一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法及其应用与流程

技术特征：
1.一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备中间产物2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物：在冰浴条件下，将2,4-二氨基-6-氯嘧啶与3.5％wt稀盐酸搅拌混合至澄清，再升温至10～15℃，通入空气鼓泡并缓慢加入30％wt过氧化氢溶液，进行氧化反应，完全加入后，空气鼓泡反应4～5h，反应结束后，滴加亚硫酸钠溶液淬灭，再置于冰浴条件下，加入2％wt的氢氧化钠溶液中和至ph为7～8，降温至5℃，抽滤，冷纯水洗涤过滤，干燥，得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物；(2)制备米诺地尔粗品：将上述的2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物和哌啶混合，加入催化剂碱性离子液，搅拌加热至80～90℃，进行氮氧化反应，反应4～6h，降温至5℃，抽滤，得到6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物粗品，即米诺地尔粗品；(3)米诺地尔精制：将上述的米诺地尔粗品，先用丙酮和95％wt乙醇洗涤过滤，再用冷纯水洗涤过滤，干燥，得到6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，即米诺地尔。2.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2,4-二氨基-6-氯嘧啶与3.5％wt稀盐酸的重量比为1:7.5～7.7；所述2,4-二氨基-6-氯嘧啶与30％wt过氧化氢溶液的重量比1:1.1～1.4。3.根据权利要求1或2所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，30％wt过氧化氢溶液的缓慢加入速度为5～10g/min。4.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述哌啶与2,4-二氨基-6-氯嘧啶的摩尔比为1～1.2:1。5.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱性离子液的用量为2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物的1.5～2％。6.根据权利要求1或5所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱性离子液为1-丁基-3-甲基咪唑锚氢氧化物([bmim]oh)或氢氧型n,n,n
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四甲基-n
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丁基胍离子液体([btmg]oh)的一种。7.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，先用丙酮洗涤过滤2～3次后再用95％的乙醇洗涤过滤2～3次；每次丙酮的用量为米诺地尔粗品重量的1.5～2倍；每次95％的乙醇的用量为米诺地尔粗品重量的1～1.5倍。8.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述冷纯水洗涤过滤1～2次；每次冷纯水的用量为米诺地尔粗品重量的1倍。9.根据权利要求1所述的一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述冷纯水的温度为0～6℃。10.一种根据权利要求1所述的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的应用，其特征在于，所述该2,4,6-三取代嘧啶类化合物可用于制备局部治疗脱发的药物。

技术总结
本发明公开了一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法及其应用，其步骤包括(1)在冰浴条件下，将2,4-二氨基-6-氯嘧啶溶于3.5％wt稀盐酸中，空气鼓泡并缓慢加入30％wt过氧化氢溶液，进行氧化反应，得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物；(2)将上述的2,4-二氨基-6-氯嘧啶-1-氧化物和哌啶混合，碱性离子液催化，进行氮氧化反应，得到6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物粗品；(3)将上述的粗品，先用丙酮和95％wt乙醇洗涤过滤，再用冷纯水洗涤过滤，干燥，得到米诺地尔；可以用于制备局部治疗脱发的药物。本发明的制备方法可以提高的米诺地尔的收率和纯度。的收率和纯度。


技术研发人员：吴晓明 张庆明 郝静梅 赵瑜辉 朱靓
受保护的技术使用者：药大制药有限公司
技术研发日：2022.12.12
技术公布日：2023/3/10