用于转移组织切片的设备和方法与流程

用于转移组织切片的设备和方法
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2021年2月9日提交的63/147,392号美国专利申请的优先权和权益，其内容通过引用整体并入本文。
技术领域
3.本发明涉及用于将组织切片从切片机转移到载玻片的设备和方法，包括自动化系统和方法。


背景技术：

4.切片机(microtomes)用于切割极薄的组织片，称为组织切片，用于在透射光或电子辐射下进行显微观察。切片机使用非常锋利的刀从样品切割所需厚度的薄组织切片。刀由刀保持器保持，刀保持器可以调节从而以选定的厚度进行切割。然后可以从切片机取回组织切片，通常通过手动取回，例如通过操作者使用抓取工具，将组织切片转移到载玻片上，并且通过光学或电子显微镜或通过其他技术检查组织切片。因为组织切片非常薄，其中一些具有亚微米厚度，所以其可能难以在没有损坏或污染的情况下采集和转移。
5.比如leica rm2125 rts的旋转切片机包括向下移动样品保持器的手轮，使得保持的样品由刀切割。旋转切片机具有壳体，刀保持器、样品保持器、手轮和其他元件全部组装在壳体上，壳体具有用于将移动件保持就位的各种夹具。刀保持器通常包括前板，并且在切割之后，切割的组织切片可以安置在前板上。切割是手动操作，经由手轮的旋转来切割每个切片。
6.thiem等的美国专利申请公开no.20040261597公开了一种旋转切片机，其具有基座部分，切片机壳体和刀保持器布置在基座部分上。采集元件在三个侧面上围绕刀保持器并且具有u形的基座轮廓。若干夹持杆与刀及刀保持器相关联，到刀保持器的夹持杆位于采集元件的外侧上，减少了刀保持器上的杆的数量并且简化了清洁。采集元件配置为使得组织切片可以容易地从其清除，并且使得使用者不会卡在其或切片机壳体上。
7.walter等的美国专利申请公开no.20100216221公开了一种用于将组织切片应用于载玻片的装置。通过切片机的刀片进行的切割动作产生组织切片。该装置包括定位装置，该定位装置具有可旋转地安装到轴承的部件并且具有用于接收和保持载玻片的容器，其中，定位装置设计为使得接收在容器中的载玻片能够围绕可旋转安装的部件的旋转轴线旋转。
8.schmitt的美国专利申请公开no.20090181457公开了用于分离用切片机产生的组织切片的设备和方法。连接先前和当前产生的组织切片以形成切片带。为了简化将先前和当前产生的组织切片彼此分离，设置喷嘴装置，通过该喷嘴装置使组织切片在定位在刀片保持器上时经受方向和强度调节的空气流，使得切片带的先前产生的组织切片与定位在刀片保持器上并从刀片保持器移除的当前产生的组织切片分离。
9.magavi等的美国专利申请公开no.20150168277公开了用于在通过切片机切片时
处理组织样品的一部分的设备和方法。该设备包括容器、容器中的组织样品保持器以及配置为允许流体从容器流动的一个或多个出口。通过出口的流导致由切片机切片的组织样品的一部分移动到出口中。该方法包括将组织样品的一个或多个部分切片，并且使流体流动通过组织样品以使组织样品中的该一个或更多个部分远离组织样品并且朝向至少一个流体出口移动。
10.williamson等的美国专利申请公开no.20150198509公开了一种用于处理和包埋包含在切片机可切片支撑件上的组织样品的自动化机器。该机器包括输入构件，该输入构件配置为在组织包埋操作之前保持多个切片机可切片支撑件。输出构件配置为在组织包埋操作之后保持多个切片机可切片支撑件。冷却单元配置为在组织包埋操作期间保持切片机可切片支撑件中的至少一个。机动化载体组件安装来进行移动并且配置为保持切片机可切片支撑件中的至少一个。载体组件将保持器从输入构件移动到冷却单元，并且最终移动到输出构件。在包埋操作过程中，分配装置将包埋材料分配到切片机可切片支撑件和由切片机支撑件承载的至少一个组织样品上。
11.使用切片机对组织切片进行切片的传统方法包括从组织样品(例如包埋在石蜡中的组织)产生组织切片条或带。在产生组织切片之后，切片的后缘粘合到刀，这允许在所切割的组织切片与随后切割的切片等之间的附接部位，从而产生组织切片的带。通常，实际上仅使用带的一个或两个切片并且将其安装到载玻片上，因为由切片机切割的第一切片难以在不损坏的情况下操作。这使得第一切片是牺牲切片并且浪费样品。通常，带的第一切片将卷曲或与刀保持器碰撞，需要切片机的使用者介入以便移除组织切片。如果从样品块切割的第一切片可以在没有这种使用者干预的情况下获得，则第一切片可以直接使用，并且其将消除产生带的需要。
12.studer的美国专利申请公开no.20140345433讨论了一种用于在透射电子显微术(tem)中使用的将切片带转移到样品保持器的装置，切片带通过切片机设备中的电离装置转移到样品保持器。
13.orfield等的美国专利申请公开no.20150168275讨论了对改进的用于将组织切片安装在载玻片上的系统的需要：在生物实验室中通常希望将组织切片安装到载玻片上，以用于使用显微镜检查组织切片、通过染色剂或染料处理组织切片的目的，以及用于其他目的。用于将样品安装到载玻片上的常规系统和方法包括将组织切片放置在足够深的水浴中，其中样品漂浮在水面上。然后，将载玻片的窄侧安置在水浴的边缘上，并且将载玻片向下倾斜到水背部中，使得载玻片部分浸没在水中。随后，使用小刷子或玻璃毛细管将组织切片操纵到载玻片上。通常，随着附加的组织切片布置在载玻片上，载玻片逐渐从水中抽出。在常规方法的另一变型中，将组织包埋在石蜡中，用切片机切割，然后将包埋组织的选定切片转移到热水浴中。热水浴部分地熔化样品周围的石蜡，然后使用用粘合剂处理的载玻片将组织切片从热水浴舀出。因此，将样品安装在载玻片上的常规方法是困难的、耗时的和劳动密集的。
14.orfield还讨论了用于将切片安装到衬底上的系统和方法。该系统包括流体通道，流体通道包括：流体通道入口，其接收由定位在流体通道入口附近的样品切割模块从块状包埋的样品处理而成的切片；位于流体通道入口下游的切片安装区域；以及位于切片安装区域下游的流体通道出口；与流体通道出口流体连通的贮存器；以及流体耦合到贮存器的
歧管，其将流体从贮存器递送到流体通道入口，从而传输驱动切片从流体通道入口向切片安装区域的递送的流体流。
15.angros的美国专利申请公开20140287456讨论了从显微镜载玻片与石蜡包埋的生物样品之间去除漂浮液体的方法。将其上漂浮有石蜡包埋的生物样品的显微镜载玻片定位在载玻片支撑元件上。旋转载玻片支撑元件，以使显微镜载玻片和石蜡包埋的生物样品以如下方式移动，该方式使得设置在显微镜载玻片与石蜡包埋的生物样品之间的漂浮液体从显微镜载玻片与石蜡包埋的生物样品之间移除。
16.lim等的美国专利申请公开20170284904讨论了用于自动组织切割的设备和方法，包括切割和从切片机转移组织切片。该公开还讨论了用于切割并且将组织切片转移到载玻片上的自动化系统和方法。
17.lim的美国专利申请公开20180246017讨论了用于将组织切片从第一位置转移到第二位置的方法和设备。将热塑性材料施加到组织切片转移设备的至少一个销。热塑性材料接触组织切片，同时至少部分熔化，并且当其冷却时，基本固体的热塑性材料将组织切片保持到至少一个销。组织切片转移设备包括加热器块、热源和附接到加热器块并且从加热器块延伸的至少一个销。
18.ornstein的美国专利4,545,831讨论了将通过第一压敏粘合层粘附到衬底上的薄组织切片转移到显微镜载玻片上的方法，显微镜载玻片支撑可聚合材料的第二压敏粘合层。使组织切片接触到第二粘合层以形成黏合体。在聚合第二层以在组织切片与显微镜载玻片之间形成正性结合之后，完全去除衬底和第一粘合层以暴露组织切片，此时组织切片通过聚合的第二粘合层粘附到显微镜载玻片以进行后续处理。
19.期望用于自动采集组织切片并且将组织切片从切片机转移到载玻片的设备和方法，尤其是具有更高速度和效率并且同时保持组织切片的高质量的那些设备和方法。


技术实现要素：

20.作为本发明的一个方面，提供了一种用于将组织切片转移到载玻片上的方法。该方法包括通过组织采集器和/或粘合带采集组织切片。该方法还包括移动组织采集器和/或粘合带以使组织切片的至少一部分与载玻片接触，在组织切片与载玻片的接触部位处将物理力、热量或两者施加到组织切片。使用本方法，组织切片可以容易且可靠地转移到载玻片，而无需与组织切片手动接触。
21.本方法可以包括将粘合带定位在组织采集器的采集端上，并且可以通过将组织切片粘合到粘合带来采集组织切片。在一些实施例中，粘合带设置或卷绕在第一卷筒上，并且粘合带从第一卷筒延伸或展开跨过采集端并到达第二卷筒。在使用粘合带的第一部分将组织切片转移到载玻片之后，粘合带可以被推进跨过采集端(比如通过从第一卷筒展开一部分并且将一部分卷绕在第二卷筒上)。以这种方式，粘合带的未使用的第二部分可以定位在采集端上。
22.作为另一个方面，提供了一种用于将组织切片转移到载玻片的设备。该设备包括适配为采集组织切片的组织采集器、适配为保持载玻片的载玻片保持器和加热元件。组织采集器和/或载玻片保持器配置为进行移动，使得由组织采集器采集的组织切片和由载玻片保持器保持的载玻片在接触部位接触。加热元件定位在或配置为移动到接触部位。组织
采集器和/或载玻片保持器可以配置为进行旋转运动、线性运动或两者。在一些实施例中，组织采集器和/或载玻片保持器配置为进行自动移动。
23.在一些实施例中，加热元件包含在组织采集器或载玻片保持器内。附加地或替代地，加热元件位于组织切片和载玻片保持器的外部，并且加热元件定位在或能够移动到由载玻片保持器保持的载玻片的第一侧上的位置，其中，接触部位是载玻片的相对的第二侧。加热元件可以配置和定位为向组织切片的顶部提供热量。在一些实施例中，该设备还包括用于粘合材料的分配器。
24.作为又一方面，提供了一种用于将组织切片转移到载玻片的设备，其包括适配为采集组织切片的组织采集器、适配为保持载玻片的载玻片保持器以及能够在组织采集器的采集端分配粘合带的粘合带分配器。组织采集器和/或载玻片保持器可以配置为进行移动，使得由组织采集器采集的组织切片和由载玻片保持器保持的载玻片在接触部位接触。在一些实施例中，粘合带分配器包括采集端的相对侧上的至少两个卷筒，并且粘合带从第一卷筒延伸跨过采集端并到达第二卷筒。第一卷筒能够展开新的粘合带，并且第二卷筒能够卷绕已用的粘合带。有利的是，组织采集器的采集端是可伸展的，以便于组织切片的采集，因此粘合带分配器应当配置为使得其不干扰或防止采集端的伸展。在一些实施例中，组织采集器配置为通过在载玻片保持器处或附近施加物理力和/或热量来转移组织切片。在一些实施例中，组织采集器或载玻片保持器包括加热元件。
25.前述设备还可以包括切片机，切片机包括样品保持器、刀保持器和由刀保持器保持的与样品保持器相对的刀，使得当样品保持器线性移动时，由样品保持器保持的样品被刀切割以形成组织切片。前述设备还可以包括载玻片浴槽，并且载玻片保持器可以配置为将载玻片浸没在载玻片浴槽中。
26.本方法还可以包括利用切片机从组织样品上切割组织切片；伸展组织采集器以便从切片机采集组织切片；和/或使用粘合剂、减压、摩擦或其他力将切割的组织切片附着到组织采集器上。本方法和设备还可以包括将载玻片保持器和附着的组织切片移动到包含液体的载玻片浴槽；和/或将载玻片和附着的组织切片浸没在液体中。
27.前述设备和方法还可以包括配置为通过加热器自动加热组织切片的控制系统。前述设备和方法还可以包括与控制器通信的用户接口，其中，用户接口适配为显示或报告粘合材料的可用性。
附图说明
28.图1示出包括加热元件的组织采集器的示例性实施例。
29.图2示出包括加热元件的载玻片保持器的示例性实施例。
30.图3是用于以自动化方式切割组织切片并且将组织切片转移到载玻片的设备的示例性实施例的立体图。
31.图4是包括粘合带分配器的用于保持组织切片的组织采集器的示例性实施例的图。
具体实施方式
32.本发明的一些实施例至少部分地基于减少或消除在采集组织切片并将其从切片
机转移到载玻片中的手动步骤。本发明的一些实施例还基于将组织切片附接到载玻片的改进方式。组织切片是可以适于显微镜检查的组织的极薄的片，例如，具有约1至约100微米、替代地约1至约30微米、替代地约3至约10微米的厚度的片。将组织切片手动转移到载玻片需要谨慎和专业技术。
33.在本方法和设备的一些实施例中，通过在组织切片与载玻片之间的接触部位处施加热量、物理力或两者来将组织切片附接到载玻片。可以通过组织采集器和/或载玻片保持器施加热量、物理力或两者。组织采集器从用于从组织样品切割组织切片的切片机采集组织切片。组织采集器可以从其他装置或位置(例如从存储位置)而非切片机采集组织切片。组织采集器可以配置为在将组织切片移动到与载玻片接触之后向组织切片施加热量、物理力或两者。载玻片可以由载玻片保持器保持；并且在一些实施例中，设置在载玻片保持器上或内部的加热元件可以向组织切片施加热量。组织采集器和载玻片保持器可以是较大设备的部分，该较大设备提供组织采集器的自动化和/或载玻片保持器的自动化。
34.在一些实施例中，组织切片在接触部位加热到约40℃至约90℃之间的任何温度，或者加热到足以至少部分熔化包埋介质的温度。替代地或附加地，将物理力施加到组织切片，例如通过在接触部位处将约275kpa或更小的任何物理力(例如，在一些实施例中，约200kpa或更低，或约125kpa或更少)施加到该组织切片。在一些实施例中，物理力为至少5kpa，或至少25kpa。在一些实施例中，没有物理力在接触部位处被施加到组织切片。当组织切片包括比如石蜡等的包埋介质时，可能期望的是，热量足以至少部分地熔化包埋介质，和/或物理力足以使包埋介质变形或压缩。在一些实施例中，包埋介质在接触部位至少部分地熔化和固化，和/或在接触部位至少部分地压缩和释放。
35.接触部位可以是任何尺寸、形状或其他布置的区域。例如，接触部位可以是在顶端处或顶端附近的组织切片的薄线性部分，并且可以从组织切片一侧延伸到相对侧，或延伸跨过组织切片的宽度。在一些实施例中，组织切片可以认为具有顶部、底部以及在顶部与底部之间延伸的侧部；当组织切片在其顶部被保持并且其余部分由于重力而向下延伸时，以这种方式考虑组织切片是特别有帮助的。在一些实施例中，组织切片或其一部分在接触部位处附接到载玻片，例如通过熔化载玻片上的包埋介质等。在这种情况下，如果组织切片在其被移动到组织浴槽时保持在载玻片上，则组织切片被附接。附接不需要是永久的，也不需要特别坚固；如果载玻片是竖直的或处于重力会将其与载玻片分离的位置，则克服重力通常就足够了。
36.在一些实施例中，接触部位和/或附接部分位于组织切片的顶部处或附近。如果接触部位和/或附接部分包括组织切片的端部或边缘，则其位于顶部处，如果端部和边缘在接触部位的外部，则其位于顶部附近；例如，当线性接触部位位于顶部边缘下方1mm或2mm时，则其位于顶部附近。可以选择或预先确定接触部位，使其小于组织切片的整个面积，或者其仅包括包埋介质而不包括任何组织。在一些实施例中，没有物理力或热被施加到接触部位外部的组织切片。在一些实施例中，接触部位和/或附接部分包括组织切片的面积的50％或更少、或40％或更少、或25％或更少、或20％或更少、或15％或更少、或10％或更少、或7.5％或更少、或5％或更少、或2.5％或更少、或1％或更少。
37.在一些实施例中，本方法还可以包括利用切片机从组织样品上切割组织切片；伸展组织采集器以便从切片机采集组织切片；和/或使用粘合剂、减压、摩擦或其他力将切割
的组织切片附着到组织采集器上。在一些实施例中，本方法还可以包括将载玻片和附着的组织切片移动到包含液体的载玻片浴槽；和/或将载玻片和附着的组织切片浸没在液体中。从本方法和设备的以下描述中，其他步骤和用途将是显而易见的。
38.图1示出了组织采集器102在顶端保持组织切片104的示例性实施例。组织切片104处于基本竖直的定向，并且其大部分是自由的或不受约束的，并且其从由组织采集器102保持的顶部108松弛地悬挂。组织切片104包括在比如石蜡等的包埋介质112中的组织110。组织采集器102能够运动，并且在图1所示的布置或定向中，其以基本水平的运动朝向载玻片106伸展。在一些实施例中，组织采集器102在组织切片104接触载玻片106时向组织切片104施加物理力，使其附接到载玻片106。例如，可以施加约275kpa或更小的物理力，或者足以引起附接而不损坏载玻片的任何量的物理作用力。组织切片104可以由于变形、压缩或其他机制而附接到载玻片106。作为施加物理力的替代或附加，组织采集器102可以向组织切片104施加热量，使其附接到载玻片106。优选地，热量被局限到或大部分地限制到顶部108。例如，诸如在一些实施例中，通过将顶部108加热至约40℃至约60℃之间的温度，提供足以引起附接的热量。在一些实施例中，散热器可以放置成与载玻片的顶部接触，以便将施加的热量局限到顶部。在一些实施例中，本方法防止所施加的热量沿着载玻片扩散并且在平滑之前使更多的组织切片附着到载玻片。
39.图2示出了本方法和设备的另一示例性实施例，其类似于图1的实施例但加热元件210位于载玻片206的与组织切片204相反的一侧上。组织切片204包括在比如石蜡等的包埋介质212中的组织210。组织采集器202不包括加热元件，但是预期的是设备可以在载玻片的两侧上、在组织采集器201和加热元件210中具有加热器/加热元件。在图2中，组织采集器202保持组织切片204，将其从切片机运送，使其朝向载玻片206伸展，直到组织切片204和载玻片206物理接触。加热元件210将热量施加到载玻片206，该热量传递到组织切片204。如针对图1所描述的，热量应当足以通过其自身或结合由组织采集器202施加的物理力而引起附接，而不会损坏载玻片。
40.图3是用于以自动化方式切割组织切片并且将其转移到载玻片的设备的示例性实施例的立体图。该设备包括旋转切片机302，其可以是先前存在的设计或适配为与本公开的设备和方法一起使用的新设计。例如，旋转切片机302可以包括基座304以及设置在基座304上的切片机壳体306。刀保持器308位于基座304上。样品保持器310可以通过设置在切片机壳体306上的手轮312上下移动。刀保持器308和样品保持器310彼此相对地布置。刀保持器308支撑前板316(也称为刀压板)，前板316向刀314施加压力。刀保持器308由各种夹具、支撑件和轨道支撑。可以调节样品保持器310以选择从组织样品切割的厚度。其还允许调整刀314接触组织样品的角度。
41.该设备的操作如下。组织样品被牢固地夹持或插入样品保持器310中，样品保持器310围绕刀314移动并且锁定就位。刀保持器308被移动到期望位置并且被锁定或夹持就位，其中在该期望位置其将切割期望厚度的组织切片。操作者然后转动手轮312，降低样品保持器310，使得组织样品接合刀314。在图3中，组织切片341已被切片机切割并且等待从前板316被采集。
42.该设备包括适配为以自动方式从前板316采集组织切片的组织采集器332。在图3中，已经采集了组织切片330。该设备可以包括适配为相对于刀移动的自动组织采集器，使
得组织采集器可以在切割之后接触组织切片。例如，组织采集器可以适配为移动到(1)组织采集器的采集端与组织切片接触或足够接近的位置，使得组织切片由组织采集器采集；和(2)采集端上的组织切片与由载玻片保持器保持的载玻片接触的位置。
43.在一些实施例中，组织采集器不采用粘合材料，而是配置为通过抽吸、粘合、摩擦或其他力来采集组织切片。例如，组织采集器332可以包括通过其提供减压(导致抽吸)的一个或多个孔。孔流体连接到气动源。组织采集器332可以包括诸如臂336等的可伸展部分，其接触或接近组织切片330。当组织采集器332或其一部分(例如臂等)与组织切片330接触或足够接近时，通过孔处的减压将组织切片300保持到组织采集器322。“减压”是指压力小于周围环境的压力或低于环境压力，而“正压”则指大于周围环境的压力，比如大于大气压力等。正压与环境压力之间的压力梯度将推动组织切片远离正压并且朝向低压区域。“抽吸”是指进入局部真空或减压区域的气流。该区域与环境压力之间的压力梯度将导致物质朝向减压区域移动。在某些实施例中，低于大气的压力是减压。
44.在一些实施例中，组织采集器采用粘合材料来代替减压或除减压之外还采用粘合材料。粘合材料可以以任何形式提供，比如粘合带。这里使用的术语“带”包括带、条、片和其他相对平坦的形式。用于采集组织切片的期望的粘合剂是那些提供足够强的粘合以用于移动，但不会粘合得太强以致在移除时损伤组织切片。这种粘合剂的示例包括低粘性压敏粘合剂，比如丙烯腈共聚物((例如，丁二烯-丙烯腈聚合物(bacn聚合物)、丁二烯-丙烯腈-异戊二烯聚合物(bacni聚合物))；苯乙烯共聚物(例如，苯乙烯/丁二烯/苯乙烯(sbs聚合物)、苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯(sis聚合物)和苯乙烯/乙烯/丁烯/苯乙烯(sebs聚合物))；和丙烯酸酯共聚物。如果需要，可以使用聚合物材料的共混物和混合物。压敏粘合剂还可以含有足够的抗氧化剂、uv稳定剂和交联剂。粘合带可以从各种公司获得，包括明尼苏达州枫树镇的3m公司、印第安纳州蒙蒂塞洛的聚合物科学公司和宾夕法尼亚州格伦岩的粘合剂研究公司。
45.粘合带可以通过孔处的减压、通过粘合剂、通过两者和/或通过其他手段定位在组织采集器或其可伸展部分上。例如，在图3中，组织采集器332具有设置在采集端上的粘合带338。组织采集器332包括卷筒337，粘合带338可以在卷筒337上展开和在使用之后重新卷绕以采集组织切片330。更具体地，新的粘合带在第一卷筒337上，并且其配置为延伸跨过组织采集器332的采集端。在粘合带338的一部分已经用于采集组织切片之后，粘合带在卷筒之间前进，并且粘合带的已用的部分卷绕在第二卷筒(图3中不可见)上。粘合带338接触组织切片330并且粘合到其上。在一些实施例中，粘合材料仅接触组织切片的一部分，优选地仅为包埋介质且不包含组织的部分。换句话说，粘合材料的第一部分附接到组织切片，而粘合材料的第二部分在组织采集器上，但不附接或接触组织切片。
46.组织采集器332适配为进行移动，使得其可以从切片机或其他位置采集组织切片并且将其转移到载玻片。例如，该设备可以包括附接到旋转支撑件的自动组织采集器，旋转支撑件的旋转改变自动组织采集器的位置。在图3所示的实施例中，组织采集器332适配为进行旋转移动，因为其通过轴340附接到支撑件342。支撑件342可以手动操作或通过自动化操作，例如通过控制器操作，并且可以旋转轴340，轴340可以包含用于组织采集器332的配线。支撑件342可以将组织采集器332移动到进行各种操作的第一、第二和更多位置。如上所述，组织采集器332可以放置在从切片机采集组织切片330的位置。此后，组织采集器可以旋
转或以其他方式移动，使得其处于将组织切片转移到载玻片344的位置。
47.在获取组织切片之后，臂336移动，使得组织切片定位在载玻片344附近。臂可以适配为进行旋转和/或线性运动。臂或其一部分再次伸展，使得组织切片330和可选的粘合材料与载玻片接触，使得可以将组织切片附接到载玻片。
48.在图3中，组织采集器332已经旋转，并且臂已经伸展，使得组织切片330和粘合材料338朝向接触由载玻片保持器346保持的载玻片344运动。组织切片330将接触载玻片344的侧面，并且粘合带338，特别是粘合带的未附接到组织切片的部分，也可以附接到载玻片334。热量和/或物理力可以施加到组织切片330或其一部分，例如组织切片和载玻片的接触部位等，施加的量和时间足以促进或增加组织切片300到载玻片344的附接。臂336将缩回，将组织切片330保留在载玻片344上。在一些实施例中，粘合带338也可以保留在载玻片344上，例如通过在两侧上切割或释放粘合带，或简单地停止将粘合材料338保持到组织采集器的减压，从而从组织采集器332释放粘合带338。在一些实施例中，特别是当粘合带338设置在卷筒上时，从载玻片移除粘合材料338(手动地或当臂336缩回时通过自动地)，以便使组织切片330没有粘合剂地保留在载玻片344上。
49.在将组织切片转移到载玻片上之后，可以为其下一次使用准备该设备。组织采集器332可以旋转或以其他方式移动到切片机302以采集下一个组织切片341。粘合材料的分配器可以将清洁的粘合材料供应到采集端。在粘合材料设置为连续带的实施例中，用过的粘性带被移离组织采集器的采集端，并且清洁的粘合带被移动到采集端上。例如，当粘合带设置为卷筒到卷筒布置时，比如其中粘合带设置或卷绕在第一卷筒上，并且粘合带从第一卷筒延伸或展开跨过采集端并到达第二卷筒。在使用粘合带的第一部分将组织切片转移到载玻片之后，可以推进粘合带跨过采集端(将一部分从第一卷筒展开并且将一部分卷绕在第二卷筒上)，由此将粘合带的第二部分定位在采集端上。组织采集器可以在下一个组织切片的切片之前、期间或之后旋转或以其他方式移动。当组织切片安装到载玻片时，组织采集器、载玻片保持器和载玻片可以可选地沿不同于图3所示的其他轴线定向。
50.如所提到的，组织采集器或其一部分(例如臂等)可以适配为进行移动，使其处于接触和/或采集组织切片的位置。组织采集器或臂的外表面可以是平坦的、圆柱形的、八边形的或其他形状的，并且可以适配为进行附加的运动。例如，组织采集器的臂可以适配为沿着组织采集器332的主体中的轨道伸展和缩回，使得臂336可以伸展到组织切片或载玻片，与组织切片或者载玻片接触，并且可以缩回，从而允许组织采集器的采集端与组织切片接触或充分接近组织切片，使得组织被组织采集器采集。在一些实施例中，臂能够进行旋转移动，使得端部能够在其接触和/或采集组织切片的位置与其将组织切片放置到载玻片上的位置之间旋转。可选地，臂或组织采集器适配为旋转到执行其他功能或步骤的其他位置。
51.在本设备的一些实施例中，载玻片由载玻片保持器346保持，这也可以是自动化的。载玻片保持器346可以旋转或以其他方式一起移动，或者其可以附接到提供这种移动的载玻片保持器基座350。例如，载玻片保持器基座350可以沿着轨道352移动到浴槽360附近。载玻片保持器346或载玻片保持器基座350可以适配为移动，使得其处于接触浴槽360的位置。在一些实施例中，载玻片保持器346或载玻片保持器基座350能够进行旋转运动，使得载玻片344的角度能够改变。可选地，载玻片保持器346或载玻片保持器基座350适配为旋转到执行其他功能或步骤的其他位置。图3的设备还包括与载玻片保持器底座350和组织采集器
332信号通信的控制器370。
52.载玻片保持器可以将载玻片344运送到载玻片浴槽360，载玻片浴槽360可以包括温水或者可以顺序地填充有冷水或室温水(或其他液体)，随后是温水(或其他液体)。在一些实施例中，该设备包括多于一个的载玻片浴槽，其可以处于相同或不同的温度或包含相同或不相同的液体。例如，可以设置两个单独的水浴槽，一个在室温下，一个高温下。也可以使用其他载玻片浴槽配置。载玻片保持器346可以位于组织采集器的位置之一附近并且能够运动以将所保持的载玻片浸没到载玻片浴槽中。使载玻片上的组织切片与温水接触使载玻片上的组织切片变平。使载玻片上的组织切片与冷水接触然后与温水接触的顺序促进载玻片上的组织切片变平，而没有聚束或气泡。粘合带可以被移除(如果其还没有被移除)，或者粘合材料的一部分可以保留在载玻片上，只要其不干扰组织的分析即可。在载玻片上变平的组织切片通常准备好进行其他处理(脱蜡、严格洗涤、盖玻片、染色、酶处理等)。
53.图4示出了组织采集器的示例性实施例，该组织采集器配置为在其采集端提供粘合带。组织采集器402能够进行旋转运动和线性运动。组织采集器402的采集端403可以是所需的任何尺寸或形状，例如基本平坦，可选地具有圆形边缘。该设备还包括靠近组织采集器402的采集端403的粘合材料分配器，使得组织采集器的采集端403上具有粘合带405。更具体地，粘合带405从第一卷筒412绕过轮414、延伸跨过采集端403并且到达第二卷筒416。可以移动轮414以使粘合带405在卷筒之间和采集端上变紧或变松。在一些实施例中，轮414是转速表，其提供粘合带已经前进了多少的测量值。第一卷筒412具有围绕其卷绕的清洁的、未使用的粘合带405，并且第二卷筒416具有围绕其卷绕的已使用的粘合带。在覆盖采集端的粘合带部分被用于采集组织或碎片之后，粘合带可以由卷筒推进，使得用过的粘合带卷绕在第二卷筒416上。可以采用图4中所示的元件以外的各种附加或不同的元件来向粘合带施加张力。在一些实施例中，该设备包括致动器，当轮414不在采集端403上卷绕更多的粘合带时，该致动器将未使用的粘合带夹紧到采集端403的表面(例如面向载玻片的顶表面或侧表面)。
54.组织采集器402能够朝向载玻片406线性运动，使得当组织切片已经在采集端403处被采集时，组织采集器可以使其与载玻片408接触，载玻片404由载玻片保持器418保持。在载玻片406的相对侧上，存在加热元件410并且该加热元件能够朝向载玻片408线性运动。加热元件410可以保持在期望的温度，或者可以配置为在期望使用时快速加热。加热元件410接触载玻片406的与接触组织切片的一侧相对的一侧。加热元件410可以配置为使得其仅接触载玻片的一部分。从相对侧施加热量减少了损伤组织切片的风险。
55.还可以设想，加热元件410保持静止，而载玻片保持器406和组织采集器402移动以使其全部接触。还可以设想，加热元件410可以省略，和/或采集端403包括加热元件，使得热量可以从采集端402施加到组织切片。比如通过将枢轴422包括在组织采集器420中和将枢轴420包括在加热元件420中等，组织采集器402和加热元件410上的将面向组织切片的表面可以配置为进行旋转。
56.通过使用本文所述的设备和方法，可以自动方式将组织切片从切片机转移到载玻片，而无需对组织切片进行手动操作。可以在不与组织切片手动接触(例如使用者用手或通过手持仪器抓握组织切片的手动接触等)的情况下转移组织切片。更具体地，可以在没有手动接触的情况下从切片机移除新切片的组织切片，和/或可以在不具有手动接触的情况下
将组织切片放置在载玻片上。该设备和方法还使得能够切割和转移具有良好的二维稳定性的组织切片而没有聚束或卷曲，并且避免组织切片的浪费。
57.示例性实施例
58.根据当前公开的主题提供的示例性实施例包括但不限于以下：
59.实施例1.一种用于将组织切片转移到载玻片上的方法，包括：通过组织采集器和/或粘合带采集组织切片；移动组织采集器或粘合带以使组织切片的至少一部分与载玻片接触；在组织切片与载玻片的接触部位处将物理力、热量或两者施加到组织切片。
60.实施例2.根据实施例1的方法，包括在接触部位处将组织切片加热至约40℃至约90℃之间的温度。
61.实施例3.根据实施例1或实施例2的方法，其中，组织切片包括包埋介质，并且热量足以至少部分地熔化包埋介质。
62.实施例4.根据前述实施例中任一项的方法，包括在接触部位处向组织切片施加约275kpa或更小的物理力。
63.实施例5.根据前述实施例中任一项的方法，其中，接触部位为组织切片的25％或更少。
64.实施例6.根据前述实施例中任一项的方法，还包括将粘合带定位在组织采集器的采集端上。
65.实施例7.根据实施例6的方法，包括通过粘合到粘合带来采集组织切片。
66.实施例8.根据实施例6的方法，其中，粘合带设置在第一卷筒上，并且粘合带从第一卷筒延伸跨过采集端并到达第二卷筒。
67.实施例9.根据实施例8的方法，在使用粘合带的第一部分将组织切片转移到载玻片之后，推进所述粘合带跨过所述采集端(将一部分从第一卷筒展开并且将一部分卷绕在第二卷筒上)，由此将粘合带的第二部分定位在采集端上。
68.实施例10.根据前述实施例中任一项的方法，其中，粘合带包括低粘性压敏粘合剂。
69.实施例11.一种用于将组织切片转移到载玻片的设备，包括：适配为采集组织切片的组织采集器；配置为保持载玻片的载玻片保持器；其中，组织采集器和/或载玻片保持器配置为进行移动，使得由组织采集器采集的组织切片和由载玻片保持器保持的载玻片在接触部位彼此接触；以及定位在或配置为移动到接触部位的加热元件。
70.实施例12.根据实施例11的设备，其中，加热元件包含在组织采集器内。
71.实施例13.根据实施例11的设备，其中，加热元件包含在载玻片保持器内。
72.实施例14.根据实施例11至13中任一项的设备，其中，加热元件位于组织切片和载玻片保持器的外部，并且加热元件定位在或能够移动到由载玻片保持器保持的载玻片的第一侧上的位置，其中，接触部位是载玻片的相对的第二侧。
73.实施例15.根据实施例11至14中任一项的设备，还包括用于粘合材料的分配器。
74.实施例16.一种用于将组织切片转移到载玻片的设备，包括：适配为采集组织切片的组织采集器；适配为保持载玻片的载玻片保持器；其中，组织采集器和/或载玻片保持器配置为进行移动，使得由组织采集器采集的组织切片和由载玻片保持器保持的载玻片在接触部位彼此接触；和能够在组织采集器的采集端分配粘合带的粘合带分配器。
75.实施例17.根据实施例16的设备，其中，粘合带分配器包括位于采集端的相对侧上的至少两个卷筒，由此粘合带从第一卷筒延伸跨过采集端并到达第二卷筒，第一卷筒能够展开新的粘合带，并且第二卷筒能够卷绕已用的粘合带。
76.实施例18.根据实施例17的设备，其中，组织采集器的采集端是可伸展的。
77.实施例19.根据实施例17或实施例18的设备，其中，组织采集器配置为通过在载玻片保持器处或附近施加物理力和/或热量来转移组织切片。
78.实施例20.根据实施例16至19中任一项的设备，其中，组织采集器或载玻片保持器包括加热元件。
79.前面对示例性或优选实施例的描述应当被认为是示例性的，而不是限制由实施例限定的本发明。如将容易理解的，在不背离如实施例中所阐述的本发明的情况下，可以利用上述特征的多种变化和组合。这样的变化不被认为是偏离本发明的范围，并且所有这样的变形旨在被包括在以下实施例的范围内。本文引用的所有参考文献全部通过应用并入本文。