植入物放置和移除系统的制作方法

植入物放置和移除系统
1.相关专利申请的交叉引用
2.本技术是申请号为201680044805.3、申请日为2016年6月2日、发明名称为“植入物放置和移除系统”的中国专利申请的分案申请，该中国发明专利要求2015年6月3日提交的、名称为“皮下种植体植入系统”的美国临时申请62/170,561号、以及2015年6月4日提交的、名称为“皮下种植体植入系统”的美国临时申请62/170,994号的优先权。上述所有申请的全部公开内容通过引用在此并入本技术。
发明领域
3.本发明的实施例涉及用于将植入物放置于皮肤外表面下确定深度，或从皮肤外表面下确定深度移除植入物的系统、方法和设备。


技术实现要素：

4.本公开的一些实施例提供了引导植入物放置在皮肤外表面下方组织(例如表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织)的确定深度处以及从组织内移除植入物的系统、方法和装置。本文中的系统、方法和装置可适用于将植入物放置到任何确定深度。在一些实施例中，植入物放置的确定深度是患者(例如人类患者)皮肤外表面下方约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm，或者约1.5mm至约3mm。在一些实施例中，提供系统、方法和装置以引导植入物进入或位于表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织的深处。
5.在一方面实施例中，提供了一种在皮肤外表面下方确定深度处放置植入物的系统，包括：放置工具，其具有手柄部分和可在该手柄部分内或邻近该手柄部分相对于所述手柄部分移动的放置插管。该插管具有一定长度、被布置为靠近所述手柄部分的近端和与所述近端相对的远端，插管被构造成控制和限制植入物放置到患者皮肤外表面下方的确定深度处。放置是通过皮肤外表面上的、在植入部位的切口来进行的。
6.该系统包括具有第一表面和导引管的放置导向件。该导引管包括近端、与所述近端间隔开第一距离的远端、纵向中心轴线，所述近端具有被构造为接纳所述放置插管的远端的导引孔，所述纵向中心轴线布置成相对于所述第一表面呈第二距离和/或呈一定角度。所述放置导向件被构造成在组织中的切口内引导所述放置插管，以控制和限制植入物被放置在确定的放置深度。在将插管插入切口期间，在从插管释放插入物之前，手柄部分和插管可以由医师沿顺时针和逆时针方向相对于放置导向件上的导引管的中心纵轴线来回转动，例如在约9点钟方向到约3点钟方向之间、在约10点钟方向到约2点钟方向，或在约11点钟方向到大约1点钟方向之间的跨度或范围内。以这种方式转动，同时放置导向件在患者皮肤的外表面上基本保持静止而不旋转，促进插管进入患者皮肤外表面下方组织内的受控且适当的推进。因而，在一些实施例中，放置导向件被构造为允许插管在放置导向件的导引管内自由转动。在一些实施例中，提供了一种将植入物放置到表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织中的系统。
7.在这类系统(及其他实施例)中，可以包括一个和/或多个以下特征：
8.—第一距离、第二距离和角度中的至少一个被配置成引导所述放置插管，并且在患者皮肤外表面以下的确定放置深度输送植入物；
9.—所述放置导向件进一步包括可视窗口或开口，其中该可视窗口或开口沿着放置导向件的长度和宽度延伸，并被配置成允许视觉观察和/或叩击植入物插入部位周围的皮肤区域；
10.—所述植入物可以是任何植入物，例如可植入的微型渗透泵；
11.—植入物的确定深度是患者皮肤外表面下方约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm和约1.5mm至约3mm；
12.—所述导引管被构造成接纳并引导所述放置插管进入组织。
13.在一些实施例中，提供了用于放置植入物的方法，所述方法包括提供一种放置系统(例如根据本文公开的实施例)。在一些实施例中，该用于放置植入物的方法还包括以下步骤中的至少一个：将植入物装载到放置插管的远端；在植入部位的皮肤上形成切口；将放置导向件布置在植入部位，使得导引管的远端与切口对准；将已装载的放置插管的远端插入到导引管的近端中；相对于所述导引管移动所述放置插管，直到所述手柄部分的至少一部分接近所述导引管的近端，使得所述放置插管的远端被进一步引导到所述切口中并进入切口下方和/或附件的组织中；在确定深度处，从放置插管释放植入物；从患者皮肤上移除所述放置插管；以及从患者皮肤上移除所述放置导向件。在一些实施例中，通过转动手柄部分和放置插管，放置插管被适当地进一步引导进入切口，到皮肤外表面下方的确定深度处。在一些实施例中，提供了用于将植入物放置在确定深度处的方法。在一些实施例中，提供了用于将植入物放入表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织中和/或其之间的方法。
14.上述方法实施例可以进一步包括以下特征中的一个或多个特征：
15.—在形成切口之前，该方法还包括以下步骤中的一个或多个步骤：清洁植入部位处的皮肤；标记用于形成切口的皮肤；并在标记附近注射局部麻醉剂；
16.—在释放和/或移除放置插管之后，和/或移除放置导向件之后，该方法还包括以下步骤中的至少一个：清洁切口；对切口施加压力；将粘合剂施加到切口的至少一侧；并封闭切口；以及
17.—所述确定深度处是患者皮肤外表面之下约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm和约1.5mm至约3mm。
18.在放置植入物的一些实施例中，植入物的两端被放置在大致相同的确定深度处，从而使植入物基本水平放置。换句话说，植入物的每个端部被放置在与另一端相差大约0.5mm、大约0.4mm、大约0.3mm、大约0.2mm或大约0.1mm之间的确定深度处。
19.在一些实施例中，提供了一种与植入物放置工具一起使用的放置导向件装置，包括：第一表面和具有中心纵轴线的导引管。所述导引管包括近端和与该近端间隔开第一距离的远端，该近端被构造为接收用于将植入物递送到组织中的放置插管的远端。所述纵轴线布置相对于第一平面呈第二距离和/或呈一定角度，并且所述放置导向件被构造成引导放置工具的放置插管在组织内运动，以在患者皮肤外表面下方的确定放置深度处实现植入物的植入。在一些实施例中，所述放置导向件由半透明或大致透明的材料(如医疗级塑料)制成。在一些实施例中，放置导向件具有足够的刚度，从而使用者在正常使用时，其在长度方向和/或宽度方向上基本不能弯折、扭曲或弯曲。在一些实施例中，提供放置导向件装置，
用于与放置工具一起使用。在一些实施例中，提供放置导向件装置，用于将植入物放入表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织中和/或其之间。
20.根据一些实施例，放置导向件可以包括下述特征中的一个和/或多个特征：
21.—可视窗口或开口，其沿着第一表面的长度和宽度延伸，并且被构造为能够视觉观察和/或叩击植入物插入部位周围的皮肤区域；
22.—放置导向件被构造为将植入物放置到患者皮肤外表面之下约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm和约1.5mm至约3mm的放置深度；
23.—导引管被构造成接纳并引导放置插管进入组织中；以及
24.—导向件的刚度、第一距离、第二距离和角度中的至少一个被配置用于引导放置插管并且在确定放置深度处递送植入物。
25.放置导向件通常被构造为允许放置插管在放置导向件的导引孔/导引管内大体自由转动。在植入物放置过程中，该特征允许医师通过灵活地转动插管穿过组织，方便、安全且准确地形成穿过组织的放置通道，而不受导向件的阻碍或阻碍最小。已发现使用具有上述放置导向件的系统来放置植入物，对患者不产生或产生最小的损伤或瘀伤。
26.这种对患者的损伤和瘀伤也可能发生在植入物的放置过程中，例如使用更笨重的放置工具，比如具有固定导向部分的“一体式放置工具”，以及不能相对于固定导向件自由旋转的插管。一体式放置工具具有固定导向部分和不能相对于固定导向件自由转动的插管，使用这种更为笨重的一体式放置工具来放置植入物，由于工具的固定属性而限制了插管的运动。在插入过程期间，插管的受限运动可能会导致过度或方向错误的力被用于创建穿过组织的放置通道，这可能对患者造成损伤和/或瘀伤。
27.相比之下，本文介绍的系统具有一种放置导向件，所述放置导向件被构造成允许插管在放置导向件的导引孔/导引管内大致自由地旋转，这使得插管能够独立于导向件旋转，进而允许放置工具/系统相对灵活地进行操纵。在插管插入切口期间，在植入物被从插管释放之前，手柄部分和插管可以由专业人员以顺时针和逆时针方向相对于放置导向件上的导向管的中心纵轴线来回旋转，例如在约9点钟方向到约3点钟方向之间、在约10点钟方向到约2点钟方向或约11点钟方向到大约1点钟方向之间的跨度或范围内。插管在本文介绍的放置工具中的旋转独立于放置导向件，放置导向件在患者皮肤的、位于切口部位的外表面上基本保持静止，并且因此不会在切口部位来回拉动组织。插管在本文介绍的放置工具中、在放置导向件的导引管内的自由旋转，使得医师可以逐步地使插管穿过组织甚至纤维性结缔组织，同时对插管的插入路径进行最佳控制。因此，本文介绍的放置工具和放置导向件装置允许将插管方便、安全、准确地放置到组织中。本文介绍的放置工具和放置导向件还减轻了植入物插入在患者不同类型组织时遇到的困难。
28.在一些实施例中，提供了一种植入物移除工具，所述植入物移除工具包括：第一臂；第二臂，其被构造成至少在使用期间与所述第一臂间隔开并且基本平行于所述第一臂；布置在所述第一臂远端的第一开口；布置在所述第二臂远端的第二开口。如本文所使用的，关于第一臂和第二臂的术语“基本平行”意味着第一臂和第二臂不必完全平行；相反，第一和第二臂可以基本上彼此平行地取向，例如当在使用之前该装置处于打开方位时，使得第一和第二开口大致彼此背离。或者，当所述装置处于闭合方位时，所述第一臂和所述第二臂也被定向为基本上彼此平行，当使用中第一臂和第二臂相互靠近时，使得所述第一开口和
第二开口通常指向彼此。
29.第一开口被构造成围住或抓住已植入的植入物的第一端，第二开口被构造成可围住或抓住所述该已植入的植入物的第二端。所述工具可还包括锁定装置，所述锁定装置被构造成当臂相互靠近并达到使用者的期望间隔时，保持所述第一臂和第二臂之间的距离。所述锁定装置允许使用者/医师相对于移除工具以免持的方式进行操作随后的步骤(例如形成切口和/或从切口移除植入物)。在一些实施例中，提供植入物移除工具，用于从表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织移除植入物。
30.在一些实施例中，植入物移除工具还包括以下特征中的一个和/或多个特征：
31.—连接第一臂和第二臂的连接结构；
32.—任意锁定装置，例如包括棘轮机构或滑动摩擦锁定机构(在一些实施例中，锁定装置可包括连接结构)的锁定装置；
33.—第一开口和第二开口由不锈钢线材制成；
34.—第一开口和第二开口可为任意形状，例如圆形、方形或椭圆形；
35.—第一开口形成在不锈钢线材的第一端处，第二开口形成在不锈钢线材的第二端处；
36.—线材或者包括第一臂和第二臂，或者附接到第一臂和第二臂上；
37.—连接结构包括弹簧或线圈，或类似物；
38.—手柄包括：附接到第一臂的第一把手；附接到第二臂的第二把手；以及
39.—沿第一臂和第二臂之间的不锈钢线材布置的连接件。
40.在一些实施例中，提供一种用于移除植入物的方法，包括：提供移除工具(例如根据所公开的实施例)。在一些实施例中，该方法进一步包括以下步骤中的至少一个：将移除工具的第一臂布置在靠近植入物第一端的患者皮肤外表面处，将植入物第一端和附近的皮肤围在或抓在第一开口内，以及将移除工具的第二臂布置在靠近植入物的第二端的患者皮肤外表面处，将植入物第二端和附近的皮肤围在或抓在第二开口内。将移除工具的第一臂和第二臂布置在植入物的第一端和第二端，可以同时进行或者顺序地进行。在一些实施例中，被构造成执行相同功能的各端部可以相同或大致相同。该方法还包括握紧或以其他方式使第一臂和第二臂一起朝向第一位置移动，其中当第一臂和第二臂处于第一位置时，植入物在位于或围绕植入物的至少一端的皮肤上形成的隆起，优选为两端。该锁定装置可以相互接合，以允许使用者/医师相对于移除工具以免持的方式进行操作随后的步骤(例如形成切口和/或从切口移除植入物)。
41.随后，患者皮肤上的切口可以在任一端处或周围的皮肤隆起中或附近形成。在形成切口时，切口附近的植入物端部可以伸出皮肤，其中可以通过镊子和/或类似物抓住。在一些实施例中，在第一位置时，在植入物的与在形成切口的部位相对的一端，移除工具的臂使得至少植入物的端部可被推出切口。参见图13，在另一些实施例中，可以通过朝第二位置进一步挤压第一臂和第二臂，使得至少植入物的端部可以被推出切口。在一些实施例中，提供移除植入物方法，用于从表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织移除植入物。
42.在一些实施例中，该方法进一步包括下述步骤中一个和/或另一个：
43.—第一位置是比第二位置更宽的第一臂和第二臂的构型；
44.—在形成切口时，锁定装置将第一臂和第二臂保持在第一位置；
45.—挤压第一臂和第二臂以到达第二位置的动作开始于第一位置结束于第二位置；
46.—锁定装置将第一臂和第二臂保持在第一位置和第二位置。
47.在一些实施例中，提供了用于放置植入物的套件，包括用于如本文所述用于放置植入物的无菌(例如，通过γ辐射)植入物和无菌植入物放置系统。在一些实施例中，套件可以进一步包括使用说明书。在一些实施例中，无菌植入物被容纳在套件中的密封玻璃小瓶中。在一些实施例中，无菌植入物放置系统包括如本文所述的无菌放置导向件和无菌放置工具。在一些实施例中，套件中的每个物品仅用于一次性使用。在一些实施例中，无菌植入物包括已经分配给患者的唯一参考编号。在一些实施方案中，提供了用于将植入物放置到表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织中或其之间的套件。
48.在一些实施方案中，所述套件还可以在一个或多个包装中进一步包括以下无菌物品中的一种和/或另一种：
49.—手术刀，止血钳，纱布，例如steri
‑
stripstm，液体皮肤粘合剂，绷带，注射器，针头，帘布(有孔和无孔)，无菌手套，防腐剂(如酒精准备垫)，麻醉剂(如利多卡因)，尺子，拭子，可视参考指南和书写工具，如永久性标记。
50.在一些实施方案中，套件及其内容物的无菌性质使感染的风险最小化并且允许医师方便地布置无菌场所(即区域)，以安全且正确地将植入物放置(即插入)到患者体内。
51.参照附图和详细描述，这些和其他实施例、目的、优点和特征将变得更加清楚。
附图说明
52.图1a和1b示出了根据一些实施例的植入物放置系统的结构的分解视图。
53.图2a和2b示出了根据一些实施例的植入物放置系统结构的视图。
54.图3a和3b示出了根据一些实施例的植入物放置系统的结构的剖视图。
55.图4a、4b和4c示出了根据一些实施例的植入物放置系统的结构的多视角视图。
56.图5a、5b、5c、5d和5e示出了根据一些实施例的植入物放置系统的结构的多视角视图。
57.图6示出了根据一些实施例的植入移除工具的结构的侧视图。
58.图7示出了根据一些实施例的植入移除工具的结构的正视图。
59.图8示出了根据一些实施例的植入移除工具的结构的俯视图。
60.图9示出了根据一些实施例的植入移除工具的另一结构图。
61.图10a示出了根据一些实施例的植入移除工具，其中臂处于打开方位。
62.图10b示出了根据一些实施例的植入移除工具和滑动摩擦锁定机构，其中臂处于打开方位。
63.图10c示出了根据一些实施例的植入移除工具和滑动摩擦锁定机构，其中臂处于闭合方位。
64.图10d示出了根据一些实施例的滑动摩擦锁定机构的侧视图。
65.图10e示出了根据一些实施例的滑动摩擦锁定机构的俯视图。
66.图11a是根据一些实施例的图示，其示出了将放置工具插管放置进入患者皮肤表面插入点中的过程。
67.图11b是根据一些实施例的图示，其示出了插管和植入物在患者皮肤外表面下方
的进一步放置，直到放置工具插管上的指示条到达插入点以表示植入物已准确放置，并且该植入物准备好以确定放置深度从插管释放到组织中，其后将插管从切口移除。
68.图12a是根据一些实施例的图示，其示出了利用移除工具的臂，使得植入物的两端(即，近端和远端)及附近皮肤“隆起”的初始阶段。
69.图12b示出了根据一些实施例在植入物两端周围形成两个隆起的侧视图。
70.图13是根据一些实施例的图示，其示出了在利用移除工具的臂使得植入物的两端(即，近端和远端)及附近皮肤“隆起”之后，植入物从在其中一个隆起端形成的切口中伸出的过程。切口相对于处于相对闭合位置或方位时的移除工具可不用手接触。
71.图14示出了根据一些实施例的、如所示和所述的放置导向件。
72.图15示出了根据一些实施例的其他植入物移除工具。
具体实施方式
73.本发明的一些实施例给出了一种植入物放置系统，其包括被构造为帮助植入物的放置(在本文中也被替换性地称为输送或植入)的放置导向件，该植入物可以是圆柱形或柱形植入物(例如，渗透泵)，将放置于在患者皮肤(例如，在腹部)外表面之下约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm、约1.5mm至约3mm的确定深度处。
74.通常，将植入物放置(即植入)在患者皮肤外表面下以提供药物的皮下施药。可以将植入物放置在几乎任意位置的皮肤外表面下的确定深度处，包括双腿或单腿、双臂或单臂(例如，在上臂的内侧、外侧或后侧)、或者背部或腹部。在一些实施例中，植入物可能被放置在腹部区域的皮肤外表面下方的腹部组织内，可能放置在肋骨下方和腰线以上的延伸区域。为了在腹部内提供多个位置来放置一个或多个渗透输送装置，可以将腹壁分成如下的四个象限：在右肋下延伸约5至8厘米以及中线向右延伸约5至8厘米的右上象限，在腰线以上延伸约5至8厘米以及中线向右延伸约5至8厘米右下象限，在左肋下延伸约5
‑
8厘米以及中线往左延伸约5至8厘米的左上象限，在腰线以上延伸约5
‑
8厘米以及中线往左延伸约5
‑
8厘米的左下象限。这在一个或多个场合提供了用于植入一个或多个设备的多个可用位置。植入物的放置和移除通常由医疗医师使用局部麻醉(例如利多卡因)来进行。
75.在一些实施例中，植入物所放置的确定深度被描述为在皮肤表面以下的平均深度，该平均深度可以根据插入的植入物两端(即，近端和远端)的测量深度(例如，经由超声技术测量)来计算。目前公开的放置系统、方法和装置(包括具有当前公开的放置导向件的放置系统、方法和装置)适于将植入物置于几乎任何在患者皮肤表面下的“确定深度”。在一些实施例中，所公开的放置系统被构造成将植入物输送到皮肤的外表面下方的任何特定深度。在一些实施例中，确定深度是皮肤外表面下方小于约5mm。在一些实施例中，确定深度是在患者皮肤外表面下方约0.5mm至约4.5mm。在一些实施例中，确定深度是在患者皮肤外表面下方约1mm至约4mm。在一些实施例中，确定深度是在患者皮肤外表面下方约1.5mm至约3mm。
76.在一些实施例中，植入物是包括金属外部(例如钛或钛合金)的渗透泵。在一些实施例中，植入物是包含促胰岛素肽(例如合成艾塞那肽、艾塞那肽
‑
4)的渗透泵。在一些实施例中，促胰岛素肽是艾塞那肽
‑
4。在一些实施例中，促胰岛素肽是艾塞那肽。在一些实施例中，用稳定剂配制促胰岛素肽。在一些实施例中，稳定剂包含碳水化合物(例如蔗糖)、抗氧
化剂(例如甲硫氨酸)和缓冲剂(例如柠檬酸钠或柠檬酸)，或由其组成。植入物可以包括多个其他治疗、药物等中的任意一种或多种。
77.在一些实施例中，植入物是渗透泵，其提供约20mcg/天的促胰岛素肽(例如，合成艾塞那肽，艾塞那肽
‑
4)的持续(例如连续)体外释放速率至少约3个月、约40mcg/天至少约6个月、约60mcg/天至少约6个月，或者约20mcg/天到约60mcg/天的体外释放速率至少约3个月到至少约6个月。
78.本文使用的术语“连续释放”可指药物从渗透输送装置基本连续释放到植入部位附近的组织中，例如表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下的组织。例如，渗透输送装置可以基于渗透原理大致以预定速率释放一种或多种药物。细胞外液通过半渗透膜进入渗透输送装置，直接进入渗透引擎，渗透引擎膨胀以缓慢均匀的行进速率驱动活塞。活塞运动使药物制剂通过扩散调节器的孔释放。因此，从渗透输送装置释放药物的速率是缓慢、可控、均匀的。
79.使用可植入渗透输送装置连续输送艾塞那肽或艾塞那肽
‑
4可为需要治疗的患者提供以下益处：治疗2型糖尿病，改善血糖控制(如通过葡萄糖水平、hba1c、和/或果糖胺来评估)，降低hba1c，降低空腹血糖，降低餐后血糖水平，相对于周期性注射(例如每天两次)而言减轻不良胃肠道反应(例如恶心和呕吐)，减轻体重，降低ldl
‑
c，降低收缩压，治疗高血压，降低果糖胺水平，提高接受治疗的患者的生活质量等。还可以实现一种或多种其他益处。
80.另外，促胰岛素肽(例如艾塞那肽、艾塞那肽
‑
4)的连续释放可以用于以下方法的实践中：治疗肥胖症，控制食欲，减少热量摄入，减少食物摄取，抑制食欲，治疗糖耐量降低，治疗餐后高血糖症，治疗餐后倾倒综合症，治疗高血糖症状，降低甘油三酯，降低胆固醇，增加尿流量，降低尿液中的钾浓度，减轻中毒性高血容量，诱导快速利尿，术前患者准备，术后患者治疗，增加肾血浆流量和肾小球滤过率，在妊娠期间治疗先兆子痫或子痫，增加心脏收缩力，治疗肾衰竭，治疗充血性心力衰竭，治疗肾病综合征，治疗肺水肿、全身性水肿，治疗肝硬化，治疗葡萄糖耐量异常，治疗糖尿病前期(血糖水平高于正常但尚不足以诊断为糖尿病)，治疗1型糖尿病(例如与胰岛素组合)，降低由于葡萄糖耐量降低而产生心血管意外的风险，降低葡萄糖耐量降低引起的脑血管意外的风险，延缓糖尿病进程，改善糖尿病，延缓糖尿病发作，诱导β细胞保存和恢复β细胞功能，恢复血糖正常值，提供正常血糖控制，治疗外周血管疾病，治疗急性冠脉综合征，治疗心肌病，治疗妊娠糖尿病，治疗多囊卵巢综合症，治疗或预防肾病，以及治疗由多种疾病或病症诱发的糖尿病(例如类固醇诱导糖尿病，人类免疫缺陷病毒治疗所诱导的糖尿病，成人潜伏性自身免疫性糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎，非酒精性脂肪肝病，无觉低血糖症，限制性肺病，慢性阻塞性肺病，心血管疾病，例如心力衰竭，动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征，脂肪萎缩，代谢综合症，治疗阿尔茨海默病)等。
81.植入物可以是用于插入皮肤表面之下的任何类型的植入物。在一些实施例中，植入物是圆柱形或柱形植入物。在一些实施例中，植入物不是渗透泵。例如，在一些实施例中，植入物是扩散控制植入物。扩散控制植入物可以包括例如聚合物基质核心，该核心具有从植入物扩散的活性物质的固体剂型以提供基本恒定剂量的活性物质。扩散控制植入物可以包括例如基本上或完全无孔的聚合物基质，例如热塑性塑料，活性物质从基质扩散。
82.在一些实施例中，扩散控制植入物是圆柱形或柱形植入物。在一些实施例中，扩散
控制植入物含有避孕药作为活性物质。在一些实施方案中，扩散控制植入物含有用于治疗阿片类药物成瘾、帕金森病、甲状腺功能减退症等的活性物质。
83.植入物可以是适合插入患者特别是人类患者的任意尺寸。例如，植入物的尺寸可以在约1mm至约6mm宽(例如直径)和约10mm至约60mm长的范围内。在一些实施例中，植入物可具有约1mm至约2mm、约2mm至约3mm、约3mm至约4mm、或约5mm至约6mm的宽度。在一些实施例中，植入物的长度约10mm至约20mm、约20mm至约30mm、30mm至40mm、约40mm至约50mm、约50mm至约60mm。在一些实施例中，植入物的直径(即宽)约为4mm，长约为44mm。本文中的系统、方法和装置可以适用于放置任何形状的植入物，包括基本上圆柱形或柱形的植入物，或者具有适于使用移除工具在皮肤下隆起的形状。可以使用尺寸适合于植入/移除的任何装置/植入物。
84.在一方面实施例中，提供了一种用于放置植入物的系统，包括：放置工具，该放置工具包括手柄部分和放置插管，该放置插管可在手柄部分以内移动或邻近手柄部分相对于该手柄部分移动，所述插管具有一定长度，布置为靠近手柄部分的近端和与其相对的远端，所述放置插管被构造成在植入部位处经由患者皮肤上的切口将植入物输送到患者组织内；以及具有第一表面和导引管的放置导向件，其中所述导引管具有：被构造为接纳放置插管的远端的近端；与该近端以第一距离间隔开的远端；纵向中心轴线，所述纵向中心轴线布置相对于第一表面呈第二距离和/或一定角度；并且放置导向件被构造为引导放置插管在组织内运动，以实现植入物在患者皮肤外表面下方的确定放置深度的植入。
85.在系统的一些实施例中，第一距离、第二距离和角度中的至少一个被设置成引导放置插管并且将植入物到确定的放置深度。在系统的一些实施例中，确定的放置深度为在患者皮肤外表面下方约0.5mm至约4.5mm。在系统的一些实施例中，放置导向件进一步包括可视窗口或开口，其中该可视窗口或开口沿着放置导向件的长度和宽度延伸，并且被构造成允许视觉观察和/或叩击植入部位周围的皮肤外表面区域。
86.在系统的一些实施例中，放置导向件还包括可视开口，其中该可视开口沿着放置导向件的长度和宽度延伸，并且被构造成允许视觉观察和叩击植入部位周围的皮肤外表面区域。在系统的一些实施例中，植入物是微型渗透泵。在一些实施例中，系统被构造成允许放置插管在导引管内转动。
87.另一方面，提供了用于放置植入物的方法，包括提供一种本文公开的放置系统。在一些实施例中，该方法还包括以下步骤中的至少一个：将植入物装载到放置插管的远端；在植入部位的皮肤上形成切口；将放置导向件布置在植入部位，使得导引管的远端与切口对准；将已装载的放置插管的远端插入导引管的近端；相对于导引管移动放置插管，直到手柄部分的至少一部分接近导引管的近端，使得放置插管的远端被进一步引导到切口中，并进入切口下方和/或附近的组织中；从放置插管释放植入物；从患者皮肤上移除放置插管；以及从患者皮肤上移除放置导向件。
88.在一些植入物放置方法的实施例中，通过转动手柄部分及导引管内的放置插管来将放置插管引导入切口并进入组织。在一些实施例中，形成切口之前，该方法还包括：清洁植入部位处的皮肤；标记用于形成切口的皮肤；以及在标记附近注射局部麻醉剂。
89.在一些植入物放置方法的实施例中，在释放和/或移除放置插管之后，和/或移除放置导向件之后，该方法还包括以下步骤中的至少一个：清洁切口；对切口施加压力；将粘
合剂施加到切口的至少一侧；以及封闭切口。在该方法的一些实施例中，在确定深度处从放置插管中释放植入物。在该方法的一些实施例中，该确定深度是在患者皮肤外表面之下约0.5mm至约4.5mm之间。在该方法的一些实施例中，植入物的两端被放置在大致相同的确定深度处。在该方法的一些实施例中，植入物的两端被放置在彼此相差约0.3mm范围内的确定深度处。
90.另一方面，提供了一种与放置工具一起使用的放置导向件装置，该导向件包括：第一表面和具有中心纵轴线的导引管，其中所述导引管包括近端，所述近端被构造为接纳用于将植入物递送到组织的放置插管的远端；与所述近端以第一距离间隔开的远端；所述纵轴线布置相对于第一表面呈第二距离和/或一定角度；并且所述放置导向件被构造成引导放置工具的放置插管在组织内运动，以实现植入物在患者皮肤外表面下方的确定放置深度处的植入。
91.在一些实施例中，放置导向件被构造成允许放置插管在导引管内转动。在一些实施例中，放置导向件还包括可视窗口或开口，该可视窗口或开口沿着第一表面的长度和宽度延伸，并且被配置为能够视觉观察和/或叩击植入物插入的部位周围的皮肤外表面区域。在一些实施例中，当插管被插入并完全延伸穿过导引管时，可视窗口或开口的长度延伸超过插管的末端。在一些实施例中，放置深度是在患者皮肤外表面下方约0.5mm至约4.5mm。在一些实施例中，导引管被构造成接纳并引导放置插管进入组织中。在一些实施例中，放置导向件由半透明或基本透明的材料制成。在一些实施例中，导引管被构造成相对于导向件的下侧倾斜。在一些实施例中，放置导向件不容易被使用者在长度方向或宽度方向上弯曲或弯折。
92.另一方面，提供了一种植入物移除工具，其包括：第一臂；第二臂，所述第二臂被构造成至少在使用期间与所述第一臂间隔开并且基本平行于所述第一臂；布置在所述第一臂远端的第一开口；布置在所述第二臂远端的第二开口；其中所述第一开口被构造成可围住已放置植入物的第一端；所述第二开口被构造成可围住已放置植入物的第二端；以及锁定装置，所述锁定装置被构造成在第一臂和第二臂靠近时能保持第一臂和第二臂之间的距离。
93.在一些实施例中，植入物移除工具还包括连接第一臂和第二臂的连接结构。在一些实施例中，锁定装置包括棘轮机构。在一些实施例中，锁定装置包括摩擦锁定机构。在一些实施例中，第一开口和第二开口由不锈钢线材制成。在一些实施例中，第一开口和第二开口大致为圆形、椭圆形或方形。在一些实施例中，第一开口形成在不锈钢线材的第一端处，第二开口形成在不锈钢线材的第二端处。在一些实施例中，线材或者包括第一臂和第二臂，或者附接到第一臂和第二臂上。在一些实施例中，连接结构包括弹簧或线圈。在一些实施例中，植入物移除工具进一步包括手柄，其中手柄包括：附接到第一臂的第一把手；附接到第二臂的第二把手；以及沿第一臂和第二臂之间的不锈钢线材布置的连接件。在一些实施例中，第一臂和第二臂、第一开口和第二开口以及连接结构均由一段或多段金属线材制成。在一些实施例中，第一臂和第二臂、第一开口和第二开口以及连接结构由单根线材制成。
94.另一方面，提供一种用于移除植入物的方法，包括：提供本文所述的移除工具。在一些实施例中，该方法进一步包括以下步骤中的至少一个：将第一臂布置在植入物的第一端处，其中植入物在患者皮肤外表面的下方；将植入物的第一端和附近的皮肤围在第一开
口内；定位植入物的第二端；将植入物的第二端和附近的皮肤围在第二开口内；握紧或以其他方式使第一臂和第二臂一起朝第一位置移动，其中，当第一臂和第二臂处于第一位置时，植入物在皮肤上形成包含植入物的第一端和/或第二端的隆起；在植入物第一端或第二端的皮肤上的隆起附近的患者的皮肤上创建切口；及朝向第二位置一起握紧第一臂和第二臂，其中当第一臂和第二臂处于第二位置时，植入物的第二端穿过切口离开患者的皮肤。
95.在一些植入物移除方法的实施例中，植入物的第一端和第二端被放置于第一开口和第二开口内。在该方法的一些实施例中，第一位置是比第二位置更宽的第一臂和第二臂的构型。在该方法的一些实施例中，当切口形成时，锁定装置将第一臂和第二臂保持在第一位置。在该方法的一些实施例中，握紧第一臂和第二臂以到达第二位置的操作开始于第一位置并结束于第二位置。在该方法的一些实施例中，锁定装置将第一臂和第二臂保持在第一位置和第二位置。
96.在一些实施例中，放置导向件与放置工具相交接，例如沿着放置工具的插管，以将植入物输送至确定深度(例如，进入或在一个或多个表皮内、表皮下、皮内、皮下和/或皮下组织)。放置工具可以包括被构造成容纳所要输送的植入物的插管。在美国专利第6,190,350号中描述了放置工具的一些实施例，通过引用将其全部内容并入本文。根据一些实施例，放置导向件被设计成来引导插管，从而将植入物输送至皮肤外表面下方的特定/确定深度处。图1a示出了植入物放置系统的一个实施例的示例性构造的分解图，其包括放置工具120和放置导向件100。放置工具120包括手柄部分和放置插管115。图1b也示出了放置工具120内部组件的分解图，该放置工具120(至少)用于将植入物分配至皮肤外表面下方的确定深度处(例如，进入或在表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织中)。参见美国专利第6,190,350号。
97.放置导向件100可以包括可由塑料或金属(例如铝或铝合金)制成的相对刚性的材料。根据一些实施例，放置导向件100可以包括以下特征中的一些或全部：在使用时靠近皮肤放置的第一表面，位于导向件100一端(近端)的导引管105和可视开口110，导引管105用于接纳放置工具插管115。已经发现相对刚性而不是柔性的导向件100能够最好地控制和限制插管的插入以及将植入物放置到皮肤外表面下的确定深度处。例如，在一些实施例中，放置导向件足够坚硬，使得使用者在正常使用时(例如，在插入过程期间)其在长度方向和/或宽度方向上基本不能弯折、扭曲或弯曲。
98.另一方面，由例如相对较薄的塑料制成的相对柔性或柔韧的导向件在插入过程期间易于弯曲，并使插管在皮肤外表面之下比预期偏移得更深，导致植入物放置不受控制且过深(例如，在皮肤外表面以下大于5mm)。
99.因此，在一些实施例中，放置导向件100被构造成增加刚性。例如，放置导向件100优选采用刚性塑料和/或金属材料。另外，在其它实施例中，导向件100具有赋予其稳定性和刚性的加高侧边150(例如5到30mm高)和/或一个或多个增强角板(即加强筋)140。在一些实施例中，导向件100包括垂直于导引管105和/或可视开口110的长度延伸的一个或多个增强角板140，以增加和/或加强导向件100的刚度。参见例如实施例1，导向件100可以包括例如一个角板、两个角板、四个角板、六个角板、八个角板、十个角板、十二角板等。多个角板沿着导向件100的长度大致均匀地间隔布置，如图5a的导向件中示出了八个角板。角板140可以沿着导向件的整个宽度布置(如图14所示的导向件中，最靠近导引管的那些角板)。在一些
实施例中，如图5a所示的导向件，每个角板140并不横贯导向件的整个宽度。
100.导引管105包括靠近导向件100近端的近侧开口以及与该近侧开口隔开的远侧开口。导引管105基本上是直的，并且包括纵向中心轴线。放置导向件100可以是任何颜色，白色或者在一些实施例中是半透明的或基本透明，以提高植入过程的可视化。在一些实施例中，放置导向件由半透明或基本透明的材料(例如，医用级塑料)制成。
101.导引管105接纳放置工具插管115，使得放置工具插管115可以在导引管105内自由地转动。在将放置工具插管115插入到患者皮肤下方期间，放置工具120的手柄部分和放置工具插管115可以由医师沿顺时针和逆时针方向转动旋转，例如在约9点钟方向到约3点钟方向之间、在约10点钟方向到约2点钟方向或约11点钟方向到约1点钟方向之间的跨度或范围内，相对于放置导向件100的导引管的中心纵轴线来回转动，同时放置导向件100在患者皮肤的外表面上基本保持不动。在一些实施例中，上述转动可以在约10点钟方向到约2点钟方向之间。转动放置工具120的手柄和放置工具插管115的同时保持放置导向件100在皮肤外表面上基本不动，可用于确保植入物被放置至患者皮肤表面下的确定深度处，即约0.5mm至约4.5mm、约1mm至约4mm以及一些实施例中约1.5mm至约3mm。在一些实施例中，植入物被放置的确定深度处是进入表皮内、表皮下、皮内、皮下、皮内和/或皮下组织内的深度。
102.在一些实施例中，放置导向件100被构造成足够长，从而当放置插管115在导向件下方完全延伸穿过导引管时，可视开口110可以至少延伸超过放置插管115的末端。这种长度的导向件和可视开口使得导向件悬突于完全伸出的插管的尖锐的末端，从而为尖锐的末端提供一些防护。此外，在一些实施例中，放置导向件100被构造为使得可视开口110足够长，经过完全伸出的放置插管的末端，以使医师可通过可视开口110看见和/或触摸插管整个插入长度上的皮肤，以确认插管/植入物被正确放置到确定放置深度处(例如距离皮肤外表面小于约5mm)。在一些实施例中，放置导向件100具有大约60mm至大约120mm的长度。在一些实施例中，放置导向件100具有大约80mm至大约100mm的长度。在一些实施例中，放置导向件100具有大约90mm的长度。
103.植入物的插入过程特别平顺，当医师用一只手(例如惯用手)抓住放置工具120的手柄将插管115推入切口的同时，使用其另一只手(非惯用手)在患者皮肤上尽可能接近的点直接施加反向牵引力，以在导向件的任一侧或两侧上推进插管115。在这种优选的方法中，插管的插入和植入物的放置可以基本上关于放置导向件免手持地进行操作。参见图11a。因此，医师可将他或她的手放置在导向件100的两侧或任一侧上，而不接触或基本上不接触导向件100，沿着与插管115插入患者皮肤的方向相反(或基本上相反)的方向上施加压力。以这种方式施加反向牵引，基本上不抓住放置导向件100，使得在切口的一侧或两侧患者皮肤拉紧，同时插管115在平顺推进组织内时形成插入通道。因此，在一些实施例中，放置导向件100相对较窄。例如，在一些实施例中，放置导向件具有大约10mm至大约80mm的宽度。在一些实施例中，放置导向件具有大约15mm至大约35mm的宽度。在一些实施例中，放置导向件具有大约25mm的宽度。
104.植入物的确定深度可通过配置以下至少一项来控制或确定：导向件的刚度，导引管105(和/或放置导向件100作为一个整体，参见如图5e)的近端和远端的间距a，距离b(即纵向轴线，或者换句话说，导引管的直径)与第一表面(即邻近皮肤的底面，参见如图5b、5e)间隔开；角度c，导引管角度；以及纵轴线相对于皮肤和第一表面中的至少一个的角度(和/
或第一表面相对于皮肤的角度，参见如图5e)。距离b(即导引管105的内径)的尺寸被设定为使插管115与导引管105之间存在最小间距或间隙。在一些实施例中，导引管105的内径包括一个或多个凹槽、花键、凹槽辐条或扁平区域，以使插管115能够紧密配合在导引管105内，并提供对插管115的恰好足够的摩擦来防止插管115过于容易滑入/滑出导引管105。
105.间距a和距离b被构造成使放置插管紧密地配合在导引管内。在一些实施例中，间距a为约10mm至约30mm。在一些实施例中，间距a为约15mm至约20mm。在一些实施例中，间距a约为18.5mm。在一些实施例中，距离b为约4mm至约10mm的直径。在一些实施例中，距离b为约2mm至约8mm的直径。在一些实施例中，距离b是约3.8mm的直径。
106.在一些实施例中，角度c(导引管角度)被构造成使导引管的中心纵轴线相对于导向件100的基本水平的下侧略微向上倾斜。因此，导引管近端距导向件下侧的距离大于导引管远端到导向件下侧的距离。为了说明，插管相对于导向件下侧的水平平面略微倾斜或斜向上穿过每个导引管，使得当插管的末端穿越并经过导引管并朝向放置导向件的远端推进时，插管的末端移动靠近导向件的下侧。放置导向件具有的导引管可以被构造成具有相对于导向件下侧具有略微倾斜的角度c，或者导引管可以被构造成具有相对于导向件下侧的下倾(即负向)或甚至平行(即0
°
)的角度c。在一些实施例中，导引管优选被构造成具有相对于导向件下侧略微倾斜的角度c。放置导向件带有被构造成具有相对于导向件下侧略微倾斜的角度c的导引管，放置导向件导致将植入物的浅浅地放置到确定深度。
107.在一些实施例中，角度c从大约0.25
°
至大约5.0
°
。在一些实施例中，角度c从大约1.0
°
到大约3.0
°
。在一些实施例中，角度c约为1.2
°
。在一些实施例中，角度c约为1.17
°±
0.35
°
。
108.因此，通过配置导向件的这些参数，人们可以通过使用放置导向件100来使植入物达到确定深度和/或最终位置。在一些实施例中，植入物就被放置在皮肤外表面之下(例如，小于5毫米)，以确保在需要更换时能够比较容易地识别和移除该装置。
109.对于大多数患者而言，约1mm至约4mm(在一些实施例中，约1.5mm至约3mm之间)的距离是在皮肤表面下的适当深度。为此，可以调整一个或多个上述参数以实现上述值中的一个和/或另一个，和/或二者之间的数值范围。在一些实施例中，提供了一种套件，其可以包括具有针对特定深度配置的这些参数组合的放置导向件100。
110.在一些实施例中，为了将植入物插入植入部位的皮肤外表面之下的患者的组织中，可以使用无菌技术执行以下步骤。在进行切口(为了接纳放置工具120的插管115)之前，用醇溶液(或类似物，例如葡萄糖酸氯己定溶液)清洁选定的植入部位。可以标记切口位置并在植入部位附近施用或注射局部麻醉剂；随后形成切口。切口位置可以通过将放置导向件100放置在植入部位处的皮肤上并通过可视开口110来确定，例如，在导引管105的远端处标记皮肤。可视开口110也可用于在放置期间观察和/或叩击植入物。在一些实施例中，可视开口110足够长且足够宽，以供医师观察和/或接触插管在其下前进的皮肤的整个外表面。在一些实施例中，可视开口110具有约50mm至约100mm的长度。在一些实施例中，可视开口110具有约60mm至约80mm的长度。在一些实施例中，可视开口110具有大约62mm的长度。在一些实施例中，可视开口110具有约5mm至约20mm的宽度。在一些实施例中，可视开口110具有约8mm至约15mm的宽度。在一些实施例中，可视开口110具有约10mm的宽度。
111.在一些实施例中，可以使用解剖刀、插管的尖锐末端等来在植入部位(有或没有标
记)进行切口和/或刺穿皮肤。在其它实施例中，放置工具120的插管115可以被构造为在植入部位(有或没有标记)处形成切口和/或刺穿皮肤。在其他实施例中，解剖刀、插管的尖锐末端等可以被构造为穿过导引管105以刺入皮肤或以其他方式在皮肤中形成切口。在一些实施例中，形成的切口深约5mm。一旦形成切口，容纳植入物的插管115的远端被接纳到导引管105的近端中，然后被推动穿过导引管105进入切口和皮肤外表面下方。当医师握住放置工具120的手柄部分时(如用惯用手)，插管115被连续推入导引管105中，进入皮肤外表面下，直到插管115靠近手柄部分的近端邻接(例如)放置导向件100的一部分和/或导引管105。或者，插管115可以具有标记来指示插管115相对于导引管105、放置导向件100、可视开口110和切口中的至少一个行进的距离。在一些实施例中，插管115由医师用其惯用手握住放置工具120的手柄部分，并可能相对于放置导向件100的导引管中心纵轴线来回转动插管115以插入，转动范围或跨度在大致9点钟方向到大致3点钟方向之间、大致10点钟方向到大致2点钟方向之间、或者大致11点钟方向到大致1点钟方向之间。医师用另一个非惯用手在放置导向件100的任一侧(或两侧)的皮肤外表面直接施加反向牵引(例如，免持放置导向件，或者说，基本没有握住放置导向件100)。相比之下，发现不直接施加反向牵引，通过用非惯用手直接压住放置导向件两侧并通过导向件向导向件100下方的皮肤外表面上施加间接压力是不太有效的，因为切口周围的皮肤外表面在插入过程中会卷回并聚拢起来。
112.在插入过程的任意时刻，医师可以通过放置导向件100的可视开口110叩击插管115上方的皮肤，来确认插管115被恰当放置到皮肤外表面以下的确定深度。放置工具120包括插管115，该插管115内具有用来释放植入物的固定推杆125。推杆125纵向固定在手柄内，插管115在推杆125上滑动以释放植入物。插管115通过安装在手柄轨道中的滑动致动器130a/b在推杆125上移动。在确认适当放置插管之后，可以操作放置工具120的致动机构130a/b以将插管115缩回到固定推杆上，使得植入物从插管115的末端推入(即分配)到患者组织中。在一些实施例中，致动机构130a/b被锁定在伸出的位置，以防止植入物的意外释放。
113.接下来，在一些实施例中，插管115的至少大部分从组织中抽出。在一个实施例中，在分配植入物之后，推杆125的末端几乎不从插管115的端部伸出，并且对于医师而言是可见的，以便确认植入物被从插管115恰当地分配并输送到组织中。在植入物放置期间和/或之后，都可以通过手动叩击植入物上方的皮肤来确认植入物处于患者皮肤外表面之下的适当确定深度(参见美国专利第6,190,350号)。在一些实施例中，放置工具120被构造为可将植入物近端放置到距切口部位大约6.4mm(0.25英寸)到大约19.1mm(0.75英寸)。在一些实施例中，放置工具120被构造成可将植入物的近端放置到距离切口部位约12.7mm(0.5英寸)。
114.在一些实施例中，具有可视开口110。可视开口110提供了无遮挡开口，通过其可以看到和/或叩击推进的插管115上方的皮肤，以确认在放置植入物过程中插管115被适当放置，并且植入物本身被恰当放置到特定/预定深度。
115.在一些实施例中，可视开口110由可视窗口代替，该可视窗口具有基本透明或完全透明(例如，塑料)的膜或屏幕，通过其在放置植入物的过程中，可以看到推进的插管115上方的皮肤但无法叩击。
116.随后，从植入部位移除放置导向件100(和工具120)，对该部位的观察(如视觉观
察)和/或叩击可用来确认植入物被恰当放置到确定深度，清洁该部位，可选地对切口的至少一侧施用皮肤粘合剂，然后将切口端部保持在一起一段时间以实现止血。之后可以用steri
‑
strips
tm
和/或绷带。一般情况下，切口足够窄，宽度仅够容纳插管，无需缝合而只用steri
‑
strips
tm
就足够了。
117.图2a至2b示出了植入物放置系统的示例性构造。
118.图3示出了穿过导引管105(未标出)插入到放置导向件100中的放置插管115的剖视图。放置插管115与放置工具120的手柄相连并从导引管105中伸出，使得放置插管115基本被布置在放置导向件100的可视开口110下方。
119.图4a至4c示出了在从插管115放置植入物之前的系统的各个视图(分别为俯视图、侧视图和仰视图)。
120.图5a至5e示出根据一些实施例的植入物放置系统的放置导向件100。
121.图5a示出了放置导向件100的一个实施例的俯视图，示出了导引管105的局部和可视开口110。在一些实施例中，可视开口110是放置导向件100上的一个开口，而在其他实施例中，开口110被换成可视窗口，该可视窗口可以是由透明材料制成的大致透明的窗口。还示出了一个或多个角板140(即加强肋，示出了每侧四个)和加高侧边150，用于增加放置导向件100的刚性。角板140通常垂直于导引管105的长度方向和/或可视开口110的长度方向。
122.图5b示出了放置导向件100的一个实施例的侧视图，示出了在使用期间邻近皮肤放置的第一表面以及在第一表面下方延伸的导引管105。
123.图5c示出了放置导向件100的一个实施例的仰视图，示出了导引管105和可视开口110。
124.图5d示出了放置导向件100的一个实施例的后视图，示出了包括导引管105的近侧开口的放置导向件100的后缘示意轮廓。
125.图5e示出了放置导向件100的一个实施例的剖视图，示出了导引管105的近端和远端的间隔a，距离b(即导引管105的内径)和导引管105的纵轴线至少到第一表面(即放置导向件100的下侧)的角度c。
126.在一些实施例中，导引管角度可以使用坐标测量机(cmm)或者通过将钢杆插入导引管并测量从杆顶部到导向件下侧两个或多个点的距离来测量或验证。有了两个或多个这种测量距离，可以推导出导引管角度。图5a至5e所示的长86mm的放置导向件的示例性距离包括：在导向件下侧距导引管的近端76.0mm处0.35mm
±
0.5mm的距离，和在导向件下侧距导引管近端30.0mm处1.28mm
±
0.2mm的距离。
127.关于图5a至5e，可以用于制造导向件100的示例性材料/规格包括透明塑料(pc；dow caliber 2081
‑
15)。a面和b面抛光：spi b
‑
2。部件体积：7.6立方厘米。总角半径：0.1毫米。在制造导向件时，通常要求洁净，没有毛刺、锋利的边缘、机油和碎屑。表面一般没有可见的异物、指纹、擦伤、腐蚀、划痕、空隙、凹痕、杂质、编织线或变色。反射和喷射痕迹(最大0.25毫米)通常没有锋利边缘。
128.如图6至9所示，在一些实施例中，提供植入物移除工具200，其中被构造成从患者皮肤外表面下方的组织中移除植入物(其可以是通过使用如上所述的放置工具120和放置导向件100植入到患者体内)。在一些实施例中，植入物移除工具200包括通过连接结构235连接的两个相对的臂205/215，并且该结构235可以是柔性的，以在相对臂205/215之间提供
类似弹簧的功能。每个臂205/215可以在其上包括开口210/220，或者可选地，开口210/220可以分别提供在线材端部，其沿着臂205/215横跨连接结构235相互隔开设置(“线形结构”210/220在本文中也被称为“端”、“开放端”或“远端”)。线形结构210/220可以不是线材；其可以替代地由硬塑料线、管或类似物制成。在一些实施例中，植入物移除工具200基本由单根线材制成。
129.连接结构235和/或臂结构205/215可以被构造成具有手柄状结构225，以便于使用装置200。在一些实施例中，连接结构235和/或臂结构205/215可以被构造成没有手柄状结构225。例如，沿着第一相对臂205和第二相对臂215延伸的手柄225的侧面可以成形为符合人体工程学，允许使用者更舒适地握持手柄225。在一些实施例中，手柄225可以是单独部件，其可在沿着臂205/215的长度连接到若干分散位置处，而在其他实施例中，手柄225可以沿着臂205/215的整个长度连接到相对的臂205/215上。在一些实施例中，手柄225可平行于连接结构235而不附接到连接结构235上，或者手柄225可在沿着连接结构235的一个或多个离散位置处连接到连接结构235上。在一些实施例中，连接235和/或臂结构205/215可以由金属线材或相对刚性的塑料管构造成，而不带有附加手柄225。
130.图6示出了植入物移除工具200的一个实施例的侧视图。示出了在一些实施例中由不锈钢线材制成的线形结构210/220，以及围绕相对臂205/215中的一个的手柄225的侧视图。还可以看到手柄225覆盖连接器235的在第一臂和第二臂205/215之间的部分。
131.图7示出了植入物移除工具200的一个实施例的俯视图。示出了相对的线形结构210/220(“端部”)。端部210/220各自连接到相对臂205/215中的一个，其可以通过连接器235连接。在一些实施例中，形成端部210/220的线材也构成相对臂205/215和连接器235，或者是它们的延伸部分。在一些实施例中，端部210/220、相对的臂205/215和连接器235由一根线材制成。手柄225可以布置在第一臂205和第二臂215周围。在一些实施例中，手柄225也可以沿着连接器235延伸。在一些实施例中，手柄225可以符合人体工程学的方式成形，以便当挤压把手225使相对臂205/215靠近在一起时适于用户抓握。相对的臂205/215和/或手柄225的相对侧通过锁定装置230连接。在一些实施例中，锁定装置230可以延伸横跨中部，例如在相对臂205/215之间。锁定装置230可以为该结构提供稳定性和刚性。锁定装置230可以包括滑动摩擦锁定机构或棘轮机构。在一些实施例中，当使用者希望锁定机构接合时，使用者可以致动锁定装置230的滑动摩擦锁定机构或棘轮机构。在一些实施例中，无论是否使用者致动，当把手225被握紧在一起时，锁定机构可以自动接合。
132.图8示出了植入物移除工具200的一个实施例的正视图。在图的任一侧均可以看到相对的手柄225和线形结构210/220的示例性底部轮廓。锁定装置230被布置在两侧之间。在一些实施例中，锁定装置230可以包括棘轮机构。锁定装置230的棘轮机构可以由两片组成，每片各具有一个或多个相对的齿，使得每一侧上的一个或多个齿与相对侧上的一个或多个齿接合，从而一旦锁定装置230被接合，就可以防止相对的臂205/215被拉开或分开超过特定位置。
133.图9示出了植入物移除工具200的一个实施例。线形结构210/220被显示位于相对的臂205/215的每个末端处，且手柄225附接到相对的臂205/215上。在植入物移除工具200的一些实施例中，手柄225被从大致光杆的(例如线材)的相对臂205/215上省略。臂205/215可以沿着底部弯曲边缘连接(例如也可能由金属线材制成)。例如，相对臂205/215和连接器
235可以由一根线材制成。可以包括如棘轮机构(如图所示)或滑动摩擦锁定机构(如图10b至10e中的330)的锁定装置230被布置在两个臂205/215之间。当使用者握紧相对的臂205/215和/或手柄225时，相对的臂205/215被推得更靠近在一起。锁定装置230将相对的臂205/215保持在彼此特定的距离处，从而一旦使用者将臂205/215握紧到特定的位置，臂205/215就不能轻易地分开。
134.图10a、10b和10c示出了在另一个实施例中的植入物移除工具300，其中形成端部310/320的材料(例如，线材)也形成为相对的臂325和连接器335或者是其延伸。相对的臂325可以是相同的或不同的。在优选实施例中，相对的臂325被构造成由使用者抓握，例如在没有附加手柄的情况下(尽管一些实施例也可以包括手柄)。在一些实施例中，由连接结构335连接的线形结构310/320和相对的臂部325全部由金属线材(诸如不锈钢金属线材)制成，也可能由一定长度的单根线材制成。所示线形结构310/320位于由连接结构335连接的相对臂325的每个端部处。线形结构310/320可以是如图所示的大致圆形，或者可以是大致多边形，包括具有弯曲侧边的多边形。在一些实施例中，连接结构335是提供张力的线圈或弹簧。在一些实施例中，臂325、线形结构310/320和连接结构335(例如由线圈或弹簧构成)由单根线材或类似物制成。在一些实施例中，臂325、线形结构310/320和连接结构335(例如构造成线圈或弹簧)由两段或更多段线材等制成。在一些实施例中，例如图10a至10c所示的那样，锁定装置330可容易地从移除工具300上拆下。如图10b中所示，锁定装置可包括以打开方位布置在两个臂325之间的滑动摩擦锁定机构。当使用者握紧相对的臂325时，滑动摩擦锁定机构和锁定装置330可以沿着相对的臂325滑向线形结构310/320，以将相对的臂325保持在相对于图10b所示距离彼此更为靠近的图10c所示的距离，使得一旦使用者将臂325握紧到特定位置，臂325就不能够容易地分开。在一些实施例中，当医师将相对的臂325握紧在一起时，锁定装置330可以由医师滑动，并且/或者锁定装置330可以在医师将相对的臂握紧在一起时沿相对的臂325滑下。
135.图10d和图10e示出了具有滑动摩擦锁定机构的锁定装置330的侧视图和俯视图。在一些实施例中，锁定装置330由一种或多种防滑材料制成，该防滑材料可以阻止或最小化锁定装置沿臂部325的滑动。示例性防滑材料包括橡胶、硅树脂等。在一些实施例中，锁定装置330包括全部或者部分橡胶、硅树脂等防滑涂层。在一些实施例中，锁定装置330包括橡胶、硅树脂等材料的防滑插入件。在一些实施例中，锁定装置330可以具有定向涂层或定向图案(和/或类似物)，以允许锁定装置330容易沿一个方向滑动的(例如向靠近位置更容易滑动，如锁定装置从图10b所示的位置朝向图10c的位置移动)，但沿相反的方向(从图10c所示的位置向图10b的位置移动)提供更多的摩擦。
136.在一些实施例中，线形结构210/220或310/320可以是大致圆形的，然而，该部件可以是大致椭圆形、正方形、具有弯曲侧边的多边形、或者便于实现移除功能的任何形状。在一些实施例中，线形结构210/220或310/320比植入物的宽度宽得多。这有助于防止在移除期间挤压到隆起的植入物周围的皮肤。在一些实施例中，线形结构210/220或310/320比植入物的宽度宽约2至100倍。在一些实施例中，线形结构210/220比植入物的宽度宽约2至50、约5至20、约5至10倍。植入物移除工具200或300可以适于移除能够在皮肤下隆起的任何适当形状的植入物，包括任何大致圆柱形或柱形的植入物。
137.在一些实施例中，第一臂和第二臂205/215或325可以被构造成具有与正被取回的
植入物的长度大致相同的宽度，或者可以被构造成允许比被取回植入物的长度更宽的静止态，例如具有比植入物的长度略宽的静止态。
138.在一些实施例中，提供了一种用于移除植入物的方法，并且可以包括提供如本文所述的移除工具。在一些实施例中，该方法进一步包括以下步骤中的至少一个：将移除工具的第一臂布置在植入物的第一端处，并且将植入物的第一端和附近的皮肤围起或捕捉在第一开口或线形结构210/220或310/320之内，将移除工具的第二臂布置在患者植入物的第二端处，并且将植入物的第二端和附近的皮肤围起或捕捉在第二开口或线形结构210/220或310/320之内。在一些实施例中，移除工具的第一臂和第二臂可以同时布置在植入物的第一端和第二端，或者可以先后进行。在一些实施例中，同时放置可能是优选的。
139.一旦线形结构210/220或310/320与植入物的端部对齐，使用者可将两个相对的臂205/215或325握紧在一起。当两个相对的臂205/215或325被握紧在一起时，一个/第一线形结构210或310和另一个/第二线形结构220或320移动得相互靠近。在一些实施例中，第一线形结构210或310和第二线形结构220或320被构造为执行相同的功能，并且第一和第二线形结构210/220或310/320可以被构造成完全相同或大致相同。
140.当第一线形结构和第二线形结构210/220或310/320被握紧到第一位置时，植入物的至少一端可以在植入物末端处或周围的患者皮肤上形成隆起(一个或多个)。在一些实施例中，当第一线形结构和第二线形结构210/220或310/320被握紧至第一位置时，植入物可以在植入物的两端处或周围的患者皮肤上形成隆起。锁定和/或棘轮装置230或330可被接合，以允许使用者/医师执行随后的步骤(例如进行切口和从切口移除植入物)，移除工具无需手持。因此，一旦移除工具200或300处于其锁定位置(第一位置)，移除工具就保持在该位置，医师不需要抓住它。
141.在靠近植入物一端的患者皮肤上的隆起内或附近形成切口。一旦切口已经形成，切口附近的植入物末端可以从皮肤中伸出，在该处可以通过镊子和/或类似物抓住它。在一些实施方案中，当第一线形结构和第二线形结构210/220或310/320位于第一位置时，在切口所在处另一侧相对位置上的植入物端部处的移除工具的臂，使得至少植入物的端部被从切口推出。在一些实施例中，可以通过线形结构210/220或310/320在植入物与切口相对的端部处施加力，并且该力可以帮助驱动植入物移出切口。参见图13，在一些实施例中，可以通过将第一臂和第二臂205/215或325进一步挤向第二位置来施加力，这使得至少植入物的端部可以被推出切口。
142.如所指出的，移除工具200或300可以包括锁定和/或棘轮装置230或330，以在臂205/215被握紧在一起时保持臂205/215之间的距离。在一些实施例中，锁定和/或棘轮装置230或330将臂205/215或325之间的距离保持在第一位置和第二位置。以这种方式，不需要由医师来将移除工具200或300握持在第一位置或第二位置。还应该注意，移除工具200或300也可以保持在中间位置，例如在图10b中所示的构造、第一位置、第二位置和图10c所示位置之间的任何位置。
143.在一些实施例中，锁定装置330可以包括滑动摩擦锁定机构(在此或者描述为“滑动锁定机构”或“摩擦锁定机构”)，当移除工具300处于打开方位时，其将相对的臂325接合、钩住、环绕或包裹在相对靠近连接结构335的点处。在一些实施例中，当将相对臂325握紧在一起时，通过使锁定机构330沿着相对的臂325朝着线形结构310/320滑动，滑动摩擦锁定机
构330由使用者接合。在使用者释放相对的臂325时，连接结构335的张力(例如类似弹簧或线圈的张力)可推动相对的臂325抵靠滑动摩擦锁定机构330。在一些实施例中，锁定装置330包括一种或多种防滑材料(例如橡胶、硅树脂等)或由其制成，来阻止或最小化锁定装置沿着臂325的滑动。锁定装置330因此将相对的臂325保持在彼此特定的距离处，使得臂325不能容易地分离。连接结构335的张力以及锁定机构330与相对臂325之间的摩擦力，可防止滑动摩擦锁定机构330在隆起过程中沿相对的臂325意外滑动。在一些实施例中，医师在将臂325握紧到一起时滑动摩擦锁定机构330，而在一些实施例中，当医师将臂325握紧到一起时摩擦锁定机构330沿着臂325向下滑动(即无需医师来滑动锁定机构330)。
144.图11a示出了在一个实施例中，植入物在患者皮肤表面下方的布置，其中具有指示器带170的放置工具插管115已经被插入到皮肤表面155上的插入点160中，同时放置导向件100在患者皮肤外表面155上基本保持不动。在插入过程中，放置工具120的手柄以及放置工具插管115可以由医师相对于放置导向件100导引管的中心纵轴线以顺时针和逆时针方向旋转，例如在大约9点钟方向到大约3点钟方向之间、在约10点钟方向到约2点钟方向之间、或者约11点钟方向到约1点钟方向之间的跨度或范围内。在一些实施例中，该转动可能在约10点钟方向到约2点钟方向之间。放置工具120的手柄部分和放置工具插管115转动，同时放置导向件100在皮肤155外表面上保持基本静止，提供了植入物在确定深度处可控的放置，例如在患者皮肤155表面之下约0.5mm到约4.5mm、约1mm至约4mm(例如，在一些实施例中，约1.5mm至约3mm)。当放置工具插管115以所示的方向(在图11a中从右至左用单箭头示出)插入组织中时，可以通过医师的手指直接在皮肤外表面155上施加反向牵引(反向牵引力由图11a中从左到右的四个较小的箭头示出)。
145.图11b进一步示出了在一个实施例中将植入物放置在患者皮肤155的表面下方，直到放置工具插管115上的指示条170到达或接近患者皮肤155表面上的插入点160。当指示条170到达患者皮肤155表面上的插入点160时，使用者/医师可以看到/确认插管完全插入组织中，并且可以从插管中分配植入物。
146.图12a、图12b和图13示出了植入物移除方法的一些实施例。图12a示出了在一个实施例中植入物移除方法的初始阶段，其中使用植入物移除工具300在植入物的两端及其附近的皮肤处开始“隆起”。相对的线形端部310/320各自在植入物(在皮肤350下方以虚线示出)的一端处围住周围皮肤350，使得植入物和附近的皮肤350形成皮肤凸起部分360。在一些实施例中，连接结构335是提供张力的线圈，以在使用者握紧臂325时施加反向作用力。在一些实施例中，锁定装置330包括如示例的滑动摩擦锁定机构。如图12a所示，臂325处于相对打开方位/位置，并且锁定装置330尚未完全“接合”，而是锁定装置330位于臂325上相对靠近连接结构335且远离端部310/320的位置。
147.图12b示出了在一个实施例中在植入物370的各端周围形成的隆起的侧视图，植入物370在皮肤凸起部分360以下，其中植入物370的每个端部及其附近的皮肤被工具端部310和320围住。医师可以在植入物370的各隆起端的、被围住的皮肤上形成切口。
148.图13示出了在一个实施例中，植入物移除方法的后续阶段，其中植入物从切口中伸出，该切口由解剖刀380在靠近被工具端部310围住的皮肤350上的一个隆起端形成。在一些实施例中，切口可在植入物移除工具300“免持”的情况下形成。也就是说，在形成切口和去除步骤中，保持植入物的隆起构形无需使用者/医师持有或进一步操作该移除工具。如图
13所示，臂325处于闭合方位/位置(如第二位置)，锁定装置330被“接合”，并且植入物已经开始从切口露出。锁定装置330在臂325上被定位成比图12a所示的锁定装置330的位置更远离连接结构335并且更靠近端部310/320。
149.图14示出了在另一实施例中的放置导向件500，其示出了导引管505的部分和可视开口510。还示出了用于提高放置导向件500刚性的角板540和加高侧边550。角板540通常被定向在垂直方向上，导引管开口505附近的一些角板横贯导向件500的整个宽度，而其它跨越导向件500的部分宽度，其被定向为垂直于导引管的中心纵轴线和垂直于可视开口510的长度方向的垂直方向。还示出了切口开口590，通过该切口开口590可以在患者的皮肤上形成用于插入插管115的切口。在一些实施例中，粘合衬垫595被固定到放置导向件500下侧；粘合衬垫595在其两侧均具有粘合剂层以粘附到放置导向件500下侧和患者皮肤的外表面。在一些实施例中，当插管115插入切口时，粘合衬垫向患者皮肤提供反向的牵引力。
150.图15示出了在另一个实施例中的植入物移除工具400，其中线形结构410/420和相对的臂425全部由金属线材、例如不锈钢金属线材制成。线形结构410/420被示出在由连接结构435连接的每个相对的臂425的端部处。在一些实施例中，连接结构435是提供张力的线圈或弹簧。在一些实施例中，臂425、线形结构410/420和连接结构435(例如，构造成“基本对称”，如圆形线圈或弹簧)由单个长度或者两个或更多个长度的线材等制成。
151.实施例
152.1、放置导向件：刚性vs.柔性结构
153.使用具有不同放置导向件a(刚性)和b(柔性)的放置工具来比较植入深度。具体而言，使用代表性的放置工具和两个不同的放置导向件a和b将渗透泵(直径约4mm
×
长度44mm)植入到活猪模型中。放置导向件a(大致刚性的导向件)类似于图5a至5e所示。放置导向件b(未示出)是相对柔性的导向件。放置导向件a由刚性模制塑料制成，其厚度几乎是放置导向件b柔性塑料厚度的两倍。放置导向件a具有足够的刚性，其在插入过程中基本不能被医师在长度方向或宽度方向上弯曲、翘曲或弯折。相比之下，放置导向件b在插入过程中可容易地由医师在长度方向或宽度方向上弯曲、翘曲或弯折。放置导向件a和b的长度大致相同(约86mm)，但放置导向件b的宽度大约为放置导向件a宽度(约25mm)的一半，并且加高侧边的高度大约为放置导向件a的一半。放置导向件b没有放置导向件a中的可视开口和角板。
154.使用放置导向件a始终可以实现将渗透泵放置在皮肤外表面下方约3mm或更小的深度处。具体而言，记录植入的植入物每一端(即，近端和远端)的深度并计算平均深度。参见例如下面的表1。
155.相比之下，使用放置导向件b导致渗透泵在皮肤外表面下不规律地放置在不同深度处，其中许多对于视觉观察和叩击来说过深。因此，优选采用具有相对刚性设计的导向件，诸如类似放置导向件a的导向件。
156.2、放置导向件：直接vs.间接反向牵引力
157.比较使用具有两个不同放置导向件a(窄的，约25mm)和c(约两倍宽)的放置工具的植入深度。具体来说，使用代表性放置工具和两个不同的放置导向件a和c将渗透泵(直径大约4mm
×
长度44mm)植入活猪模型中。放置导向件a(相对较窄的导向件)类似于图5a至5e。放置导向件c是相对较宽的导向件，类似于图14所示的导向件。放置导向件a和c具有基本类似
的刚性。两者都比实施例1的放置导向件b具有更大刚性。
158.使用配置有相对较窄的放置导向件a的放置工具，通过直接反向牵引将渗透泵植入到活猪模型中。具体而言，医师用惯用手抓住放置工具的手柄，并通过转动放置工具的手柄将放置工具的插管插入组织中，因此放置工具和插管相对于放置导向件的导引管的中心纵轴线来回旋转。通过非惯用手的一个或多个手指/拇指，医师在放置导向件的任一侧或两侧上直接施加反向牵引至皮肤外表面。在此过程中，医师通过插管在组织内形成插入通道，并放置渗透泵，同时在工作中相对免持放置导向件。
159.使用放置导向件a始终可以实现将渗透泵放置在皮肤外表面下方约3mm或更小的深度处。具体而言，记录植入的植入物每一端(即近端和远端)的深度并计算平均深度。参见例如下面的表1。
160.使用相对宽的放置导向件c的第二放置工具使用间接反牵引来将渗透泵植入活猪模型中。具体而言，医师用惯用手抓住放置工具的手柄，并通过相对于放置导向件的导引管的中心纵轴线来回旋转插管，将放置工具的插管插入组织中。医生用非惯用手通过将一个或多个手指/拇指直接按压到放置导向件c的外边缘上，从而将导向件本身压在切口上的皮肤外表面上，从而间接施加反向牵引。
161.放置导向件c在放置过程期间证明是有问题的，因为在医师尝试将插管插入组织中时，切口附近的皮肤呈现“手风琴效应”，通过该“手风琴效应”皮肤沿着与插入插管相同的方向被团起并卷回。对于这一发现，采用具有修改版本的放置导向件c的放置工具重复放置过程，放置导向件c本身具有固定在其下侧的双面粘合剂层(图14中的层595)，进而，将放置导向件c粘贴在插入/放置过程中插入位点周围的皮肤外表面。医师再次间接施加反向牵引，通过将手指和拇指直接按压到改型放置导向件c的外边缘上，从而将导向/粘合层压在切口皮肤的外表面上。
162.这种具有粘合剂层的改型放置导向件c同样证明是有问题的，因为医师尝试将插管插入组织中时，切口附近的皮肤类似地团起和卷回。
163.因此，与放置导向件a类似的导向件被进一步优化和测试。这些优化的导向件具有相对刚性并且足够窄，以允许医师直接在切口和放置导向件的一侧或两侧上的皮肤外表面上施加反向牵引。
164.3、在活猪模型中测量植入物深度
165.使用本文描述的代表性放置工具和放置导向件，将48个渗透泵(大约4mm直径(宽)
×
44mm长)植入活猪模型中进行深度测量。使用具有六个不同尺寸的放置导向件。
166.六个放置导向件的设计类似于图5a至5e所示的导向件。三个导向件的长度为81毫米；三个长度为86毫米。导向件具有略微不同的导引管角度，但是所有这些角度都被构造成稍微倾斜(即大于0
°
)。因此，插管相对于导向件下侧的水平平面略微下倾地或者向上倾斜地穿过每个导引管。略微倾斜的插管通道使得插管尖端在导向件经过导引管并朝向放置导向件的远端行进时靠近导向件的下侧移动。
167.相比之下，具有与导向件下侧平行(即0
°
)的导引管，或导引管相对于导向件下侧向下倾斜(即，小于0
°
)会导致插管更深，有时会太深地插入到皮肤外表面下方的组织中。
168.通过测量放置导向件的“偏移尺寸”来确认恰当的、略微向上倾斜的导引管角度。通过将钢杆穿过导引管并且测量插入杆顶部与导向件下侧的两个点中的每一个之间的平
均距离来测量偏移尺寸，例如在距离导引管近端30.0mm和76.0mm处的两个点。具有向上倾斜的恰当导引管角度的放置导向件在插入杆顶部与导向件下侧30.0mm处之间的距离大于在76.0mm处测量的对应距离。
169.使用活猪模型腹部上的八个不同的放置位置(l1
‑
l8)，在每个位点放置六个(p1
‑
p6)，获得放置四十八个渗透泵。此外，由有经验的用户随机选择另外两个放置导向件和放置工具，故意将两个渗透泵放置在深于所确定的深度(例如，比皮肤外表面下方约5mm更深)。尽管试图将这两种植入物过深地放置在组织中，但是植入物所放置的深度在视觉观察时看起来与表1中四十八个植入物中具有适当深度的也大致类似，在叩击时感觉也基本相同，说明所公开的放置导向件有效地防止使用者/医师故意地将渗透泵太深地插入到皮肤外表面下方。
170.放置四十八个渗透泵之后，使用超声波测量来测量并记录每个渗透泵所放置的皮肤外表面下方的深度。具体而言，记录每个末端(即近端和远端)的深度，并计算渗透泵的平均深度列于下表1中。
171.表1.植入物的测量放置深度(平均深度，单位mm)
[0172][0173][0174]
全部四十八个植入物的平均深度是皮肤外表面以下1.85mm。平均近端深度为1.87毫米，平均远端深度为1.84毫米。最浅的植入是1.2毫米(在近端，出现一次)，最深的是3.2
毫米(在近端，也出现一次)。所有插入的渗透泵，即使是有经验使用者故意放置得比期望深度更深的两个渗透泵，都可以很容易地被移除。
[0175]
表1的数据，以及有经验的使用者尝试但未能比想要的更深放置的两个渗透泵的数据证明，长度为81mm或86mm的全部六个放置导向件可以确保渗透泵在皮肤外表面之下被恰当放置并且可以很容易地被移除。
[0176]
4、阶段1——在健康成人受试者中放置安慰剂微型渗透泵的评估研究
[0177]
主要目的
[0178]
为了评估临床医生正确使用所公开的放置系统以将安慰剂微型渗透泵“植入物”(在本文中有时称为“安慰剂微型渗透泵”)一致地输送到患者腹壁皮下易于移除植入物的深度的能力。使用放置系统将微型渗透泵放置(即插入)受试者腹壁皮肤下方。放置系统包括放置工具和放置导向件，二者类似于图1a所示。放置导向件与放置工具交互作用，旨在控制和限制安慰剂微型渗透泵的放置深度。
[0179]
主要终点
[0180]
·
使用放置系统正确放置安慰剂微型渗透泵的数量和百分比。
[0181]
次要目的
[0182]
为了评估使用放置系统移除安慰剂微型渗透泵的能力。
[0183]
为了评估使用放置系统放置安慰剂微型渗透泵过程中的耐受性。
[0184]
基于操作者使用实施例的放置工具的在先经验，来评估放置系统使用的便利性。
[0185]
次要终点
[0186]
·
使用放置系统放置的安慰剂微型渗透泵被正确移除的数量和百分比。
[0187]
·
安慰剂微型渗透泵置入的平均深度(在第0天放置后立即确定、以及在第2周刚要取出之前确定)。
[0188]
·
插入的安慰剂微型渗透泵的近端和远端的深度的一致性，单位为mm。
[0189]
·
评估使用放置系统的一个实施例来放置安慰剂微型渗透泵过程的耐受性。
[0190]
·
评估本文该放置系统的易用性。
[0191]
附加评估
[0192]
·
放置要插入的安慰剂微型渗透泵的时间。
[0193]
·
去除被插入的安慰剂微型渗透泵的时间。
[0194]
处理时间
[0195]
大约5周：筛选访视(访视1，2周[第
‑
14天到第
‑
2天])，放置访视(访视2，第0天)，移除访视(访视3，第2周
±
3天)，治疗后电话随访(访视4，第3周
±
7天)。
[0196]
研究方法
[0197]
阶段1，是在健康的正常志愿者中，开放标签，单点研究。招募共20名年龄在18岁至60岁(含)的健康成人受试者(男性和女性受试者)。受试者需要参加3次访视，包括1次筛选访视、1次放置访视和1次移除访视，然后是在移除阶段后一周的1次随访电话。每个受试者的总参与时间约为5周。
[0198]
在筛选访视中对受试者进行访谈以审查病史并验证纳入和排除标准。在访视1(2周[第
‑
14天到第
‑
2天])时满足筛选标准的受试者向放置访视的访视2(第0天)研究人员报告。每个受试者具有使用放置系统实施例放置(即插入)在腹壁左上腹部象限中的安慰剂微
型渗透泵。经过培训和认证的临床医生使用适当的无菌技术进行放置。经过认证的超声技术人员验证放置的安慰剂微型渗透泵的近端和远端深度。然后受试者准备出院。经过2周时间以使切口愈合，受试者在访视3(第2周
±
3天)时回来进行第二次超声扫描以确认安慰剂微型渗透泵的深度。此后立即进行访视3，由临床医生移除安慰剂微型渗透泵。
[0199]
招募有经验的临床医师和实习临床医师来执行该装置的放置和移除。二者都需有至少2年的专业经验。实习临床医生在微型渗透泵的放置和移除程序方面没有在先经验。有经验的临床医师已经由申请人进行培训和认证，并且操作过至少10次微型渗透泵的放置和移除过程。有经验的临床医师组包含2名临床医生。该组进行50％的装置放置和50％的装备移除。实习临床医师组也包含2名临床医师。该组同样进行50％的装置放置和50％的装置移除。同一受试者由相同的临床医师进行放置和移除过程。
[0200]
放置系统一致输送安慰剂微型渗透泵到便于移除的适当深度处(例如，<5mm)的能力由超声在放置时和移除时进行评估。在放置时和移除之前都进行超声检测，因为利多卡因液体可能会影响初始放置时对实际深度的评估。利多卡因液体在两周内通常会减少。在放置后两周内让受试者返回来移除装置，以证明由放置系统初始放置的安慰剂微型渗透泵的移除能力。
[0201]
记录临床医师使用放置系统执行放置任务的时间和安慰剂微型渗透泵的位置。
[0202]
研究所用的微型渗透泵
[0203]
本文所述的微型渗透泵是含有艾塞那肽的研究组合产品的一部分，其被开发以用于治疗2型糖尿病。该研究使用安慰剂微型渗透泵。该安慰剂微型渗透泵由经过培训和认证的医务人员在临床访视期间用放置系统放置在腹壁中。
[0204]
安慰剂微型渗透泵包括圆柱形钛合金容器，外径约4mm(即宽度)，长约44mm。该容器的一端由可控速率的半渗透膜封住，另一端用扩散调节剂封住，安慰剂通过此处从药物容器中释放出来。安慰剂制剂、活塞和渗透引擎被包含在圆筒内。根据渗透原理，安慰剂微型渗透泵以预定速率释放安慰剂。来自细胞外的水通过半渗透膜进入装置，直接进入渗透发动机，渗透发动机膨胀做功以缓慢且一致的行进速率驱动活塞。活塞的运动迫使安慰剂通过扩散调节器的孔口释放。安慰剂微型渗透泵不含艾塞那肽或任何生物活性药物。
[0205]
筛选过程(访视1，第
‑
14天到第
‑
2天)
[0206]
在放置阶段之前的2至14天内，将受试者报告给现场研究人员进行筛选访视。筛选访视包括获得受试者同意、审查受试者病史、收集实验室标本，并确保受试者符合纳入/排除标准。在筛选访视完成评估确认资格后，受试者被分配给临床医生。
[0207]
放置阶段(访视2，第0
±
0天)
[0208]
现场工作人员采访受试者以确认筛选以来受试者没有违反入选标准的限制条件。受试者按以下顺序进行测试：
[0209]
·
临床医生对测试区域进行标记和清洁。
[0210]
·
注射利多卡因并使用放置系统放置安慰剂微型渗透泵。
[0211]
·
通过用无菌纱布对切口部位施加稳定的直接压力约3至5分钟来实现止血。
[0212]
·
将皮肤粘合剂涂在切口的两侧。
[0213]
·
切口边缘相对并用steri
‑
strips
tm
和标准绷带进行封闭。
[0214]
·
安慰剂微型渗透泵近端和远端的深度由超声技术人员使用超声波机器和探针
来验证。
[0215]
一旦安慰剂微型渗透泵的近端深度和远端深度被验证，临床医生安排受试者出院。受试者被安排在2周内回来进行移除阶段。询问临床医师设定问题来了解有关临床医师对放置系统的印象，并按要求填写几份问卷。
[0216]
移除阶段(访视3，第2周
±
3天)
[0217]
受试者按以下顺序进行测试：
[0218]
·
临床医生标记被放置(即插入)的安慰剂微型渗透泵。
[0219]
·
超声技师使用超声波检查安慰剂微型渗透泵的深度。
[0220]
·
用清洁移除部位，然后临床医生固定并将安慰剂渗透型微型泵尖端隆起，以制造切口。
[0221]
·
将利多卡因注射到该装置的隆起端，然后用手术刀在装置处形成小切口，直到临床医生感觉刀刃接触到金属端。然后通过切口移除该装置。
[0222]
·
用无菌纱布对切口部位施加稳定的直接压力约3至5分钟来实现止血。
[0223]
·
止血完成后，用steri
‑
stripstm和标准绷带封闭切口。
[0224]
·
移除阶段后，临床医生被问及关于移除安慰剂微型渗透泵的主观印象，并按要求完成几份问卷。
[0225]
结果
[0226]
放置和移除过程概要
[0227]
经验组和实习组之间的主要终6点是相同的。两组均正确放置了所有安慰剂微型渗透泵(表2，n＝20，每组10名受试者，100％)。
[0228]
表2：主要终点
‑
正确放置安慰剂微型渗透泵的数量和百分比
[0229][0230]
关于正确移除安慰剂微型渗透泵的数量和百分比的次要终点，经验组和实习组之间的数据相似：经验组有9名受试者(90％)(见下文)，实习组有10名受试者(100％)。关于安慰剂微型渗透泵近端和远端深度的平均深度和一致性的次要终点，各临床医生组之间结果是相似的。参见表3和表4。表5和表6总结了有关附加终点的数据。
[0231]
表3.第0天的次要终点
[0232][0233][0234]
表4.第2周的次要终点
[0235][0236][0237]
表5.第0天的附加终点
[0238][0239]
表6.第2周的附加终点
[0240]
[0241][0242]
结论
[0243]
研究期间未有临床显著的实验或身体检查发现。在研究期间，安慰剂微型渗透泵放置和移除在受试者中是良好耐受的。没有发现意外安全问题。
[0244]
使用本文所述放置系统的一个实施例实现了安慰剂微型渗透泵植入物被恰当放置在小于约5mm的确定深度处，该深度允许无论是否有在先经验的临床医生都能方便且安全地从所有受试者移除植入物。已发现关于放置系统和植入技术的某些方面可以优化植入物在皮肤外表面下的组织内的放置：
[0245]
(i)发现放置插管在放置导向件的导引管内自由旋转的能力可以提高植入物的插入准确度和方便性。在插管插入切口过程中，在植入该植入物之前，放置工具的手柄部分和插管通常由医师用惯用手相对于放置导向件的导引管的中央纵轴线以顺时针和逆时针方向来回旋转，例如在大约10点钟方向到大约2点钟方向之间的范围或跨度内。通过这种方式旋转，可以在放置导向件在患者皮肤的表面上保持基本静止而不旋转的同时，灵活地使用放置工具和导向件，并且促进插管在不同患者各种形状和类型的组织中平顺可控地的行进，同时不产生或最小化损伤或瘀伤。
[0246]
(ii)发现使用非惯用手相对免持操作放置导向件可优化放置过程。将植入物正确地插入有生命受试者的人体组织中，其组织比人类尸体和活猪模型的更干燥的组织具有更多的水分，通常需要一定程度的反向牵引以防止随着插管进入组织产生“手风琴效应”，即皮肤的外表面在插入物的两侧“团起”或“卷回”。对于活的人体组织来说，反向牵引力被证明是特别麻烦的，它比人类尸体和活猪模型的更为干燥组织更容易产生这种效应。据发现，
通过使用非惯用手的手指/拇指靠近插入物直接压在插入物一侧或两侧的皮肤外表面上能够最好地施加反向牵引。因此，相对较宽(例如，大于约80mm)的导向件或者被设计成用非惯用手抓住或按压到患者皮肤外表面上的导向件被证明存在一定问题，因为它们不能防止皮肤外表面在插入物的两侧上团起或卷回。相反，如图5a至5e所示的相对较窄的导向件(例如约15mm至约35mm)被证明是优越的，因为它们允许临床医生用非惯用手的手指/拇指在相对窄的导向件一侧或两侧上靠近该插入处的患者皮肤外表面直接施加反向牵引。
[0247]
(iii)还发现放置导向件上的可视开口可提高植入物的容易性和准确性。导向件优选具有比穿过导向件下方的导引管完全伸出的插管的全长更长的可视开口。这种长度的可视开口使得完全伸出插管的末端悬垂于导向件，从而为尖锐的末端提供了一定保护。此外，该长度的可视开口允许临床医生在插入过程中观察并接触紧邻行进插管全长上方的皮肤外表面。在皮肤表面之下的插入插管全长上进行观察和叩击，可以使临床医生在整个操作过程中监测和确认插管的正确插入，从而正确放置植入物。
[0248]
在本技术中给出的对出版物或其他文件(包括但不限于专利、专利申请、文章、网页、书籍等)的任何和全部引用在此全部并入以作为参考。
[0249]
本文介绍了装置、系统和方法的具体实施例。如所指出过的，这些实施例仅为了说明的目的而被描述，而不是限制性的。基于本文教导显而易见的其他实施例是可行的并包含在本公开文本中。因此，本公开文本的宽度和范围不应该被任何上述实施例限制，而是应该仅根据本公开文本所支持的权利要求及其等同物来限定。此外，本公开文本的实施例可以包括下述方法、系统和装置，其可进一步包含任意其他所公开的方法、系统和设备中的相应地实现分离目标、组合/集中目标的任何及全部元件。换句话说，来自一个或另一个公开实施例的元件可以与其他公开实施例的元件互换。另外，所公开实施例的一个或多个特征/元件可以被去掉并仍然实现本专利保护主题(并且因此形成更多的保护主题实施例)。相应地，通过明确地缺少一个或多个元件/特征，本公开的一些实施例可以可专利性地区别于一个和/或其他现有技术。换句话说，某些实施例的权利要求可能包否定性限定，以明确排除一个或多个元件/特征，从而使这些实施例与包含这些特征/元件的现有技术可专利地区别开。