4-羟甲基苯乙酸的制备方法与流程

技术特征：
1.一种4-羟甲基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括：步骤s1，使4-甲基苯乙酸与n-溴代琥珀酰亚胺反应，生成4-溴甲基苯乙酸；步骤s2，使所述4-溴甲基苯乙酸与醋酸钠反应，生成2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸；步骤s3，使所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸与醇发生酯化反应，得到2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸酯；步骤s4，使所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸酯在碱性条件下发生水解，得到所述4-羟甲基苯乙酸。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s1中，反应在自由基引发剂作用下进行，其中，所述4-甲基苯乙酸：n-溴代琥珀酰亚胺：自由基引发剂的摩尔比为1:(1-1.2)：(0.05-0.2)，反应温度为20-80℃，反应时间为5-16小时。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述自由基引发剂选自氧化物引发剂、偶氮类引发剂中的任意一种或多种，所述氧化物引发剂包括过氧化环己酮、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢，所述包括偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s2包括：将所述4-溴甲基苯乙酸与醋酸钠在溶剂中加热回流5-20小时，生成所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸，所述溶剂选自甲苯、醋酸、dmf中的任意一种或多种。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述4-溴甲基苯乙酸与醋酸钠的摩尔比为1.0：(1.5-5.0)，反应的温度范围在20-120℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s3中，所述酯化反应在酸性助剂作用下进行，所述酸性助剂选自硫酸、对甲苯磺酸、氯化亚砜、草酰氯中的任意一种或多种，所述醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、或其混合物。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述酸性助剂为氯化亚砜，所述氯化亚砜相对于所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸为1-2.5当量。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s4中，所述水解反应中使用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述水解反应使用的碱的用量为1.0-4.0当量。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤s1反应结束后，进行固液分离后，对固体通过二氯甲烷打浆后用于所述步骤s2，所述步骤s2反应结束后，浓缩并用乙酸乙酯萃取、干燥后，用于所述步骤s3，所述步骤s3反应结束后，浓缩并减压蒸馏后，用于所述步骤s4，所述步骤s4反应结束后，浓缩干燥，得到所述4-羟甲基苯乙酸。

技术总结
本发明提供一种4-羟甲基苯乙酸的制备方法，包括：步骤S1，使4-甲基苯乙酸与N-溴代琥珀酰亚胺反应，生成4-溴甲基苯乙酸；步骤S2，使所述4-溴甲基苯乙酸与醋酸钠反应，生成2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸；步骤S3，使所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸与醇发生酯化反应，得到2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸酯；步骤S4，使所述2-(4-(乙酰羟甲基酯)苯乙酸酯在碱性条件下发生水解，得到所述4-羟甲基苯乙酸。根据本发明的制备方法，相比于现有的二步合成法而言，不需要用几十倍溶剂进行水解，有利于降低成本、减少三废；此外，在水解前一步可以进行减压蒸馏纯化，如此最后一步水解则无需纯化，减少纯化带来的损失。来的损失。


技术研发人员：蒋兆芹 蔡忠良 刘庆 周磊
受保护的技术使用者：苏州昊帆生物股份有限公司
技术研发日：2022.11.09
技术公布日：2022/12/30