LINC02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断或干预产品的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断或干预产品的应用。

背景技术：

1、肝脏作为人体重要的代谢中枢和解毒器官，其功能的完整性直接关系到机体的健康稳态。在众多肝脏疾病中，肝细胞癌和肝细胞脂肪变是两种临床常见的疾病类型。肝细胞癌的核心病理特征是肝细胞发生恶性增殖失控，属于细胞癌变及肿瘤信号网络异常驱动的恶性疾病，其发生发展主要与基因突变、表观遗传修饰异常、dna损伤修复缺陷、肿瘤细胞无限增殖能力获得及免疫逃逸等一系列复杂生物学过程密切相关。该疾病进展迅速，预后较差，严重影响患者的生存周期。肝细胞脂肪变的本质是肝细胞内脂肪代谢失衡导致的代谢产物蓄积性病变，核心是甘油三酯在肝细胞胞质内过度沉积，属于代谢紊乱引发的可逆性细胞损伤；其发病机制涉及脂滴形成与降解过程失衡、脂肪酸β-氧化途径障碍、线粒体能量代谢功能受损以及胰岛素信号通路活性下降等多个方面，并未发生肝细胞的恶性转化。值得注意的是，肝细胞脂肪变与胰岛素抵抗之间存在密切的关联，多数肝细胞脂肪变患者会伴随胰岛素敏感性下降的情况，而胰岛素敏感性下降作为胰岛素抵抗的主要表现形式，不仅会加剧肝细胞脂肪变的病理进程，还对糖尿病等代谢性疾病的病因诊断和病情评估具有重要意义。虽然大多数肝细胞脂肪变患者预后良好，但部分患者若病情持续进展，可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至增加心血管疾病的发生风险，对患者的健康造成多方面的危害。

2、长链非编码rna（lncrna）是一类长度大于200个核苷酸、不具备蛋白质编码能力的rna分子。尽管lncrna无法直接编码蛋白质，但近年来的研究证实，这类rna分子在表观遗传学调控、基因表达转录及转录后调控等多个层面发挥着至关重要的作用，参与调控人体多种生理过程和疾病的发生发展。在肝脏疾病领域，研究表明，lncrna在肝细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等生物学过程中具有调控作用。中国发明专利申请cn114525342a发现linc02806在肝细胞癌中存在表达异常，进而发现linc02806的敲除能够抑制肝癌细胞的生长，将linc02806作为肝细胞癌诊断的生物标志物及治疗靶点，为肝细胞癌的临床诊疗提供了新的技术方案。

3、现有技术中，针对肝细胞脂肪变及伴随的胰岛素敏感性异常，尚未发现具有明确诊断价值和应用前景的lncrna标志物。尽管已有例如cn114525342a等的部分研究探索了lncrna在其他肝病中的作用，但不同肝病的发病机理、病理特征截然不同，在核心调控通路和分子机制方面也存在显著差异，且未能建立lncrna表达水平与肝细胞脂肪变及胰岛素敏感性之间的特异性关联，导致目前临床缺乏能够精准诊断肝细胞脂肪变性和评估胰岛素敏感性的有效分子标志物，无法满足临床对该类疾病早期诊断、病情评估及治疗效果监测的需求。

技术实现思路

1、针对目前临床缺乏能够精准诊断肝细胞脂肪变性和评估胰岛素敏感性的有效分子标志物，无法满足临床对该类疾病早期诊断、病情评估及治疗效果监测的需求的技术问题，本发明提供一种linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断或干预产品的应用。

2、本发明技术方案如下：

3、第一方面，本发明提供一种linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断产品的应用。

4、进一步的，诊断产品通过检测生物样本中linc02806的表达水平进行肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断。

5、进一步的，诊断产品通过qpcr技术检测生物样本中linc02806的表达水平。

6、第二方面，本发明提供一种linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的干预产品的应用。

7、进一步的，干预产品为对肝细胞脂肪变和胰岛素抵抗具有预防、缓解或治疗效果的药物。

8、进一步的，linc02806通过调控eif4ebp1基因的表达水平影响胰岛素抵抗。

9、进一步的，干预产品通过过表达linc02806基因发挥作用。

10、进一步的，过表达的方式包括linc02806的过表达载体。

11、本发明的有益效果在于：

12、1. 本发明首次揭示lncrna标志物linc02806在肝细胞脂肪变及胰岛素抵抗状态下显著上调，其表达水平与胰岛素敏感性密切相关。这一发现为肝细胞脂肪变伴随胰岛素抵抗的早期诊断和靶向干预提供了新的分子标志物。通过实验验证表明，linc02806不影响肝细胞脂质沉积，但能通过竞争性内源rna（cerna）机制调控eif4ebp1的表达，进而改善葡萄糖消耗及胰岛素信号通路活性，与现有仅停留在表型相关性的标志物相比，linc02806具有明确的分子作用机制。

13、2. 本发明通过检测生物样品中linc02806的表达水平，可以有效区分正常肝细胞与发生脂肪变伴随胰岛素抵抗的肝细胞，通过过表达linc02806水平，可显著改善肝细胞的葡萄糖利用能力，从而提高胰岛素敏感性，本发明为非酒精性脂肪性肝病及相关代谢紊乱的治疗提供了新的干预思路和潜在药物靶点。

1.一种linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断产品的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，诊断产品通过检测生物样本中linc02806的表达水平进行肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的诊断。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，诊断产品通过qpcr技术检测生物样本中linc02806的表达水平。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，诊断产品包括芯片、制剂或试剂盒。

5.一种linc02806在制备肝细胞脂肪变伴胰岛素抵抗的干预产品的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，linc02806通过调控eif4ebp1基因的表达水平影响胰岛素抵抗。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，干预产品通过过表达linc02806基因发挥作用。

8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，干预产品包括linc02806的过表达载体。