一种弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和在胃铋镁颗粒中的应用的制作方法

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和应用，尤其涉及弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和在胃铋镁颗粒中的应用。


背景技术：

2.弗朗鼠李皮在作为药剂处方原料时，其主要功效为缓泻，促进肠胃蠕动，一般用于消化性疾病的药品。比如，在申请号为cn201310062634.5的专利申请中，复方铝酸铋颗粒的处方中含有一定量的弗朗鼠李皮，其有助于消除处方中其它成分引起的便秘，有助于促进消化、消除腹胀不适等，与其它成分相互配合、共同作用，治疗消化性疾病。又如，在专利cn1824131b中，治疗胃病的中西药合剂胃铋镁颗粒组合物中含有的弗朗鼠李皮有促进组织修复等治疗作用。
3.一般地，可采用符合国家药品标准的市售弗朗鼠李皮产品加入药品中，也可以依照中药药剂学上的方法将弗朗鼠李皮原材料进行粉碎得到弗朗鼠李皮粉的方式加入药剂中，在专利cn104906326b中，其采用弗朗鼠李皮浸膏粉作为主药材的一部分，而其中的弗朗鼠李皮浸膏粉则是以弗朗鼠李皮饮片为原材料进行加工制备得到的，具体方法为：将处方量的弗朗鼠李皮饮片置提取罐中，浸泡1小时，加热煎煮三次，每次1.5小时，加水量分别为药材量的7倍、5倍、5倍，提取过程中控制夹层蒸汽压力不得超过0.3mpa，温度95～100℃微沸，滤过，合并滤液，取弗朗鼠李皮浸膏滤液于双效蒸发浓缩器中浓缩，当浓缩成相对密度1.26～1.35（60～70℃）的浓缩液真空干燥、粉碎、批混，即得弗朗鼠李皮浸膏粉。虽然在药剂中加入由上述方法制得的弗朗鼠李皮浸膏粉相较于直接加入弗朗鼠李皮或者弗朗鼠李皮粉而言，更利于药剂的加工和处理，但是该弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法所采用的工艺落后，而且由这种方法制得的弗朗鼠李皮浸膏粉的质量不高，如有效成分不高且杂质含量较多；另外，在将由这种方法制得的弗朗鼠李皮浸膏粉用于胃铋镁颗粒时，存在腹泻等不良反应。
4.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

5.本发明提供一种弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和在胃铋镁颗粒中的应用，用以解决现有技术中弗朗鼠李皮浸膏粉存在的质量不高的缺陷，本发明通过重新设计弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，特别是对弗朗鼠李皮的提取工艺重新构思，使得制得的弗朗鼠李皮浸膏粉的质量明显提升，如有效成分的含量大大提高的同时杂质含量显著降低，并且由该弗朗鼠李皮浸膏粉制得的胃铋镁颗粒的不良反应也大大减少。
6.具体地，本发明提供一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，包括：将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温至沸腾，得预提液；在包含所述预提液的提取体系的温度不低于70℃的情况下向其中加入水直至所述乙醇的体积分数为80~85%，经超声回流提取，得超声回流提取液。
7.弗朗鼠李皮的有效成分为欧鼠李葡萄糖苷a，在从鼠李皮中提取欧鼠李葡萄糖苷a的传统方法中，因欧鼠李葡萄糖苷a是水溶性的，则现有技术通常采用水作为主要的提取溶剂来提取弗朗鼠李皮，然而，通过对弗朗鼠李皮浸膏粉的传统方法及由其提取的弗朗鼠李皮浸膏粉进行大量分析后发现，当采用水作为主要的提取溶剂时，弗朗鼠李皮浸膏粉中的欧鼠李葡萄糖苷a的含量不高且大黄素和蒽酮等杂质成分含量较高。本发明通过重新设计弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，大大减少了弗朗鼠李皮浸膏粉中的大黄素和蒽酮的含量，且将欧鼠李葡萄糖苷a的含量提高到30%以上，有效提升了弗朗鼠李皮浸膏粉的质量。
8.特别是，本发明发现，当采用超声回流提取方法对弗朗鼠李皮粗粉进行提取时，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中（该过程中不引入水）进行升温至沸腾，相较于将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇和水的混合溶液中升温至沸腾进行提取，所得预提液中杂质的含量会大大减少，有效成分的含量显著增加。本发明还发现，在所述升温至沸腾或者沸腾的时间适当延长时，也有助于提升弗朗鼠李皮浸膏粉的质量，如保持沸腾状态5~10min。
9.为了促进有效成分的溶出，本发明在包含所述预提液的提取体系的温度不低于70℃的情况下向其中加入水直至所述乙醇的体积分数为80~85%，其中水的加入时机和保持温度不低于70℃对本发明中弗朗鼠李皮浸膏粉的质量的影响十分关键，若温度低于70℃，杂质含量显著增加，而控制所述乙醇的体积分数为80~85%可以更大程度上促进有效成分的溶出，若乙醇的体积分数太高，有效成分的溶出量会受到影响，而再继续增加水的量，则提取过程中杂质的含量会增加。
10.本发明所述“包含所述预提液的提取体系”是指不断向所述预提液中加入水所形成的复合提取体系，该提取体系中乙醇含量随水的加入量不同呈动态变化，通常不高于80~85%。
11.本发明所述“超声回流提取”是指对所述“包含所述预提液的提取体系”进行不断地超声和回流。
12.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，还包括：对所述超声回流提取液进行离心与浓缩；向浓缩后的所述超声回流提取液中加入相当于其质量8~12%的甲基叔丁基醚进行萃取纯化得萃取纯化液的步骤。
13.本发明中的离心可以采用管式离心机进行离心，目的是充分去除预提液中未溶解的杂质，得到上清液。
14.所述上清液中，含有与有效成分共同溶解的杂质，本发明进一步采用甲基叔丁基醚对浓缩后的所述超声回流提取液进行萃取纯化，通过大量的试验发现，本发明所采用的甲基叔丁基醚对主要杂质大黄素和蒽酮的溶解度更好，可以很好地将杂质溶出，且甲基叔丁基醚与所述超声回流提取液中的溶剂不混溶，易于将杂质分离。
15.而且，通过研究发现，当将甲基叔丁基醚的加入量控制在上述范围时，就可以达到很好的除杂效果：经萃取后，杂质含量可控制在不超过0.01%，当进一步提高甲基叔丁基醚的加入量时，杂质的去除效果并不会提高，而若甲基叔丁基醚的加入量太少，会导致萃取纯化效果不理想。
16.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.53~0.79。
17.本发明在试验中发现，在超声回流提取过程中，提取体系中溶剂的使用量对弗朗
鼠李皮粗粉的提取效率有一定的关系，特别是弗朗鼠李皮粗粉与水的量，当控制弗朗鼠李皮粗粉与水的质量比在上述范围时，相较于水的加入量更低时的提取效率明显增加，而继续提高水的加入量则不利于弗朗鼠李皮浸膏粉中杂质含量的控制，特别是，大黄素的含量会增加一倍以上。
18.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，所述弗朗鼠李皮粗粉是将弗朗鼠李皮药材进行预处理得到；所述预处理的全过程不使用水。
19.传统的弗朗鼠李皮粗粉的制备一般采用水清洗药材后干燥，然后粉碎，本发明中的弗朗鼠李皮药材采用吸尘的方式即可达到去除粉尘的目的，如将弗朗鼠李皮饮片加入密闭滚筒内转动，使用吸尘装置进行吸尘除去粉尘，然后粗碎，通过在制备弗朗鼠李皮粗粉的过程中不引入水，制得的弗朗鼠李皮浸膏粉中杂质的含量更低且欧鼠李葡萄糖苷a的提取率提高。
20.在所述粗碎时，可以控制弗朗鼠李皮粗粉的平均粒径不大于2.2mm，优选为1.5~2.0mm。控制弗朗鼠李皮粗粉的粒径可以使其与乙醇和水充分接触，进一步促进有效成分的溶出。
21.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，所述浓缩包括：对所述离心所得的上清液在温度80~100℃下进行减压浓缩。
22.在浓缩之前，离心得到的上清液中含大量的乙醇和水，最好是可以立即对所述离心所得的上清液在温度80~100℃下进行减压浓缩。
23.减压浓缩一般是采用抽真空和加热的方式进行，为了提高弗朗鼠李皮浸膏粉的质量，在浓缩时，可以采用分段浓缩的方式，如，先将所述离心所得的上清液在温度90~100℃下进行减压浓缩至其相对密度为1.10~1.18，优选为1.18，再在80~90℃下进行减压浓缩至其相对密度为1.25~1.35，优选为1.30，这样操作缩短浓缩时间，有利于弗朗鼠李皮浸膏粉中杂质含量的降低。
24.另外，在加热时避免产生焦化/糊化。
25.除特别说明外，为了符合操作习惯，本发明中的相对密度基本在温度60℃左右测得。
26.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，还包括：对所述萃取纯化液在温度80~100℃下进行喷雾干燥的步骤。
27.本发明中的干燥是在纯化之后进行，此时所述萃取纯化液中仍然含有一定量的水，本发明采用喷雾干燥的方式，相较于常规采用的真空干燥，不需要经过粉碎流程，即可得到能直接用于制剂的弗朗鼠李皮浸膏粉，更重要的是，喷雾干燥的效率高，将喷雾干燥的温度设置在80~100℃范围内可以使得干燥时间达到1~2分钟，干燥时间大大缩短，有利于弗朗鼠李皮浸膏粉中杂质含量的降低，而且该温度范围对提升弗朗鼠李皮浸膏粉在制剂中的分散性能可以还起到一定的促进作用。
28.根据本发明提供的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，超声回流提取的时间为35~45min，超声功率为550~650w。优选地，超声的功率为600w，超声的时间为40min。
29.本发明发现，相较于现有技术中采用煎煮法，在特定超声条件下进行超声提取，不仅大幅度缩短了煎煮的时间，如由4.5h降至40min，降低了欧鼠李葡萄糖苷a的水解，还能改变弗朗鼠李皮粗粉中各成分的结合状态，促进有效成分的充分溶出，大大提高提取效率和
有效成分的含量。
30.本发明还提供一种弗朗鼠李皮浸膏粉，采用如上所述的弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法制得。
31.现有技术中，如专利cn104906326b中弗朗鼠李皮浸膏粉中欧鼠李葡萄糖苷a的含量一般为15%左右，本发明制备到的所述弗朗鼠李皮浸膏粉中欧鼠李葡萄糖苷a的质量分数为30%以上，应用价值显著提高。
32.本发明还提供一种胃铋镁颗粒，所述胃铋镁颗粒中含有如上所述的弗朗鼠李皮浸膏粉。
33.目前现有的药剂中所加入的大多为未经过提取的弗朗鼠李皮，这导致弗朗鼠李皮在处方中的占比较高，会影响药剂的稳定性，还需要加入其他的辅料提升制剂稳定性，若采用一般的煎煮法提取弗朗鼠李皮，而无法有效减少杂质的残留，也容易对药剂产生一些难以确定的不良反应，比如采用传统制备方法制得的胃铋镁颗粒存在一定程度的不良反应，如腹泻等。
34.本发明通过大量试验发现，当采用本发明的方法所制备得到的弗朗鼠李皮浸膏粉时，可以很大程度地降低胃铋镁颗粒的不良反应，如腹泻降低了50%以上，而且制剂的稳定性也大大提高。
35.根据本发明提供的胃铋镁颗粒，以胃铋镁颗粒总质量计，所述胃铋镁颗粒中含有质量分数为0.05~0.1%的所述弗朗鼠李皮浸膏粉。本发明试验发现，将本发明制得的弗朗鼠李皮浸膏粉在所述胃铋镁颗粒中的含量添加在上述范围内时，既可以达到理想药效。
36.根据本发明提供的胃铋镁颗粒，按1200份计，包括如下重量份的组分：铝酸铋70~90份，重质碳酸镁150~170份，碳酸氢钠90~110份，甘草浸膏粉90~110份，茴香粉5~8份，芦荟粉10~15份，石菖蒲包合物30~35份，蔗糖粉余量。
37.本发明中的石菖蒲包合物为石菖蒲挥发油和辛烯基琥珀酸淀粉钠制得，其制备可参考专利cn104906326b的实施例1。
38.在上述重量份配比下，各组分间能够协同增效，进而有效改善制剂性状、以及物料不均匀等问题。
39.优选地，按1200份计，包括如下重量份的组分：铝酸铋80份，重质碳酸镁160份，碳酸氢钠100份，甘草浸膏粉100份，弗朗鼠李皮浸膏粉1份，茴香粉6份，芦荟粉12份，石菖蒲包合物31份，蔗糖粉余量。
40.本发明还提供一种胃铋镁颗粒的制备方法，包括如下步骤：（1）将铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮浸膏粉、茴香粉、芦荟粉、石菖蒲包合物与蔗糖粉混合（如在批混机中进行混合20min），得混合物；（2）将所述混合物制粒得颗粒；所述胃铋镁颗粒的制备方法还可以包括包装的步骤；具体地：将步骤（3）中所得混合物用四边封条袋包装机进行分装，控制装量3g每袋；装量差异控制在
±
6.5%以内。
41.本发明发现，将弗朗鼠李皮浸膏粉、铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、茴香粉、芦荟粉与蔗糖粉混合，使得产品性状稳定；且能够混合均匀，并且保障产品性状不发生差异性变化。也就是说，按照上述步骤制备得到的胃铋镁颗粒，活性成分能够均匀的分布在药物中，进而保障其稳定性更佳。
42.本发明所制得的胃铋镁颗粒较已知制剂在疗效和稳定性方面呈现明显的优势，可用于治疗胃病多种症状，表现出极高的临床应用价值。
43.本发明提供的一种弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和其在胃铋镁颗粒中的应用，通过优化弗朗鼠李皮浸膏粉的制备方法，以明显提升弗朗鼠李皮浸膏粉的质量，特别是其中欧鼠李葡萄糖苷a的含量显著高于现有技术，杂质含量更低，而且由其制得的胃铋镁颗粒的不良反应大大降低，其主要功效（缓泻，促进肠胃蠕动）增强。
44.本发明所提供的制备方法，工艺简单，提取效率高。
45.本发明制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，无论是单独作为成品还是进一步制备胃铋镁颗粒后，在质量上较已有产品有显著提升，制剂的不良反应降低。
46.本发明还通过对胃铋镁颗粒的核心辅料的选择及用量优化，使得所述弗朗鼠李皮浸膏粉在制剂物料中得以更理想地分布、结合，为后续的制剂提供较好的保障。
具体实施方式
47.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
48.下面结合具体试验描述本发明的一种弗朗鼠李皮浸膏粉及其制备和应用。
49.实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
50.本发明的弗朗鼠李皮粗粉可以采用常规的方法得到，也可以采用自制的弗朗鼠李皮粗粉，比如：将弗朗鼠李皮饮片加入密闭滚筒内转动，使用吸尘装置进行吸尘除去粉尘，然后粗碎即得平均粒径为1.8mm的弗朗鼠李皮粗粉。该制备过程不加入水，更有利于弗朗鼠李皮浸膏粉中杂质的控制。
51.本发明用的超声回流装置没有特别的要求，为了方便，可以直接沿用现有的提取罐装置，该提取罐装置可以包含回流部分和加入超声装置满足本发明超声回流的条件。
52.本发明中欧鼠李葡萄糖苷a的测试方法为：按《中药材质量标准》弗朗鼠李皮项下《含量测定》方法进行检测。
53.本发明中杂质的含量的测试方法为：按《中国药典》一部大黄浸膏项下《含量测定》方法进行检测。
54.实施例1 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤如下：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾发生后立即在包含所述预提液的提取体系的温度持续控制在75℃以上的情况下向其中加入水直至所述乙醇的体积分数为80%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.79，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为40min，超声功率为600w；（2）将步骤（1）中的超声回流提取液置于管式离心机中进行离心得上清液；其中，
离心速率为10000r/min，离心时间为2min；（3）将步骤（2）中的上清液在温度80℃下进行减压浓缩得浓缩液；其中，减压浓缩的真空度为0.085mpa，浓缩液的相对密度为1.30；（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入相当于其质量10%的甲基叔丁基醚后搅拌20min，然后静置1h使溶液分层，将上层的萃取液去除得萃取纯化液；（5）将步骤（4）得到的萃取纯化液在温度83℃下进行喷雾干燥得弗朗鼠李皮浸膏粉；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为32%，杂质的含量不超过0.01%。
55.实施例2 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于步骤（4）：（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入相当于其质量18%的甲基叔丁基醚后搅拌20min，然后静置1h使溶液分层，将上层的萃取液去除得萃取纯化液；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为31.7%，杂质的含量不超过0.01%。
56.实施例3 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于步骤（3）：（3）将步骤（2）中的上清液在温度60℃下进行减压浓缩得浓缩液；其中，减压浓缩的真空度为0.085mpa，浓缩液的相对密度为1.31；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为28%，杂质的含量不超过0.01%。
57.实施例4 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于步骤（5）：（5）将步骤（4）得到的萃取纯化液在温度60℃和真空度为0.085mpa下进行真空干燥得弗朗鼠李皮浸膏粉；其中，弗朗鼠李皮浸膏粉中的水分含量为2.6%；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为26%，杂质的含量为2.55%。
58.实施例5 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤如下：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾发生后立即在包含所述预提液的提取体系的温度持续控制在70℃以上的情况下向其中加入水直至所述乙醇的体积分数为85%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.53，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为45min，超声功率为650w；（2）将步骤（1）中的超声回流提取液置于管式离心机中进行离心得上清液；其中，离心速率为10000r/min，离心时间为2min；
（3）将步骤（2）中的上清液在温度90℃下进行减压浓缩得浓缩液；其中，减压浓缩的真空度为0.085mpa，浓缩液的相对密度为1.32；（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入相当于其质量12%的甲基叔丁基醚后搅拌20min，然后静置1h使溶液分层，将上层的萃取液去除得萃取纯化液；（5）将步骤（4）得到的萃取纯化液在温度92~98℃下进行喷雾干燥得弗朗鼠李皮浸膏粉；其中，弗朗鼠李皮浸膏粉中的水分含量为1.8%；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为31.5%，杂质的含量不超过0.01%。
59.实施例6 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例5基本相同，不同之处仅在于步骤（1）：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾状态保持10min后，在包含所述预提液的提取体系的温度持续控制在70℃以上的情况下向其中加入水直至所述乙醇的体积分数为85%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.53，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为35min，超声功率为550w。
60.检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为30.8%，杂质的含量不超过0.01%。
61.实施例7 弗朗鼠李皮浸膏粉一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤如下：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾发生后，立即向所述预提液中加入水直至所述乙醇的体积分数为80%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.79，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为35min，超声功率为550w，包含所述预提液的提取体系在全过程中持续保持在沸腾状态；（2）将步骤（1）中的超声回流提取液置于管式离心机中进行离心得上清液；其中，离心速率为10000r/min，离心时间为2min；（3）将步骤（2）中的上清液在温度88℃下进行减压浓缩得浓缩液；其中，减压浓缩的真空度为0.085mpa，浓缩液的相对密度为1.30；（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入相当于其质量12%的甲基叔丁基醚后搅拌20min，然后静置1h使溶液分层，将上层的萃取液去除得萃取纯化液；（5）将步骤（4）得到的萃取纯化液在温度85℃下进行喷雾干燥得弗朗鼠李皮浸膏粉；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为30.9%，杂质的含量不超过0.01%。
62.对比例1一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于步骤（1）：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇和水构成的混合溶剂
中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，混合溶剂中所述乙醇的体积分数为80%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与所述水的质量比为1:0.79，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为40min，超声功率为600w；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为25.6%，杂质的含量为不超过0.01%。
63.对比例2一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于步骤（1）：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾发生后立即在所述预提液中一次性加入水使所述乙醇的体积分数为80%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:0.79，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为40min，超声功率为600w；温度计显示当全部加入水后，温度下降为61℃，继续加热5min至提取体系沸腾；检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为27.8%，杂质的含量不超过0.01%。
64.对比例3一种弗朗鼠李皮浸膏粉的制备步骤与实施例6基本相同，不同之处仅在于步骤（1）：（1）在提取罐装置中加入乙醇，将弗朗鼠李皮粗粉加入乙醇中进行升温（升温速率为5℃/min）至沸腾，得预提液；沸腾发生后，立即向所述预提液中加入水直至所述乙醇的体积分数为70%，且所述弗朗鼠李皮粗粉与加入预提液中所述水的质量比为1:1.32，经超声回流提取，得超声回流提取液；其中，超声回流提取的时间为35min，超声功率为550w，包含所述预提液的提取体系在全过程中持续保持在沸腾状态。
65.检测制得的弗朗鼠李皮浸膏粉，欧鼠李葡萄糖苷a的含量为29.5%，杂质的含量不超过0.01%。
66.实施例8 胃铋镁颗粒一种胃铋镁颗粒的制备步骤如下：（1）按照下表中的处方将铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮浸膏粉、茴香粉、芦荟粉、石菖蒲包合物与蔗糖粉混合（如在批混机中进行混合20min），得混合物；
（2）将所述混合物制粒得颗粒，颗粒混合5min。
67.（3）将步骤（2）中所得混合物用四边封条袋包装机进行分装，控制装量3g每袋；装量差异控制在
±
6.5%以内。
68.（4）将步骤（3）中所得药袋转外包包装。
69.对比例4一种胃铋镁颗粒，与实施例8的区别仅在于处方中的弗朗鼠李皮浸膏粉是采用水煎煮的方法制得（水煎煮的过程参考专利cn104906326b中说明书第0030段的记载）。
70.将实施例8和对比例4得到的胃铋镁颗粒进行临床应用，具体过程如下：（1）应用对象：门诊患者240例，女108人，男132人，年龄在25~55周岁之间，将240例患者根据其病症情况分为实验组1和实验组2，如下：实验组1：患者120例，病症情况如下表：实验组2：患者120例，病症情况如下表：
（2）服用方法叮嘱上述240例患者均按照一次1袋，一日3次，连续服药1个月服用胃铋镁颗粒，其中，实验组1服用实施例8得到的胃铋镁颗粒，实验组2服用对比例4得到的胃铋镁颗粒。
71.（3）不良反应的判断依据当每天大便超过3次，粪便比较稀薄，水分增加，粪便量增多时可认为是出现腹泻，当停药后相应症状消失，可认为是服药产生的不良反应。
72.（4）应用结果对服用了1个月的上述240例患者进行跟踪回访，在服药期间，实验组1中有2人分别在服药5天和7天后症状改善后停药；实验组2中有3人分别在服药4天、6天和7天症状改善后停药，而其余患者均正常服药，该期间发生的腹泻情况和治疗效果如下：实验组1的腹泻情况和治疗效果为：可以看出，实验组1中患者服药后，症状均有不同程度的疗效，症状由治愈到不同程度的减轻，且排除不具备统计意义的2人（分别服药5天、7天后症状改善后停药），该组腹泻人数占比0.85%，且腹泻程度在停药1天后腹泻症状消失。
73.实验组2腹泻情况和治疗效果为：可以看出，实验组2中患者服药后，症状均有不同程度的疗效，症状由治愈到不同程度的减轻，且排除不具备统计意义的3人，该组腹泻人数占比1.7%，且腹泻程度在停药2天后腹泻症状消失。
74.可见，实施例8得到的胃铋镁颗粒相较于对比例4得到的胃铋镁颗粒的不良反应腹泻减轻。
75.本发明中其他实施例得到的胃铋镁颗粒也进行了上述试验，反映的治疗效果和不良反应相似。
76.最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。