C5aR1在制备用于诊断和/或治疗急性期MOGAD产品中的应用

本发明涉及生物医药，具体来说，涉及一种c5ar1在制备用于诊断和/或治疗急性期mogad产品中的应用。

背景技术：

1、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（mogad）是一种以血浆mog-igg阳性为标志的中枢神经系统（cns）炎性脱髓鞘疾病。

2、相关技术中，急性期治疗mogad依赖糖皮质激素和血浆置换，维持期使用硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等免疫抑制剂。然而，上述药物均为非特异性免疫抑制，利妥昔单抗在mogad中的无复发生存率仅约55%。

3、需要说明的是，在上述背景技术部分公开的信息仅用于加强对本公开的背景的理解，因此可以包括不构成对本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。

技术实现思路

1、本申请的技术任务是针对以上不足，提供一种c5ar1在制备用于诊断和/或治疗急性期mogad产品中的应用，本申请确立了c5a-c5ar1轴在mogad急性发作期的病理作用，通过阻断该信号轴上的c5ar1靶点，能够有效抑制髓系细胞向中枢神经系统的募集并调节th1/treg免疫平衡，进而减轻中枢神经系统的炎症损伤，为mogad的治疗提供了一种不同于现有非特异性免疫抑制方案的靶向策略。此外，本申请将c5ar1和c5a作为急性期mogad的诊断标志物，为临床区分mogad急性发作期与缓解期提供了客观、可量化的分子指标。两项诊断应用分别从受体层面和配体层面反映c5a-c5ar1轴的活化状态，能够为临床医生判断患者的疾病活动性提供双维度的参考依据。

2、为实现上述目的，本申请提供如下技术方案：

3、根据本申请的一个方面，提供了一种c5ar1在制备用于诊断急性期mogad产品中的应用，所述急性期mogad的患者外周血髓系细胞表面的c5ar1的阳性率显著升高。

4、在一些实施例中，所述产品为诊断试剂盒。

5、根据本申请的另一个方面，提供了一种c5a在制备用于诊断急性期mogad产品中的应用，所述c5a为c5ar1配体，所述急性期mogad的患者血浆中c5a浓度显著升高。

6、在一些实施例中，所述产品为诊断试剂盒。

7、根据本申请的另一个方面，提供了一种c5ar1拮抗剂在制备用于治疗急性期mogad的药物中的应用，所述c5ar1拮抗剂为pmx205。

8、与现有技术相比，本申请的优点和积极效果在于：本申请将c5ar1和c5a作为急性期mogad的诊断标志物，为临床区分mogad急性发作期与缓解期提供了客观、可量化的分子指标。两项诊断应用分别从受体层面和配体层面反映c5a-c5ar1轴的活化状态，能够为临床医生判断患者的疾病活动性提供双维度的参考依据。

9、本申请确立了c5a-c5ar1轴在mogad急性发作期的病理作用，通过阻断该信号轴上的c5ar1靶点，能够有效抑制髓系细胞向中枢神经系统的募集并调节th1/treg免疫平衡，进而减轻中枢神经系统的炎症损伤，为mogad的治疗提供了一种不同于现有非特异性免疫抑制方案的靶向策略。

10、进一步地，在临床患者样本中，本申请通过转录组测序、流式细胞术和elisa等多维度检测手段，系统证实了mogad急性期患者外周血中存在c5a-c5ar1轴的活化特征，包括c5ar1基因表达与炎症模块评分的强相关性、髓系细胞表面c5ar1阳性率的显著升高以及血浆c5a水平的明显增加，这为将c5ar1作为mogad的治疗靶点提供了直接的临床证据，填补了补体通路在mogad发病机制研究中的空白。

11、进一步地，在动物模型层面，本申请采用mog-igg增强的mog35-55eae模型，该模型能够模拟mogad抗体介导的病理特征。pmx205治疗后，模型小鼠的行为学症状评分显著降低，脊髓脱髓鞘面积和炎症细胞浸润程度明显减少，中枢神经系统内的髓系细胞和cd4阳性t细胞数量下降，证实了c5ar1拮抗剂在体内能够有效缓解mogad的疾病进展。

12、进一步地，在细胞机制层面，本申请通过建立naïve cd4阳性t细胞与骨髓来源巨噬细胞的体外共培养体系，证实pmx205通过作用于髓系细胞上的c5ar1，能够抑制th1细胞的分化并促进treg细胞的分化，使th1/treg平衡向免疫调节方向偏移。该体外实验结果与动物体内观察到的t细胞亚群变化趋势一致，从细胞水平阐明了c5ar1拮抗剂的作用机制，为c5ar1作为mogad治疗靶点提供了完整的体内外证据链条。

13、进一步地，本申请所提出的c5ar1拮抗剂治疗策略区别于现有的广谱免疫抑制剂，具有靶向性强、作用机制明确的特点，能够为mogad患者特别是对现有治疗反应不佳或不耐受的患者提供新的用药选择，同时也为将c5ar1拮抗剂的治疗范围拓展至mogad缓解期的复发预防提供了理论依据。

1.c5ar1在制备用于诊断急性期mogad产品中的应用，其特征在于，所述急性期mogad的患者外周血髓系细胞表面的c5ar1的阳性率显著升高。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为诊断试剂盒。

3.c5a在制备用于诊断急性期mogad产品中的应用，其特征在于，所述c5a为c5ar1配体，所述急性期mogad的患者血浆中c5a浓度显著升高。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品为诊断试剂盒。

5.c5ar1拮抗剂在制备用于治疗急性期mogad的药物中的应用，其特征在于，所述c5ar1拮抗剂为pmx205。