增加微血管血流量的方法与流程

hyperinsulinemia is impaired in the elderly.”the journal of clinical endocrinology&metabolism,85(12),4481-4490；clark,m.g.、wallis,m.g.、barrett,e.j.、vincent,m.a.、richards,s.m.、clerk,l.h.和rattigan,s.2003.“blood flow and muscle metabolism:a focus on insulin action.”am.j.physiol.endocrinol.metab.,284(2):e241
–
e258；以及timmerman,k.l.、dhanani,s.、glynn,e.l.、fry,c.s.、drummond,m.j.、jennings,k.等人2012.“a moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults.”am.j.clin.nutr.,95(6):1403
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1412)。
4.剧烈等长收缩和长期抵抗力训练形式的锻炼已经在老年人中显示出增加全身血流量以及到达肌肉的微血管流量(参见vincent,m.a.、clerk,l.h.、lindner,j.r.、price,w.j.、jahn,l.a.、leong-poi,h.和barrett,e.j.(2006).“mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans.”american journal of physiology-endocrinology and metabolism,290(6):e1191-e1197；以及phillips,b.e.、atherton,p.j.、varadhan,k.、limb,m.c.、wilkinson,d.j.、k.a.、smith,k.和williams,j.p.(2015).“the effects of resistance exercise training on macro-and micro-circulatory responses to feeding and skeletal muscle protein anabolism in older men.”the journal of physiology,593(12),2721-2734)。然而，并非所有老年人都有充分锻炼的能力和/或机会，特别是有活动限制的那些老年人可能无法锻炼达到减少肌肉质量、力量和/或功能损失所必需的程度。
5.硝普钠是一种一氧化氮供体，已经显示出其增加微血管流量，并因此增加肌肉蛋白质合成。(参见timmerman,k.l.、dhanani,s.、glynn,e.l.、fry,c.s.、drummond,m.j.、jennings,k.等人2012.“a moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults.”am.j.clin.nutr.,95(6):1403
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1412)。然而，硝普钠被指出用于极特殊的高血压治疗，例如心脏衰竭和手术期间，并不适合老年人或许多另外经历微血管血流量减少的受试者的长期日用。
6.与单独静脉内输注氨基酸相比，静脉内输注20g游离氨基酸连同口服递送可可黄烷醇显示出增加肌肉血量(微血管)。(参见phillips,b.e.、atherton,p.j.、varadhan,k.、limb,m.c.、williams,j.p.和smith,k.(2016),“acute cocoa flavanol supplementation improves muscle macro-and microvascular but not anabolic responses to amino acids in older men.”applied physiology,nutrition,and metabolism,41(5),548-556)。然而，除非在医院或急性环境中，静脉内输注并不是食物施用的常见或方便的方式，并且熟知的是，食物和药物的静脉内施用和口服施用可导致不同的代谢反应。(参见lickley,h.l.a.、track,n.s.、vranic,m.和bury,k.d.(1978).“metabolic responses to enteral and parenteral nutrition.”the american journal of surgery,135(2),172-176)。
7.因此，需要可以每天实施的增加微血管血流量的方便方法。


技术实现要素：

8.本发明克服了现有技术的一种或多种缺点，并提供了增加微血管血流量的改进方法。
9.在一个实施方案中，本发明涉及增加人受试者的肌肉中的微血管血流量的方法。所述方法包括向需要增加肌肉中的微血管血流量的受试者每天口服施用在包含至少一种蛋白质来源的营养组合物中的约100至约800mg可可黄烷醇。
10.在另外的实施方案中，所述方法适用于增加消耗低蛋白质饮食的人受试者的肌肉中的微血管血流量。
11.本发明的方法有利于提供增加微血管血流量的方便方法，这进而可减少肌肉质量、力量和/或功能的损失。所述方法有利于通过口服而不是静脉内施用包含蛋白质的营养组合物来提供这些益处，并且不涉及药物施用。另外，所述方法适用于锻炼的能力或机会有限的受试者，特别是有活动限制的那些受试者，并且可用于消耗低蛋白质饮食的受试者。所述方法可根据需要每天进行。根据详细描述将会更加充分地显而易见本发明方法的这些及附加优点。
附图说明
12.附图中示出了本发明的某些方面，其中：
13.图1显示如实施例中所述的实验受试者对比对照受试者的肌肉微血管血量的对比增强超声(ceus)测量结果。
具体实施方式
14.虽然总体发明构思容许以许多不同的形式实施，但本文详细描述的是本发明的具体实施方案，并且要理解的是，本公开应被视为是总体发明构思的原理的例示。因此，总体发明构思并不旨在限于本文所示和描述的具体实施方案。
15.在一个实施方案中，本发明涉及施用营养组合物的方法。除另有说明外，如本文所用的术语“营养组合物”涵盖所有形式的营养组合物，包括营养液，包括乳化液，和通过例如通过添加水复原营养粉形成的液体，以及营养固体，包括但不限于粉末形式的那些。营养组合物适合人口服食用。
16.除另有说明外，如本文所用的所有百分比、份数和比率均为按总组合物的重量计。除另有说明外，与所列成分有关的所有这类重量均基于活性物质水平，因此不包括市售材料中可能包括的溶剂或副产物。
17.如本文所阐述的术语仅用于描述实施方案，并且不应被解释为整体限制本公开。除另有说明外，“一个(种)”、“该(所述)”和“至少一个(种)”可互换使用。此外，除上下文明确另指出外，如说明书和所附权利要求中所用，单数形式“一个(种)”和“该(所述)”包括其复数形式。
18.在整个本说明书中，当针对本发明的特定特征定义数值范围时，本发明涉及并明确地纳入了其中的每个具体的子范围。另外，在整个本说明书中，当针对本发明的特定特征定义一组物质时，本发明涉及并明确地纳入了其中的每个具体的亚组。任何指定的范围或组应被理解为单独指代范围或组的每个成员以及其中涵盖的每个可能的子范围或亚组的
简写方式。
19.本公开的方法中使用的营养组合物的各种实施方案也可以基本上不含本文所述的任何任选的或选定的成分或特征，条件是剩余的营养组合物仍含有如本文所述的所有所需的成分或特征。在此上下文中并且除另有说明外，术语“基本上不含”意指选定的营养产品含有少于功能量的任选成分，通常少于1％、包括少于0.5％、包括少于0.1％并且还包括按重量计零百分比的这种任选或选定的基本成分。
20.本文所述的方法和营养组合物可包含分别如本文所述的基本步骤和要素以及本文中分别描述的任何附加或任选的步骤和要素，由这些步骤和要素组成，或基本上由这些步骤和要素组成。如本文所用的方法或过程步骤的任意组合可以按任何顺序进行，除非另有说明或在提到组合的上下文中明确有相反的暗示。
21.除非本文另有指示，否则所有的示例性实施方案、子实施方案、具体实施方案和任选的实施方案均为本文所述的所有实施方案的相应示例性实施方案、子实施方案、具体实施方案和任选的实施方案。
22.在一个实施方案中，本发明涉及增加人受试者的肌肉中的微血管血流量的方法。受试者是需要增加微血管血流量的受试者。例如，受试者可以是老年人，例如40岁以上、50岁以上、60岁以上、65岁以上、70岁以上或更老。如先前所讨论的那样，老年人通常表现出微血管血流量的一些减少，并且在单独通过锻炼来防止这种减少方面可能会遇到困难。本文提出的实施例表明，无论性别如何都实现了血流量增加的改善，并且在老年男性和老年女性中都是明显的。在另外的实施方案中，受试者可能正在经历促成微血管血流量减少的事件，例如住院、手术、不能活动等。在进一步的实施方案中，受试者可患肌肉减少症、糖尿病或营养不良，或者罹患慢性疾病。例如，以下受试者是用于根据本发明改善到达肌肉的微血管血流量的合适受试者：患有慢性胃肠道病症的受试者，包括经历化疗并因此患上胃肠道病症的癌症患者；患有内皮功能障碍如心血管疾病或其它炎性疾病状态的受试者；和患有例如来自慢性疾病如糖尿病、外周动脉疾病(pad)和外周血管疾病(pvd)的血管功能障碍的受试者。
23.在具体的实施方案中，受试者食用低蛋白质饮食。例如，受试者可具有每千克体重少于约1.2克、少于约1.0克或少于约0.8克蛋白质的每日蛋白质摄入。因此，如下文进一步详细描述的那样，营养组合物可包含相对低量的蛋白质，但仍提供改善的微血管血流量。
24.本发明的方法包括向需要增加肌肉中的微血管血流量的受试者每天口服施用在包含至少一种蛋白质来源的营养组合物中的约100至约800mg可可黄烷醇。改善到达肌肉的微血管血流量可减少肌肉质量、力量和/或功能的损失。在更具体的实施方案中，所述方法包括每天口服施用在营养组合物中的约150至约600mg可可黄烷醇、每天口服施用在营养组合物中的约200至约600mg可可黄烷醇或每天口服施用在营养组合物中的约300至约600mg可可黄烷醇。
25.本发明人意外地发现，与如由包含蛋白质的营养组合物提供的少量口服膳食一起口服施用这样剂量的可可黄烷醇改善了肌肉微血管系统中的毛细血管募集，从而改善到达肌肉的微血管血流量。这是意外的，因为来自营养组合物的完整蛋白质在来自蛋白质的氨基酸可到达肌肉之前必须经历消化和吸收过程，并且不能预测或预期特别是低剂量口服施用的蛋白质和可可黄烷醇会导致足够的氨基酸被递送至肌肉以改善肌肉微血管系统中的
毛细血管募集，导致血量增加并且从而改善到达肌肉的微血管血流量。如上所述，phillips(2016)描述了一项研究，其中显示静脉内输注高剂量(20g)游离氨基酸连同口服递送可可黄烷醇将肌肉血量增加到超过由单独静脉内输注氨基酸引起的肌肉血量。需要氨基酸来刺激胰岛素反应，并且胰岛素向终末小动脉发出信号以启动朝向驱动毛细血管血流量的毛细血管募集。然而，如phillips描述的静脉内输注游离氨基酸与通过口服施用含有完整蛋白质的营养组合物所获得的反应完全不同，并且不能预测这种反应，因为静脉内输注游离氨基酸绕过了当完整蛋白质作为混合口服膳食的一部分递送时所遇到的蛋白质消化和吸收过程。
26.在具体的实施方案中，通过在营养组合物中包括高黄烷醇可可来提供指示剂量的可可黄烷醇。各种高黄烷醇可可产品是可商购的，并且适用于本发明方法中采用的营养产品，包括但不限于来自mars inc.和来自barry callebaut的高黄烷醇可可产品。这类产品通常可含有约20至约150mg/g的表儿茶素和约80至约600mg/g的总黄烷醇。另一方面，常规可可(如用于巧克力调味的可可)通常包括约1.2mg/g的表儿茶素和约3.4mg/g的总黄烷醇。
27.指示剂量的可可黄烷醇可以按单份施用或可以按多份施用。在具体的实施方案中，按单份施用指示剂量的可可黄烷醇。除另有说明外，如本文所用的术语“份”是指旨在由个体在一次或在一小时或更短时间内食用的量。虽然典型的营养组合物份可包含237ml(8盎司)的液体营养组合物，但本发明的方法中采用的液体营养组合物可根据需要以更小或更大的份提供。例如，在一个实施方案中，液体营养组合物份可包含约50ml至约300ml、约50ml至约200ml或约50ml至约100ml。在其中营养组合物是固体(例如固体粉末)的另一实施方案中，营养组合物份可包含约25至约100g粉末或约25至约80g粉末。还应当认识到，根据本发明的液体营养组合物的份可包括制成的即饮型液体营养组合物或由粉末营养组合物例如通过添加水形成的复原液体组合物。
28.在具体的实施方案中，营养组合物具有相对低的蛋白质含量，但仍提供改善的微血管血流量。例如，在具体的实施方案中，蛋白质来源占营养组合物的约1重量％至约25重量％。在更具体的实施方案中，蛋白质来源占营养组合物的约2重量％至约25重量％，包括占营养组合物的约2重量％至约20重量％、约2重量％至约15重量％、约5重量％至约20重量％、约5重量％至约25重量％、约10重量％至约25重量％或约5重量％至约15重量％。
29.在另外的具体实施方案中，营养组合物是液体，并且每100ml液体营养组合物包含约2至约16g、约2至约10g或约2至约8g的量的蛋白质。在其它实施方案中，营养组合物是粉末，并且每100g粉末营养组合物包含约3至约20g或约5至约20g的量的蛋白质。
30.营养组合物中可包括一种或多种蛋白质来源。多种来源和类型的蛋白质可用在本发明的方法中使用的营养组合物中。例如，蛋白质来源可包括但不限于完整的、水解的和部分水解的蛋白质，其可来源于任意合适的来源，如奶(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉、鱼)、谷物(例如，大米、糙米、玉米、大麦等)、蔬菜(例如，大豆、豌豆、黄豌豆、蚕豆、鹰嘴豆、油菜籽、马铃薯、绿豆、古老的谷物如藜麦、苋菜和奇亚、火麻(hamp)、亚麻籽等)及其两种或更多种的组合。蛋白质还可以包括已知用于营养产品的一种氨基酸或氨基酸的混合物(通常描述为游离氨基酸)和/或其代谢物，或一种或多种这类氨基酸和/或代谢物与本文所述的完整的、水解的和部分水解的蛋白质的组合。氨基酸可以是天然存在的或合成的氨基酸。
31.适用于本文所述的示例性营养组合物的蛋白质来源的更具体的实例包括但不限
于全蛋粉、蛋黄粉、蛋清粉、乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解物、酸性酪蛋白、酪蛋白分离物、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解物、脱脂奶粉、脱脂炼乳、全脂牛奶、部分或完全脱脂奶、椰奶、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解物、大米蛋白浓缩物、大米蛋白分离物、大米蛋白水解物、蚕豆蛋白浓缩物、蚕豆蛋白分离物、蚕豆蛋白水解物、胶原蛋白、胶原蛋白分离物、诸如牛肉蛋白分离物和/或鸡肉蛋白分离物的肉蛋白、马铃薯蛋白、鹰嘴豆蛋白、油菜籽蛋白、绿豆蛋白、藜麦蛋白、苋菜蛋白、奇亚蛋白、火麻蛋白、亚麻籽蛋白、蚯蚓蛋白、昆虫蛋白及其两种或更多种的组合。合适的氨基酸可以是天然存在的或合成的氨基酸。在一个实施方案中，一种或多种支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和/或缬氨酸)和/或一种或多种支链氨基酸的代谢物例如白氨酸(leucic acid，也称为α-羟基异己酸或hica)、酮异己酸盐(kic)和/或β-羟基-β-甲基丁酸盐(hmb)作为蛋白质包括在营养组合物中。营养组合物可包括任何单独的蛋白质来源或任何上文列出的各种蛋白质来源的组合。
32.营养组合物还可以包含碳水化合物和/或脂肪。在一个实施方案中，用在本发明的方法中的营养组合物包含碳水化合物和脂肪两者。
33.在具体的实施方案中，碳水化合物来源以营养组合物的约5重量％至约75重量％的量存在。在更具体的实施方案中，碳水化合物来源以营养组合物的约5重量％至约70重量％的量存在，包括营养组合物的约5重量％至约65重量％、约5重量％至约50重量％、约5重量％至约40重量％，约5重量％至约30重量％、约5重量％至约25重量％、约10重量％至约65重量％、约20重量％至约65重量％、约30重量％至约65重量％、约40重量％至约65重量％、约40重量％至约70重量％或约15重量％至约25重量％。
34.在其中营养组合物是液体的具体实施方案中，碳水化合物来源占营养组合物的约5重量％至约30重量％。在更具体的液体实施方案中，碳水化合物占营养组合物的约5重量％至约25重量％、约5重量％至约20重量％、约5重量％至约15重量％、约10重量％至约25重量％、约10重量％至约20重量％、约15重量％至约25重量％或约15重量％至约30重量％。在其中营养组合物是粉末的另一具体实施方案中，碳水化合物来源占营养组合物的约25重量％至约75重量％。在更具体的粉末实施方案中，碳水化合物占营养组合物的约30重量％至约70重量％、约35重量％至约65重量％、约40重量％至约65重量％、约40重量％至约70重量％、约50重量％至约70重量％或约50重量％至约75重量％。
35.适用于营养组合物的碳水化合物来源可以是简单的或复杂的，或其变化形式或组合。可以使用各种碳水化合物来源，只要所述来源适用于营养组合物，并且另外与营养组合物中存在的任何其它选定的成分或特征相容。适用于营养组合物的碳水化合物来源的非限制性实例包括麦芽糊精、水解或改性淀粉、水解或改性玉米淀粉、诸如聚葡萄糖和糊精的葡萄糖聚合物、玉米糖浆、玉米糖浆固体物、诸如大米麦芽糊精的大米来源的碳水化合物、糙米淡粉和糙米糖浆、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)、异麦芽酮糖、舒可曼(sucromalt)、普鲁兰多糖、马铃薯淀粉、玉米淀粉、低聚果糖、低聚半乳糖、燕麦纤维、大豆纤维、阿拉伯树胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、魔芋粉、羟丙基甲基纤维素、黄蓍胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、壳聚糖、阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖、黄原胶、海藻酸盐、果胶、低甲氧基果胶、高甲氧基果
胶、谷类β-葡聚糖、角叉菜胶、车前草、fibersol
tm
、果泥、蔬菜泥、异麦芽寡糖、单糖、二糖、木薯淀粉来源的碳水化合物、菊粉、其它抗消化淀粉和人造甜味剂以及它们中的两者或更多者的组合。营养组合物可包括任何单独的碳水化合物来源或任何上文列出的各种碳水化合物来源的组合。
36.除另有说明外，如本文所用的术语“脂肪”是指脂质、脂肪、油及其组合。在具体的实施方案中，营养组合物包含约0.5重量％至约20重量％的脂肪来源。在更具体的实施方案中，脂肪来源占营养组合物的约0.5重量％至约18重量％，包括营养组合物的约0.5重量％至约15重量％、约0.5重量％至约10重量％、约0.5重量％至约5重量％、约2重量％至约8重量％、约2重量％至约10重量％、约5重量％至约15重量％或约5重量％至约20重量％。
37.适用于营养组合物的脂肪来源包括但不限于海藻油、油菜籽油、亚麻籽油、琉璃苣油、红花油、高油酸红花油、高γ-亚麻酸(gla)红花油、玉米油、大豆油、葵花油、高油酸葵花油、棉籽油、椰子油、分馏椰子油、中链甘油三酯(mct)油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、卵磷脂和长链多不饱和脂肪酸如二十二碳六烯酸(dha)、花生四烯酸(ara)、二十二碳五烯酸(dpa)、二十碳五烯酸(epa)及其组合。营养组合物可包括任何单独的脂肪来源或任何上文列出的各种脂肪来源的组合。
38.示例性营养组合物中的蛋白质、碳水化合物和脂肪的来源的浓度和相对量可根据例如预期使用者的具体饮食需求而有很大的不同。在具体的实施方案中，基于营养组合物的重量，营养组合物包含约2重量％至约20重量％的量的蛋白质来源、约5重量％至约30重量％的量的碳水化合物来源和约0.5重量％至约10重量％的量的脂肪来源，并且更具体地，这种组合物呈液体形式。在另一具体实施方案中，基于营养组合物的重量，营养组合物包含约10重量％至约25重量％的量的蛋白质来源、约40重量％至约70重量％的量的碳水化合物来源和约5重量％至约20重量％的量的脂肪来源，并且更具体地，这种组合物呈粉末形式。
39.在具体的实施方案中，营养组合物具有中性ph，即约6至8或更具体地约6至7.5的ph。在更具体的实施方案中，营养组合物具有约6.5至7.2或更具体地约6.8至7.1的ph。
40.营养组合物可进一步包含可改变营养组合物的物理、化学、美学或加工特性或用作附加营养组分的一种或多种附加组分。附加组分的非限制性实例包括防腐剂、乳化剂(例如，卵磷脂)、缓冲剂、甜味剂包括人造甜味剂(例如，糖精、阿斯巴甜、安赛蜜k、三氯蔗糖)、着色剂、调味剂、增稠剂、稳定剂等。
41.另外，营养组合物可进一步包括维生素或相关营养物质，其非限制性实例包括维生素a、维生素b
12
、维生素c、维生素d、维生素k、硫胺素、核黄素、吡哆醇、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、胆碱、肌醇、其盐和衍生物及其组合。水溶性维生素可以按水溶性维生素(wsv)预混物的形式添加，和/或油溶性维生素可根据需要添加在一种或多种油载体中。
42.在另外的实施方案中，营养组合物可进一步包括一种或多种矿物质，其非限制性实例包括钙、磷、镁、锌、锰、钠、钾、钼、铬、氯化物及其组合。
43.在另外的实施方案中，营养组合物可进一步包括一种或多种益生菌。如本文所用的术语“益生菌”是指在消化过程中存活以对受试者赋予健康益处的微生物，如细菌或酵母。可单独或组合地包括在营养组合物中的益生菌的实例包括但不限于双歧杆菌属(b.)，如短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌和动物双歧杆菌；以及乳酸杆菌属(l.)，如鼠李糖乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌、发酵乳酸杆菌、瑞特乳酸杆菌；嗜
热链球菌、阿克曼菌属、拟杆菌属、肠球菌属、真杆菌属、粪杆菌属、罗斯氏菌属和/或酵母菌属。
44.可采用本领域中已知的任何技术来形成营养组合物。在一个实施方案中，可通过如下方式形成营养组合物：(a)制备包含蛋白质和碳水化合物的水溶液；(b)制备包含脂肪和油溶性组分的油共混物；和(c)将所述水溶液和所述油共混物混合在一起以形成乳化的液体营养组合物。可以在本方法所需的任何时间将高黄烷醇可可组分添加(例如)到所述水溶液或所述乳化共混物中。如果需要粉末产品，则可以将组合物喷雾干燥或以其它方式干燥。或者，可以通过干混成分来形成粉末产品，在这种情况下高黄烷醇可可组分可与一种或多种干成分干混。
45.以下实施例展示本发明方法的各个方面。
46.实施例
47.本实施例说明本发明的方法的具体实施方案，是仅为了说明目的提供的，并且不应被解释为限制总体发明构思，因为在不脱离总体发明构思的实质和范围的情况下，可以对其进行许多变化。
48.使用口服施用的低蛋白营养组合物进行临床研究。研究受试者包括至少65岁的男性和女性。对于对照组(n＝12)和实验组(n＝12)，给受试者施用100ml液体营养组合物，其递送低剂量的约6g蛋白质(乳蛋白分离物、酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钠以及大豆蛋白分离物)、递送约2.66g必需氨基酸)、约20g碳水化合物(玉米麦芽糊精、玉米糖浆、蔗糖、纤维素稳定剂和羧甲基纤维素稳定剂，含有约6.5g糖)和约5g脂肪(油菜籽油、玉米油和卵磷脂)。在实验组中，在施用液体营养组合物之前30分钟还给受试者提供约33g由高黄烷醇可可提取物(acticoa-barry callebaut)组成的巧克力片，其递送500mg总可可类黄酮。
49.在基线(引入营养干预之前)和进食后30分钟、1小时、2小时、3小时和4小时采用对比增强超声(ceus)测量股外侧肌中的肌肉血流量。ceus技术测量肌肉内血量(a值)，其为大腿部肌肉内所关注的区域(股外侧肌)的毛细血管床内部即位于肌肉组织床内部深处的最小血管的血量。结果示于图1中，以平均值 sem表示。
50.图1显示响应于治疗在股外侧肌中相对于基线(bl)的标准化肌肉血量(mbv)变化。仅实验组显示出对餐食的mbv反应相对于基线显著增加，这种增加在餐后180和240分钟是明显的(bl：1.0(标准化)，对比180分钟：1.09
±
0.03，p＝0.0462，以及对比240分钟：1.13
±
0.04，p＝0.0023，采用dunnett事后分析的双向重复测量anova)。对于对照，随时间的推移相对于基线没有显著变化(bl：1.0(标准化)，对比180分钟：0.99
±
0.03，非显著(ns)，以及对比240分钟：1.02
±
0.04，ns)。au＝任意单位。
51.在180分钟(可可：1.09
±
0.03，对比对照：0.99
±
0.03，p《0.0329)和240分钟(可可：1.13
±
0.04，对比对照：1.02
±
0.04，p＝0.0206，采用sidak事后分析的双向重复测量anova)进食后，对比对照组在实验组中的mbv显著较高。
52.这些数据很意外的是，它们表明与低蛋白膳食一起口服递送可可黄烷醇可引起进入肌肉毛细血管床的血流量增加，而这是向肌细胞(肌肉细胞)输送营养物质所需的。这种进入毛细血管床的肌肉血流量的增加由毛细血管募集介导，从而导致通过肌肉组织床的血液量扩增。增加的微血管血流量可导致受试者保持肌肉质量、力量和/或功能。
53.因此本发明的方法有利于提供方便的改善骨骼肌微血管血流量的方法。
54.虽然本技术已经通过其实施方案的描述进行了说明，并且虽然已经相当详细地描述了这些实施方案，但这类描述并不旨在将所附权利要求的范围限定或以任何方式限制于这种细节。对于本领域的技术人员来说，另外的优点和修改将是显而易见的。因此，本发明在其更广泛的方面不限于所示和描述的具体细节、代表性组合物和方法或说明性实施例。因此，在不背离总体发明构思的实质或范围的情况下，可以对这类细节进行变更。