基于酚酸脂质的阳离子脂质的制作方法

技术特征：
1.一种具有根据式(i)的结构的阳离子脂质：其中l1为键、(c
1-c6)烷基或(c
2-c6)烯基；其中x为o或s；其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自h、oh、任选取代的(c
1-c6)烷基、任选取代的(c
2-c6)烯基、任选取代的(c
2-c6)炔基、任选取代的(c
1-c6)烷氧基和-oc(o)r'；其中r1、r2、r3、r4或r5中的至少一者为-oc(o)r'；其中r'为其中r6为其中m和p各自独立地为0、1、2、3、4或5；其中r7选自h、任选取代的(c
1-c6)烷基、任选取代的(c
2-c6)烯基、任选取代的(c
2-c6)炔基、任选取代的(c
1-c6)酰基、-(ch2)
k
r
a
或-(ch2)
k
ch(or
11
)r
a
；其中r8选自h、任选取代的(c
1-c6)烷基、任选取代的(c
2-c6)烯基、任选取代的(c
2-c6)炔基、任选取代的(c
1-c6)酰基、-(ch2)
n
r
b
或-(ch2)
n
ch(or
12
)r
b
；其中r9选自h、任选取代的(c
1-c6)烷基、任选取代的(c
2-c6)烯基、任选取代的(c
2-c6)炔基、任选取代的(c
1-c6)酰基、-(ch2)
q
r
c
或-(ch2)
q
ch(or
13
)r
c
；其中r
10
选自h、任选取代的(c
1-c6)烷基、任选取代的(c
2-c6)烯基、任选取代的(c
2-c6)炔基、任选取代的(c
1-c6)酰基、-(ch2)
r
r
d
或-(ch2)
r
ch(or
14
)r
d
；其中k、n、q和r各自独立地为1、2、3、4或5；或者其中(i)r7和r8或(ii)r9和r
10
一起形成任选取代的5元或6元杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基或杂芳基包括1至3个选自n、o和s的杂原子；其中r
11
、r
12
、r
13
和r
14
各自独立地选自h、甲基、乙基或丙基；其中r
a
、r
b
、r
c
和r
d
各自独立地选自任选取代的(c
6-c
20
)烷基、任选取代的(c
6-c
20
)烯基、
任选取代的(c
6-c
20
)炔基、任选取代的(c
6-c
20
)酰基、任选取代的-oc(o)烷基、任选取代的-oc(o)烯基、任选取代的(c
1-c6)单烷基氨基、任选取代的(c
1-c6)二烷基氨基、任选取代的(c
1-c6)烷氧基、-oh、-nh2；其中r7、r8、r9、r
10
中的至少一者分别包括r
a
、r
b
、r
c
或r
d
部分，其中所述r
a
、r
b
、r
c
或r
d
独立地选自任选取代的(c
6-c
20
)烷基、任选取代的(c
6-c
20
)烯基、任选取代的(c
6-c
20
)炔基、任选取代的(c
6-c
20
)酰基、任选取代的-oc(o)(c
6-c
20
)烷基或任选取代的-oc(o)(c
6-c
20
)烯基；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中x为o。3.根据权利要求1或权利要求2所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中m为1、2或3。4.根据前述权利要求中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中p为1、2或3。5.根据前述权利要求中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r'为：6.根据权利要求5所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中：vii)k、m和n＝1；或者viii)k、m和n＝1，并且r
11
和r
12
＝h；或者ix)k和n＝1，并且m＝2；或者x)k和n＝1，m＝2，并且r
11
和r
12
＝h；或者xi)k和n＝1，并且m＝3；或者xii)k和n＝1，m＝3，并且r
11
和r
12
＝h。7.根据权利要求1至4中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r'为并且r7和r8各自为被-co2r
aa
取代的任选取代的(c
1-c6)烷基，其中r
aa
为c
1-c
50
烷基，优选地其中r7和r8各自为被-co2r
aa
取代的(c
1-c6)烷基，其中r
aa
c
1-c
20
烷基，更优选地其中r7和r8各自为：(i)或(ii)
8.根据前述权利要求中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6为：9.根据前述权利要求中任一项所述的阳离子脂质，其具有根据以下的结构：(a)式(ii)：或其药学上可接受的盐，(b)式(iia)：或其药学上可接受的盐，(c)式(iif)：或其药学上可接受的盐，(d)式(iig)：
或其药学上可接受的盐，(e)式(iih)：其中y和z中的一者为oh，并且另一者为-oc(o)r'，或者其中y和z两者各自独立地为-oc(o)r'，或其药学上可接受的盐，(f)式(iii)：或其药学上可接受的盐，(g)式(iiia)：或其药学上可接受的盐，
(h)式(iiib)：或其药学上可接受的盐，(i)式(iiid)：或其药学上可接受的盐，(j)式(iiil)：或其药学上可接受的盐，或者(k)式(iv)：
其中m选自h、oh、ome或me，或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求1至8中任一项所述的阳离子脂质，其具有根据式(vi)、(vii)、(viii)、(ix)或(x)的结构：
其中y和z中的一者为oh，并且另一者为-oc(o)r'，或者其中y和z两者各自独立地为-oc(o)r'，或其药学上可接受的盐。11.一种选自表1至8中列出的化合物的化合物或其药学上可接受的盐。12.一种组合物，其包括前述权利要求中任一项所述的阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种基于胆固醇的脂质和一种或多种peg修饰的脂质，任选地其中所述组合物是脂质纳米颗粒。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述组合物是脂质纳米颗粒，并且所述脂质纳
米颗粒包封核酸，任选地是编码肽或蛋白质的mrna。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒对mrna的包封百分比为至少70％。15.根据权利要求12至14中任一项所述的组合物，其用于进行治疗。

技术总结
本发明部分地提供了式(I)和其子式的酚酸脂质化合物或其药学上可接受的盐。本文提供的化合物可用于递送和表达mRNA和所编码蛋白质，例如作为脂质体递送媒剂的组分，并因此可用于治疗各种疾病、病症和病状，如与一种或多种蛋白质的缺乏相关的疾病、病症和病状。病症和病状。病症和病状。病症和病状。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：翻译生物公司
技术研发日：2021.03.31
技术公布日：2023/1/31