涉及甾醇的化合物和方法与流程

技术特征：
1.一种制备氧甾醇的方法，所述方法包括使具有下式的二醇：与硼烷化合物反应以形成具有下式的氧甾醇或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物：其中r1包含具有至少一个碳原子的脂族或环状取代基，并且r2包含具有至少一个碳原子的脂族或环状取代基。2.如权利要求1所述的方法，其中硼烷化合物是bh3并与过氧化物反应。3.如权利要求2所述的方法，其中过氧化物是过氧化氢。4.如权利要求3所述的方法，其中bh3和过氧化氢在四氢呋喃存在下反应形成氧甾醇。5.如权利要求1所述的方法，其中r1和r2包含己基，二醇包括(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)
‑
10,13
‑
二甲基
‑
17
‑
[(s)
‑2‑
羟基辛基]
‑
2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17
‑
十二氢
‑
1h
‑
环戊二烯并[a]菲
‑3‑
酚，并且水合物是一水合物。6.如权利要求4所述的方法，其中(i)氧甾醇被水合，(ii)在小于5℃的温度下，使硼烷与二醇反应，(iii)过氧化氢与二醇在小于15℃的温度下反应，或(iv)氧甾醇固化并通过过滤分离。7.如权利要求1所述的方法，其中反应在单个容器中进行，得到具有下式的氧甾醇：或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物。8.如权利要求1所述的方法，其中通过将氧甾醇溶解在有机溶剂中来纯化氧甾醇。9.如权利要求8所述的方法，其中通过将氧甾醇溶解在丙酮和水中以回收纯化的氧甾醇晶体来纯化氧甾醇。10.如权利要求8所述的方法，其中通过将氧甾醇溶解在丙酮和水中以回收纯化的氧甾醇晶体来通过回流和重结晶纯化氧甾醇。11.如权利要求1所述的方法，其中所述氧甾醇是无水的。12.如权利要求10所述的方法，其中纯化的氧甾醇在结晶后水合。13.如权利要求10所述的方法，其中纯化的结晶氧甾醇是一水合物。14.如权利要求1所述的方法，其中所述硼烷化合物在低于5℃的温度下与二醇反应。15.如权利要求4所述的方法，其中在硼烷反应之后，过氧化氢与二醇反应，并且过氧化
氢在小于15℃的温度下与二醇反应。16.如权利要求1所述的方法，其中反应在单个容器中进行以产生氧甾醇。17.一种制备氧甾醇的方法，所述方法包括使具有下式的二醇：与硼烷，过氧化氢和四氢呋喃反应以形成具有下式的氧甾醇或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物：其中r1包含具有至少一个碳原子的脂族或环状取代基，r2包含具有至少一个碳原子的脂族或环状取代基。18.如权利要求17所述的方法，其中(i)二醇包括(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)
‑
10,13
‑
二甲基
‑
17
‑
[(s)
‑2‑
羟基辛基]
‑
2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17
‑
十二氢
‑
1h
‑
环戊二烯并[a]菲
‑3‑
酚或(ii)氧甾醇包含3s,5s,6s,8s,9s,10r,13s,14s,17s)
‑
17
‑
((s)
‑2‑
羟基辛
‑2‑
基)
‑
10,13
‑
二甲基十六氢
‑
1h
‑
环戊二烯并[a]菲
‑
3,6
‑
二酚。19.如权利要求17所述的方法，其中r1或r2包括(c1‑
c
20
)烷基或杂烷基，(c2‑
c
20
)芳基或杂芳基，(c6‑
c
26
)芳烷基或杂烷基和(c5‑
c
20
)芳基烷基或杂芳基
‑
杂烷基，(c4‑
c
10
)烷基二基或杂烷基二基，或(c4‑
c
10
)亚烷基或杂亚烷基。20.如权利要求17所述的方法，其中所述反应在单个容器中进行，得到具有下式的氧甾醇：或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物。

技术总结
提供了涉及甾醇的化合物和方法。具体提供了一种制备氧甾醇的方法,所述方法包括使二醇与硼烷化合物反应以形成氧甾醇或其药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物。所提供的化合物和方法允许以高产率安全地生产氧甾醇。所提供的化合物和方法可以以立体选择性方式生产氧甾醇。提供合成Oxy133的化合物和方法用于促进成骨，骨诱导和/或骨传导。还提供了具有高产率和改进的工艺安全性的合成Oxy133的方法。还提供了用于合成立体选择性的Oxy133的方法。供了用于合成立体选择性的Oxy133的方法。供了用于合成立体选择性的Oxy133的方法。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：华沙整形外科股份有限公司
技术研发日：2015.12.08
技术公布日：2021/11/4