高含氧桉烷型倍半萜内酯类TBB水解衍生物及制备方法

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物及制备方法。

背景技术：

1、癌症是一个持续存在的未得到满足的全球挑战，每年夺去数百万人的生命，肝细胞癌(hcc)是原发性肝癌的主要组织学类型，约占非转移性肿瘤病例的90％，给患者带来了巨大的临床、经济和心理负担。随着对hcc生物学认识的不断深入，一些一线和二线化疗药物，以及新的靶向药物、免疫检查点抑制剂(ici)及其联合治疗为患者提供了可用的选择，但大多数药物的有效性受到耐药性以及肿瘤侵袭和转移的严重限制。因此，仍然需要开发更有效的hcc治疗药物。

2、从南美蟛蜞菊中分离得到桉烷型倍半萜内酯类tbb，经研究表明，桉烷型倍半萜内酯类tbb通过抑制il-6/stat3信号通路来抑制hcc的生长。为了进一步开发抗肿瘤药物，本发明通过对桉烷型倍半萜内酯类tbb进行进一步的结构修饰，获取系列结构新颖的类似物，可为下一步制备抗肿瘤药物奠定研究基础。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物，具有一定的抑制癌细胞增值活性，具有开发抗肝细胞癌药物的前景。

2、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

3、一种高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物，所述高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物为化合物b1～b6，其化学结构分别如下：

4、

5、本发明的另一目的是提供高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物的制备方法，包括以下步骤：将桉烷型倍半萜内酯类tbb、乙腈和硼氢化钠混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经半制备高效液相色谱分离纯化，得到化合物b1和化合物b2。

6、进一步地，还包括以下步骤：将所述化合物b1、氢氧化钾固体和甲醇混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经柱层析纯化，得到化合物b2和化合物b3。

7、进一步地，还包括以下步骤：将高含氧烷型倍半萜内酯衍生物tbb、dbu和dmso溶液混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经半制备高效液相色谱分离纯化，得到化合物b5和化合物b6。

8、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

9、本发明通过对桉烷型倍半萜内酯类tbb进行结构修饰，得到结构新颖的化合物，分别为化合物b1～b6，经细胞毒性试验表明，化合物b1～b6均具有一定的抑制癌细胞增值活性，具有开发抗肝细胞癌药物的前景。

1.一种高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物，其特征在于，所述高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物为化合物b1～b6，其化学结构分别如下：

2.如权利要求1的高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将桉烷型倍半萜内酯类tbb、乙腈和硼氢化钠混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经半制备高效液相色谱分离纯化，得到化合物b1和化合物b2。

3.如权利要求1的高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述化合物b1、氢氧化钾固体和甲醇混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经柱层析纯化，得到化合物b2和化合物b3。

4.如权利要求1的高含氧桉烷型倍半萜内酯类tbb水解衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将桉烷型倍半萜内酯类衍生物tbb、dbu和dmso溶液混合反应，经酸性溶液调节ph后，用乙酸乙酯溶液萃取，再经半制备高效液相色谱分离纯化，得到化合物b5和化合物b6。