前药组合物和治疗方法与流程

技术特征：
1.在人类受试者中治疗医学病症的方法，包括：通过吸入施用包含前药的组合物，所述前药穿过肺组织以在所述人类受试者中达到所述前药的药物活性形式的有效血浆浓度。2.权利要求1所述的方法，其进一步包括在吸入器中提供所述组合物。3.权利要求2所述的方法，其中所述组合物是具有小于5微米的平均中位数空气动力学直径的粉末。4.权利要求2所述的方法，其中所述组合物是液体、凝胶或悬浮液。5.权利要求2所述的方法，其中所述吸入器包含推进剂。6.权利要求1所述的方法，其进一步包括在喷雾器中提供所述组合物。7.权利要求1所述的方法，其进一步包括在气溶胶中提供所述组合物。8.权利要求7所述的方法，其中在气溶胶中提供所述组合物包括快速加热所述组合物以汽化或升华所述组合物。9.权利要求1所述的方法，其中所述组合物基本上由所述前药组成。10.权利要求1所述的方法，其中所述组合物基本上由所述前药和肾上腺素组成。11.权利要求1所述的方法，其中所述组合物基本上由所述前药和第二前药组成。12.权利要求1所述的方法，其中所述前药包括所述前药的药物活性形式的烷基酯。13.权利要求1所述的方法，其中所述前药包括所述前药的药物活性形式的丁基酯。14.权利要求1所述的方法，其中所述前药包括所述前药的药物活性形式的异丙基酯。15.权利要求1所述的方法，其中所述前药包括所述前药的药物活性形式的乙基酯。16.权利要求1所述的方法，其中所述前药包括肾上腺素的酯。17.权利要求1所述的方法，其中所述医学病症在过敏症谱中。18.权利要求1所述的方法，其中所述医学病症是过敏反应。19.权利要求1所述的方法，其中所述医学病症是心脏异常。20.权利要求1所述的方法，其中所述医学病症是肺部异常。21.权利要求1所述的方法，其中所述包含前药的组合物包含一种以上的前药，其中每种前药是药物活性成分的衍生物。22.权利要求21所述的方法，其中所述第一前药是肾上腺素的第一酯且第二前药是肾上腺素的第二酯，所述肾上腺素的第一酯和所述肾上腺素的第二酯是不同的。23.权利要求1所述的方法，其中所述前药是式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其中r
1a
、r
1b
、r2和r3中的每一个独立地可以是h、c1-c16酰基、烷基氨基羰基、烷基氧羰基、苯
甲酰甲基、硫酸酯基或磷酸酯基，或r
1a
和r
1b
一起、r
1a
和r2一起、r
1a
和r3一起、r
1b
和r2一起、r
1b
和r3一起，或r2和r3一起形成包含二羰基、二硫酸酯基或二磷酸酯基部分的环结构，条件是r1，r2和r3中的一个不是h。24.权利要求23所述的方法，其中r2和r3为h并且每个r
1a
和r
1b
独立地是乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、仲戊酰基、叔戊酰基或新戊酰基。25.吸入装置，包括：壳体和在所述壳体内的组合物，所述组合物包含前药。26.权利要求25所述的装置，其中所述组合物基本上由所述前药组成。27.权利要求25所述的装置，其中所述前药包括药物活性化合物的烷基酯。28.权利要求25所述的装置，其中所述前药包括药物活性化合物的丁基酯。29.权利要求23所述的装置，其中所述前药包括药物活性化合物的异丙基酯。30.权利要求25所述的装置，其中所述前药包括药物活性化合物的乙基酯。31.权利要求25所述的装置，其中所述前药包括肾上腺素的酯。32.权利要求25所述的装置，其中所述包含前药的组合物包含一种以上前药，其中每种前药是药物活性成分的衍生物。33.权利要求25所述的装置，其中第一前药是肾上腺素的第一酯且第二前药是肾上腺素的第二酯，所述肾上腺素的第一酯和所述肾上腺素的第二酯是不同的。34.权利要求25所述的装置，其中所述前药是式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中r
1a
，r
1b
，r2和r3中的每一个独立地可以是h、c1-c16酰基、烷基氨基羰基、烷基氧羰基、苯甲酰甲基、硫酸酯基或磷酸酯基，或r
1a
和r
1b
一起、r
1a
和r2一起、r
1a
和r3一起、r
1b
和r2一起、r
1b
和r3一起，或r2和r3一起形成包含二羰基、二硫酸酯基或二磷酸酯基部分的环状结构，条件是r1，r2和r3中的一个不是h。35.权利要求25所述的装置，其中r2和r3是h并且每个r
1a
和r
1b
独立地为乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、仲戊酰基、叔戊酰基或新戊酰基。36.权利要求25所述的吸入装置，其中所述壳体是基于泡罩的壳体且所述组合物是预装载剂量的粉末。37.权利要求25所述的吸入装置，其中所述壳体包括胶囊，所述胶囊包含单位剂量的所述组合物的粉末。
38.权利要求25所述的组合物，其中所述组合物包含所述前药和肾上腺素。39.权利要求25所述的组合物，其中所述组合物包含所述前药和第二前药。40.在哺乳动物中治疗医学病症的方法，其包括施用治疗有效量的包含前药和肾上腺素的组合物，以及局部和全身递送所述组合物。41.在哺乳动物中治疗医学病症的方法，其包括施用治疗有效量的包含第一前药和第二前药的组合物，并局部和全身递送所述组合物。42.权利要求41所述的方法，其中所述治疗有效量是提供剂量与沉积剂量的比率。43.权利要求42所述的方法，其中所述比率大于0.28。44.权利要求42所述的方法，其中所述比率为约0.3。45.权利要求41所述的方法，其中所述第一前药的沉积量大于0.09mg/kg。46.权利要求41所述的方法，其中所述第二前药的沉积大于0.13mg/kg。47.权利要求41所述的方法，其中所述第一前药的沉积量大于0.3mg/kg。48.权利要求41所述的方法，其中所述第二前药的沉积大于0.25mg/kg。49.权利要求12所述的方法，其中所述药物活性形式为肾上腺素。50.权利要求13所述的方法，其中所述药物活性形式为肾上腺素。51.权利要求14所述的方法，其中所述药物活性形式为肾上腺素。52.权利要求15所述的方法，其中所述药物活性形式为肾上腺素。53.权利要求1所述的方法，其中所述组合物产生的肾上腺素的血浆水平大于0.5mg/g和小于450mg/kg。54.权利要求1所述的方法，其中所述包含前药的组合物以大于0.05mg和小于5mg的剂量施用。55.权利要求54所述的方法，其中所述剂量为约0.5mg。56.权利要求54所述的方法，其中所述剂量为约1.0mg。57.权利要求54所述的方法，其中所述剂量为约1.5mg。58.权利要求54所述的方法，其中所述剂量为约2.0mg。59.权利要求1所述的方法，其中所述组合物具有大于5和小于300mg/kg的cmax。60.权利要求1所述的方法，其中所述前药的药物活性形式的所述有效血浆浓度具有大于0.5秒和小于40秒的tmax。

技术总结
通过吸入递送药物产品(可包括前药组合物)的系统和方法。物)的系统和方法。物)的系统和方法。


技术研发人员：A
受保护的技术使用者：阿奎斯蒂弗医疗股份有限公司
技术研发日：2022.01.15
技术公布日：2023/10/26