用于制造用于插入到眼睛中的植入物、尤其用于插入到眼睛的施莱姆氏管中的植入物的方法与流程

1.本发明涉及一种用于制造植入物、尤其是用于插入到眼睛中的植入物和尤其是用于插入到眼睛的施莱姆氏管(schlemmscher kanal)中的植入物的方法。
2.此外，本发明还涉及一种优选按照该方法制造的植入物。这种植入物例如由wo 2010/072574已知。


背景技术：

3.在这种用于插入到眼睛的施莱姆氏管中的植入物中，圆形施莱姆氏管主要在一个部位处打开，并且利用插入的、柔性构造的微导管以圆形方式轻轻伸展。在同一时间或随后，注射高分子粘弹性物质。可插入到施莱姆氏管的管腔中的植入物由优选柔韧的细长小管道组成，所述小管道具有与内部空间连接的多个开口或凹槽。植入物可以具有在轴向方向上连续定向的具有弧形构造的表面的至少一个连接部分，该连接部分在插入状态下布置成支撑贴靠在管腔的内壁处。各个开口和凹槽在小梁网和远侧流出系统的各个小收集器通道之间形成直接且保持永久开放的连接，从而保证了房水经由上巩膜静脉系统自然经小梁流出到血液循环中。
4.在眼睛健康的情况下，循环的房水(水状液)从后房流出到前房，并且在房角(虹膜角膜角)中经由小梁网导出到施莱姆氏管中并从那经由上巩膜静脉系统导出到血液循环中。在眼睛存在病理状况的情况下，尤其是在由于施莱姆氏管例如由粘连等引起闭合而产生阻力时，通常根本无法保证或不再充分保证由睫状体上皮形成的且不断更新的房水的持续流出。由此眼内压(iop)如此上升，使得视网膜的供血和因此视网膜的功能受限，其中，这种功能紊乱可能导致被称为青光眼的眼病，并且甚至可能导致有关眼睛的不可逆转的失明。
5.为了改善和维持解剖学上的房水流出，从出版物(ep 0 898 947 a2和ep 1 125568 a2)中已知构造为设有分布布置的孔的细长小管道或构造为细长小管道状的网状结构等的支撑元件，所述支撑元件可插入和可释放到施莱姆氏管中，该施莱姆氏管通过切口和翻开的巩膜瓣暴露并由注入的高粘性介质打开。借助于细长支撑元件，应实现循环和永久更新的房水从前房经由小梁网在解剖学上自然流出到圆形施莱姆氏管的管腔中，并且从那经由上巩膜静脉系统在解剖学上自然流出到血液循环中。
6.此外，从出版物(us 2004/0210181 al)中已知一种可借助于板固定在设有切口(割口)的巩膜处且t形构造的植入物，该植入物包括可通过手术直接插入到前房中或通过小梁网插入到前房中的近侧管道件以及彼此相对而置地布置在管道件处且可插入到被暴露的施莱姆氏管中的两个远侧小管道。在小梁网病理性封闭的情况下，利用构造为排水系统的植入物将永久更新的房水在人工创建的路线上从插入到前房中的近侧管道件经由远侧小管道直接导出到施莱姆氏管中，并且从那经由上巩膜静脉系统导出到眼睛的血液循环中，以防止增加的内压(iop)。从两个出版物(us 2005/0192527 al和2007/0088432 al)中
已知用于治疗青光眼的另外的植入物，所述植入物可利用热形状记忆效应或机械形状记忆效应大约t形成形地构造，或者在无形状记忆效应的情况下很大程度上t形地构造。
7.这些植入物可以以近侧小管道直接或通过手术通过小梁网插入到前房中，以及利用相对而置布置在近侧小管道处的两个远侧小管道插入到施莱姆氏管中，使得永久更新的房水也在人工创建的路线上从前房直接导出到施莱姆氏管中，并且从那经由上巩膜静脉系统导出到眼睛的血液循环中。
8.在一般已知的管成形术方法中，也存在圆形扩张的可能性，其中借助于插入的柔性微导管使施莱姆氏管圆形伸展，并且同时或随后借助于所谓的微螺旋件(mikroschraube)注射高分子粘弹性物质。随后再次拔回微导管，并且利用适当的手段(例如利用手术线)使圆形施莱姆氏管朝向前房拉伸，并且由此实现小梁网的伸展以及有利于房水经小梁流出的增加渗透性。
9.在申请de 100 07 425 a1中描述了一种用于制造基于光刻胶的植入物的方法。在此，后续蚀刻过程的选择性通过光刻胶中的化学反应产生。该方法在半导体行业中在硅芯片曝光中是已知的。
10.ep 2 473 311描述了一种使用不透明基础材料的方法，其有利于利用激光的材料切除。
11.已知的制造方法具有如下缺点，即，它对于大规模生产而言相对昂贵，并且植入物不能以不变的质量过程可靠地来制造。


技术实现要素：

12.本发明的目的在于提供一种用于这种植入物和新植入物的制造方法，利用该方法可以快速且成本有利地可重复地制造这样的植入物。
13.该目的利用根据权利要求1所述的根据本发明的方法和根据权利要求12所述的植入物来实现。有利的改进方案是从属权利要求的内容。
14.备选于专利权利要求1中所述的方法，也可以将植入物由粉末状材料加法式逐层熔化，或者将溶解在液体中的材料通过在焦点区域的局部热输入如此固化，使得产生植入物。有利的是，在熔化植入物时使用连续辐射的激光，该激光的辐射被材料强烈吸收。例如，为此适用具有波长为10
µ
m的co2激光。
15.有利的是，支架(stent)由与生物兼容的材料制成，该材料利用激光辐射加法式或减法式制造。
16.在sle(选择性激光蚀刻)中，选择性通过对于所使用的波长来说本身透明的材料(玻璃、蓝宝石、可见光)中的非线性吸收而产生。吸收在此通过超过阈值强度建立，该阈值强度根据材料和波长为大约10
10-10
13
w/cm
2l
。在这些强度中，透明材料的折射率被非弹性地、即永久地变化，并且因此与未变化的材料相比，在使用蚀刻剂(如koh)的情况下蚀刻性/蚀刻率也变化。因此与迄今为止使用的方法相比，这是完全不同的产生所需选择性的过程。
17.申请de 10 2015 115 958 a1描述了一种特殊的玻璃成分组成，所述组成根据应用情况即使在根据本发明的植入物中也影响植入物处的细胞群(zellbesiedlung)。
18.所描述的减法式方法具有如下优点，即，通过局部的、足够高的强度来如此改变坯料，使得可以在被照射的区域中从坯料中去除材料，并且由此在那产生空腔(例如通过sle=
选择性激光蚀刻)。
19.在此，空腔可以直接去除，或者可以在后续的第二过程步骤中仅在如下地方去除，在这些地方利用激光的曝光如此相应改变了材料，使得第二(蚀刻)过程可以去除材料，例如在液体中。
20.植入物可以由不同的材料制成。对于植入物而言有利地，材料是玻璃、蓝宝石或塑料。玻璃纤维或空心玻璃纤维也可以用作原材料，其优选利用sle方法进行进一步加工。在治疗之前或在治疗之后，玻璃纤维在此可以缩短到一定的长度。
21.所使用的激光辐射的波长可以介于150nm和1800nm之间，优选为1064nm或532nm或334nm或266nm。
22.优选地，在蚀刻时使用脉冲激光辐射。
23.激光辐射的焦半径应介于1μm和100μm之间，优选为5至10μm左右。焦半径rf的优选值为0.5至5μm并且尤其为1至3μm。
24.激光辐射的脉冲能量优选介于0.3μj和3μj之间。有利的脉冲能量例如为ep=0.1-1μj并且尤其为0.3至0.8μj。脉冲持续时间t可以为0.5至5ps并且尤其为0.8至2ps。
25.激光辐射的脉冲频率可为1khz至1mhz，其中，激光的平均功率应介于1mw和数瓦之间。有利的强度i为10
12
至10
14
w/cm2并且尤其为10
13
w/cm2左右。对于重复率vrep而言，值介于10khz和1mhz之间，尤其介于50khz和500khz之间。然后，平均功率p
quer
例如为1mw至1w并且尤其为100至500mw。例如，这最终可能是大约10
11
w/cm2×
10-11s×
(5
µ
m)2。
26.为了植入物具有光滑表面并且没有缺口促进断裂，提出对植入物进行抛光。
27.在对植入物进行抛光时，优选使用激光辐射。例如，在此适用高度可吸收的co2激光束。利用抛光剂应使植入物的表面变光滑。由此避免或至少减少缺口效应，以便实现更高的抗弯曲能力和更高的断裂强度以及增加的弹性和减少的断裂风险。光滑的表面也易于将植入物插入到体内，尤其是眼睛或施莱姆氏管。
28.备选地或累积地，也可以利用离子蚀刻方法对植入物进行抛光。
29.一个有利的变体设置成，利用快速热退火(rta)对植入物进行抛光。这是在高温且短加热时间的情况下的炉内熔化方法。通常，利用卤素灯实现非常快速的加热，随后是非常快速的冷却。代替卤素灯或除了卤素灯之外，还可以利用激光进行加热。该过程可以在真空或惰性气体环境下进行，以便避免氧化过程。在此，用于加热和冷却的时间间隔和所使用的温度与特定的支架及其材料相协调。
30.有利的是，植入物是空心柱状的，并且在柱体侧表面的相对而置的侧处是液体可渗透性的。在此，横截面也可以椭圆形或锥形地构造。
31.倘若设置有各个开口，则其最大横截面应为10
µ
m至50
µ
m。例如，在构造为盘旋件的情况下，开口当然也可以更大。不同于圆形或卵形的开口也是可能的。
32.植入物的总长度优选为0.1cm至5cm，但尤其为2至3cm。
33.植入物的直径优选介于30
µ
m和300
µ
m之间，最好为大约100
µ
m。植入物可以具有格子状结构，该结构纵向于亦或横向于植入物的纵轴线延伸。
34.一个特别的实施形式设置成，植入物具有弯曲的纵轴线。
35.一个特别有利的实施形式是可插入到眼睛的施莱姆氏管中，直至圆形施莱姆氏管的管腔的周向方向的至少四分之一。在此，四分之一地插入长度是有利的。但植入物也可以
更短，并且仅可插入到管腔的周向方向的任何部分中。
36.一个有利的实施形式设置成，该植入物具有基体并且在基体的一端处具有尖端。该尖端不必是尖的而是例如也可以是圆顶形的。尖端的曲率半径优选为植入物的直径的一半，并且因此优选介于15
µ
m和150
µ
m之间。尖端也可以不对称地构造。例如在如海豚喙(delphinschnauze)的实施形式中，这易于将植入物插入到弯曲的莱姆管中。
37.为了使尖端不必单独安装或连接，提出尖端与基体整体式制造。
38.特别有利的是，植入物具有如下支柱结构(verstrebung)，该支柱结构相对于纵轴线和柱体周面的周向方向对角延伸。由此可以形成桁架结构，其中支柱也可以横向伸延通过空心柱体。
39.一个特别的实施变体设置成，支柱结构蜗旋形、盘旋形或螺旋形地构造，并且形成柱体侧表面的至少一部分。盘绕的圆周线的构造方案实现将植入物沿圆周线拧入到眼睛中。支柱结构在此可以构造为单线或多线蜗旋件、具有开放或多孔填充的核心的盘旋件或螺旋件。
40.一个特殊的实施变体设置成，植入物是不透明的。例如，在制造植入物之后，可以使用涂层或颜料，或者甚至在抛光时使用着色，其实现在前房角镜检查(利用特殊透镜进行的房角内窥镜检查)时的可见性。如果确定渗透性干扰，则这也将易于使用激光(如yag激光)再次打开植入物中的被堵塞的开口。着色(如红色端)也可以作为标记表示制造商。
41.有利的是，植入物具有纵轴线，并且相对于该轴线对称地构造。
42.为了易于将植入物插入到管腔中，提出植入物具有纵轴线，并且柱状侧表面具有径向向内的贴靠面，该贴靠面与纵轴线成锐角布置。当这种植入物被推入到管腔中时，那么倾斜的贴靠面将管腔的径向向内突出的部分区域向外压，而植入物被推到管腔中并在管腔中。
43.本发明所涉及的目的还利用具有根据前述权利要求中任一项所述的植入物的布置结构来实现，该布置结构具有能够与植入物可松开地连接的杆形、盘旋形或套筒形的插入辅助装置。杆形或盘旋形的插入辅助装置可以转入或推入到空心柱状的植入物中，并且在将植入物插入到眼睛中时，可以将其保持在套筒形的插入辅助装置中。在植入物插入期间，植入物与插入辅助装置连接，并且之后可以移除插入辅助装置而不改变植入物的位置。然而，插入辅助装置也可以用于通过将插入辅助装置定位在植入物后面将植入物推到施莱姆氏管中。
44.一个特殊的实施形式设置成，植入物是盘旋形的，并且插入辅助装置具有相应盘旋形的配对件，使得植入物能够拧上到插入辅助装置上，并且在插入之后，插入辅助装置能够通过转动从植入物拧下。
45.在此有利的是，在植入物拧上的情况下，插入辅助装置的盘旋形配对件与植入体的柱体侧表面形成基本上光滑的柱体侧表面。
46.插入辅助装置也可以比柱体侧表面长，并且具有手柄，该手柄使插入辅助装置的布置在植入物中的端部能够移动且优选甚至能够旋转。
附图说明
47.在下文中，首先解释插入这种植入物的医学方法。附图用于解释实施例。其中
图1示出了示意性且以更大比例呈现的通过眼睛的纵向剖面，图2示出了眼睛的示意性呈现的前视图，其中在巩膜中具有抛物线切口且巩膜瓣翻开，图3示出了眼睛的根据图2中绘制的剖线a-a以更大比例呈现的部段，其中施莱姆氏管部分暴露，图4示出了眼睛的以更大比例呈现的部段，其中注射探针插入到施莱姆氏管中，图5示出了根据图4的被暴露的施莱姆氏管的以更大比例呈现的部分区段，其中植入物插入和释放到该施莱姆氏管的管腔中，图6示出了在植入物的插入期间眼睛的眼睛截段，图7是不具有植入物的图6中的经放大的截段，图8至图19示出了根据本发明的植入物的各种实施形式作为实施例，以及图20示出了具有贴靠面的植入物。
48.就此而言，应指出的是，在图1至图5中分别呈现了眼睛的部段，以更好地理解与青光眼手术有关的问题。此外，在各个图和以下描述中，相同的部分设有相同的附图标记。
具体实施方式
49.图1以已经从出版物ep 0 898 947中已知的图示示出了眼睛10的前部区段的示意性呈现的竖直剖面，并且可以看到角膜层11(角膜)、具有两个区域12v和12vv的虹膜层12(虹膜)、真皮层13(巩膜)、具有瞳孔14'的晶状体14、带状纤维19、圆形施莱姆氏管15(巩膜静脉窦)以及前置于施莱姆氏管15的小梁网18(角膜巩膜小梁)。如图1示意性所示，在眼睛健康的情况下，循环并不断更新的房水(水状液)根据所绘制的箭头2和2'从后房h流出到前房v，并且根据箭头方法3在房角v'(虹膜角膜角)中经由小梁网18导出到圆形施莱姆氏管15的管腔中，并且从那经由图1中未呈现的上巩膜静脉系统再次到达血液循环中。如上所述，在有关眼睛存在病理状况的情况下，通常不再保证由睫状体上皮形成的且不断更新的房水的持续流出。施莱姆氏管15可以如此封闭，使得房水的流出被阻碍或很大程度上被排除，使得眼内压力增加，使得视网膜的供血和视网膜的功能受限，直到有关眼睛失明。
50.图2以示意性前视图示出了眼睛10的本身同样从出版物ep 0 898 947中已知的图示，并且看到具有瞳孔14'的晶状体14、真皮层13的部段、施莱姆氏管15的部分区段以及与其连接的自然管系统20,20'(房水管系统)的部段。在图2中部分且示意性地呈现的施莱姆氏管15经由360
°
的角度在周向方向上延伸，并且围绕晶状体14圆形地伸延。在显微外科手术中，以本身已知的方式，如图2中示意性呈现的那样以片状方式切入真皮层13，并且在切开未详细地呈现的真皮层部段之后，翻开瓣状部段13'，并且为了进行进一步手术将其利用未呈现的手段保持。在被暴露的施莱姆氏管15的区域中，片状切口形成以17标记的巩膜床，在手术完成之后(例如在插入和释放细长植入物之后)，利用可根据箭头方向23(图3)向下翻的部段13'(巩膜瓣)再次闭合该巩膜床。然而，在显微外科手术的另一个变体中，也存在如下可能性，即，至少部分地以圆形方式打开前置于圆形施莱姆氏管15的小梁网18(图3)，以便利用以未呈现的方式插入到前房v中的切割器械或类似器械来插入和释放植入物。
51.图3示出了眼睛10的根据图2中绘制的线a-a以剖面以及以更大比例呈现的部段，并且看到角膜层11、虹膜层12的第一区域12'、具有翻开的巩膜瓣13'的真皮层13、晶状体
14、带状纤维19、后房h和具有房角v'的前房v、小梁网18和具有布置在其中的植入物35的施莱姆氏管15。
52.围绕角膜层圆形定向的施莱姆氏管15如图3中示意性且以更大比例呈现的那样基本上沿小梁网18延伸，并且在轮廓剖面中大约构造为细长卵形，该卵形从房角v'的区域的一端开始向另一端的方向具有基本上渐缩的外形。可以说，小梁网是施莱姆氏管通往眼睛的内壁。小梁网将眼睛内部与管分开，并且确保水不会无阻力地流走。在图3中还看到由切口暴露的巩膜床17，该巩膜床具有内面17"和用于巩膜瓣13的支承面17'。
53.在图4中，以本身已知的方式，将布置在联接件32处的小管道状探针33插入到被暴露的施莱姆氏管15的管腔16中，以伸展施莱姆氏管15。联接件32经由未呈现的供应线路与示意性呈现的注射器30连接。利用注射器30经由在远端处设有至少一个离开开口33'的小管道状探针33将例如亲水液体29根据箭头方向31注射到施莱姆氏管15中，并且因此使施莱姆氏管15的在周向方向上定向的部段15'以液压方式伸展。
54.此外，以本身已知的方式，可以利用镜像构造且插入到施莱姆氏管15中的探针类似地治疗施莱姆氏管15的与已经治疗的部段15'相对而置的部段15"，并且使其在圆形方向上以液压方式伸展。
55.图4中还看出具有示意性呈现的小梁18'的前置于施莱姆氏管15的小梁网18(小梁组织)以及具有小管21和22的管系统20。
56.在上述施莱姆氏管15的伸展中，必要时使在壁中产生的开口(未呈现)与亲水液体29同时打开和伸展，使得这些收集器也被重新激活，并且确保房水的流出。代替亲水液体，可以用合适的、与生物兼容的气体介质而或由亲水液体和所述气体介质构成的混合物，以使施莱姆氏管伸展。
57.如图5中示意性呈现的那样，在以液压方式或以气动方式进行伸展之后并且为了优化房水的永久渗透性和循环，将植入物35插入到圆形施莱姆氏管15的管腔16中。植入物35由柔韧的细长小管道36组成，并且优选由与生物兼容的弹性材料制成，并且利用相应的未详细呈现的手段(例如借助于探针(插入器械)等)被插入到施莱姆氏管15的管腔16中。
58.图5还示出了植入物35的插入到施莱姆氏管15中的部段，该植入物以未呈现的近端(最接近插入器械)可松开地布置在探针(插入仪器)处。在另一个远端(最远离插入器械)处，植入物35设有贴靠在真皮层13"的内侧13v处且具有开口35f的贴靠轴环(anlagebund)37。插入到管腔16中的植入物35从被暴露的施莱姆氏管15的一内侧13"以未详细呈现的方式在至少四分之一、一半、四分之三的周向方向上或优选在整个周向方向上延伸，直到延伸到片状切口的相对而置内侧上(图2)。在一个未呈现的变体中，也存在如下可能性，即，从片状切口的一侧和另一相对而置的侧分别将基本上半圆形弯曲的植入物35插入到被暴露的圆形施莱姆氏管15中。利用植入物35来支撑圆形施莱姆氏管15的管腔16，并且使其保持永久开放。
59.在图5中还示出了由在相对而置的两个内侧13"之间的片状切口形成的巩膜床17，在巩膜瓣13'向下翻并置于抛物线支承面17'上并相应与真皮层13缝合时，该巩膜床形成下巩膜空间或用于房水的集水器(蓄水器)。巩膜床17经由植入物35的彼此相对而置的两个开口35f(图中仅呈现一个开口35f)与植入物的内部空间35e连接。
60.在图5中还看到插入到施莱姆氏管15中的植入物35的部段，该植入物以相对于彼
此有间距布置的环部件35c以支撑方式贴靠在管腔16的内壁16'处。如图5所示，布置在各个环部件35c之间的开口或凹槽35a在小梁网18与管系统20'的各个管21'和22'之间分别形成直接且保持永久开放的连接，从而确保了房水从前房v经由小梁网18自然经小梁流出到圆形施莱姆氏管15或植入物35的内部空间35e中，并且从那经由上巩膜静脉系统自然经小梁流出到血液循环中。
61.作为经由巩膜入口进入到眼睛中的“从外部起(ab externo)”路线的备选方案，植入物也可以“从内部起(ab interno)”经由与施莱姆氏管相切的透明角膜入口来引入。这将实现具有约2mm或更小的切口的微创青光眼手术。为此，在与切口相对而置的部位处，通过最小限度地打开小梁网来打开施莱姆氏管，并且从这来将植入物切向推到必要时预先伸展的施莱姆氏管。这在图6和图7中示出。为此，如在白内障手术中那样，通过透明角膜放置入口，其切向引向施莱姆氏管。从内部起，穿刺施莱姆氏管，并且通过该开口将植入物插入到施莱姆氏管中。为此，植入物可以利用管心针(mandrin)来插入，或者就简单地推到管中。植入物在其纵向延伸中应具有如此硬度或强度，使得其可被推到管中，并且植入物横向于纵向延伸应具有如此弹性或柔性，使得其遵循管。
62.图8至图19示出了植入物的不同可能实施形式，其中，植入物优选具有纵轴线并沿该纵轴线对称。在构造为螺旋件的情况下，植入物优选构造为螺旋弹簧。螺旋弹簧在此应如此构造，使得在将植入物推到施莱姆氏管中时，线圈具有足够刚性，以便不被推成块，并且弹簧具有足够柔性，以便被推入到弯曲的管中并且在此与弯曲管的形状相适配。
63.图10示出了可以如何构造植入物的一端。然而，更有利的是，端部圆顶形或如海豚喙般构造，从而可以将植入物轻松地推入到管中。
64.在螺旋形状的情况下，基体可以是带状的，并且如图11中那样围绕纵轴线引导。然而，也可以是围绕纵轴线转动的带(如图12中所示)，以便形成螺旋件。然后该带的边缘形成双涡旋。另外的用于制造植入物的螺旋形状在图13和图14示出，其中优选地，这些螺旋件的中心轴线是空心的。例如，这在图15中示出，其中双涡旋由环形凸肩保持。图16至图18中示出的另外的实施变体令人联想到卷发器或纱线染色筒。
65.然而，如图19中所示，植入物也可以具有被称为glaukos公司的istent inject的形状。
66.图20以通过如螺旋弹簧般构造的、插入到管腔10中的植入物11的纵向剖面示出了贴靠在管腔10处的部位12。在具有圆形横截面的螺旋弹簧的情况下，螺旋弹簧13的与管腔10接触的区域12已经倒圆。由此，这些倒圆区域已经形成具有径向向内弯曲的贴靠面14的柱体侧表面，所述贴靠面与植入物11的纵轴线16成锐角15布置。图20示出了夸张呈现的贴靠面17，所述贴靠面使植入物11更容易推到腔10中。