心通口服液在治疗神经症中的用途的制作方法

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及心通口服液的新用途，具体为心通口服液在改善和/或治疗神经症中的用途。


背景技术：

2.神经症是一组精神障碍的总称，包括神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐怖症、躯体形式障碍等等，患者深感痛苦且妨碍心理功能或社会功能，但没有任何可证实的器质性病理基础。病程大多持续迁延或呈发作性。神经症的发病通常与不良的社会心理因素有关，不健康的素质和人格特性常构成发病的基础。症状复杂多样，其典型体验是患者感到不能控制的自认为应该加以控制的心理活动，如焦虑、持续的紧张心情、恐惧、缠人的烦恼、自认毫无意义的胡思乱想、强迫观念等。患者虽有多种躯体的自觉不适感，但临床检查未能发现器质性病变。患者一般能适应社会，其行为一般保持在社会规范容许的范围内，可以为他人理解和接受，但其症状妨碍了患者的心理功能或社会功能。患者对存在的症状感到痛苦和无能为力，常迫切要求治疗，自知力完整或完全完整。
3.焦虑症，又称为焦虑性神经症，是神经症这一大类疾病中最常见的一种，以焦虑情绪体验为主要特征。可分为慢性焦虑，即广泛性焦虑和急性焦虑两种形式。主要表现为：无明确客观对象的紧张担心，坐立不安，还有植物神经功能失调症状，如心悸、手抖、出汗、尿频等，及运动性不安。注意区分正常的焦虑情绪，如焦虑严重程度与客观事实或处境明显不符，或持续时间过长，则可能为病理性的焦虑。
4.中医认为神经官能症多为气滞血瘀、闭阻心脉所致,症状以心悸、胸痛、胸闷气短为主，可将神经官能症辨证分心虚胆怯、心血不足，阴虚火旺、血瘀痰阻四型。(1)心虚胆怯：除主症外伴有烦躁易怒，善惊易恐，寐少多梦，坐卧不安，脉虚弦。治以疏肝解郁，化瘀通络，养心安神。方用逍遥散、血府逐瘀汤合方加减调治。(2)心血不足：除主要症状外同时伴有头晕目眩，面色无华，倦怠乏力，寐差，动则心悸加重，舌质淡，苔白，脉细弱。治以健脾补血，养心安神，化瘀通络。方以归脾汤、血府逐瘀汤合方加减调治。(3)虛火旺：心悸、胸闷、气短兼见头目眩，心烦少寐，手足心热，口燥咽干，尖红，苔薄白，脉细数。治以滋阴降火、养心安神，化瘀通络。方以天王补心丹、血府逐瘀汤合方加减调治。(4)血瘀痰阻：心悸兼见头晕目眩，寐差，胸痛胸闷较甚，或见胸中隐痛，呼吸不畅，痰粘不易咳出，脉弦细涩。治以活血化瘀，行气化痰，养心通络。


技术实现要素：

5.本发明是在现有产品“心通口服液”的基础上对其用途的进一步开发，其新用途来源于临床信息反馈，部分患者在饮用“心通口服液”治疗冠心病期间，意外发现自身的焦虑、持续的紧张心情明显好转。基于临床反馈，申请人对“心通口服液”在治疗神经症的用途方面做了进一步研究。
6.本发明的第一个目的在于提供心通口服液在改善和/或治疗神经症中的用途。
7.所述的神经症包括恐惧症、焦虑症、强迫症、躯体形式障碍、神经衰弱、其他或待分类的神经症。
8.进一步的，所述的躯体形式障碍包括躯体化障碍、未分化躯体形式障碍、疑病症、躯体形式植物神经紊乱、持续性躯体形式疼痛障碍、其他或待分类躯体形式障碍；
9.具体的，所述的躯体形式植物神经紊乱包括但不限于血管系统功能紊乱、胃肠道功能紊乱、呼吸系统功能紊乱、泌尿生殖系统功能紊乱。
10.进一步的，所述的恐惧症包括场所恐惧症、社交恐惧症、特定恐惧症。
11.进一步的，所述的焦虑症包括急性焦虑、广泛性焦虑。
12.具体的，所述的焦虑症可以是遗传因素、个性特点、认知过程、不良事件、生化、躯体疾病、药物因素、精神因素中的一种或多种引起。
13.所述的急性焦虑症包括但不限于情绪症状、植物神经症状、运动性不安中的一种或多种症状；广泛性焦虑症包括但不限于濒死感、失控感、植物神经系统症状中的一种或多种症状。
14.本发明的第二个目的在于提供心通口服液的配方，包含以下原料：
15.黄芪173重量份
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党参93重量份
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麦冬67重量份
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何首乌53重量份
16.淫羊藿53重量份 葛根147重量份 当归53重量份
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丹参100重量份
17.皂角刺53重量份 海藻93重量份
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昆布93重量份
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牡蛎93重量份 枳实27重量份。
18.与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
19.(1)本发明所述心通口服液可明显改善焦虑模型大鼠食兴趣缺失症状；
20.(2)本发明所述心通口服液可缓解焦虑模型大鼠运动行为次数减少现象；
21.(3)本发明所述心通口服液可明显提高大鼠海马组织中5-ht、da、ne神经递质含量水平，有效治疗焦虑症。
具体实施方式
22.为使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，通过实施例方式对本发明的内容做进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明内。
23.实施例1市售心通口服液
24.【成份】黄芪、党参、麦冬、何首乌、淫羊藿、葛根、当归、丹参、皂角刺、海藻、昆布、牡蛎、枳实。
25.【性状】本品为棕红色的澄清液体；味甜、微苦。
26.【功能主治】益气活血，化痰通络。用于气阴两虚、痰瘀痹阻所致的胸痹，症见心痛、胸闷、气短、呕恶、纳呆；冠心病心绞痛见上述证候者。
27.药理学实验
28.发明人开展相关药效学试验研究以证明本发明中药组合物治疗神经症的功效。需要说明的是，以下实验研究均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明药物安全性基础之上开展，实验研究中的给药剂量均在安全剂量范围之内。下述药效学试验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品；其他药品发明人同样进行了药效学实
验，实验结果显示具有相同或类似的效果，但由于篇幅限制，在此不一一列举。
29.此外，下述药效学实验仅以部分动物模型为例验证本发明的功效，在此，仅展示本发明中药组合物治疗焦虑症的药效学实验结果，对本发明中提到的其他类型、其他致病因素引起的神经症，发明人亦做了相关药效学实验，实验结果显示具有相同或类似的效果，药效学实验结果不再一一列举。
30.1材料
31.1.1实验药物与试剂
32.1.1.1药物
33.心通口服液(“启达通”，国药准字z10920014，鲁南厚普制药有限公司)；
34.阿普唑仑片(国药准字h37021277)；
35.养心氏片(国药准字z37021102)
36.加味逍遥丸(国药准字z21020239)
37.5-ht、da、ne(elisa)试剂盒。
38.1.1.2用药剂量
39.实施例1(心通口服液)：1.80ml/kg(低剂量)、3.60ml/kg(中剂量)、7.20ml/kg(高剂量)；
40.阿普唑仑片：0.11mg/kg
41.养心氏片：0.21g/kg；
42.加味逍遥丸：加味逍遥丸1.08g/kg。
43.1.2实验动物
44.sd大鼠，spf级，180-220g，实验动物许可证号：syxk(鲁)20180008，鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性喂养1周。
45.2.方法
46.2.1实验动物分组
47.sd大鼠80只随机分为模型组、空白组、阿普唑仑片组、养心氏片组、加味逍遥丸、实施例1(高、中、低)三个剂量组，每组10只。
48.2.2条件性电击模型建立
49.建立模型组、阿普唑仑片组、养心氏片组、加味逍遥丸、实施例1(高、中、低)三个剂量组共7组。基本方法为：将大鼠置于特制的实验装置内，前5min内保持装置内黑暗安静，使大鼠适应该实验环境，然后给予听觉性刺激噪音，同时给予厌恶性刺激电击，电击发生的同时还配以条件性线索灯光刺激，24h后再将大鼠放入该装置，这时仅给予灯光和噪音或二者中的一种而不电击，观察大鼠惊愕次数以评价惊恐反应。70只大鼠均造模成功。空白组大鼠正常喂养。
50.2.3给药
51.各给药组大鼠灌胃给予相应的药物，空白组及模型组灌胃给予等量的生理盐水，每天给药1次，持续给药7d。
52.3观察指标
53.3.1大鼠行为学的影响
54.3.1.1糖水消耗实验
55.对大鼠进行糖水适应3d：第1天放置2瓶2％蔗糖溶液，第2天放置1瓶2％蔗糖溶液、1瓶纯水，并定时调换水瓶位置，第3天禁食水。糖水消耗实验时，笼子里分别放置1瓶2％蔗糖溶液、1瓶纯水，定时调换水瓶位置，记录糖水和纯水消耗量，计算糖水消耗率。
56.糖水消耗率＝糖水消耗量/(糖水消耗量 纯水消耗量)
57.3.1.2矿场试验
58.将大鼠放到一个50cm
×
50cm
×
50cm的黑色敞箱中，底部被平均分为9个虚拟的格子，每只大鼠从中间格子放入，并且计时5min。由数据采集系统记录大鼠的运动总路程、垂直活动次数、跨格数。
59.3.2大鼠海马组织中5-ht、da、ne神经递质含量测定
60.大鼠眼眶取血后，脱颈椎处死，迅速剥离海马组织，称定质量，于液氮迅速冷冻，然后转至-80℃低温冰箱保存备用。取海马组织适量，剪碎并称定质量，加入10倍量生理盐水，用组织破碎仪低温匀浆，4℃、8000r/min离心10min，取上清液，按elisa试剂盒说明书测定大鼠海马组织中5-ht、da、ne含量。
61.3.3统计学处理
62.采用spss 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间采用独立样本t检验方式分析。以p《0.05为差异有统计学意义。
63.4.结果及结论
64.4.1糖水消耗量变化
65.各组大鼠糖水消耗率结果表明，给药7d时：阿普唑仑片组、养心氏片组、加味逍遥丸、实施例1(高、中、低)分别与空白组、模型组比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。显示各组给药均可改善焦虑模型大鼠的兴趣缺失症状。
66.表1大鼠糖水消耗率(n＝10)
[0067][0068][0069]
注：与空白组对比，*p＜0.01；
[0070]
与模型组对比，
#
p＜0.01，@p＜0.05。
[0071]
4.3矿场试验行为
[0072]
表2给药7d后大鼠矿场试验中总路程、垂直活动次数、跨格数统计(n＝10)
[0073][0074]
注：与空白组对比，*p＜0.01；
[0075]
与模型组对比，
％
p＜0.01，
#
p＜0.05。
[0076]
4.4大鼠海马组织中5-ht、da、ne神经递质含量
[0077]
表3给药7d后大鼠海马组织中5-ht、da、ne神经递质含量(n＝10)
[0078][0079]
注：与空白组对比，*p＜0.01；
[0080]
与模型组对比，
％
p＜0.01，@p＜0.05。
[0081]
综上，根据上述药效学实验结果看出，心通口服液可明显改善焦虑模型大鼠食兴趣缺失症状，缓解焦虑模型大鼠运动行为次数减少现象，明显提高大鼠海马组织中5-ht、da、ne神经递质含量水平，显示心通口服液可以有效治疗焦虑症。