病毒核蛋白和包含其的制剂的制作方法

技术特征：
1.包含核糖核酸(rna)和病毒来源的蛋白质的核蛋白，其中rna的含量大于20％(质量:质量)并且所述rna在病毒样结构之内被保护免于降解，并且其中所述核蛋白同时激活先天免疫受体tlr3、tlr2、tlr7、tlr8和tlr9。2.根据权利要求1的核蛋白，其中所述蛋白质为通过重组脱氧核糖核酸(dna)途径获得的病毒来源的衣壳，优选地乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乳头状瘤病毒、登革热病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠状病毒的衣壳。3.根据权利要求2的核蛋白，其中所述病毒来源的衣壳具有标示为seq id no:1的氨基酸序列。4.根据权利要求1的核蛋白，其中所述rna可以为外源rna，用作疫苗抗原的信使rna，干扰rna，或保持大于20％(质量:质量)的rna含量的其他rna型化合物。5.权利要求1-4中任一项的核蛋白用于制备增强抗感染、抗肿瘤或抗变应性应答的药物的用途。6.根据权利要求5的用途，其中所述药物增强抗病毒类型的抗感染应答。7.根据权利要求6的用途，其中在急性、复发性或慢性病毒感染的治疗中使用所述抗病毒类型的应答。8.根据权利要求7的用途，其中所述病毒感染由乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人免疫缺陷病毒、乳头状瘤病毒、登革热病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠状病毒产生。9.根据权利要求8的用途，其中所述冠状病毒为命名为sars-cov2的病毒。10.根据权利要求6的用途，其中所述药物通过激活具有肿瘤学疾病的患者的先天免疫来增强抗肿瘤应答。11.根据权利要求10的用途，其中作为单一疗法或作为联合疗法的一部分，通过粘膜、肠胃外和/或肿瘤内途径来施用所述药物。12.根据权利要求1-4中任一项的核蛋白用于制备药物的用途，所述药物用于在感染或变应性过程的预防或治疗中激活和训练先天免疫。13.根据权利要求12的用途，其中在急性和复发性呼吸道病毒感染的预防或治疗中使用所述药物。14.根据权利要求13的用途，其中在由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒造成的感染的预防或治疗中使用所述药物。15.根据权利要求14的用途，其中所述冠状病毒为命名为sars-cov2的病毒。16.根据权利要求12的用途，其中在胃肠道、泌尿生殖器和全身性病毒感染的预防或治疗中使用所述药物。17.根据权利要求16的用途，其中在由登革热病毒、寨卡病毒、黄热病毒造成的感染和由媒介传播的其他病毒感染的预防或治疗中使用所述药物。18.根据权利要求1-4中任一项的核蛋白用于制备药物的用途，所述药物用于在体内和体外肿瘤治疗期间在肿瘤细胞中和在肿瘤免疫环境中诱导修饰。19.根据权利要求1-4中任一项的核蛋白用于制备药物的用途，所述药物用于治疗肿瘤学、变应性或感染性疾病，其中在同一个治疗的过程中与其他药物同时地或顺次地施用所述核蛋白。20.根据权利要求1-4中任一项的核蛋白用于制备在预防性和治疗性疫苗接种策略中
使用的疫苗抗原的佐剂或载体的用途。21.药学制剂，其包含根据权利要求1-4中任一项的核蛋白和在药学上可接受的稀释剂或赋形剂。22.根据权利要求21的制剂，其另外还包含至少一种病毒来源的蛋白质，其中所述蛋白质可以来自同一种或另一种病毒。23.根据权利要求22的制剂，其中所述病毒来源的蛋白质为乙型肝炎病毒的表面抗原。24.根据权利要求21的制剂，其另外还包含用于粘膜施用的粘膜粘着剂，所述粘膜粘着剂优选地选自羧乙烯基聚合物和纤维素衍生物的组。25.根据权利要求21的制剂，其中将存在于所述核蛋白中的蛋白质与病毒来源的肽或其他抗原相缀合。26.根据权利要求21的制剂，其另外还包含先天免疫受体的激动剂。27.根据权利要求26的制剂，其中所述先天免疫的激动剂为tlr的激动剂、富含cpg区域的序列、具有rig-i的激动剂效应的化合物(c-diamp)、md5-a或者其他的病原体相关性分子图式探测系统的激动剂。28.根据权利要求21的制剂，其另外还包含下述物质的复合物：合成来源的核酸和/或信使rna类型的核苷酸化合物、dna疫苗、小基因或与所述核蛋白相关联的核苷酸性质的其他结构。29.根据权利要求21的制剂，其另外还包含在实体肿瘤的免疫疗法中使用的化合物。30.根据权利要求29的制剂，其中所述在实体肿瘤的免疫疗法中使用的化合物为卡介菌(bcg)。31.根据权利要求21的制剂，其是能够通过鼻内、舌下、肿瘤内、静脉内途径和/或通过经动脉化学栓塞术来进行施用的。32.根据权利要求31的制剂，其中向具有实体肿瘤的患者，优选地向具有肝脏、前列腺、肺、结肠、头颈、脑、甲状腺、乳腺、胃和胰腺肿瘤的患者应用所述经动脉化学栓塞术。33.用于粘膜施用的试剂盒，其包含根据权利要求21-27中任一项的制剂、粘膜粘着化合物和被设计用于通过粘膜途径进行施用的喷雾型装置。

技术总结
本发明涉及包含核糖核酸(RNA)和病毒来源的蛋白质的核蛋白，其中RNA的含量大于20％(质量:质量)并且所述RNA在病毒样结构之内被保护免于降解，并且其中所述核蛋白同时激活先天免疫受体TLR3、TLR2、TLR7、TLR8和TLR9。本发明还涉及所述核蛋白用于制备增强抗感染、抗肿瘤或抗变应性应答的药物，或者用于在感染或变应性过程的预防或治疗中激活和训练先天免疫的用途。该核蛋白可以在与其他药物的联合治疗中进行使用。本发明还涉及所述核蛋白用于制备疫苗抗原的佐剂或载体的用途，包含所述核蛋白的药学制剂，和用于其粘膜施用的试剂盒。和用于其粘膜施用的试剂盒。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：遗传工程与生物技术中心
技术研发日：2021.04.16
技术公布日：2023/2/3