盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用与流程

技术特征：
1.一种盐酸决奈达隆包合物，其特征在于，所述盐酸决奈达隆包合物包括盐酸决奈达隆和环糊精，所述的环糊精不包括未带取代基的β-环糊精。2.如权利要求1所述的盐酸决奈达隆包合物，其特征在于：所述的环糊精为α-环糊精、γ环糊精或羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精中的一种或多种。3.一种盐酸决奈达隆注射组合物，其特征在于，所述组合物包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂和注射用水，以及任选含有或不含有的ph调节剂、抗氧化剂，所述的环糊精不包括未带取代基的β-环糊精；优选地，所述组合物包括：盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、ph调节剂、抗氧化剂和注射用水，所述的环糊精不包括未带取代基的β-环糊精。4.如权利要求3所述的盐酸决奈达隆注射组合物，其特征在于：所述的环糊精为α-环糊精、γ环糊精或羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精中的一种或多种。和/或，所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆与的摩尔比值为0.1～100。5.如权利要求3或4所述的盐酸决奈达隆注射组合物，其特征在于：所述的环糊精与所述的盐酸决奈达隆与的摩尔比值为0.2～10。优选地，所述的等渗调节剂为氯化钠和/或葡萄糖；和/或，所述的等渗调节剂的浓度为0.1mg/ml～10mg/ml，例如1mg/ml～10mg/ml，所述的浓度是指等渗调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。6.如权利要求3～5任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物，其特征在于：所述的ph调节剂为醋酸、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或多种；和/或，所述的ph调节剂的浓度为0～10.0mg/ml，例如1～10.0mg/ml，所述的浓度是指ph调节剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。优选地，所述的抗氧化剂为l-半胱氨酸盐酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、谷胱甘肽、硫代硫酸钠、硫脲、巯基乙酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、维生素c和维生素e中的一种或多种；和/或，所述的抗氧剂的浓度为0.001mg/ml-0.002mg/ml，所述的浓度是指抗氧剂的质量与盐酸决奈达隆注射组合物体积的比值。和/或，所述的盐酸决奈达隆注射组合物的ph为3～7，例如3～6。7.如权利要求3～6任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物，其特征在于：所述的盐酸决奈达隆注射组合物为以下任一处方：处方1：12mg/ml盐酸决奈达隆、28.8mg/ml羟丙基-β环糊精、2mg/ml枸橼酸、1mg/ml枸橼酸钠、1mg/ml氯化钠、0.001mg/ml亚硫酸氢钠和5ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方2：12mg/ml盐酸决奈达隆、57.6mg/ml羟丙基-β环糊精、1.6mg/ml枸橼酸、1.6mg/ml枸橼酸钠、2mg/ml葡萄糖、0.002mg/ml亚硫酸氢钠和5ml水，其中各组分的占比为其质量与
盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方3：12mg/ml盐酸决奈达隆、43.4mg/ml璜丁基-β环糊精、1.2mg/ml枸橼酸、1.6mg/ml枸橼酸钠、4mg/ml氯化钠、0.001mg/ml维生素c和5ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方4：12mg/ml盐酸决奈达隆、86.8mg/ml璜丁基-β环糊精、0.6mg/ml枸橼酸、1.4mg/ml枸橼酸钠、10mg/ml葡萄糖、0.002mg/ml维生素c和5ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方5：8mg/ml盐酸决奈达隆、30mg/ml羟丙基-β环糊精、2mg/ml氯化钠、和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方6：8mg/ml盐酸决奈达隆、90mg/ml璜丁基-β环糊精、1.0mg/ml氯化钠和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方7：8mg/ml盐酸决奈达隆、90mg/ml璜丁基-β环糊精、0.005mg/ml枸橼酸、1.0mg/ml氯化钠和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方8：8mg/ml盐酸决奈达隆、30mg/ml璜丁基-β环糊精、0.005mg/ml枸橼酸、1.5mg/ml葡萄糖、0.001mg/ml亚硫酸氢钠和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方9：8mg/ml盐酸决奈达隆、60mg/ml璜丁基-β环糊精、0.01mg/ml枸橼酸、0.05mg/ml枸橼酸钠、1mg/ml氯化钠、0.0005mg/ml葡萄糖和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值；处方10：8mg/ml盐酸决奈达隆、120mg/ml璜丁基-β环糊精、0.01mg/ml枸橼酸、0.1mg/ml枸橼酸钠、0.2mg/ml葡萄糖、0.001mg/ml维生素c和10ml水，其中各组分的占比为其质量与盐酸决奈达隆注射组合物总体积的比值。8.如权利要求3～7任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物的制备方法，其包括以下步骤：步骤1：将环糊精水溶液与盐酸决奈达隆进行包合，得到盐酸决奈达隆环糊精包合物；步骤2：将步骤1得到的盐酸决奈达隆包合物与等渗调节剂、抗氧化剂及水混合，得到所述的盐酸决奈达隆注射组合物；或者，步骤2：将步骤1得到的盐酸决奈达隆包合物与等渗调节剂、抗氧化剂混合，得到所述的盐酸决奈达隆注射组合物。9.如权利要求3～7任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物在制备药物制剂中的应用；优选地，所述的药物制剂为注射剂。优选地，所述的药物为制备治疗和/或预防心律失常的药物。10.一种注射剂，含有权利要求3～7任一项所述的盐酸决奈达隆注射组合物。

技术总结
本发明公开了盐酸决奈达隆注射组合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种盐酸决奈达隆注射组合物，其包括盐酸决奈达隆、环糊精、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧化剂和注射用水，所述的环糊精不包括未带取代基的β-环糊精。本发明盐酸决奈达隆-环糊精包合物稳定性好、在水中的溶解度大大提高、比盐酸决奈达隆的溶解度提高了90倍左右，生物利用度高，适合于工业化生产。本发明的盐酸决奈达隆包合物制备操作简单，制得的盐酸决奈达隆包合物易于制备制剂。本发明所制备的盐酸决奈达隆注射剂，稳定性好，可用于不宜口服给药的心律失常患者。可用于不宜口服给药的心律失常患者。


技术研发人员：郭桢 付俊 卢鹏程 王婷婷 应述欢
受保护的技术使用者：上海博志研新药物研究有限公司
技术研发日：2022.04.20
技术公布日：2023/2/17