1.本发明属于西洋参深加工领域，具体涉及一种西洋参口崩片及其制备方法、用途。
背景技术：
：：2.西洋参是五加科，西洋参属西洋参植物的干燥根，味甘，微苦，性凉。传统中医药理论记载其能发挥补气养阴，清热生津等功效，主入心、肺、肾经，为寒补之品。西洋参拥有独特的医疗保健作用，为了更好地发挥其治疗功效，世界各地的学者通过多学科协作、多领域研究，使西洋参的研究工作取得卓越的进展。目前西洋参的深加工制品，大多以干燥的西洋参为原料，通过高温提取、浓缩、干燥等工序制成食品、药品或保健品。鲜西洋参中的部分挥发性成分、活性酶类及其它对热敏感的成分在上述加工过程中会损失或被破坏，这使得西洋参的深加工制品的活性大为降低。3.随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35％的病人吞药困难，并随着年龄增加比例呈上升趋势，影响了药物治疗的顺应性。4.因此，开发一种活性西洋参口崩片产品可以提高西洋参的利用价值，同时满足高龄人群的需要，具有重大的现实意义。技术实现要素：5.本发明的目的是提供一种西洋参口崩片，以提高西洋参的利用价值，同时方便服用或食用，以满特定人群的需要，且所述西洋参口崩片能够用于咽喉癌病人的手术及放化疗后的康复治疗。6.为解决上述技术问题，本发明技术方案一方面提供一种西洋参口崩片，以质量百分比计，包括：85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉和5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠。7.可选的，所述鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。8.可选的，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％的羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。9.可选的，所述有机溶剂包括乙醇，洗涤所述滤饼时采用的洗涤液包括乙醇。10.可选的，所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸。11.可选的，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min；所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h；所述第三温度为40‑55℃。12.本发明的另一方面还提供所述的西洋参口崩片在咽喉癌术后、放疗和化疗后的康复治疗中的用途。13.本发明还提供一种西洋参口崩片的制备方法，包括：将质量百分比为85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉与质量百分比为5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠进行混合，形成混合料；将所述混合料与水按重量比为1:(1‑5)进行混合，获得鲜西洋参活性冻干粉混悬液；将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺。14.可选的，所述第二冷冻干燥工艺包括：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液降温到‑60～‑70℃，并保持0.5‑5小时；使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液中的冻结冰升华完毕；将冻结冰升华完毕后的所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液升温至25‑35℃，并维持至冻干结束。15.可选的，所述鲜西洋参活性冻干粉的制备方法包括：在25‑35℃下，以水为提取溶剂，将清洗干净并粉碎后的鲜西洋参进行提取；在5000‑25000转/分钟的离心力下进行分离，得到分离液；浓缩所述分离液，得到浓缩液；所述浓缩液经第一冷冻干燥工艺，获得活性西洋参冻干粉，所述活性西洋参冻干粉的重量为鲜西洋参干重的30％‑40％，且在所述鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。16.可选的，所述第一冷冻干燥的方法包括：使所述浓缩液降温到‑55～‑45℃，并保持3‑5小时；使所述浓缩液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述浓缩液中的冻结冰升华完毕；将冻结冰升华完毕后的所述浓缩液升温至20‑33℃，并维持至冻干结束。17.与现有技术相比，本发明技术方案具有如下有益效果：18.本发明技术方案的西洋参口崩片除交联羧甲基亚麻籽多糖钠外，不含其它辅料，产品更安全。所述西洋参口崩片具有增敏效应，能增强放化疗的疗效，减轻放化疗毒副作用如胃肠道反应，还能显著减轻放疗引起的口腔咽喉粘膜反应，口腔溃疡及疼痛，并能显著的增强机体的细胞免疫力，增强肌体抗肿瘤能力，对咽喉癌手术后病人还有促进术后创面愈合的作用。因此，可以将其应用于咽喉癌病人手术及放化疗后的康复治疗，同时可促进药品、食品及保健食品的开发。19.本发明技术方案的西洋参口崩片的制备方法，其全过程的温度不超过40℃，可以保持活性酶类不被高温破坏。附图说明20.图1为本发明实施例的交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备方法流程图；21.图2为本发明实施例的西洋参口崩片的制备方法流程图；22.图3为发明实施例的鲜西洋参活性冻干粉的制备方法流程图。具体实施方式23.为了使本领域
技术领域：
：人员更好地理解本技术中的技术方案，下面将结合下面结合实施例对本发明作进一步说明，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都应当属于本技术保护的范围。24.本发明实施例提供一种西洋参口崩片，以质量百分比计，包括：85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉和5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠。西洋参的化学成分十分复杂，主要的活性成分为皂苷类活性酶类，所述皂苷类活性酶具有显著的抗氧化活性，另外还包含多糖、挥发油、微量元素及氨基酸等多种活性成分。口崩片，也叫口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常的崩溶时间为数秒至十余秒，一般不超过1分钟，在口腔中无需用水也无需咀嚼，遇唾液迅速崩即能形成混悬液或溶液，借吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的人们服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。25.所述口崩片可以提高部分人群的服用顺应性，其意义在于：(1)减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；(2)特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；(3)可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；(4)可以减少一些行动不便的住院患者和家庭患者的行动，并减少护理人员的工作负担；(5)一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。26.在所述鲜西洋参活性冻干粉中，所述人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。27.参考图1，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：28.步骤s10：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；29.步骤s20：向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；30.步骤s30：向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；31.步骤s40：对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；32.步骤s50：于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。33.其中，所述有机溶剂包括乙醇，洗涤所述滤饼时采用的洗涤液包括乙醇。在一些实施例中，所述有机溶剂和所述洗涤剂均为体积分数在95％的乙醇。34.所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸。在一些实施例中，所述含钠的碱性物质为固体氢氧化钠，所述交联剂为环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂为氯乙酸。35.在一些实施例中，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min；所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h；所述第三温度为40‑55℃。上述的反应温度和反应时间可以使反应发生的更彻底。36.目前，咽喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，咽喉癌的临床治疗以手术和放疗为主，但均会造成不同程度咽喉损伤，充血、水肿、部分甚至全部功能丧失。手术后并发症、放化疗毒副反应往往单纯靠患者自身修复，目前缺乏有效的促进患者恢复体质治疗手段，而且缺乏有效的进一步的巩固性治疗。将本发明实施例的西洋参口崩片用于咽喉癌术后、放疗和化疗后的康复治疗中时，可以迅速在患者的口腔内崩解，并通过口腔黏膜吸收，活性西洋参口崩片中的活性成分及活性酶类通过口腔血液及淋巴循环作用于咽喉癌病灶及手术创伤部位，修复创伤，抑制肿瘤生长，对咽喉癌患者的手术及放化疗后康复具有显著的促进作用。37.参考图2，本发明实施例还提供一种西洋参口崩片的制备方法，包括：38.步骤s100：将质量百分比为85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉与质量百分比为5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠进行混合，形成混合料；39.步骤s200：将所述混合料与水按重量比为1:(1‑5)进行混合，获得鲜西洋参活性冻干粉混悬液；40.步骤s300：将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺。41.参考图3，在步骤s100中，所述鲜西洋参活性冻干粉的制备方法包括：42.步骤s110：在25‑35℃下，以水为提取溶剂，将清洗干净并粉碎后的鲜西洋参进行提取；43.步骤s120：在5000‑25000转/分钟的离心力下进行分离，得到分离液；44.步骤s130：浓缩所述分离液，得到浓缩液；45.步骤s140：所述浓缩液经第一冷冻干燥工艺，获得活性西洋参冻干粉，所述活性西洋参冻干粉的重量为鲜西洋参干重的30‑40％，且在所述鲜西洋参活性冻干粉中，所述人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。46.在所述步骤s110中，取鲜西洋参以蒸馏水清洗干净，粉碎成60‑100目的颗粒。采用连续逆流超声波提取设备进行提取。47.在所述步骤s130中，可以采用反渗透浓缩器(合肥智轩膜分离技有限公司)进行浓缩，得到浓缩液和反渗透水，其中所述反渗透水可作为提取溶剂循环利用，以实现绿色化生产。48.在所述步骤s140中，所述第一冷冻干燥的方法包括：49.步骤s141：使所述浓缩液降温到‑55～‑45℃，并保持3‑5小时；50.步骤s142：使所述浓缩液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述浓缩液中的冻结冰升华完毕，其中所述浓缩液所处的环境温度为10‑15℃；51.步骤s143：将冻结冰升华完毕后的所述浓缩液升温至20‑33℃，并维持至冻干结束。52.在制备好鲜西洋参活性冻干粉之后，需要对鲜西洋参活性冻干粉中的人参皂苷rg1的含量进行测定，其测定参数如下：53.(1)仪器agilent1260高效液相色谱仪。54.(2)试药人参皂苷rg1、对照品(中国生物制品检定所)，甲醇、乙腈、磷酸均为色谱纯试剂。55.(3)色谱条件色谱柱为c18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为乙腈：1％磷酸溶液(20：80)；流速为1.0ml/min；检测波长为203nm，柱温30℃；进样量l0μl。在本色谱条件下，色谱柱理论塔板数按人参皂苷rg1计>4000。56.继续参考图1，在步骤s100中，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：57.步骤s10：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；58.步骤s20：向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；59.步骤s30：向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；60.步骤s40：对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；61.步骤s50：于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。62.在步骤s10中，所述有机溶剂包括乙醇，例如所述有机溶剂为体积分数为95％的乙醇。63.在步骤s20中，所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷。在一些实施例中，所述含钠的碱性物质为固体氢氧化钠，所述交联剂为环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂为氯乙酸。64.在一些实施例中，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min。所述预处理在装有回流冷凝管的三角瓶中发生。65.在步骤s30中，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸，例如所述羧甲基化试剂为氯乙酸。所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h。66.在步骤s40中，对所得滤饼进行洗涤时，采用的洗涤剂包括乙醇。在一些实施例中，所述洗涤剂为体积分数在95％的乙醇。67.在步骤s50中，所述第三温度为40‑55℃。68.将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺之前，还包括：将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻。69.所述第二冷冻干燥工艺包括：70.步骤s310：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液降温到‑60～‑70℃，并保持0.5‑5小时；71.步骤s320：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液中的冻结冰升华完毕；72.步骤s330：将冻结冰升华完毕后的所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液升温至25‑35℃，并维持至冻干结束。73.经过所述第二冷冻干燥工艺后，封装，制得西洋参口崩片，片重0.1‑1克。74.制得西洋参口崩片后，需对崩解时限进行测定：75.参照中国药典2020年版崩解时限测定方法，取西洋参口崩片6片，以水为介质，温度为(37.0±1)℃。每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间即为崩解时间。共测定6次，计算平均崩解时间。本技术实施例制备的西洋参口崩片的平均崩解时间为1秒‑50秒。76.实施例177.(1)鲜西洋参活性冻干粉的制备：取鲜西洋参10公斤，以蒸馏水清洗干净，粉碎成60‑100目的颗粒，25‑35℃条件下，使用连续逆流超声波提取设备进行提取，以水为提取溶剂，提取液经离心分离后，经反渗透浓缩器(合肥智轩膜分离技有限公司)浓缩，得浓缩液和反渗透水。反渗透水作为提取溶剂循环利用，实现绿色化生产。浓缩液经过冷冻干燥，得到1.02公斤鲜西洋参活性冻干粉。鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量为3.15％，西洋参皂苷提取率为99.0％。78.(2)交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备：将2500g亚麻籽多糖加于5000ml体积分数为95％的乙醇中，充分搅拌均匀分散成乳液，加入1200gnaoh固体碱化，加入质量分数为0.05％的环氧氯丙烷，置于10l三角瓶中，装上回流冷凝管。在35℃下预处理约20min，然后投入1200g氯乙酸进行羧甲基化，在55℃下反应2.5h结束，经中和、趁热过滤，所得滤饼用体积分数为95％的乙醇洗涤，然后在50℃下真空干燥后得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。79.(3)西洋参口崩片的制备：取鲜西洋参活性冻干粉200克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠10克，将上述物料在三维混合机中充分混合均匀，得到混合物，混合物中加入蒸馏水250克，混和制成混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑70℃，并在‑70℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在15℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。80.西洋参口崩片的崩解时限测定：参照中国药典2020年版崩解时限测定方法，取西洋参口崩片6片，以水为介质，温度为(37.0±1)℃。每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间即为崩解时间。共测定6次，计算平均崩解时间。测得西洋参口崩片的平均崩解时间为10秒。81.实施例282.鲜西洋参活性冻干粉和交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备方法参考实施例1。83.西洋参口崩片的制备：取鲜西洋参活性冻干粉500克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠40克，将上述物料在三维混合机中充分混合均匀，得到混合物，混合物中加入蒸馏水550克，混和制成混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑65℃，并在‑65℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在10℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。84.西洋参口崩片的崩解时限测定方法参考实施例1，测得西洋参口崩片的平均崩解时间为5秒。85.实施例386.取实施例1制备的鲜西洋参活性冻干粉20克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠1.6克。将上述物料分别充分混合均匀，加入20克蒸馏水，得到混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑65℃，并在‑65℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在10℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。87.对比例188.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成微晶纤维素(mcc)。89.对比例290.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成交联聚维酮(pvpp)。91.对比例392.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成低取代羟丙甲纤维素(l‑hpc)。93.对比例494.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成交联羧甲纤维素钠(cmc‑na)。95.参考实施例1，对实施例3及对比例1至4制备的口崩片的崩解时限进行测定，测定结果如表1所示。96.表1崩解时限测定结果97.实施例崩解剂平均崩解时间(秒)实施例3交联羧甲基亚麻籽多糖钠6对比例1微晶纤维素60对比例2交联聚维酮35对比例3低取代羟丙甲纤维素50对比例4交联羧甲纤维素钠4598.由表1可知，本发明实施例的交联羧甲基亚麻籽多糖钠的崩解性能优越，远优于其他的崩解剂。99.实施例4100.将实施例3制备的西洋参口崩片进行临床疗效实验。101.(1)研究病例：102.对122例咽喉癌患者进行临床观察研究，其中治疗组共66例，应用西洋参口崩片；对照组共56例，应用消癌平片。103.(2)研究方法：104.治疗组：手术后、放化疗结束后，日服剂量6片，每片0.5克。105.对照组：服用消癌平片，日服剂量24片。106.两组均连续服用5天，休息2天，4周为一疗程。107.(3)临床疗效观察项目：108.a.化疗后胃肠道反应是否减轻：化疗后主要胃肠道反应为恶心呕吐、食欲减退、便秘和腹泻，服药3次后恶心减轻，呕吐次数较服药前减少2次以上，食欲增加，便秘减轻，腹泻次数减少2次以上为有效，计数为1；服药前后无变化为无效，计数为0。109.b.血液白细胞是否增加：骨髓抑制为放化疗的一个常见副作用，主要表现为血液中白细胞降低，服药后血液白细胞较服药前增加1*109/l为1，2*109/l计数为2，3*109/l及以上计数为3，均为有效；服药后血液白细胞较服药前增加低于1*109/l计数为0，无效。110.c.放疗后口腔溃疡是否减轻：头颈部放疗后口腔溃疡的发生率比较高，几乎100％，一部分化疗病人也可以出现口腔溃疡，服药前后记录口腔溃疡的面积和深度，面积减少25％计数为0，无效；面积减少25％～50％为1，50％～75％为2，75％以上为3，均为有效；浅层溃疡消失或深层溃疡转为浅层溃疡为1，深层溃疡消失为2，服药前后无明显变化为0。111.d.口腔咽喉疼痛是否减轻：服药后较服药前变化不明显或无变化计数为0，无效；疼痛轻度减轻为1，明显减轻为2，均为有效。112.上述临床疗效观察项目的结果如表2所示，其中х2是spass统计分析中卡方检验的卡方值，p为概率。113.表2治疗组与对照组的疗效比较[0114][0115][0116](4)结果分析：[0117]临床研究显示，咽喉癌术后或放化疗同时服用西洋参口崩片显示出有增敏效应，能增强放化疗的疗效，减轻放化疗毒副作用如胃肠道反应，还能显著减轻放疗引起的口腔咽喉粘膜反应，口腔溃疡及疼痛，并能显著的增强机体的细胞免疫力，增强肌体抗肿瘤能力。同时西洋参口崩片对咽喉癌手术后病人还有促进术后创面愈合的作用。[0118]本发明虽然已以较佳实施方式公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施方式所作的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页12当前第1页12
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：：2.西洋参是五加科，西洋参属西洋参植物的干燥根，味甘，微苦，性凉。传统中医药理论记载其能发挥补气养阴，清热生津等功效，主入心、肺、肾经，为寒补之品。西洋参拥有独特的医疗保健作用，为了更好地发挥其治疗功效，世界各地的学者通过多学科协作、多领域研究，使西洋参的研究工作取得卓越的进展。目前西洋参的深加工制品，大多以干燥的西洋参为原料，通过高温提取、浓缩、干燥等工序制成食品、药品或保健品。鲜西洋参中的部分挥发性成分、活性酶类及其它对热敏感的成分在上述加工过程中会损失或被破坏，这使得西洋参的深加工制品的活性大为降低。3.随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35％的病人吞药困难，并随着年龄增加比例呈上升趋势，影响了药物治疗的顺应性。4.因此，开发一种活性西洋参口崩片产品可以提高西洋参的利用价值，同时满足高龄人群的需要，具有重大的现实意义。技术实现要素：5.本发明的目的是提供一种西洋参口崩片，以提高西洋参的利用价值，同时方便服用或食用，以满特定人群的需要，且所述西洋参口崩片能够用于咽喉癌病人的手术及放化疗后的康复治疗。6.为解决上述技术问题，本发明技术方案一方面提供一种西洋参口崩片，以质量百分比计，包括：85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉和5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠。7.可选的，所述鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。8.可选的，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％的羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。9.可选的，所述有机溶剂包括乙醇，洗涤所述滤饼时采用的洗涤液包括乙醇。10.可选的，所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸。11.可选的，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min；所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h；所述第三温度为40‑55℃。12.本发明的另一方面还提供所述的西洋参口崩片在咽喉癌术后、放疗和化疗后的康复治疗中的用途。13.本发明还提供一种西洋参口崩片的制备方法，包括：将质量百分比为85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉与质量百分比为5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠进行混合，形成混合料；将所述混合料与水按重量比为1:(1‑5)进行混合，获得鲜西洋参活性冻干粉混悬液；将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺。14.可选的，所述第二冷冻干燥工艺包括：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液降温到‑60～‑70℃，并保持0.5‑5小时；使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液中的冻结冰升华完毕；将冻结冰升华完毕后的所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液升温至25‑35℃，并维持至冻干结束。15.可选的，所述鲜西洋参活性冻干粉的制备方法包括：在25‑35℃下，以水为提取溶剂，将清洗干净并粉碎后的鲜西洋参进行提取；在5000‑25000转/分钟的离心力下进行分离，得到分离液；浓缩所述分离液，得到浓缩液；所述浓缩液经第一冷冻干燥工艺，获得活性西洋参冻干粉，所述活性西洋参冻干粉的重量为鲜西洋参干重的30％‑40％，且在所述鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。16.可选的，所述第一冷冻干燥的方法包括：使所述浓缩液降温到‑55～‑45℃，并保持3‑5小时；使所述浓缩液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述浓缩液中的冻结冰升华完毕；将冻结冰升华完毕后的所述浓缩液升温至20‑33℃，并维持至冻干结束。17.与现有技术相比，本发明技术方案具有如下有益效果：18.本发明技术方案的西洋参口崩片除交联羧甲基亚麻籽多糖钠外，不含其它辅料，产品更安全。所述西洋参口崩片具有增敏效应，能增强放化疗的疗效，减轻放化疗毒副作用如胃肠道反应，还能显著减轻放疗引起的口腔咽喉粘膜反应，口腔溃疡及疼痛，并能显著的增强机体的细胞免疫力，增强肌体抗肿瘤能力，对咽喉癌手术后病人还有促进术后创面愈合的作用。因此，可以将其应用于咽喉癌病人手术及放化疗后的康复治疗，同时可促进药品、食品及保健食品的开发。19.本发明技术方案的西洋参口崩片的制备方法，其全过程的温度不超过40℃，可以保持活性酶类不被高温破坏。附图说明20.图1为本发明实施例的交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备方法流程图；21.图2为本发明实施例的西洋参口崩片的制备方法流程图；22.图3为发明实施例的鲜西洋参活性冻干粉的制备方法流程图。具体实施方式23.为了使本领域
技术领域：
：人员更好地理解本技术中的技术方案，下面将结合下面结合实施例对本发明作进一步说明，显然，所描述的实施例仅仅是本技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都应当属于本技术保护的范围。24.本发明实施例提供一种西洋参口崩片，以质量百分比计，包括：85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉和5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠。西洋参的化学成分十分复杂，主要的活性成分为皂苷类活性酶类，所述皂苷类活性酶具有显著的抗氧化活性，另外还包含多糖、挥发油、微量元素及氨基酸等多种活性成分。口崩片，也叫口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常的崩溶时间为数秒至十余秒，一般不超过1分钟，在口腔中无需用水也无需咀嚼，遇唾液迅速崩即能形成混悬液或溶液，借吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的人们服用，且具有起效快、生物利用度高的特点。25.所述口崩片可以提高部分人群的服用顺应性，其意义在于：(1)减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；(2)特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；(3)可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；(4)可以减少一些行动不便的住院患者和家庭患者的行动，并减少护理人员的工作负担；(5)一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。26.在所述鲜西洋参活性冻干粉中，所述人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。27.参考图1，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：28.步骤s10：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；29.步骤s20：向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；30.步骤s30：向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；31.步骤s40：对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；32.步骤s50：于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。33.其中，所述有机溶剂包括乙醇，洗涤所述滤饼时采用的洗涤液包括乙醇。在一些实施例中，所述有机溶剂和所述洗涤剂均为体积分数在95％的乙醇。34.所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸。在一些实施例中，所述含钠的碱性物质为固体氢氧化钠，所述交联剂为环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂为氯乙酸。35.在一些实施例中，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min；所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h；所述第三温度为40‑55℃。上述的反应温度和反应时间可以使反应发生的更彻底。36.目前，咽喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤，咽喉癌的临床治疗以手术和放疗为主，但均会造成不同程度咽喉损伤，充血、水肿、部分甚至全部功能丧失。手术后并发症、放化疗毒副反应往往单纯靠患者自身修复，目前缺乏有效的促进患者恢复体质治疗手段，而且缺乏有效的进一步的巩固性治疗。将本发明实施例的西洋参口崩片用于咽喉癌术后、放疗和化疗后的康复治疗中时，可以迅速在患者的口腔内崩解，并通过口腔黏膜吸收，活性西洋参口崩片中的活性成分及活性酶类通过口腔血液及淋巴循环作用于咽喉癌病灶及手术创伤部位，修复创伤，抑制肿瘤生长，对咽喉癌患者的手术及放化疗后康复具有显著的促进作用。37.参考图2，本发明实施例还提供一种西洋参口崩片的制备方法，包括：38.步骤s100：将质量百分比为85％‑95％的鲜西洋参活性冻干粉与质量百分比为5％‑15％的交联羧甲基亚麻籽多糖钠进行混合，形成混合料；39.步骤s200：将所述混合料与水按重量比为1:(1‑5)进行混合，获得鲜西洋参活性冻干粉混悬液；40.步骤s300：将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺。41.参考图3，在步骤s100中，所述鲜西洋参活性冻干粉的制备方法包括：42.步骤s110：在25‑35℃下，以水为提取溶剂，将清洗干净并粉碎后的鲜西洋参进行提取；43.步骤s120：在5000‑25000转/分钟的离心力下进行分离，得到分离液；44.步骤s130：浓缩所述分离液，得到浓缩液；45.步骤s140：所述浓缩液经第一冷冻干燥工艺，获得活性西洋参冻干粉，所述活性西洋参冻干粉的重量为鲜西洋参干重的30‑40％，且在所述鲜西洋参活性冻干粉中，所述人参皂苷rg1的重量含量在3％以上。46.在所述步骤s110中，取鲜西洋参以蒸馏水清洗干净，粉碎成60‑100目的颗粒。采用连续逆流超声波提取设备进行提取。47.在所述步骤s130中，可以采用反渗透浓缩器(合肥智轩膜分离技有限公司)进行浓缩，得到浓缩液和反渗透水，其中所述反渗透水可作为提取溶剂循环利用，以实现绿色化生产。48.在所述步骤s140中，所述第一冷冻干燥的方法包括：49.步骤s141：使所述浓缩液降温到‑55～‑45℃，并保持3‑5小时；50.步骤s142：使所述浓缩液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述浓缩液中的冻结冰升华完毕，其中所述浓缩液所处的环境温度为10‑15℃；51.步骤s143：将冻结冰升华完毕后的所述浓缩液升温至20‑33℃，并维持至冻干结束。52.在制备好鲜西洋参活性冻干粉之后，需要对鲜西洋参活性冻干粉中的人参皂苷rg1的含量进行测定，其测定参数如下：53.(1)仪器agilent1260高效液相色谱仪。54.(2)试药人参皂苷rg1、对照品(中国生物制品检定所)，甲醇、乙腈、磷酸均为色谱纯试剂。55.(3)色谱条件色谱柱为c18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为乙腈：1％磷酸溶液(20：80)；流速为1.0ml/min；检测波长为203nm，柱温30℃；进样量l0μl。在本色谱条件下，色谱柱理论塔板数按人参皂苷rg1计>4000。56.继续参考图1，在步骤s100中，所述交联羧甲基亚麻籽多糖钠通过如下方法制备获得：57.步骤s10：将亚麻籽多糖分散于有机溶剂中形成乳液，其中所述亚麻籽多糖的质量百分比为30％‑40％；58.步骤s20：向所述乳液中加入质量百分比为10％‑20％的含钠的碱性物质和质量百分比为0.01％‑0.1％的交联剂，在第一温度下进行预处理；59.步骤s30：向预处理后的体系中加入质量百分比为10％‑15％羧甲基化试剂，在第二温度下进行羧甲基化反应；60.步骤s40：对反应后的体系依次进行中和、过滤，并对所得滤饼进行洗涤；61.步骤s50：于第三温度下进行干燥，得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。62.在步骤s10中，所述有机溶剂包括乙醇，例如所述有机溶剂为体积分数为95％的乙醇。63.在步骤s20中，所述含钠的碱性物质包括氢氧化钠，所述交联剂包括环氧氯丙烷。在一些实施例中，所述含钠的碱性物质为固体氢氧化钠，所述交联剂为环氧氯丙烷，所述羧甲基化试剂为氯乙酸。64.在一些实施例中，所述第一温度为30‑40℃，所述预处理的时间为15‑30min。所述预处理在装有回流冷凝管的三角瓶中发生。65.在步骤s30中，所述羧甲基化试剂包括氯乙酸，例如所述羧甲基化试剂为氯乙酸。所述第二温度为50‑60℃，所述羧甲基化反应的时间为2‑3h。66.在步骤s40中，对所得滤饼进行洗涤时，采用的洗涤剂包括乙醇。在一些实施例中，所述洗涤剂为体积分数在95％的乙醇。67.在步骤s50中，所述第三温度为40‑55℃。68.将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液进行第二冷冻干燥工艺之前，还包括：将所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻。69.所述第二冷冻干燥工艺包括：70.步骤s310：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液降温到‑60～‑70℃，并保持0.5‑5小时；71.步骤s320：使所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液的温度维持在‑20～‑25℃，直至所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液中的冻结冰升华完毕；72.步骤s330：将冻结冰升华完毕后的所述鲜西洋参活性冻干粉混悬液升温至25‑35℃，并维持至冻干结束。73.经过所述第二冷冻干燥工艺后，封装，制得西洋参口崩片，片重0.1‑1克。74.制得西洋参口崩片后，需对崩解时限进行测定：75.参照中国药典2020年版崩解时限测定方法，取西洋参口崩片6片，以水为介质，温度为(37.0±1)℃。每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间即为崩解时间。共测定6次，计算平均崩解时间。本技术实施例制备的西洋参口崩片的平均崩解时间为1秒‑50秒。76.实施例177.(1)鲜西洋参活性冻干粉的制备：取鲜西洋参10公斤，以蒸馏水清洗干净，粉碎成60‑100目的颗粒，25‑35℃条件下，使用连续逆流超声波提取设备进行提取，以水为提取溶剂，提取液经离心分离后，经反渗透浓缩器(合肥智轩膜分离技有限公司)浓缩，得浓缩液和反渗透水。反渗透水作为提取溶剂循环利用，实现绿色化生产。浓缩液经过冷冻干燥，得到1.02公斤鲜西洋参活性冻干粉。鲜西洋参活性冻干粉中，人参皂苷rg1的重量含量为3.15％，西洋参皂苷提取率为99.0％。78.(2)交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备：将2500g亚麻籽多糖加于5000ml体积分数为95％的乙醇中，充分搅拌均匀分散成乳液，加入1200gnaoh固体碱化，加入质量分数为0.05％的环氧氯丙烷，置于10l三角瓶中，装上回流冷凝管。在35℃下预处理约20min，然后投入1200g氯乙酸进行羧甲基化，在55℃下反应2.5h结束，经中和、趁热过滤，所得滤饼用体积分数为95％的乙醇洗涤，然后在50℃下真空干燥后得到交联羧甲基亚麻籽多糖钠。79.(3)西洋参口崩片的制备：取鲜西洋参活性冻干粉200克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠10克，将上述物料在三维混合机中充分混合均匀，得到混合物，混合物中加入蒸馏水250克，混和制成混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑70℃，并在‑70℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在15℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。80.西洋参口崩片的崩解时限测定：参照中国药典2020年版崩解时限测定方法，取西洋参口崩片6片，以水为介质，温度为(37.0±1)℃。每次测定l片，从药片接触水面开始计时，直到颗粒全部通过筛网的时间即为崩解时间。共测定6次，计算平均崩解时间。测得西洋参口崩片的平均崩解时间为10秒。81.实施例282.鲜西洋参活性冻干粉和交联羧甲基亚麻籽多糖钠的制备方法参考实施例1。83.西洋参口崩片的制备：取鲜西洋参活性冻干粉500克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠40克，将上述物料在三维混合机中充分混合均匀，得到混合物，混合物中加入蒸馏水550克，混和制成混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑65℃，并在‑65℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在10℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。84.西洋参口崩片的崩解时限测定方法参考实施例1，测得西洋参口崩片的平均崩解时间为5秒。85.实施例386.取实施例1制备的鲜西洋参活性冻干粉20克，交联羧甲基亚麻籽多糖钠1.6克。将上述物料分别充分混合均匀，加入20克蒸馏水，得到混悬液，将混悬液定量加入预制好的双铝泡罩，经过液氮隧道速冻后，冷冻干燥(预冻阶段：产品进箱，使产品降温到‑65℃，并在‑65℃并保持1小时，预冻阶段结束；升华阶段：板层温度控制在10℃，使产品的温度维持在‑20℃，直到产品中的冻结冰升华完毕；解析阶段：把产品温度加热到30℃并维持到冻干结束)，封装，制得西洋参口崩片，片重0.5克。87.对比例188.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成微晶纤维素(mcc)。89.对比例290.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成交联聚维酮(pvpp)。91.对比例392.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成低取代羟丙甲纤维素(l‑hpc)。93.对比例494.参考实施例3，仅将实施例3中的交联羧甲基亚麻籽多糖钠替换成交联羧甲纤维素钠(cmc‑na)。95.参考实施例1，对实施例3及对比例1至4制备的口崩片的崩解时限进行测定，测定结果如表1所示。96.表1崩解时限测定结果97.实施例崩解剂平均崩解时间(秒)实施例3交联羧甲基亚麻籽多糖钠6对比例1微晶纤维素60对比例2交联聚维酮35对比例3低取代羟丙甲纤维素50对比例4交联羧甲纤维素钠4598.由表1可知，本发明实施例的交联羧甲基亚麻籽多糖钠的崩解性能优越，远优于其他的崩解剂。99.实施例4100.将实施例3制备的西洋参口崩片进行临床疗效实验。101.(1)研究病例：102.对122例咽喉癌患者进行临床观察研究，其中治疗组共66例，应用西洋参口崩片；对照组共56例，应用消癌平片。103.(2)研究方法：104.治疗组：手术后、放化疗结束后，日服剂量6片，每片0.5克。105.对照组：服用消癌平片，日服剂量24片。106.两组均连续服用5天，休息2天，4周为一疗程。107.(3)临床疗效观察项目：108.a.化疗后胃肠道反应是否减轻：化疗后主要胃肠道反应为恶心呕吐、食欲减退、便秘和腹泻，服药3次后恶心减轻，呕吐次数较服药前减少2次以上，食欲增加，便秘减轻，腹泻次数减少2次以上为有效，计数为1；服药前后无变化为无效，计数为0。109.b.血液白细胞是否增加：骨髓抑制为放化疗的一个常见副作用，主要表现为血液中白细胞降低，服药后血液白细胞较服药前增加1*109/l为1，2*109/l计数为2，3*109/l及以上计数为3，均为有效；服药后血液白细胞较服药前增加低于1*109/l计数为0，无效。110.c.放疗后口腔溃疡是否减轻：头颈部放疗后口腔溃疡的发生率比较高，几乎100％，一部分化疗病人也可以出现口腔溃疡，服药前后记录口腔溃疡的面积和深度，面积减少25％计数为0，无效；面积减少25％～50％为1，50％～75％为2，75％以上为3，均为有效；浅层溃疡消失或深层溃疡转为浅层溃疡为1，深层溃疡消失为2，服药前后无明显变化为0。111.d.口腔咽喉疼痛是否减轻：服药后较服药前变化不明显或无变化计数为0，无效；疼痛轻度减轻为1，明显减轻为2，均为有效。112.上述临床疗效观察项目的结果如表2所示，其中х2是spass统计分析中卡方检验的卡方值，p为概率。113.表2治疗组与对照组的疗效比较[0114][0115][0116](4)结果分析：[0117]临床研究显示，咽喉癌术后或放化疗同时服用西洋参口崩片显示出有增敏效应，能增强放化疗的疗效，减轻放化疗毒副作用如胃肠道反应，还能显著减轻放疗引起的口腔咽喉粘膜反应，口腔溃疡及疼痛，并能显著的增强机体的细胞免疫力，增强肌体抗肿瘤能力。同时西洋参口崩片对咽喉癌手术后病人还有促进术后创面愈合的作用。[0118]本发明虽然已以较佳实施方式公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施方式所作的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页12当前第1页12
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