包含两种不同RNA复制子颗粒的甲型猪流感病毒疫苗的制作方法

技术特征：
1.一种用于在受试者的由甲型猪流感病毒引发的疾病的预防中使用的免疫原性组合物，所述组合物包含第一和第二rna复制子颗粒，所述第一rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码甲型猪流感病毒(iav-s)的第一和第二血凝素(ha)抗原的第一和第二核酸序列，其中所述第一ha抗原是a/swine/gent/1/1984-样h3n2(gent/84)谱系的ha抗原，并且所述第二ha抗原是a(h1n1)pdm09(pdm09)谱系的ha抗原，所述第二rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码iav-s的第三和第四ha抗原的第三和第四核酸序列，其中所述第三ha抗原是a/swine/scotland/410440/1994-样h1
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n2(scot/94)谱系的ha抗原，并且所述第四ha抗原是欧亚类禽h1
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n1(ea)谱系的ha抗原。2.根据权利要求1所述使用的免疫原性组合物，其中所述第一ha抗原来自毒株a/swine/italy/240849/2015(h3n2)。3.根据权利要求1或2所述使用的免疫原性组合物，其中由所述第一核酸序列编码的所述第一ha抗原包含seq id no:9的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。4.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中所述第二ha抗原来自毒株a/swine/england/373/2010(h1n1)。5.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中由所述第二核酸序列编码的所述第二ha抗原包含seq id no:12的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸。6.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中所述第三ha抗原来自毒株a/swine/italy/3033-1/2015(h1n2)。7.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中由所述第三核酸序列编码的所述第三ha抗原包含seq id no:3的氨基酸序列或与其具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。8.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中所述第四ha抗原来自毒株a/swine/italy/28762-3/2013(h1n1)。9.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中由所述第四核酸序列编码的所述第四ha抗原包含seq id no:6的氨基酸序列或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。10.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其适配为同时施用所述第一和第二rna复制子颗粒。11.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其还包含第三rna复制子颗粒，所述第三rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码iav-s的第一、第二和第三神经氨酸酶(na)抗原的第一、第二和第三核酸序列，其中所述第一na抗原是a/swine/scotland/410440/1994-样h1
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n2(scot/94)谱系的na抗原，
所述第二na抗原是a/swine/gent/1/1984-样h3n2(gent/84)谱系的na抗原，并且所述第三na抗原选自a(h1n1)pdm09(pdm09)谱系或欧亚类禽h1
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n1(ea)谱系。12.根据前述权利要求中任一项所述使用的免疫原性组合物，其中所述rna复制子颗粒是甲病毒属rna复制子颗粒。13.根据权利要求12所述使用的免疫原性组合物，其是委内瑞拉马脑炎病毒(veev)甲病毒属rna复制子颗粒。14.一种疫苗，其包含根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物。15.根据权利要求14所述的疫苗，其是无佐剂的疫苗。16.根据权利要求14所述的疫苗，其包含选自下组的佐剂：可生物降解的油、具有2.5-50％(v/v)矿物油的水包油乳剂、以及与具有2.5-50％(v/v)矿物油的水包油乳剂混合的可生物降解的油。17.根据权利要求14-16中任一项所述的疫苗，用于在受试者的由甲型猪流感病毒引发的疾病的预防中使用。18.一种对猪进行免疫接种以抵抗甲型猪流感病毒的方法，所述方法包括向所述猪施用免疫有效量的根据权利要求14-16中任一项所述的疫苗。19.一种免疫原性组合物，其包含第一和第二rna复制子颗粒，所述第一rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码甲型猪流感病毒(iav-s)的第一和第二血凝素(ha)抗原的第一和第二核酸序列，其中所述第一ha抗原是a/swine/gent/1/1984-样h3n2(gent/84)谱系的ha抗原，并且所述第二ha抗原是a(h1n1)pdm09(pdm09)谱系的ha抗原，所述第二rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码iav-s的第三和第四ha抗原的第三和第四核酸序列，其中所述第三ha抗原是a/swine/scotland/410440/1994-样h1
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n2(scot/94)谱系的ha抗原，并且所述第四ha抗原是欧亚类禽h1
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n1(ea)谱系的ha抗原。20.一种免疫原性组合物，其包含第一、第二和第三rna复制子颗粒，所述第一rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码甲型猪流感病毒(iav-s)的第一和第二血凝素(ha)抗原的第一和第二核酸序列，其中所述第一ha抗原是a/swine/gent/1/1984-样h3n2(gent/84)谱系的ha抗原，并且所述第二ha抗原是a(h1n1)pdm09(pdm09)谱系的ha抗原，所述第二rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码iav-s的第三和第四ha抗原的第三和第四核酸序列，其中所述第三ha抗原是a/swine/scotland/410440/1994-样h1
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n2(scot/94)谱系的ha抗原，并且所述第四ha抗原是欧亚类禽h1
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n1(ea)谱系的ha抗原，所述第三rna复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码iav-s的第一、第二和第三神经氨酸酶(na)抗原的第一、第二和第三核酸序列，其中所述第一na抗原是a/swine/scotland/410440/1994-样h1
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n2(scot/94)谱系的na抗原，
所述第二na抗原是a/swine/gent/1/1984-样h3n2(gent/84)谱系的na抗原，并且所述第三na抗原选自a(h1n1)pdm09(pdm09)谱系或欧亚类禽h1
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n1(ea)谱系。

技术总结
本发明涉及包含第一和第二RNA复制子颗粒的免疫原性组合物。第一RNA复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码甲型猪流感病毒(IAV-S)的第一和第二血凝素(HA)抗原的第一和第二核酸序列。第一HA抗原是A/swine/Gent/1/1984-样H3N2(Gent/84)谱系的HA抗原，且第二HA抗原是A(H1N1)pdm09(pdm09)谱系的HA抗原。第二RNA复制子颗粒包含核酸构建体，所述核酸构建体包含编码IAV-S的第三和第四HA抗原的第三和第四核酸序列。第三HA抗原是A/swine/Scotland/410440/1994-样H1


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：英特维特国际股份有限公司
技术研发日：2021.06.18
技术公布日：2023/2/3