一种用于改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的复合辅料及金天格胶囊

本发明属于中药制剂，具体涉及一种用于改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的复合辅料、包含该复合辅料的组合物，以及由该组合物填充而成的金天格胶囊。

背景技术：

1、金天格胶囊是一种以人工虎骨粉为主要原料的中药胶囊制剂，在临床中具有广泛的应用。在胶囊剂的工业化生产过程中，内容物粉的物理性质，特别是流动性和均一性，是决定制剂工艺稳定性与最终产品质量的关键因素。

2、人工虎骨粉颗粒形态不规则、表面能较高、易团聚。现有生产实践表明，该类粉在整体流动性方面通常表现尚可，但其粉体特性的空间分布均一性往往存在不足。具体表现为：不同批次、甚至同批次不同位置之间的分散度、堆密度等性质存在显著波动，导致在充填工序中出现下料不稳定、模孔填充不均匀等现象，造成胶囊装量差异超出药典允许范围，同时降低生产效率，增加废品率，对产品的一致性评价构成挑战。

3、为解决上述问题，有研究人员曾尝试采用单一辅料（如微晶纤维素、硬脂酸镁等）对粉体进行物理改性，但受限于人工虎骨粉复杂的表面特性，单一辅料的干预效果往往不理想，难以同时兼顾流动性的稳定输出与均一性的提升。因此，亟需开发一种能够系统改善人工虎骨粉流动性和均一性的创新技术方案。

4、本发明正是基于上述现有技术中存在的实际问题，通过系统评价人工虎骨粉的流变学特性和均一性，开发了一种复合辅料干预技术，利用多种辅料的协同作用，从源头改善人工虎骨粉的物理性质，为工业化稳定生产及产品一致性评价提供技术支撑。

技术实现思路

1、为了解决现有技术对人工虎骨粉性能改善难以兼顾流动性与均一性的提升，影响金天格胶囊药物性能的技术问题，本发明提供一种改善人工虎骨粉流动性的辅料及人工虎骨粉，该辅料组合物通过将微硅胶、微晶纤维素、乳糖等多种功能互补的辅料组合使用，显著提升了人工虎骨粉的流动性和均一性。

2、本发明的技术解决方案为：

3、本发明的一个目的在于提供一种用于改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的复合辅料，其特殊之处在于，所述复合辅料由微硅胶、微晶纤维素和乳糖组成。

4、优选地，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.1%～0.5%，所述微晶纤维素的用量为5%～12%，所述乳糖的用量为5%～12%。

5、优选地，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.2%～0.4%，所述微晶纤维素的用量为7%～9%，所述乳糖的用量为7%～9%。

6、优选地，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.3%，所述微晶纤维素的用量为8%，所述乳糖的用量为8%。

7、本发明的另一个目的是提供一种组合物，包含人工虎骨粉以及复合辅料。

8、优选地，以组合物的总重量计，所述人工虎骨粉的含量为80%～95%，所述复合辅料的含量为5%～20%。

9、优选地，以组合物的总重量计，所述人工虎骨粉的含量为83.7%，所述复合辅料的总加入量为16.3%。

10、本发明还有一个目的提供一种金天格胶囊，所述胶囊的内容物为上述的组合物。

11、本发明还提供一种改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的方法，将微硅胶、微晶纤维素和乳糖与人工虎骨粉混合均匀。

12、优选地，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的添加量为0.1%～0.5%，所述微晶纤维素的添加量为5%～12%，所述乳糖的添加量为5%～12%。

13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

14、1. 克服技术偏见，聚焦均一性改善

15、现有技术仅关注流动性改善，本发明发现人工虎骨粉的核心缺陷是分散度空间分布不均（cv=17.96%），并以此为目标进行辅料设计。

16、2. 三元协同效应显著

17、本发明采用的微硅胶、微晶纤维素与乳糖三元复合的协同系数达1.45，显著优于二元配方（1.22-1.38）。与单一微硅胶相比，流动函数ff提升率提高93%（达125.51%），分散度降低率提高33%（达66.88%），均一性cv降低率提高82%（达45.43%）。

18、3. 全面改善粉性能

19、本发明最佳配方（硅胶0.3%+mcc8%+乳糖8%）处理后：流动函数ff从6.43提升至14.50（涨幅125.51%）；分散度从0.317降至0.105（降幅66.88%）；均一性cv从17.96%降至9.80%（降幅45.43%）；休止角从44.33°降至31.50°（降幅28.94%）。

20、4. 显著提升胶囊充填工艺

21、装量差异rsd降至2.6%（远低于药典7.5%）；充填速度提升76.5%（达1500粒/分）；充填合格率提高至98.5%（+16个百分点）。

22、5. 工业化窗口宽泛

23、复合辅料总加入量控制在15%-18%范围内时，综合评分达最高值的96.7%以上，量效曲线平缓，利于批间一致性控制。

1.一种用于改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的复合辅料，其特征在于，所述复合辅料由微硅胶、微晶纤维素和乳糖组成。

2.根据权利要求1所述的复合辅料，其特征在于，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.1%～0.5%，所述微晶纤维素的用量为5%～12%，所述乳糖的用量为5%～12%。

3.根据权利要求2所述的复合辅料，其特征在于，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.2%～0.4%，所述微晶纤维素的用量为7%～9%，所述乳糖的用量为7%～9%。

4.根据权利要求3所述的复合辅料，其特征在于，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的用量为0.3%，所述微晶纤维素的用量为8%，所述乳糖的用量为8%。

5.一种组合物，其特征在于，包含人工虎骨粉以及权利要求1至4中任一项所述的复合辅料。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，以组合物的总重量计，所述人工虎骨粉的含量为80%～95%，所述复合辅料的含量为5%～20%。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，以组合物的总重量计，所述人工虎骨粉的含量为83.7%，所述复合辅料的含量为16.3%。

8.一种金天格胶囊，其特征在于，所述胶囊的内容物为权利要求5至7中任一项所述的粉组合物。

9.一种改善金天格胶囊中人工虎骨粉性能的方法，其特征在于，将微硅胶、微晶纤维素和乳糖与人工虎骨粉混合均匀。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，以人工虎骨粉的总重量计，所述微硅胶的添加量为0.1%～0.5%，所述微晶纤维素的添加量为5%～12%，所述乳糖的添加量为5%～12%。