一种色胺类衍生物及防治病原真菌的药物中的应用

本发明属于农药化学，具体涉及一种色胺类衍生物及其防治番茄灰霉病的应用，或作为一种农药杀菌剂的应用。

背景技术：

1、番茄是我国重要的经济作物，其产业的高质量发展对农业经济具有重要意义。然而，灰霉病的频发严重损害番茄果实品质，制约产业的可持续发展。灰葡萄孢菌（

botrytis

cinerea）是引起番茄灰霉病的主要病原菌，该病原菌具有发病周期短、产孢能力强和传播范围广等特点，果实一旦染病，基本全军覆没。目前，化学杀菌剂是常用的防治手段，但长期频繁使用会导致病原菌产生抗药性，且化学药剂的残留和排放可能会对人类健康及环境安全造成隐患。因此，开发绿色、安全的新型杀菌剂，从而保障番茄产业的高质量发展。

2、近年来，植物源杀菌剂因其对非目标生物无毒的特点，已成为绿色农药研发的重要方向。色胺作为一种广泛存在于植物中的天然产物，具备调控植物生长发育、诱导开花、提升干旱与重金属耐受性等特性。同时，色胺还具有增强植物抗病力的多重生理功能。目前，有关色胺的研究多聚焦于调控植物生长发育和胁迫响应的研究，而将其直接作为抗菌物质用于植物真菌病害防治的报道仍较为少见。

3、近年来，已有研究者将色胺类衍生物用于植物病害的防治，但主要针对细菌（柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌）病害，而植物病原真菌的研究较少。本项目制备了一系列结构新颖的色胺类衍生物，并评估其对番茄灰霉病菌的抑制效果。结果表明，该类化合物兼具结构新颖、环境友好的特点，且对多种植物病原真菌均有良好的抑制活性，有望为新型抗真菌农药的研发提供有价值的先导化合物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供色胺类衍生物的制备方法及防治植物病原真菌的应用。

2、本发明技术方案如下：

3、本发明提供了一种色胺类衍生物，该化合物具有式（ⅰ）所式结构

4、式（ⅰ）

5、其中，在式（ⅰ）r1选自4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3,5-二溴苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、2-噻吩、2-呋喃、3-吡啶、2-咪唑、5-嘧啶、5-（1-甲基-1,2,3-三唑）；r2选自h、6-氟的单取代。

6、本发明的色胺类衍生物，具体在（ⅰ）中各取代基如下：

7、化合物1：r1为3,5-二溴苯基，r2为h；

8、化合物2：r1为2-噻吩，r2为h；

9、化合物3：r1为4-三氟甲基苯基，r2为h；

10、化合物4：r1为4-氟苯基，r2为6-f；

11、化合物5：r1为3,5-二氯苯基，r2为h；

12、化合物6：r1为2-咪唑，r2为h；

13、化合物7：r1为5-嘧啶，r2为h；

14、化合物8：r1为5-（1-甲基-1,2,3-三唑），r2为h；

15、化合物9：r1为2-呋喃，r2为h；

16、化合物10：r1为3-吡啶，r2为h；

17、化合物11：r1为4-氟苯基，r2为h；

18、化合物12：r1为3-氟苯基，r2为h；

19、化合物13：r1为2-氟苯基，r2为h；

20、化合物14：r1为3,5-二氟苯基，r2为h；

21、化合物15：r1为4-氯苯基，r2为h；

22、化合物16：r1为4-溴苯基，r2为h；

23、本发明采用以下路线合成色胺类衍生物：

24、；

25、（1）将化合物i溶解于无水溶剂中，将化合物ii逐滴加入上述溶液中，滴加完毕后，反应混合物于室温下继续搅拌反应，反应结束后，减压蒸馏除去有机溶剂，获得粗产物；

26、（2）粗产物用溶剂溶解，搅拌下加入正己烷，混匀，于0-4℃下静置，析出晶体，析出固体，过滤、洗涤、真空干燥，得到目标化合物iii。

27、步骤（1）中所述的溶剂包括无水二氯甲烷。

28、在上述合成路线中，式i、ii、iii取代基均与本发明（ⅰ）中对应基团定义相同。

29、在一些优选的案例中，所述的合成方法包括如下步骤：

30、（1）将化合物i溶解于无水二氯甲烷中，置于100 ml茄形瓶内，将化合物ii逐滴加入上述溶液中。滴加完毕后，反应混合物于室温下继续搅拌反应10小时。反应结束后，减压蒸馏除去有机溶剂，获得粗产物。粗产物用二氯甲烷溶解，搅拌下加入5倍体积的正己烷，混匀，于4℃静置5 h，析出固体。过滤收集固体，并依次用少量的二氯甲烷和正己烷洗涤固体，以去除残留杂质。最后，将洗涤后的固体置于真空干燥箱中，于50℃干燥至恒重，得到目标化合物iii。

31、本发明还挺早一种植物病原真菌的防治药剂，包括所述的色胺类衍生物。

32、一种植物病原真菌的防治药剂的组合物，包括所述的植物病原真菌的防治药剂。

33、所述的病原真菌包括立枯丝核菌、核盘菌、西瓜立枯菌、梨黑星菌、灰葡萄孢菌中的一种或多少的组合。

34、本发明将所述的色胺类衍生物在制备防治病原真菌的药物中的应用。

35、原真菌包括立枯丝核菌

rhizoctonia solani、核盘菌

sclerotinia

sclerotiorum、西瓜立枯菌

rhizoctonia solani(c.l)、梨黑星菌

venturia nashicola、灰葡萄孢菌

botrytis cinerea中的任意一种，在100 μm下用含药培养基测试了所合成的色胺类衍生物对这些真菌的体外抑制活性。

36、防治病原真菌过程中对应的植物包括番茄、番茄、油菜、葡萄、梨叶子、小麦中的一种或多种的组合。

37、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

38、（1）这一类色胺类衍生物具备环境友好的特性。

39、（2）结构简单易制备。本发明的色胺类衍生物结构简单，且制备方便。

40、（3）具有较强的广谱性，对5种植物病原真菌均有较好的抑制活性。

1.一种色胺类衍生物，其特征在于，具有式（ⅰ）所式结构

2.根据权利要求1所述的色胺类衍生物，其特征在于，所述衍生物包括如下中的任意一种：化合物1：r1为3,5-二溴苯基，r2为h；

3.一种权利要求1或2所述的色胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的色胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的溶剂包括无水二氯甲烷。

5.一种植物病原真菌的防治药剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述的色胺类衍生物。

6.一种植物病原真菌的防治药剂的组合物，其特征在于，包括权利要求5所述的植物病原真菌的防治药剂。

7.根据权利要求5或6所述的防治药剂或防治药剂的组合物，其特征在于，所述的病原真菌包括立枯丝核菌rhizoctonia solani、核盘菌sclerotinia sclerotiorum、西瓜立枯菌rhizoctonia solani(c.l)、梨黑星菌venturia nashicola、灰葡萄孢菌botrytis cinerea中的一种或多种的组合。

8.权利要求1或2所述的色胺类衍生物在制备防治病原真菌的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，原真菌包括立枯丝核菌rhizoctonia solani、核盘菌sclerotinia sclerotiorum、西瓜立枯菌rhizoctonia solani(c.l)、梨黑星菌venturia nashicola、灰葡萄孢菌botrytis cinerea中的任意一种或多种的组合。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，防治病原真菌过程中对应的植物包括番茄、油菜、葡萄、梨叶子、小麦中的任意一种。