一种6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物及其合成方法与应用

本发明涉及一种6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物及其合成方法与应用，属于有机化学领域。

背景技术：

1、嘌呤碱基和核苷作为rna和dna的基本构建模块，吸引了生物化学和药物化学领域的广泛关注。嘌呤药效团是众多抗病毒和抗癌药物中的常见基序。在众多衍生物中，c6-羟烷基化嘌呤是一个特别重要的亚类，以其独特的结构特征和宝贵的生物学活性而著称，并且在药物发现方面具有显著潜力。

2、在嘌呤核苷c6位置引入羟甲基传统合成方法包括：1）甲醇对未取代嘌呤的自由基光加成；2）c6-镁化或锂化的嘌呤与甲醛的亲核加成；3）c6-卤代嘌呤与有机锌或有机锡试剂的钯催化交叉偶联。然而，这些方法面临诸多挑战，例如原子经济性低、反应条件苛刻、底物适用范围窄、官能团耐受性差以及合成路线冗长，这限制了它们在合成应用中的范围。

3、因此，开发一种绿色环保、经济高效、通过醛类制备6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的方法以及研究其初步生物活性仍非常必要。

技术实现思路

1、为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的制备方法；该制备方法以9-取代嘌呤类化合物1与醛类化合物2为原料，在电阳极氧化和阴极还原的条件、在攫氢试剂催化下，得到6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物；该方法反应条件温和，环境友好、收率高、纯度好、适合于工业化生产。

2、本发明所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物，其结构通式如下：

3、

4、其中：r1选自苄基、4-腈基苄基、c1-c5烷基、烯丙基、炔丙基、丙酮基、腈丙基、甲氧基乙氧基甲基、环丁基甲基、苯基、、、；r2选自氢、c1-c18烷基或环烷基、、、、。

5、本发明提供了一种6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，包括如下步骤：以9-取代嘌呤类化合物1和醛类化合物2为原料，在攫氢试剂、添加剂和有机溶剂存在下，非分离电解池中恒流配对电解反应，得到6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物3；反应方程式如下：

6、

7、其中：r1、r2取代基同前述一致。

8、进一步地，在上述技术方案中，所述攫氢试剂选自tmsn3、dabco、nhpi、cl4nhpi、nhs或hobt；优选自nhpi。

9、进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺；优选自乙腈。

10、进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂选自对甲苯磺酸、醋酸、甲酸或三氟乙酸。优选自三氟乙酸。

11、进一步地，在上述技术方案中，所述非分离电解池中，电解质选四正丁基六氟膦酸、正四丁基四氟硼酸铵、四乙基四氟硼酸铵；优选自四丁基四氟硼酸铵。

12、进一步地，在上述技术方案中，所述恒流指电源输出电流大小恒定不变，恒流输出电流为3-10 ma；优选自3 ma。

13、进一步地，在上述技术方案中，所述9-取代嘌呤类化合物1与醇类化合物2摩尔比为1: 3.0。

14、进一步地，在上述技术方案中，所述电极阳极材料选自铂片、rvc（网状玻璃态碳）、gf（碳毡）；优选自gf（碳毡）。

15、进一步地，在上述技术方案中，所述电极阴极材料选自铂片、石墨碳棒、gf（碳毡）、ni foam（泡沫镍）；优选自ni foam。

16、进一步地，在上述技术方案中，所述恒流电解反应温度选自室温。

17、进一步地，在上述技术方案中，所述恒流电解反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法（例如tlc、hplc或nmr）进行监测，一般以化合物消失时为反应终点。

18、进一步地，在上述技术方案中，反应结束后若得到粗品化合物，可采用制备型hplc、制备型tlc或重结晶等常规手段分离纯化。

19、本发明有益效果

20、本发明制备6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的方法，具有绿色环保、经济高效，收率高且纯度好，避免了传统有毒氧化剂的使用，得到6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物种类繁多。

1.6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物，其特征在于，其结构通式如下：

2.如权利要求1所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：以9-取代嘌呤类化合物1和醛类化合物2为原料，在攫氢试剂、添加剂和有机溶剂存在下，非分离电解池中恒流电解反应，得到6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物3；反应方程式表示如下：

3.其中：r1、r2取代基同权利要求1中所述一致。

4.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述攫氢试剂选自nhpi，所述有机溶剂选自乙腈，所述添加剂选自三氟乙酸和水。

5.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述非分离电解池中，电解质选自四丁基四氟硼酸铵。

6.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述9-取代嘌呤类化合物1与醛类化合物2摩尔比为1：3。

7.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述恒流指电源输出的电流大小恒定不变，恒流输出电流为3ma。

8.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述电极阳极材料选自铂片、网状玻璃态碳、碳毡；所述电极阴极材料选自铂片、石墨碳棒、碳毡泡沫镍。

9.根据权利要求2所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物的合成方法，其特征在于：所述电解反应在室温下进行。

10.如权利要求1所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物在制备抗hl60细胞活性药物中的应用。

11.根据权利要求9所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物在制备抗hl60细胞活性药物中的应用，其特征在于：所述6位α-羟烷基化嘌呤核苷化合物选自。