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一种针对人表皮细胞生长因子受体2(HER2)的肿瘤亲和肽

2023-02-04 09:09:18 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种肿瘤亲和肽,其选自如下任一条多肽:yqgl-1:leu-arg-leu-ser-gly-gly-hyp-gln;hyp代表羟脯氨酸;yqgl-2:d-leu-arg-d-leu-ser-gly-gly-pro-gln;其中d-leu代表d型leu;yqgl-3:leu-d-arg-leu-ser-gly-gly-pro-gln;其中d-arg代表d型arg;yqgl-4:leu-homo-arg-leu-ser-gly-gly-pro-glu;homo-arg代表高精氨酸;yqgl-5;d-leu-d-arg-leu-ser-gly-gly-hyp-glu;hyp代表羟脯氨酸,d-leu代表d型leu;yqgl-6:ac-lys-gly-gly-gly-leu-arg-leu-ser-gly-gly-hyp-glu;hyp代表羟脯氨酸。2.权利要求1所述的肿瘤亲和肽在制备肿瘤诊断试剂中的应用;优选的,所述试剂为肿瘤的荧光成像或放射性显像试剂。3.权利要求1所述的肿瘤亲和肽在制备肿瘤靶向药物载体中的应用。4.一种修饰的多肽,其特征在于,具备以下通式:m-l-yqgl-x,或m-yqgl-x,其中,m表示光标记或放射性核素标记;中间l为连接基团;yqgl-x为权利要求1所述的任意一条多肽,x选自1~6中的任意整数。5.根据权利要求4所述的修饰的多肽,其特征在于,所述的光标记选自有机发色团、有机荧光团、光吸收化合物、光反射化合物、光散射化合物和/或生物发光分子;优选的,所述的光标记选自近红外荧光染料mpa、irdye800、cy7.5、cy5.5。6. 根据权利要求4所述的修饰的多肽,其特征在于,所述的放射性核素选自 99m tc、
68
ga, 64
cu, 67
ga, 90
y, 111
in或 177
lu、 125
i。7.根据权利要求4所述的修饰的多肽,其特征在于,所述的l选自叠氮戊酸、丙炔酸、聚乙二醇、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸、7-[(4-羟基丙基)亚甲基]-1,4,7-三氮杂化壬烷-1,4-二乙酸、1,4,7,10-四氮杂环四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、巯基乙酰三甘氨酸、mag2、n3s、n2s2类配体、二乙基三胺五乙酸、1,4-丁二酸、5-氨基戊酸、聚乙烯亚胺、6-肼基吡啶-3-甲酸、溴甲酸苯甲基、n-(2-氨基乙酸)马来酰亚胺或它们的组合。8. 根据权利要求4所述的修饰的多肽,其特征在于,所述的l选自6-氨基己酸、peg 4 、peg 6 、hynic-peg4或hynic中的任意一种或多种。9.权利要求4~8中任一项所述的修饰的多肽在制备肿瘤诊断、治疗或示踪的试剂中的应用。10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述试剂为肿瘤的荧光成像或放射性显像试剂。

技术总结
本发明属于生物医学工程领域,具体涉及一种针对人表皮细胞生长因子受体2的肿瘤亲和肽及其应用,所述肿瘤亲和肽包括Leu-Arg-Leu-Ser-Gly-Gly-Hyp-Gln等6条序列。药效学实验证明本发明的多肽可用于癌症诊断和治疗中。这些高亲和多肽能和多种肿瘤细胞特异性结合。利用靶向肽高亲和力特性可用于恶性肿瘤的光学成像和核医学显像。这些高亲和力多肽单体,多肽二聚体或者多肽的多聚体直接或间接的偶联荧光染料可作为肿瘤特异性靶向分子探针,预期能达到对肿瘤边界精准定位的效果,可为术前和术中影像导航带来实时性,具有提高手术精确度的优点。此系列多肽单体,二聚体或者多聚体还可偶联放射性核素在体实时检测恶性肿瘤,以达到疾病诊断或者治疗的目的。疾病诊断或者治疗的目的。疾病诊断或者治疗的目的。


技术研发人员:顾月清 黄克帅 常琦 尹显锐 韩智豪 许昊然
受保护的技术使用者:中国药科大学
技术研发日:2022.10.25
技术公布日:2023/2/3
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