作为膜性肾病的预后和预测因子的免疫显性PLA2R1表位的分布

技术特征：
1.一种预测患有膜性肾病的患者的预后的体外方法，其包括测定获自所述患者的样品中主要驱动抗pla2r1体液应答的抗体的性质的步骤，其中：-如果患者样品中的抗pla2r1体液应答主要由抗ctld1抗体驱动，则患者表现出差的预后。-如果患者样品中的抗pla2r1体液应答不是主要由抗ctld1抗体驱动，则患者表现出良好预后。2.一种预测患有膜性肾病的患者对免疫抑制剂的应答的体外方法，其包括测定获自所述患者的样品中主要驱动抗pla2r1体液应答的抗体的性质的步骤，其中：-如果患者样品中的抗pla2r1体液应答主要由抗ctld1抗体驱动，则患者是免疫抑制剂的差应答者；-如果患者样品中的抗pla2r1体液应答不是主要由抗ctld1抗体驱动，则患者是免疫抑制剂的良好应答者。3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中测定主要驱动抗pla2r1应答的抗体的性质包括用饱和量的选自下组的多肽竞争剂进行竞争测定的步骤：cysr片段、ctld1片段、cysr-fnii-ctld1片段或其混合物。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述样品与饱和量的选自下组的多肽竞争剂一起孵育：cysr片段、ctld1片段、cysr-fnii-ctld1片段、ctld2-8片段或其混合物。5.根据权利要求3或4中任一项所述的方法，其中所述样品与饱和量的选自下组的多肽竞争剂一起孵育：cysr、ctld1、cysr-fnii-ctld1、ctld7和ctld5片段。6.根据权利要求1或2中任一项的方法，其中通过建立抗ctld1抗体和抗cysr抗体的滴度之间的比率来实现对主要驱动抗pla2r1应答的抗体的性质的测定。7.根据权利要求6所述的方法，其中将所述比率的测量值与参考值进行比较。8.根据权利要求2-7中任一项所述的用于预测对免疫抑制剂的应答的方法，其中所述免疫抑制剂是利妥昔单抗。9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其包括测定患者的抗pla2r1滴度的进一步步骤。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述样品的抗pla2r1滴度低于250ru/ml，优选低于200ru/ml。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述样品选自可以含有或不含有细胞或活检的体液和衍生物。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品选自全血、血清、血浆、尿或肾活检。13.根据权利要求12的方法，其中所述样品是血清或尿样。14.根据权利要求3-13中任一项所述的方法，其中，-当与cysr-fnii-ctld1片段的竞争高于50％，而与ctld1片段的竞争低于30％时，则患者对cysr是免疫显性的(icr)并且预后良好，并且是免疫抑制剂的良好应答者，-当与cysr-fnii-ctld1片段的竞争高于50％，而与ctld1片段的竞争高于10％时，则患者对ctld1是免疫显性的(ic1)并且预后差，并且进一步是对免疫抑制剂的差应答者，并且-当与cysr-fnii-ctld1片段的竞争低于50％，而与任何单个结构域的竞争太低以至于不能测定任何特定类型的免疫显性时，则患者是非免疫显性的并且预后良好，并且是对免
疫抑制剂的良好应答者。15.一种试剂盒，其包含：用于检测与cysr、ctld1或pla2r1的细胞外结构域结合的自身抗体，优选与人igg类自身抗体结合的第二抗体，更优选携带可检测标记的第二抗体的装置，和或-固定多肽，其包含cysr或其变体，所述cysr或其变体结合针对cysr的自身抗体，-固定多肽，其包含ctld1或其变体，所述ctld1或其变体结合针对ctld1的自身抗体；-一种或多种多肽，优选全部为固定形式，其来自包括ctld5、ctld7和ctld8或其变体的组，所述ctld5、ctld7和ctld8或其变体分别结合针对ctld5、ctld7或ctld8的自身抗体，-固定多肽，其包含pla2r1的细胞外结构域或其变体，所述pla2r1的细胞外结构域或其变体结合针对pla2r1的细胞外结构域的自身抗体；-任选地，阴性对照或截止指示物，其指示自身抗体(如果存在)的非特异性结合，并且其中所述固定多肽被固定在一种或多种诊断上有用的载体上，所述载体在空间上是分开的，使得结合所述多肽之一的抗体可以区别于结合任何其它多肽的自身抗体；或-固定多肽，其包含pla2r1的细胞外结构域或其变体，所述pla2r1的细胞外结构域或其变体结合针对pla2r1的细胞外结构域的自身抗体；-非固定多肽，其包含cysr或其变体，所述cysr或其变体结合针对cysr的自身抗体，和-非固定多肽，其包含ctld1或其变体，所述ctld1或其变体结合针对ctld1的自身抗体，和-一种或多种多肽，优选全部为固定形式，其来自ctld5、ctld7和ctld8或其变体，所述ctld5、ctld7和ctld8或其变体分别结合针对ctld5、ctld7或ctld8的自身抗体，-任选地，阴性对照或截止指示物，其指示自身抗体(如果存在)的非特异性结合，其中所述试剂盒优选另外包含含有针对cysr的抗体的第一对照和含有针对ctld1的抗体的第二对照，更优选另外包含含有针对ctld5的抗体的对照，含有针对ctld7的抗体的对照，含有针对ctld8的抗体的对照，和任选地测量非特异性结合的对照。

技术总结
本发明涉及基于PLA2R1表位免疫显性分布预测患有膜性肾病的患者的预后和测定对免疫抑制治疗的应答可能性的方法。抑制治疗的应答可能性的方法。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：法国里维埃拉大学
技术研发日：2021.05.17
技术公布日：2023/1/31