用于治疗肝癌的治疗组合物的制作方法

背景技术：

1、肝癌（也被称为肝脏癌症）是起源于肝脏的癌症。原发性肝癌是全球第六大最常见的癌症，并且是癌症死亡的第二大主要原因。最常见的肝癌（大约占所有原发性肝癌的75%）是肝细胞癌（hcc）（也被称呼为肝细胞瘤，其是一个误称，因为腺瘤通常是良性的）。hcc是由被已知作为变为恶性的肝细胞的肝脏细胞形成的癌症。肝细胞癌每年导致全球超过50万人死亡。

2、免疫疗法是用于治疗肝癌的有前景的方法，涉及使用刺激身体自身免疫系统以识别和破坏癌细胞的药物。

技术实现思路

1、在一个方面，本文提供了组合物，该组合物包含具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

2、其中x和y中的每一个独立地是氧；

3、r是氢或c(=o)c1-c8烷基；

4、r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基或(ch2)m—ch3，m=0-6；

5、r4是h、c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基，该c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基和c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代；n=1-12。

6、在一个方面，本文提供了用于在治疗对象的肝癌中使用的药物组合物，该药物组合物包含具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

7、其中x和y中的每一个独立地是氧；

8、r是氢或c(=o)c1-c8烷基；

9、r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基或(ch2)m—ch3，m=0-6；

10、r4是h、c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基，该c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基和c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代；n=1-12。

11、在另一个方面，本文提供了治疗有效量的本文公开的具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体在制备用于治疗肝癌的药物中的用途，

12、其中x和y中的每一个独立地是氧；

13、r是氢或c(=o)c1-c8烷基；

14、r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基或(ch2)m—ch3，m=0-6；

15、r4是h、c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基，该c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基和c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代；n=1-12。

16、在另一个方面，本文提供了用于治疗对象的肝癌的方法，该方法包括向有需要的对象施用具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药，以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

17、其中x和y中的每一个独立地是氧；

18、r是氢或c(=o)c1-c8烷基；

19、r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基或(ch2)m—ch3，m=0-6；

20、r4是h、c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基，该c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基或者芳基任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基和c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代；n=1-12。

21、援引并入

22、 本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体且单独地指示为通过引用而并入。

1.一种用于治疗对象的肝癌的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药；以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象是人类。

3.根据权利要求1所述的方法，其中r是氢、c(=o)c3h8、c(=o)c2h5或c(=o)ch3。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中r1是氢或甲基。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中r2是氢或甲基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中r4是任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基和c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代的c1-c8烷基。

8.根据权利要求7所述的方法，其中r4是ch2ch=c(ch3)2。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述环己烯酮化合物是。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药口服地、胃肠外地、静脉内地或通过注射被施用。

11.一种组合物，所述组合物包含具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药；以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

12.根据权利要求11所述的组合物，其中r是氢、c(=o)c3h8、c(=o)c2h5或c(=o)ch3。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中r1、r2和r3中的每一个独立地是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中r4是h或者任选地被选自c1-c8烷基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c3-c8环烷基或c1-c8卤代烷基的一个或多个取代基取代的c1-c8烷基。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中r4是ch2ch=c(ch3)2。

16.根据权利要求11-15中任一项所述的组合物，其中所述化合物是。

17.一种用于在治疗对象的肝癌中使用的药物组合物，所述药物组合物包含具有结构的环己烯酮化合物或者其药学上可接受的盐、代谢物、溶剂化物或前药；以及程序性细胞死亡-1（pd-1）或者pd-1配体（pd-l1）的一种或多种抗体，

18.根据权利要求17所述使用的药物组合物，其中所述环己烯酮化合物是安卓奎诺尔。

19.根据权利要求11所述的组合物在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述环己烯酮化合物是安卓奎诺尔。