用于体外及体内诊断的荧光纳米颗粒及其偶联物的制备的制作方法

技术特征：
1.一种固态发光量子产率高于20％的纳米颗粒，包括缠结在聚合物网中的发光团。2.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述发光团的发射波长为400nm至850nm可调，激发波长为220nm至800nm。3.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述发光团为n-5-亚硝基水杨基-4-四苯基乙胺，且发黄光。4.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述发光团包含荧光团，所述荧光团包含一种或多种选自下组的骨架结构：其中r1、r2、r3、r4、r5和r6中的每一个独立地选自氢、烷基、不饱和烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；以及其中每个x独立地选自氧、硫、硒、碲、碳、硅、锗、磷、砷和锑，其中x可以进一步被h、烷基、不饱和烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代。5.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的直径范围为20-1000nm。6.权利要求1的纳米颗粒，其特征在于，所述聚合物由选自苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、乙酸乙烯酯和乙二醇的单体组成。7.如权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒可以与一种或多种抗体偶联。8.一种固态发光量子产率高于20％的纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：a.将发光团溶解在一种或多种单体中以形成单体混合物，所述单体混合物中含有1-500g/l的发光团；b.将引发剂溶解在去离子水中形成引发剂溶液；c.将表面活性剂溶解在去离子水中形成反应混合物；d.将所述单体混合物和所述引发剂溶液加入到所述反应混合物中；以及e.加热步骤(d)的总混合物直至其变成乳白色，其中形成所述纳米颗粒。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在所述步骤(c)之后，在100至4000的相对离心力下将部分来自步骤(a)的所述单体混合物加入到所述反应混合物中，其中剩余的单体混合物用于在步骤(d)中。10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述部分占所述单体混合物的体积的≥1至<99％。11.权利要求8的方法，其特征在于，将所述单体混合物和所述引发剂溶液同时加入到
所述反应混合物中。12.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述发光团为n-5-亚硝基水杨基-4-四苯基乙胺。13.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述发光团包含荧光团，所述荧光团包含一种或多种选自下组的骨架结构：其中，r1、r2、r3、r4、r5和r6中的每一个独立地选自氢、烷基、不饱和烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；以及其中，每个x独立地选自氧、硫、硒、碲、碳、硅、锗、磷、砷和锑，其中x可以进一步被h、烷基、不饱和烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代。14.权利要求8的方法，其特征在于，所述一种或多种单体选自苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、乙酸乙烯酯和乙二醇。15.权利要求8的方法，其特征在于，步骤(c)之后是在400至2000瓦微升超声波处理下将一部分所述单体混合物加入到所述反应混合物中。16.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中使用微流体装置。17.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述引发剂选自过硫酸铵、过硫酸铵(aps)、2,2'-偶氮双(异丁腈)(aibn)、过氧化苯甲酰(bpo)、过硫酸钾和4,4'-偶氮二(4-氰基戊酸)中的一种。18.权利要求8的方法，其特征在于，所述引发剂溶液中的所述引发剂的浓度为0.1至1％。19.权利要求8的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自癸基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、全氟辛烷磺酸、全氟丁烷磺酸、硬脂酸钠、季铵阳离子、烷基多糖苷、单硬脂酸甘油酯或壬基苯氧基聚乙氧基乙醇中的一种。20.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述反应溶液中的所述表面活性剂的浓度为3-12g/l。21.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(e)的加热温度为70至90℃。22.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(e)还包括纯化过程。23.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述纳米颗粒的多分散指数范围为0.009至1。
24.一种侧向层析试纸，被配置用于促进权利要求8所述的方法产生的偶联物纳米颗粒的发射荧光强度。25.根据权利要求24所述的侧向层析试纸，其特征在于，由于权利要求2，所述侧向层析试纸能够发出400nm至800nm的发射。26.根据权利要求24所述的侧向层析试纸，其特征在于，所述侧向层析试纸可以在一条试纸上制作一条或多条测试线。27.根据权利要求24所述的侧向层析试纸，其特征在于，测量所述侧向层析试纸的发射强度，以得到用于分析浓度的定量读数。28.一种包含权利要求1的纳米颗粒的抗体测试试剂盒。29.一种细胞标记试剂盒，包含权利要求1的所述的纳米颗粒。30.一种利用成像工具来读取荧光信号的应用，所述荧光信号来自权利要求8。

技术总结
本发明提供一种荧光纳米颗粒及其偶联物以及将其用于体内和体外诊断和其他应用的方法。在一些实施方案中，本发明提供具有高固态绝对量子产率的荧光纳米颗粒。在一些实施方案中，本发明提供了制造这种纳米颗粒的方法。纳米颗粒可以包含单体，例如苯乙烯和荧光团，例如AIEgen


技术研发人员：谢你 唐本忠
受保护的技术使用者：欧艾赛特生物科技有限公司
技术研发日：2020.07.17
技术公布日：2022/7/21