一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体及其制备方法和应用与流程

本发明涉及化妆品，具体为一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、色素沉着是一个受黑色素合成、转运、炎症级联反应及表皮屏障机能共同调控的复杂生理过程，其中炎症性色素沉着（pih）占临床色斑类型的60%以上，也是敏感肌暗沉的核心成因。光甘草定是提取自光果甘草根部的黄酮类活性物，能精准结合酪氨酸酶活性中心，阻断多巴向多巴醌的转化，是目前公认的最强天然酪氨酸酶抑制剂之一。但单一使用光甘草定存在两大核心问题：一是其酚羟基结构易引发皮肤刺激和致敏，对敏感肌不友好；二是仅能干预黑色素生成的下游环节，无法阻断炎症信号对黑素细胞的活化，对pih几乎无效。

2、羟基积雪草苷是从积雪草中提取的五环三萜皂苷，可通过调节tgf-β/smad通路促进ⅰ/ⅲ型胶原蛋白合成，同时下调促炎因子，从源头上阻断pih通路。二者理论上能同时解决色素生成和炎症诱发两大问题。然而，二者理化性质存在极端反差：光甘草定脂溶性极强（logp≈4.85）、水溶性仅0.10mg/l，易结晶且对光热氧高度敏感；羟基积雪草苷为强亲水性大分子（分子量975da），几乎无法穿透亲脂性的皮肤角质层。这种极性差异导致二者难以在同一制剂中稳定共存，成为制约其协同应用的核心技术瓶颈。

3、现有制剂技术均无法有效解决上述问题：纳米乳表面活性剂含量高、易因奥斯瓦尔德熟化失稳；环糊精包裹和水凝胶仅能改善光甘草定的溶解性，无法解决羟基积雪草苷的透皮难题；如中国专利申请cn120960061a公开了一种八宝原粉脂质体，其采用乙醇作为有机溶剂，通过分散剂与磷脂的结合改善了单一固体中药原粉的水分散性。传统脂质体虽能同时包载脂溶性和水溶性成分，但一方面高度依赖氯仿、乙醇等挥发性有机溶剂，溶剂残留易破坏皮肤屏障；另一方面针对极性反差双活性物的包封率低，通常脂溶性成分包封率<70%，水溶性成分<40%；且长期储存易出现粒径增大、活性物析出等问题。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体，通过优化体系原料配合及工艺控制，使提供的产品能同时高效共负载极性反差双活性物，有效改善稳定性和透皮率，无挥发性有机溶剂和胆固醇，更好的满足实际使用需求。

2、本发明一方面提供了一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体，按质量百分比计，制备原料包括以下组分：大豆卵磷脂6.5%-9.5%，助乳化剂0.8%-2.0%，甘油18%-25%，光甘草定0.4%-1.0%，羟基积雪草苷0.5%-1.5%，1,3-丁二醇6%-10%，防腐剂0.5%-1.0%，余量为去离子水；

3、所述助乳化剂包括质量比为1.5-4:1的蔗糖硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-2；

4、所述双舱脂质体采用甘油稀释法制备，所述双舱脂质体中光甘草定以无定形状态嵌入脂质体亲油双分子层，羟基积雪草苷被完整包裹于脂质体亲水内腔中。

5、现有类似脂质体产品多仅能实现单一活性物的低效负载，或简单复配极性相近的活性成分，无法有效解决光甘草定与羟基积雪草苷因理化性质极端反差导致的共存难题，普遍存在包封率低、稳定性差、透皮吸收弱的问题，且传统制备工艺依赖挥发性有机溶剂，易引发皮肤刺激，难以满足敏感肌的美白需求。本技术通过采用6.5%-9.5%大豆卵磷脂为主乳化剂，复配质量比为1.5-4:1的蔗糖硬脂酸酯与硬脂醇聚醚-2作为助乳化剂，配合18%-25%甘油作为凝胶相形成剂，采用甘油稀释法制备双舱脂质体，实现光甘草定以无定形状态嵌入脂质体亲油双分子层，羟基积雪草苷被完整包裹于脂质体亲水内腔的精准分区负载。既彻底解决了高结晶脂溶性光甘草定易析出、易失活与高亲水性大分子羟基积雪草苷透皮性差的问题，又实现了双活性组分的高效共负载与同步靶向递送，同时全程无挥发性有机溶剂残留，兼具屏障修护功效，适合敏感肌使用。

6、本发明分析原因可能为：特定比例的大豆卵磷脂与复配助乳化剂构建了适配双活性物理化特性的磷脂双分子层膜结构，结合甘油形成的表面活性剂凝胶相，既为脂溶性光甘草定提供了稳定的疏水嵌入位点，避免其结晶析出，又为水溶性羟基积雪草苷构建了封闭的亲水内核空间，防止其向外水相渗漏；精准的分区负载结构保证了双活性组分随脂质体同步穿透皮肤角质层，分别在基底层和真皮层靶向释放，使得光甘草定的酪氨酸酶精准抑制作用与羟基积雪草苷的抗炎屏障修护作用协同发挥，从黑色素生成下游和炎症诱发源头双向阻断色素沉着，同时甘油稀释法彻底消除了传统工艺的溶剂残留风险，与羟基积雪草苷的屏障修护作用形成叠加，最终实现了高效美白、同步修护、安全温和的多重技术效果。

7、在一种实施方式中，所述蔗糖硬脂酸酯的hlb（亲水亲油平衡值）值为14-18。

8、在一种实施方式中，所述大豆卵磷脂为大豆来源或动物来源卵磷脂，所述大豆卵磷脂在 77°f下的运动粘度最大值为 80-120st（采用美国油脂化学家协会（aocs）标准方法aocs ja 11-87 测定）。

9、在一种实施方式中，所述防腐剂包括对羟基苯乙酮和1,2-己二醇。

10、在一种实施方式中，所述对羟基苯乙酮和1,2-己二醇质量比为1-3:4-8。

11、在一种实施方式中，所述双舱脂质体满足以下条件中的至少一种：

12、（1）羟基积雪草苷包封率≥70%；

13、（2）平均初始粒径≤140 nm；

14、（3）25℃密封陈化1个月后，粒径增长率≤8%，且偏光显微镜下无任何光甘草定针状双折射结晶析出。

15、本发明能够的双舱脂质体的羟基积雪草苷包封率≥70%，室温陈化1个月后粒径增长率≤8%且无结晶析出，光甘草定稳态渗透速率较游离组提升约11倍，羟基积雪草苷提升约6.8倍，在不借助高刺激性化学促渗剂的前提下，实现了活性组分向真皮层与基底层的高效、匀速递送，极大提高了生物利用度。

16、本发明另一方面提供了一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体的制备方法，包括以下步骤：

17、将大豆卵磷脂、助乳化剂用甘油润湿，加热至70℃-75℃溶解完全，得到表面活性剂凝胶相；

18、70℃-75℃恒温下，将光甘草定与1,3-丁二醇混合，搅拌至溶解完全，加入表面活性剂凝胶相搅拌混合获得混合相；

19、将羟基积雪草苷用甘油质量1.5-1.8倍的去离子水溶解完全获得羟基积雪草苷水溶液；

20、70℃-75℃恒温下，将羟基积雪草苷水溶液加入混合相中，搅拌混合；

21、加入防腐剂和余量去离子水搅拌混合获得粗脂质体混悬液；

22、粗脂质体混悬液经均质、过滤和粒径细化处理制得光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体。

23、在一种实施方式中，所述羟基积雪草苷水溶液以10-20ml/min的速率加入混合相中，搅拌混合5-10min。

24、在一种实施方式中，所述羟基积雪草苷水溶液以15-18ml/min的速率加入混合相中，搅拌混合5-10min。

25、在一种实施方式中，所述均质的转速为2500-3000rpm，均质的时间为5-10min。

26、在一种实施方式中，所述过滤采用80-100目的尼龙滤网过滤。

27、在一种实施方式中，所述粒径细化处理包括以下步骤：采用高压微射流均质机在1500-2000 bar压力下循环3-5次进行粒径细化处理。

28、本发明通过配合设计甘油稀释法制备双舱脂质体，不依赖氯仿、乙醇等挥发性有机溶剂，彻底消除了传统脂质体制备过程中溶剂残留诱发的皮肤渗透刺激与屏障紊乱风险，制备工艺安全温和，显著降低了制剂的刺激性，具有极高的临床应用与产业化价值。

29、本发明第三方面提供了一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体的应用，应用于化妆品的制备。

30、在一种实施方式中，所述化妆品包括精华液、乳液、面霜、面膜、爽肤水、眼霜中的任意一种。

31、有益效果

32、1、本发明提供了一种光甘草定-羟基积雪草苷双舱脂质体，通过优化体系原料配合及工艺控制，使提供的产品能同时高效共负载极性反差双活性物，有效改善稳定性和透皮率，无挥发性有机溶剂和胆固醇，更好的满足实际使用需求。

33、2、本技术通过采用6.5%-9.5%大豆卵磷脂为主乳化剂，复配质量比为1.5-4:1的蔗糖硬脂酸酯与硬脂醇聚醚-2作为助乳化剂，配合18%-25%甘油作为凝胶相形成剂，采用甘油稀释法制备双舱脂质体，实现光甘草定以无定形状态嵌入脂质体亲油双分子层，羟基积雪草苷被完整包裹于脂质体亲水内腔的精准分区负载。既彻底解决了高结晶脂溶性光甘草定易析出、易失活与高亲水性大分子羟基积雪草苷透皮性差的问题，又实现了双活性组分的高效共负载与同步靶向递送，同时全程无挥发性有机溶剂残留，兼具屏障修护功效，适合敏感肌使用。

34、3、本发明能够的双舱脂质体的羟基积雪草苷包封率≥70%，室温陈化1个月后粒径增长率≤8%且无结晶析出，光甘草定稳态渗透速率较游离组提升约11倍，羟基积雪草苷提升约6.8倍，在不借助高刺激性化学促渗剂的前提下，实现了活性组分向真皮层与基底层的高效、匀速递送，极大提高了生物利用度。

35、4、本发明通过配合设计甘油稀释法制备双舱脂质体，不依赖氯仿、乙醇等挥发性有机溶剂，彻底消除了传统脂质体制备过程中溶剂残留诱发的皮肤渗透刺激与屏障紊乱风险，制备工艺安全温和，显著降低了制剂的刺激性，具有极高的临床应用与产业化价值。