一种灵芝甘草桔梗百合复合口服液的制备方法与流程

本发明涉及口服液制备，具体为一种灵芝甘草桔梗百合复合口服液的制备方法。

背景技术：

1、随着大众健康养生意识的持续提升，药食同源类功能性口服液逐渐成为健康饮品领域的研发热点，依托传统中医药配伍理论开发温和、适配日常调理的复合饮品，已成为食品与保健行业的重要发展方向。灵芝、甘草、桔梗、百合均为经典药食同源食材，在传统中医药应用中历史悠久，其中灵芝可固本培元、滋养身心，甘草能调和诸药、舒缓机体，桔梗宣肺疏气、通透肌理，百合养阴润肺、清心安神，四味食材药性温和、功效互补，配伍契合传统中医整体调理的养生理念，具备开发复合型调理饮品的天然优势。

2、现有灵芝、百合复合的口服液，如公开号cn106361963a一种清肺清霾口服液及其制备方法，具有以下问题：

3、仅依靠煎煮后减压浓缩+膜过滤除杂，没有针对性的精制除杂步骤，成品容易出现储存过程析出沉淀、浑浊的问题，口服液长期放置稳定性差。

技术实现思路

1、本发明提供一种灵芝甘草桔梗百合复合口服液的制备方法，用以解决上述背景技术提出的技术问题。

2、为解决上述技术问题，本发明公开了一种灵芝甘草桔梗百合复合口服液的制备方法，包括：

3、s1：按重量配比称取口服液制备原料，并混合后粉碎，得到混合原料；所述口服液制备原料包括：取灵芝、甘草、桔梗、百合；

4、s2：将混合原料加入提取容器中，进行至少2次煎煮提取；合并提取液进行过滤，获得合并后提取液；

5、s3：将壳聚糖预先采用可溶解壳聚糖的药用有机酸水溶液配制成壳聚糖溶液，搅拌条件下加入提取液中，搅拌混匀后进行静置熟化；熟化后通过离心及过滤去杂，得到熟化净化液；所述离心为碟片式离心机3000-4500rpm离心；壳聚糖溶液浓度为1.0wt%-2wt%。

6、s4：采用有机酸调节ph至第一ph，将熟化净化液减压真空浓缩，浓缩温度不高于62℃，得到精制清膏；

7、s5：补纯化水至单次制备熟化混合液的规定总体积的75%-90%；采用药用缓冲体系调节ph至第二ph；搅拌混匀后，保温静置熟化，得到熟化混合液，过滤除去析出物后，再加入矫味剂、防腐剂，补纯化水至所述规定总体积，得到熟化混合液；

8、s6：熟化混合液经过滤、灌封、灭菌得到口服液成品。

9、其中，s1中，按重量份计：灵芝5～20份、甘草3～10份、桔梗5～15份、百合5～15份。

10、优选的，所述口服液制备原料还包括麦冬、陈皮，麦冬3-12份、陈皮3-8份。

11、优选的，混合原料为20-40目。

12、优选的，所述s3中，静置熟化温度为20-25℃，静置熟化时长为2-4h；

13、s5中，保温静置熟化的温度为45-55℃，静置熟化时长为40-70min。

14、其中，第一ph为4.8-5.4，第二ph为5.5-6.2。

15、优选的，减压浓缩真空度为0.07-0.085mpa。

16、优选的，可溶解壳聚糖的药用有机酸水溶液包括：醋酸、乳酸、柠檬酸中的至少一种；

17、药用缓冲体系包括：枸橼酸-枸橼酸钠缓冲体系、醋酸-醋酸钠缓冲体系中至少一种。

18、优选的，精制清膏的固形物质量分数为18%-24%。

19、优选的，壳聚糖干物质的加入量为提取液总质量的0.03%-0.08%，配制壳聚糖溶液所使用的药用有机酸的质量为壳聚糖质量的1.2-2.5倍。

20、优选的，所述矫味剂为蔗糖或甜菊糖苷；所述防腐剂为山梨酸钾或苯甲酸钠；

21、以熟化混合液规定总体积计，蔗糖的添加量为15-30g/l；甜菊糖苷的添加量为0.03-0.08g/l；山梨酸钾、苯甲酸钠的添加量各自为0.3-0.5g/l。

22、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

23、与现有技术对比，本发明具备以下有益效果：

24、1.实现壳聚糖絮凝澄清工艺对本复方水提液的适配，有效去除亚微米胶体杂质，提升药液储存物理稳定性。

25、本发明壳聚糖依靠电荷中和与大分子吸附架桥双重作用，中和胶体微粒表面负电荷，促使微粒碰撞聚集，同时长链大分子捕获微小胶体、热不稳定杂质，形成大尺寸絮团；再经离心与0.8μm微孔滤膜脱除絮团，从源头降低胶体杂质负荷。

26、2.前端壳聚糖絮凝与后端缓冲-熟化-过滤工序形成协同增效，单一后端工序无法达到同等稳定效果。

27、本发明s3壳聚糖絮凝可大幅度降低药液胶体杂质负荷；s5缓冲调ph、控温熟化针对剩余微量不稳定组分，促使杂质定向提前析出，再经0.65μm滤膜滤除析出物。前端除杂降低体系杂质基数，后端熟化过滤扫除残余析出风险，二者相互配合，共同改善成品长期储存澄清稳定性。

28、3.缓冲体系-保温熟化-析出物过滤组合工艺，将储存期析出风险前移至生产阶段消除。

29、本发明设置三重作用：缓冲体系稳定药液ph，削弱受热、ph突变诱发的成分析出趋势；保温熟化提供加速老化条件，促使潜在易析出物质提前聚集；0.65μm微孔滤膜直接滤除熟化产生的析出物。把原本储存阶段才会发生的析出行为前移至生产工序去除，有利于规避成品存放过程的析出风险。

30、4.絮凝阶段ph窗口对成品稳定性影响显著，本发明限定适宜絮凝ph区间，保障絮凝除杂效果。

31、本发明控制絮凝阶段ph，壳聚糖链维持适度舒展状态，既保证电荷中和除杂能力，又可形成尺寸适宜的絮团便于后续分离去除，在高效除杂的同时，兼顾灵芝、甘草、桔梗、百合组方活性成分，减少活性成分的非特异性吸附损失。

32、缓冲体系调控成品ph，降低灭菌环节对胶体体系的扰动，提升灭菌后成品澄清一致性。

33、5.本发明在工艺过程引入缓冲体系对成品ph进行调控，借助缓冲组分的缓冲容量，抑制灭菌过程中ph的大幅波动，减少灭菌过程中新的胶体复合物生成，进而提高灭菌后成品的澄清度一致性，降低成品因灭菌后浑浊带来的不合格风险。

34、6.传统中药口服液常采用活性炭进行除杂，活性炭会无差别吸附多糖、三萜、皂苷等活性物质，造成有效成分损失。本发明依靠壳聚糖絮凝、熟化析出过滤的组合除杂方式，可去除药液中大部分胶体、蛋白、鞣质类不稳定杂质，在实现药液澄清纯化的同时，规避活性炭处理带来的活性成分吸附损失；整套工艺所用单元操作均为制药常规设备，参数可控，便于工业化放大制备。

1.一种灵芝甘草桔梗百合复合口服液的制备方法，其特征在于：包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：s1中，按重量份计：灵芝5～20份、甘草3～10份、桔梗5～15份、百合5～15份。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述口服液制备原料还包括麦冬、陈皮，麦冬3-12份、陈皮3-8份。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：混合原料为20-40目。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述s3中，静置熟化温度为20-25℃，静置熟化时长为2-4h；

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：第一ph为4.8-5.4，第二ph为5.5-6.2。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：减压浓缩真空度为0.07-0.085mpa，浓缩温度不高于62℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：可溶解壳聚糖的药用有机酸水溶液包括：醋酸、乳酸、柠檬酸中的至少一种；

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：精制清膏的固形物质量分数为18%-24%。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：壳聚糖干物质的加入量为提取液总质量的0.03%-0.08%，配制壳聚糖溶液所使用的药用有机酸的质量为壳聚糖质量的1.2-2.5倍。