治疗剂及其结合物的制作方法

技术特征：
1.一种式(x)的结合物：[a
2-z
2-t-z3]
b2-a
1-[z
1-t-z
2-a2]
b1
(x)或者其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或更多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或更多种互变异构体的混合物、区域异构体、两种或更多种区域异构体的混合物或同位素变体；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：b1是0或1的整数；b2是0或1的整数；其中，b1 b2是1或2；每个t独立地是三唑官能团；z1、z2和z3各自独立地是间隔基团；并且a1和a2各自独立地是治疗剂或治疗剂的活性部分或可分解成治疗剂的化合物；其中，所述治疗剂或所述可分解成治疗剂的化合物中的一个或多个原子或化学基团独立地被共价键替代以与所述间隔基团连接。2.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-a)的结构：其中：ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2、x3和x4各自独立地是间隔基团；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2或者r3和r4与它们所附接的原子一起能够连接在一起形成取代或未取代的3-8元环，所述取代或未取代的3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；并且y1、y2、y3、y4、y5和y6各自独立地是o、nh或s。3.根据权利要求1或2所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-b)的结构：其中：a1和a2各自独立地是0至4的整数；r
e1
和r
e2
每次出现时各自独立地是硝基、氰基、卤素、取代或未取代的酰胺、取代或未取
代的砜、取代或未取代的磺酰胺、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1和x2各自独立地是：
其中，r是甲基或每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基或硫羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基或硫羰基；x3和x4各自独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至a1的附接点，并且**表示连接至氨基的附接点；并且r1、r2、r3和r4各自独立地是氢或c
1-c6烷基；或者r1和r2或者r3和r4与它们所连接的原子一起能够连接在一起以形成3-6元环，该3-6元环能够任选地包含一个或多个o、nme、nac、nso2me、s或so2。4.根据权利要求1至3中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-c)的结构：
其中：a1和a2各自独立地是0至2的整数；r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me或-ocf3；并且r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et。5.根据权利要求1至4中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-d)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：地是：其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；并且x3和x4各自独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*或其中，
l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至a1的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点。6.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-e)的结构：其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2和x3各自独立地是间隔基团；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；并且y1和y2各自独立地是o、nh或s。7.根据权利要求6所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-f)的结构：其中：a1是0至4的整数；每个r
e1
独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、取代或未取代的酰胺、取代或未取代的砜、取代或未取代的磺酰胺、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂芳基；x1是：
其中，r是甲基或每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基或硫羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基或硫羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至a1的附接点；**表示连接至氨基的附接点；x5是：是：其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示
两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；并且r1和r2各自独立地是氢或c
1-c6烷基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起可以连接在一起以形成3-6元环，该3-6元环可以任选地包含一个或多个o、nme、nac、nso2me、s或so2。8.根据权利要求6或7所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-g)的结构：其中：a1是0至2的整数；r
e1
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me或-ocf3；并且r1和r2各自独立地是氢、me或et。9.根据权利要求6至8中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-h)的结构：其中：x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至a1的附接点；**表示连接至氨基的附接点；并且x5是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点。10.根据权利要求1至9中任一项所述的结合物，其中，a1和a2各自独立地是sting激动剂、tlr9激动剂或tlr7/8激动剂或其衍生物。11.根据权利要求1至10中任一项所述的结合物，其中，a1是tlr9激动剂。12.根据权利要求10或11所述的结合物，其中，所述tlr9激动剂是cpg odn(寡脱氧核苷酸)。13.根据权利要求10至12所述的结合物，其中，a2是sting激动剂。14.根据权利要求13所述的结合物，其中，所述sting激动剂是环核苷酸(cdn)。15.根据权利要求10至12所述的结合物，其中，a2是tlr7/8激动剂或其衍生物。16.根据权利要求15所述的结合物，其中，所述tlr7/8激动剂是r848或其衍生物。17.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxiv)的结构：
其中：ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2和x3各自独立地是间隔基团部分；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2或r3和r4与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y3、y4、y5和y6各自独立地是o、nh或s；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至a；cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；并且a是sting激动剂。18.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxv)的结构：所述结合物具有式(xxv)的结构：其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x2是-x
3-nh-co-x
4-；x1、x3和x4各自独立地是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至a；cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；并且a是sting激动剂。19.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(x-1)的结构：[a
2-z
2-t-z3]
b2-cpg-[z
1-t-z
2-a2]
b1
(x-1)其中：
cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；a2是sting激动剂；z1和z3各自独立地选自由以下组成的组：其中，*表示连接至t的附接点并且**表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；z2选自由以下组成的组：其中，*表示连接至t的附接点并且***表示连接至所述sting激动剂的附接点；ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2、x3和x4各自独立地是间隔基团；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2或者r3和r4与它们所附接的原子一起可以连接在一起形成取代或未取代的3-8元环，所述取代或未取代的3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；并且y1、y2、y3、y4、y5、y6和y7各自独立地是o或s。20.根据权利要求19所述的结合物，其中，z
1-t-z2和/或z
2-t-z3选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：以及
其中，**表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点并且***表示连接至所述sting激动剂的附接点；其中：a1和a2各自独立地是0至4的整数；并且r
e1
和r
e2
每次出现时各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、取代或未取代的酰胺、取代或未取代的砜、取代或未取代的磺酰胺、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂芳基。21.根据权利要求17、18、19或20所述的结合物，其中，x1、x2和x4选自由以下组成的组：
以及其中，x
11
独立地选自由以下组成的组：-o-、-nc(o)r
c-、-nr
c-、-s-、so
2-以及cr
d
r
e
；x
12
独立地是o、nr
c
或s；r
c
是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；并且r
d
和r
e
各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基或硫羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个可以连接至t或羰基或硫羰基。22.根据权利要求17、18、19或20所述的结合物，其中，x1、x2和x4独立地选自由以下组成的组：
以及其中，aa
1-[aa2]
m
包括选自以下的基团：gly、lys、val-ala、val-lys、val-cit、ala-lys、phe-lys、phe-cit、leu-cit、ile-cit、trp-cit、phe-arg、phe-leu、ala-phe、met-lys、asn-lys、ile-pro、ile-val、asp-val、his-val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu。23.根据权利要求22所述的结合物，其中，x1、x2和x4独立地选自由以下组成的组：独立地选自由以下组成的组：
以及其中，r是甲基或24.根据权利要求17、18或19至23中任一项所述的结合物，其中，x1、x2和x4各自独立地是：
25.根据权利要求24所述的结合物，其中，x1、x2和x4各自独立地是：
26.根据权利要求17、18或19至25中任一项所述的结合物，其中，x3独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点。27.根据权利要求26所述的结合物，其中，x3独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu；*表示连接至所选择的t的附接点，并且**表示连接至ar1或ar的附接点。29.根据权利要求28所述的结合物，其中，x1选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：以及其中，r是甲基或*表示连接至所选择的t的附接点，并且**表示连接至ar1或ar的附接点。30.根据权利要求17、18或19至29中任一项所述的结合物，其中，r1、r2、r3和r4是氢；和/或y1、y2、y3、y4、y5、y6和y7各自是o。31.根据权利要求17、18或19至30中任一项所述的结合物，其中，x3是
32.根据权利要求17、18或19至31中任一项所述的结合物，其中，x1是是是和/或x2是和/或x4是33.根据权利要求1-16或19至32中任一项所述的结合物，其中，a)b1是1，并且b2是0；或者b)b1是1，并且b2是1；或者c)b2是1，并且b1是0。34.根据权利要求10至33中任一项所述的结合物，其中，所述sting激动剂是adu-s100、
mk-1454、bms-986301、gsk3745417、e7766、sb11285，
35.根据权利要求1或19-32所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xi)的结构：其中：b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。36.根据权利要求35所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xi-a)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；r
e1
和r
e2
各自独立地选自硝基、氰基、卤素、-ome和-ocf3。37.根据权利要求36所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xi-b)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；
x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x3是并且其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的3
’‑
o末端核苷酸的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点。38.根据权利要求1、17或19至32中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvi)的结构：其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。39.根据权利要求38所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvi-a)的结构：其中：
x1是是其中，aa
1-[aa2]
m
包括选自以下的基团：gly、lys、val-ala、val-lys、val-cit、ala-lys、phe-lys、phe-cit、leu-cit、ile-cit、trp-cit、phe-arg、phe-leu、ala-phe、met-lys、asn-lys、ile-pro、ile-val、asp-val、his-val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu；*表示连接至所选择的t的附接点，**表示连接至苯基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示能够连接至t或苯基的附接点；x2是
其中，氧能够任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-、*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome或-ocf3。40.根据权利要求39所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvi-b)的结构：其中：x1是：
其中，r是甲基或*表示连接至所选择的t的附接点，并且**表示连接至苯基的附接点；x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；并且x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-，*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点。41.根据权利要求40所述的结合物，其中，x1是：其中，*表示连接至所选择的t的附接点，并且**表示连接至苯基的附接点。42.根据权利要求1或19至32中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xii)的结构：
其中：b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。43.根据权利要求42所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xii-a)的结构：其中：x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me或-ocf3。44.根据权利要求43所述的结合物，其中，所述结合物具有根据式(xii-b)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x4是：其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。45.根据权利要求1、18或19至32中任一项所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvii)的结构：
其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。46.根据权利要求45所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvii-a)的结构：其中：x1是：
其中，aa
1-[aa2]
m
包括选自以下的基团：gly、lys、val-ala、val-lys、val-cit、ala-lys、phe-lys、phe-cit、leu-cit、ile-cit、trp-cit、phe-arg、phe-leu、ala-phe、met-lys、asn-lys、ile-pro、ile-val、asp-val、his-val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu；*表示连接至所选择的t的附接点，**表示连接至苯基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示能够连接至t或苯基的附接点；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；
x4是：其中，氧能够任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；并且**表示连接至羰基的附接点；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me或-ocf3。47.根据权利要求46所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxvii-b)的结构：其中：x1是：是：其中，r是甲基或*表示连接至t的附接点，**表示连接至苯基的附接点；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是：或者
其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；或者其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x4是：其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。48.根据权利要求47所述的结合物，其中，x1是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至苯基的附接点。49.根据权利要求1、2、19至32所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiii)的结构：其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。50.根据权利要求49所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiii-a)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x3和x4各自独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome或-ocf3。51.根据权利要求50所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiii-b)的结构：b)的结构：其中：x1是：其中，*表示连接至t的
附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x4是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点。52.根据权利要求1、6、19至32所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiv)的结构：其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。53.根据权利要求52所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiv-a)的结构：其中：x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；x5是：是：其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；r
e
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me或-ocf3。54.根据权利要求53所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xiv-b)的结构：
其中：x1是：其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，a)x4是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者b)x4是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；x5是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。55.根据权利要求17至54中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：5’x1x2cgx3x
4 3’其中，x1、x2、x3和x4是任何核苷酸，并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。56.根据权利要求55所述的结合物，其中，cpg是5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。57.根据权利要求17至54中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：5’n1x1cgx2n
2 3’其中，至少一个核苷酸分离连续的多个cpg；x1是腺嘌呤、鸟嘌呤或胸腺嘧啶；x2是胞嘧啶或胸腺嘧啶；n是任何核苷酸，并且n1 n2是约0至26个碱基且条件是n1和n2不包含ccgg四聚体或多于一个ccg或cgg三聚体；cpg核酸序列长度为约8至30个碱基长度；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。58.根据权利要求57所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。
59.根据权利要求17至54中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：a)5
’‑
n
x
(tcg(n
q
))
y
n
w
(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
其中，n是核苷酸，x＝0，y＝1，w＝0，p＝0或1，q＝0、1或2，且z＝1-20，x1和x1’
是自互补核苷酸，x2和x2’
为自互补核苷酸，并且其中，(tcg(n
q
))
y
序列的5’t位于核苷酸序列的5’末端；并且b)长度为至少8个碱基的回文序列，其中，所述回文序列包含(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
序列的第一个(x1x2cgx2’
x1’
)，其中，核苷酸长度是至少15个碱基；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。60.根据权利要求59所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。61.根据权利要求17至54中任一项所述的结合物，其中，cpg包含至少两个通过它们的3’末端连接在一起的寡核苷酸、核苷酸间键或通过非核苷酸接头功能化的核碱基或糖基；其中，至少一个所述寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸，所述免疫刺激性寡核苷酸具有可接近的5’末端并且包含选自由以下组成的组的免疫刺激性二核苷酸：cg、c
#
g、cg
#
和c
#
g
#
；其中，c是胞苷或2
’‑
脱氧胞苷，c
#
是2
’‑
脱氧胸苷、阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖胞苷、2
’‑
o-取代的阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-5-羟基胞苷、2
’‑
脱氧-n4-烷基-胞苷、2
’‑
脱氧-4-硫代尿苷或其他非天然嘧啶核苷，g是鸟苷或2
’‑
脱氧鸟苷，g
#
是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷、2
’‑
脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖鸟苷、2
’‑
o-取代的阿糖鸟苷或其他非天然嘌呤核苷；p是选自由以下组成的组的核苷间键：磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯；并且cpg在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和核苷酸间键处与间隔基团连接。62.根据权利要求61所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和甘油处连接。63.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xv)的结构：其中：ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1和x2各自独立地是间隔基团部分；
r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2或者r3和r4与它们所附接的原子能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；y1、y2、y3、y4、y5和y6各自独立地是o或s；cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。64.根据权利要求63所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xv-a)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地选自硝基、氰基、卤素、-ome和-ocf3。65.根据权利要求64所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xv-b)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；并且x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。66.根据权利要求17、18、35至48或63至65中任一项所述的结合物，其中，b是1。67.根据权利要求17、18、35至48或63至65中任一项所述的结合物，其中，b是2。68.根据权利要求35至65中任一项所述的结合物，其中，所述环状二核苷酸选自由以下组成的组：
以及其中，*表示所述环状二核苷酸的s原子与所述接头连接；其中：当b是1时，所述环状二核苷酸的一个s
*
连接至接头并且另一个s*连接至氢；并且当b是2时，所述环状二核苷酸的两个s*都连接至接头。69.根据权利要求68所述的结合物，其中，所述结合物选自由以下组成的组：
以及
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；或5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)或硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)，在末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o处连接。70.根据权利要求69所述的结合物，其中，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)，在末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o处连接。71.根据权利要求49至62或66所述的结合物，其中，所述环状二核苷酸选自由以下组成的组：
以及其中，*表示所述环状二核苷酸的s原子与所述接头连接。72.根据权利要求71所述的结合物，其中，所述结合物具有以下结构：
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处连接；或者所述结合物具有以下结构：
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，且在末端核苷酸的5
’‑
o处连接。73.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物是式(xvi-1)的结合物：其中，z1和x1各自独立地是间隔基团部分；ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；y2是o、nh或s；y1、y3和y4各自独立地是o或s；并且
cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸。74.根据权利要求73所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvi)的结构：其中：ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x2和x3各自独立地是间隔基团部分；r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r3和r4与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；并且y5、y6、y7和y8各自独立地是o或s。75.根据权利要求74所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvi-a)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome或-ocf3。76.根据权利要求75所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvi-b)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；并且x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点。77.根据权利要求73所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvii)的结构：
其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1和x2各自独立地是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、烷基、取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、芳基或者取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；y1、y2、y3和y4各自独立地是o或s；t是三唑官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸。78.根据权利要求77所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvii-a)的结构：其中：x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x4是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个可以连接至t或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。79.根据权利要求78所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xvii-b)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2是-x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x4是其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基。80.根据权利要求76所述的结合物，其中，所述结合物具有以下结构：
或者其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处连接。81.根据权利要求79所述的结合物，其中，所述结合物具有以下结构：
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处连接。82.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xviii)的结构：其中：ar1和ar2各自独立地是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2、x3和x4各自独立地是间隔基团部分；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者
r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；或者r3和r4与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y2和y6各自独立地是o、nh或s；y1、y3、y4、y5、y7和y8各自独立地是o或s；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸。83.根据权利要求82所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xviii-a)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x3和x4各自独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；r1、r2、r3和r4各自独立地是氢、me或et；a1和a2各自独立地是0至2的整数；并且r
e1
和r
e2
各自独立地是硝基、氰基、卤素、-ome或-ocf3。84.根据权利要求83所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xviii-b)的结构：
其中：x1是其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；x4是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点。85.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xix)的结构：其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2和x3各自独立地是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者
r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；y2是o、nh或s；y1、y3和y4各自独立地是o或s；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸。86.根据权利要求85所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xix-a)的结构：其中：x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x5是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。87.根据权利要求86所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xix-b)的结构：其中：x1是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表
示连接至氨基的附接点；或者其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x5是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。88.根据权利要求73至87中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：5’x1x2cgx3x
43’
其中，x1、x2、x3和x4是任何核苷酸，并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。89.根据权利要求88所述的结合物，其中，cpg是5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。90.根据权利要求73至87中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：5’n1x1cgx2n
2 3’其中，至少一个核苷酸分离连续的多个cpg；x1是腺嘌呤、鸟嘌呤或胸腺嘧啶；x2是胞嘧啶或胸腺嘧啶；n是任何核苷酸，并且n1 n2是约0至26个碱基且条件是n1和n2不包含ccgg四聚体或多于一个ccg或cgg三聚体；核酸序列长度为约8至30个碱基长度；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o位置处与间隔基团连接。91.根据权利要求90所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。92.根据权利要求73至87中任一项所述的结合物，其中，cpg包括下式：a)5
’‑
n
x
(tcg(n
q
))
y
n
w
(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
其中，n是核苷酸，x＝0，y＝1，w＝0，p＝0或1，q＝0、1或2，且z＝1-20，x1和x1’
是自互补核苷酸，x2和x2’
为自互补核苷酸，并且其中，(tcg(n
q
))
y
序列的5’t位于核苷酸序列的5’末端；以及b)长度为至少8个碱基的回文序列，其中，所述回文序列包含(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
序列的第一个(x1x2cgx2’
x1’
)，其中，多核苷酸长度是至少15个碱基；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o位置处与间隔基团连接。93.根据权利要求92所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o位置处连接。94.根据权利要求73至87中任一项所述的结合物，其中，cpg包含至少两个通过它们的3’端连接在一起的寡核苷酸、核苷酸间键或通过非核苷酸接头功能化的核碱基或糖基；其中，至少一个所述寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸，所述免疫刺激性寡核苷酸具有
可接近的5’末端并且包含选自由以下组成的组的免疫刺激性二核苷酸：cg、c
#
g、cg
#
和c
#
g
#
；其中，c是胞苷或2
’‑
脱氧胞苷，c
#
是2
’‑
脱氧胸苷、阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖胞苷、2
’‑
o-取代的阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-5-羟基胞苷、2
’‑
脱氧-n4-烷基-胞苷、2
’‑
脱氧-4-硫代尿苷或其他非天然嘧啶核苷，g是鸟苷或2
’‑
脱氧鸟苷，g
#
是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷、2
’‑
脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖鸟苷、2
’‑
o-取代的阿糖鸟苷或其他非天然嘌呤核苷；p是选自由以下组成的组的核苷间键：磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯；并且cpg在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和核苷酸间键处与间隔基团连接。95.根据权利要求94所述的结合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和甘油处与间隔基团连接。96.根据权利要求1所述的结合物，其中，所述结合物具有式(xxviii)的结构：其中：x1和x2各自独立地是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至t或羰基。97.根据权利要求96所述的结合物，其中，所述结合物具有以下结构：或者
98.根据权利要求1至97中任一项所述的结合物，其中，三唑官能团选自由以下组成的组：组：以及99.根据权利要求98所述的结合物，其中，三唑官能团是100.一种sting激动剂，由以下表示：
或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药。101.一种包括可释放接头部分共价地附接至治疗剂的化合物，其中，所述化合物具有式(iii)的结构：[接头]
b-a；(iii)或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中，a是治疗剂或治疗剂的活性部分；或可分解成治疗剂的化合物；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至a；并且每个接头独立地具有根据式(iii-l)的结构：
其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y1是o或s；y2是o、nh或s；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且表示连接至a的键；其中，每种治疗剂或可分解成治疗剂的化合物中的一个或多个原子独立地被共价键取代以连接至接头，或化学基团来连接治疗剂或化合物至接头。102.根据权利要求101所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iii-a)的结构：其中：每个x独立地是：
其中，r是甲基或其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基或硫羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基或硫羰基；r1和r2各自独立地是氢或c
1-c6烷基；或者r1和r2能够与它们所连接的原子连接在一起形成3-6元环，该3-6元环可以任选地包含o、nme、nac、nso2me、s或so2中的一种或多种；a是0至4的整数；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至a；并且每个r
e
独立地是硝基、氰基、卤素、取代或未取代的酰胺、取代或未取代的砜、取代或未
取代的磺酰胺、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者杂芳基或者取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基。103.根据权利要求102所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iii-b)的结构：其中：r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。104.根据权利要求103所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iii-c)的结构：其中：每个x独立地是：每个x独立地是：其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基。105.一种包含接头部分共价附接至治疗剂a的化合物，其中，所述化合物具有根据式(xxii)的结构：
或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至a；并且a是sting激动剂；其中，sting激动剂中的一个或多个原子独立地被共价键替代并与接头连接。106.根据权利要求101至104中任一项所述的化合物，其中，a是sting激动剂。107.根据权利要求101至104中任一项所述的化合物，其中，a是tlr9激动剂或其衍生物。108.根据权利要求101至104中任一项所述的化合物，其中，a是tlr7/8激动剂或其衍生物。109.根据权利要求105或106所述的化合物，其中，所述sting激动剂是：adu-s100、mk-1454、bms-986301、gsk3745417、e7766、sb11285，
110.根据权利要求106或109所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iv)的结构：[接头]
b-cdn；(iv)其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；并且
每个接头独立地具有根据式(iv-l)的结构：其中：x是间隔基团部分；ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y1是o或s；y2是o、nh或s；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且所述接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。111.根据权利要求110所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iv-a)的结构：a)的结构：其中：x是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至fg1或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。112.根据权利要求111所述的化合物，其中，所述化合物具有式(iv-b)的结构：其中：x是：其中，*表示连接至fg1的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至fg1或羰基；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；并且fg1是叠氮化物。
113.根据权利要求105或109中任一项所述的化合物，其中，所述化合物具有式(xxiii)的结构：其中：x是间隔基团部分；ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；b是1或2的整数；其中，当b＝2时，两个基团都直接键合至cdn；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且所述接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。114.根据权利要求113所述的化合物，其中，所述化合物具有式(xxiii-a)的结构：其中：x是：
其中，aa
1-[aa2]
m
包括选自以下的基团：gly、lys、val-ala、val-lys、val-cit、ala-lys、phe-lys、phe-cit、leu-cit、ile-cit、trp-cit、phe-arg、phe-leu、ala-phe、met-lys、asn-lys、ile-pro、ile-val、asp-val、his-val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu；*表示连接至fg1的附接点，**表示连接至苯基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至fg1或苯基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。115.根据权利要求114所述的化合物，其中，所述化合物具有式(xxiii-b)的结构：
其中：x是：x是：其中，*表示连接到fg1的附接点，**表示连接至苯基的附接点；并且fg1是叠氮化物。116.根据权利要求110至115中任一项所述的化合物，其中，所述环状二核苷酸sting激动剂是：
其中，*表示所述环状二核苷酸的巯基与所述接头连接。117.根据权利要求101至116中任一项所述的化合物，其中，b是1。118.根据权利要求101至116中任一项所述的化合物，其中，b是2。119.根据权利要求117所述的化合物，其中，环状二核苷酸sting激动剂是：
其中，*表示所述环状二核苷酸的巯基与所述接头连接。120.根据权利要求105至119中任一项所述的化合物，其中，所述fg1是叠氮化物。121.根据权利要求120所述的化合物，其中，所述化合物是：
122.一种式(v)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1和x2各自独立地是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选
地包含一个或两个杂原子；y1是o、nh或s；y2是o、nh或s；y3是o、nh或s；y4是o、nh或s；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸，其中，cpg通过末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o共价键合至x1。123.根据权利要求122所述的化合物，其中，所述化合物具有式(v-a)的结构：其中：x1是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；x2是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。124.根据权利要求123所述的化合物，其中，所述化合物具有式(v-b)的结构：
其中：x2是：是：其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg
l
或羰基；并且fg1是叠氮化物、二苯并环辛炔(dbco)或炔基。125.根据权利要求124所述的化合物，其中，x1是：其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x2是其中，*表示连接至fg1的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；并且fg1是二苯并环辛炔(dbco)。
126.根据权利要求122至125中任一项所述的化合物，其中，所述化合物具有以下结构：其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处连接。127.一种化合物，具有根据式(vi)的结构：cpg-x-fg1(vi)或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：x是间隔基团部分；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸，其中，cpg通过cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o共价键合至x。128.根据权利要求127所述的化合物，其中，x是-x
1-nh-co-x
2-，其中，x1是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x2是：
其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg
l
或羰基；并且fg1是叠氮化物、二苯并环辛炔(dbco)或炔基。129.根据权利要求128所述的化合物，其中，x是-x
1-nh-co-x
2-，其中，x1是：其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者x1是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*
；或其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x2是：其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基；并且fg1是叠氮化物或二苯并环辛炔(dbco)。130.根据权利要求127至129中任一项所述的化合物，其中，所述化合物是：
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处与所述间隔基团连接，或其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核
苷酸的5
’‑
o处连接。131.一种式(vii)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x1、x2和x3各自独立地是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y1是o、nh或s；y2是o、nh或s；y3是o、nh或s；y4是o、nh或s；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸，其中，要么x1与cpg的末端核苷酸的5
’‑
o共价键合，并且x3与cpg的末端核苷酸的3
’‑
o共价键合；要么x1与cpg的末端核苷酸的3
’‑
o共价键合，并且x3与cpg的末端核苷酸的5
’‑
o共价键合。132.根据权利要求131所述的化合物，其中，所述化合物具有式(vii-a)的结构：其中：x1和x3各自独立地是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；x2是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；
a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。133.根据权利要求132所述的化合物，其中，所述化合物具有式(vii-b)的结构：其中：x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*
；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x1是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x2是其中，*表示连接至fg1的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点；并且fg1是二苯并环辛炔(dbco)。134.一种式(viii)的化合物：fg
1-x
2-cpg-x
1-fg1(viii)或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：x1和x2各自独立地是间隔基团部分；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸，其中，要么x1与cpg的末端核苷酸的3
’‑
o共价键合，并且x2与cpg的末端核苷酸的5
’‑
o共价键合；要么x1与cpg的末端核苷酸的5
’‑
o共价键合，并且x2与cpg的末端核苷酸的3
’‑
o共价键合。135.根据权利要求134所述的化合物，其中，x1和x2各自独立地是x
3-nh-co-x
4-，其中，x3是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；并且x4是：是：其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg
l
或羰基。136.根据权利要求135所述的化合物，其中，x1和x2各自独立地是x
3-nh-co-x
4-，其中，a)x3是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*，其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者
b)x3是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x4是其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点；并且fg1是二苯并环辛炔(dbco)。137.根据权利要求122至136中任一项所述的化合物，其中，cpg包括下式：5’x1x2cgx3x
43’
其中，x1、x2、x3和x4是任何核苷酸，并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。138.根据权利要求137所述的化合物，其中，cpg是5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。139.根据权利要求122至136中任一项所述的化合物，其中，cpg包括下式：5’n1x1cgx2n
2 3’其中，至少一个核苷酸分离连续的多个cpg；x1是腺嘌呤、鸟嘌呤或胸腺嘧啶；x2是胞嘧啶或胸腺嘧啶；n是任何核苷酸，并且n1 n2是约0至26个碱基且条件是n1和n2不包含ccgg四聚体或多于一个ccg或cgg三聚体；核酸序列长度为约8至30个碱基长度；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。140.根据权利要求139所述的化合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。141.根据权利要求122至136中任一项所述的化合物，其中，cpg包括下式：a)5
’‑
n
x
(tcg(n
q
))
y
n
w
(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
其中，n是核苷酸，x＝0，y＝1，w＝0，p＝0或1，q＝0、1或2，且z＝1-20，x1和x1’
是自互补核苷酸，x2和x2’
为自互补核苷酸，并且其中，(tcg(n
q
))
y
序列的5’t位于核苷酸序列的5’末端；以及b)长度为至少8个碱基的回文序列，其中，所述回文序列包含(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
序列的第一个(x1x2cgx2’
x1’
)，其中，多核苷酸长度是至少15个碱基；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。142.根据权利要求141所述的化合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。143.根据权利要求122至136中任一项所述的化合物，其中，cpg包含至少两个通过它们的3’末端连接在一起的寡核苷酸、核苷酸间键或通过非核苷酸接头功能化的核碱基或糖基；
其中，至少一个所述寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸，所述免疫刺激性寡核苷酸具有可接近的5’末端并且包含选自由以下组成的组的免疫刺激性二核苷酸：cg、c
#
g、cg
#
和c
#
g
#
；其中，c是胞苷或2
’‑
脱氧胞苷，c
#
是2
’‑
脱氧胸苷、阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖胞苷、2
’‑
o-取代的阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-5-羟基胞苷、2
’‑
脱氧-n4-烷基-胞嘧啶核苷、2
’‑
脱氧-4-硫代尿苷或其他非天然嘧啶核苷，g是鸟苷或2
’‑
脱氧鸟苷，g
#
是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷、2
’‑
脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖鸟苷、2
’‑
o-取代的阿糖鸟苷或其他非天然嘌呤核苷；p是选自由以下组成的组的核苷间键：磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯；并且cpg在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和核苷酸间键处与间隔基团连接。144.根据权利要求143所述的化合物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和甘油处连接。145.一种式(ix)的化合物：或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x是间隔基团部分；r1和r2各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以任选地包含一个或两个杂原子；y1是o或s；y2是o、nh或s；y3是o或s；y4是o或s；并且fg1是能够通过点击化学反应的官能团。146.根据权利要求145所述的化合物，其中，所述化合物具有式(ix-a)的结构：
其中：x是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。147.根据权利要求146所述的化合物，其中，所述化合物具有式(ix-b)的结构：
其中：x是：其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg
l
或羰基；并且fg1是叠氮化物或二苯并环辛炔(dbco)。148.根据权利要求145至147中任一项所述的化合物，其中，所述化合物具有以下结构：
s100、mk-1454、bms-986301、gsk3745417、e7766、sb11285、gsk3745417、e7766、sb11285、
153.根据权利要求151或152所述的sting激动剂衍生物，其中，所述sting激动剂衍生物具有式(xxviv-a)的结构：其中：cdn是作为sting激动剂的环状二核苷酸；并且接头共价键合至所述环状二核苷酸sting激动剂的硫醇基。154.根据权利要求153所述的sting激动剂衍生物，其中，化合物具有式(xxviv-b)的结构：
其中：x1是：是：其中，aa
1-[aa2]
m
包括选自以下的基团：gly、lys、val-ala、val-lys、val-cit、ala-lys、phe-lys、phe-cit、leu-cit、ile-cit、trp-cit、phe-arg、phe-leu、ala-phe、met-lys、asn-lys、ile-pro、ile-val、asp-val、his-val、met-(d)lys、asn-(d)lys、val-(d)asp、norval-(d)asp、ala-(d)asp、me3lys-pro、苯基gly-(d)lys、pro-(d)lys、met-cit-val、gly-cit-val、phe-phe-lys、(d)phe-phe-lys、(d)ala-phe-lys、gly-phe-lys、glu-val-cit、ser-val-cit、gly-phe-leu-gly以及ala-leu-ala-leu；*表示连接至所选择的t的附接点，**表示连接至苯基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至t或苯基；x2是：
其中，氧能够任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；并且**表示连接至羰基的附接点；r1和r2各自独立地是氢、me或et；a1是0至2的整数；并且r
e1
是硝基、氰基、卤素、-ome或-ocf3。155.根据权利要求154所述的sting激动剂衍生物，其中，化合物具有式(xxviv-c)的结构：其中：x1是其中，*表示连接至所选择的t的附接点，并且**表示连接至苯基的附接点；并且x2是其中，*表示连接至t的附接点，并且**表示连接至羰基的附接点。156.根据权利要求151至155中任一项所述的sting激动剂衍生物，其中，b是1。157.根据权利要求151至155中任一项所述的sting激动剂衍生物，其中，b是2。
158.根据权利要求156所述的sting激动剂衍生物，其中，环状二核苷酸选自由以下组成的组：
以及其中，*表示所述环状二核苷酸的s原子与接头连接。159.根据权利要求151至158所述的sting激动剂衍生物，其中，三唑官能团选自由以下组成的组：组成的组：以及160.一种从权利要求42和77所述的结合物释放的tlr9激动剂衍生物，其中，所述释放的tlr9激动剂具有式(xx)的结构：
或者其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物、区域异构体、两种或多种区域异构体的混合物或同位素变体；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：x1和x2各自独立地是间隔基团部分；y1和y2各自独立地是o或s；t是三唑官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；其中，cpg中的一个或多个原子独立地被共价键替代并与与x2连接。161.一种从权利要求52和85所述的结合物释放的tlr9激动剂衍生物，其中，所述释放的tlr9激动剂具有式(xxi)的结构：或者其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物、区域异构体、两种或多种区域异构体的混合物或同位素变体；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：x1、x2和x3各自独立地是间隔基团部分；y1和y2各自独立地是o或s；每个t独立地是三唑官能团；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；其中，cpg中的一个或多个原子独立地被共价键替代并与x2和x3连接。162.根据权利要求160至161所述的tlr9激动剂衍生物，其中，所述x1是：
其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点；**表示连接至羰基或硫羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至t或羰基或硫羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，x4是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；
其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；x5是：其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至t或羰基；并且
y1和y2是o。163.根据权利要求162所述的tlr9激动剂衍生物，其中，所述x1是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至t或羰基；x2和x3各自独立地是-x
4-nh-co-x
5-，其中，a)x4是**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；或者b)x4是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点；并且x5是：其中，*表示连接至t的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示附接点能够连接至t或羰基。164.根据权利要求163所述的tlr9激动剂衍生物，其中，所述tlr9激动剂具有以下结构：
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’的序列，在末端核苷酸的3
’‑
o处连接；或者
其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’的序列，在末端核苷酸的5
’‑
o处连接。165.根据权利要求160至163中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg包括下式：5’x1x2cgx3x
43’
其中，x1、x2、x3和x4是任何核苷酸，并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。166.根据权利要求165所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg是5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。167.根据权利要求160至163中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg包括下式：5’n1x1cgx2n
2 3’其中，至少一个核苷酸分离连续的多个cpg；x1是腺嘌呤、鸟嘌呤或胸腺嘧啶；x2是胞嘧啶或胸腺嘧啶；n是任何核苷酸，并且n1 n2是约0至26个碱基且条件是n1和n2不包含ccgg四聚体或多于一个ccg或cgg三聚体；核酸序列长度为约8至30个碱基长度；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。168.根据权利要求167所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。169.根据权利要求160至163中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg包括下式：a)5
’‑
n
x
(tcg(n
q
))
y
n
w
(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
其中，n是核苷酸，x＝0，y＝1，w＝0，p＝0或1，q＝0、1或2，且z＝1-20，x1和x1’
是自互补核苷酸，x2和x2’
为自互补核苷酸，并且其中，(tcg(n
q
))
y
序列的5’t位于核苷酸序列的5’末端；以及b)长度为至少8个碱基的回文序列，其中，所述回文序列包含(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
序列的第一个(x1x2cgx2’
x1’
)，其中，多核苷酸长度是至少15个碱基；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。170.根据权利要求169所述的tlr9激动剂，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*
a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。171.根据权利要求160至163中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg包含至少两个通过它们的3’端连接在一起的寡核苷酸、核苷酸间键或通过非核苷酸接头功能化的核碱基或糖基；其中，至少一个所述寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸，所述免疫刺激性寡核苷酸具有能接近的5’端并且包含选自由以下组成的组的免疫刺激性二核苷酸：cg、c
#
g、cg
#
和c
#
g
#
；其中，c是胞苷或2
’‑
脱氧胞苷，c
#
是2
’‑
脱氧胸苷、阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖胞苷、2
’‑
o-取代的阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-5-羟基胞苷、2
’‑
脱氧-n4-烷基-胞苷、2
’‑
脱氧-4-硫代尿苷或其他非天然嘧啶核苷，g是鸟苷或2
’‑
脱氧鸟苷，g
#
是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷、2
’‑
脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖鸟苷、2
’‑
o-取代的阿糖鸟苷或其他非天然嘌呤核苷；p是选自由以下组成的组的核苷间键：磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯；并且cpg在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和核苷酸间键处与间隔基团连接。172.根据权利要求171所述的tlr9激动剂衍生物，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和甘油处连接。173.根据权利要求160至172中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中，三唑官能团选自由以下组成的组：自由以下组成的组：以及174.一种具有式(i)的结构的tlr9激动剂：或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药；其中：x1、x2各自独立地是间隔基团部分；a1是0或1的整数；
a2是0或1的整数；其中，a1 a2是1或2；并且cpg是tlr9激动剂寡脱氧核苷酸；其中，cpg中的一个或多个原子独立地被共价键替代并连接至x1和/或x2。175.根据权利要求174所述的tlr9激动剂，其中，x1和x2各自是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是键、-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o或5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点。176.根据权利要求175所述的tlr9激动剂，其中，x2是：**-c
3-c
12
亚烷基-l
1-*；其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o的附接点；并且**表示连接至氨基的附接点；并且x1是其中，l1独立地是-op(o)(oh)-或-op(s)(oh)-；*表示连接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o的附接点；**表示连接至氨基的附接点。177.根据权利要求174至176中任一项所述的tlr9激动剂，其中，所述tlr9激动剂具有以下结构：其中，cpg是硫代磷酸酯连接的寡脱氧核苷酸，所述寡脱氧核苷酸具有5
’‑
t*c*g*a*a*
c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)的序列，在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。178.根据权利要求174至176中任一项所述的tlr9激动剂，其中，cpg包括下式：5’x1x2cgx3x
43’
其中，x1、x2、x3和x4是任何核苷酸，并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。179.根据权利要求178所述的tlr9激动剂，其中，cpg是5
’‑
gggggggggggacgatcgtcgggggggggg-3’(cmp-001)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。180.根据权利要求174至176中任一项所述的tlr9激动剂，其中，cpg包括下式：5’n1x1cgx2n
2 3’其中，至少一个核苷酸分离连续的多个cpg；x1是腺嘌呤、鸟嘌呤或胸腺嘧啶；x2是胞嘧啶或胸腺嘧啶；n是任何核苷酸，并且n1 n2是约0至26个碱基且条件是n1和n2不包含ccgg四聚体或多于一个ccg或cgg三聚体；核酸序列长度为约8至30个碱基长度；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。181.根据权利要求180所述的tlr9激动剂，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t*t*t*g*t*c*g*t*t-3’(pf-3512676)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。182.根据权利要求174至176中任一项所述的tlr9激动剂，其中，cpg包括下式：a)5
’‑
n
x
(tcg(n
q
))
y
n
w
(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
其中，n是核苷酸，x＝0，y＝1，w＝0，p＝0或1，q＝0、1或2，且z＝1-20，x1和x1’
是自互补核苷酸，x2和x2’
为自互补核苷酸，并且其中，(tcg(n
q
))
y
序列的5’t位于核苷酸序列的5’末端；以及b)长度为至少8个碱基的回文序列，其中，所述回文序列包含(x1x2cgx2’
x1’
(cg)
p
)
z
序列的第一个(x1x2cgx2’
x1’
)，其中，多核苷酸长度是至少15个碱基；并且cpg在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处与间隔基团连接。183.根据权利要求182所述的tlr9激动剂，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*c*g*t*t*c*g*a*a*t-3’(sd-101)；在末端核苷酸的5
’‑
o或/和3
’‑
o处连接。184.根据权利要求174至176中任一项所述的tlr9激动剂，其中，cpg包含至少两个通过它们的3’端连接在一起的寡核苷酸、核苷酸间键或通过非核苷酸接头功能化的核碱基或糖基；其中，至少一个所述寡核苷酸是免疫刺激性寡核苷酸，所述免疫刺激性寡核苷酸具有可接近的5’端并且包含选自由以下组成的组的免疫刺激性二核苷酸：cg、c
#
g、cg
#
和c
#
g
#
；其中，c是胞苷或2
’‑
脱氧胞苷，c
#
是2
’‑
脱氧胸苷、阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖胞苷、2
’‑
o-取代的阿糖胞苷、2
’‑
脱氧-5-羟基胞苷、2
’‑
脱氧-n4-烷基-胞苷、2
’‑
脱氧-4-硫代尿苷或其他非天然嘧啶核苷，g是鸟苷或2
’‑
脱氧鸟苷，g
#
是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷、2
’‑
脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2
’‑
脱氧-2
’‑
取代的阿糖鸟苷、2
’‑
o-取代的阿糖鸟苷或其他非天然嘌呤核苷；p是选自由以下组成的组的核苷间键：磷酸二酯、硫代磷酸酯和二硫代磷酸酯；并且
cpg在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和核苷酸间键处与间隔基团连接。185.根据权利要求184所述的tlr9激动剂，其中，cpg是硫代磷酸酯连接的5
’‑
t*c*g1*a*a*c*g1*t*t*c*g1*-x-*g1*c*t*t*g1*c*a*a*g1*c*t*-5’，其中，x是甘油接头并且g1是2
’‑
脱氧-7-脱氮鸟苷(imo-2125)；在末端核苷酸的一个或两个5
’‑
o处或/和甘油处连接。186.根据权利要求17至20、26至27、36、39、43、46、50、53、55至62、75、77至78、83、86或88-95中任一项所述的结合物；权利要求122至124、127至128、132、135或137至144中任一项所述的化合物；权利要求162、165至172、175或178至185中任一项所述的tlr9激动剂，其中，所述间隔基团附接至cpg的末端核苷酸的5
’‑
o处。187.根据权利要求17至20、26至27、36、39、43、46、50、53、55至60、75、77至78、83、86或88-93中任一项所述的结合物；权利要求122至124、127至128、132、135或137至142中任一项所述的化合物；权利要求162、165至170、175或178至183中任一项所述的tlr9激动剂，其中，所述间隔基团附接至cpg的末端核苷酸的3
’‑
o处。188.一种具有式(ii)的结构的可释放接头：或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；其中：ar是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；x是间隔基团部分；r1是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；r2是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基或者取代或未取代的芳基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够连接在一起以形成3-8元环，该3-8元环可以包含一个或两个杂原子；y1是o、nh或s；y2是o、nh或s；fg1是能够通过点击化学反应的官能团；并且fg3是官能团-oh、sh、lg1(离去基团1)，其包括但不限于-cl、-br、-i、其中，y3是o或s；y4是o或s；lg2是离去基团
189.根据权利要求188所述的可释放接头，其中，所述可释放接头具有式(ii-a)的结构：其中：x是：
其中，r是甲基或其中，每个氧独立地并且任选地被nh、nme、nac、s或so2替代；*表示连接至所选择的fg1的附接点；**表示连接至羰基或硫羰基的附接点；并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg1或羰基或硫羰基；r1是氢或c
1-c6烷基；
r2是氢或c
1-c6烷基；或者r1和r2与它们所附接的原子一起能够形成3-6元环，该3-6元环可以任选地包含o、nme、nac、nso2me、s或so2中的一种或多种；a是0至4的整数；每个r
e
独立地是硝基、氰基、卤素、取代或未取代的酰胺、取代或未取代的砜、取代或未取代的磺酰胺、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；并且fg3是选自由以下组成的组的官能团：-oh、-cl、-br、-i、以及190.根据权利要求189所述的可释放接头，其中，所述可释放接头具有根据式(ii-b)的结构：其中：r1是氢、me或et；r2是氢、me或et；a是0至2的整数；并且r
e
各自独立地选自由以下组成的组：硝基、氰基、卤素、-ome、-nhme、-nhac、-nhso2me以及-ocf3。191.根据权利要求188至190中任一项所述的可释放接头，其中，fg1是叠氮基、炔基或环炔基。192.根据权利要求191所述的可释放接头，其中，所述环炔基是二苯并环辛炔(dbco)或二环[6.1.0]壬炔(bcn)。193.根据权利要求190所述的可释放接头，其中，所述可释放接头具有式(ii-c)的结构：其中：x是：
其中，*表示连接至所选择的fg
l
的附接点，**表示连接至羰基的附接点，并且没有*或**的间隔基团表示两个附接点中的每一个能够连接至fg
l
或羰基；并且fg1是叠氮化物、二苯并环辛炔(dbco)或炔基。194.根据权利要求188至193中任一项所述的可释放接头，其中，所述可释放接头具有以下结构：
或者其中，fg3独立地是-oh、-cl、-i、195.根据权利要求194所述的可释放接头，其中，所述可释放接头具有以下结构：
196.一种具有以下结构中的一种的接头：196.一种具有以下结构中的一种的接头：
或者r是甲基或其中，fg3独立地是-oh、-cl、-i或197.根据权利要求196所述的接头，其中，所述接头具有以下结构：
198.一种用于根据方案(ii)制备药物-药物结合物的方法：药物结合物的方法：其中：b1是0或1的整数；
b2是0或1的整数；其中，b1 b2是1或2；每个t独立地是三唑官能团；z1、z2和z3各自独立地是间隔基团部分；a1和a2各自独立地是治疗剂或治疗剂的活性部分；或可分解成治疗剂的化合物；fg1是能够通过点击化学与fg2反应的官能团，其中：fg1是叠氮化物，并且fg2是炔基和环炔基；或者fg2是叠氮化物，并且fg1是炔基和环炔基。199.根据权利要求198所述的方法，其中，z1、z2和z3各自独立地是可释放接头部分。200.根据权利要求198所述的方法，其中，z1、z2和z3各自独立地是非可释放接头部分。201.根据权利要求198至200中任一项所述的方法，其中，所述接头部分衍生自权利要求186至195中任一项所述的接头。202.根据权利要求198至201中任一项所述的方法，其中，所述环炔基是二苯并环辛炔(dbco)或二环[6.1.0]壬炔(bcn)。203.根据权利要求198至202中任一项所述的方法，其中，所述治疗剂是sting激动剂、tlr9激动剂或tlr7/8激动剂。204.根据权利要求203所述的方法，所述sting激动剂是：adu-s100、mk-1454、bms-986301、gsk3745417、e7766、sb11285、
205.根据权利要求203所述的方法，其中，所述tlr9激动剂是权利要求174至185所述的tlr9激动剂。206.根据权利要求203所述的方法，其中，所述tlr7/8激动剂是r848。207.根据权利要求1或19所述的结合物或者权利要求198至206中任一项所述的方法，其中：
每个t独立地是每个t独立地是并且a)t通过*连接至-z
2-a2，并且t通过**连接至-z
1-或-z
3-；或者b)t通过**连接至-z
2-a2，并且t通过*连接至-z
1-或-z
3-。208.根据权利要求2至18、20至99中任一项所述的结合物、权利要求151至159中任一项所述的sting激动剂衍生物或权利要求160至173中任一项所述的tlr9激动剂衍生物，其中：每个t独立地是每个t独立地是并且a)t通过**连接至x2并且通过*连接至x1；或者b)t通过*连接至x2并且通过**连接至x
l
；或者c)t通过**连接至x4并且通过*连接至x1；或者d)t通过*连接至x4并且通过**连接至x
l
；或者e)t通过**连接至x3并且通过*连接至x1；或者f)t通过*连接至x3并且通过**连接至x1。209.根据权利要求208所述的结合物、sting激动剂衍生物或tlr9激动剂衍生物，其中：
每个t独立地是每个t独立地是并且a)t通过**连接至x2并且通过*连接至x1；b)t通过**连接至x3并且通过*连接至x
l
；或者c)t通过**连接至x4并且通过*连接至x1。210.根据前述权利要求中任一项所述的结合物、化合物、sting激动剂衍生物、tlr9激动剂衍生物或可释放接头，其中，间隔基团部分能够包括：a)碳原子、氮原子、硫原子、磷原子、氧原子及它们的组合中的一种或多种；和/或b)酰胺、仲胺、氨基甲酸酯、硫醚、磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫化物基团和/或点击化学产物基团；和/或c)选自由以下组成的组的一个或多个基团：-o-、-s-、-s-s-、-c(o)-、-c(o)-nh-、-nh-c(o)-nh-、-o-c(o)-nh-、-op(o)(oh)-、-op(s)(oh)-、-c(s)-、-ch
2-、-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
2-ch
2-ch
2-、-o-ch
2-、-ch
2-o-、-o-ch
2-ch
2-、-ch
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2-、-ch
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2-o-、-o-ch
2-ch
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2-o-ch
2-ch
2-、-ch
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2-、-ch
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2-ch
2-o-、-o-ch
2-ch
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2-ch
2-、-ch
2-o-ch
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2-、-ch
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2-o-ch
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2-、-ch
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2-o-、-c(o)-nh-ch
2-、-c(o)-nh-ch
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2-c(o)-nh-、-c(o)-nh-ch
2-ch
2-ch
2-ch
2-、-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
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2-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
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2-、-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-、-c(o)-o-ch
2-、-ch
2-c(o)-o-ch
2-、-ch
2-ch
2-c(o)-o-ch
2-、-c(o)-o-ch
2-ch
2-、-nh-c(o)-ch
2-、-ch
2-nh-c(o)-ch
2-、-ch
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2-nh-c(o)-ch
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2-ch
2-、-ch
2-nh-c(o)-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-nh-c(o)-ch
2-ch
2-、-c(o)-nh-ch
2-、-c(o)-nh-ch
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2-、-o-c(o)-nh-ch
2-、-o-c(o)-nh-ch
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2-、-nh-ch
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2-、-ch
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2-、-ch
2-ch
2-nh-ch
2-、-c(o)-ch
2-、-c(o)-ch
2-ch
2-、-ch
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2-、-ch
2-ch
2-c(o)-ch
2-、-ch
2-ch
2-c(o)-ch
2-ch
2-、-ch
2-ch
2-c(o)-、-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-nh-、-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-nh-c(o)-、-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-nh-c(o)-ch
2-、-ch
2-ch
2-ch
2-c(o)-nh-ch
2-ch
2-nh-c(o)-ch
2-ch
2-、-o-c(o)-nh-[ch2]
l-(och2ch2)
m-、二价环烷基、二价芳基、-o-、-s-、二价氨基酸残基以及-n(r3)-或它们的组合；
其中，r3是h或选自由以下组成的组的有机基团：取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基，或者取代或未取代的芳基；l是从0至6的整数；并且m是从0至20的整数；和/或d)-c(o)-nh-(ch2)
1-6-nh-c(o)-、-nh-c(o)-nh-(ch2)
1-6-nh-c(o)-或-o-c(o)-nh-(ch2)
1-6-nh-c(o)-。211.一种药物组合物，包含权利要求1至100或151至185中任一项所述的化合物或结合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。212.一种治疗对其有需要的受试者的病症或疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求211所述的药物组合物。213.根据权利要求212所述的方法，其中，给予所述药物组合物用于治疗癌症、感染或自身免疫性疾病。214.一种治疗对其有需要的受试者的病症或疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给予权利要求211所述的药物组合物与另外一种或多种合适的治疗剂的组合。215.一种本文公开的结合物、化合物或接头。216.一种药物组合物，包含权利要求215所述的结合物、化合物或接头以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。217.一种治疗对其有需要的受试者的病症或疾病的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者给予权利要求216所述的药物组合物。218.权利要求216所述的药物组合物用于治疗对其有需要的受试者的病症或疾病中的用途。219.权利要求216所述的药物组合物在制备用于治疗病症或疾病的药物中的用途。220.一种用于根据方案(i)手性合成sting激动剂的方法：

技术总结
本公开提供了通式(X)的一类结合物、一类TLR9激动剂衍生物(诸如，式(I)、(XX)以及(XXI))、STING激动剂的某些非对映异构体、一类STING激动剂衍生物(诸如，式(XXVIV))、一类具有通式(II)的杂环化合物、一类具有通式(III)的杂环化合物，如本文所限定的。式(X)中的A1、A2、T、Z1、Z2、Z3、b1和b2在本文中限定。结合物提供基于作为结合物的一部分的治疗剂的性质的独特性质。还提供了化合物的合成方法和用途。[A


技术研发人员：李安蓉 李慧 李先锋 杨俊保 宋运涛
受保护的技术使用者：北京轩义医药科技有限公司
技术研发日：2021.03.05
技术公布日：2022/12/1