一种保护及修复胃粘膜的口服液及其制备方法与流程

1.本发明涉及保护及修复胃粘膜技术领域，具体地说，是涉及一种保护及修复胃粘膜的口服液及其制备方法。


背景技术：

2.胃腔内面的黏膜为胃黏膜，是胃壁的最内层；胃黏膜由上皮、固有层及粘膜肌层3层组成。临床所见的各型胃炎(及溃疡)主要为胃黏膜的病变。胃黏膜病变较多见，常见为炎症、溃疡、粘膜脱垂、癌等。
3.胃粘膜是存在于胃部内壁的一层很薄、很脆弱的黏膜组织，且具有损伤于自我修复的动态平衡机制，能分泌胃酸，帮助消化食物，同时也能保护胃壁不受胃酸和食物的侵蚀和磨损；一旦外界因素刺激过强时，会破坏黏膜，变得溃疡而不完整，出现不同程度的病变，此时很难恢复如初。如果长期反复受到不良刺激，可能会发生恶性肿瘤病变。
4.胃粘膜如果损伤严重，修复上要通过抑制胃酸分泌和保护胃粘膜来治疗；现有保护及修复胃粘膜的药保护及修复胃粘膜的时间较长，保护及修复胃粘膜的效果不佳，特别是对于急性胃粘膜损伤型胃损伤难以起到治疗作用。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种保护及修复胃粘膜的口服液及其制备方法，以解决现有保护及修复胃粘膜的药保护及修复胃粘膜的时间较长，保护及修复胃粘膜的效果不佳，特别是对于急性胃粘膜损伤型胃损伤难以起到治疗作用的问题。
6.为了解决上述问题，本发明提供如下技术方案：
7.一种保护及修复胃粘膜的药其组分为：猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉、枳壳粉、蜂胶、大高良姜、红豆蔻。
8.进一步的，各组分的重量份为：猴头菇粉10-13份、麦芽粉10-15份、人参粉5-8份、薏仁粉8-12份、沙棘粉9-14份、鸡内金粉6-10份、枳壳粉5-8 份、蜂胶6-10份、大高良姜8-12份、红豆蔻5-8份。
9.胃粘膜受损离不开人们日常生活不良习惯。比如食用隔夜饭菜。虽然加热后口感不会有异样，但是却伴有致癌风险。除了隔夜饭菜，烧烤或者腌制品，也会伤害到胃粘膜的保护层。其次，很多打上班族为了工作节约时间，通常会吃饭时较快较急，殊不知这种饮食习惯也是非常伤害胃的。吃饭速度过快容易引起胃病等消化道疾病。第三，胃是一个严格遵守生物钟的器官，胃液的分泌在一天中存在生理性的高峰和低谷，以便及时消化食物。胃酸和胃蛋白酶如果没有食物中和，会消化胃，对胃粘膜造成损害；急性胃粘膜损伤可由药物或酒精引起。
10.本发明中猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉的药物组合抑制胃酸过多分泌，形成一种保护膜隔离外界不良因素的刺激，同时增加胃黏膜下的血供，促进胃黏膜新生，加快胃黏膜修复，预防胃癌；薏仁粉、沙棘粉、人参粉的药物组合滋养修复胃损
伤，理气健脾；猴头菇粉、人参粉、沙棘粉、鸡内金粉、大高良姜、红豆蔻药物组合减轻胃酸分泌和胃蛋白酶对胃粘膜侵蚀，抑制机体脂质过氧化反应和抵抗氧化应激损伤，改善粘膜微循环、增加局部血流量，同时降低炎症因子释放、加速抗炎因子生成，从而起到修复胃粘膜损伤、促进胃溃疡愈合的作用；蜂胶和枳壳药物组合通过调节pge2(前列腺素e2)合成与释放，缓解炎症反应，促进胃粘膜分泌更多egf、tgf-α，诱导egf、tgf-α与细胞表面的egfr结合，刺激溃疡周围上皮细胞的增殖、分化和迁移，从而达到修复损伤的胃粘膜的目的。
11.一种保护及修复胃粘膜的口服液其组分为保护及修复胃粘膜的药、调味剂、防腐剂、稳定剂；调味剂的组分及重量份为柠檬酸2-6份、果胶1-2份、绵白糖8-10。
12.进一步的，防腐剂的组分及重量份为苯甲酸钠1-3份和山梨酸钾1-3份。
13.进一步的，稳定剂的组分及重量份为海藻酸钠5-8份。
14.进一步的，猴头菇粉12份、麦芽粉12份、人参粉6份、薏仁粉9份、沙棘粉12份、鸡内金粉8份、枳壳粉6份、蜂胶8份、大高良姜10份、红豆蔻6 份、柠檬酸4份、果胶1.5份、苯甲酸钠2份、山梨酸钾2份、海藻酸钠6份、绵白糖9。
15.一种保护及修复胃粘膜的口服液的制备方法包括以下步骤：
16.s1、按重量份取猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉、枳壳粉混合均匀形成混合物，加入两倍于混合物重量份的水，水的温度为 30-40
°
，武火开锅后文火慢熬60-150mins后过滤取液备用；
17.s2、大高良姜、红豆蔻分别用水蒸馏，蒸馏温度为90-100℃，蒸馏时间为 2-3h，蒸馏完毕后经分离得到油状物；
18.s3、将步骤s1的滤液和步骤s2的油状物混合均匀，然后加入重量份的海藻酸钠，混合均匀后过滤取液备用；
19.s4、在步骤s3的滤液中加入重量份的柠檬酸、果胶、绵白糖、蜂胶后，加入重量份的苯甲酸钠和山梨酸钾，搅拌均匀后过滤取滤液备用；
20.s5、将步骤s4的滤液灌封，灭菌，即得具有保护及修复胃粘膜功能的口服液。
21.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
22.(1)本发明中各药物组分协同作用，增加胃黏膜下的血供，促进胃黏膜新生，加快胃黏膜修复，减轻胃酸分泌和胃蛋白酶对胃粘膜侵蚀，抑制机体脂质过氧化反应和抵抗氧化应激损伤，刺激溃疡周围上皮细胞的增殖、分化和迁移，从而达到修复损伤的胃粘膜的目的。
23.(2)本发明所选原料均为纯天然药食同源，配伍合理，能有效的抑制胃酸过多分泌，形成一种保护膜隔离外界不良因素的刺激，同时增加胃黏膜下的血供，促进胃黏膜新生，加快胃黏膜修复；中药组合物具有清热解毒，健脾益气、和血养胃的功效，保护及修复胃粘膜的功效好，见效快，无任何毒副作用。
附图说明
24.图1为乙醇损伤模型胃粘膜损伤情况。
25.图2为阿司匹林损伤模型胃粘膜损伤情况。
26.图3为吲哚美辛损伤模型胃粘膜损伤情况。
具体实施方式
27.下面结合附图及实施例对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。
28.实施例1
29.一种保护及修复胃粘膜的药其组分及重量份为：猴头菇粉10份、麦芽粉10 份、人参粉5份、薏仁粉8份、沙棘粉9份、鸡内金粉6份、枳壳粉5份、蜂胶6份、大高良姜8份、红豆蔻5份；
30.在保护及修复胃粘膜的药中加入调味剂的组分及重量份为柠檬酸2份、果胶1份、绵白糖8；在保护及修复胃粘膜的药中加入海藻酸钠5份，加入防腐剂苯甲酸钠1份和山梨酸钾1份；
31.一种保护及修复胃粘膜的口服液的制备方法包括以下步骤：
32.s1、按重量份取猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉、枳壳粉混合均匀形成混合物，加入两倍于混合物重量份的水，水的温度为30
°
，武火开锅后文火慢熬60mins后过滤取液备用；
33.s2、大高良姜、红豆蔻分别用水蒸馏，蒸馏温度为90℃，蒸馏时间为2h，蒸馏完毕后经分离得到油状物；
34.s3、将步骤s1的滤液和步骤s2的油状物混合均匀，然后加入重量份的海藻酸钠，混合均匀后过滤取液备用；
35.s4、在步骤s3的滤液中加入重量份的柠檬酸、果胶、绵白糖、蜂胶后，加入重量份的苯甲酸钠和山梨酸钾，搅拌均匀后过滤取滤液备用；
36.s5、将步骤s4的滤液灌封，灭菌，即得具有保护及修复胃粘膜功能的口服液。
37.实施例2
38.一种保护及修复胃粘膜的药其组分及重量份为：猴头菇粉12份、麦芽粉12 份、人参粉6份、薏仁粉9份、沙棘粉12份、鸡内金粉8份、枳壳粉6份、蜂胶8份、大高良姜10份、红豆蔻6份；
39.在保护及修复胃粘膜的药中加入调味剂的组分及重量份为柠檬酸4份、果胶1.5份、绵白糖9；在保护及修复胃粘膜的药中加入海藻酸钠6份，加入防腐剂苯甲酸钠2份、山梨酸钾2份；
40.一种保护及修复胃粘膜的口服液的制备方法包括以下步骤：
41.s1、按重量份取猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉、枳壳粉混合均匀形成混合物，加入两倍于混合物重量份的水，水的温度为35
°
，武火开锅后文火慢熬120mins后过滤取液备用；
42.s2、大高良姜、红豆蔻分别用水蒸馏，蒸馏温度为95℃，蒸馏时间为2.5h，蒸馏完毕后经分离得到油状物；
43.s3、将步骤s1的滤液和步骤s2的油状物混合均匀，然后加入重量份的海藻酸钠，混合均匀后过滤取液备用；
44.s4、在步骤s3的滤液中加入重量份的柠檬酸、果胶、绵白糖、蜂胶后，加入重量份的苯甲酸钠和山梨酸钾，搅拌均匀后过滤取滤液备用；
45.s5、将步骤s4的滤液灌封，灭菌，即得具有保护及修复胃粘膜功能的口服液。
46.实施例3
47.一种保护及修复胃粘膜的药其组分及重量份为：猴头菇粉13份、麦芽粉15 份、人参粉8份、薏仁粉12份、沙棘粉14份、鸡内金粉10份、枳壳粉8份、蜂胶10份、大高良姜12份、红豆蔻8份；
48.在保护及修复胃粘膜的药中加入调味剂的组分及重量份为柠檬酸6份、果胶2份、绵白糖10；在保护及修复胃粘膜的药中加入海藻酸钠8份，加入防腐剂苯甲酸钠3份、山梨酸钾3份；
49.一种保护及修复胃粘膜的口服液的制备方法包括以下步骤：
50.s1、按重量份取猴头菇粉、麦芽粉、人参粉、薏仁粉、沙棘粉、鸡内金粉、枳壳粉混合均匀形成混合物，加入两倍于混合物重量份的水，水的温度为40
°
，武火开锅后文火慢熬150mins后过滤取液备用；
51.s2、大高良姜、红豆蔻分别用水蒸馏，蒸馏温度为100℃，蒸馏时间为3h，蒸馏完毕后经分离得到油状物；
52.s3、将步骤s1的滤液和步骤s2的油状物混合均匀，然后加入重量份的海藻酸钠，混合均匀后过滤取液备用；
53.s4、在步骤s3的滤液中加入重量份的柠檬酸、果胶、绵白糖、蜂胶后，加入重量份的苯甲酸钠和山梨酸钾，搅拌均匀后过滤取滤液备用；
54.s5、将步骤s4的滤液灌封，灭菌，即得具有保护及修复胃粘膜功能的口服液。
55.实施例4
56.此口服液服用方法：每日一剂，早晚各一次，每次50克，连服半个月为一疗程，建议两到三个疗程，视损伤程度可适当延长疗程。
57.为验证本发明的真实效果，实施例采用了试验室检测数据和适用人群实际试用，均达到了预期效果。
58.病例1、张某，男，31岁，因工作需要经常加班饮食不规律，偶有应酬，胃部有灼烧感，胃痛胃泛酸，服用本口服液一个疗程症状基本消失，正在服用第三个疗程，日常饮食正常。
59.病例2、魏某某，女，71岁，常年胃嗳气胃胀胃痛，不能吃凉辛辣食物，服用本口服液一个疗程，症状缓解，能吃凉辣，三个疗程后，能正常饮食，症状消失。
60.实施例5
61.保护胃粘膜试验报告
62.一、实验单位：成都医学院药学院研究院
63.二、试验时间：2021.07.03-2021.12.03
64.三、实验方法：化学损伤胃粘膜法
65.四、药品编号及试剂
66.1.乙醇急性胃损伤模型：空白组，模型组(乙醇损伤)，阳性组(乙醇损伤 三九胃泰2.6g/kg)，低剂量组(乙醇损伤 本发明口服液0.05ml/10g原液)，中剂量组(乙醇损伤 本发明口服液0.10ml/10g原液)，高剂量组(乙醇损伤 本发明口服液0.20ml/10g原液)；
67.2.阿司匹林急性胃损伤模型：空白组，模型组(阿司匹林损伤)，阳性组 (阿司匹林损伤 三九胃泰2.6g/kg)，低剂量组(阿司匹林损伤 本发明口服液 0.05ml/10g原液)，中剂
量组(阿司匹林损伤 本发明口服液0.10ml/10g原液)，高剂量组(阿司匹林损伤 本发明口服液0.20ml/10g原液)；
68.3.吲哚美辛急性胃损伤模型：空白组，模型组(吲哚美辛损伤)，阳性组 (吲哚美辛损伤 三九胃泰2.6g/kg)，低剂量组(吲哚美辛损伤 本发明口服液 0.05ml/10g原液)，中剂量组(吲哚美辛损伤 本发明口服液0.10ml/10g原液)，高剂量组(吲哚美辛损伤 本发明口服液0.20ml/10g原液)；
69.4.批号：原液(2021年07月02日送样)；
70.5.生理盐水，四川科伦药业股份有限公司；多聚甲醛，天津市致远化学试剂有限公司；
71.五、实验过程
72.每组10只小鼠，雌雄各半，适应环境7天后，禁食不禁水12小时后灌胃给药，每天上午9点灌胃1次(剂量：0.1ml/10g)，下午5点灌胃1次(剂量：0.1ml/10g)，连续灌胃给药10天；并观察和统计小鼠死亡、活动、排便、排尿、毛色、精神、饮水等情况，拍照记录。每天统计体重变化。乙醇损伤模型组：禁食24小时，自由饮水，最后一次灌胃给药后，除空白组外灌胃给予无水乙醇，0.1ml/10g，1小时后处死动物，观察胃粘膜损伤情况。阿司匹林损伤模型组：禁食24小时，自由饮水，最后一次灌胃给药后，除空白组外灌胃给予阿司匹林，250mg/kg，4小时后处死动物，观察胃粘膜损伤情况。吲哚美辛损伤模型组：禁食24小时，自由饮水，最后一次灌胃给药后，除空白组外灌胃给予吲哚美辛，64mg/kg，2小时后处死动物，观察胃粘膜损伤情况。
73.胃粘膜损伤程度划分为6个等级作为损伤指数，积分标准如下：瘀点，计1 分；瘀斑(小于1mm)，计2分；最大直径：1～2mm者，计3分；2～3mm者，计4分；3～4mm者，计5分；大于4mm者，计6分，当最大宽度大于1mm时，分值
×
2。
74.实验结果
75.如图1所示的乙醇损伤模型胃粘膜损伤情况
76.表1.乙醇损伤模型胃粘膜损伤得分统计表
77.组别1-2mm得分2-3mm得分3-4mm得分大于4mm得分总分空白组2
±
2.662
±
3.190.83
±
2.891
±
2.345.83
±
7.85模型组16.75
±
9.538
±
6.387.08
±
5.4214.5
±
11.8546.33
±
21.8阳性组3.75
±
3.493
±
2.831.25
±
2.311.5
±
4.249.5
±
6.93低剂量组5.33
±
4.181.33
±
2.831.11
±
2.2——7.78
±
7.9中剂量组12.55
±
15.466.91
±
8.413.64
±
7.785.45
±
10.8828.55
±
36.55高剂量组6
±
4.242.4
±
2.84
±
3.944.2
±
4.055.83
±
7.85
78.结果说明：乙醇损伤模型成功建立，其中高剂量组与低剂量组均显示出良好的缓解乙醇损伤的效果，瘀斑总得分分别为7.78分和5.83分，且优于阳性药组。其中，低剂量本发明口服液治疗后，胃粘膜上未检测到大于4mm的瘀斑，说明其保护作用良好。
79.如图2所示阿司匹林损伤模型胃粘膜损伤情况
80.表2.阿司匹林损伤模型胃粘膜损伤得分统计表
81.组别1-2mm得分2-3mm得分3-4mm得分大于4mm得分总分空白组3.43
±
3.31.71
±
2.588.18
±
8.15——5.14
±
5.2
模型组13.09
±
8.37.27
±
4.314.17
±
4.179.27
±
12.6937.82
±
17.98阳性组12.25
±
7.065.67
±
3.981.67
±
3.892.5
±
5.424.58
±
8.11低剂量组12
±
4.613.33
±
4.461.82
±
3.37——17
±
7.85中剂量组12.82
±
7.66.55
±
5.454.29
±
4.329.82
±
17.6531
±
22.15高剂量组8.14
±
6.77.43
±
5.848.18
±
8.157.71
±
10.895.14
±
5.2
82.结果说明：阿司匹林损伤模型成功建立，其中高剂量组组显示出良好的缓解乙醇损伤的效果，瘀斑总得分5.14分，且优于阳性药组，说明高剂量本发明口服液对阿司匹林诱导的胃粘膜损伤保护作用良好。
83.如图3所示吲哚美辛损伤模型胃粘膜损伤情况
84.表3.吲哚美辛损伤模型胃粘膜损伤得分统计表
85.组别1-2mm得分2-3mm得分3-4mm得分大于4mm得分总分空白组1.93
±
3.252.29
±
4.071.79
±
3.721.71
±
2.817.71
±
8.13模型组7.75
±
7.720.67
±
2.310.42
±
1.440.5
±
1.739.33
±
7.09阳性组5
±
5.330.33
±
1.150.83
±
1.952.5
±
4.018.67
±
5.16低剂量组4
±
9.251.67
±
3.173.75
±
5.283.5
±
4.0112.92
±
9.3中剂量组3.5
±
6.991
±
2.490.83
±
2.891.5
±
2.716.83
±
7.77高剂量组1.71
±
4.361.14
±
4.284.64
±
5.364.71
±
5.367.71
±
8.13
86.结果说明：吲哚美辛损伤模型损伤不显著，因此相关治疗数据不具分析价值。(备注：该模型前后共进行15余次预实验，均未显示良好的效果。吲哚美辛为cox抑制剂，长期使用能诱导胃损伤，但在急性损伤中，由于胃部现存pge 的耗竭需要一定时间，因此急性损伤并不显著。)
87.实验动物体重变化
88.表4.乙醇损伤模型小鼠体重变化结果
[0089][0090][0091]
结果说明：本发明口服液连续给药后对小鼠体重几乎无显著影响，说明本发明口服液在该剂量下基本无显著毒性。
[0092]
表5.阿司匹林损伤模型小鼠体重变化结果
[0093][0094]
结果说明：本发明口服液连续给药后对小鼠体重影响较小，仅高剂量本发明口服液组体重较空白组下降2g左右，说明本发明口服液毒性较小。
[0095]
表6.吲哚美辛损伤模型小鼠体重变化结果
[0096][0097][0098]
结果说明：本发明口服液连续给药后对小鼠体重影响较小，仅高剂量本发明口服液组体重较空白组下降1.4g左右，说明本发明口服液毒性较小。
[0099]
实验动物脏器指数变化
[0100]
表7.乙醇损伤模型脏器指数变化结果
[0101]
组别肝脏指数脾脏指数肾脏指数胸腺指数
空白组4.44
±
0.970.42
±
0.071.33
±
0.310.09
±
0.05模型组4.82
±
0.390.37
±
0.091.34
±
0.210.14
±
0.08阳性组4.72
±
0.320.35
±
0.081.3
±
0.10.09
±
0.05低剂量组4.41
±
0.970.39
±
0.121.35
±
0.250.08
±
0.05中剂量组4.78
±
0.480.42
±
0.11.36
±
0.220.09
±
0.04高剂量组4.68
±
0.310.39
±
0.071.26
±
0.120.1
±
0.05
[0102]
结果说明：小鼠取材后，我们对肝、肾、脾、胸腺等主要脏器的脏器指数进行了计算和分析。结果如上表所示，高剂量组肝脏与肾脏指数显著上升，说明可能具有一定的肝肾毒性。脾脏指数和胸腺指数变化均无显著变化。
[0103]
表8.阿司匹林损伤模型脏器指数变化结果
[0104][0105][0106]
结果说明：小鼠取材后，我们对肝、肾、脾、胸腺等主要脏器的脏器指数进行了计算和分析。结果如上表所示，高剂量组胸腺指数有一定下降趋势，说明本发明口服液对免疫系统有一定调节作用。
[0107]
表9.吲哚美辛损伤模型脏器指数变化结果
[0108]
组别肝脏指数脾脏指数肾脏指数胸腺指数空白组4.25
±
0.320.25
±
0.051.34
±
0.160.28
±
0.09模型组4.79
±
0.50.25
±
0.041.32
±
0.180.28
±
0.08阳性组4.05
±
1.190.23
±
0.11.26
±
0.390.26
±
0.13低剂量组4.43
±
1.070.24
±
0.061.22
±
0.160.29
±
0.1中剂量组4.24
±
0.280.26
±
0.061.3
±
0.190.26
±
0.05高剂量组4.22
±
0.450.24
±
0.041.28
±
0.190.25
±
0.1
[0109]
结果说明：小鼠取材后，我们对肝、肾、脾、胸腺等主要脏器的脏器指数进行了计算和分析。均无显著变化，说明本发明口服液较安全，毒性较小。
[0110]
七、实验结论
[0111]
本次化学损伤胃粘膜模型中，本发明口服液高剂量组(本发明口服液0.20 ml/10g原液)连续灌胃治疗10天后对乙醇、阿司匹林诱导的急性胃粘膜损伤模型有较好的保护作用，与阳性药三九胃泰的保护作用相似，能显著减少胃部的瘀斑损伤，且对小鼠的体重以及主要脏器指数无显著影响。综上，说明本发明口服液具有胃粘膜损伤保护作用，且在0.20ml/10g剂量下对小鼠相对安全。
[0112]
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述结构设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用
的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。