一种药物洗脱支架及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种药物洗脱支架，其特征在于，所述药物洗脱支架包括支架基体、药物和水凝胶；其中，所述支架基体的表面存在微孔洞，所述药物负载于微孔洞内，并通过水凝胶封孔。2.根据权利要求1所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述微孔洞为球形，微孔洞的直径为0.2-1μm；优选地，所述支架基体的表面微孔洞的分布密度为4-8万个/mm2。3.根据权利要求1或2所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述药物选自雷帕霉素、依维莫司、佐他莫司、紫杉醇、姜辣素、洛沙坦、大豆苷元、多西他赛、地塞米松、甲氨喋呤、右旋糖酐、丝裂霉素、肝素钠、盐酸阿霉素、水蛭素、阿加曲班、双嘧达莫、前列环素、前列环素类似物、硝酸甘油、硝普苷、苏拉明、内皮抑制素、血清素阻滞剂、类固醇或低聚肽中的任意一种或至少两种的组合。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述水凝胶选自琼脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸、透明质酸、明胶、壳聚糖、纤维素、纤维蛋白或卡波姆中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述聚乙烯醇的数均分子量为47000-98000；优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量为8000-1300000；优选地，所述透明质酸的分子量为400000-2500000；优选地，所述卡波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941或卡波姆980中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述水凝胶为壳聚糖、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮任意一种或至少两种的组合，所述壳聚糖、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:(2-4):(2-4)；优选地，所述水凝胶为壳聚糖、海藻酸钠和聚乙烯吡咯烷酮的组合，所述壳聚糖、海藻酸钠和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1:(0.5-2):(4-6)；优选地，所述水凝胶为明胶和透明质酸的组合，所述明胶和透明质酸的质量比为(5-20):1。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述药物洗脱支架的载药密度为1-5μg/mm2。6.一种如权利要求1-5中任一项所述药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)对支架基体的表面进行化学腐蚀处理，在支架基体的表面形成微孔洞；(2)将步骤(1)处理后的支架基体浸渍于药物溶液中，使药物负载于微孔洞内；(3)将步骤(2)处理后的支架基体采用水凝胶进行封孔，得到所述药物洗脱支架。7.根据权利要求6所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化学腐蚀处理的步骤为：将支架基体和腐蚀液置于反应釜中，在高温高压条件下进行反应；优选地，所述腐蚀液包括腐蚀剂、表面活性剂和溶剂；优选地，以所述腐蚀液的总质量为100％计，所述腐蚀液由以下组分组成：腐蚀剂0.5-10％、表面活性剂0.1-5％，余量为溶剂；优选地，所述腐蚀剂选自氢氟酸、氟化铵、氟化氢铵、硝酸、硝酸钠、硝酸铵、硝酸钾或硝酸氢铵中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述表面活性剂选自琥珀酸二异辛酯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三
甲基溴化铵或三乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述溶剂选自pbs溶剂、tes缓冲剂、丙酮、乙醚、异丙醇、正戊烷、环戊烷、癸烷、十八烷或聚乙二醇中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述反应的温度为110-250℃，反应的时间为60-120min。8.根据权利要求6或7所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述药物溶液的溶剂选自甲醇、乙醇或二氯甲烷中的任意一种或至少两种的组合；优选地，步骤(2)中，所述药物溶液的浓度为10-50mg/ml；优选地，步骤(2)中，所述浸渍的温度为0-20℃，浸渍的时间为30-120min。9.根据权利要求6-8中任一项所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述封孔的步骤为：将水凝胶的混合液超声喷涂至支架基体表面，再进行固化、干燥，完成封孔，得到所述药物洗脱支架；或，所述封孔的步骤为：先将支架基体浸渍于水凝胶的混合液中，提拉后，再进行离心处理，最后进行固化、干燥，完成封孔，得到所述药物洗脱支架；优选地，步骤(3)中，所述水凝胶的混合液的溶剂为水；优选地，步骤(3)中，所述水凝胶的混合液的固含量为10-50wt％；优选地，步骤(3)中，所述超声喷涂的功率为3-15w，频率为50-150khz，速率为0.01-2ml/min；优选地，步骤(3)中，所述浸渍的温度为20-40℃，浸渍的时间为0.5-10min；优选地，步骤(3)中，所述离心处理的转速为100-1000r/min；优选地，步骤(3)中，所述固化为紫外光固化，紫外光固化的波长为300-380nm，紫外光固化的时间为20-40min。10.一种如权利要求1-5中任一项所述药物洗脱支架在制备治疗动脉粥样硬化产品中的应用。

技术总结
本发明提供一种药物洗脱支架及其制备方法和应用。所述药物洗脱支架包括支架基体、药物和水凝胶；所述支架基体的表面存在微孔洞，所述药物负载于微孔洞内，并通过水凝胶封孔。本发明所述药物洗脱支架不存在涂层脱落风险，降低再狭窄的发生概率，其中药物负载于支架表面的微孔中，不容易被血流冲刷；而采用水凝胶封孔，避免药物过快溶解产生突释。避免药物过快溶解产生突释。避免药物过快溶解产生突释。


技术研发人员：赵晟 郭力友 夏洁
受保护的技术使用者：苏州中天医疗器械科技有限公司
技术研发日：2022.08.23
技术公布日：2022/11/11