一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方及制备工艺的制作方法

1.本发明主要涉及医药的技术领域，具体为一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方及制备工艺。


背景技术：

2.盐酸左西替利嗪，是一种选择性组胺h1受体拮抗制剂。主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，也用于减轻感冒时的过敏症状。
3.口服滴剂原研配方中含有羟苯甲酯、羟苯丙酯、丙二醇、糖精钠。其中羟苯甲酯、羟苯丙酯为防腐剂，丙二醇为羟苯甲酯、羟苯丙酯的助溶剂，糖精钠为矫味剂，但其具有致癌性，提高了致癌风险。


技术实现要素：

4.本发明主要提供了一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方及制备工艺，用以解决上述背景技术中提出的技术问题。
5.本发明解决上述技术问题采用的技术方案为：
6.一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方及制备工艺,包括盐酸左西替利嗪、甘油、麦芽糖醇、冰醋酸和醋酸钠。
7.优选的，所述盐酸左西替利嗪的重量占比为0.5％，所述甘油的重量占比为13％，所述麦芽糖醇的重量占比为1.74％，所述冰醋酸的重量占比为0.57％，所述醋酸钠的重量占比为0.053％。
8.根据以上的一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方，还将提供一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的制备工艺,包括以下步骤：
9.步骤一、将处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水(100kg纯化水)，室温下加入到配液罐ⅰ中，配液罐ⅰ中设置有第一搅拌装置，通过第一搅拌装置搅拌，搅拌转速约500-600转/分钟，搅拌均匀，以得到混合物溶液一；
10.步骤二、混合物溶液一通过过滤装置至配液罐ⅱ，液罐ⅱ中设置有第二搅拌装置，用配制体积20％的纯化水分2次冲洗配液罐ⅰ通过过滤装置过滤至配液罐ⅱ中，加入处方量盐酸左西替利嗪和甘油，通过第二搅拌装置搅拌，目视澄清后继续搅拌10分钟；
11.步骤三、加入处方量醋酸钠、冰醋酸，补水至全量，通过第二搅拌装置进行搅拌，搅拌30分钟；
12.步骤四、中间品检测合格后，将配液罐移至灌装间，采用0.22um聚醚砜材质滤芯过滤后进行灌装，以完成配方制备。
13.优选的，所述第一搅拌装置位于所述配液罐ⅰ内部，所述配液罐ⅰ顶部设置有第一盖体，所述第一盖体上设置有第一驱动组件，所述第一搅拌装置包括有支撑底座和第一搅拌组件，所述支撑底座四周底部设置有行走支撑轮，所述配液罐ⅰ位于所述支撑底座顶部一
侧，所述第一搅拌组件包括有第一搅拌轴，所述第一搅拌轴下方外圆周壁上均匀设置有第一搅拌叶片,所述第一搅拌叶片共设置有四个。
14.优选的，所述第一驱动组件包括有第一电机，所述第一电机外壁与所述第一盖体顶部相固定，所述第一搅拌轴顶部贯穿所述第一盖体顶部壳体通过联轴器与所述第一电机输出端相连接。
15.优选的，所述过滤装置包括有第一过滤管和第二过滤管，所述第一过滤管和第二过滤管均为中空结构，所述第一过滤管与第二过滤管之间通过固定法兰盘固定连接有过滤套筒，所述过滤套筒内部设置有过滤芯。
16.优选的，所述第二搅拌装置位于所述配液罐ⅱ内部，所述配液罐ⅱ位于配液罐ⅰ一侧支撑底座顶部，所述配液罐ⅱ顶部设置有第二盖体，所述第二盖体顶部设置有第二驱动组件，所述第二搅拌装置(3)包括有第二搅拌杆，所述第二搅拌杆下方外圆周壁上环绕设置有第二搅拌叶片。
17.优选的，所述第二驱动组件包括有第二电机，所述第二电机外部与所述第二盖体顶部相连接，所述第二搅拌杆顶部贯穿所述第二盖体顶部壳体通过联轴器与所述第二电机输出端相连接。
18.优选的，所述第一过滤管进液口与所述配液罐ⅰ底部贯通相连接，所述第二过滤管出液口与所述配液罐ⅱ贯通相连接，所述第二过滤管靠近所述配液罐ⅱ一侧上设置有启闭阀门。
19.优选的，所述行走支撑轮共设置有四个，所述行走支撑轮顶部依次与所述支撑底座四周底部相连接。
20.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
21.根据背景技术中的问题，本发明对于偏向儿童使用的盐酸左西替利嗪口服滴剂，减少防腐剂的添加，使儿童用药更为安全。尤其是将本身带有致癌性的糖精钠，换成麦芽糖醇，既降低了致癌风险，又可防儿童龋齿。同时，去掉这些成分，成品中少了对羟基苯甲酸钠和糖精钠的杂质，使得产品更加稳定。
22.以下将结合附图与具体的实施例对本发明进行详细的解释说明。
附图说明
23.图1为本发明的制备工艺流程图；
24.图2为本发明的轴测图；
25.图3为本发明的整体示意图；
26.图4为本发明的第一搅拌轴与第一搅拌叶片轴测图；
27.图5为本发明的图3中a区放大图；
28.图6为本发明的第二搅拌杆与第二搅拌叶片轴测图。
29.附图说明：1、第一搅拌装置；11、第一盖体；12、第一驱动组件；121、第一电机；13、支撑底座；131、行走支撑轮；14、第一搅拌轴；141、第一搅拌叶片；2、过滤装置；21、第一过滤管；22、第二过滤管；221、启闭阀门；24、过滤套筒；3、第二搅拌装置；31、第二盖体；32、第二搅拌杆；321、第二搅拌叶片；33、第二驱动组件；331、第二电机。
具体实施方式
30.为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更加全面的描述，附图中给出了本发明的若干实施例，但是本发明可以通过不同的形式来实现，并不限于文本所描述的实施例，相反的，提供这些实施例是为了使对本发明公开的内容更加透彻全面。
31.需要说明的是，当元件被称为“固设于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上也可以存在居中的元件，当一个元件被认为是“连接”另一个元件，它可以是直接连接到另一个元件或者可能同时存在居中元件，本文所使用的术语“垂直的”、“水平的”、“左”、“右”以及类似的表述只是为了说明的目的。
32.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常连接的含义相同，本文中在本发明的说明书中所使用的术语知识为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明，本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
33.请着重参照附图1所示，在本发明一优选的实施例中，一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的配方及制备工艺,包括盐酸左西替利嗪、甘油、麦芽糖醇、冰醋酸和醋酸钠，盐酸左西替利嗪的重量占比为0.5％，甘油的重量占比为13％，麦芽糖醇的重量占比为1.74％，冰醋酸的重量占比为0.57％，醋酸钠的重量占比为0.053％。
34.需要说明的是，在本实施例中，在原研配方的基础上去掉羟苯甲酯、羟苯丙酯、丙二醇，糖精钠换成麦芽糖醇，甘油用量减半，去掉防腐剂羟苯甲酯和羟苯丙酯，同时去掉用于使羟苯甲酯、羟苯丙酯更易溶解的丙二醇；作为矫味剂的糖精钠具有致癌性，换成具有低热量、非龋齿性的麦芽糖醇，更有利于儿童使用；将甘油的使用量也减少一半，降低配制成本，去掉这些成分的同时，成品中少了对羟基苯甲酸钠和糖精钠的杂质，采用多级滤芯对产品进行过滤，使得产品更加稳定。
35.根据以上实施例以及附图1所示，还将提供一种盐酸左西替利嗪口服滴剂的制备工艺,包括以下步骤：步骤一、将处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水100kg纯化水，室温下加入到配液罐ⅰ中，配液罐ⅰ中设置有第一搅拌装置1，通过第一搅拌装置1搅拌，搅拌转速约500-600转/分钟，搅拌均匀，以得到混合物溶液一；步骤二、混合物溶液一通过过滤装置2至配液罐ⅱ，液罐ⅱ中设置有第二搅拌装置3，用配制体积20％的纯化水分2次冲洗配液罐ⅰ通过过滤装置2过滤至配液罐ⅱ中，加入处方量盐酸左西替利嗪和甘油，通过第二搅拌装置3搅拌，目视澄清后继续搅拌10分钟；步骤三、加入处方量醋酸钠、冰醋酸，补水至全量，通过第二搅拌装置3进行搅拌，搅拌30分钟；步骤四、中间品检测合格后，将配液罐移至灌装间，采用0.22um聚醚砜材质滤芯过滤后进行灌装，以完成配方制备。
36.需要说明的是，在本实施例中，制备时，在室温下，将处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水100kg纯化水，加入到配液罐ⅰ中进行搅拌，搅拌的转速保持在500-600转/分钟，得到混合物溶液一，打开启闭阀门221，混合物溶液一通过过滤装置2进行过滤到配液罐ⅱ中，用配制体积20％的纯化水分2次冲洗配液罐ⅰ通过过滤装置2过滤至配液罐ⅱ中，加入处方量盐酸左西替利嗪和甘油，搅拌，目视澄清后继续搅拌10分钟，向配液罐ⅱ中加入处方量醋酸钠、冰醋酸，补水至全量，通过第二搅拌装置3进行搅拌，第二搅拌装置3搅拌时间为30分钟，中间进行品质检测，检测合格后通过行走支撑轮131将配液罐移至灌装间，进行过滤灌装，以完成配方制备。
37.请着重参照附图2-4所示，第一搅拌装置1位于配液罐ⅰ内部，配液罐ⅰ顶部设置有第一盖体11，第一盖体11上设置有第一驱动组件12，第一搅拌装置1包括有支撑底座13和第一搅拌组件，支撑底座13四周底部设置有行走支撑轮131，配液罐ⅰ位于支撑底座13顶部一侧，第一搅拌组件包括有第一搅拌轴14，第一搅拌轴14下方外圆周壁上均匀设置有第一搅拌叶片141,第一搅拌叶片141共设置有四个，第一驱动组件12包括有第一电机121，第一电机121外壁与第一盖体11顶部相固定，第一搅拌轴14顶部贯穿第一盖体11顶部壳体通过联轴器与第一电机121输出端相连接。
38.需要说明的是，在本实施例中，第一电机121与外部供电电源进行连接并启动，第一电机121驱动第一搅拌轴14进行转动，第一搅拌叶片141跟随第一搅拌轴14的转动对配液罐ⅰ内部处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水进行搅拌，第一电机121搅拌的转速保持在500-600转/分钟，得到混合物溶液一，第一搅拌轴14下方外圆周壁上均匀设置有四个第一搅拌叶片141,进行充分搅拌。
39.请着重参照附图2、3和5所示，过滤装置2包括有第一过滤管21和第二过滤管22，第一过滤管21和第二过滤管22均为中空结构，第一过滤管21与第二过滤管22之间通过固定法兰盘固定连接有过滤套筒24，过滤套筒24内部设置有过滤芯，第一过滤管21进液口与配液罐ⅰ底部贯通相连接，第二过滤管22出液口与配液罐ⅱ贯通相连接，第二过滤管22靠近配液罐ⅱ一侧上设置有启闭阀门221。
40.需要说明的是，在本实施例中，过滤套筒24内部的过滤芯采用0.22um聚醚砜材质滤芯，打开启闭阀门221位于配液罐ⅰ内部的混合物溶液一通过过滤套筒24内部0.22um聚醚砜材质滤芯进行过滤后进入到配液罐ⅱ内部，用配制体积20％的纯化水分2次冲洗配液罐ⅰ，过滤至配液罐ⅱ中，防止配液罐ⅰ内部残留混合物溶液一。
41.请着重参照附图2、3和6所示，第二搅拌装置3位于配液罐ⅱ内部，配液罐ⅱ位于配液罐ⅰ一侧支撑底座13顶部，配液罐ⅱ顶部设置有第二盖体31，第二盖体31顶部设置有第二驱动组件33，第二搅拌装置3包括有第二搅拌杆32，第二搅拌杆32下方外圆周壁上环绕设置有第二搅拌叶片321，第二驱动组件33包括有第二电机331，第二电机331外部与第二盖体31顶部相连接，第二搅拌杆32顶部贯穿第二盖体31顶部壳体通过联轴器与第二电机331输出端相连接；行走支撑轮131共设置有四个，行走支撑轮131顶部依次与支撑底座13四周底部相连接。
42.需要说明的是，在本实施例中，向配液罐ⅱ内部的混合物溶液一中加入处方量盐酸左西替利嗪和甘油，将第二电机331与外部电源进行连接并启动，第二电机331驱动第二搅拌杆32下方外圆周壁上的第二搅拌叶片321对配液罐ⅱ内部混合物溶液进行搅拌，目视澄清后再继续搅拌10分钟，向配液罐ⅱ内部加入处方量醋酸钠和冰醋酸，补水至全量，通过第二电机331驱动第二搅拌杆32下方外圆周壁上的第二搅拌叶片321进行搅拌，搅拌时间为30分钟，搅拌结束，中间抽取混合物溶液进行检测。
43.进一步的，品检测合格后，通过支撑底座13四周底部的行走支撑轮131将配液罐移至灌装间，采用0.22um聚醚砜材质滤芯过滤后进行灌装。
44.本发明的具体流程如下：
45.改进后的配方较原研配方而言，去掉防腐剂羟苯甲酯和羟苯丙酯，同时去掉用于使羟苯甲酯、羟苯丙酯更易溶解的丙二醇；作为矫味剂的糖精钠具有致癌性，换成具有低热
量、非龋齿性的麦芽糖醇，更有利于儿童使用；将甘油的使用量也减少一半，降低配制成本，去掉这些成分的同时，成品中少了对羟基苯甲酸钠和糖精钠的杂质，使得产品更加稳定，并通过过滤控制产品微生物限度，确保产品质量稳定；对于偏向儿童使用的盐酸左西替利嗪口服滴剂，减少防腐剂的添加，使儿童用药更为安全。尤其是将本身带有致癌性的糖精钠，换成麦芽糖醇，既降低了致癌风险，又可防儿童龋齿。同时，去掉这些成分，成品中少了对羟基苯甲酸钠和糖精钠的杂质，使得产品更加稳定。
46.制备时，将第一电机121和第二电机331与外部电源进行连接，在室温下，将处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水，加入到配液罐ⅰ中，启动第一电机121，第一电机121驱动第一搅拌轴14进行转动，第一搅拌叶片141跟随第一搅拌轴14的转动对配液罐ⅰ内部处方量的麦芽糖醇、配制体积40％纯化水进行搅拌，第一电机121转速约500-600转/分钟，得到混合物溶液一，搅拌结束，打开启闭阀门221，混合物溶液一通过过滤套筒24内部0.22um聚醚砜材质滤芯进行过滤后进入到配液罐ⅱ内部，用配制体积20％的纯化水分2次冲洗配液罐ⅰ，过滤至配液罐ⅱ中，防止配液罐ⅰ内部残留混合物溶液一，冲洗结束，关闭启闭阀门221，向配液罐ⅱ内部的混合物溶液一中加入处方量盐酸左西替利嗪和甘油，将第二电机331与外部电源进行连接并启动，第二电机331驱动第二搅拌杆32下方外圆周壁上的第二搅拌叶片321对配液罐ⅱ内部混合物溶液进行搅拌，目视澄清后再继续搅拌10分钟，向配液罐ⅱ内部加入处方量醋酸钠和冰醋酸，补水至全量，通过第二电机331驱动第二搅拌杆32下方外圆周壁上的第二搅拌叶片321进行搅拌，搅拌时间为30分钟，搅拌结束，中间抽取混合物溶液进行检测，品检测合格后，通过支撑底座13四周底部的行走支撑轮131将配液罐移至灌装间，采用0.22um聚醚砜材质滤芯过滤后进行灌装。
47.上述结合附图对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的这种非实质改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其他场合的，均在本发明的保护范围之内。