水凝胶载药体系、制备方法、应用及药物组合物

技术特征：
1.一种水凝胶载药体系，其特征在于，该水凝胶载药体系包括三维网状结构的水凝胶，所述水凝胶通过巯基化的透明质酸与铜离子螯合形成，且所述水凝胶内包载有gsno和anti pd-l1。2.根据权利要求1所述的水凝胶载药体系，其特征在于，所述gsno和anti pd-l1的质量比为1:5。3.一种权利要求1-2中任意一项所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将透明质酸进行巯基化处理，得到巯基化透明质酸，再将所述巯基化透明质酸溶解于蒸馏水，得到第一溶液；在所述第一溶液中加入anti pd-l1和gsno水溶液，混合均匀，得到第二溶液；向所述第二溶液中加入铜离子溶液，充分混合均匀后即得到凝胶载药体系。4.根据权利要求3所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，透明质酸进行巯基化处理的过程如下：向溶解后的透明质酸中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺，得到混合溶液a，并将混合溶液a的ph调至4～5，得到第三溶液；向所述第三溶液中加入胱胺二盐酸，置于室温下反应48小时后，得到混合溶液b，将混合溶液b的ph调至7～8，得到第四溶液；向所述第四溶液中加入二硫苏糖醇，反应液于黑暗中继续反应24小时，得到混合溶液c，反应结束后将混合溶液c的ph调至4.5～5.5，得到第五溶液；将第五溶液置于透析袋中，用含氯化钠的酸性透析液进行透析，最后将透析袋内的产物冻干，得巯基化透明质酸。5.根据权利要求4所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，透明质酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的质量比为1：(1.9～2.0)，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1：(0.55～0.65)，透明质酸和胱胺二盐酸的质量比为1：(1.6～1.8)，胱胺二盐酸和二硫苏糖醇的质量比为1：(2.7～2.8)。6.根据权利要求4所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，采用稀盐酸将混合溶液a的ph调至4～5，所述稀盐酸的浓度为4.5～5.5mmol/l；采用氢氧化钠溶液将混合溶液b的ph调至7～8，所述氢氧化钠溶液浓度为4.5～5.5mmol/l。7.根据权利要求4所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，含氯化钠的酸性透析液中，氯化钠浓度为4.0～4.5g/l，透析液的ph为4.5～5.5，所述的透析袋截留值为3500da。8.根据权利要求3所述的水凝胶载药体系的制备方法，其特征在于，所述第一溶液的浓度为10～30mg/ml；所述铜离子溶液为氯化铜溶液，氯化铜溶液的浓度为0.01～1mol/l；所述的anti pd-l1浓度为0.99～1.01mg/ml，所述的gsno水溶液的浓度为0.19～0.21mg/ml。9.一种权利要求1-2中任意一项所述的水凝胶载药体系在制备肿瘤药物中的应用。10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-2中任意一项所述的水凝胶载药体系。

技术总结
本发明提供一种水凝胶载药体系，该水凝胶载药体系包括三维网状结构的水凝胶，所述水凝胶通过巯基化的透明质酸与铜离子螯合形成，且所述水凝胶内包载有GSNO和antiPD-L1。本发明还提供一种水凝胶载药体系的制备方法、应用及药物组合物。本发明的水凝胶可用于原位注射肿瘤部位，以稳定可控的速度释放包载药物，在GSNO有效调节免疫微环境后，启动化学动力疗法，呈递抗原，招募免疫细胞，并结合光热治疗，进一步改善肿瘤部位免疫环境，提高免疫检查点抑制剂的疗效。抑制剂的疗效。抑制剂的疗效。


技术研发人员：任浩 沈水淋 李学明
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：2022.03.30
技术公布日：2022/8/16