用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的载体

技术特征：
1.一种包含asah1开放阅读框(orf)的重组aav(raav)载体，用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的方法中。2.根据权利要求1所述的用途的raav载体，其中所述酸性神经酰胺酶缺乏症是一种选自法伯病(fd)和与进行性肌阵挛性癫痫相关的脊髓性肌萎缩症(sma-pme)的疾病。3.根据权利要求1或2所述的用途的raav载体，其中所述raav载体包含aav9、aav9p1、aav10、aavpo1a1、进化枝f aavhsc、aavrh.39或aav-php.b衣壳。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途的raav载体，其中所述raav载体包含aav9衣壳。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途的raav载体，其中所述asah1 orf与遍在性启动子可操作连接。6.根据权利要求5所述的用途的raav载体，其中所述遍在性启动子为cag启动子或pgk启动子。7.根据权利要求6所述的用途的raav载体，其中所述启动子为cag启动子。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途的raav载体，其中所述raav载体包含表达盒，所述表达盒依次包含：-cag启动子；-asah1 orf；和-多聚腺苷酸化信号序列。9.根据权利要求1至6中任一项所述的用途的raav载体，其中所述启动子为pgk启动子。10.根据权利要求1至6和9中任一项所述的用途的raav载体，其中所述raav载体包含表达盒，所述表达盒依次包含：-pgk启动子；-人β珠蛋白基因的经修饰的内含子2/外显子3序列；-asah1 orf；和-多聚腺苷酸化信号序列。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途的raav载体，其中所述疾病为fd。12.根据权利要求1至10中任一项所述的用途的raav载体，用于治疗法伯病(fd)的至少一种神经和/或外周表现的方法中。13.根据权利要求12所述的用途的raav载体，其中所述方法至少用于治疗fd的血液学表现。14.根据权利要求12或13所述的用途的raav载体，其中所述方法用于治疗fd的神经和血液学表现。15.根据权利要求12至14中任一项所述的用途的raav载体，其中所述raav载体包含aav9衣壳，所述asah1 orf受cag启动子控制，所述raav载体用于血管内给药。16.一种重组aav(raav)载体，包含：i)衣壳，选自aav9、aav9p1、aav10、进化枝f aavhsc、aavrh.39、aavpo1a1和aav-php.b衣壳；和ii)包含表达盒的基因组，所述表达盒依次包含：-cag或pgk启动子；
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asah1 orf；和-多聚腺苷酸化信号序列。17.根据权利要求16所述的raav载体，包含：i)aav9衣壳；和ii)包含表达盒的基因组，所述表达盒依次包含：-cag或pgk启动子；-asah1 orf；和-多聚腺苷酸化信号序列。18.根据权利要求16或17所述的raav载体，其中所述启动子为cag启动子。19.根据权利要求18所述的raav载体，其中所述cag启动子的核酸序列由seq id no:9所示的序列组成，或者为其与seq id no:9有至少99％同一性的功能变体。20.根据权利要求16或17所述的raav载体，其中所述启动子为pgk启动子。21.根据权利要求20所述的raav载体，其中所述cag启动子的核酸序列由seq id no:3所示的序列组成，或者为其与seq id no:3有至少99％同一性的功能变体。22.根据权利要求16、17、20和21中任一项所述的raav载体，其中所述表达盒依次包含：-pgk启动子；-人β珠蛋白基因的经修饰的内含子2/外显子3序列；-asah1 orf；和-多聚腺苷酸化信号序列。23.根据权利要求22所述的raav载体，其中所述人β珠蛋白基因的经修饰的内含子2/外显子3序列由seq id no:4所示的序列组成，或者为其与seq id no:4有至少99％同一性的功能变体。24.根据权利要求16至23中任一项所述的raav载体，其中所述多聚腺苷酸化信号为具有由seq id no:2组成的核酸序列的hbb多聚腺苷酸化信号，或其与seq id no:2有至少99％同一性的功能变体。25.根据权利要求16至24中任一项所述的raav载体，其中所述表达盒的两侧为aav2 5'-itr和aav2 3'-itr。26.根据权利要求16至25中任一项所述的raav载体，其中所述基因组是单链的。27.根据权利要求16至25中任一项所述的raav载体，用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的方法中。28.根据权利要求27所述的用途的raav载体，其中所述酸性神经酰胺酶缺乏症是一种选自法伯病(fd)和与进行性肌阵挛性癫痫相关的脊髓性肌萎缩症(sma-pme)的疾病。29.根据权利要求27或28中所述的用途的raav载体，其中所述疾病为fd。30.根据权利要求27至29中任一项所述的用途的raav载体，用于治疗法伯病(fd)的至少一种神经和/或外周表现的方法中。31.根据权利要求30所述的用途的raav载体，其中所述方法至少用于治疗fd的血液学表现。32.根据权利要求30或31中所述的用途的raav载体，其中所述方法用于治疗fd的神经和血液学表现。
33.根据权利要求27至32中任一项所述的用途的raav载体，其中所述raav载体用于血管内给药。

技术总结
本发明涉及一种包含ASAH1开放阅读框的载体，用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症。用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症。


技术研发人员：安娜
受保护的技术使用者：法国国家卫生及研究医学协会 埃夫里-瓦尔德艾松大学
技术研发日：2021.04.14
技术公布日：2022/11/22