抗糖尿病药物组合物和其制备方法与流程

技术特征：
1.一种用于治疗受试者糖尿病或糖尿病前期的药物组合物的口服剂型，其特征在于，包括：片芯部分，其包含至少一种各以其药学有效量存在的第一抗糖尿病剂；外部部分，其包含至少一种各以其药学有效量存在的第二抗糖尿病剂；控释膜，其包覆所述片芯部分和位于所述片芯部分和所述外部部分之间，所述控释膜上至少具有一个通道，所述通道设置为当所述口服剂型处于水性环境中时允许所述至少一种第一抗糖尿病剂从片芯部分中经通道释放出来，其中：所述口服剂型实现了所述至少一种第一抗糖尿病剂的控释，使得在单剂量口服给药时，在给药后约7.5-15小时向受试者提供所述至少一种第一抗糖尿病剂的最大血药浓度。2.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种第一抗糖尿病剂包括二甲双胍或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求2所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种第一抗糖尿病剂包括盐酸二甲双胍(二甲双胍hcl)。4.根据权利要求3所述的口服剂型，其特征在于所述盐酸二甲双胍为约250-1000mg的剂型。5.根据权利要求4所述的口服剂型，其特征在于所述口服剂型使用usp溶出装置ii、50rpm、900ml ph 6.8介质、37℃下测试，与介质接触时盐酸二甲双胍具有以下溶出曲线：在约2小时释放不超过30％的盐酸二甲双胍；且在约4小时释放10-60％的盐酸二甲双胍；且在约8小时释放30-92％的盐酸二甲双胍；且在约16小时释放不少于55％的盐酸二甲双胍。6.根据权利要求4所述的口服剂型，其特征在于所述口服剂型提供的二甲双胍的平均最大血药浓度(cmax)为约0.5*xng/ml至约1.6*xng/ml，基于口服固体制剂的给药包含x mg盐酸二甲双胍，其中x为约250-1000。7.根据权利要求4所述的口服剂型，其特征在于所述口服剂型提供的盐酸二甲双胍的平均最大auc0-t为约7*yhr*ng/ml至约16*yhr*ng/ml，基于口服固体制剂的给药包含ymg盐酸二甲双胍，其中y为约250-1000。8.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种第二抗糖尿病剂包含至少一种ddp-4抑制剂或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求8所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种ddp-4抑制剂包含西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、维格列汀、吉格列汀、阿格列汀、特力列汀、曲格列汀、奥格列汀、依格列汀、戈格列汀、度格列汀、小檗碱中的一种或多种。10.根据权利要求9所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种第二抗糖尿病剂包括磷酸西格列汀，其为约25-100mg的剂型和立即释放制剂。11.根据权利要求10所述的口服剂型，其特征在于当所述口服剂型使用usp溶出装置i、75rpm、900ml 0.025mol/l氯化钠溶液、37℃下测试，在与介质接触时磷酸西格列汀具有以下溶出曲线：在15分钟释放大于25％的磷酸西格列汀。12.根据权利要求11所述的口服剂型，其特征在于所述磷酸西格列汀溶出曲线：在60分钟释放大于80％的磷酸西格列汀。
13.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一种第二抗糖尿病剂包含以下中的一种或多种：磺酰脲或其药学上可接受的盐；氯茴苯酸或其药学上可接受的盐；噻唑烷二酮或其药学上可接受的盐；钠-葡萄糖转运蛋白2(sglt2)抑制剂或其药学上可接受的盐；或α-葡糖苷酶抑制剂或其药学上可接受的盐。14.根据权利要求13所述的口服剂型，其中所述至少一种第二抗糖尿病剂为速释制剂并且包含以下之一：达格列净,剂量约为2.5-10mg；恩格列净,剂量约为2.5-25mg；格列吡嗪,剂量约为1.25-10mg；格列本脲,剂量约为1.25-10mg；瑞格列奈,剂量约为0.5-5mg；那格列奈,剂量约为30-60mg；吡格列酮,剂量约为15-45mg；罗格列酮,剂量约为1-4mg；阿卡波糖,剂量约为12.5-100mg；或米格列醇,剂量约为12.5-100mg。15.根据权利要求1所述的口服剂型，进一步包含以下之一或两者：内层封膜，位于所述片芯部分和控释膜之间，为包覆在其中的片芯部分提供保护涂层；和外层封膜，包覆于所述外部部分的外表面，为包覆在其中的外部部分提供保护涂层。16.根据权利要求15所述的口服剂型，其特征在于所述内层封膜或外层封膜中的至少一种包含至少一种成膜聚合物，各自为羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丙基纤维素(hpc)、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、聚乙烯醇和聚乙二醇(peg)的一种或几种。17.根据权利要求16所述的口服剂型，其特征在于所述内层封膜或外层封膜，按所述片剂的重量计，其比率为约0.4％至40％。18.根据权利要求17所述的口服剂型，其特征在于所述比率为所述片剂重量的约2％至10％。19.根据权利要求16所述的口服剂型，其特征在于所述内层封膜或外层封膜中的至少一种还包含增塑剂、着色剂、分散剂、抗氧化剂中的一种或几种。20.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道的数量是两个。21.根据权利要求20所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道中的每个通道分别位于所述控释膜的每侧。22.根据权利要求21所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道中的每一个通道位于所述控释膜每侧中心
±
5mm。23.根据权利要求22所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道中的每一个通道位于所述控释膜的每侧中心
±
2mm。
24.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道中的每一个通道的直径为约0.30-2.00mm。25.根据权利要求24所述的口服剂型，其特征在于所述直径为0.40-0.60mm。26.根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于所述至少一个通道中的每一个通道的深度为约0.10-2.00mm。27.根据权利要求26所述的口服剂型，其特征在于所述深度为0.30-1.40mm。

技术总结
本发明提供了一种抗糖尿病药物组合物的口服剂型，包括片芯部分、外部部分和位于其间的控释膜。所述片芯部分和外部部分分别包含第一抗糖尿病剂和第二抗糖尿病剂，例如盐酸二甲双胍和磷酸西格列汀，各自以其有效治疗量存在。控释膜包覆片芯部分并含有至少一个通道，当口服剂型在水性环境中时，例如在受试者的胃肠道(GI)中时，第一抗糖尿病剂从该通道释放出去。所述口服剂型配置为，受试者单剂量口服给药后，第一抗糖尿病剂的最大血药浓度为7.5至15小时。本发明还提供了该抗糖尿病药物组合物的口服剂型的制备方法。的口服剂型的制备方法。


技术研发人员：田武 王燕
受保护的技术使用者：赛乐医药科技有限公司
技术研发日：2021.08.27
技术公布日：2022/8/19