一种残膜回收机防缠绕挑膜装置的制 一种秧草收获机用电力驱动行走机构

药物输注装置、系统和方法与流程

2022-10-26 17:13:48 来源:中国专利 TAG:

药物输注装置、系统和方法
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2019年12月11日提交的名称为“药物输注装置、系统和方法”的共同未决美国临时专利申请no.62/946,856以及2019年12月11日提交的名称为“药物输注装置、系统和方法”的美国临时专利申请no.62/946,858的优先权,这两个申请的公开内容通过引用整体结合于此。
技术领域
3.本文描述的实施例涉及用于将药物与患者的生物流体体外(即,在患者身体之外)组合并将该组合重新输注给患者的装置、系统和方法。特别地,本文描述的实施例涉及用于将药物与患者的血液体外组合并将组合的药物和血液重新输注给患者的药物输注装置、系统和方法。


背景技术:

4.一些类型的药物(例如,用于化学疗法的药物)在静脉内输送给患者时会引起疼痛和其他副作用。例如,一些药物可能会在输注期间释放一氧化氮,其导致患者严重烧灼感。这些药物可能是治疗患有各种医学问题(例如,癌症)的患者所必需的。因此,通常降低输注速率以减轻与输注相关的疼痛,这导致较长的输注持续时间(例如,超过8小时)。但是,长时间的输注会减少在常规工作时间内在私人诊所、团体诊所或医院诊所中可在临床环境中治疗的患者数量。长时间的输注不仅耗时且使个别患者感到不舒服,而且还会增加感染的风险。
5.因此,需要能够减少或消除与将药物输送至患者脉管系统相关的疼痛和其他副作用,同时减少给药时间的装置、系统和方法。


技术实现要素:

6.本文描述了用于体外药物输注的系统、设备和方法。在一些实施例中,体外血液装置可包括静脉或动脉血液管线,用于从患者处移除血液、用药物处理血液、以及将经处理的血液通过过滤器返回给患者。例如,在一些实施例中,一种方法包括将患者进入子组件联接至患者。患者进入子组件可以经由组件流体地联接至包含第一物质的第一流体储器和包含第二物质的第二流体储器。细胞可以通过患者进入子组件、通过该组件被抽取到第一流体储器中,使得细胞和第一物质形成第三物质。可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体隔离,并且使得第一流体储器与第二流体储器流体连通。然后可以将第三物质的一部分从第一流体储器通过组件传输到第二流体储器中,使得第三物质的该部分和第二物质形成第四物质。第四物质可以从第二流体储器通过组件传输到第一流体储器中,使得第三物质的其余部分和第四物质形成第五物质。可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体连通。第五物质可以从第一流体储器通过组件,通过患者进入子组件传输到患者。可以将包含盐溶液的第三流体储器流体地联接至组件。可以操纵该组件,使得
第三流体储器经由该组件与患者进入子组件流体连通。盐溶液的至少一部分可以从组件传输到患者进入子组件。
附图说明
7.图1是根据一实施例的系统的示意图。
8.图2是根据另一实施例的系统的示意图。
9.图3是根据一实施例的方法的流程图。
10.图4是根据另一实施例的方法的流程图。
11.图5是根据另一实施例的系统的图示。
12.图6是根据一实施例的示例系统的混合组件的俯视图。
13.图7是根据一实施例的图6的系统的过滤器子组件的俯视图。
14.图8是根据一实施例的图6的系统的患者进入子组件的俯视图。
15.图9是根据一实施例的处于部分组装配置的图6的混合组件的俯视图。
16.图10是在组装之前示出的图6的混合组件的一部分和图8的患者进入子组件的一部分的俯视图。
17.图11是以组装配置示出的图6的混合组件的一部分和图8的患者进入子组件的一部分的俯视图。
18.图12是以血液抽取配置示出的图6的混合组件的一部分和图8的患者进入子组件的一部分的俯视图。
19.图13是以分离配置示出的图6的混合组件的一部分和图8的患者进入子组件的一部分的俯视图。
20.图14是以混合过程的第一阶段示出的图6的混合组件的一部分的俯视图。
21.图15是以混合过程的第二阶段示出的图6的混合组件的一部分的俯视图。
22.图16是图6的混合组件的一部分的俯视图,其中混合组件的注射器被拆卸。
23.图17是图6的混合组件的一部分的俯视图,其中选择性流体流量抑制器处于打开配置。
24.图18是图6的混合组件的一部分的俯视图,其中选择性流体流量抑制器处于关闭配置。
25.图19是在输注之前的图6的系统的俯视图。
26.图20是根据一实施例的示例系统的俯视图。
27.图21是处于部分组装配置的图20的系统的混合组件的俯视图。
28.图22是图20的系统的患者进入子组件的俯视图。
29.图23是图20的系统的子组件连接器的透视图。
30.图24是联接至图23的子组件连接器的图22的系统的患者进入子组件的俯视图。
31.图25是图20的系统的俯视图,其中患者进入子组件联接至混合组件。
32.图26是在施用过程的血液抽取阶段期间的图20的系统的俯视图。
33.图27是处于混合配置的图21的混合组件的一部分的俯视图。
34.图28是在给药程序的混合阶段期间图21的混合组件的一部分的俯视图。
35.图29是处于完全混合、预输注配置的图21的混合组件的一部分的俯视图。
36.图30是处于输注配置的图21的混合组件的一部分的俯视图。
37.图31是在施用过程的输注阶段期间图20的系统的俯视图。
38.图32是处于预冲洗配置的图21的混合组件的一部分的俯视图。
39.图33是图20的系统的俯视图,其中注射器包含联接至混合组件的盐溶液。
40.图34是在用盐溶液冲洗之后的图20的系统的俯视图。
41.图35是根据一实施例的示例系统的俯视图。
42.图36是根据另一实施例的示例系统的俯视图。
43.图37是根据一实施例的灯组件的透视图。
44.图38是根据一实施例的示例系统的俯视图。
45.图39是图38的系统的患者进入子组件的俯视图。
46.图40是根据一实施例的方法的流程图。
47.图41是根据一实施例的示例系统的示意图。
48.图42和图43是根据一实施例的示例系统的透视图。
49.图44-图46是根据一实施例的处于不同操作阶段的图42和图43的示例系统的示意图。
具体实施方式
50.在一些实施例中,本文所述的装置、系统和方法可用于体外血液治疗(例如,用药物治疗)。例如,可使得用系统或装置从患者的静脉或动脉抽取血液,将血液与一种或多种药物组合以产生经处理的血液,并通过过滤器(例如,用于捕获微气泡和碎屑)将经处理的血液重新引入患者体内。该系统或装置可以是闭合的,或者可以包括闭合回路,以防止感染经处理的血液。在一些实施例中,该系统或装置可包括入口管线、旋塞阀、储器和出口管线,使得血液可以被抽取,通过入口管线、旋塞阀并进入储器中,并从储器通过旋塞阀和通过出口管线返回患者。该系统或装置可以包括一个或多个过滤器,其布置在血液回路中的旋塞阀之前和/或之后。可选地,该系统或装置还可以包括一个或多个辅助流体储器(例如,流体容器和/或袋子),每个辅助流体储器包含一种或多种药物(例如,药品)、抗凝剂、抗氧化剂和/或冲洗溶液。在一些实施例中,该系统或装置可以可选地包括用于从经处理的血液中去除气体的部分脱氧装置,和/或用于控制血液和/或经处理的血液通过系统或装置的流动泵送装置。
51.在一些实施例中,一种方法包括将患者进入子组件联接至患者。患者进入子组件可以经由组件流体地联接至包含第一物质的第一流体储器和包含第二物质的第二流体储器。细胞可被抽取,通过患者进入子组件,通过组件,并进入第一流体储器,使得细胞和第一物质形成第三物质。可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体隔离,并且使得第一流体储器与第二流体储器流体连通。然后可以将第三物质的一部分从第一流体储器通过组件传输到第二流体储器中,使得第三物质的该部分和第二物质形成第四物质。第四物质可以从第二流体储器通过组件传输到第一流体储器中,使得第三物质的其余部分和第四物质形成第五物质。可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体连通。第五物质可以从第一流体储器通过组件,通过患者进入子组件传输到患者。可以将包含盐溶液的第三流体储器流体地联接至组件。可以操纵该组件,使得第三流体储器经由该组件
与患者进入子组件流体连通。盐溶液的至少一部分可以从组件传输到患者进入子组件。在一些实施例中,一种套件包括第一组件,该第一组件包括第一流体储器、第二流体储器、阀组件和第一管。第一流体储器、第二流体储器和第一管可以流体地联接至阀组件。阀组件可配置成选择性地允许第一流体储器与第二流体储器之间以及第一流体储器与第一管之间的流体连通。该套件还可以包括第二组件,该第二组件包括流体联接至第二管的患者进入端口。第二管可被配置成经由包括第三管的第一流动路径和经由经由第一管的第二流动路径流体地联接至第一组件的阀组件,使得阀组件可经由第一管和经由第二管与患者进入端口流体连通。套件可进一步包括第三流体储器,该第三流体储器配置成联接至阀组件,使得阀组件可选择性地允许第三流体储器与第一管之间的流体连通。
52.在一些实施例中,一种方法包括将第一子组件的第一联接构件流体联接至第二子组件的阀组件。第二子组件可包括流体联接至阀子组件的第一流体储器和第二流体储器。第一流体储器可以经由阀组件选择性地流体联接至第二流体储器。第一子组件可包括患者进入端口、第一联接构件和第二联接构件。第一联接构件和第二联接构件可以与患者进入端口流体连通。第一联接构件可以联接至阀组件,使得第二子组件的第一流体储器经由第一流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。第一子组件的第二联接构件可以流体地联接至阀组件,使得第一流体储器经由不同于第一流动路径的第二流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。第三流体储器可以联接至阀组件,使得第三流体储器经由第二流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。
53.在一些实施例中,一种设备包括患者进入子组件、第一流体储器、第二流体储器和组件。第一流体储器可以被配置成容纳第一流体物质。第二流体储器可以被配置成容纳第二流体物质。组件可具有第一配置、第二配置和第三配置,在第一配置中,患者进入子组件通过第一管与第一流体储器流体连通,在第二配置中,第一流体储器与第二流体储器流体连通,在第三配置中,第一流体储器通过第二管与患者进入子组件流体连通。在第三配置中,第一流体储器可以与第一管流体隔离。
54.在一些实施例中,一种设备包括患者进入子组件、第一流体储器、第二流体储器和组件。患者进入子组件可以被配置为提供对患者血管的进入。第一流体储器可以被配置为容纳第一流体物质。第二流体储器可以被配置为容纳第二流体物质。该组件可以包括第一阀、第二阀和第三阀。第一流体储器可以通过第一阀和第二阀与第二流体储器选择性地流体连通。患者进入子组件可以经由第一阀与第一流体储器选择性地流体连通。第三阀可被配置成联接至第三流体储器,使得第三流体储器经由第一阀和第二阀与患者进入子组件选择性地流体连通。
55.在一些实施例中,本文所述的药物可包括任何合适的药物或治疗剂,例如美国专利no.7,507,842;8,299,053;和/或8,927,527;和/或在国际公开no.wo/2017/123593a1中描述的,其每一个的内容通过引用结合于此。例如,药物可以包括2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。在另一示例中,药物可包括异丙酚(也称为diprivan)。在另一示例中,药物可以包括臭氧。在另一示例中,药物可以包括一氧化氮。例如,药物可包括一氧化氮供体,例如西地那非(sildenafil,也称为),他达拉非(tadalafil,也称为),伐地那非(vardenafil,也称为)和/或硝酸酯(例如硝酸甘油、亚硝酸钠和/或硝酸钠)。在另一示例中,药物可包括可与巯基基团结合的亲电试剂(例如,巯基
反应性烷基化剂),例如马来酰亚胺,碘乙酸酯,碘乙酸,溴乙酸酯,溴乙酸,碘乙酰胺,氯乙酰胺,丙烯酸酯和/或溴乙酰胺。在另一示例中,药物可以包括化学治疗药物(例如,抗肿瘤铂配位复合物,抗代谢物,有丝分裂抑制剂,抗癌抗生素,拓扑异构酶i和/或ii抑制剂,蛋白酶体抑制剂,组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,氮芥菜烷基化剂,亚硝基脲烷基化剂,非经典烷基化剂,雌激素拮抗剂,雄激素拮抗剂,mtor抑制剂和/或酪氨酸激酶抑制剂)。
56.图1是系统100的示意图。在一些实施例中,系统100用于从患者提取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,并输注组合的细胞和药物到患者的血液中。系统100包括患者进入子组件110、第一流体储器120、第二流体储器130、第三流体储器180和组件140。组件140可包括第一阀150、第二阀160和第三阀170。第一流体储器120可以联接至第一阀150,第二流体储器130可以联接至第二阀160。在一些实施例中,第三阀170、第一阀150和第二阀160可以串联布置。在一些实施例中,第一阀150可以与第三阀170和第二阀160接合。在一些实施例中,第一阀150可以经由例如互连管流体地联接至第三阀170和第二阀160。第三流体储器180可以联接至第三阀170。在一些实施例中,在系统100的使用的一部分期间(例如,在通过第一管102初始血液抽取和/或在第一流体储器120和第二流体储器130之间传输期间),第三流体储器180可以与组件140分离。
57.患者进入子组件110可以经由第一管102联接至第三阀170,使得患者进入子组件110可以经由第一流体路线与第三阀170流体连通。患者进入子组件110可以经由第二管104联接至第二阀160,使得患者进入子组件110可以经由第二流体路线与第二阀160流体连通。因此,在一些实施例中,系统100可以用作闭环系统,其中流体可以经由第一管102从患者进入子组件110流走,并经由第二管104返回到患者进入子组件110。
58.在示例使用场景中,第二流体储器130可包括药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,二硝基氮杂环丁烷,异丙酚,一氧化氮供体,巯基反应性烷基化剂和/或臭氧。系统100可以经由患者进入子组件110附接到患者。可以抽取一定体积的患者血液通过患者进入子组件110、第一管102、组件140并进入第一流体储器120中。所抽取血液的体积的一部分可以经由组件140传输到第二流体储器130,使得该部分与第二流体储器130中的药物组合以形成第一组合物质。然后可以将第一组合物质经由组件140返回至第一流体储器120,以与第一流体储器120中的剩余血液组合以形成第二组合物质。然后可以将第二组合物质推动通过组件140、第二管104和患者进入子组件110,使得第二组合物质流入患者的血液中。
59.第一阀150、第二阀160和第三阀170中的每一个可以配置成在两种或更多种配置之间过渡,其中每种配置对应于不同的流动路径。第一阀150、第二阀160和第三阀170中的每一个都可以包括任何合适的阀机构,例如,手动阀机构、螺线管致动阀机构、电动阀机构、液压阀机构和/或气动阀机构。例如,第一阀150、第二阀160和第三阀170中的每一个可包括三通旋塞阀。第一阀150、第二阀160和第三阀170中的每一个可限定或包括内部区域,使得流体可行进通过内部区域。第一流体储器120可以联接至第一阀150,使得第一流体储器120可以经由第三阀170和第一阀150与患者进入子组件110选择性地流体连通,经由第一阀150和第二阀160与第二流体储器130选择性地流体连通,或者经由第一阀150和第二阀160与第二管104择性地流体连通。例如,第一阀150可以具有第一配置,其中第一阀150允许第三阀170的内部区域与第一流体储器120之间的流体连通,但是使第二阀160的内部区域与第一
流体储器120和第三阀170的内部区域两者流体隔离。第一阀150可以具有第二配置,其中第一阀150允许第一流体储器120与第二阀160的内部区域之间的流体连通,但是使第三阀170的内部区域与第一流体储器120和第二阀160的内部区域两者流体隔离。第一阀150可以具有第三配置,其中第一阀150允许第三阀170的内部区域与第二阀160的内部区域之间的流体连通,但是使第一流体储器120与第三阀170的内部区域和第二阀160的内部区域两者流体隔离。
60.在一些实施例中,第二流体储器130可以联接至第二阀160,使得第二流体储器130可以经由第二阀160和第一阀150与第一流体储器120选择性地流体连通并且经由第二阀160与患者进入子组件110选择性地流体连通。例如,第二阀160可以具有第一配置,其中第二阀160允许第一阀150的内部区域与第二流体储器130之间的流体连通,但是使第二管104与第二流体储器130和第一阀150的内部区域两者流体隔离。第二阀160可以具有第二配置,其中第二阀160允许第一阀150的内部区域与第二管104之间的流体连通,但是使第二流体储器130与第一阀150的内部区域和第二管104两者流体隔离。
61.第三阀170可联接至第一阀150,使得患者进入子组件110和第三流体储器180可各自经由第三阀170与第一流体储器120和/或第二管104选择性地流体连通。例如,第三阀170可以具有第一配置,其中第三阀170允许第一管102与第一阀150的内部区域之间的流体连通,但是使第三流体储器180(或配置为联接至第三流体储器180的连接器)与第一管102和第一阀150的内部区域两者流体隔离。第三阀170可具有第二配置,其中第三阀170允许第三流体储器180与第一阀150的内部区域之间的流体连通,但是使第一管102与第一阀150的内部区域和第三流体储器180两者流体隔离。
62.因此,组件140可具有第一组件配置、第二组件配置和第三组件配置,在该第一组件配置中,患者进入子组件110经由第一管102与第一流体储器120流体连通,在该第二组件配置中,第一流体储器120与第二流体储器130流体连通,在第三组件配置中,第一流体储器120经由第二管104与患者进入子组件110流体连通。在第一组件配置中,第一阀150可以处于第一阀150的第一配置中,并且第三阀170可以处于第三阀170的第一配置中,使得第一管102和第一流体储器120可以经由第三阀170和第一阀150流体连通。在第一组件配置中,第二阀160可以处于第二阀160的第一配置或第二配置中,因为第二阀160与从患者进入子组件110、通过第一管102、第三管170、第一阀150并进入第一流体储器120的流动路径隔离。
63.在第二组件配置中,第一阀150可以处于第一阀150的第二配置中,并且第二阀160可以处于第二阀160的第一配置中,使得第一流体储器120和第二流体储器130经由第一阀150和第二阀160流体连通。第三阀170可以处于第三阀170的第一配置或第二配置中,因为第三阀170与经由第一阀150和第二阀160的在第一流体储器120与第二流体储器130之间的流动路径隔离。
64.在第三组件配置中,第一阀150可以处于第一阀150的第三配置中,并且第二阀160可以处于第二阀160的第二配置中,使得第一流体储器120可以与第二管104流体连通。第三阀170可以处于第三阀170的第一配置或第二配置中,因为第三阀170与经由第一阀150和第二阀160的在第一流体储器120和第二管104之间的流动路径隔离。
65.在一些实施例中,组件140可具有第四组件配置,其中第三流体储器180与第二管104流体连通。在第四组件配置中,第一阀150可以处于第一阀150的第三配置中,第二阀160
可以处于第二阀160的第二配置中,并且第三阀170可以处于第三阀170的第二配置中,使得第三流体储器180经由第三阀170、第一阀150和第二阀160与第二管104(和患者进入子组件110)流体连通。在第四组件配置中,从第三流体储器180到第二管104的流动路径可以与第一管102、第一流体储器120和第二流体储器130流体隔离。
66.第一流体储器120、第二流体储器130和/或第三流体储器180可被限定或包括在任何合适的流体容纳部件中。例如,在一些实施例中,系统100可以包括多个注射器,使得第一流体储器120、第二流体储器130和/或第三流体储器180每个都由具有筒和柱塞的注射器限定,使得可以经由例如相应的柱塞的平移将流体抽取到每个流体储器中或从每个流体储器排出。在一些实施例中,系统100可包括一个或多个气体注射器。例如,第二流体储器130可以是气体注射器。在一些实施例中,系统100可以包括多个流体袋,使得第一流体储器120、第二流体储器130和/或第三流体储器180每个可以由流体袋限定,使得可以经由例如挤压相应的流体袋、泵和/或对流体的重力作用而将流体抽取到每个流体储器中或从每个流体储器排出。在一些实施例中,系统100可以包括一个或多个注射器和一个或多个流体袋的组合,使得第一流体储器120、第二流体储器130和/或第三流体储器180中的一个或多个可以由注射器限定并且第一流体储器120、第二流体储器130和/或第三流体储器180中的其他可以由流体袋限定。
67.在一些实施例中,第一流体储器120可包括(例如,预填充有)抗凝剂,例如,acd-a,acd-b,edta或肝素。在一些实施例中,第一流体储器120可以预填充有抗凝剂和抗氧化剂(例如,维生素c或n-乙酰基半胱氨酸)。在一些实施例中,第二流体储器130可包括(例如,预填充有)药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚一氧化氮,和/或臭氧。在一些实施例中,第三流体储器180可包括(例如,预填充有)盐水。
68.患者进入子组件110可以包括配置为提供对患者脉管系统的进入的任何合适的元件。例如,患者进入子组件110可以包括针,例如,huber针。在一些实施例中,患者进入子组件110可包括连接器,该连接器被配置为联接至端口,该端口联接至患者脉管系统。患者进入子组件110还可以包括连接器,使得患者的脉管系统可以与第一管102和/或第二管104流体连通。例如,患者进入子组件110可以包括连接器,该连接器配置成经由例如联接至针或端口的第三管联接至第一管102、第二管104和患者脉管系统。例如,在一些实施例中,患者进入子组件110的连接器可以被配置为耦接到设置在静脉管线的一端上的连接器。静脉内管线可以流体地联接至患者的脉管(例如,在联接至患者进入子组件110的连接器之前),使得得患者的脉管经由患者进入子组件110与第一导管102和第二导管104流体连通。
69.在使用中,第一流体储器120可以预填充有一定体积的抗凝剂。第二流体储器130可以预填充有一定体积的药物。第三流体储器180可以预填充有一定体积的盐水。在一些实施例中,在系统100的使用的初始阶段期间,第三流体储器180可以与组件140分离。在一些实施例中,在系统100的使用的初始阶段之前(例如,在将患者进入子组件110联接至患者的脉管之前),第三流体储器180可以附接到组件140。在一些实施例中,在将组件140和/或第二管104联接至患者进入子组件110之前,可以对组件140和/或第二管104进行灌注(例如,充满盐水)。
70.患者进入子组件110可被放置成与患者的脉管流体连通(例如,经由插入通过患者的皮肤的患者进入子组件110的针或经由将患者进入子组件110联接至通过患者的皮肤的
现有端口(例如,联接至血管内管线的连接器))。组件140可以布置在第一组件构造中,使得患者存取子组件110经由第一管102、第三阀170和第一阀150与第一流体储器120流体连通。例如,第一阀150可被操纵或切换为第一阀150的第一配置,并且第三阀170可被操纵或切换为第三阀170的第一配置。然后,可以将血液从患者抽取通过患者进入子组件110、第一管102、第三阀170、第一阀150并到第一流体储器120中,使得血液与第一流体储器120内的抗凝剂组合以形成第一物质。例如,限定第一流体储器120的注射器的柱塞可相对于注射器的筒平移,以将血液抽取到第一流体储器120中。
71.然后,组件120可以转换到第二组件配置,使得第一流体储器120与第二流体储器130流体连通。例如,可以操纵或切换第一阀150和第二阀160,使得第一阀150处于第一阀150的第二配置中,而第二阀160处于第二阀160的第一配置中。然后可以将第一物质的一部分(例如,等于或大于第二流体储器130中的药物的体积的体积)从第一流体储器120传输到第二流体储器130,使得第一物质的一部分与第二流体储器130内的药物组合以形成第二物质。例如,限定第一流体储器120的注射器的柱塞可以被平移以将第一物质的一部分从第一流体储器120排出并将第一物质推入第二流体储器130。在一些实施例中,限定第二流体储器130的柱塞或注射器可以相对于注射器的筒同时平移,以帮助将第一物质抽取到第二流体储器130中。
72.当组件140保持在第二组件配置中时,第二物质可以从第二流体储器130传输到第一流体储器120,使得第二物质与第一流体储器120中的第一物质的剩余部分组合以形成第三种物质。例如,限定第二流体储器130的注射器的柱塞可以被平移以将第二物质从第二流体储器130排出并将第二物质推入第一流体储器120。在一些实施例中,限定第一流体储器120的柱塞或注射器可相对于注射器的筒同时平移,以帮助将第二物质抽取到第一流体储器120中。
73.然后,组件140可以转换到第三组件配置,使得第一流体储器120经由第一阀150、第二阀160和第二管104与患者进入子组件110流体连通。例如,第一阀150可以保持在第一阀150的第二配置中,并且第二阀160可以被操纵或切换,使得第二阀160处于第二阀160的第二配置中。然后,第三种物质可以经由第一阀150、第二阀160、第二管104和患者进入子组件110从第一流体储器120传输到患者的脉管系统。
74.在将第三种物质传输到患者的脉管系统之后,第三流体储器180可以联接至第三阀170。然后,组件140可以转换到第四组件配置,使得第三流体储器180经由第三阀170、第一阀150、第二阀160和第二管104与患者进入子组件110流体连通。例如,可以操纵或切换第一阀150,使得第一阀150处于第一阀150的第三配置中,第二阀160可以保持在第二阀160的第二配置中,并且可以操纵或切换第三阀170使得第三阀170处于第三阀170的第二配置。然后,可以经由第三阀170、第一阀150、第二阀160和第二管104将第三流体储器180的内容物(即,盐水)传输至患者进入子组件110,使得盐水冲洗第三物质的流体流动路径。然后可以将系统100与患者分离。
75.在一些实施例中,系统100可以可选地包括致动子系统(未示出)。致动子系统可以包括被配置为与系统100的一个或多个部件接合的一个或多个致动器。例如,致动器可以接合并调节组件140的阀的取向的配置,而不是手动地调节组件140的阀的配置或取向。在一些实施例中,致动子系统可包括可操作地联接至第一阀150的第一致动器,可操作地联接至
第二阀160的第二致动器和可操作地联接至第三阀170的第三致动器。第一致动器、第二致动器和第三致动器中的每一个可以被配置为分别在它们相应的操作配置之间转换(例如,操纵或切换)第一阀150、第二阀160和第三阀170。致动子系统还可以包括配置成控制流体流入和流出第一流体储器的第一储器致动器,配置成控制流体流入和流出第二流体储器的第二储器致动器,以及第三储器致动器配置成控制流体流入和流出第三流体储器。
76.在一些实施例中,系统100可以可选地可联接至单独的致动系统(未示出),而不是包括致动子系统。例如,致动系统可包括壳体和多个致动器,每个致动器均被配置为可操作地接合和/或控制相对于系统100的储器的阀的配置或流体的流动。致动系统可以被配置为接收系统100,使得致动系统可以可操作地接合系统100并且控制系统100的操作以执行本文描述的任何方法步骤。在一些实施例中,系统100可以是一次性的,并且致动系统可以是可重复使用的。
77.图2是系统200的示意图。除非另外明确指出,否则相似名称和参考的部件可以在结构和/或功能上类似于上面参考图1所述的那些。在一些实施例中,系统200用于从患者提取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,并输注组合的细胞和药物到患者的血液中。系统200包括患者进入子组件210、第一流体储器220、第二流体储器230、第三流体储器280和组件240。组件240可包括第一阀250、第二阀260和第三阀270。在一些实施例中,组件240可以是具有三个杠杆的3联阀歧管,使得每个杠杆控制阀歧管的阀的配置。第一流体储器220可经由第一连接器222联接至第一阀250,第二流体储器230可经由第二连接器232联接至第二阀260。在一些实施例中,第一阀250可以与第三阀270和第二阀260接合。在一些实施例中,第一阀250可以经由例如互连管流体地联接至第三阀270和第二阀260。第三流体储器280可以经由第三连接器282联接至第三阀270。在一些实施例中,在系统200的一部分使用期间,第三流体储器280可与组件240分离。第一连接器232、第二连接器222和/或第三连接器282可以是无针连接器(也称为无针连接器)。系统200还可包括第一管202、第二管204a、第三管204b和过滤器290,第二管204a联接至第二阀260和过滤器290,第三管204b联接至患者存取子组件210和过滤器290。在一些实施例中,过滤器290可具有例如150微米的孔径。在一些实施例中,过滤器290可具有例如170微米至260微米的孔径,包括其间的所有值和子范围。过滤器290可用于过滤沉积物,从而防止沉积物经由患者进入子组件210流入患者体内。例如,在一些实施例中,过滤器290可以防止栓塞(例如,通过过滤血小板和白细胞的凝块和/或团块、气泡和/或血红蛋白,该血红蛋白例如可能已经从裂解的红细胞中释放)。
78.患者进入子组件210可包括患者进入端口212、进入管路216和连接器214。患者进入端口212可以包括被配置为提供对患者脉管系统的进入的任何合适的元件。例如,患者进入子组件210可以包括针,例如,huber针。在一些实施例中,患者进入子组件210可包括连接器,该连接器被配置为联接至先前联接至患者脉管系统的端口。患者进入子组件210的连接器214可以经由第一管202联接至第三阀270,使得患者进入子组件210可以经由第一流体路线与第三阀270流体连通。在一些实施例中,患者进入子组件210包括第一管202。连接器214可经由包括第二管204a、第三管204b和过滤器290的第二流体路线联接至第二阀260,使得患者进入子组件210可经由第二流体路线与第二阀260流体连通。在一些实施例中,连接器214可以是例如y形连接器。因此,在一些实施例中,系统200可以用作闭环系统,其中流体可
以经由第一管202从患者进入子组件210流走,并且经由第二管204a、过滤器290和第三管204b返回到患者进入子组件210。
79.在示例使用场景中,第二流体储器230可包括药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物(例如,抗肿瘤铂配位复合物,抗代谢物,有丝分裂抑制剂,抗癌抗生素,拓扑异构酶i和/或ii抑制剂,蛋白酶体抑制剂,组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,氮芥菜烷基化剂,亚硝基脲烷基化剂,非经典烷基化剂,雌激素拮抗剂,雄激素拮抗剂,mtor抑制剂和/或酪氨酸激酶抑制剂)和/或臭氧。系统200可以经由患者进入子组件210附接到患者。可以抽取一定体积的患者血液通过患者进入子组件210、第一管202、组件240并进入第一流体储器220中。所抽取血液的体积的一部分可以经由组件240传输到第二流体储器230,使得该部分与第二流体储器230中的药物组合以形成第一组合物质。然后可以将第一组合物质经由组件240返回至第一流体储器220,以与第一流体储器220中的剩余血液组合以形成第二组合物质。然后可以将第二组合物质推动通过组件240、第二管204a、过滤器290、第三管204b和患者进入子组件210,使得第二组合物质流入患者的血液中。
80.第一阀250、第二阀260和第三阀270中的每一个可被配置为在两种或更多种配置之间转换,每个配置对应于通过组件240的不同的可用流动路径。第一阀250、第二阀260和第三阀270中的每一个都可以包括任何合适的阀机构,例如,手动阀机构、螺线管致动阀机构、电动阀机构、液压阀机构和/或气动阀机构。例如,第一阀250、第二阀260和第三阀270中的每一个可包括三通旋塞阀。第一阀250、第二阀260和第三阀270中的每一个可限定或包括内部区域,使得流体可行进通过内部区域。第一流体储器220可以联接至第一阀250,使得第一流体储器220可以经由第三阀270和第一阀250与患者进入子组件210选择性地流体连通,经由第一阀250和第二阀260与第二流体储器230选择性地流体连通,或者经由第一阀250和第二阀260选与第二管204择性地流体连通。例如,第一阀250可以具有第一配置,其中第一阀250允许第三阀270的内部区域与第一流体储器220之间的流体连通,但是使第二阀260的内部区域与第一流体储器220和第三阀270的内部区域两者流体隔离。第一阀250可以具有第二配置,其中第一阀250允许第一流体储器220和第二阀260的内部区域之间的流体连通,但是使第三阀270的内部区域与第一流体储器220和第二阀260的内部区域两者流体隔离。第一阀250可以具有第三配置,其中第一阀250允许第三阀270的内部区域与第二阀260的内部区域之间的流体连通,但是使第一流体储器220与第三阀270的内部区域和第二阀260的内部区域两者流体隔离。
81.在一些实施例中,第二流体储器230可以联接至第二阀260,使得第二流体储器230可以经由第二阀260和第一阀250与第一流体储器220选择性地流体连通,并且经由第二阀260与患者存取子组件210选择性地流体连通。例如,第二阀260可以具有第一配置,其中第二阀260允许第一阀250的内部区域与第二流体储器230之间的流体连通,但是使第二管204a与第二流体储器230和第一阀250的内部区域两者流体隔离。第二阀260可以有第二种配置,其中第二阀260允许第一阀250的内部区域与第二管204a之间的流体通信,但将第二流体储器230与第一阀250的内部区域和第二管204a都进行流体隔离。
82.第三阀270可联接至第一阀250,使得患者进入子组件210和第三流体储器280可各自经由第三阀270与第一流体储器220和/或第二管204a选择性地流体连通。例如,第三阀
270可以具有第一配置,其中第三阀270允许第一管202与第一阀250的内部区域之间的流体连通,但是使第三流体储器280(或配置为联接至第三流体储器280的连接器)与第一管202和第一阀250的内部区域两者流体隔离。第三阀270可具有第二配置,其中第三阀270允许第三流体储器280与第一阀250的内部区域之间的流体连通,但是使第一管202与第一阀250的内部区域和第三流体储器280两者流体隔离。
83.因此,组件240可具有第一组件配置、第二组件配置和第三组件配置,在第一组件配置中,患者进入子组件210经由第一管202与第一流体储器220流体连通,在第二组件配置中,第一流体储器220与第二流体储器230流体连通,在第三组件配置中,第一流体储器220经由第二管204a与患者进入子组件210流体连通。在第一组件配置中,第一阀250可以处于第一阀250的第一配置中,并且第三阀270可以处于第三阀270的第一配置中,使得第一管202和第一流体储器220可以经由第三阀270和第一阀250流体连通。在第一组件配置中,第二阀260可以处于第二阀260的第一配置或第二配置中,因为第二阀260与从患者进入子组件210、通过第一管202、第三管270、第一阀250并进入第一流体储器220的流动路径隔离。
84.在第二组件配置中,第一阀250可以处于第一阀250的第二配置中,并且第二阀260可以处于第二阀260的第一配置中,使得第一流体储器220和第二流体储器230经由第一阀250和第二阀260流体连通。第三阀270可以处于第三阀270的第一配置或第二配置中,因为第三阀270与经由第一阀250和第二阀260的在第一流体储器220与第二流体储器230之间的流动路径隔离。
85.在第三组件配置中,第一阀250可以处于第一阀250的第三配置中,并且第二阀260可以处于第二阀260的第二配置中,使得第一流体储器220可以与第二管204a流体连通。第三阀270可以处于第三阀270的第一配置或第二配置中,因为第三阀270与经由第一阀250和第二阀260的在第一流体储器220与第二管204a之间的流动路径隔离。
86.在一些实施例中,组件240可具有第四组件配置,其中第三流体储器280与第二管204a流体连通。在第四组件配置中,第一阀250可以处于第一阀250的第三配置中,第二阀260可以处于第二阀260的第二配置中,并且第三阀270可以处于第三阀270的第二配置中,使得第三流体储器280经由第三阀270、第一阀250和第二阀260与第二管204a(和患者进入子组件210)流体连通。在第四组件配置中,从第三流体储器280到第二管204a的流动路径可以与第一管202、第一流体储器220和第二流体储器230流体隔离。
87.第一流体储器220、第二流体储器230和/或第三流体储器280可以被限定或包括在任何合适的流体容纳部件中。例如,在一些实施例中,系统200可以包括多个注射器,使得第一流体储器220、第二流体储器230和/或第三流体储器280每个都由具有筒和柱塞的注射器限定,使得可以经由例如相应的柱塞的平移将流体抽取到每个流体储器中或从每个流体储器排出。在一些实施例中,系统200可以包括多个流体袋,使得第一流体储器220、第二流体储器230和/或第三流体储器280每个可以由流体袋限定,使得可以经由例如挤压相应的流体袋、泵和/或对流体的重力作用而将流体抽取到每个流体储器中或从每个流体储器排出。在一些实施例中,系统200可以包括一个或多个注射器和一个或多个流体袋的组合,使得第一流体储器220、第二流体储器230和/或第三流体储器280中的一个或多个可以由注射器限定并且第一流体储器220、第二流体储器230和/或第三流体储器280中的其他可以由流体袋限定。
88.在一些实施例中,第一流体储器220可包括(例如预填充有)抗凝剂,例如,acd-a,acd-b,edta或肝素。在一些实施例中,第一流体储器220可以预填充有抗凝剂和抗氧化剂(例如,维生素c或n-乙酰基半胱氨酸)。在一些实施例中,第二流体储器230可包括(例如,预填充有)药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物和/或臭氧。在一些实施例中,第三流体储器280可包括(例如,预填充有)盐水。
89.在一些实施例中,如图2所示,系统200可以包括多个选择性流量抑制器,其联接至系统200的管路,并且被配置为在打开和关闭配置之间转换,从而可以临时抑制通过管路的流动。例如,第一选择性流量抑制器218可以设置在进入管路216上,第二选择性流量抑制器206可以设置在第一管202上,并且第三选择性流量抑制器208可以设置在第三管204b上。第一选择性流量抑制器218、第二选择性流量抑制器206和第三选择性流量抑制器208中的每一个可以是例如管夹或辊夹。
90.在使用中,第一流体储器220可以预填充有一定体积的抗凝剂。第二流体储器230可以预填充有一定体积的药物。第三流体储器280可以预填充有一定体积的盐水。在一些实施例中,在系统200的使用的初始阶段期间,第三流体储器280可以与组件240分离。
91.在第一选择性流量抑制器218、第二选择性流量抑制器206和第三选择性流量抑制器208中的每一个处于关闭配置的情况下,第一管202可联接至第三阀270,并且第三管204b可联接至连接器214。患者进入子组件210可以被放置成经由患者进入端口212与患者的脉管流体连通(例如,经由插入通过患者的皮肤的患者进入端口212的针或经由将患者进入端口212联接至通过患者的皮肤的现有端口或联接至血管内管线的连接器)。组件240可以布置成第一组件配置,使得患者进入子组件210经由第一管202、第三阀270和第一阀250与第一流体储器220流体连通。例如,第一阀250可被操纵或切换为第一阀250的第一配置,并且第三阀270可被操纵或切换为第三阀270的第一配置。然后,可以将第一选择性流量抑制器218和第二选择性流量抑制器206转换到打开配置。然后可以将血液从患者抽取通过患者进入子组件210、第一管202、第三阀270、第一阀250并到第一流体储器220中,使得血液与第一流体储器220内的抗凝剂组合以形成第一物质。例如,限定第一流体储器220的注射器的柱塞可相对于注射器的筒平移,以将血液抽取到第一流体储器220中。
92.然后,第一选择性流量抑制器218和第二选择性流量抑制器206可以转换到关闭配置。然后,组件220可以转换到第二组件配置,使得第一流体储器220与第二流体储器230流体连通。例如,可以操纵或切换第一阀250和第二阀260,使得第一阀250处于第一阀250的第二配置中,而第二阀260处于第二阀260的第一配置中。然后可以将第一物质的一部分(例如,等于或大于第二流体储器230中的药物的体积两倍的体积)从第一流体储器220传输到第二流体储器230,使得第一物质的一部分与第二流体储器230内的药物组合以形成第二物质。例如,限定第一流体储器220的注射器的柱塞可以被平移以将第一物质的一部分从第一流体储器220排出并将第一物质推入第二流体储器230。在一些实施例中,限定第二流体储器230的柱塞或注射器可以相对于注射器的筒同时平移,以帮助将第一物质抽取到第二流体储器230中。
93.当组件240保持在第二组件配置中时,第二物质可以从第二流体储器230传输到第一流体储器220,使得第二物质与第一流体储器220中的第一物质的剩余部分组合以形成第三种物质。例如,限定第二流体储器230的注射器的柱塞可以被平移以将第二物质从第二流
体储器230排出并将第二物质推入第一流体储器220。在一些实施例中,限定第一流体储器220的柱塞或注射器可相对于注射器的筒同时平移,以帮助将第二物质抽取到第一流体储器220中。
94.然后,组件240可以转换到第三组件配置,使得第一流体储器220经由第一阀250、第二阀260、第二管204、过滤器290和第三管204b与患者进入子组件210流体连通。例如,第一阀250可以保持在第一阀250的第二配置中,并且第二阀260可以被操纵或切换,使得第二阀260处于第二阀260的第二配置中。第三选择性流量抑制器208和第一选择性流量抑制器218可以转换到打开配置。然后,第三物质可以从第一流体储器220经由第一阀250、第二阀260、第二管204a、过滤器290、第三管204b和患者接入子组件210被传输到患者的脉管系统。
95.在将第三种物质传输到患者的脉管系统之后,第三流体储器280可以联接至第三阀270。然后,组件240可以转换到第四组件配置,使得第三流体储器280经由第三阀270、第一阀250、第二阀260和第二管204与患者进入子组件210流体连通。例如,可以操纵或切换第一阀250,使得第一阀250处于第一阀250的第三配置中,第二阀260可以保持在第二阀260的第二配置中,并且可以操纵或切换第三阀270使得第三阀270处于第三阀270的第二配置。然后,可以经由第三阀270、第一阀250、第二阀260、第二管204a、过滤器290和第三管204b将第三流体储器280的内容物(即盐水)传输至患者进入子组件210,使得盐水冲洗出第三物质的流体流动路径。然后,可以将第三选择性流量抑制器208和第一选择性流量抑制器218转变为关闭配置,并且可以将第三管204b从连接器214分离。第一管202可与第三阀270分离。然后可以将患者进入子组件210与患者分离。
96.在一些实施例中,系统200可以可选地包括致动子系统(未示出)。致动子系统可以包括被配置为与系统200的一个或多个部件接合的一个或多个致动器。例如,致动器可以接合并调节组件240的阀的取向的配置,而不是手动地调节组件240的阀的配置或取向。在一些实施例中,致动子系统可包括可操作地联接至第一阀250的第一致动器,可操作地联接至第二阀260的第二致动器和可操作地联接至第三阀270的第三致动器。第一致动器、第二致动器和第三致动器中的每一个可以被配置为分别在它们相应的操作配置之间转换(例如,操纵或切换)第一阀250、第二阀260和第三阀270。致动子系统还可以包括配置成控制流体流入和流出第一流体储器220的第一储器致动器,配置成控制流体流入和流出第二流体储器230的第二储器致动器,以及配置成控制流体流入和流出第三流体储器280的第三储器致动器。第一储器致动器可以被配置为可操作地接合并控制与第一流体储器220相关联的柱塞的位置,以控制流体流入和流出第一流体储器220,第二储器致动器可以被配置为可操作地接合并控制与第二流体储器230相关联的柱塞的位置,以控制流体流入和流出第二流体储器230,并且第三储器致动器可以配置为可操作地接合和控制与第三流体储器280相关联的柱塞的位置,以控制流体流入和流出第三流体储器280。
97.在一些实施例中,系统200可以可选地可联接至单独的致动系统(未示出),而不是包括致动子系统。例如,致动系统可包括壳体和多个致动器,每个致动器均被配置为可操作地接合和/或控制相对于系统200的储器的阀的配置或流体的流动。致动系统可以被配置为接收系统200,使得致动系统可以可操作地接合系统200并且控制系统200的操作以执行本文描述的任何方法步骤。在一些实施例中,系统200可以是一次性的,并且致动系统可以是可重复使用的。
98.图3是表示方法300的流程图。在一些实施例中,方法300可以与本文所述的任何系统结合使用,以从患者抽取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,然后将组合的细胞和药物输注到患者的血液中。除非另外明确指出,否则相似命名的部件可以在结构和/或功能上类似于图1和/或图2中的部件。如图3所示,方法300包括在步骤302将患者进入子组件联接至患者,该患者进入子组件流体经由组件联接至包含第一物质(例如,抗凝剂和/或抗氧化剂)的第一流体储器和包含第二物质(例如,诸如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚一氧化氮和/或臭氧的药物)的第二流体储器。在步骤304,可以将细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板)通过患者进入子组件、通过该组件抽取到第一流体储器中,从而使细胞和第一物质形成第三物质。在步骤306,可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体隔离,并且使得第一流体储器与第二流体储器流体连通。在步骤308中,可以将第三物质的一部分从第一流体储器通过组件传输到第二流体储器中,使得第三物质的该部分和第二物质形成第四物质。在步骤310,可以将第四物质从第二流体储器通过组件传输到第一流体储器中,使得第三物质的剩余部分和第四物质形成第五物质。在步骤312,可以操纵该组件,使得第一流体储器与患者进入子组件流体连通。在步骤314,可以将第五物质从第一流体储器通过组件、通过患者进入子组件传输到患者体内。在步骤316,可以将包含盐溶液的第三流体储器流体联接至组件。在步骤318,可以操纵该组件,使得第三流体储器经由该组件与患者进入子组件流体连通。在步骤320,可以将至少一部分盐溶液从组件传输到患者进入子组件。
99.图4是表示方法400的流程图。在一些实施例中,方法400可以与本文所述的任何系统结合使用,以组装系统,其用于从患者抽取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,并且将组合的细胞和药物输注患者的血液中。除非明确指出,否则类似名称的部件可以在结构和/或功能上类似于图1和/或图2中的部件。如图4所示,方法400包括在步骤402将第一子组件的第一联接构件流体联接至第二子组件的阀组件。第二子组件可以包括流体联接至阀门子组件的第一流体储器和第二流体储器。第一流体储器可以经由阀组件选择性地流体联接至第二流体储器。第一子组件可包括患者进入端口、第一联接构件和第二联接构件。第一联接构件和第二联接构件可以与患者进入端口流体连通。第一联接构件可以联接至阀组件,使得第二子组件的第一流体储器经由第一流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。在步骤404,可以将第一子组件的第二联接构件流体联接至阀组件,使得第一流体储器经由不同于第一流动路径的第二流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。在步骤406,可以将第三流体储器联接至阀组件,使得第三流体储器经由第二流动路径与患者进入端口选择性地流体连通。
100.图5是系统500的图示,该系统500用于从患者抽取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,并输注组合的细胞和药物到患者的血液中。系统500是非限制性示例,并且在结构和/或功能上可以与本文所述的任何系统相同或相似,诸如系统100和/或系统200。除非另有明确说明,否则类似名称和参考的部件可以在结构和/或功能上类似于上述部件,例如参考图1和/或图2。系统500包括注射器520、阀550、第一流体袋530、第二流体袋542和过滤器590。注射器520包括共同限定流体储器的筒523和柱塞525。注射器520可以预填充有抗凝剂,例如,acd-a,acd-b,edta或肝素。系统500还可以包括流体连接至患者的血管的第一管502,使得可以通过第一管502从患者抽取细胞。第一
管502可以包括第一连接器521,该第一连接器521可以是例如无针连接器(needleless connector)(也称为无针连接器(needle free connector)),使得第一管502可以经由无针连接器521联接至阀550。系统500还可以包括第二连接器523和针531,该第二连接器523可以是例如双阳鲁尔锁。阀550可以经由第二连接器523和针531联接至第一流体袋530。
101.注射器520可联接至阀550,使得阀550可控制流体流入和流出注射器520。阀550可具有第一配置,其中注射器520的储器与第一管502流体连通,使得柱塞525相对于筒523的平移将细胞从患者吸入注射器520的储器中,但是注射器520的储器与第二连接器523流体隔离。阀550可具有第二配置,其中注射器520的储器经由第二连接器523和针531与第一流体袋530流体连通,但是注射器520的储器与第一管502流体隔离。阀550可包括任何合适的阀机构,例如,手动阀机构、螺线管致动的阀机构、电动阀机构、液压阀机构和/或气动阀机构。在一些实施例中,阀550可以是旋塞阀,使得阀550的一部分可以在第一配置与第二配置之间旋转。
102.第一流体袋530包括第一储器536、第二储器534和分隔带538。第二储器534可以预填充有药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物和/或臭氧。分隔带538可以是可移除的,使得第二储器534中的药物可以行进到第一储器536中(例如,由于重力作用)。
103.第二流体袋542可以预先填充有盐水(例如,0.9%的氯化钠)。第一流体袋530可以经由第二管504a流体地联接至过滤器590,第二流体袋542可以经由盐水管505流体地联接至过滤器590。第一选择性流量抑制器506可以设置在第二管504a上,使得第一选择性流量抑制器506可以选择性地向第二管504a施加压力以防止流体流过第二管504a。第二选择性流量抑制器508可以设置在盐水管505上,使得第一选择性流量抑制器508可以选择性地向盐水管505施加压力,以防止流体流过盐水管505。
104.过滤器590在结构和/或功能上可以与以上关于图2描述的过滤器290相同或相似。例如,取决于要从通过过滤器590的流体中过滤的物质,过滤器590可以具有任何合适的孔径。过滤器590可以联接至第三管504b,使得离开过滤器590的流体可以经由第三管504b输注到患者体内。第三选择性流量抑制器518可以设置在第三管504b上,使得第一选择性流量抑制器506可以选择性地向第三管504b施加压力以防止流体流过第三管504b。第一选择性流量抑制器506、第二选择性流量抑制器508和第三选择性流量抑制器518各自可以是例如辊夹或任何其他合适类型的管夹。
105.在使用中,阀550可以布置成第一配置,并且第一选择性流量抑制器506、第二选择性流量抑制器508和第三选择性流量抑制器518可以各自关闭,使得流体流被阻止通过第二管504a、第三管504b和盐水管505。然后可以平移(例如,拉动)柱塞525,使得通过第一管502从患者抽取细胞,并进入注射器523的筒523中。在一些实施例中,细胞可在注射器523中与凝结剂结合以形成第一物质。然后可以将阀550转换到第二配置。柱塞525然后可以被平移(例如,被推动),使得第一物质从注射器520排出并被推动通过第二连接器523和针531进入第一流体袋530的第一储器536中。然后可以移除分隔带538,使得第二储器534中的药物可以被释放并与储器536中的第一物质结合以形成第二物质。然后,第一选择性流量抑制器506和第三选择性流量抑制器518可以转换到打开位置,使得第二物质可以流过第二管504a、过滤器590、第三管504b,并进入患者的血管。然后,第二选择性流量抑制器508可以转
换到打开位置,使得第二流体袋542的内容物(例如,盐水)可以流过盐水管505、过滤器590、第三管504b,并流入患者的血管。
106.图6是在组装系统600之前系统600的混合组件601的俯视图。系统600在结构和/或功能上可以与本文描述的任何系统相同或相似。除非另外明确指出,否则类似地名称和参考的部件可以在结构和/或功能上类似于上面参考例如图1、2和/或5所述的那些。在一些实施例中,系统600用于从患者抽取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),将药物与患者的细胞体外组合,并输注组合的细胞和药物到患者的血液中。混合组件601包括限定第一流体储器的第一注射器620,限定第二流体储器的第二注射器630,第一流体袋642和组件640。第一注射器620包括筒623和柱塞625。第二注射器630包括筒633和柱塞635。组件640包括第一阀650和第二阀660。在一些实施例中,组件640可包括2联阀歧管。第一阀650和第二阀660的每个阀可以包括阀杆,以控制通过阀的流体的流动。阀杆的伸出方向可以指示被隔离或“关”的流体管线的方向。在一些实施例中,在混合组件601的组装期间,第一阀650可以由用户(例如,临床医生、医生或护士)联接至第二流体阀660。第一阀650可包括用于连接至无针连接器(诸如以下讨论的第三连接器614)的无针连接端口。第一注射器620可以经由第一连接器622联接至第一阀650,并且第二注射器630可以经由第二连接器632联接至第二阀660。第一阀650可以联接至第二阀660。第一流体袋642可以经由第一管604联接至第二阀660。第一选择性流量抑制器606可以设置在第一管604上,使得第一选择性流量抑制器606可以选择性地防止流体流过第一管604。例如,第一选择性流量抑制器606可以具有打开配置和关闭配置,第一选择性流量抑制器606配置成挤压处于关闭配置的闭合的第一管604。例如,第一选择性流量抑制器606可以是辊夹或管夹。第一连接器632和/或第二连接器622可以是无针连接器(needleless connector)(也称为无针连接器(needle free connector))。例如,第一连接器632和/或第二连接器622可以是icu medical mc100 microclave neutral连接器。第一注射器620可以预填充有抗凝剂,例如,acd-a,acd-b,edta或肝素。第二注射器630可以预填充有药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物(例如,酪氨酸激酶抑制剂)和/或臭氧。在一些实施例中,第一注射器620可以具有20ml的体积。在一些实施例中,第二注射器630可以具有10ml的体积。在一些实施例中,第二注射器630可以预填充有1ml至5ml之间的药物。
107.在示例使用场景中,第二流体储器630可包括药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物(例如,酪氨酸激酶抑制剂)和/或臭氧。系统600可以经由患者进入子组件610(如下所述)附接到患者。可以抽取一定体积的患者血液通过患者进入子组件610、组件640并进入第一流体储器620中。所抽取血液的体积的一部分可以经由组件640传输到第二流体储器630,使得该部分与第二流体储器630中的药物组合以形成第一组合物质。然后可以将第一组合物质经由组件640返回至第一流体储器620,以与第一流体储器620中的剩余血液组合以形成第二组合物质。然后可以将第二组合物质推动通过组件640、第一管604并进入第一流体袋642。然后可以经由患者进入子组件610将第二组合物质从第一流体袋642输送到患者的血液,如下文参考图19所述。
108.第一阀650和第二阀660中的每一个可以被配置为在两种或更多种配置之间转换,每个配置对应于通过组件640的不同的可用流动路径。第一阀650和第二阀660中的每一个可包括任何合适的阀机构,例如,手动阀机构、电磁阀机构、电动阀机构、液压阀机构和/或
气动阀机构。例如,第一阀650和第二阀660中的每一个可包括三通旋塞阀。第一阀650和第二阀660中的每一个可以限定或包括内部区域,使得流体可以行进通过内部区域。第一注射器620可以联接至第一阀650,使得第一注射器620可以经由第一阀650与患者进入子组件610(以下描述)选择性地流体连通,经由第一阀650和第二阀630与第二注射器630选择性地流体连通,或经由第一阀650和第二阀660与第一管604选择性地流体连通。例如,第一阀650可以包括三个流体管线的接合点,并且可以流体隔离三个流体管线中的一个,同时允许流体在其他两个管线之间流动。第一阀650可包括杆651,杆651可旋转以在各种阀配置之间转换第一阀650。杆651可被配置成在被隔离的流体管线的方向上延伸。因此,例如,第一阀650可以具有第一配置,其中第一阀650允许患者进入子组件610和第一注射器620之间的流体连通,但是使第二阀660的内部区域与第一注射器620和患者进入子组件610两者流体隔离。第一阀650可具有第二配置,其中第一阀650允许第一注射器620与第二阀660的内部区域之间的流体连通,但是使患者进入子组件610与第一注射器620和第二阀660的内部区域两者流体隔离。第一阀650可以具有第三配置,其中第一阀650允许患者进入子组件610与第二阀660的内部区域之间的流体连通,但是使第一注射器620与患者进入子组件610和第二阀660的内部区域流体隔离。
109.在一些实施例中,第二注射器630可以联接至第二阀660,使得第二注射器630可以经由第二阀660和第一阀650与第一注射器620选择性地流体连通,并且可以经由第二阀760与第一管道604选择性地流体连通。例如,第二阀660可以包括三个流体管线的接合点,并且可以流体隔离三个流体管线中的一个,同时允许流体在其他两个管线之间流动。第二阀660可包括杆661,杆661可旋转以在各种阀配置之间转换第二阀660。杆661可被配置成在被隔离的流体管线的方向上延伸。因此,例如,第二阀660可以具有第一配置,其中第二阀660允许第一阀650的内部区域和第二注射器630之间的流体连通,但是使第一管604与第二注射器630和第一阀650的内部区域两者流体隔离。第二阀660可以具有第二配置,其中第二阀660允许第一阀650的内部区域与第一管604之间的流体连通,但是使第二注射器630与第一阀650的内部区域和第一管604二者流体隔离。
110.如图7所示,系统600还可以包括过滤器子组件690,该过滤器子组件690包括第二管605a、第三管605b、第四管605c和过滤器691,它们在图19中被更详细地显示和描述。在一些实施例中,过滤器691可以是滴注器。系统600还可以包括第二流体袋640。第二流体袋640可包括例如盐水(例如,0.9%的氯化钠)。在一些实施例中,第二流体袋640可以是例如100ml的袋。
111.如图8所示,系统600还可以包括患者进入子组件610。患者进入子组件610可以包括患者进入端口612、进入管路616和第三连接器614。患者进入端口612可以包括被配置为提供对患者脉管系统的进入的任何合适的元件。例如,患者进入子组件610可以包括针,例如,huber针。在一些实施例中,患者进入子组件610可以包括连接器,该连接器被配置为联接至先前联接至患者脉管系统的端口。患者进入子组件610的第三连接器614可以联接至第一阀650(如图6所示),使得患者进入子组件610可以与第一阀650流体连通。在一些实施例中,患者进入子组件610可以是19g
×
1.5”或更大的针。
112.图9示出了在附接到患者进入子组件610之前处于部分组装配置的混合组件601的俯视图。如图所示,第一阀650和第二阀660都可以布置成使得第一连接器622和第二连接器
632流体隔离。第一阀650的杆651和第二阀660的杆651均分别指向第一连接器622和第二连接器632,这表示沿着这些流动管线隔离了流体流。此外,第一选择性流量抑制器606可在第一流体袋642附近或邻近第一流体袋642滑动并转换到关闭位置,使得在第一选择性流量抑制器606的位置处在第一管604内流动被抑制。
113.如图10所示,在第三选择性流量抑制器618处于关闭配置以防止流体流经进入管路616的情况下,第一阀650的无针连接端口可以联接至第三连接器614。在一些实施例中,在将第三连接器614联接至第一阀650之前,可以用酒精擦拭第三连接器614。
114.如图11所示,第一注射器620可以联接至第一连接器622,第二注射器630可以联接至第二连接器632。在一些实施例中,在分别将第一连接器622和第二连接器632联接至第一注射器620和第二注射器630之前,可使用异丙醇垫来擦拭第一连接器622和第二连接器632。然后可以旋转第一阀650的杆651和第二阀660的杆661,使得第一杆651指向第二阀660,第二杆661指向第一管604。因此,第一阀650可将第一注射器620和患者进入子组件610与第二阀660流体隔离,并且第二阀660可将第二注射器630和第一阀650与第一管604流体隔离。
115.如图12所示,在将患者进入端口612联接至患者血管的情况下,可以打开第三选择性流量抑制器618,以允许血液流过进入管道616。然后血液可以从患者、通过患者进入子组件610、通过第一阀650抽取到输注注射器筒623中。例如,可如图12所示拉动柱塞625,以将血液抽取到注射器筒623中。血液可以与注射器筒623中的抗凝剂结合形成第一物质。
116.如图13所示,患者进入子组件610然后可以与第一阀650分离。首先,第一阀650的杆651可以被旋转以指向第三连接器614,使得第三连接器614和进入管路616与第一注射器620和第二阀660流体隔离。第三选择性流量抑制器618可以关闭,以防止流体流过进入管路616。然后,第三连接器614可以与第一阀650分离。
117.如图14所示,第一注射器620的注射器筒623中的第一物质可通过相对于注射器筒623平移(例如,推动)柱塞625而被传输到第二注射器630的注射器筒633,使得第一物质通过第一阀650、第二阀660传输到第二注射器630中。在一些实施例中,在推动第一注射器620的柱塞625以帮助传输第一物质的同时,第二注射器630的柱塞635可以同时平移(例如,拉动)。在一些实施例中,第一物质可以以足够低的流速被传输到第二注射器630,以避免对第一物质内的红细胞的应力(例如,剪切应力和溶血)(例如,由于推动柱塞625太用力而引起的应力)。例如,第一物质可以以每秒约0.2ml至每秒约1ml的流速传输到第二注射器630。在一些实施例中,可以将第一物质以每秒约0.5ml的流速传输到第二注射器630。当第一物质在第二注射器630中时,第一物质可以与药物结合以形成第二物质。
118.如图15所示,第二注射器630的注射器筒633中的第二物质可通过相对于注射器筒633平移(例如,推动)柱塞635而被传输到第一注射器620的注射器筒623,第二物质通过第二阀660、第一阀650传输到第一注射器620中。在一些实施例中,在推动第二注射器630的柱塞635以帮助传输第二物质的同时,第一注射器620的柱塞625可以同时平移(例如,拉动)。在一些实施例中,可以以足够低的流速将第二物质传输到第一注射器620,以避免对第二物质内的红细胞的应力(例如,由于推动柱塞635太用力而引起的应力)。例如,第二物质可以以每秒约0.2ml至每秒约1ml的流速传输至第一注射器620。在一些实施例中,第二物质可以以每秒约0.5ml的流速传输到第一注射器620。
119.如图16所示,第二阀660的杆661可以旋转以朝向第二注射器630延伸,使得第二注射器630与第二阀660流体隔离。然后可以将第二注射器630与第二连接器632分离。
120.如图17所示,第一选择性流量抑制器606可以转换到打开配置,使得流体可以通过第一管604流入第一流体袋642。然后,第一注射器620中的第二物质可通过平移(例如,推压)第一注射器620的柱塞625而经由第一管604传输到第一流体袋642,使得第二物质通过第一阀650、第二阀660和第一流体管604被迫出第一注射器620,进入第一流体袋642中。
121.如图18所示,第一选择性流量抑制器606可以转换到关闭配置,从而阻止第一流体袋642中的第三物质经由第一管604从第一流体袋642流出。
122.图19示出了处于其中系统600准备好用于输注的配置的系统600的一部分。如图所示,过滤器子组件690的第三管605b可以经由在第三管605b的第一端上的针流体地联接至第二流体袋642。在关闭布置在第二管605c上的第二选择性流量抑制器608a以防止流体流过第二管605a的情况下,可以用来自第二流体袋640的盐水灌注过滤器子组件690。然后可以关闭第三管605b上的第四选择性流量抑制器608b。在进入管路616上的第一选择性流量抑制器618处于关闭配置并且患者进入子组件610仍流体地联接至患者的血管的情况下,然后可以将过滤器子组件690的第四管605c联接至患者进入子组件610的第三连接器614。然后可以打开第一选择性流量抑制器618,使得可以对患者进入子组件610进行灌注。
123.然后可以通过第二管605a的第一端上的针将过滤器子组件690的第二管605a流体地联接至第一流体袋642。然后可以打开第三选择性流量抑制器608a以允许第二物质行进通过第二管605a,通过过滤器691,通过第四管605c以及通过患者进入子组件610进入患者。在一些实施例中,泵可用于经由患者进入子组件610将第二物质从第一流体袋642传输到患者。在一些实施例中,在输注的前15分钟可以以3ml/分钟的速率传输第二种物质,然后在其余的输注中可以以每10分钟以1ml/分钟的速度增加。
124.当第一流体袋642为空时(即,几乎所有或所有的第二物质已经通过第二管608a传输),第一流体袋可以移动到低于过滤器691的位置。然后可以打开第四选择性流量抑制器618以允许一定体积的盐水(例如,约25ml)从第二流体袋640,通过第三管605b,通过第二管605a行进入第一流体袋642以与第一流体袋642中任何剩余的第二物质结合。然后,可以在第三管605b上关闭第四选择性流量抑制器618。然后可以将第一流体袋642升高到过滤器691上方,使得可以将第一流体袋642中的第二物质和盐水的组合传输到患者(例如,以第二种物质的初始传输期间使用的最高流体速率)。一旦第一流体袋642为空,就可以关闭第三选择性流量抑制器608a以夹住第二管605a,并且可以打开第四选择性流量抑制器608b以允许来自第二流体袋640的盐水冲洗过滤器子组件690和患者进入子组件610,直到过滤器子组件690和患者进入子组件610的管道干净为止(即,盐水已将第二种物质和盐水的组合推过过滤器子组件690和患者进入子组件610的管路)。
125.因此,系统600可以用作闭环系统,其中流体可以经由组件640从患者进入子组件610流走,并且可以经由第二管605a、过滤器691和第四管605c返回到患者进入子组件610。
126.图20是处于组装配置的系统700的俯视图。系统700在结构和/或功能上可以与在此描述的任何系统(例如,系统100或系统200)相同或相似。除非另外明确指出,否则类似地名称和参考的部件可以在结构和/或功能上类似于上面参考例如图1和图2所述的那些。在一些实施例中,系统700用于从患者抽取细胞(例如,包装的红细胞,白细胞和/或血小板),
将药物与患者的细胞体外组合,并输注组合的细胞和药物到患者的血液中。系统700包括患者进入子组件710,限定第一流体储器的第一注射器720,限定第二流体储器的第二注射器730,限定第三流体储器的第三注射器780和组件740。组件740包括第一阀750,第二阀760和第三阀770。在一些实施例中,组件740可包括3联阀歧管。第一阀750,第二阀760和第三阀770中的每个阀包括阀杆,以控制通过阀的流体的流动。阀杆的伸出方向可以指示被隔离或“关”的流体管线的方向。第一注射器720可以经由第一连接器722联接至第一阀750,并且第二注射器730可以经由第二连接器732联接至第二阀760。第一阀750可以与第三阀770和第二阀760接合,使得第一阀750可以与第三阀770和第二阀760流体连通。第三注射器780可以经由第三连接器782联接至第三阀770。在一些实施例中,在系统700的使用的一部分期间,第三注射器780可以与组件740分离。第一连接器732、第二连接器722和/或第三连接器782可以是无针连接器(needleless connector)(也称为无针连接器(needle free connector))。例如,第一连接器732、第二连接器722和/或第三连接器782可以是icu medical mc100 microclave neutral连接器。系统700还包括第一管702、第二管704a、第三管704b和过滤器790,第二管704a联接至第二阀760和过滤器790,第三管704b联接至患者进入子组件710和过滤器790。在一些实施例中,过滤器790可以是例如150微米的过滤器。在一些实施例中,过滤器790可以是170微米至260微米的过滤器。
127.在示例使用场景中,第二流体储器730可包括药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚一氧化氮和/或臭氧。系统700可以经由患者进入子组件710附接到患者。可以抽取一定体积的患者血液通过患者进入子组件710、第一管702、组件740并进入第一流体储器720中。所抽取血液的体积的一部分可以经由组件740传输到第二流体储器730,使得该部分与第二流体储器730中的药物组合以形成第一组合物质。然后可以将第一组合物质经由组件740返回至第一流体储器720,以与第一流体储器720中的剩余血液组合以形成第二组合物质。然后可以将第二组合物质推动通过组件740、第二管704a、过滤器790、第三管704b和患者进入子组件710,使得第二组合物质流入患者的血液中。
128.患者进入子组件710可包括患者进入端口712、进入管路716和连接器714。患者进入端口712可以包括被配置为提供对患者脉管系统的进入的任何合适的元件。例如,患者进入子组件710可以包括针,例如,huber针。在一些实施例中,患者进入子组件710可以包括连接器,该连接器被配置为联接至先前联接至患者脉管系统的端口。患者进入子组件710的连接器714可以经由第一管702联接至第三阀770,使得患者进入子组件710可以经由第一流体路线与第三阀770流体连通。在一些实施例中,患者进入子组件710包括第一管702。连接器714可经由包括第二管704a、第三管704b和过滤器790的第二流体路线联接至第二阀760,使得患者进入子组件710可经由第二流体路线与第二阀760流体连通。因此,系统700可以用作闭环系统,其中流体可以经由第一管702从患者进入子组件710流走,并且经由第二管704a、过滤器790和第三管704b返回到患者进入子组件710。在一些实施例中,患者进入子组件710可以是19g
×
0.75”或19g
×
1”。在一些实施例中,患者进入子组件710可以是bard ez huber shq19-75ys或100ys。在一些实施例中,患者进入子组件710可以包括具有针长度的针,该针长度取决于患者的体型(例如,针长度为1”、1.25”或1.5”)。
129.第一阀750、第二阀760和第三阀770中的每一个可被配置为在两种或更多种配置之间转换,每个配置对应于通过组件740的不同的可用流动路径。第一阀750、第二阀760和
第三阀770中的每一个都可以包括任何合适的阀机构,例如,手动阀机构、螺线管致动阀机构、电动阀机构、液压阀机构和/或气动阀机构。例如,第一阀750、第二阀760和第三阀770中的每一个可包括三通旋塞阀。第一阀750、第二阀760和第三阀770中的每一个可限定或包括内部区域,使得流体可行进通过内部区域。第一注射器720可以联接至第一阀750,使得第一注射器720可以经由第三阀770和第一阀750与患者进入子组件710选择性地流体连通,可以经由第一阀750和第二阀760与第二注射器730选择性地流体连通,或者可以经由第一阀750和第二阀760与第二管704选择性地流体连通。例如,第一阀750可以具有第一配置,其中第一阀750允许第三阀770的内部区域和第一注射器720之间的流体连通,但是使第二阀760与第一注射器720和第三阀770的内部区域流体隔离。第一阀750可具有第二配置,其中第一阀750允许第一注射器720和第二阀760的内部区域之间的流体连通,但是使第三阀770与第一注射器720和第二阀760的内部区域两者流体隔离。第一阀750可具有第三配置,其中第一阀750允许第三阀770的内部区域和第二阀760的内部区域之间的流体连通,但是使第一注射器720与第三阀770的内部区域和第二阀760的内部区域二者流体隔离。
130.在一些实施例中,第二注射器730可联接至第二阀760,使得第二注射器730可经由第二阀760和第一阀750与第一注射器720选择性地流体连通并且经由第二阀760与患者进入子组件710流体连通。例如,第二阀760可以具有第一配置,其中第二阀760允许第一阀750的内部区域与第二注射器730之间的流体连通,但是使第二管704a与第二注射器730和第一阀750的内部区域二者流体隔离。第二阀760可以具有第二配置,其中第二阀760允许第一阀750的内部区域与第二管704a之间的流体连通,但是使第二注射器730与第一阀750的内部区域和第二管704a二者流体隔离。
131.第三阀770可联接至第一阀750,使得患者进入子组件710和第三注射器780可各自经由第三阀770与第一注射器720和/或第二管704a选择性地流体连通。例如,第三阀770可以具有第一配置,其中第三阀770允许第一管702和第一阀750的内部区域之间的流体连通,但是使第三注射器780(或配置成联接至第三注射器780的连接器)与第一管702和第一阀750的内部区域两者流体隔离。第三阀770可具有第二配置,其中第三阀770允许第三注射器780和第一阀750的内部区域之间的流体连通,但是使第一管702与第一阀750的内部区域和第三注射器780流体隔离。
132.因此,组件740可具有第一组件配置、第二组件配置和第三组件配置,在第一组件配置中,患者进入子组件710经由第一管702与第一注射器720流体连通,在第二组件配置中,第一注射器720与第三注射器730流体连通,在第三组件配置中,第一注射器720经由第二管704a与患者进入子组件710流体连通。在第一组件配置中,第一阀750可以处于第一阀750的第一配置中,并且第三阀770可以处于第三阀770的第一配置中,使得第一管702和第一注射器720可以在第三阀770和第一阀750之间流体连通。在第一组件配置中,第二阀760可以处于第二阀760的第一配置或第二配置中,因为第二阀760与从患者进入子组件710、通过第一管702、第三管770、第一阀750进入第一注射器720的流动路径隔离。
133.在第二组件配置中,第一阀750可以处于第一阀750的第二配置中,并且第二阀760可以处于第二阀760的第一配置中,使得第一流体第一储器720和第二注射器730经由第一阀750和第二阀760流体连通。第三阀770可以处于第三阀770的第一配置或第二配置中,因为第三阀770经由第一阀750和第二阀760与第一注射器720和第二注射器730之间的流动路
径隔离。
134.在第三组件配置中,第一阀750可以处于第一阀750的第三配置中,并且第二阀760可以处于第二阀760的第二配置中,使得第一注射器720可以与第二管704a流体连通。第三阀770可以处于第三阀770的第一或第二配置中,因为第三阀770经由第一阀750和第二阀760与第一注射器720和第二管704a之间的流动路径隔离。
135.在一些实施例中,组件740可具有第四组件配置,其中第三注射器780与第二管704a流体连通。在第四组件配置中,第一阀750可以处于第一阀750的第三配置,第二阀760可以处于第二阀760的第二配置,并且第三阀770可以处于第三阀770的第二配置,使得第三注射器780经由第三阀770、第一阀750和第二阀760与第二管704a(和患者进入子组件710)流体连通。在第四组件配置中,从第三注射器780到第二管704a的流动路径可以与第一管702、第一注射器720和第二注射器730流体隔离。
136.在一些实施例中,第一注射器720可包括(例如,被预填充有)抗凝剂,例如,acd-a,acd-b,edta或肝素。例如,第一注射器720可包括约1.5ml的acd-a抗凝剂。在一些实施例中,第一注射器720可以预填充有抗凝剂和抗氧化剂(例如,维生素c或n-乙酰基半胱氨酸)。在一些实施例中,第二注射器730可以包括(例如,预填充有)药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚,一氧化氮供体,化学治疗药物和/或臭氧。在一些实施例中,第三注射器780可包括(例如,预填充有)盐水或林格氏乳酸盐溶液。在一些实施例中,第一注射器720可具有20ml的体积,而第二注射器730可具有10ml的体积。在一些实施例中,第二注射器730可具有小于10ml的体积,例如,当与较低量的药物(例如,0.5-2mg)一起使用时,第二注射器730可具有3ml的体积。在一些实施例中,第二注射器730可以预填充有0.25ml至5ml的药物,所述药物分别包含0.5至4mg的药物。在一些实施例中,第三注射器780可具有60ml的体积。
137.如图20所示,系统700可以包括多个选择性流量抑制器,其联接至系统700的管路,使得可以临时抑制通过管路的流动。例如,第一选择性流量抑制器718可以设置在进入管路716上,第二选择性流量抑制器706可以设置在第一管702上,并且第三选择性流量抑制器708可以设置在第三管704b上。第一选择性流量抑制器718、第二选择性流量抑制器706和第三选择性流量抑制器708中的每一个可以是例如管夹或辊夹。
138.如图21-34所示,系统700可以由独立部件的套件组装而成。图21-23示出了在组装之前系统700的部件的各种视图。具体地,图21示出了混合组件707,其是系统700的子组件,其包括组件740、第一注射器720、第二注射器730、第二管704a、过滤器790和第三管704b。如图所示,第三管704b在第一端联接至过滤器790,在第二端联接至联接器705。另外,混合组件707包括联接至组件740的第三阀770的连接器782。如图所示,在预组装配置中,组件740的每个阀可被配置成将每个阀与其各自的连接器和/或注射器隔离。此外,如上所述,组件770的每个阀包括在相应阀的“关”方向上延伸的阀杆,其表示相对于特定阀关闭的流动路径。具体地,第一阀750被配置成第一阀750的第三配置(例如,第一阀750的杆指向第一连接器722),使得第一连接器722和第一注射器720与组件740流体隔离。第二阀760配置成处于第二阀760的第二配置(例如,第二阀760的杆指向第二连接器732),使得第二连接器732和第二注射器730与组件740流体隔离。第三阀770被配置成处于第三阀770的第一配置(例如,第三阀770的杆指向第三连接器782),使得第三连接器782与组件740流体隔离。组件740、第
二管704a、过滤器790和第三管704b可以在输送给用户之前(例如,通过药房)用盐水(例如,0.9%氯化钠)灌注。此外,第三管704b可以被第三选择性流量抑制器708捏紧关闭。在一些实施例中,混合组件707可以在使用之前被包装在(例如,通过药房)与系统700的其他部件分开的无菌袋或容器中。用户(例如,临床医生、医生或护士)可以拆开混合组件707的包装以组装系统700以供使用。
139.另外,第三注射器780可以与混合组件707分开设置,并且可以与连接器782分离。此外,第一流体储器720可以被预填充有一定体积的抗凝剂。第二流体储器730可以预填充有一定体积的药物。第三流体储器780可以预填充有一定体积的盐水。在一些实施例中,第三流体储器780可以与混合组件707的其他部件包括在同一无菌袋或容器中。在一些实施例中,第三流体储器780可以分开包装(例如,在另一个无菌袋或容器中)。
140.如图22所示,患者进入子组件710也可以独立于混合组件707提供。患者进入子组件710可以在第一管702的与连接器714相反的端部上设置有端盖711。此外,图23显示了进入连接器771,其可以与系统700的其他部件一起提供。进入连接器771可以是配置成联接至管路或流体入口/出口的无针连接器(needleless connector)(也称为无针连接器(needle free connector))。接入连接器771在结构和/或功能上可以与第一连接器732、第二连接器722和/或第三连接器782相同或相似。另外,第一选择性流量抑制器718和第二选择性流量抑制器706可各自处于关闭位置,使得分别阻止通过进入管716和第一管702的流动。在一些实施例中,在使用之前,患者进入子组件710可以被包装在(例如,通过药房)与系统700的其他部件分开的无菌袋或容器中。用户(例如,临床医生、医生或护士)可以拆开患者进入子组件710的包装以组装系统700以供使用。
141.如图24所示,患者进入子组件710的端盖711可以被移除,并用进入连接器771代替。然后可以用酒精垫擦拭进入连接器771,其可以与系统700的其他部件一起包含在套件中。
142.如图25所示,通过例如移除第三阀770的端口上的盖并且将进入连接器771联接至端口,进入连接器771可以联接至组件740的第三阀770。另外,第三管704b的联接器705可通过移除联接器705上的盖、用酒精垫擦拭联接器705并将联接器705联接至连接器714而联接至连接器714。患者进入子组件710可以被放置成经由患者进入端口712与患者的脉管流体连通(例如,经由插入通过患者的皮肤的患者进入端口712的针或经由将患者进入端口联接至通过患者皮肤的现有端口(例如,外围插入的中央导管))。在一些实施例中,在将患者进入子组件710联接至混合组件707之前,可以将患者进入子组件710放置成经由患者进入端口712与患者的脉管流体连通。例如,在将第一管702联接至组件740以及将连接器714联接至第三管704b的端部上的联接器705之前,用户(例如,临床医生、医生或护士)可以经由例如联接至已经在患者体内就位的管道的连接器将患者进入端口712联接至患者的脉管系统,然后验证血液流动到进入管路716和第一管702中。
143.如图26中所示,组件740可以以第一组件配置来布置,使得患者进入子组件710经由第一管702、第三阀770和第一阀750与第一注射器720流体连通。例如,第一阀750可以被操纵或拨动到第一阀750的第一配置中(例如,第一阀750的杆可以被旋转,使得第一阀750的内部区域与在第二阀760的内部流体隔离,并且使得注射器730与患者进入端口712流体连通)。接下来,第一选择性流量抑制器718和第二选择性流量抑制器706可各自转变为打开
配置,使得流体可分别流动通过进入管716和第一管702。
144.然后可以将血液从患者抽取通过患者进入子组件710、第一管702、第三阀770、第一阀750并到第一流体储器720中,使得血液与第一注射器720内的抗凝剂组合以形成第一物质。例如,第一注射器720的柱塞可相对于第一注射器720的筒平移,以将血液抽入第一注射器720。在一些实施例中,可将12ml血液抽入第一注射器720中以与抗凝剂结合。例如,12ml血液可以与先前吸入第一流体储器720中的1.5ml抗凝剂结合,使得第一流体储器720包含13.5ml的第一物质。在一些实施例中,约10ml至约14ml之间的血液可被吸入第一注射器720中以与抗凝剂结合。
145.如图27所示,然后可以将组件720转换为第二组件配置,使得第一注射器720与第二注射器730流体连通。例如,第一阀750和第二阀760可以被操纵或切换,使得第一阀750处于第一阀750的第二配置中并且第二阀760处于第二阀760的第一配置中(例如,第一阀750的杆指向第三阀730,使得第一阀的内部区域与第三阀730的内部区域流体隔离,而第二阀720的杆指向第二管704a,使得第二阀720的内部区域与第二管704a流体隔离)。另外,第一选择性流量抑制器718和第二选择性流量抑制器706可各自转变成关闭配置,使得分别抑制流体流动通过进入管716和第一管702。
146.如图28所示,然后可以将第一物质的一部分从第一注射器720传输到第二注射器730,使得第一物质的该部分与第二注射器730内的药物结合以形成第二物质。例如,第一注射器720的柱塞可以被平移以将第一物质的一部分从第一注射器720排出,并将第一物质推入第二注射器730。在一些实施例中,第二注射器730的柱塞可以相对于第二注射器730的筒同时平移,以帮助将第一物质抽取到第二注射器730中。在一些实施例中,传输的第一物质的部分可以等于第二注射器730中的药物的体积。例如,第二注射器730可以在系统700的组装之前包含2ml的药物(例如,4mg剂量的2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,异丙酚一氧化氮和/或臭氧),可以将2ml的第一物质从第一注射器720传输到第二注射器730,使得第二注射器730包含4ml的第二物质。另外,在一些实施例中,第一物质可以以足够低的流速从第一注射器720传输到第二注射器730,从而避免对第一物质内的红细胞的应力(例如,剪切应力和溶血)(例如,由于太用力地推压第一注射器720的柱塞而造成的应力)。例如,第一物质可以以每秒约0.2ml至每秒约1ml的流速传输到第二注射器730。在一些实施例中,可以将第一物质以每秒约0.5ml的流速传输到第二注射器730。
147.如图29所示,当组件740保持在第二组件配置中时,第二物质可以从第二注射器730传输到第一注射器720,使得第二物质与第一注射器720中的第一物质的剩余部分组合以形成第三物质。例如,第二注射器730的柱塞可以被平移以从第二注射器730排出第二物质,并且经由第二阀760和第一阀750将第二物质推入第一注射器720。在一些实施例中,第一注射器720的柱塞可以同时平移以帮助将第二物质吸入第一注射器720。另外,在一些实施例中,第二物质可以以足够低的流速从第二注射器730传输到第一注射器720,以避免对第二物质内的红细胞的应力(例如,由于太用力地推压第二注射器730的柱塞而造成的应力)。例如,第二物质可以以每秒约0.2ml至每秒约1ml的流速传输至第一注射器720。在一些实施例中,第二物质可以以每秒约0.5ml的流速传输到第一注射器720。
148.在一些实施例中,在第二物质从第二注射器730传输到第一注射器720以与第一物质的剩余部分结合以形成第三物质之后,第三物质可以被允许保留在第一注射器720中以
用于具有任何合适持续时间的等待期。例如,在一些实施例中,等待期可以是至少约2分钟。在一些实施例中,等待期可以在约2分钟至约4分钟之间。在将第三种物质输注患者的脉管之前,允许第三种物质保留在第一注射器720中持续等待期可以减少输注期间患者的不适感(例如,由于在等待期期间第三物质中的一氧化氮被吸收到血细胞中)。在一些实施例中,在等待期期间,从组件740到患者(例如,第一管702)的流体管线可以被冲洗。例如,包含盐水的第四注射器(未示出)可以流体地联接至第三阀770。第三阀770可以转换到第三配置,其中第三阀770允许第一管702与第四注射器之间的流体连通,但是使第四注射器与第一阀750的内部区域流体隔离。然后,盐水可以从第四注射器输送,通过第一管702,通过接入管716,通过患者进入端口712,并进入患者的脉管系统,使得血液可以从流体路径冲洗。然后,第三阀770可以被转换以使第四注射器和/或第一管702与第一阀750流体隔离(例如,至关闭位置)。然后可以将第四注射器与第三阀770分离。
149.如图30所示,然后可以将组件740转换为第三组件配置,使得第一注射器720经由第一阀750、第二阀760、第二管704、过滤器790和第三管704b与患者进入子组件710流体连通。例如,第一阀750可以保持在第一阀750的第二配置中,并且第二阀760可以被操纵或切换,使得第二阀760处于第二阀760的第二配置中(例如,第二阀760可旋转以指向第二注射器720,使得第二注射器720与第二阀760的内部区域流体隔离)。另外,第一选择性流量抑制器718和第三选择性流量抑制器708可各自转变为打开配置,使得流体可以分别流动通过进入管716和第三管704b。
150.如图31所示,然后可以经由第一阀750、第二阀760、第二管704a、过滤器790、第三管704b和患者进入子组件710将第三物质从第一注射器720传输到患者的脉管系统。在一些实施例中,第三物质可以以足够低的速率从第一注射器720传输到患者进入子组件710,以避免对第三物质内的红细胞施加应力。例如,第三物质可以以每秒约0.2ml至每秒约1ml的流速传输至患者。在一些实施例中,第三物质可以每秒约0.5ml的流速传输至患者。
151.如图32所示,在将第三物质传输到患者的脉管之后,可以旋转第一阀750,使得杆指向第一注射器720,并且第一注射器720与第二阀760的内部区域和第三阀770的内部区域流体隔离。
152.如图33所示,第三注射器780可以经由第三连接器782联接至第三阀770。然后,组件740可以转换到第四组件配置,使得第三注射器780经由第三阀770、第一阀750、第二阀760和第二管704a与患者进入子组件710流体连通。例如,在第一阀750处于第一阀750的第三配置和第二阀760处于第二阀760的第二配置的情况下,第三阀770可以被操纵或切换,使得第三阀770处于第三阀770的第二配置(例如,第三阀770的杆指向第一管702,使得第一阀750和第三注射器780与第一管702流体隔离)。
153.如图34所示,可以经由第三阀770、第一阀750、第二阀760、第二管704a、过滤器790和第三管704b将第三流体储器780的内容物(即盐水)传输至患者进入子组件710,使得盐水冲洗出第三物质的流体流动路径。在一些实施例中,第三流体储器780的内容物可以以约0.5ml/s的速率经由第三阀770、第一阀750、第二阀760、第二管704a、过滤器790和第三管704b输送到患者进入子组件710。在一些实施例中,第三流体储器780的内容物的初始部分可以0.5ml/s的速率输送,并且第三流体储器780的内容物的剩余部分可以以高于0.5ml/s的速率输送。例如,可以以0.5ml/s的速率输送第三流体储器780的内容物的前10-20ml,并
且可以以高于0.5ml/s的速率输送第三流体储器780的剩余内容物。然后可以将系统700与患者分离。
154.在一些实施例中,代替单独提供系统700的各部分,可以将系统700以组装配置包装在无菌袋或容器中。第二注射器730可以分开地提供(例如,也可以在无菌袋内或与无菌袋分开地)。诸如输液护士的从业者可以打开患者床旁的无菌袋,用盐水灌注系统700,并将第二注射器730联接至组件740(例如,在系统700的操作之前)。
155.尽管未示出,但是系统700(和本文描述的任何实施例)可以可选地包括部分脱氧装置(未示出)。例如,在一些实施例中,血液与药物如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮或另一血红蛋白结合化合物的组合可促进产生自氧化的活性氧(ros)的增加,其并没有被使用系统700与血液组合的其他抗氧化剂完全中和。血液中过氧化的红细胞可能会导致体内网状内皮系统(res)过早移除或系统700中发生溶血,这都是不希望的。因此,为了避免这些不希望的结果,可以将处理过的血液(例如,与2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮混合的血液)传输通过部分脱氧装置(例如,通过部分脱氧装置的入口进入并通过部分脱氧装置的出口出来,该出口可以与该入口相同或不同)。所述部分脱氧装置可包括被配置为接收经处理的血液的袋。袋可以例如在阀组件740和患者进入子组件710的连接器714之间联接至系统700,使得已经与第二储器730的内容物混合的血液可以在输注到患者体内之前行进通过袋(例如,被推入袋中,然后从袋中挤出以继续朝向患者)。例如,袋可被联接在过滤器790与第三管704b之间或在第三管704b与患者进入子组件710之间。在一些实施例中,袋可以预先填充有氮气。
156.在一些实施例中,袋可以包括不透氧气的外层、透氧气的内层和氧气洗涤器。内层可以设置在外层内部并且可以限定储器。氧气洗涤器可以设置在内层和外层之间,并且可以包括能够吸收氧气的任何合适的材料(例如,氧吸附剂,诸如铁粉,其具有或不具有诸如钯的催化剂)。在一些实施例中,可以在使用系统700之前将袋(例如,由内层限定的储器)预先填充镇痛药和/或麻醉药,使得与输注相关的患者疼痛和/或不适被衰减。镇痛药可以包括例如吗啡,羟考酮,芬太尼,舒芬太尼,哌替啶和/或任何其他合适的止痛剂。麻醉药可包括例如罗哌卡因,利多卡因,布比卡因,氯洛卡因和/或任何其他合适的麻醉剂。在一些实施例中,不是袋是部分脱氧装置,而是袋可以限定储器,该储器预填充有镇痛药和/或麻醉药,以在再输注之前与处理过的血液混合。
157.在一些实施例中,第一阀750、第二阀760和第三阀770中的每一个可包括可见指示器,该可见指示器表示阀的致动的预期顺序和/或与系统700的预期操作相关的指令。例如,第一阀750、第二阀760和第三阀770中的每一个可以由不同的颜色形成或包括不同的颜色,或者可以用不同的数字(例如,1、2、3等)或字母(例如,a,b,c等)贴上标签。
158.在一些实施例中,系统可包括在阀组件上游的白细胞过滤器。例如,图35是系统800的俯视图。系统800可以在结构和/或功能上与本文所述的任何系统(例如,系统700)类似。例如,系统800的每个部件在结构和/或功能上可以与系统700的相应部件相同或相似。
159.例如,系统800包括患者进入子组件810,第一注射器820,第二注射器830,第三注射器880和组件840。患者进入子组件810、第一注射器820、第二注射器830、第三注射器880和组件840在结构和/或功能上可以与患者进入子组件710、第一注射器720、第二注射器730、第三注射器780和组件740相同或相似。此外,组件840可包括第一阀850,第二阀860和
第三阀870。第一阀850、第二阀860和第三阀870可以与第一阀750、第二阀760和第三阀770相同或相似。该系统还可以包括第一连接器832、第二连接器822和第三连接器882,它们可以与第一连接器732、第二连接器722和第三连接器782相同和/或相似。如图35所示,系统800还可包括具有第一管部分802a和第二管部分802b的第一管802、第二管804a、第三管804b和过滤器890,第二管804a联接至在第二阀860和过滤器890,第三管804b联接至患者进入组件810和过滤器890。
160.如图35所示,在第一管802的第一管部分802a和第一管802的第二管部分802b之间设置了白细胞过滤器895。白细胞过滤器895可以过滤白细胞以防止对红细胞的损害,在一些实施例中,红细胞充当药物与离体患者血液结合后向患者体内输送药物的载体。由于白细胞(也称为白血球)可以形成或产生炎症分子,因此白细胞过滤器895可用于通过过滤掉白细胞而从经由患者进入子组件810从患者抽取出的流体(例如,血液)移除白细胞(例如,白血球减少)以减少对红细胞的潜在的氧化和损害。白细胞过滤器895可以具有用于从红细胞过滤白细胞的任何合适的孔径。例如,白细胞过滤器895的孔径可以在6-16μm的范围内。因此,白细胞可以在被抽入第一注射器820之前从来自患者的血液流中被过滤,以防止白细胞氧化红细胞。
161.在一些实施例中,第四阀和第四注射器可被包括在混合组件中。例如,图36是系统900的俯视图。系统900可以在结构和/或功能上与本文所述的任何系统(例如,系统700)类似。例如,系统900的每个部件在结构和/或功能上可以与系统700的相应部件相同或相似。
162.例如,系统900包括患者进入子组件910,第一注射器920,第二注射器930,第三注射器980和组件940。患者进入子组件910、第一注射器920、第二注射器930、第三注射器980和组件940在结构和/或功能上可以与患者进入子组件710、第一注射器720、第二注射器730、第三注射器780和组件740相同或相似。此外,组件940可包括第一阀950,第二阀960和第三阀970。第一阀950、第二阀960和第三阀970可以与第一阀750、第二阀760和第三阀770相同或相似。该系统还可以包括第一连接器932、第二连接器922和第三连接器982,它们可以与第一连接器732、第二连接器722和第三连接器782相同和/或相似。如图35所示,系统900还可包括具有第一管部分902a和第二管部分902b的第一管902、第二管904a、第三管904b和过滤器990,第二管904a联接至在组件940和过滤器990中,第三管904b联接至患者进入子组件910和过滤器990。
163.类似地,如以上参考图35所述,白细胞过滤器995可以可选地设置在第一管902的第一管部分902a与第一管902的第二管部分902b之间。因此,在将白细胞吸入第一注射器920之前,可以从患者的血液流中过滤白细胞,以防止白细胞氧化红细胞。
164.此外,系统900可包括一组或多组附加的一个或多个阀、一个或多个连接器和/或一个或多个注射器。如图36所示,组件940包括经由第四连接器996联接至第四注射器994的第四阀998。在一些实施例中,第四注射器994可以预填充有和/或包含抗氧化剂,例如,维生素c或n-乙酰半胱氨酸。尽管第四阀998被示出为联接在第二阀960与第二管940a之间,但是在一些实施例中,第四阀998可以相对于其他阀布置在任何合适的位置,例如在第一阀950与第二阀960之间。第四阀998和第四注射器994可被配置成将一部分第一物质或血液从第一注射器920抽入第四注射器994中以与第四注射器994中的抗氧化剂组合,然后将该组合返回至第二注射器994,类似于上面关于第二阀760和第二注射器730所描述的。
165.在一些实施例中,在本文描述的任何系统中使用的一个或多个管可以被着色为一颜色(例如,绿色),使得用户可以更容易地看到凝块。另外,在一些实施例中,诸如本文所述的任何系统的系统可包括灯组件。在一些实施例中,诸如led的多个光源可以被放置在本文描述的任何系统的管附近或邻近本文描述的任何系统的管放置,使得凝块可以更容易地可视化。例如,多个光源可以提供绿光,使得凝块看起来为黑色。例如,图37是灯组件1000的图示。灯组件1000可以定位在本文所述的任何系统的管路的一部分附近,以帮助可视化血块。灯组件1000可以从光源1028投射绿光,使得血块看起来是黑色的。在一些实施例中,灯组件可以包括放大镜1029,以帮助用户更仔细地观察部分管路的内容物。另外,灯组件1000可以包括夹子1027,使得灯组件1000可以被牢固地附接到与输注系统相关联的物体,诸如例如流体袋杆。
166.在一些实施例中,套件可以包括灯组件(例如,参照图37示出和描述的灯组件1000)以及本文公开的任何系统。例如,套件可以包括上面示出和描述的灯组件1000和系统700。
167.如上所述,在一些实施例中,系统可以包括具有连接器的患者进入子组件,该连接器被配置为联接至患者的血管内管的连接器。在附接至系统之前,可以将血管内管流体联接至患者的血管系统。例如,脉管内管可以是外围插入的中央导管(picc),并且脉管内管的连接器可以是任何合适的标准连接器。例如,图38是系统1100的俯视图。系统1100可以在结构和/或功能上与本文所述的任何系统(例如,系统700)类似。例如,系统1100的每个部件在结构和/或功能上可以与系统700的相应部件相同或相似。
168.例如,系统1100包括患者进入子组件1110,第一注射器1120,第二注射器1130,第三注射器(未示出)和组件1140。患者进入子组件1110、第一注射器1120、第二注射器1130、第三注射器和组件1140在结构和/或功能上可以与患者进入子组件710、第一注射器720、第二注射器730、第三注射器780和组件740相同或相似。此外,组件1140可包括第一阀1150,第二阀1160和第三阀1170。第一阀1150、第二阀1160和第三阀1170可以与第一阀750、第二阀760和第三阀770相同或相似。该系统还可以包括第一连接器1132、第二连接器1122和第三连接器1182,它们可以与第一连接器732、第二连接器722和第三连接器782相同和/或相似。如图35所示,系统1100还可以包括患者进入子组件1110中包含的第一管1102、第二管1104a、第三管1104b和过滤器1190,第二管1104a联接至第二阀1160和过滤器1190,第三管1104b联接至患者进入子组件1110和过滤器1190。
169.图38是系统1100的患者进入子组件1110的俯视图。如图所示,可以独立于系统1100的其余部分来提供患者进入子组件1110。患者进入子组件1110可包括患者进入端口1112、进入管路1116和连接器1114。患者进入端口1112可以包括连接器,该连接器被配置为将进入管路1116连接至先前连接至患者的脉管系统的静脉内管(例如,picc线)。例如,如图38所示,患者进入端口1112可以联接至设置在静脉内管1197的端部上的连接器1199,使得系统1100可以与静脉内管1197流体连通。患者进入子组件1110的连接器1114可以经由第一管1102联接至第三阀1170,使得患者进入子组件1110可以经由第一流体路线与第三阀1170流体连通。连接器1114可通过包括第二管1104a、第三管1104b和过滤器1190的第二流体路线与第二阀1160联接,从而使患者访问组件1110可通过第二流体路线与第二阀1160进行流体通信。因此,系统1100可以用作闭环系统,其中流体可以经由第一管1102从患者进入子组
件1110流走,并且经由第二管1104a、过滤器1190和第三管1104b返回到患者进入子组件1110。患者进入子组件1110可以在第一管1102的与连接器1114相反的端部上设置有端盖1111。系统1100可以包括联接至系统1100的管路的任何合适数量的选择性流量抑制器,使得可以临时抑制通过管路的流动。例如,如图39所示,可以在第一管1102上设置选择性流量抑制器1106。每个选择性流量抑制器(例如,选择性流量抑制器706)可以是例如管夹或辊夹。
170.在一些实施例中,如图40所示,在交付给用户之前,可以准备诸如在此描述的任何系统的系统以在药房组装和/或部分组装。例如,用户(例如,临床医生或药剂师)可以在层流罩或相似的无菌环境下打开一个或多个小袋。系统的至少一部分的部件(例如,混合组件)可以分布在一个或多个小袋之间。混合组件可以例如与以上关于图21描述的混合组件707相同或相似。在一些实施例中,第一小袋可包括与过滤器(例如,过滤器790)串联联接的第一管(例如,第二管704a),该过滤器与第二管(例如,第三管704b)串联联接,第二小袋可以包括注射器、阀歧管组件(例如组件740)和/或注射帽(也称为连接器)。混合组件的部件可以单独包装在第二小袋内。例如,第二小袋可以包括第一注射器(例如,第一注射器720),第二注射器(例如,第二注射器730)和第三注射器(例如,第三注射器780)。例如,第一注射器可以是20ml注射器,第二注射器可以是10ml注射器,并且第三注射器可以是60ml注射器。每个注射器可以是空的。连接器可以包括第一连接器(例如,第一连接器722),第二连接器(例如,第二连接器732)和第三连接器(例如,第三连接器782)。
171.如在1202处所示,每个注射器可以通过填充有适当的物质来制备。第一注射器可以填充有一定体积的抗凝剂,例如本文所述的任何药物(例如,1.5ml的acd-a)。第二注射器可以填充有一定体积的药物,例如本文所述的任何药物(例如,对于4mg剂量的2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮,2ml的体积)。第三注射器可以填充有盐水(例如,60ml盐水)。然后可以将第一注射器、第二注射器和第三注射器中的每一个加盖并贴上标签。
172.如在1204处所示,第一管然后可以联接至歧管组件。在一些实施例中,歧管组件的一端(例如,包括诸如第三阀770的第三阀的端部)可以具有阳型连接器,而歧管组件的相反端(例如,包括诸如第二阀760的第二阀的端部)可具有阴型连接器。第一管的自由端(例如,与联接至过滤器的端相反的端)可以具有阳型连接器,使得第一管的自由端被配置为联接至歧管组件的具有阴型连接器的一侧。
173.歧管组件的阀可各自布置成允许流体从第一端到第二端流过歧管组件的配置(例如,每个阀的切换键可被定向为远离阀的注射器端口)。第一连接器、第二连接器和第三连接器可以分别联接至第一阀、第二阀和第三阀中的每个。
174.如在1206处所示,然后可以通过冲洗歧管组件、第一管、过滤器和第二管来灌注混合组件。例如,盐水注射器可以联接至歧管组件的可用端部(与联接至第一管的歧管组件的端部相反)。在一些实施例中,盐水注射器可以是预填充的第四注射器。在一些实施例中,第一注射器可以填充有盐水(例如20ml盐水),然后在填充有抗凝剂之前用于将盐水输送到混合组件,而不是使用第四注射器进行灌注。在一些实施例中,用于输送灌注盐水的注射器可以经由另一合适的连接器联接至歧管组件。
175.在将包含盐水的注射器连接到歧管组件的端部之后,可以将盐水从注射器中输送通过包括歧管组件的腔室(例如,部分地由歧管组件的阀的内腔限定)、第一管、过滤器和第
二管的流体管线,使得空气从第二管的开口端被推出。在一些实施例中,可将盐水的第一部分(例如,10ml)推过流体管线,然后可将过滤器接合(例如,轻敲或摇动)以促进从过滤器释放任何残留的空气。然后可以将剩余的盐水(例如,剩余的10ml)输送通过流体管线(例如,从与盐水的第一部分相同的注射器或从代替初始盐水注射器的第二盐水注射器)。输送灌注盐水后,可以将盐水注射器与歧管组件分离。如在1208处所示,歧管组件的开口端和第二管的开口端都可以被密封(例如,加盖)。另外,可以将选择性流量抑制器(例如,第三选择性流量抑制器708)联接至第二管并关闭。
176.歧管组件的阀可以被转换成使得阀的注射器端口彼此隔离并且与第一管流体隔离(例如,每个阀的杆可以旋转180度以指向注射器端口)。如在1210处所示,第一注射器可以联接至第一阀,并且第二注射器可以联接至第二阀。注射器可以联接至第一阀和第二阀,使得注射器上的渐变在系统的操作期间可以被用户看见(例如,相对于患者表面或歧管组件的底部(例如,与包括阀杆的一侧相反的一侧)面向上)。如在1212处所示,混合组件(例如,第一注射器,第二注射器,歧管组件,第一管,过滤器和第二管)可以以组装配置设置在无菌容器(例如,袋或小袋)中。如在1214处所示,第三注射器可设置在与歧管组件分离的无菌容器中。然后可以将混合组件作为无菌套件交付给另一用户,例如护士、医生或临床医生,以通过患者进入子组件联接至患者的脉管系统。
177.尽管未示出,但是在一些实施例中,系统可以包括用于将流体传输到阀组件和从阀组件传输的单个流体管线,而不是包括从患者进入子组件到阀组件的第一流体管线和从阀组件到患者子组件的单独的第二流体管线。在一些实施例中,一个或多个注射器可包括在注射器的流体储器和单个流体管线之间的过滤器,以防止来自注射器的不需要的颗粒进入患者的脉管系统。在一些实施例中,例如,类似于系统700的系统可以被配置成使得流体从类似于患者进入子组件710的患者进入子组件经由类似于第一管702的第一管流动。然后可以配置和使用该系统,使得在由类似的混合组件(例如,包括组件740、第一注射器720和第二注射器730的混合组件)执行混合程序之后,可以将组合的血液和药物物质经由第一管返回患者进入子组件。在这样的系统中,可以在一个或多个注射器和组件的接口处和/或沿着通过第一管的流体流动路径包括过滤器,以例如在物质经由患者进入子组件返回给患者时过滤来自组合的血液和药物物质的沉淀物。然后可以将包括盐溶液的注射器联接至组件以类似于关于本文其他系统所描述的那样冲洗流动路径。
178.在一些实施例中,本文描述的任何系统可以包括计时器。例如,时间可以是标准计时器,其包括可以夹在系统的一部分(例如,组件或管线)上的夹子。在一些实施例中,计时器可以用于确保使用系统的过程不超过预定时间阈值(例如,以降低感染的风险)。在一些实施例中,预定时间阈值可以是例如四个小时或更短。在一些实施例中,预定时间阈值可以基于例如由美国血库学会(aabb)设定的标准来确定。在一些实施例中,当从患者抽取血液时,可以启动计时器。在一些实施例中,计时器可以是倒计时计时器,使得计时器在预定时间阈值处或附近激活警报或其他指示器。在一些实施例中,计时器可以是递增计时器,使得用户可以监视自混合和输注过程开始以来已经过去的时间。在一些实施例中,计时器可以被集成到本文所述的任何系统中,使得计时器可以控制抽取、处理和输注血液的过程的开始或停止。例如,在一些实施例中,计时器可以控制系统的一个或多个阀的打开和/或关闭,使得自计时器启动(例如,阀已经打开或在血液抽取之前手动启动计时器)以来经过预定的
时间阈值之后,计时器会导致一个或多个阀关闭并停止输注。
179.在一些实施例中,不是通过患者进入子组件从患者抽取血液并进入第一储器中(例如,通过拉动限定第一储器的注射器的柱塞),而是可以在患者血液被抽取到组件(例如,本文所述的任何组件)中之前对其进行抽取和处理。例如,可以在与抗凝剂和/或药物组合之前(例如,在将患者血液抽入第一注射器内的第一储器中之前)抽取和处理患者血液。因此,不是将全血与抗凝剂和/或药物组合,而是可以从患者血液的其他成分中分离出单个细胞(例如血小板、红细胞、白细胞和/或肿瘤细胞)并将其与抗凝剂和/或药物组合。此外,在将所得的血浆或白细胞分别与抗凝剂和/或药物组合之前,可以对从患者抽取的血液进行血浆置换(即从血细胞中分离血浆)和/或白细胞分离(即,将血细胞中其他成分与白细胞分离)。在一些实施例中,血沉棕黄层(例如,浓缩的白细胞悬浮液)可以与抽取出的血液分离,然后与抗凝剂和/或药物组合。例如,可以通过离心机分离患者的血液,使得仅将患者血液的一部分与抗凝剂组合、与药物组合、并且然后返回患者。
180.例如,在一些实施例中,可以从患者抽取血液(例如,经由注射器和/或经由本文所述的任何患者进入子组件)。然后可以经由任何标准程序,例如经由离心机,将血液分离成成分血液部分。然后可以将血液的一种或多种成分(例如,血小板、红细胞、白细胞、血浆和/或肿瘤细胞)吸入本文所述的任何系统(例如,系统700)的第一注射器中,并且与抗凝剂组合以形成第一物质。例如,血液的成分可以从离心机传输到流体袋或注射器,然后传输到第一注射器。然后可以仅经由本文描述的任何方法和/或使用本文描述的任何系统来执行其余的混合和输注程序。例如,然后可以将一部分第一物质传输到第二注射器中,并与第二注射器中的药物组合以形成第二物质。然后可以将第二物质传输到第一注射器中,并与剩余的第一物质组合以形成第三物质。然后可以将第三物质输送给患者。然后,可使得用第三注射器,通过与输送第三物质相同的流体路线,将例如盐水或林格氏乳酸溶液输送给患者。
181.在一些实施例中,可使得用封闭系统输送装置(cstd)代替本文描述的任何连接器。例如,可使得用cstd代替本文所述的任何无针连接器。cstd可以是例如由制造的cstd或任何其他合适的cstd。
182.在一些实施例中,系统可以包括双针注射器。例如,图41是系统1300的示意图。系统1300包括注射器1340(文中也称为“双针注射器”)、阀1350、患者静脉端口1312(文中也称为“患者进入端口”)和血液过滤器1390。血液过滤器1390在结构和/或功能上可以与本文所述的任何血液过滤器相同或相似。
183.注射器1340包括筒1341和柱塞1343。筒1341和柱塞1343限定了储器。筒1341可以是透明的,并且可以包括指示性标记,使得系统1300的操作者可以视觉观察到储器的体积。注射器1340还包括流体入口1345和流体出口1346。流体入口1345可以通过第一管1302联接至阀1350。流体出口1346可以通过第二管1304a、血液过滤器1390和第三管1304b联接至阀1350。流体入口1345可具有任何合适的形状和/或包括任何合适的连接部件,使得第一管1302可联接至流体入口1345并与注射器1340的储器流体连通。流体出口1346可具有任何合适的形状和/或包括任何合适的连接部件,使得第二管1304a可联接至流体出口1346并与注射器1340的储器流体连通。阀1350可以通过第四管1316联接至患者静脉端口1312。患者静脉端口1312可以通过静脉内管1397联接至患者。第一管1302、第二管1304a、第三管1304b、
第四管1316和/或静脉内管1397可以是透明和柔性的(例如,标准静脉内管)。
184.患者静脉端口1312在结构和/或功能上可以与本文所述的任何患者进入端口相同或相似,例如,患者进入端口1112。例如,患者静脉端口1312可以包括连接器,该连接器被配置成将第四管1316流体联接至静脉内管1397。静脉内管1397可以联接至患者的脉管系统(例如,静脉内管可以是picc线),并且可以在通过患者静脉端口1312联接至第四管1316之前联接至患者的脉管系统。在一些实施例中,静脉内管1397可以包括设置在静脉内管1397的一端上的连接器,该连接器在结构和/或功能上可以与本文所述的任何连接器相同或相似,例如,连接器1199。静脉内管1397可以通过连接器联接至患者静脉端口1312。
185.筒1341内的储器可以被预填充(例如,在无菌条件下的药房中)。例如,可以用药物和抗凝剂预填充储器。该药物可以包括本文所述的任何药物,例如2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮。抗凝剂可以是本文所述的任何抗凝剂,例如acd-a。设置在注射器1340的储器内的药物的体积可以是任何合适的体积,例如本文所述的任何体积(例如,2ml)。设置在注射器1340的储器内的抗凝剂的体积可以是任何合适的体积,例如本文所述的任何体积(例如,1.5ml)。在一些实施例中,储器可以附加地或替代地预填充有本文所述的任何合适的物质。
186.阀1350可以是例如三通旋塞阀。阀1350在结构和/或功能上可以与这里描述的任何阀相同或相似。阀1350可以具有第一配置,其中第一管1302与第四管1316流体连通,使得流体可从静脉内管1397通过患者静脉端口1312、通过第四管1316、通过阀1350、通过第一管1302、通过流体入口1345,并流入注射器1340的储器。在阀1350的第一配置中,第三管1304b可以与第四管1316流体隔离,使得从第四管1316通过阀1350流入第一管1302的流体不会传输到第三管1304b中。阀1350可以具有第一配置,其中,第三管1304b与第四管1316流体连通,使得流体可从注射器1340的储器通过第二管1304a、通过血液过滤器1390、通过第三管1304b、通过阀1350、通过第四管1316、通过患者静脉端口1312、通过静脉内管1397,并流入患者的脉管系统。在阀1350的第二配置中,第一管1302可以与第四管1316流体隔离,使得从第三管1304b通过阀1350流入第四管1316的流体不会传输到第一管1302中。阀1350可以具有第三配置,其中第一管1302和第三管1304b两者与第四管1316流体隔离。阀1350可以被配置为通过手动操作(例如,通过旋转阀1350的杠杆)在第一配置、第二配置和第三配置之间转换。
187.为了准备系统1300,注射器1340的储器可以填充有药物和抗凝剂。阀1350可以布置在第三配置中,使得药物和抗凝剂与第四管1316隔离。在使用中,患者静脉内管1397可以联接至静脉内管,使得第四管1316与静脉内管1397流体连通。然后,阀1350可以从第三配置转换到第一配置,使得第四管1316与第一管1302流体连通。柱塞1343可以从流体入口1345抽取出,使得血液从患者的脉管系统抽取通过第四管1316,通过阀1350,通过第一管1302,通过流体入口1345,并进入注射器1340的储器。血液可以与储器内的药物和抗凝剂结合,形成结合物质。阀1350然后可以转换到第二配置,使得第三管1304b与第四管1316流体连通。然后,柱塞1343可被推向流体出口1346,使得组合物质通过流体出口、通过第二管1304a、通过血液过滤器1390、通过第三管1304b、通过阀1350、通过第四管1316、通过患者静脉端口1312、通过静脉内管1397从储器排出,并进入患者的脉管系统。来自储器的流体流速可以与来自这里描述的任何储器的流体流速相同或相似。
188.在一些实施例中,系统1300可以包括y型管道(例如“y”形管道)和任何合适数量的夹具,而不是包括阀1350。例如,管道可以包括远侧管部分、第一近侧管部分和第二近侧管部分。管部分可以整体形成或通过连接器(例如,y形连接器)连接。远侧管部分、第一近侧管部分和第二近侧管部分中的每一个可以彼此流体连通。第一近侧管部分可以联接至注射器1340的流体入口1345,第二近侧管部分可以联接至注射器1340的流体出口1346。第一夹具可以设置在第一近侧管部分上,第二夹具可以设置在第二近侧管部分上。第一夹具和第二夹具中的每一个都可以在打开与关闭配置之间转换。第一夹具可以允许流体在打开配置中流过第一近侧管部分,并且可以防止流体在关闭配置中流过第一近侧管部分(例如,通过夹紧闭合的第一近侧管部分的侧壁)。第二夹具可以允许流体在打开配置中流过第二近侧管部分,并且可以防止流体在关闭配置中流过第二近侧管部分(例如,通过夹紧闭合的第二近侧管部分的侧壁)。在一些实施例中,第二近侧管部分可以经由诸如血液过滤器1390的血液过滤器联接至流体出口1346。在一些实施例中,第二近侧管部分可以通过诸如血液过滤器1390的血液过滤器联接至连接第一近侧管部分、远侧管部分和第二近侧管部分的y形连接器。在一些实施例中,血液过滤器是22微米的管线过滤器。
189.在使用中,患者静脉内管1397可以在第一夹具闭合且第二夹具闭合的情况下联接至静脉内管1397,使得流体入口1345和流体出口1346都与远侧管部分和静脉内管1397流体隔离。然后可以打开第一夹具,使得远侧管部分经由第一近侧管部分与流体入口1345流体连通。当第二夹具闭合以阻止通过第二近侧管部分的流体路径时,柱塞1343可以从流体入口1345抽取出,使得血液从患者的脉管系统抽取出,通过静脉内管1397,通过远侧管部分,通过第一近侧管部分,并进入注射器1340的储器。血液可以与储器内的药物和抗凝剂结合,形成结合物质。然后可以关闭第一夹具,打开第二夹具,使得通过第一近侧管部分的流体路径被阻止,并且流体可以流过第二近侧管部分。然后,柱塞1343可被推向流体出口1346,使得组合物质通过流体出口1346、通过第二近侧管部分、通过可选的血液过滤器、通过远侧管部分、通过静脉管1397从储器排出,并进入患者的脉管系统。来自储器的流体流速可以与来自这里描述的任何储器的流体流速相同或相似。
190.在一些实施例中,系统可以包括具有开口的注射器,该开口可以用作入口和出口,而不是使用具有入口和单独出口的注射器。注射器可以连接到流体路径(例如,任何合适的管和连接器),该流体路径被配置为通过流体进入端口或针联接至患者的脉管系统。流体路径可包括具有过滤器的过滤装置,该过滤器可被移入和移出流体路径(例如,旋转、滑动、移动或以其他方式移动)。在一些实施例中,过滤器可以是22微米的管线过滤器。在一些实施例中,过滤器可以是本文所述的任何过滤器(例如,血液过滤器)。过滤装置可以具有第一开口端和第二开口端。在过滤装置的第一配置中,过滤器可以定位成不阻碍流体从第一开口端流向第二开口端,使得流体可以自由地流过过滤装置,而不流过过滤器。在过滤装置的第二配置中,过滤器可移动到一个位置,在该位置,过滤器阻碍从第一开口端至第二开口端的流动,使得流经过滤装置的流体必须穿过过滤器。在一些实施例中,过滤器可以在第二配置中卡扣就位(例如,通过在过滤装置的外部施加压力来移动过滤器)。类似于上述注射器1340,注射器可以预填充有抗凝剂和药物。在使用中,在过滤装置处于第一配置的情况下,可拉动注射器的柱塞以从患者体内抽取血液,通过过滤装置,并进入注射器的储器。从患者到注射器的流体管线可以用盐水冲洗。在血液已经与抗凝剂和药物混合以形成组合物质之
后,过滤装置可以转换到第二配置。然后,可以按压注射器的柱塞,以将组合物质推出储存器,通过过滤装置的过滤器,并返回到患者的脉管系统中。
191.在一些实施例中,系统可以是自动或半自动的,而不是手动操作的。例如,如图42和图43所示是系统1400的透视图,系统1400包括基底1485、支撑件1493和显示屏1489。支撑件1493在底座1485上方延伸。一组流体袋可以悬挂在支撑件1493上。该组流体袋可包括第一流体袋1420、第二流体袋1480和第三流体袋1430。如图42所示,在一些实施例中,第一流体袋1420、第二流体袋1480和第三流体袋1430可以悬挂在天平组1493上,该天平被配置成在系统1400的操作期间测量第一流体袋1420、第二流体袋1480和第三流体袋1430中的每一个的重量。
192.第一流体袋1420可以包括抗凝剂,第二流体袋1480可以包括盐水,第三流体袋1430可以包括药物。抗凝剂可以包括任何合适的抗凝剂,例如本文所述的任何抗凝剂(例如,acd-a)。药物可以包括任何合适的药物,例如本文所述的任何药物。
193.基底1485可以包括空气检测器1492a、夹具1492b、盒/泵组件1487和混合模块1481。虽然在图42和图43中未示出,但是第一流体袋1420、第二流体袋1480和第三流体袋1430可以各自通过流体管线(例如,液体管和连接器)连接到盒/泵组件1487。此外,盒/泵组件1487可以通过流体管线(例如,流体管和连接器)联接至患者的脉管系统。空气检测器1492a可以流体联接至与患者脉管系统连接的流体管线,并被配置为在从盒/泵组件1487通过流体管线输注期间监测流体管线中的空气。夹具1492可以联接至与患者脉管系统联接的流体管线,并且可以被配置为从打开配置转换到关闭配置。在夹具1492的打开配置中,流体可以穿过流体管线。在夹具1492的闭合配置中,夹具1492可以挤压流体管线(例如,流体管线的管道的侧壁)以阻碍通过流体管线的流动。例如,在紧急情况下,夹具1492可以从打开配置转变为关闭配置,以将患者的脉管系统与系统1400流体隔离。
194.图44-46是系统1400在不同操作阶段的各种示意图。如图44所示,盒/泵组件1487可以包括第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c。混合模块1481可以包括第四流体袋1481a。第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c中的每一个都可以包括盖(例如,透明塑料盖)以及具有第一端和第二端的泵管。第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c中的每一个可以被配置成与盒/泵组件1487的相应的转子组件和马达接合,以形成蠕动泵,使得通过第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c的泵管的流体流动可以由相应的转子组件和马达基底控制。系统1400可以包括控制组件,该控制组件包括处理器(例如,微处理器)和存储器。盒/泵组件1487的每个马达可以在处理器的控制下操作,使得通过第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c中的每个的流体流速可以通过操作每个相应马达的速度来控制。
195.第一盒1487a的泵管的第一端可以被配置为经由流体管线(例如,包括一个或多个管和连接器)流体联接至患者的脉管系统。例如,流体管线可以包括联接至患者现有静脉端口的管。第一盒1487a的泵管的第二端可以被配置成经由一个或多个管和连接器流体联接至混合模块1481的第四流体袋1481a。
196.第二盒1487b的泵管的第一端可被配置成经由流体管线(例如,具有用于刺穿第一流体袋1420的刺针的管)流体联接至第一流体袋1420。流体管线可以包括抗微生物过滤器。第二盒1487b的泵管的第二端可被配置成与从患者到第一盒1487a的流体管线流体连通。
197.第三盒1487c的泵管的第一端可以被配置为经由流体管线(例如,具有用于刺穿第
三流体袋1430的刺针的管)流体联接至第三流体袋1430。流体管线可以包括抗微生物过滤器。第三盒1487c的泵管的第二端可以被配置成与从第一盒1487a到第四流体袋1481a的流体路径流体联接。
198.如图44所示,在系统1400已经联接至患者的脉管系统(例如,通过连接到现有端口或通过联接至患者脉管系统的针)之后,盒/泵组件1487可以操作第一盒1487a以从患者的脉管系统抽取预定体积的全血,并将全血泵送到第四流体袋1481a中。可以以预定的速率(例如,由操作者选择的速率)抽取全血。例如,抽取到系统1400中的全血的流速可以在约20ml/min与约100ml/min之间。在一些实施例中,在抽取过程中,全血的流速可以由系统1400的操作者在程序中调节。
199.盒/泵组件1487可以操作第二盒1487b,以从第一流体袋1420中抽取预定体积的抗凝剂,并将抗凝剂泵入通过第一盒1481a将全血输送到第四流体袋1481a的流体管线中。第二盒1487b可由盒/泵组件1487的转子组件和马达操作,以第一预定流速将抗凝剂泵入联接至第一盒1487a的流体管线,并且第一盒1487a可被配置成以第二预定流速抽取全血和抗凝剂的混合物,使得第四流体袋1481a中的全血和抗凝剂的混合物具有全血与抗凝剂的预定或目标比率(例如,10∶1)。第一流体袋1420的重量可以通过悬挂第一流体袋1420的天平组1493的天平来监测。
200.盒/泵组件1487可以操作第三盒1487c,以从第三流体袋1430抽取预定体积的药物,并将药物添加到由第一盒1481a输送到第四流体袋1481a的全血和抗凝剂中。第三流体袋1480的重量可以通过悬挂第三流体袋1480的天平组1493的天平来监测。
201.混合模块1481(在图42和图43中示出)可以被配置成在第四流体袋1481a中培育和/或混合抗凝剂、全血和药物。混合模块1481可以被配置为运行预定的时间量。混合可以足够温和地进行,不会引起超过预定安全阈值水平的溶血。如图45所示,当第四流体袋1481a的内容物被混合时,盒/泵组件1487可以从第二流体袋1480向患者的脉管系统提供盐水(例如,以保持患者的静脉开放)。例如,可以松开来自第二流体袋1480的管线,使得盐水可以从第二流体袋1480滴到患者身上。第二流体袋1480的重量可以通过悬挂第二流体袋1480的天平组1493的天平来监测。
202.如图46所示,在第四流体袋1481a的内容物被充分混合之后,盒/泵组件1487可以操作第一盒1487a以从第四流体袋1481a抽取第四流体袋1481a的内容物,并且以受控的流速将内容物泵送到患者的脉管系统。然后,系统1400可以与患者分离。
203.第一盒1487a、第二盒1487b和第三盒1487c可以是一次性的和可更换的(例如,对于每个患者)。此外,第一流体袋1420、第二流体袋1480、第三流体袋1430和第四流体袋1481a可以是一次性的和可更换的(例如,对于每个患者)。
204.系统1400(例如,包括系统1400的处理器的控制组件)可以被配置成在程序期间检测患者的抽取压力和输注压力(也称为“返回压力”),以确保患者的安全和通路的通畅。如果抽取压力低于预定压力极限或在预定压力范围之外,系统1400可以警告操作者(例如,通过显示屏1489)。如果抽取压力大于预定压力极限或在预定压力范围之外,系统1400可以警告操作者(例如,通过显示屏1489)。在输注期间,空气检测器1492a可以监测输注管线,以防止任何空气被输注给患者。
205.在一些实施例中,显示屏1489可以包括触摸屏和/或用户输入按钮。显示屏1489可
以被配置成允许系统1400的操作者控制操作(例如,设置或调整通过第一盒1487a、第二盒1487b和/或第三盒1487c的流速),收集关于系统状态和操作状态的信息,并解决错误情况。
206.在一些实施例中,系统1400可以被配置为抽取约125ml的全血,并将全血与第四流体袋1481a中的50mg剂量的药物(例如,约25ml的药物)结合。在一些实施例中,系统1400可被配置成抽取一定体积的全血,并将全血与第四流体袋1481a中的药物以五比一的比例混合。
207.在一些实施例中,一种方法包括将流体(例如,包含全血或细胞,如浓缩红细胞、白细胞或血小板)从患者的脉管系统抽取到第一流体储器中。该方法可以类似于本文描述的任何方法,并且可以例如使用本文描述的任何系统来执行。流体可以与第一流体储器中的第一物质结合,以形成第二物质。例如,第一物质可以是抗凝剂,如本文所述的任何抗凝剂。例如,在一些实施例中,第一流体储器可以预填充有第一物质。在一些实施例中,在流体已经被抽取或泵入第一流体储器之后,第一物质可以被添加到第一流体储器。在一些实施例中,第二物质然后可以与第三物质结合以形成第四物质。例如,在一些实施例中,通过将第三物质传输到第一流体储器中,第二物质可以与第一流体储器中的第三物质结合。在一些实施例中,不是将第三物质传输到第一流体储器,而是将第二物质传输到预填充有第三物质的第二流体储器。第三物质可以是例如药物,例如本文所述的任何药物。然后,第四物质可以被传输到患者的脉管系统中(例如,通过经由患者进入端口的输注)。在一些实施例中,在将第四物质传输到患者的脉管系统之前,可以允许第四物质在流体储器(例如,第一流体储器或第二流体储器)中保留一段时间(例如,至少两分钟)。
208.在一些实施例中,只有第二物质的一部分可以与第三物质结合以形成第四物质(例如,通过将第二物质的该部分传输到第二流体储器中,第三物质预先填充在该第二流体储器中或稍后引入)。然后,第四物质可以与第二物质的其余部分结合,以形成第五物质(例如,通过将第四物质与第一流体储器、第二流体储器或第三流体储器中第二物质的其余部分结合)。然后,第五物质可以被传输到患者的脉管系统中(例如,通过经由患者进入端口的输注)。在一些实施例中,第二物质的部分具有第一体积,第五物质具有第二体积,第二体积是第一体积大小的至少约两倍。在一些实施例中,在将第五物质传输到患者的脉管系统之前,可以允许第四物质在流体储器中保持一段时间(例如,至少两分钟)。
209.尽管上面已经描述了各种实施例,但是应当理解,它们仅以示例的方式而不是限制的方式给出。在上述方法指示某些事件以某种顺序发生的情况下,可以修改某些事件的顺序。另外,某些事件可以在可能的情况下在并行过程中同时执行,也可以如上所述顺序执行。
210.在上述示意图和/或实施例指示以某些取向或位置布置的某些部件的情况下,可以修改部件的布置。尽管已经具体示出和描述了实施例,但是将理解,可以进行形式和细节上的各种改变。除了相互排斥的组合之外,本文描述的设备和/或方法的任何部分可以以任何组合进行组合。本文描述的实施例可以包括所描述的不同实施例的功能、组件和/或特征的各种组合和/或子组合。
再多了解一些

本文用于创业者技术爱好者查询,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。

发表评论 共有条评论
用户名: 密码:
验证码: 匿名发表

相关文献