一种护胃型益生菌组合物及其在减少酒精性肝损伤中的应用的制作方法

本发明涉及益生菌，特别涉及一种护胃型益生菌组合物及其在减少酒精性肝损伤中的应用。

背景技术：

1、过量饮酒引发的酒精性胃黏膜损伤、酒精性肝损伤已成为全球性公共健康问题。酒精经口腔摄入后首先作用于胃部，直接破坏胃黏膜上皮屏障，引起胃黏膜充血、水肿、糜烂、胃酸过度分泌、胃部炎症不适；同时酒精会大幅提升胃部通透性，加速酒精吸收入血，经门静脉进入肝脏，诱发肝细胞氧化应激、炎症浸润、脂肪变性乃至坏死，逐步发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化。胃损伤是肝损伤的上游始动因素，胃-肠-肝轴联动损伤是酒精性脏器损伤的核心病理机制。

2、目前已有大量研究采用益生菌干预酒精性肝损伤，现有益生菌护肝方案多选用乳杆菌、双歧杆菌单一菌株或简单复配，仅聚焦肝脏保护，存在两大核心技术缺陷：（1）单纯益生菌只能护肝，无法修复酒精引起的胃黏膜损伤、胃充血糜烂、胃酸刺激。现有益生菌大多不耐胃酸、胃部定植能力极差，仅能到达肠道发挥微弱护肝作用，对酒精直接造成的胃黏膜糜烂、充血、胃酸异常分泌无明显修复效果，无法阻断酒精损伤的上游环节。（2）无护胃和护肝协同作用，酒精经胃吸收更快，肝损伤进一步加重。现有技术均为单一护肝功能设计，未建立胃部保护-肠道屏障加固-肝脏防护的联动体系；胃部屏障破损导致酒精快速吸收入血，肝脏代谢负荷持续升高，肝损伤进行性恶化，护肝效果被大幅抵消。

3、因此，亟需开发一种可同时修复酒精性胃黏膜损伤、抑制胃酸刺激、减轻酒精性肝损伤的益生菌组合物。

技术实现思路

1、针对现有技术中的缺陷，本发明提出了一种护胃型益生菌组合物及其在减少酒精性肝损伤中的应用。

2、本发明提供一种护胃型益生菌组合物，以重量份计，包括如下组分：

3、低聚果糖10~60份；

4、复合菌粉5~25份；

5、γ-氨基丁酸0.1~3份；

6、尿石素a1~8份；

7、l-谷氨酰胺2~15份；

8、所述复合菌粉包括长双歧杆菌bifidobacterium longum、鼠李糖乳酪杆菌lacticaseibacillus rhamnosus、植物乳杆菌lacticaseibacillus plantarum、阿克曼菌akkermansia muciniphila和异杆菌属allobaculum stercoricanis。

9、在本发明中，l-谷氨酰胺在上游修复胃黏膜屏障，阻断酒精快速吸收；复合菌粉在中游加固肠道屏障，减少内毒素入肝；尿石素a在下游清除肝细胞受损线粒体；gaba在神经-免疫层面同时抑制胃酸分泌和肝脏炎症；低聚果糖作为益生元为益生菌提供持续碳源，五类组分分别作用于损伤级联的不同环节，形成上下游联动的全链条保护网络。

10、在一些实施方式中，所述复合菌粉的总活菌数为1×108～5×1011cfu/g；口服活菌数过低时，经过胃酸灭活后到达肠道的活菌数急剧减少，无法在肠黏膜形成有效定植，菌群调节和屏障保护作用微弱；过高时，肠道定植效果趋于饱和，继续增加菌量不会带来显著增益。同时，过高浓度的菌粉可能增加制剂体积、影响口感，且对于免疫功能低下的人群存在潜在的安全顾虑。

11、在一些实施方式中，所述复合菌粉中各菌株的活菌数占复合菌粉总活菌数的百分比为：

12、长双歧杆菌bifidobacterium longum15%～35%；

13、鼠李糖乳酪杆菌lacticaseibacillus rhamnosus15%～30%；

14、植物乳杆菌lacticaseibacillus plantarum10%～25%；

15、阿克曼菌akkermansia muciniphila5%～20%；

16、异杆菌属allobaculum stercoricanis5%～20%。

17、在一些实施方式中，所述尿石素a与γ-氨基丁酸的质量比为（1~3）：1。尿石素a的主要作用靶点为肝细胞线粒体，通过激活pink1/parkin通路诱导线粒体自噬，清除酒精代谢产生ros导致的受损线粒体，减少氧化损伤。gaba的主要作用靶点为神经-免疫轴，通过抑制迷走神经兴奋性减少胃酸分泌，同时抑制kupffer细胞nf-κb通路降低炎症因子释放。当二者质量比在（1~3）：1范围内时，线粒体氧化损伤清除通路与神经免疫炎症抑制通路同时被充分激活，形成抗氧化、抗炎双通路协同保护。

18、在一些实施方式中，所述组合物为以下任一种形式：粉剂、胶囊、颗粒剂、冻干制剂和口服液。

19、在一些实施方式中，所述长双歧杆菌bifidobacterium longum为bifidobacterium longum subsp. longum bb536、bifidobacterium longum ncc2705、bifidobacterium longum ccfm1029中的任意一种或多种。

20、在一些实施方式中，所述鼠李糖乳酪杆菌lacticaseibacillus rhamnosus为lactobacillus rhamnosus gg、lactobacillus rhamnosus hn001、lactobacillusrhamnosus lr32中的任意一种或多种。

21、在一些实施方式中，所述植物乳杆菌lacticaseibacillus plantarum为lacticaseibacillus plantarum atcc 14917、lactobacillus plantarum wcfs1、lactobacillus plantarum st-iii、lactobacillus plantarum ccfm8610中的任意一种或多种。

22、在一些实施方式中，所述阿克曼菌akkermansia muciniphila为akkermansiamuciniphila atcc baa-835、akkermansia muciniphila dsm 22959中的任意一种。

23、本发明还提供所述的护胃型益生菌组合物在制备减少酒精性肝损伤的产品中的应用。

24、综上，与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

25、（1）本发明通过复合菌粉、l-谷氨酰胺、γ-氨基丁酸、尿石素a以及低聚果糖的协同配合作用，构建了针对酒精性损伤全过程的多靶点保护体系。能够同时作用于酒精性损伤的多个关键环节，实现胃、肠、肝联动保护。

26、（2）本发明通过优选复合菌粉中长双歧杆菌、鼠李糖乳酪杆菌、植物乳杆菌、阿克曼菌以及异杆菌属菌株的组合比例，有效缓解酒精诱导的胃黏膜屏障破坏。

27、（3）本发明通过l-谷氨酰胺与复合菌粉的协同作用，从源头降低酒精经胃壁快速吸收造成的高酒精暴露负荷，延缓酒精进入门静脉的速度，降低肝脏受到的酒精代谢压力。

28、（4）本发明通过调控尿石素a与γ-氨基丁酸的比例，使线粒体自噬调控通路与炎症抑制通路达到协同作用，有效降低酒精诱导的肝细胞氧化损伤和炎症反应。