il-15组合物及其使用方法相关申请的交叉引用1.本技术依据35u.s.c.§119(e)要求于2018年12月14日提交的美国申请第62/779,793号的优先权，该申请以引用方式全文并入于此。关于序列表的声明2.与本技术相关的序列表以文本格式提供以代替纸质副本，并且通过引用方式特此并入本说明书。包含该序列表的文本文件的名称是viva_001_01wo_st25.txt。此文本文件约为1,733kb，其创建于2019年12月14日，并且通过efs-web以电子方式提交。
背景技术：
：：3.il-15是一种多效性细胞因子，已经证实其诱导和调节众多免疫功能。特别来说，il-15对于淋巴形成和先天免疫细胞的外周维持以及对于t细胞(具体是天然杀伤(nk)细胞群和cd8 t细胞群)的免疫记忆是关键的。然而，尽管il-15并不促进cd4 cd25 foxp3 调节性t细胞(treg)的维持，但已经证明il-2诱导其形成，且已显示il-15保护效应性t细胞使其免受il-2介导性活化诱导的细胞死亡(aicd)。基于这些理由，长期以来推测il-15对于长期抗肿瘤免疫具有较高的治疗潜力。il-15是一种四α-螺旋蛋白，其属于由白介素il-2、il-4、il-7、il-9和il-21组成的细胞因子家族。il-15通过受体复合物进行信号传导，该受体复合物由il-2/il-15受体β(il-15rβ)(cd122)亚基(与il-2共享)和共有γ链(γc)(cd132)受体亚基(其也被所有其它家族成员使用)组成。虽然il-15rα在il-15信号传导本身中并不具有决定性的直接作用，但却是il-15细胞因子-受体复合物的关键组分。il-15rα是一种跨膜蛋白，它与il-15具有高亲和力，从而有助于将il-15从内质网(er)经由细胞质转运并将il-15/il-15rα复合物呈递到细胞表面。除了在整个细胞质和细胞表面表达过程中保持缔合之外，il-15/il-15rα还可以作为复合物被切割到胞外空间中。4.一旦在细胞表面上表达，il-15/il-15rα复合物可以通过il-15rβ/γc以反式方式刺激邻近细胞或相对细胞。这种类型的细胞因子刺激需要细胞与细胞的接触，并被称为反式呈递(transpresentation)。在稳态条件下，据信反式呈递是il-15介导的cd8t细胞、nk细胞、nkt细胞和上皮内淋巴细胞的形成和内稳态的主要作用模式。通过向特定细胞类型提供il-15的细胞定向递送，反式呈递呈现出比分泌细胞因子更紧密的调节。尽管如此，在对多种炎性信号(例如tlr连接、ⅰ型干扰素和cd40连接)作出应答时，可溶性(s)il-15/il-15rα复合物也会从细胞表面被切割。这种sil-15复合物的生成在自然条件下通常是瞬时的，并且可以提供短暂而强烈的il-15活性迸发，以支持早期免疫应答。在这两种情况下，il-15rα与il-15的结合不仅是il-15递送的平台，还增加了il-15的半衰期，而且提高了il-15对il-15rβ/γc的亲和力。实际上，研究已经发现，对于刺激il-15应答的能力，sil-15复合物优于未缔合的ril-15。这就引起了人们对il-15浓厚的兴趣，并引发了多种sil-15复合物制剂的产生，目前正在检验这些制剂的治疗功效。5.已检验了il-15在癌症患者中的免疫效果，结果证实人体施用后，il-15诱导nk细胞扩增，并显著提高γδt细胞和cd8 t细胞的增殖。6.尽管il-15的抗肿瘤免疫能力很有前景，但是研究表明它显示出很短的半衰期，而且需要高剂量才能在体内实现生物应答，从而导致患者出现临床毒性及抗肿瘤应答受限。为了提高治疗有效性并推动il-15在癌症和慢性感染的免疫治疗中的应用，目前几家公司正在开发il-15和il-15衍生物，然而，提到的候选药物存在以下主要缺陷：(1)高血清cmax，最初导致免疫系统过度激活；(2)短pk，这是由于il-15分子尺寸小(13-14kd)或者由于表达针对il-15或il-15fc融合蛋白的il-15受体的大量免疫细胞的分解代谢；(3)由于短pk、缺乏肿瘤靶向性或肿瘤靶向性无效，造成其靶向肿瘤内蓄积差；以及(4)正常组织内的不期望的蓄积或免疫活化活性。7.本发明解决了所有上述问题，其通过提供包含白介素15(il-15)的可激活的前蛋白，该前蛋白在癌组织或肿瘤内被激活。该平台有潜力去解决目前正在开发用于癌症免疫治疗的il-15及其衍生物存在的缺陷。技术实现要素：8.一方面，本发明涉及一种包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括掩蔽模块，该掩蔽模块在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体在c末端经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。9.一方面，本发明涉及一种包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体，该il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于所述第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。10.在相关方面，所述第一多肽或第二多肽上的第一接头，或者所述第一多肽和第二多肽两者上的第一接头，是一种可切割接头。在另一相关方面，所述第一多肽或第二多肽上的第二接头，或者所述第一多肽和第二多肽两者上的第二接头，是一种可切割接头。11.在相关方面，所述第一多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体以及所述第二多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体包含一个或多个cys取代突变。12.在另一相关方面，所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。在另一实施方案中，所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。13.在相关方面，所述前蛋白是一种二聚体前蛋白。在另一相关方面，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含掩蔽模块经由第一接头连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述第一多肽的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成共价二硫键或非共价键。在另一相关方面，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含掩蔽模块经由第一接头连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述第一多肽中的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个二硫键或非共价键。在一个实施方案205)；人_il-15rα-sushi ：胞外sushi结构域序列加上来自接头区域的前13个氨基酸(31-98)；人_il-15rα-sushi：胞外sushi结构域序列(31-85)。25.图1c示出了il-15与其受体il-15rα(cd215)、il-15rβ(cd122)和共有γ链(cd132)(pdb:4gs7)的复合物的四级结构，并带有细胞膜与受体跨膜和信号传导结构域的示意图。26.图1d例示了il-15和细胞表面il-15受体复合物的示意图。27.图2a例示了il-15与其受体il-15rα-sushi(pdb:2z3q)的复合物，并带有位于il-15的c末端和il-15rα-sushi的n末端之间的人工柔性肽接头(以形成ilr)。ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。28.图2b例示了图2a中所描述的ilr融合蛋白的同型二聚体缔合。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。与rli融合蛋白不同，ilr融合蛋白有利于形成同型二聚体。29.图2c例示了图2a中所描述的ilr结构的示意图。ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。30.图2d例示了图2b中所描述的二聚体ilr结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。31.图3a例示了ilr(如图2b中所描述)的c末端与融合模块的n末端的融合。与图2b中所描述的结构类似，这种融合也有利于形成二聚体。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。32.图3b例示了图3a中所描述的二聚体融合物结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。这种二聚体融合物中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。33.图3c例示了图3a和3b中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。34.图3d例示了ilr(如图2b中所描述)的n末端与融合模块(掩蔽模块)的c末端的融合物。与图2b中所描述的结构类似，这种融合也有利于形成二聚体。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。35.图3e例示了图3d中所描述的二聚体融合物结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。由于掩蔽模块与位于ilr和掩蔽模块之间的接头产生的空间位阻，这种二聚体融合物中的il-15不能结合il-15rβ/γc受体和通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。36.图3f例示了图3d和3e中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。37.图3g例示了具有位于第一多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。38.图3h例示了图3g中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。39.图3i例示了具有位于第二多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。40.图3j例示了图3i中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。41.图3k例示了具有位于第一多肽和第二多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。42.图3l例示了图3k中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。43.图4a例示了类似于但不限于图3f中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。如双向箭头所示，第一多肽示意图中的任何一个或多个蛋白序列基序可以不同于第二多肽中相应的基序。该示意图中所示的接头序列可以是柔性且蛋白酶可切割的，或者是柔性且蛋白酶不可切割的，或者是它们的组合。44.图4b例示了第一多肽和第二多肽中掩蔽基序的示例。第一多肽中的掩蔽基序可以与第二多肽中的掩蔽基序相同或不同。第一多肽中的掩蔽基序可以与第二多肽中的掩蔽基序形成非共价相互作用或共价相互作用或共价和非共价两种相互作用。45.图4c-4d例示了fab-ch2ch3(4c)和fab-cys-ch2ch3(4d)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。46.图4e-4f例示了ch2ch3(4e)和cys-ch2ch3(4f)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。47.图4g-4h示出了ch3(4g)和cys-ch3(4h)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。48.图4i-4j示出了vh-ch1和vl-cl(4i)与vh-ch1-cys和vl-cl-cys(4j)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。49.图4k-4l示出了异型二聚体ch2ch3(4k)和异型二聚体cys-ch2ch3(4l)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。50.图4m-4n示出了亮氨酸拉链(卷曲螺旋)(4m)和cys-亮氨酸拉链(卷曲螺旋)(4n)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。51.图4o示出了含cys柔性肽(4o)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。52.图5示出了二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。缺乏通过il15rβ/γc受体的il15信号传导活性表明，il15和il15r的链间缔合比il15和il15r的链内缔合更有优势，从而引起il15上il15rβ/γc的相互作用位点的掩蔽。53.图6示出了通过对融合多肽中的底物接头序列的蛋白酶切割，而激活二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。显示了接头1和接头3的蛋白酶底物序列的示例。消化接头中的蛋白酶底物序列之一(部分酶解)就解除由掩蔽模块施加的空间位阻，从而使融合物中的il-15与il15rβ/γc受体结合并通过il15rβ/γc受体进行信号传导。将两个可切割接头均消化从fc融合物中释放出ilr，从而获得ilr作用于il15rβ/γc受体的完全活性。54.图7示出了通过对融合多肽中的底物接头序列的蛋白酶切割，而激活二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。显示了接头2和接头4的蛋白酶底物序列的示例。消化接头中两个蛋白酶底物序列之一不能有效地解除由掩蔽模块施加的空间位阻。因此，完全消化两个蛋白酶接头对于激活融合多肽通过il15rβ/γc受体进行的信号传导是必要的。55.图8示出了示例性融合蛋白的序列标识符。56.图9a-9f示出了纯化蛋白的代表性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。57.图10a-10g例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。58.图11a-11b例示了il-15融合蛋白p1185的pstat5细胞信号传导活性的代表性荧光辅助细胞分选(facs)门控和散点图。59.图11c-11d例示了采用pstat5facs测定法测量的il-15融合蛋白的细胞信号传导活性。60.图12a-12c例示了使用人全血在细胞信号传导测定法中的经il-15刺激的样品的代表性facs门控。61.图12d-12f例示了使用人全血并通过pstat5facs测定法测量的il-15融合蛋白的细胞信号传导活性。62.图13a-13h例示了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。63.图14a例示了对于经il-15刺激的样品利用侧向散射(ssc)和前向散射(fsc)进行的淋巴细胞的代表性门控。64.图14b-14f例示了il-15融合蛋白的人pbmc增殖测定结果。65.图15a-15i例示了il-15融合蛋白的蛋白酶(tev)切割。图中的“m”代表蛋白质标准标志。66.图16a-16g例示了采用upa、matriptase、legumain、mmp-2和mmp-9对il-15融合蛋白的切割。m代表蛋白质标准标志物；b代表蛋白酶切割之前的样品；upa代表upa蛋白酶；mat代表matriptase蛋白酶；l代表legumain蛋白酶；m-2代表mmp-2蛋白酶；m-9代表mmp-9蛋白酶。红色箭头指向的条带：未切割蛋白；粉色箭头指向的条带：fc/fc-l15r；黄色箭头指向的条带：fc二聚体；绿色箭头指向的条带：l15r。67.图17a-17b例示了采用pstat5facs测定法测量的il15融合蛋白的细胞信号传导活性。68.图18a-18i示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il15融合蛋白对m-07e增殖的活性。69.图19a-19d示出了存在或不存在tev蛋白酶切割的情况下，il-15融合蛋白p1256的人pbmc增殖测定结果。p1185用作阳性对照。p1256消化的代表p1256蛋白由tev蛋白酶在37℃消化过夜，tev与蛋白比为1至2。p1256 tev1-2代表以tev与蛋白比为1至2将p1256与tev混合用于增殖测定。将细胞培养基用于tev消化反应中。70.图20a-20f示出了il-15融合蛋白的蛋白酶(tev)切割。“m”代表蛋白质标准标志；b代表tev切割之前的蛋白样品；a代表tev切割之后的蛋白样品。71.图21示出了采用pstat5facs测定法测量的il15融合蛋白的细胞信号传导活性。72.图22a-22f示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il15融合蛋白对m-07e增殖的活性。73.图23a-23f示出了纯化蛋白的还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。74.图24a-24f示出了纯化蛋白的非还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。75.图25a-25x例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。76.图26a-26p示出了切割il-15融合蛋白的sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。“b”代表蛋白酶切割之前的蛋白。“b-4”代表切割之前且储存在4℃的蛋白。“b-37”代表切割之前且储存在37℃的蛋白。“upa”代表upa蛋白酶。“mat”代表matriptase蛋白酶。“l”代表legumain蛋白酶。“m-2”代表mmp-2蛋白酶。“m-9”代表mmp-9蛋白酶。“k5”代表klk-5蛋白酶。“k7”代表klk-7蛋白酶。77.图27a-27n和图28a-28w示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。78.图29a-29f例示了体外血清稳定性的代表性结果。采用生物素化抗-il-15抗体随后用链霉亲和素-hrp进行了western印迹探测。图29a：人血清中p1482的体外稳定性。图29b：小鼠血清中p1482的体外稳定性。图29c：在164小时的时间点人血清中的蛋白体外稳定性。图29d：在96小时的时间点小鼠血清中的蛋白体外稳定性。图29e：在96小时的时间点大鼠血清中的蛋白体外稳定性。图29f：在96小时的时间点食蟹猴血清中的蛋白体外稳定性。79.图30a-30b示出了纯化蛋白的sds-page结果。图30a示出了还原性sds-page结果，而图30b示出了非还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。80.图31a-31f例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。81.图32示出了切割il-15融合蛋白的sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。“b”代表蛋白酶切割之前的蛋白。“upa”代表upa蛋白酶。“mat”代表matriptase蛋白酶。“l”代表legumain蛋白酶。“m-2”代表mmp-2蛋白酶。“k5”代表klk-5蛋白酶。“k7”代表klk-7蛋白酶。82.图33a-33j示出了通过比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。83.图34a-34b例示了体外血清稳定性的代表性结果。使用hrp-抗-人igg抗体进行western印迹探测。图34a：小鼠血清中p18121450的体外稳定性。图34b：大鼠血清中p18121450的体外稳定性。发明详述84.本发明提供包含掩蔽模块和活性部分的可激活的前蛋白，该活性部分在本文中可互换地被称为“活性结构域”，其中所述活性结构域包含il-15/il-15rα的复合物。本发明还提供包含所述可激活的前蛋白的组合物以及施用或者使用其用于预防或治疗肿瘤或癌症的方法。定义85.除非另有定义，本文所用的技术和科学术语具有与本发明所述领域技术人员通常理解的相同含义。86.为了解释本说明书，将会使用以下定义，并且在任何适当的时候都将适用，以单数形式使用的术语也将包括复数，反之亦然。如果下面列出的任何定义与通过引用方式并入本文的任何文件相冲突，应以下面列出的定义为准。87.如本文所用的术语“活性的”，指的是具有生物活性或生物功能的部分、结构域或片段。在一个实施方案中，在本文所公开的可激活的蛋白的上下文中，术语“活性结构域”或“活性部分”在本文中可以互换使用。在一些实施方案中，此活性等于或接近于野生型蛋白的活性。因此，包含本文所描述的il-15/il-15rα复合物的可激活的前蛋白的活性结构域，无论其是可溶形式还是结合于细胞表面，都预期具有与野生型il-15/il-15rα复合物相等同的活性或接近于野生型il-15/il-15rα复合物的活性。88.如本文所用的术语“受试者”，包括但不限于哺乳动物，例如包括人类、非人灵长类动物(例如猴)、小鼠、猪、牛、山羊、兔、大鼠、豚鼠、仓鼠、马、猴、绵羊，或者其它非人哺乳动物，还有非哺乳动物，例如包括非哺乳类脊椎动物，比如鸟类(例如鸡或鸭)或鱼；以及非哺乳类无脊椎动物。在一些实施方案中，将本发明所述的方法和组合物用于处理(预防性和/或治疗性)非人类动物。89.本文的术语“药物组合物”意指适用于在受试者，包括动物或人类中进行药用的组合物。药物组合物通常包括有效量的活性剂(例如，本文所提供的可激活的前蛋白)和药学上可接受的载体(例如，缓冲剂、佐剂等)。90.术语“有效量”意指足以产生期望结果的剂量或量。这种期望结果可以包括在该剂量或量下的接受者中客观或主观的改善(例如，长期生存、肿瘤数量和/或大小降低、有效预防疾病状态，等等)。[0091]“预防性处理/预防性治疗”是一种施用于未表现出疾病、病理或医学病症的迹象或症状或者仅表现出疾病、病理或病症的早期迹象或症状的受试者的处理/治疗，从而使这种处理/治疗的施用是出于减少、预防或降低形成该疾病、病理或医学病症的风险的目的。预防性处理是作为对疾病或病症的预防性治疗而发挥作用。“预防性活性”是药剂例如本文所公开的可激活的前蛋白或其组合物的活性，当施用于未表现出病理、疾病或病症的迹象或症状的受试者(或者仅表现出病理、疾病或病症的早期迹象或症状的受试者)时，其减少、预防或降低受试者形成该病理、疾病或病症的风险。“预防性有用的”药剂或化合物(例如本文所提供的可激活的前蛋白)指的是在减轻、预防、治疗病理、疾病或病症或降低病理、疾病或病症的形成中有用的药剂或化合物。[0092]“治疗性处理”是一种施用于表现出病理、疾病或病症的症状或迹象的受试者的处理，其中这种处理的施用是出于减少或消除病理、疾病或病症的那些迹象或症状的目的。“治疗性活性”是药剂例如本文所提供的可激活的前蛋白或其组合物的一种活性，当施用于患有病理、疾病或病症的迹象或症状的受试者时，其消除或减少这类迹象或症状。“治疗性有用的”药剂或化合物(例如，本文所提供的可激活的前蛋白)指的是在减轻、治疗或消除病理、疾病或病症的这类迹象或症状中有用的药剂或化合物。[0093]如本文所用的术语“治疗/处理(treating)”，除非另有说明，意指部分地或完全地逆转、缓解或降低患者中的肿瘤、肿瘤转移或者其它致癌性或赘生性细胞的生长或降低其复发。如本文所用的术语“治疗/处理(treatment)”，除非另有说明，指的是治疗疾病例如癌症或肿瘤的行为。[0094]如本文所用的术语“预防”，除非另有说明，意指部分地或完全地抑制患者中肿瘤、肿瘤转移或者其它致癌性或赘生性细胞的生长进程、延缓其发作或降低其发生。如本文所用的术语“预防”，除非另有说明，指的是预防疾病例如癌症或肿瘤的行为。[0095]术语“相同的”或“百分比同一性”，在两个或更多个核酸或多肽序列的上下文中，指的是在比较或比对最大一致性时，相同的两个或更多个序列或子序列，或者具有特定百分数的相同核苷酸或氨基酸残基的两个或更多个序列或子序列。为了确定同一性百分数，将这些序列出于最佳比较目的而比对(例如可将空位引入第一氨基酸或核酸序列的序列，以与第二氨基酸或核酸序列进行最佳比对)。然后比较相应氨基酸位置或核苷酸位置处的氨基酸残基或核苷酸。当第一序列中的某个位置在第二序列中相应位置处被相同的氨基酸残基或核苷酸占据时，则在此位置处的分子是相同的。两个序列之间的同一性百分数为这些序列所共享的相同位置的数目的函数(即，％同一性＝相同位置的数目/位置(例如，重叠位置)的总数目×100)。在一些实施方案中，两个序列具有相同的长度。[0096]在两个核酸或多肽的上下文中，术语“基本相同的”指的是具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％同一性，或具有至少99％同一性的两个或更多个序列或子序列(例如，如采用下文所述方法的其中之一而确定的)。[0097]如本文所用的，术语“结合”、“特异性结合”或“对于...具有特异性”指的是可测量且可重现的相互作用，例如靶标和抗体之间的结合，这种相互作用可以在异质性分子群(包括生物分子)存在的情况下确定靶标的存在。例如，特异性结合靶标(其可以是表位)的抗体是这样一种抗体，其与该靶标的结合具有比与其它靶标结合更高的亲和力、亲合力、更容易和/或更长的持续时间。在一个实施方案中，例如采用放射免疫测定法(ria)进行测量，抗体与无关靶标的结合程度低于该抗体与其靶标的结合的约10％。在某些实施方案中，特异性结合靶标的抗体具有《1μμ、《100nm、《10nm、《1nm或《0.1nm的解离常数(kd)。[0098]如在本说明书中所用的，除非在上下文中另有明确说明，单数形式的“一个/一种”和“该”包括复数引用。对“制剂”或“方法”的引用包括本文中所描述的和/或对于本领域技术人员经阅读本公开内容后会变得明显的这种类型的一种或多种制剂、方法和/或步骤。[0099]术语“可激活的前蛋白”、“可激活的前药”、“前药”或“前蛋白”在本文中可以互换使用，并且指的是至少包含掩蔽模块和活性结构域的可激活的前蛋白或源于其的衍生物/变体，如本文中所述的。在一个实施方案中，所述前蛋白还可以包含一个或多个蛋白结构域。[0100]在一个实施方案中，术语“多肽”指的是氨基酸的聚合物和其等同形式，而指的不是产物的特定长度；因此，“肽”和“蛋白质”也包含在多肽的定义范围内。多肽的定义范围内还包括本文中所述的“掩蔽模块”。“多肽区域”指的是多肽的区段，例如该区段可以包含一个或多个结构域或基序(比如，抗体的多肽区域可以包含例如一个或多个恒定结构域)。术语“片段”指的是优选具有多肽的至少10个连续氨基酸的多肽的部分。在另一实施方案中，该术语指的是具有多肽的至少20个、30个、40个、50个、60个或70个连续氨基酸的多肽的部分。[0101]除非在上下文中另有说明，“衍生物”是相对于另一种多肽具有一个或多个非保守性或保守性氨基酸取代的多肽或其片段(也称为“变体”)；或者是通过共价附接另一分子(例如，附接异源多肽)，或通过糖基化、乙酰化、磷酸化等进行修饰的多肽或其片段。“衍生物”的定义范围内还包括例如含有一个或多个氨基酸类似物(比如，非天然氨基酸等)的多肽、具有未取代连接的多肽，以及具有本领域已知的其它修饰(天然和非天然存在的)的多肽。[0102]“分离的”多肽是一种已经从其天然环境的组分中鉴定和分离和/或回收的多肽。其天然环境中的污染物组分是会干扰该多肽的诊断或治疗用途的物质，并且可能包括酶类、激素类，以及其它蛋白质或非蛋白质的溶质。分离的多肽包括分离的抗体或者其片段或衍生物。[0103]术语“抗体”指的是包含一个或多个基本上或部分地由免疫球蛋白基因或免疫球蛋白基因片段编码的多肽的蛋白质。公认的免疫球蛋白基因包括κ、λ、α、γ、δ、ε和μ恒定区基因，以及众多种免疫球蛋白可变区基因。将轻链分为κ或λ两型。将重链分为γ、μ、α、δ或ε五类，进而定义免疫球蛋白的类别，分别为igg、igm、iga、igd和ige。典型的免疫球蛋白(例如，抗体)结构单元包含四聚体。每个四聚体都由两对相同的多肽链组成，其中每对含有一个“轻”链(约25kd)和一个“重”链(约50-70kd)。每个链的n末端定义主要负责抗原识别的可变区，有约100-110个或更多个氨基酸。术语可变轻链/轻链可变区(vl)和可变重链/重链可变区(vh)分别指的是这些轻链和重链。[0104]抗体以完整免疫球蛋白或者以各种肽酶消化后生成的多种良好表征的片段的形式存在。因此，例如胃蛋白酶消化掉铰链区中二硫键下方的抗体以生成f(ab′)2，即fab的二聚体，而fab本身是轻链通过二硫键连接至vh-ch1。在温和的条件下，可以将f(ab′)2还原以打破铰链区的二硫键，从而将f(ab′)2二聚体转化为fab′单体。这种fab′单体本质上是带有部分铰链区的fab(对于其它抗体片段的更详细说明，请参见fundamentalimmunology,w.e.paul编,ravenpress,newyork(1999))。尽管各种抗体片段是依据完整抗体的消化来定义的，但是本领域技术人员会理解，可以通过化学方式或采用重组dna方法从头合成这种fab'片段等。因此，如本文所用的术语“抗体”，还包括通过全抗体的修饰产生的抗体片段或者采用重组dna方法从头合成的抗体片段。抗体包括单链抗体，其包括单链fv(sfv或scfv)抗体，其中可变重链和可变轻链连接在一起(直接地或通过肽接头)以形成连续的多肽。[0105]在一个实施方案中，术语“抗体部分”和“抗体结构域”在本文中可互换使用，并且指的是用于产生本文所述的掩蔽模块的抗体的部分/结构域。[0106]如本文所用的术语“约”意指定量表述加或减5％，或在另一实施方案中加或减10％，或在另一实施方案中加或减15％，或在另一实施方案中加或减20％。[0107]除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所述领域普通技术人员通常理解的相同含义。尽管可以使用与本文所述的那些类似或等同形式的任何方法或材料来实施或测试本发明，但是现在描述的是优选的方法或材料。本文所提及的所有出版物通过引用的方式并入本文，此举旨在公开和描述与列举这种引用相关的材料。可激活的前蛋白[0108]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白包含连接于活性结构域的掩蔽模块。在另一实施方案中，所述可激活的前蛋白是二聚体。在一个实施方案中，活性结构域包含il-15/il-15rα的二聚体复合物。应该理解的是，术语“il-15/il-15rα的复合物”和“il-15/il-15rα复合物”在本文中可互换使用，并且指的是经由一个或多个接头和/或一个或多个二硫键和/或一个或多个非共价键连接至il-15/il-15rα的另一单体复合物的单体，从而形成构成本文所述的可激活的前蛋白的活性结构域的二聚体。[0109]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白包含第一多肽和第二多肽，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括掩蔽模块，该掩蔽模块在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体在c末端经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。在一个实施方案中，这种可激活的前蛋白包含fc-il-15-接头-il-15rα(fc-ilr)的形式，其中的“fc”对应于所述掩蔽结构域。在另一实施方案中，可激活的前蛋白的同型二聚体包含seqidno:26所示的氨基酸序列。[0110]fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα(同型二聚体)epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:26)。[0111]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白包含seqidno:26。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白由seqidno:26组成。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白包含seqidno:26的变体或同源物。[0112]在一个实施方案中，提供了包含蛋白酶切割位点的可切割接头。一种示例性可切割接头包含蛋白酶(tev)切割位点，其在以上seqidno:26中以粗体和斜体显示，并以seqidno:344表示；在以上seqidno:26中，斜体和加下划线的序列代表tev切割位点周围的接头序列。应该理解的是，可以将本文所公开的或本领域现有的任何蛋白酶的任何切割位点插入连接所述可激活的前蛋白中任何组分的可切割接头，如本文所进一步描述的。在一个实施方案中，不含蛋白酶切割位点的前蛋白的序列包括p1187(seqidno:18)、p1188(seqidno:19)、p1250(seqidno:20)、p1251(seqidno:21)和p1252(seqidno:22)、p1254(seqidno:24)、p1255(seqidno:25)、p1279(seqidno:41)和p1280(seqidno:42)，参见实施例1和本文下面的序列。[0113]在一个相关的实施方案中，所述可激活的前蛋白为二聚体前蛋白，其中在另一实施方案中，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于所述第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分，并且其中所述第一多肽的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个共价二硫键或者一个或多个非共价键。在一个实施方案中，这种可激活的前蛋白包含il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)的形式，其中的“fc”对应于掩蔽结构域。[0114]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白的fc-ilr形式包含附接至位于第一多肽、第二多肽或第一多肽和第二多肽两者上的il-15rα的c末端的一个或多个蛋白结构域(参见例如图3g-图3l)。[0115]在一个实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白设计为优先在肿瘤或癌组织中(而不是在正常组织中)激活。[0116]在一个实施方案中，本文所提供的是包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。在另一实施方案中，这种可激活的前蛋白包含seqidno:17或seqidno:73(亦参见本文的图3b)。[0117]在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白是二聚体前蛋白。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的融合蛋白是二聚体融合蛋白。在另一实施方案中，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含il-15或其变体在c末端经由第一接头连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至掩蔽模块，并且其中第一多肽中的掩蔽模块与第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个共价二硫键或非共价键。[0118]在另一实施方案中，可激活的前蛋白是包含异型二聚体掩蔽模块的异型二聚体蛋白。在另一实施方案中，可激活的前蛋白是包含异型二聚体活性结构域模块的异型二聚体蛋白。在另一实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白是包含异型二聚体掩蔽模块和活性结构域模块的异型二聚体蛋白(参见本文附图)。可激活的前蛋白–活性结构域[0119]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白的活性结构域包含il-15/il-15rα复合物或其变体。在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白中的活性结构域经过蛋白酶切割并暴露后，il-15/il-15rα复合物上的il-15结合淋巴细胞或血细胞的细胞表面上的il-15rβ/γc，以激活一系列下游通路，进而引起细胞生长增加、细胞凋亡减少、免疫细胞活化和迁移增强。实际上，在配体结合时，il-2/15rβ和γc亚基刺激janus激酶(jak)1、jak3、以及信号转导子与转录激活子(stat)-5通路。磷酸化后，stat5发生同型二聚体化，移位到细胞核内，并促进靶基因的转录。此外，il-15刺激pi3k-akt和ras-mapk两条通路。总之，il-15信号传导刺激一系列下游通路，引发在cd8t细胞、nk细胞、nkt细胞和肠上皮内淋巴细胞的形成、功能和存活中具有关键作用的应答。[0120]在一些实施方案中，il-15或其变体为人il-15或从其衍生的氨基酸突变体。在另一实施方案中，il-15rα或其变体包括人il-15rα、截短的人il-15rα或衍生自人il-15rα的氨基酸突变体。在另一实施方案中，作为所述可激活的前蛋白一部分的本文所公开的il-15/il-15rα复合物或其变体，包括人il-15或从其衍生的氨基酸突变体以及人il-15rα、截短的人il-15rα或衍生自人il-15rα的氨基酸突变体。[0121]在一个实施方案中，人il-15的前体氨基酸序列包含seqidno:1或由seqidno:1组成(参见以下示例；加下划线的序列对应于信号序列或信号肽)。在另一实施方案中，seqidno:1中加下划线的序列对应于信号序列或信号肽。在一个实施方案中，带有s162a点突变的人il-15的成熟氨基酸序列包含seqidno:3或由seqidno:3组成。[0122]在另一实施方案中，人il-15的氨基酸序列包含seqidno:1、seqidno:2或seqidno:3的变体或同源物。[0123]在一个实施方案中，il-15rα的全长氨基酸序列包含seqidno:4或由seqidno:4组成(参见以下示例；加下划线的序列对应于信号序列或信号肽)。在另一实施方案中，il-15rα胞外结构域(ecd)包含seqidno:5或由seqidno:5组成。在另一实施方案中，il-15rαsushi 结构域包含seqidno:6或由seqidno:6组成。在另一实施方案中，il-15rα的sushi结构域包含seqidno:7或由seqidno:7组成。[0124]在一个实施方案中，所述第一多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体以及所述第二多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体包含一个或多个cys取代突变。具有这些突变有利于位于所述第一多肽上的il-15/il-15rα复合物与位于所述第二多肽上的il-15/il-15rα复合物通过二硫键结合。[0125]在另一实施方案中，所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。在另一实施方案中，所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。可激活的前蛋白–接头[0126]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的所述第一或第二多肽上的第一接头，或者可激活的前蛋白的所述第一多肽和第二多肽两者上的第一接头，是一种可切割接头。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的第一或第二多肽上的第二接头，或者可激活的前蛋白的第一多肽和第二多肽两者上的第二接头，是一种可切割接头。[0127]术语“接头”是本领域公认的，并且指的是连接两个化合物(例如两个多肽)的分子(包括但不限于未修饰或经修饰的核酸或氨基酸)或分子组(比如，2个或更多，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或更多)。所述接头可以由单个连接分子组成，或者可以包含连接分子和至少1个旨在通过特定距离分隔所述连接分子与化合物的间隔分子。[0128]在一个实施方案中，所述接头包括可切割或不可切割接头。可切割接头的示例包括具有蛋白酶例如tev蛋白酶的切割位点的接头。不可切割接头的示例包括胞内去除或降解的接头或不切割接头。[0129]在一个实施方案中，可以将本文所述的可激活的前蛋白和包含其的药物组合物用于直接靶向癌细胞，从而当蛋白酶可切割接头被切割以提供活性负载时，或者当不可切割接头通过靶向的细胞类型在胞内被降解或去除时，基本上激活所述可激活的前蛋白。[0130]在一个实施方案中，将不可切割接头用于连接本文所述的可激活的前蛋白中的任何组分。不可切割接头的非限定性示例包括或组成为ggsggsggsggsggs(seqidno:345)的氨基酸序列或其同源物或变体。应该理解的是，可以使用本领域已知的任何不可切割接头而不限于本文所公开的那些。[0131]在一个实施方案中，本文所述的可激活的前蛋白中所用的接头包含免疫球蛋白(ig)/抗体铰链区。在一个实施方案中，所述铰链区从igg1抗体获得。在一个实施方案中，术语ig"铰链"区指的是包含与天然存在的ig铰链区序列的一部分共享序列同一性或相似性的氨基酸序列的多肽，它包括二硫键连接免疫球蛋白的两个重链所在的半胱氨酸残基。本发明的铰链区接头与天然存在的免疫球蛋白铰链区氨基酸序列的序列相似性可以处于至少50％至约75-80％的范围内，并且通常高于约90％。[0132]所述铰链区的衍生物和类似物可以通过突变获得。如本文所指的衍生物或类似物是包含与野生型(或天然存在的蛋白)全长序列共享序列同一性或相似性的氨基酸序列的多肽，只是其具有由于缺失、插入和/或取代而引起的一个或多个氨基酸序列差异。[0133]本发明还涵盖用作接头的所述铰链区的片段。这种片段仅需要足够长以使由所述铰链区片段附接的蛋白质达到生物活性的构象。在一个实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白的异型二聚体掩蔽模块通过使用ig铰链区的融合连接至异型二聚体活性结构域。在一个实施方案中，所述掩蔽模块和活性结构域为同型二聚体。[0134]在一个实施方案中，可切割接头包含蛋白酶切割位点或由蛋白酶切割位点组成，该蛋白酶切割位点的侧翼为接头序列。在一个实施方案中，可切割接头的非限制性示例包括或组成为gsenlyfqggs(seqidno:346)的氨基酸序列或其同源物或变体。应该理解的是，可以使用本领域已知的任何可切割接头而不限于本文所公开的那些。本文所公开的蛋白酶的切割位点是本领域已知的，并且涵盖与本文所公开的任何蛋白酶或本领域现有的蛋白酶一起应用。[0135]在一个实施方案中，将不可切割接头或可切割接头在位于本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块和il-15之间以及在il-15和il-15rα之间插入可激活的前蛋白内(按照从c末端到n末端的顺序)。在另一实施方案中，将不可切割接头或可切割接头在位于本文所公开的可激活的前蛋白的il-15和il-15rα之间以及在il-15rα和掩蔽模块之间插入可激活的前蛋白内(按照从c末端到n末端的顺序)。在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白内的一个或多个可切割接头包含蛋白酶的切割位点。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的第一接头和/或第二接头是一种包含蛋白酶切割位点的可切割接头。在另一实施方案中，所述蛋白酶选自金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶或其任意组合。在另一实施方案中，所述蛋白酶切割位点可由下列酶切割：mmp1、mmp2、mmp3、mmp4、mmp5、mmp6、mmp7、mmp8、mmp9、mmp10、mmp11、mmp12、mmp13、mmp14、tev、matriptase、upa、fap、legumain、psa、激肽释放酶(kallikrein)、组织蛋白酶a(cathepsina)或组织蛋白酶b蛋白酶，或者本领域可获的任何蛋白酶。在一个实施方案中，所述蛋白酶是本领域已知的任何蛋白酶，并且并不限于本文所公开的蛋白酶。[0136]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的同型二聚体在经完全蛋白酶(例如tev蛋白酶)切割之后，所述可激活的前蛋白被切割为两种切割产物，各自包含两条链：[0137]切割产物1)fc-gsenlyfq同型二聚体(来自完全切割的产物)(seqidno:27)[0138]链1和链2(各自具有相同的序列)[0139]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq(seqidno:27)。[0140]在一个实施方案中，seqidno:27包含所述可激活的前蛋白经蛋白酶切割之后的掩蔽模块。[0141]切割产物2)ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(来自完全切割的产物，活性结构域)(seqidno:28)[0142]链1和链2(各自具有相同的序列)[0143]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:28)。[0144]在一个实施方案中，seqidno:28包含所述可激活的前蛋白经蛋白酶切割之后的活性结构域。[0145]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的同型二聚体在经部分蛋白酶切割(例如使用tev蛋白酶)之后，部分去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使得活性结构域(il-15/il-15rα复合物)获得结合il-15rβ/γc的机会(参见图6)。在另一实施方案中，部分切割的可激活的前蛋白包含seqidno:29、30和31。[0146]切割产物3)fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsenlyfq/ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(来自部分切割的产物，有活性的)(seqidno:29、30和31)。[0147]链1：fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα[0148]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:29)[0149]链2：fc-gsenlyfq[0150]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq(seqidno:30)。[0151]链3：ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα[0152]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:31)。[0153]适用于本文所述的组合物中的接头通常是为掩蔽模块或可激活的前蛋白提供柔性，从而协助抑制所述可激活的前蛋白的结合活性部分(即il-15/il-15rα复合物)的接头。这类接头通常被称为柔性接头。可以很容易地选择适用的接头，并且接头可以是任何合适的不同长度，例如从1个氨基酸(如，gly)至20个氨基酸、从2个氨基酸至15个氨基酸、从3个氨基酸至12个氨基酸，包括4个氨基酸至10个氨基酸、5个氨基酸至9个氨基酸、6个氨基酸至8个氨基酸或7个氨基酸至8个氨基酸，且可以是1、2、3、4、5、6或7个氨基酸。在一个实施方案中，所述接头为26个氨基酸的长度。在另一实施方案中，所述接头为5-9、10-15、16-20、21-25、26-30、31-35、36-40、41-45或46-50个氨基酸的长度。[0154]示例性的柔性接头包括甘氨酸聚合物(g)n、甘氨酸-丝氨酸聚合物(包括例如，(gs)n、(gsggs)n和(gggs)n，其中的n是至少为1的整数)、甘氨酸-丙氨酸聚合物、丙氨酸-丝氨酸聚合物，以及其它本领域已知的柔性接头，参见例如序号为10,059,762b2的美国专利，该专利通过引用方式全文并入于此。甘氨酸聚合物和甘氨酸-丝氨酸聚合物是相对非结构化的，并因此能够用作组分间的中性系链。与平的丙氨酸相比，甘氨酸接触显著更多的phi-psi空间，并且受到的限制比具有更长侧链的残基低很多(参见scheraga,rev.computationalchem.11173-142(1992))。本领域普通技术人员会认识到，可激活的前蛋白的设计可以包括全部或部分柔性的接头，从而使所述接头可以包括柔性接头以及赋予较低柔性结构的一个或多个部分，以提供所需的可激活的前蛋白结构。[0155]在一个实施方案中，第一或第二多肽中的可切割接头经蛋白酶切割部分去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使所述第一或第二多肽中的il-15/il-15rα复合物能在体内结合存在于淋巴细胞或血细胞表面上的il-15rβ/γc。在一个实施方案中，第一和第二多肽中的可切割接头经蛋白酶切割完全去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使所述第一和第二多肽中的il-15/il-il-15rα复合物能在体内结合存在于淋巴细胞或血细胞表面上的il-15rβ/γc。[0156]在一个实施方案中，所述接头可以包含间隔元件和可切割元件，从而使所述可切割元件更容易接近负责切割的酶。可激活的前蛋白-掩蔽模块[0157]在一个实施方案中，本发明的可激活的前蛋白包含掩蔽活性结构域的掩蔽模块二聚体。因此，在本文所提供的可激活的前蛋白的上下文内，在包含il-15/il-il-15rα复合物的活性结构域通过添加掩蔽模块(经由一个或多个可切割接头)进行修饰并在靶标(il-15rβ/γc)存在的情况下，与未通过添加掩蔽模块而进行修饰的所述活性结构域的特异性结合相比，所述活性结构域与其靶标的特异性结合被阻断、降低或抑制。在另一实施方案中，在包含il-15/il-il-15rα复合物的活性结构域通过添加掩蔽模块(例如，经由一个或多个可切割接头)进行修饰并在其靶标(il-15rβ/γc)存在的情况下，与在充足的蛋白酶或蛋白酶活性存在以部分地或完全地从所述可激活的前蛋白将掩蔽模块切割下来的情况下的所述活性前蛋白的特异性结合相比，所述活性结构域与其靶标的特异性结合被阻断、降低或抑制。在一些实施方案中，位于所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块和活性结构域之间的接头的蛋白酶切割引起所述活性结构域的激活(“释放”)。优选地，这种激活发生在肿瘤部位或癌组织内。[0158]在一个实施方案中，将所述掩蔽模块融合至活性结构域以形成融合蛋白。在一个实施方案中，所述融合蛋白是重组生成的。在另一实施方案中，所述融合蛋白是化学生成的(即化学融合的)。[0159]在一个实施方案中，所述掩蔽模块特异性结合活性结构域。在另一实施方案中，所述掩蔽模块缺乏特异性结合活性结构域的能力。在一个实施方案中，所述掩蔽模块与位于ilr和掩蔽模块之间的接头因空间位阻效应而阻碍活性结构域中il-15结合il-15rβ/γc并通过il-15rβ/γc进行信号传导的能力。[0160]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块包含seqidno:8、seqidno:9、seqidno:10或seqidno:11所示的氨基酸序列。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块包含选自由seqidno:8、seqidno:9、seqidno:10和seqidno:11组成的组中的氨基酸序列。[0161]在一个实施方案中，所述掩蔽模块可以在空间上抑制所述可激活的前蛋白的活性结构域结合至靶标，其中在另一实施方案中，所述靶标为il-15rβ/γc。在另一实施方案中，所述掩蔽模块可以变构地抑制所述可激活的前蛋白结合至其靶标。在这些实施方案中，当进行体内测量或采用本领域现有的靶标位移体外测定法时，与未通过掩蔽模块修饰的所述活性结构域的结合或未偶联至掩蔽模块的活性结构域的结合相比，当所述活性结构域通过偶联至掩蔽模块进行修饰(以形成如本文所述的可激活的前蛋白)并在靶标存在的情况下，所述活性结构域不结合或基本不结合靶标，或者不超过0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％或50％的活性结构域结合靶标(达至少2、4、6、8、12、28、24、30、36、48、60、72、84、96小时或5、10、15、30、45、60、90、120、150、180天或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或更多)。[0162]在一个实施方案中，当所述活性结构域处于“掩蔽”状态时，甚至在靶标存在的情况下，所述掩蔽模块干扰或抑制所述活性结构域结合至靶标。然而，当所述活性结构域处于未掩蔽状态时，掩蔽模块对于靶标结合活性结构域的干扰降低，从而允许所述活性结构域更容易接近该靶标并提供与靶标的结合。[0163]在一个实施方案中，在酶存在的情况下，所述可激活的前蛋白中的活性结构域可以在切割后暴露，其中在一个优选的实施方案中，所述酶为疾病特异性酶，例如癌症特异性或肿瘤特异性蛋白酶。因此，所述掩蔽模块在所述可激活的前蛋白内的活性结构域未经切割时为所述活性结构域提供掩蔽而避免与靶标结合，但是当所述可激活的前蛋白已经被切割时，基本上不会或明显地不会干扰或竞争靶标与所述活性结构域的结合。因此，所述可激活的前蛋白促进可切换/可激活的表型，当所述可激活的前蛋白未经切割时掩蔽模块降低与靶标的结合，而当掩蔽模块被蛋白酶切割时通过活性结构域来提高与靶标的结合。[0164]在一个实施方案中，所述掩蔽模块的结构特性会根据多种因素而有所不同，例如干扰活性结构域结合靶标所需的最短氨基酸序列、所述掩蔽模块和活性结构域之间接头的长度、所述活性结构域之内或侧翼是否存在半胱氨酸(其适用于提供半胱氨酸-半胱氨酸二硫键解离)，诸如此类。[0165]在一个实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含一个或多个蛋白结构域。在另一实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域。在另一实施方案中，抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域包含ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域。在另一实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域。在另一实施方案中，所述第一多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的至少两种不同ch3变体结构域的一个或多个异型二聚体。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域，其中所述ch3变体结构域包含一个或多个突变。[0166]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域与抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域的融合物。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域与抗体恒定(fc)区的ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域的融合物。[0167]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块不结合抗原。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块结合抗原。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域。在另一实施方案中，所述抗原结合结构域是可变重链结构域(vh)、来自重链抗体的可变结构域(vhh)或抗原特异性肽。在另一实施方案中，所述抗原结合结构域包含抗体轻链(lc)和抗体重链(hc)。在另一实施方案中，所述掩蔽模块包含抗体轻链的恒定结构域(cl)，其中所述轻链为λ链或κ链。[0168]本文所公开的融合蛋白的抗体结构域任选地包含免疫球蛋白分子的全部或部分，并且任选地含有免疫球蛋白恒定结构域区(fc区)的全部或部分。[0169]本文所用的抗体任选地包含igg结构域。然而，其它实施方案包含备选的免疫球蛋白，例如igm、iga、igd和ige。而且，各种免疫球蛋白的所有可能的同种型也涵盖在当前的实施方案内。因此，igg1、igg2、igg3等全部是本发明所用的抗体-免疫刺激剂融合蛋白的抗体结构域中的可能的分子。除了在免疫球蛋白和同种型的类型选择中进行选择之外，本发明的不同实施方案包含多种铰链区(或其功能性等同形式)。这类铰链区为抗体-免疫刺激剂融合蛋白的不同结构域之间提供了柔性。参见例如，penichet等人，2001年“antibody-cytokinefusionproteinsforthetherapyofcancer”jimmunolmethods248:91-101。在一些实施方案中，本文所提供的所述组合物和方法中所用的抗体部分是来自选自igg1、igg2、igg3、igg4、igd、iga或igm的免疫球蛋白类。[0170]在一个实施方案中，所述掩蔽模块可以通过以下筛选程序来选择，即确定掩蔽模块与可切割接头的最佳组合，其得到可激活的前蛋白背景内的活性结构域的最佳抑制。[0171]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块阻止所述第一多肽和/或第二多肽中的il-15/il-15rα复合物在体外或体内结合至存在于淋巴细胞或血细胞表面的il-15rβ/γc。[0172]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白中第一多肽和/或第二多肽的任何一种中的掩蔽模块的切割引起所述可激活的前蛋白的部分激活。在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白部分激活(部分切割)之后，所述掩蔽模块可以与il-15/il-15rα复合物相互作用或不发生相互作用。在另一实施方案中，所述可激活的前蛋白中第一多肽和第二多肽两者中的掩蔽模块的切割引起所述可激活的前蛋白的完全激活，使其成为il-15/il-15rα或其变体的活性复合物。[0173]在一个实施方案中，可将人源化抗体用于本文所提供的组合物和方法。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的掩蔽模块。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的包含抗原结合结构域的掩蔽模块。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的抗原结合结构域。在一些实施方案中，术语“人源化抗体”或“抗体的人源化型式”指的是这样的抗体，即其中的框架区或“互补决定区”(cdr)已被修饰以包含与亲代免疫球蛋白的cdr相比具有不同特异性的免疫球蛋白的cdr。在其它实施方案中，将vh和vl的cdr移植入人抗体的框架区，以制备所述“人源化抗体”。请参见例如riechmann,l.等人,nature332(1988)323-327；以及neuberger,m.s.等人，nature314(1985)268-270。重链和轻链的可变框架区可以衍生自相同或不同的人抗体序列。人抗体序列可以是天然存在的人抗体的序列。人重链和轻链可变框架区在例如lefranc,m.-p.,currentprotocolsinimmunology(2000)-附录ipa.1p.1-a.1p.37中列出，并可以通过imgt，国际免疫遗传学信息系统(http://imgt.cines.fr)或通过http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk获取。任选地，所述框架区可以通过进一步的突变来进行修饰。如本文所用的术语“人源化抗体”，还包括这类抗体，即它们其中的恒定区经修饰以产生根据本发明的特性，特别是关于clq结合和/或fcr结合方面，例如通过“类别转换”，即fc部分的变化或突变(例如从iggl变为igg4和/或iggl/igg4突变)。如本文所用的术语“人抗体”，意在包括具有衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。人抗体在现有技术中是众所周知的(vandijk,m.a.和vandewinkel,j.g.,curr.opin.chem.biol.5(2001)368-374)。人抗体还可以从转基因动物(例如小鼠)中产生，这些转基因动物经过免疫后，能在没有内源性免疫球蛋白产生的情况下产生全套人抗体或选择的人抗体。将人种系免疫球蛋白基因阵列转移入这类种系突变小鼠中，就会在抗原激发时引起人抗体的产生(例如参见jakobovits,a.等人，proc.natl.acad.sci.usa90(1993)2551-2555；jakobovits,a.等人,nature362(1993)255-258；brueggemann,m.d.等人,yearimmunol.7(1993)33-40)。人抗体还可以从噬菌体展示文库中产生(hoogenboom,h.r.和winter,g.,j.mol.biol.227(1992)381-388；marks,j.d.等人,j.mol.biol.222(1991)581-597)。cole,a.等人和boerner,p.等人的技术也可以用于制备人单克隆抗体(cole,a.等人,monoclonalantibodiesandcancertherapy,liss,a.l.,p.77(1985)；以及boerner,p.等人,j.immunol.147(1991)86-95)。如根据本发明对于人源化抗体已描述的，本文所用的术语“人抗体”还包括这类抗体或其部分，即它们其中的恒定区经修饰以产生根据本发明的特性。[0174]在一个特定的实施方案中，包含于本文所提供的可激活的前蛋白中的mab包含至少来自fc区的一个或多个结构域和/或来自可变区的一个或多个结构域。[0175]在一个实施方案中，重组人抗体可以是所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块的来源。如本文所用的术语“重组人抗体”，意在包括通过重组手段制备、表达、创建或分离的所有人抗体，例如从宿主细胞(例如ns0或cho细胞)分离或从对于人免疫球蛋白基因为转基因的动物(例如小鼠)分离的抗体，或者使用转染到宿主细胞中的重组表达载体表达的抗体。这种重组人抗体具有重排形式的可变区和恒定区。根据本发明所述的重组人抗体已经经过体内体细胞超突变。因此，重组抗体vh区和vl区的氨基酸序列是尽管衍生自人种系vh和vl序列且与之相关，但是在体内人种系抗体储库内可能并不是天然存在的。[0176]在一些实施方案中，如本文所公开的包含结合抗原的抗原结合结构域的掩蔽模块，以最佳的结合亲和力结合抗原。在其它实施方案中，如本文所公开的包含结合抗原的抗原结合结构域的掩蔽模块，以在25℃范围为1.0×10-8mol/l-1.0×10-13mol/l的kd值的结合亲和力结合抗原。在25℃利用标准的结合测定法来测定结合亲和力，例如表面等离子体共振技术(ge-healthcareuppsala,sweden)。在一个实施方案中，包含于本文所公开的可激活的前蛋白之内的掩蔽模块包含可变区重(vh)链和/或可变区轻(vl)链。[0177]在本发明的一个实施方案中，存在于本文所提供的可激活的前蛋白的掩蔽模块中的抗体恒定结构域是糖基化的。在一些实施方案中，所述糖基化是n-糖基化。在其它实施方案中，所述糖基化是o-糖基化。编码可激活的前蛋白的构建体[0178]在一个实施方案中，本文提供了一种包含编码本文所公开的可激活的前蛋白的重组核酸分子或多核苷酸的载体。[0179]在一个实施方案中，本文提供了一种编码本发明所述的可激活的前蛋白的重组核酸分子。在一个实施方案中，使用一个或多个天然的或重组的核酸分子来获得序列表中所公开的任何氨基酸序列，包括seqidno:1–seqidno:346。[0180]本公开还提供了包括本文所公开的前蛋白的编码序列的载体和核酸构建体。适用的核酸构建体包括但不限于能够在原核细胞或真核细胞内表达的构建体。表达构建体一般都是经选择的以使与它们将在其中使用的宿主细胞相容。在某些实施方案中，所述载体编码可激活的前蛋白(掩蔽模块、il-15/il-15rα复合物和可切割接头)。[0181]例如，可以制备和使用非病毒和/或病毒构建体载体，包括质粒，其在宿主细胞内提供编码前蛋白的dna复制和/或表达。载体的选取将取决于期望在其中扩增的细胞类型和扩增的目的。某些构建体可用于扩增和制备大量所需的dna序列。其它载体适用于在培养的细胞内表达。合适载体的选取是本领域技术人员所熟知的。许多这类载体可通过商业途径获得。用于生成构建体的方法可以使用本领域熟知的方法来完成。[0182]为了实现在宿主细胞内的表达，将编码本文所公开的可激活的前蛋白的多核苷酸或其组分可操作地连接至适当的调控序列，以促进所需的表达特性。这些调控序列可以包括启动子、增强子、终止子、操作子、阻遏子和诱导子。根据需要或期望，表达构建体通常还提供转录和翻译起始区，其可以是诱导型或组成型的，其中在转录起始区以及转录和翻译终止区的调控下，编码区是可操作地连接的。这些调控区对于从中获取核酸的种属来说可以是天然的，也可以衍生自外源性来源。在本文所提供的可激活的前蛋白的背景下，所述掩蔽模块可以通过重组手段与所述可激活的前蛋白的第一多肽和第二多肽的其它组分(即il-15/il-15rα和接头)一起产生，其中所述第一和第二多肽通过二硫键和/或非共价键连接以形成二聚体。这类方法在现有技术中是广为人知的，并且包括在原核细胞和真核细胞内的蛋白表达，随后分离出所述可激活的前蛋白并通常纯化至药学上可接受的纯度。对于蛋白表达，采用标准方法将编码所述可激活的前蛋白的组分(包括掩蔽模块的轻链和重链或其片段)的核酸插入表达载体。在适当的原核或真核宿主细胞内进行表达，例如cho细胞、ns0细胞、sp2/0细胞、hek293细胞、cos细胞、酵母或大肠杆菌细胞，并从细胞中(从上清液中或细胞裂解后)回收所述可激活的前蛋白。[0183]当把核酸序列置于与其它核酸序列的功能性关系中时，该核酸序列是“可操作地连接”的。例如，如果核酸前序列或分泌前导表达为参与多肽分泌的前蛋白时，则其可操作地连接至编码多肽的核酸；如果启动子或增强子影响编码序列的转录，则其可操作地连接至该编码序列；或者，如果核糖体结合位点的位置为促进翻译，则该核糖体结合位点可操作地连接至编码序列。通常，“可操作地连接”意指相连接的核酸序列是邻近的，而且在分泌前导的情况下是邻近的且位于阅读框内的。然而，增强子是任选地邻近的。例如，可通过在方便的限制性位点处的连接来实现连接。如果不存在这类位点，可以使用合成的寡核苷酸适配子、接头或本领域已知的其它方法。在另一实施方案中，“可操作地连接”还指的是不同的氨基酸序列、肽或蛋白质的功能性配对，如在本文所述的掩蔽模块和il-15经由本文也描述的接头序列的配对。[0184]构建体，包括表达构建体，还可以包括在宿主内起作用的可选标记，从而促进例如包含目的构建体的宿主细胞的生长。这种可选标记基因可以提供用于选取转化的宿主细胞的表型性状，例如用于真核细胞培养的二氢叶酸还原酶或新霉素抗性。[0185]在一个实施方案中，将根据本发明的掩蔽模块中的重链和轻链恒定结构域与启动子序列、翻译起始、恒定区、3′非翻译区、聚腺苷酸化和转录终止的序列组合在一起，以形成表达载体构建体。可以将重链和轻链表达构建体组合到单个载体中，共转染、序贯转染或分别转染入宿主细胞，然后其被融合以形成表达两条链的单一宿主细胞。在一个实施方案中，将所述重链和轻链与本文所公开的可激活的前蛋白的其它组分重组构建在一起。[0186]在一些实施方案中，本发明中使用的可激活的前蛋白可以任选地通过本领域已知的任何方法获得或创建。例如，将编码适当组分的核酸序列任选地克隆并连接入适当的载体(例如，用于例如原核或真核生物体的表达载体)。此外，将编码适当组分的核酸序列以适当的取向和定位任选地克隆入同一载体，进而从载体进行表达以产生本发明的可激活的前蛋白。一些可选的实施方案也需要表达后修饰，例如抗体亚基的组装等。用于以上(和类似的)操作的技术和手法是本领域技术人员所熟知的。相关指导存在于例如sambrook等人，molecularcloning-alaboratorymanual(第2版)，第1-3卷，coldspringharborlaboratory,coldspringharbor,n.y.,1989和currentprotocolsinmolecularbiology，f.m.ausubel等人编，currentprotocols，greenepublishingassociates,inc.和johnwiley&sons,inc.的合资企业(补充于1999年)。在一些备选的实施方案中，将所述可激活的前蛋白的组分通过例如化学手段进行表达后组装。[0187]在一些实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白以治疗有效量施用于患者，所述治疗有效量是研究者、兽医、医治医生或其他临床医师寻求的将引起组织、系统、动物或人的生物或医学反应的主题化合物或组合的量。可激活的前蛋白–组合物[0188]在一个实施方案中，本发明提供一种组合物，例如包含本发明的可激活的前蛋白的药物组合物。在另一实施方案中，本文提供了一种包含可激活的前蛋白和药学上可接受的载体的药物组合物。在一些实施方案中，提供了包含与药物载体一起配制的本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物。[0189]在一个实施方案中，可激活的前蛋白的氨基酸序列与编码本文所公开的可激活的前蛋白的任何氨基酸序列同源。术语“同源性”可以指与本文所公开的序列高于70％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于72％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于75％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于78％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与seqidseqidno:x-y中任何一个高于80％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于82％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于83％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于85％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于87％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于88％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于90％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于92％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于93％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于95％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于96％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于97％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于98％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于99％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列为100％的同一性。[0190]确定两个序列之间的同一性百分数可以通过数学算法来实现。用于两个序列之间比较的数学算法的非限定性示例为karlin和altschul的算法，1990,proc.natl.acad.sci.usa87:2264-2268，如在karlin和altschul,1993,proc.natl.acad.sci.usa90:5873-5877中改进的。这种算法并入altschul等人，1990,j.mol.biol.215:403-410的nblast和xblast程序。可以通过nblast程序(分数＝100，字长＝12)来执行blast核苷酸检索，以得到与编码目标蛋白的核酸同源的核苷酸序列。可以通过xblast程序(分数＝50，字长＝3)来执行blast蛋白检索，以得到与目标蛋白同源的氨基酸序列。为了获得用于比较目的的空位比对，可以如altschul等人,1997,nucleicacidsres.25:3389-3402中描述的使用空位blast。或者，可利用psi-blast进行迭代检索，其检测分子之间的远缘关系(同上)。当使用blast、空位blast和psi-blast程序时，可采用各自程序(例如，xblast和nblast)的默认参数。用于序列比较的数学算法的另一个非限定性示例为myers和miller的算法，cabios(1989)。这种算法并入align程序(版本2.0)，该程序为gcg序列比对软件包的一部分。当使用align程序用于氨基酸序列比较时，可以采用pam120权重残基表、12的空位长度罚分和4的空位罚分。用于序列分析的其它算法是本领域已知的，并且包括如描述于torellis和robotti,1994,comput.appl.biosci.10:3-5的advance和adam；以及pearson和lipman,1988,proc.natl.acad.sci.usa85:2444-8中所描述的fasta。在fasta中，ktup是一个控制选项，其设定检索的灵敏度和速度。如果ktup＝2，通过寻找对齐残基的配对来发现两个正比较的序列中的相似区域；如果ktup＝1，则检查单个对齐的氨基酸。用于蛋白序列时，可以将ktup设定为2或1，或者用于dna序列时设定为1-6。如果没有设定ktup，则对于蛋白默认的ktup是2，而对于dna默认的ktup是6。或者，可以采用如higgins等人,1996,methodsenzymol.266:383-402所描述的clustalw算法来进行蛋白序列比对。[0191]在一些实施方案中，采用本领域技术人员已知的过程与方法，通过pcr技术来制备本发明的多核苷酸。在一些实施方案中，该过程涉及两种不同dna序列的连接(例如参见,“currentprotocolsinmolecularbiology”,ausubel等人编,johnwiley&sons,1992)。[0192]在一个实施方案中，将亲和力标签包含在本文所公开的可激活的前蛋白中。亲和力标签是本领域所熟知的并附接至靶标，并用于通过结合该亲和力标签的分子来检测或分离该靶标。原则上，可供抗体或其它特异性结合剂使用的任何肽或蛋白都可以用作亲和力标签。适用于应用的示例性的亲和力标签包括但不限于，单核细胞适配体蛋白(mona)结合肽、t7结合肽、链霉亲和素结合肽、多组氨酸束、蛋白a(nilsson等人,emboj.4:1075(1985)；nilsson等人,methodsenzymol.198:3(1991))、谷胱甘肽s转移酶(smith和johnson,gene67:31(1988))、glu-glu亲和力标签(grussenmeyer等人,proc.natl.acad.sci.usa82:7952(1985))、物质p、flag肽(hopp等人,biotechnology6:1204(1988))，或其它抗原表位或结合结构域。一般请参见ford等人，proteinexpressionandpurification2:95(1991)。编码亲和力标签的dna分子可从商业供应商处获得(例如pharmaciabiotech,piscataway,n.j.)。在一个实施方案中，将his6标签包含在本文所公开的可激活的前蛋白中。[0193]在一个实施方案中，将本发明的多核苷酸插入表达载体(即，核酸构建体)以使其能够表达本文所述的多肽。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在原核生物中复制和整合的另外的序列。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在真核生物中复制和整合的另外的序列。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在原核生物和真核生物两者中复制和整合的穿梭载体。在一些实施方案中，克隆载体包括转录和翻译起始序列(例如，启动子、增强子)以及转录和翻译终止子(例如，聚腺苷酸化信号)。[0194]在一个实施方案中，可将多种原核或真核细胞用作宿主表达系统以表达本发明的springsharborlaboratory,newyork(1989,1992)、ausubel等人,currentprotocolsinmolecularbiology,johnwiley和sons,baltimore,md.(1989)、chang等人,somaticgenetherapy,crcpress,annarbor,mich.(1995)、vega等人,genetargeting,crcpress,annarbormich.(1995)、vectors:asurveyofmolecularcloningvectorsandtheiruses,butterworths,bostonmass.(1988)和gilboa等人[biotechniques4(6):504-512,1986]，并且包括例如，稳定或瞬时转染、脂质体转染、电穿孔和用重组病毒载体感染。另外，对于正负选择方法，参见序号为5,464,764和5,487,992的美国专利。[0203]在一些实施方案中，通过病毒感染导入核酸相比其它方法例如脂质体转染和电穿孔具有数个优点，因为病毒的传染性质可以获得更高的转染效率。[0204]应该理解的是，本发明的可激活的前蛋白或其包含的多肽还可以由如上所述的采用任何合适的给药方式施用于个体的核酸构建体表达(即，体内基因治疗)。在一个实施方案中，将核酸构建体通过适当的基因递送媒介物/方法(转染、转导、同源重组等)导入合适的细胞和所需的表达系统，然后将经修饰的细胞在培养物中扩增，再返回到个体(即，离体基因治疗)。[0205]应该理解的是，除了包含用于所插入的编码序列(编码多肽)转录和翻译所必需的元件之外，本发明的表达构建体还可以包含经工程改造用于优化所表达多肽的稳定性、生产、纯化、产率或活性的序列。[0206]在一些实施方案中，转化的细胞在有效条件下进行培养，这些条件允许表达大量的可激活的前蛋白或组成可激活的前蛋白的多肽(即如本文进一步所述的第一和第二多肽)。在一些实施方案中，有效的培养条件包括，但不限于允许蛋白生产的有效培养基、生物反应器、温度、ph和氧条件。在一个实施方案中，有效培养基指的是将细胞在其中培养以生产本文所提供的可激活的前蛋白的任何培养基。在一些实施方案中，培养基通常包括具有可同化碳、氮和磷酸盐来源，以及适当的盐类、矿物质、金属和其它营养物(如维生素)的水溶液。在一些实施方案中，可以将本发明的细胞培养于常规发酵生物反应器、摇瓶、试管、微量滴定皿和培养皿。在一些实施方案中，在适合于重组细胞的温度、ph和氧含量的条件下进行培养。在一些实施方案中，培养条件在本领域普通技术人员的专业技能内。[0207]在一些实施方案中，根据用于生产的载体和宿主系统，本文提供的可激活的前蛋白的所得多肽保留在重组细胞内、分泌到发酵培养基中、分泌入两层细胞膜之间的空隙(例如大肠杆菌中的周质间隙)，或者保留在细胞或病毒膜的外表面上。在另一实施方案中，培养预定时间之后，对所述可激活的前蛋白或组成其的多肽(包括任何前体)进行回收。[0208]在一个实施方案中，本文所用的短语“回收可激活的前蛋白或其包含的或组成其的多肽”指的是收集包含所述可激活的前蛋白/多肽的全部发酵培养基，且不一定意味着另外的分离或纯化步骤。[0209]在一个实施方案中，利用多种标准蛋白纯化技术纯化本发明的可激活的前蛋白或组成其的多肽，例如，但不限于亲和层析、离子交换层析、过滤、电泳、疏水相互作用层析、凝胶过滤层析、反相层析、伴刀豆球蛋白a层析、层析聚焦和差异溶解。[0210]在一个实施方案中，为了有利于回收，可以将表达编码序列工程改造为编码本发明的可激活的前蛋白。在一个实施方案中，可以将所述可激活的前蛋白设计为使其可以通过亲和层析易于分离；例如通过固定于对可切割模块具有特异性的柱上。[0211]在一个实施方案中，将本发明的可激活的前蛋白以“基本纯”的形式回收。[0212]在一个实施方案中，短语“基本纯”指的是允许将可激活的前蛋白有效用于本文所述的应用中的纯度。[0213]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白还可以通过体外表达系统来合成。在一个实施方案中，体外合成方法是本领域所熟知的，并且该系统的组分可通过商购获得。[0214]在一些实施方案中，一旦将本文所公开的可激活的前蛋白合成和纯化，它们的治疗效果可以在体内或体外进行测定。[0215]在一个实施方案中，将包含本发明的可激活的前蛋白的本文所提供的药物组合物用药物载体一起配制。如本文所用的，“药物载体”包括生理上相容的任何和所有的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。可激活的前蛋白–治疗方法[0216]可以选取本文所述的可激活的前蛋白用于治疗需要它的合适的受试者的方法中。本文所提供的可激活的前蛋白或药物组合物可以通过任何适用的方式施用，包括口服、胃肠外、皮下、腹膜内、肺内、鼻内、脊椎或表皮施用(例如通过注射或输注)，以及期望时的局部注射(例如，在实体瘤的部位注射)。胃肠外施用途径包括肌内、静脉内、动脉内、腹膜内或皮下施用。[0217]在一个实施方案中，本发明提供一种方法，该方法包括将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物施用于患有癌症的受试者，以预防或治疗受试者中的癌症，其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在癌组织中经由蛋白酶切割而被激活。[0218]在另一实施方案中，本文提供了一种方法，该方法包括将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物施用于需要它们的受试者，以在受试者中引发或增强抗肿瘤免疫应答，其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在肿瘤中经由蛋白酶切割而被激活。[0219]在一个实施方案中，本文提供了将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物用于预防或治疗受试者中癌症的用途，其包括施用所述可激活的前蛋白或药物组合物的步骤，并且其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在癌组织中经由蛋白酶切割而被激活。[0220]在另一实施方案中，本文提供将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物用于在受试者中引发或增强抗肿瘤免疫应答的用途，其包括施用所述可激活的前蛋白或药物组合物的步骤，并且其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在肿瘤中经由蛋白酶切割而被激活。[0221]如本文所述，术语治疗部位或疾病部位意指可激活的前蛋白设计为在该处为可切换式的部位，例如将掩蔽模块从活性结构域切割下来所处的部位。治疗部位包括可以通过局部施用(例如，注射、输注(如通过导管)等)或全身施用(例如，施用于远离治疗部位的部位)到达的组织。治疗部位包括生物学上相对限定的那些部位(例如，器官、囊、肿瘤部位等)。[0222]在一个实施方案中，本文所公开的疾病为癌症。在另一实施方案中，本文所公开的癌症选自肾上腺皮质癌、aids相关癌症、aids相关淋巴瘤、淋巴瘤、甲状腺癌、胰腺癌、肛门癌、肛直肠癌、肛管癌、阑尾癌、儿童小脑星形细胞瘤、儿童脑星形细胞瘤、基底细胞癌、胆管癌、肝外胆管癌、肝内胆管癌、膀胱癌、尿膀胱癌、骨和关节癌、骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、脑癌、脑瘤、脑干胶质瘤、神经母细胞瘤、小脑星形细胞瘤、脑星形细胞瘤/恶性胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤、视觉通路与下丘脑胶质瘤、乳腺癌、支气管腺瘤/类癌、类癌瘤、胃肠道癌、神经系统癌、神经系统淋巴瘤、中枢神经系统癌、中枢神经系统淋巴瘤、宫颈癌、儿童癌症、白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性骨髓增生性病症、结肠癌、结直肠癌、皮肤t-细胞淋巴瘤、淋巴肿瘤、蕈样肉芽肿、塞氏综合征(seziarysyndrome)、子宫内膜癌、食管癌、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、肝外胆管癌、眼癌、视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃(胃部)癌、胃肠道类癌肿瘤、胃肠道间质瘤(gist)、生殖细胞瘤、卵巢生殖细胞肿瘤、妊娠滋养细胞瘤胶质瘤、头和颈癌、肝细胞(肝)癌、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、眼部癌、胰岛细胞瘤(内分泌胰腺)、卡波西氏肉瘤、肾癌、肾脏癌、肾癌、喉癌、急性成淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、唇和口腔癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、aids相关淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症(waldenstroemmacroglobulinemia)、髓母细胞瘤、黑色素瘤、眼内(眼)黑色素瘤、merkel细胞癌、恶性间皮瘤、间皮瘤、转移性鳞状颈癌、口癌、舌癌、多发性内分泌肿瘤综合征、蕈样肉芽肿、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、慢性髓细胞性白血病、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性骨髓增生性病症、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口部癌、口腔癌、口咽癌、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢低恶性潜能肿瘤、胰腺癌、胰岛细胞性胰腺癌、副鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、松果体母细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤、垂体瘤、浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、前列腺癌、直肠癌、肾盂和输尿管癌、移行细胞癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、尤文肉瘤肿瘤家族、卡波西氏肉瘤、软组织肉瘤、上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、子宫癌、子宫肉瘤、皮肤癌(非黑色素瘤)、皮肤癌(黑色素瘤)、merkel细胞皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、胃(胃部)癌、幕上原始神经外胚层肿瘤、睾丸癌、喉癌、胸腺瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管及其他泌尿器官的移行细胞癌、妊娠滋养细胞肿瘤、尿道癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、子宫体癌、阴道癌、外阴癌或wilm氏肿瘤，或者与上述癌症类型相关但不限于此的任何肿瘤，或者上述任何一种癌症后出现的但不限于此的任何转移。[0223]在一个实施方案中，本发明提供一种治疗有此需要的受试者中的疾病或状况的方法，所述方法包括施用治疗有效量的本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物。[0224]在一个实施方案中，本发明提供一种治疗有此需要的受试者中本文所公开的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括施用治疗有效量的本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物。[0225]在一个实施方案中，本发明提供一种预防、抑制、压制或延缓受试者中的癌症或肿瘤发作的方法，所述方法包括施用有效量的本文所述的可激活的前蛋白或药物组合物。[0226]在一些实施方案中，使用包含本文所提供的可激活的前蛋白的药物组合物来治疗患者，与接受使用非本公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、类似物或衍生物的药物的单一疗法的群体相比，可以引起受治者群体的平均生存时间的延长。优选地，经本文所提供的策略、治疗模式、方法、组合和组合物治疗之后，平均生存时间延长了超过30天；更优选地，超过60天；更优选地，超过90天、120天或365天；更优选地，超过365天。可以通过任何可重复的手段来测量群体的平均生存时间的延长。可以测量群体的平均生存时间的延长，例如通过在开始用活性化合物治疗后计算群体的平均生存期。例如，还可以在使用本文所公开的药物组合物进行的第一轮治疗结束之后，通过计算群体的平均生存期来测量群体的平均生存时间的延长。[0227]在一些实施方案中，使用包含本文所提供的可激活的前蛋白的药物组合物来治疗患者，与单独接受载体的群体相比，可以引起受治者群体的死亡率的下降。与未经治疗的群体相比，治疗癌症可以引起受治者群体的死亡率的下降。与接受用非本公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、类似物或衍生物的药物的单一疗法的群体相比，治疗癌症可以引起受治者群体的死亡率的下降。优选地，经本文所提供的策略、治疗模式、方法、组合和组合物治疗之后，死亡率下降了超过2％；更优选地，超过5％；更优选地，超过10％；并且最优选地，超过25％。可以通过任何可重复的手段来测量受治者群体死亡率的下降。例如，可以在开始用活性化合物治疗之后，通过计算群体的每单位时间内的疾病相关死亡的平均数来测量群体死亡率的下降。例如，还可以在用本文所公开的药物组合物进行的第一轮治疗结束之后，通过计算群体的每单位时间内疾病相关死亡的平均数来测量群体死亡率的下降。可激活的前蛋白-施用、给药[0228]可以将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物胃肠外施用或通过本领域内已知的各种方法施用于有此需要的受试者。如本领域技术人员将理解的，施用的途径和/或方式会根据期望的结果而变化。为了通过某些施用途径来施用本发明的化合物，可能有必要在该化合物上包被一种材料或者将该化合物与一种材料共同施用，以防止其失活。例如，可以在适当的载体如脂质体或稀释剂中将化合物施用于受试者。药学上可接受的稀释剂包括盐水和水性缓冲溶液。药物载体包括无菌水溶液或分散剂，以及用于临时制备无菌注射液或分散剂的无菌粉末。这些用于药学活性物质的介质和药剂的应用是本领域内已知的。[0229]在典型实施方案中，施用于受试者的制备物包括无菌水溶液或非水溶液、悬液和乳液。一些实施方案包括非水溶剂，例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、有机酯类(如油酸乙酯)和本领域技术人员已知的其它溶剂。将生理上可接受的载体(或赋形剂)任选地应用于本发明的某些实施方案中。这些示例包括，如盐水、pbs、林格氏溶液、乳酸林格氏溶液等。此外，将防腐剂和添加剂任选地加入所述组合物中，以有助于确保稳定性和无菌性。例如，抗生素和其它杀菌剂、抗氧化剂、螯合剂等都是任选地存在于本文所述组合物的各种实施方案中的。[0230]如本文所用的，短语“胃肠外施用”和“通过胃肠外施用地”意指除了肠和局部施用以外的施用方式，通常通过注射，并且包括但不限于静脉内、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内、硬膜外以及胸骨内注射和输注。[0231]无论是选择的哪种施用途径，通过本领域内技术人员已知的常规方法，将可能以合适的水合形式应用的本发明的化合物，和/或本发明的药物组合物配制成药学上可接受的剂型。[0232]将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物在合适的无菌药物载体中任选地施用于需要处理(治疗性或预防性)的受试者。这类药物载体用来维持所述可激活的前蛋白的溶解性和作用。在一些实施方案中，可能期望将其它组分与所述可激活的前蛋白联合施用。例如，在一些治疗方案中，化疗剂、抗生素、包含本文所提供的可激活的前蛋白的其它制剂以及一种或多种标准护理剂等，都任选地包含在本发明的药物组合物中。[0233]如本文所用的，术语“组合治疗”、“组合疗法”和“共同疗法”可以互换使用，并且通常指的是以本文所提供的可激活的前蛋白或包含其的药物组合物和其它的治疗剂为特征的治疗模式。通常，组合治疗模式是旨在从治疗剂组合的共同作用中提供有益效果的具体治疗方案的一部分。组合的有益效果可以包括，但不限于由治疗剂的联合而引起的药代动力学或药效动力学的共同作用。联合施用这些治疗剂通常在限定的时间段内(根据所选择的组合，通常是数分钟、数小时、数天或数周)进行。在一些实施方案中，组合治疗包括以序贯的方式施用两种或更多种治疗剂，其中在不同的时间施用每种治疗剂，以及以基本上同时的方式施用这些治疗剂或这些治疗剂中的至少两种。例如，通过以具有固定比例的每种治疗剂的单一剂型或以治疗剂的多个分别的剂型施用于受试者，可以实现基本上同时施用。序贯或基本上同时施用每种治疗剂可以通过任何适当的途径来实现，其包括但不限于口服途径、静脉内途径、肌内途径和通过粘膜组织直接吸收。可以通过相同的途径或不同的途径来施用治疗剂。可以按照相同的或不同的施用间隔来施用治疗剂。例如，所选择的组合的第一治疗剂可以通过静脉内注射来施用，而该组合的其它治疗剂可以口服施用。备选地，例如，所有的治疗剂可以口服施用或者所有的治疗剂可以通过静脉内注射施用。[0234]在一些实施方案中，组合疗法还包括将如上所述的治疗剂进一步与其它生物活性成分和非药物疗法(例如，手术或放射治疗)组合施用。在组合疗法进一步包括非药物治疗的情况下，该非药物治疗可以在任何合适的时间进行，只要从治疗剂和非药物治疗组合的共同作用获得有益效果。例如，在适当的情况下，当把非药物治疗暂时从治疗剂的施用中移除时(可能移除数天或甚至数周)，仍然获得有益效果。[0235]在一些实施方案中，其它的治疗剂为化疗剂(也被称为抗肿瘤剂或抗增殖剂)，例如，烷基化剂；抗生素；抗代谢物；解毒剂；干扰素；多克隆或单克隆抗体；egfr抑制剂；her2抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；激素；有丝分裂抑制剂；mtor抑制剂；多激酶抑制剂；丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；vegf/vegfr抑制剂；紫杉烷或紫杉烷衍生物，芳香酶抑制剂，蒽环类药物，微管靶向药物，拓扑异构酶毒性药物，分子靶标或酶(例如激酶或蛋白质甲基转移酶)的抑制剂，胞苷类似物药物或任何化疗剂，免疫检查点抑制剂，或本领域技术人员已知的任何抗肿瘤剂或抗增殖剂。[0236]适合按照本文所提供的组合治疗模式使用的示例性烷基化剂包括，但不限于环磷酰胺(cytoxan；neosar)；苯丁酸氮芥(leukeran)；美法仑(alkeran)；卡莫司汀(bicnu)；白消安(busulfex)；洛莫司汀(ceenu)；达卡巴嗪(dtic-dome)；奥沙利铂(eloxatin)；卡莫司汀(gliadel)；异环磷酰胺(ifex)；二氯甲基二乙胺(mustargen)；白消安(myleran)；卡铂(paraplatin)；顺铂(cddp；platinol)；替莫唑胺(temodar)；噻替哌(thioplex)；苯达莫司汀(treanda)；或链佐星(zanosar)。[0237]示例性的适用的蒽环类药物包括，但不限于阿霉素(adriamycin)；阿霉素脂质体(doxil)；米托蒽醌(novantrone)；博来霉素(blenoxane)；道诺霉素(cerubidine)；道诺霉素脂质体(daunoxome)；更生霉素(cosmegen)；表柔比星(ellence)；伊达比星(idamycin)；普卡霉素(mithracin)；丝裂霉素(mutamycin)；喷司他丁(nipent)；或戊柔比星(valstar)。[0238]示例性的抗代谢物包括，但不限于氟尿嘧啶(adrucil)；卡培他滨(xeloda)；羟基脲(hydrea)；巯基嘌呤(purinethol)；培美曲塞(alimta)；氟达拉滨(fludara)；奈拉滨(arranon)；克拉屈滨(cladribinenovaplus)；氯法拉滨(clolar)；阿糖胞苷(cytosar-u)；地西他滨(dacogen)；阿糖胞苷脂质体(depocyt)；羟基脲(droxia)；普拉曲沙(folotyn)；氟尿苷(fudr)；吉西他滨(gemzar)；克拉屈滨(leustatin)；氟达拉滨(oforta)；甲氨蝶呤(mtx；rheumatrex)；甲氨蝶呤(trexall)；硫鸟嘌呤(tabloid)；ts-1或阿糖胞苷(tarabinepfs)。[0239]示例性的解毒剂包括，但不限于氨磷汀(ethyol)或美司钠(mesnex)。[0240]示例性的干扰素包括，但不限于干扰素α-2b(introna)或干扰素α-2a(roferon-a)。[0241]示例性的多克隆或单克隆抗体包括，但不限于曲妥珠单抗(herceptin)；奥法木单抗(arzerra)；贝伐单抗(avastin)；利妥昔单抗(rituxan)；西妥昔单抗(erbitux)；帕尼单抗(vectibix)；托西妥单抗/碘-131托西妥单抗(bexxar)；阿伦单抗(campath)；替伊莫单抗(ibritumomab)(zevalin；in-111；y-90zevalin)；吉妥珠单抗(mylotarg)；依库珠单抗(eculizumab)(soliris)或地诺单抗(denosumab)。[0242]示例性的egfr抑制剂包括，但不限于吉非替尼(iressa)；拉帕替尼(tykerb)；西妥昔单抗(erbitux)；厄洛替尼(tarceva)；帕尼单抗(vectibix)；pki-166；卡奈替尼(ci-1033)；马妥珠单抗(emd72000)或ekb-569。[0243]示例性的her2抑制剂包括，但不限于曲妥珠单抗(herceptin)、拉帕替尼(tykerb)或ac-480。[0244]组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括，但不限于伏立诺他(vorinostat)(zolinza)。[0245]示例性的激素包括，但不限于他莫昔芬(soltamox；nolvadex)；雷洛昔芬(evista)；甲地孕酮(megace)；亮丙瑞林(lupron；luprondepot；eligard；viadur)；氟维司琼(faslodex)；来曲唑(femara)；曲普瑞林(trelstarla；trelstardepot)；依西美坦(aromasin)；戈舍瑞林(zoladex)；比卡鲁胺(casodex)；阿纳曲唑(arimidex)；氟甲睾酮(androxy；halotestin)；甲孕酮(provera；depo-provera)；雌莫司汀(emcyt)；氟他胺(eulexin)；托瑞米芬(fareston)；地加瑞克(firmagon)；尼鲁米特(nilandron)；阿巴瑞克(plenaxis)或睾内脂(teslac)。[0246]示例性的有丝分裂抑制剂包括，但不限于紫杉醇(taxol；onxol；abraxane)；多西它赛(taxotere)；长春新碱(oncovin；vincasarpfs)；长春碱(velban)；依托泊苷(toposar；etopophos；vepesid)；替尼泊苷(vumon)；伊沙匹隆(ixempra)；诺考达唑(nocodazole)；埃博霉素(epothilone)；长春瑞滨(navelbine)；喜树碱(cpt)；伊立替康(camptosar)；拓扑替康(hycamtin)；安吖啶或片螺素d(lam-d)。[0247]示例性的mtor抑制剂包括，但不限于依维莫司(afinitor)或替西罗莫司(torisel)；雷帕霉素、地磷莫司(ridaforolimus)；或ap23573。[0248]示例性的多激酶抑制剂包括，但不限于索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；bibw2992；e7080；zd6474；pkc-412；莫替沙尼(motesanib)；或ap24534。[0249]示例性的丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂包括，但不限于鲁伯斯塔(ruboxistaurin)；eril/盐酸法舒地尔；黄酮吡醇(flavopiridol)；seliciclib(cyc202；roscovitine)；sns-032(bms-387032)；pkc412；苔藓抑素；kai-9803；sf1126；vx-680；azd1152；arry-142886(azd-6244)；scio-469；gw681323；cc-401；cep-1347或pd332991。[0250]示例性的酪氨酸激酶抑制剂包括，但不限于厄洛替尼(tarceva)；吉非替尼(iressa)；伊马替尼(gleevec)；索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；曲妥珠单抗(herceptin)；贝伐单抗(avastin)；利妥昔单抗(rituxan)；拉帕替尼(tykerb)；西妥昔单抗(erbitux)；帕尼单抗(vectibix)；依维莫司(afinitor)；阿伦单抗(campath)；吉妥珠单抗(mylotarg)；替西罗莫司(torisel)；帕唑帕尼(votrient)；达沙替尼(sprycel)；尼罗替尼(tasigna)；瓦他拉尼(ptk787；zk222584)；cep-701；su5614；mln518；xl999；vx-322；azd0530；bms-354825；ski-606cp-690；ag-490；whi-p154；whi-p131；ac-220或amg888。[0251]示例性的vegf/vegfr抑制剂包括，但不限于贝伐单抗(avastin)；索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；雷尼珠单抗(ranibizumab)；哌加他尼纳(pegaptanib)或vandetinib。[0252]示例性的微管靶向药物包括，但不限于紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春碱、诺考达唑(nocodazole)、埃博霉素(epothilones)和诺维本(navelbine)。[0253]示例性的拓扑异构酶毒性药物包括，但不限于替尼泊苷(teniposide)、依托泊苷(etoposide)、阿霉素(adriamycin)、喜树碱(camptothecin)、道诺霉素(daunorubicin)、更生霉素(dactinomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、安吖啶(amsacrine)、表柔比星(epirubicin)和伊达比星(idarubicin)。[0254]示例性的紫杉烷或紫杉烷衍生物包括，但不限于紫杉醇和多西他赛。[0255]示例性的通用化疗、抗肿瘤、抗增殖药剂包括，但不限于六甲蜜胺(hexalen)；异维a酸(accutane；amnesteem；claravis；sotret)；维a酸(vesanoid)；阿扎胞苷(vidaza)；硼替佐米(bortezomib)(velcade)；天门冬酰胺酶(elspar)；左旋咪唑(ergamisol)；米托坦(mitotane)(lysodren)；甲基苄肼(matulane)；培门冬酶(pegaspargase)(oncaspar)；地尼白介素(denileukindiftitox)(ontak)；卟吩姆钠(porfimer)(photofrin)；阿地白介素(aldesleukin)(proleukin)；来那度胺(lenalidomide)(revlimid)；贝沙罗汀(bexarotene)(targretin)；沙利度胺(thalidomide)(thalomid)；替西罗莫司(temsirolimus)(torisel)；三氧化二砷(trisenox)；维替泊芬(verteporfin)(visudyne)；含羞草碱(mimosine)(leucenol)；(1m替加氟-0.4m5-氯-2,4-二羟基嘧啶-1m氧嗪酸钾)或洛伐他汀(lovastatin)。[0256]在一些实施方案中，所提供的组合治疗模式中，其它治疗剂是细胞因子，例如g-csf(粒细胞集落刺激因子)。在另一方面中，可将本文所提供的药物组合物与放射疗法组合施用。还可以将放射疗法与本文所提供的药物组合物和本文所述的另一种化疗剂(作为多药剂疗法一部分)组合施用。在再一方面中，可以将本文所提供的药物组合物与标准化疗组合联合起来施用，例如但不限于，cmf(环磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶)、caf(环磷酰胺、阿霉素和5-氟尿嘧啶)、ac(阿霉素和环磷酰胺)、fec(5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺)、act或atc(阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇)、利妥昔单抗、希罗达(卡培他滨)、顺铂(cddp)、卡铂、ts-1(摩尔比为1:0.4:1的替加氟(tegafur)、吉美司他(gimestat)和奥替拉西钾(otastatpotassium))、喜树碱-11(cpt-11、伊立替康或camptosartm)、chop(环磷酰胺、羟基道诺霉素、oncovin和泼尼松或泼尼松龙)、r-chop(利妥昔单抗、环磷酰胺、羟基道诺霉素、oncovin、泼尼松或泼尼松龙)或cmfp(环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶和泼尼松)。[0257]在一些实施方案中，可以将本文所提供的药物组合物与酶(例如受体或非受体激酶)的抑制剂一起施用。受体和非受体激酶是例如酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。本文所述的激酶抑制剂是小分子、聚核酸、多肽或抗体。[0258]示例性激酶抑制剂包括，但不限于贝伐单抗(bevacizumab)(靶向vegf)、bibw2992(靶向egfr和erb2)、西妥昔单抗/erbitux(靶向erb1)、伊马替尼/gleevec(靶向bcr-abl)、曲妥珠单抗(靶向erb2)、吉非替尼/iressa(靶向egfr)、雷尼珠单抗(ranibizumab)(靶向vegf)、哌加他尼纳(pegaptanib)(靶向vegf)、厄洛替尼(erlotinib)/tarceva(靶向erb1)、尼罗替尼(nilotinib)(靶向bcr-abl)、拉帕替尼(lapatinib)(靶向erb1和erb2/her2)、gw-572016/二甲苯磺酸拉帕替尼(靶向her2/erb2)、帕尼单抗/vectibix(靶向egfr)、vandetinib(靶向ret/vegfr)、e7080(多靶点，包括ret和vegfr)、herceptin(靶向her2/erb2)、pki-166(靶向egfr)、卡奈替尼(canertinib)/ci-1033(靶向egfr)、舒尼替尼(sunitinib)/su-11464/sutent(靶向egfr和flt3)、马妥珠单抗(matuzumab)/emd7200(靶向egfr)、ekb-569(靶向egfr)、zd6474(靶向egfr和vegfr)、pkc-412(靶向vegr和flt3)、瓦他拉尼(vatalanib)/ptk787/zk222584(靶向vegr)、cep-701(靶向flt3)、su5614(靶向flt3)、mln518(靶向flt3)、xl999(靶向flt3)、vx-322(靶向flt3)、azd0530(靶向src)、bms-354825(靶向src)、ski-606(靶向src)、cp-690(靶向jak)、ag-490(靶向jak)、whi-p154(靶向jak)、whi-p131(靶向jak)、索拉菲尼(sorafenib)/nexavar(靶向raf激酶、vegfr-1、vegfr-2、vegfr-3、pdgfr-β、kit、flt-3和ret)、达沙替尼(dasatinib)/sprycel(bcr/abl和src)、ac-220(靶向flt3)、ac-480(靶向所有her蛋白，“panher”)、二磷酸莫替沙尼(靶向vegf1-3、pdgfr和c-kit)、地诺单抗(靶向rankl，抑制src)、amg888(靶向her3)和ap24534(多靶点，包括flt3)。[0259]在另一实施方案中，将本文所公开的可激活的前蛋白或包含相同多肽的药物组合物按照每天1次施用于受试者。在一些实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每2天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每3天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其白的药物组合物按照每4天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每5天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含相同多肽的药物组合物按照每6天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每周1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每7-14天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每10-20天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每5-15天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每15-30天1次施用于受试者。[0260]在一个实施方案中，本发明的可激活的前蛋白的一个剂量包含在注射液中的0.005至0.1毫克/kg。在另一实施方案中，该剂量包含0.005至0.5毫克/kg的可激活的前蛋白。在另一实施方案中，该剂量包含0.05至0.1微克的可激活的前蛋白。在另一实施方案中，该剂量包含在注射液中的0.005至0.1毫克/kg的可激活的前蛋白。[0261]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.0001mg到0.6mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.001mg到0.005mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.005mg到0.01mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.01mg到0.3mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.2mg到0.6mg的剂量施用于受试者。[0262]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为1-100mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-80mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为20-60mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-50mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为40-80mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-30mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为30-60mcg/kg的剂量施用于受试者。[0263]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到100mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到50mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到25mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到10mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到5mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到1mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到0.1mg/kg的剂量施用于受试者。[0264]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.2mg到2mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为2mg到6mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为4mg到10mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为5mg到15mg的剂量施用于受试者。[0265]在一个实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10μg/kg-1000μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为25μg/kg-600μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为50μg/kg-400μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约25μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约50μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约100μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约200μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约300μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约400μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约500μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约600μg/kg的剂量施用于受试者。[0266]在一个实施方案中，将单一的一次性剂量的所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物施用于受试者。在另一实施方案中，将一共两剂施用于受试者。在另一实施方案中，将一共两剂或更多剂施用于受试者。[0267]在另一实施方案中，按照每天至少1次将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2天至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2天或更多天至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周、每2周或每3周将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每3周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每3周或更多周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每月2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2年或更多年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。[0268]在另一实施方案中，按照每36小时至少1次来施用可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每48小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每60小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每72小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每84小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每96小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每5天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每6天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每7天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每8-10天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每10-12天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每12-15天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每15-25天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每20-30天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。[0269]在一个实施方案中，按照每1个月至少1次将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在一个实施方案中，按照每2个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每3个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每4个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每5个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每6个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每6-12个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，每季度施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，每天、每周、每2周、每月或每年施用剂量。在另一实施方案中，每天、每周、每月或每年1次、2次或者2次或更多次施用剂量。在另一实施方案中，每2、3、4年或至少5年施用剂量。[0270]在一个实施方案中，可以在紧跟着第一个疗程之后或间隔几天、几周或几年之后来进行本发明的组合物的重复施用(剂量)，以获得如本文所进一步提供的期望效果(例如，预防或治疗心血管疾病或状况，或者cns相关疾病或状况)。[0271]在一个实施方案中，将所述药物组合物通过静脉内、动脉内、皮下或肌内注射液体制剂的方式施用。在另一实施方案中，液体制剂包括溶液、混悬液、分散剂、乳液、油剂等。在一个实施方案中，将所述药物组合物静脉内施用，并因此将其配制成适用于静脉内施用的剂型。在另一实施方案中，将所述药物组合物动脉内施用，并因此将其配制成适用于动脉内施用的剂型。[0272]在一些实施方案中，用于本文所公开的方法的组合物包括溶液或乳液，其中在一些实施方案中，是包含安全和有效量的本文所公开的化合物以及任选的旨在用于静脉内或皮下施用的其它化合物的水溶液或乳液。[0273]在一些实施方案中，组合物的多种成分为预先测量好的和/或预先包装好的和/或无需额外测量即可使用的，等等。本发明还任选地包含用于实施/使用本发明的方法和/或组合物的试剂盒。此外，这种试剂盒还可以包含用于实施本发明的治疗性和/或预防性处理的适宜的赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂)。这种试剂盒任选地包含用于组装和/或使用本发明组合物的另外的组分，其包括但不限于例如稀释剂等。[0274]本文所述的组合物任选地已包装为包括了用于实施本发明所述方法的或用于应用本发明所述组合物的所有(或几乎所有)必要组分(任选地包括例如用于使用本发明所述方法/组合物的书面说明)。例如，试剂盒可以任选地包括此类组分，例如缓冲剂、试剂、血清蛋白、抗体、底物等。在预先包装的试剂的情况下，试剂盒任选地包括无需测量即可纳入方法的预先测量或预给药的量，例如预先测量的液体分装，或者可以由试剂盒的最终用户轻松重构的预先称重或预先测量的固体试剂。[0275]通常，这类试剂盒还包括用于实施本发明所述方法和/或应用本发明所述组合物的适当说明。在一些实施方案中，以稳定的形式提供试剂盒/包装的组分，从而防止在长期储存过程中的降解或其它损失，例如由于泄露。将多种稳定方法/药剂广泛用于待储存的这些试剂等，例如加入化学稳定剂(即，酶抑制剂、杀微生物剂/抑菌剂、抗凝剂)等。本发明所述的药物组合物中的活性成分的实际剂量水平可能存在差异，以获得一定量的活性成分，对于特定的患者、组合物和施用方式，这样的量有效地达到了期望的治疗反应，而对患者没有毒性。所选定的剂量水平将取决于各种药代动力学因素，其包括所用的本发明特定组合物的活性、施用途径、施用时间、所用特定化合物的排泄率、治疗持续时间、与所用特定组合物组合应用的其它药物、化合物和/或物质、接受治疗的患者的年龄、性别、体重、状况、总体健康和既往病史，以及医学领域所熟知的类似因素。[0276]所述组合物的无菌性和流动性必须达到使该组合物可以通过注射器递送的程度。除了水之外，载体优选为等渗缓冲盐水溶液。例如，通过使用包衣(如卵磷脂)、通过在分散下保持所需的颗粒尺寸以及通过使用表面活性剂，可以维持适当的流动性。在许多情况下，在所述组合物中优选包含等渗剂，例如糖、多元醇如甘露醇或山梨醇，以及氯化钠。[0277]本发明所述的药物组合物中的活性成分的实际剂量水平可能存在差异，以获得一定量的活性成分，对于特定的患者、组合物和施用方式，这样的量有效地达到了预期的治疗反应，而对患者没有毒性。所选定的剂量水平将取决于各种药代动力学因素，其包括所用的本发明特定组合物的活性、施用途径、施用时间、所用特定化合物的排泄率、治疗持续时间、与所用特定组合物组合应用的其它药物、化合物和/或物质、接受治疗的患者的年龄、性别、体重、状况、总体健康和既往病史，以及医学领域所熟知的类似因素。[0278]尽管本文已经描述和说明了一些本发明的实施方案，但是本领域普通技术人员会很容易地设想出多种其它的手段和/或结构，以用于实现本文所述的功能和/或获得本文所述的结果和/或一种或多种益处，并且这类变更和/或修改中的每一种都应视为在本文所述的本发明实施方案的范围之内。更通常而言，本领域技术人员会很容易地理解到，本文所述的所有参数、尺寸、材料和构型仅意在示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/或构型将取决于本发明教导所用于的特定的一种或多种应用。本领域技术人员会认识到或能够确定仅采用常规实验就得到本文所述特定的本发明实施方案的许多等同形式。因此，应当理解的是，上述实施方案仅以示例的方式呈现，并且在所附权利要求及其等同形式的范围之内，除了所具体描述和要求保护的之外，还可以其它方式来实施本发明的实施方案。本公开的发明实施方案涉及本文所述的每种单独的特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法。此外，如果这类特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法并不互相矛盾的话，两种或更多种这类特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法的任意组合依然包括在本公开的发明范围之内。[0279]本文所定义且使用的所有定义应当理解为优先于字典定义、以引用方式并入的文件中的定义和/或所定义的术语的一般含义。[0280]本文所公开的所有参考文献、专利和专利申请以引用方式就其所引用的主题而言并入，其中在某些情况下主题可能包括整个文件的内容。[0281]如在本文说明书和权利要求书中所用的，不定冠词“一个”和“一种”，除非有明确的相反说明，应当理解为意指“至少一个/种”。[0282]如在本文说明书和权利要求书中所用的，短语“和/或”应当理解为意指这样相结合的要素的“任一个或二者”，即，在一些情况下这些要素以结合的方式存在，而在其他情况下以分离的方式存在。使用“和/或”列出的多个要素应当以同样的方式来解释，即，这样相结合的要素的“一个或多个”。无论与那些明确指出的要素相关还是不相关，其它要素可以在除了通过“和/或”分句明确指出的要素之外任选地存在。因此，作为非限制性示例，当与开放式语言如“包括”一起使用时，在一个实施方案中，提及“a和/或b”可以指的是仅a(任选地包括除了b之外的要素5)；在另一实施方案中，可以指的是仅b(任选地包括除了a之外的要素)；在又一实施方案中，指的是a和b二者(任选地包括其它要素)；等等。[0283]如在本文说明书和权利要求书中所用的，在提及一个或多个要素的列表中，短语“至少一个/种”，应当理解为意指选自要素列表的任何一个或多个要素中的至少一个要素，而不必然包括在要素列表内具体列出的各个和每个要素的至少一个并且不排除要素列表内的要素的任意组合。无论与那些明确指出的要素相关还是不相关，该定义还允许除了在短语“至少一个”涉及的要素列表内具体指出的要素之外的要素可以任选地存在。因此，作为非限制性示例，“a和b中的至少一个”(或等同地，“a或b中的至少一个”，或等同地，“a和/或b中的至少一个”)，在一个实施方案中可以指的是至少一个，任选地包括不止一个a、不存在b(并且任选地包括除了b之外的要素)；在另一实施方案中，可以指的是至少一个，任选地包括不止一个b、不存在a(并且任选地包括除了a之外的要素)；在再一实施方案中，可以指的是至少一个(任选地包括不止一个)a和至少一个(任选地包括不止一个)b(并且任选地包括其它要素)；等等。[0284]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的心血管疾病或状况的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓心血管疾病或状况，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0285]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的cns相关疾病或状况的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓cns相关疾病或状况，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0286]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的具有保持的射血分数的心力衰竭的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓具有保持的射血分数的心力衰竭，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0287]所给出的以下实施例是为了更全面地说明本发明的优选实施方案。然而，它们决不应当解释为限定本发明的宽泛范围。实施例实施例1：fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0288]为了降低il-15相关的治疗性药物的毒性，生成了fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白(对此称为fc-ilr融合蛋白)作为前药(即如本文中别处描述的可活化的前蛋白)。该前药具有非常低的活性。在蛋白酶切割前药中设计的蛋白酶特异性接头序列后可以恢复完全活性。[0289]通过标准基因合成构建编码带有或不带有fc融合的单链il-15-接头-il-15rα(ilr)的质粒，然后亚克隆到ptt5表达载体中。图3e、3f、4a和4f中描绘了例示性fc-ilr融合蛋白形式的示意图。[0290]没有蛋白酶切割位点的fc-ilr形式的例示性蛋白包括p1187(seqidno:18)、p1188(seqidno:19)、p1250(seqidno:20)、p1251(seqidno:21)和p1252(seqidno:22)。[0291]il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)形式(图3b)的例示性蛋白为p1186(seqidno:17)和p1331(seqidno:73)。[0292]在il-15rα的c末端具有his6标签的il-15-接头-il-15rα形式(图2c和2d)的例示性蛋白为p1185(seqidno:16)和p1275(seqidno:39)。[0293]ilr-fc-a形式(图3b)的例示性蛋白为p1332(seqidno:74)和p1333(seqidno:75)。[0294]il15融合蛋白中il-15的c末端丝氨酸(s162)是il-15融合蛋白中潜在的糖基化位点并且s162的糖基化可能影响融合蛋白的效力。通过标准诱变技术将点突变引入il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)、fc-il-15-接头-il-15rα(fc-ilr)和il-15-接头-il-15rα(ilr)中。具有s162a的ilr-fc的例示性蛋白为p1253(seqidno:23)。具有s162a的fc-ilr的例示性蛋白为p1254(seqidno:24)、p1255(seqidno:25)、p1279(seqidno:41)和p1280(seqidno:42)。具有s162a的ilr-his6的例示性蛋白为p1274(seqidno:38)和p1276(seqidno:40)。产生、纯化和表征[0295]fc融合蛋白是通过在expi293细胞中瞬时转染产生的，并通过包括mabselectsure层析(gehealthcare)和尺寸排阻层析(superdex200，gehealthcare)的两步纯化过程进行纯化。[0296]带有his标签的蛋白质通过在expi293细胞中瞬时转染产生，并通过包括镍亲和层析(gehealthcare)和尺寸排阻层析(superdex75或superdex200,gehealthcare)的两步纯化过程进行纯化。[0297]纯化的蛋白质通过sds-page和高效液相色谱(hplc)表征，用于纯度和均质性评估。根据制造商的说明，使用nanofilmsec-250柱(sepax)和agilent1260进行hplc分析。代表性的sds-page和hplc结果如图9a-9f和图10a-10g所示。纯化的蛋白质显示出良好的纯度和均质性。对于ilr-his形式，具有15个氨基酸的接头的p1274(seqidno：38)和具有26个氨基酸的接头的p1276(seqidno：40)，单体的理论mw约为24kd，二聚体约为50kd。根据图10g所示的hplc结果，似乎p1274(seqidno:38)以同型二聚体形式存在于溶液中，表明链间il-15/il-15rα复合物形成，而p1276(seqidno:40)以单体存在，表明链内il-15/il-15rα复合物形成。功能测定-细胞信号传导[0298]然后在体外功能测定法中测试蛋白质。在使用pbmc的细胞信号传导测定(磷酸化stat5)中，纯化的融合蛋白(有或没有fc)与pbmc在37℃孵育15分钟。孵育后，通过添加固定缓冲液以固定细胞用于细胞染色来终止细胞刺激。随后按照制造商的方案通过添加透化缓冲液(bdpermiii缓冲液，目录号558050)使细胞透化。然后用抗cd3-fitc(ucht1，bd，目录号555916)和磷酸化stat5抗体(py694，alexa647缀合的，bd，目录号612599)染色pbmc。图11a和11b描绘了与p1185(seqidno：16)孵育后对细胞群的选择。首先根据侧向散射(ssc)和前向散射(fsc)对淋巴细胞进行门控(图11a)。然后根据cd3表达和stat5磷酸化对淋巴细胞进行门控(图11b)。图11c和图11d总结了信号传导测定结果。ilr-his(具有seqidno:16的p1185，具有seqidno:39的p1275，具有seqidno:38的p1274和具有seqidno:40的p1276)和ilr-fc(具有seqidno:17的p1186，具有seqidno:73的p1331，具有seqidno:23的p1253、具有seqidno:74的p1332和具有seqidno:75的p1333)显示细胞信号传导活性(磷酸化stat5)，而fc-ilr(具有seqidno:18的p1187、具有seqidno:19的p1188、具有seqidno:20的p1250、具有seqidno:21的p1251、具有seqidno:22的p1252、具有seqidno:24的p1254、具有seqidno:25的p1255、seqidno:41的p1279和具有seqidno:42的p1280)在刺激stat5磷酸化方面没有活性。[0299]还使用人全血对一些纯化的融合蛋白进行细胞信号传导测定。从健康个体收集人全血样品，并根据签署的同意协议按照指南使用。纯化的融合蛋白与新鲜的人全血在37℃孵育15分钟。孵育后，通过添加裂解和固定缓冲液(bd，目录号558049)(以去除红细胞并固定剩余细胞用于细胞染色)来终止细胞刺激。将抗cd3-fitc(ucht1,bd,目录号555916)添加到细胞悬液中，并在37℃孵育1小时进行染色，然后使用磷酸盐缓冲盐水(pbs)通过两次洗涤步骤将其除去。随后按照制造商的方案通过添加透化缓冲液(bdpermiii缓冲液，目录号558050)使细胞透化，并使用磷酸化stat5抗体(py694，alexa647缀合的，bd，目录号612599)染色1小时。结果总结在图12a-12f中并且与使用pbmc的细胞信号传导测定结果一致。与对照组相比，ilr-his(具有seqidno：38的p1274)刺激了pbmc的增殖，而fc-ilr(具有seqidno：24的p1254)没有刺激。功能测定-增殖[0300]还在增殖测定中测试了纯化的蛋白质。m-07e(il-2r/c)细胞在rpmi1640中培养，该rpmi1640补充有20％胎牛血清(fbs)、1％非必需氨基酸(neaa)和10％的5637细胞培养上清液。为了测量细胞因子依赖性细胞增殖，在对数生长期收集m-07e细胞并用pbs洗涤两次。将90μl细胞悬液(2×104个细胞/孔)接种到96孔板中，并在测定培养基(rpmi1640补充有10％fbs和1％neaa)中孵育4小时在37℃和5％co2用于细胞因子饥饿。用于测定的il-15和纯化蛋白样品在测定培养基中准备成300nm的初始浓度，然后进行1/3连续稀释。将10μl稀释的蛋白加入相应孔中，并在37℃和5％co2下孵育72小时。使用细胞计数试剂盒-8(cck-8，dojindo，ck04)进行比色测定以测量活细胞的量，结果如图13a和13c所示。对于ilr-fc形式(图13b)，p1186(seqidno：17)、p1331(seqidno：73)和p1333(seqidno：75)与p1185(seqidno：16)相比活性低3-4倍。[0301]将具有s162a突变的构建体与具有s162的相应构建体进行效力比较(图13d-13h)。对于fc-ilr形式(具有seqidno：24的p1254和具有seqidno：25的p1255)，s162a突变没有改进活性(图13f-13g)。对于具有s162a突变的ilr-fc(具有seqidno：23的p1253)和在il-15和il-15rα之间具有15个氨基酸的接头的ilr-his(具有seqidno：38的p1274)，融合蛋白的效力改进了5-7倍(图13d-13e)。对于il-15和il-15rα之间具有26个氨基酸的接头的ilr-his(具有seqidno：40的p1276)，s162a突变没有改进效力(图13h)，看来il-15和il15-rα之间的接头由于链内lr二聚体的形成可能干扰受体βγ与il-15的结合。[0302]还使用人外周血单核细胞(pbmc)对一些纯化的融合蛋白进行增殖测定。根据制造商的说明，通过ficoll离心制备人pbmc，并用5-(6)-羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(cfse，thermofisher，目录号c34554)染色。将经染色的人pbmc接种到96孔板(每孔5x104个细胞)中，并与纯化的融合蛋白在37℃和5％co2下孵育5-6天。通过流式细胞术评估人pbmc增殖并且结果总结在图14a-14f中。人pbmc增殖结果与其他功能测定结果一致，ilr-his(具有seqidno：16的p1185)和ilr-fc(具有seqidno：23的p1253)能够刺激pbmc的增殖。实施例2：在fc和il-15之间的接头中具有蛋白酶切割位点的fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0303]为了恢复il-15的活性，使用tev蛋白酶切割位点证明该构思并引入fc-ilr构建体的fc和il-15之间的接头中。[0304]编码fc-tev-ilr的质粒通过标准基因合成构建，并亚克隆到ptt5表达载体中，在tev切割位点侧翼具有不同长度的接头。图6描绘了例示性fc-tev-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-tev-ilr形式的例示性蛋白包括p1256(seqidno：26)、p1261(seqidno：32)、p1281(seqidno：43)、p1282(seqidno：49)、p1283(seqidno:55)、p1284(seqidno:61)和p1285(seqidno:67)。[0305]为了形成更紧密的il-15/il-15rα复合物，在il-15上有l52c突变和il-15rα上有s40c突变的il-15和il-15rα之间引入二硫键。这种形式的示例性蛋白包括p1378(seqidno:226)和p1379(seqidno:232)。[0306]对于可激活的前药设计，将实际的蛋白酶切割位点(ps)引入fc-ilr构建体的fc和il-15之间的接头中。编码fc-pss-ilr的质粒通过标准基因合成构建，并亚克隆到ptt5表达载体中，蛋白酶切割位点侧翼有接头。图6描绘了例示性fc-pss-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-pss-ilr形式的例示性蛋白包括p1334(seqidno:76)、p1335(seqidno:87)、p1336(seqidno:98)、p1337(seqidno:114)、p1338(seqidno:130)、p1339(seqidno:146)、p1340(seqidno:162)、p1341(seqidno:178)、p1342(seqidno:194)、p1343(seqidno:210)、p1380(seqidno:238)、p1381(seqidno:254)、p1382(seqidno:270)、p1383(seqidno:286)、p1423(seqidno:338)、p1424(seqidno:339)、p1425(seqidno:340)、p1426(seqidno:341)、p1427(seqidno:342)和p1428(seqidno:343)。[0307]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。[0308]具有tev切割位点的纯化蛋白质通过tev切割进行测试(图15a-15i)。具有最短的tev切割位点侧翼接头的p1256(seqidno:26)可以在4℃和37℃以tev与蛋白质之比为1:5和1:10被tev部分切割。对于具有比p1256(seqidno:26)更长的tev切割位点侧翼接头的蛋白质(具有seqidno32的p1261、具有seqidno43的p2181、具有seqidno49的p1282、具有seqidno55的p1283、具有seqidno61的p1284和具有seqidno67的p1285)，大多数靶蛋白都可以在4℃和37℃被tev切割，tev与蛋白质之比为1:20。p1378(seqidno226)和p1379(seqidno232)可以在4℃被tev部分切割，tev与蛋白质之比为1:1。然后使用与实施例1中描述的相同的方法在体外功能测定中测试未切割和经tev切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图17a中，m-07e增殖测定结果总结在图18a-18f中。基于功能测定结果，在fc-tev-ilr融合蛋白上的fc和il-15之间经tev切割后，il-15活性恢复，而tev处理的p1187(seqidno：18)没有显示功能。[0309]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)和mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)分别测试纯化的fc-pss-ilr蛋白来进行蛋白酶切割测定，结果如图16a-16g所示。纯化的蛋白质可以被上述蛋白酶完全或部分切割。[0310]然后使用与实施例1中所述相同的方法在体外功能测定中测试未切割的和经蛋白酶切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图17b中，m-07e增殖测定结果总结在图18g-18i中，以及pbmc增殖测定结果总结在图19a-19d中。fc和il-15之间经蛋白酶切割后il-15活性恢复。实施例3：在il-15和il-15rα之间的接头中具有蛋白酶切割位点的fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0311]为了恢复il-15的活性，使用tev蛋白酶切割位点证明该构思并引入fc-ilr构建体的il-15和il-15rα之间的接头中。[0312]使用与实施例2中所述相同的方法构建质粒。图8描绘了例示性fc-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-il-15(s162a)-tev-il-15rα形式的例示性蛋白包括p1393(seqidno:302)、p1394(seqidno:308)和p1395(seqidno:314)。[0313]fc-il-15(s162a、l52c)-tev-il-15rα(s40c)形式的例示性蛋白包括p1396(seqidno:320)、p1397(seqidno:326)和p1398(seqidno:332)。[0314]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。[0315]纯化的蛋白质通过tev切割以tev与蛋白质之比1:1进行测试，结果显示在图20a-20f中。结果表明，在4℃、tev与蛋白质比为1比1的条件下，所有6种蛋白质均能被tev完全切割。[0316]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在体外功能测定中测试未切割的和经tev切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图21中，m-07e增殖测定结果总结在图22a-22f中。il-15活性在il-15和il-15rα之间的接头序列被蛋白酶切割后恢复。实施例4：可切割的接头序列的优化[0317]对于可激活的前药设计，针对fc-il-15-ps-il-15rα形式，将不同的蛋白酶切割序列引入fc和il-15之间的接头中。编码fc-il-15-ps-il-15rα的质粒通过标准基因合成来合成并亚克隆到ptt5载体中。[0318]fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1423、p1424、p1425、p1426、p1427、p1428、p1471、p1472、p1473、p1474、p1475、p1476、p1477、p1478、p1479、p1480、p1481、p1482、p1483、p1484、p1485、p1486、p1487、p1488、p1489、p1490、p1491、p1492、p1493、p1494、p1495、p1496、p1497、p1498、p1499、p1500、p1501、p1502、p1503、p1504、p1505、p1506、p1511、p1540、p1541、p1637、p1638、p1639、p1658和p1659。[0319]fc-ps-il-15mut-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1652、p1653、p1654、p1655、p1656和p1657。[0320]具有对于il-15和il-15rα的优化密码子的fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1660、p1661和p1663。[0321]具有不同的稳定接头长度的fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p2162、p2163、p2164、p2165、p2166、p2167、p2168和p2169。[0322]fc-稳定接头-il-15-ps-il-15rα的例示性蛋白包括p1542、p1636、p1696、p1697、p1698、p1699、p1700、p1701、p1702、p1703、p1704、p1705、p1706和p1707。[0323]具有两个il-15rα分子之间的二硫键的fc-稳定接头-il-15-ps-il-15rα的例示性蛋白包括p1973、p1974和p1975。[0324]fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα-sushi的例示性蛋白包括p1682和p1683。[0325]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。代表性的sds-page和hplc结果总结在图23a-23f、图24a-24f和图25a-25x中。根据sds-page结果，纯化的蛋白质显示出良好的纯度。根据hplc结果，大多数纯化的蛋白质显示出良好的均质性。对于在il-15和il-15rα之间具有较短接头的融合蛋白例如p2163、p2164、p2166和p2167，观察到二聚体和/或多聚体。[0326]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)、mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)、klk5(r&d，目录号1108-se)或/和klk7(r&d，目录号#2624-se)分别对纯化的蛋白质测试来进行蛋白酶切割测定，且代表性结果显示在图26a-26p中。[0327]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在m-07e增殖测定中测试未切割和经蛋白酶切割的蛋白质。结果总结在图27a-27n和图28a-28w中。[0328]在来自人、食蟹猴、小鼠和大鼠的血清中测试蛋白质体外血清稳定性。将等量的蛋白质与新鲜血清在37℃孵育不同时间。蛋白质在12％sds-page凝胶上电泳并转移到硝酸纤维素膜上。用tbst中的脱脂奶粉或bsa封闭膜，用生物素化的抗il-15抗体(r&d，目录号baf247)探测，然后用链霉亲和素-hrp探测。或者，用hrp-抗人igg抗体探测膜。代表性western印迹结果显示在图29a-29f中。实施例5：抗fap-il-15前药的工程化[0329]将il15前药融合到抗fap抗体的c末端，在fc和il-15之间具有蛋白酶可切割序列或/和在il-15和il-15rα之间具有可切割蛋白酶序列。编码抗-fap-il-15前药的质粒通过标准基因合成而合成并亚克隆到ptt5载体中。[0330]在fc和il-15之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p15431450和p16401450。[0331]在il-15和il-15rα之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p18121450、p18131453、p18141563、p18151450、p18161453、p18171563、p19681450和p19691450。[0332]在fc和il-15之间具有蛋白酶切割位点以及在il-15和il-15rα之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p24872158、p24882158、p24892158、p24902158、p24912158、p25162158和p25172158。[0333]如实施例1描述的产生、纯化和表征抗fap-il-15融合蛋白。代表性的sds-page和hplc结果总结在图30a-30b和图31a-31f中。根据sds-page结果，纯化的蛋白质显示出良好的纯度。根据hplc结果，大多数纯化的蛋白质显示出良好的均质性。[0334]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)、mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)、klk5(r&d，目录号1108-se)或/和klk7(r&d，目录号#2624-se)分别对纯化的蛋白质测试来进行蛋白酶切割测定，且结果显示在图32中。[0335]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在m-07e增殖测定中测试未切割和经蛋白酶切割的蛋白质。结果总结在图33a-33j中。[0336]在来自人、食蟹猴、小鼠和大鼠的血清中测试蛋白质体外血清稳定性，如实施例4描述的。代表性结果显示于图34a-34b中。______________例示性序列[0337]人il-15前体序列(seqidno:1)》人_il-15_lsp(p40933)mriskphlrsisiqcylclllnshflteagihvfilgcfsaglpkteanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfints[0338]人il-15成熟形式序列(seqidno:2)》p40933(n49-s162)(l)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfints[0339]人il-15成熟形式序列，具有点突变s162a(seqidno:3)》il-15_v1(49-162，具有s162a)(l)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfinta[0340]人il-15rα全长序列(seqidno:4)》人_il-15rα_fl(q13261)maprrargcrtlglpalllllllrppatrgitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappstvttagvtpqpeslspsgkepaasspssnntaattaaivpgsqlmpskspstgtteisshesshgtpsqttaknweltasashqppgvypqghsdttvaiststvllcglsavsllacylksrqtpplasvemeamealpvtwgtssrdedlencshhl[0341]人il-15rα胞外结构域(seqidno:5)》人_il-15rα-ecditcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappstvttagvtpqpeslspsgkepaasspssnntaattaaivpgsqlmpskspstgtteisshesshgtpsqttaknweltasashqppgvypqghsdtt[0342]人il-15rα,sushi (seqidno:6)》q1326131-108(r)itcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0343]人il-15rα,sushi(seqidno:7)》人_il-15rα-sushiitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcir[0344]fc-il-15-il-15rα主链1(seqidno:8)》人igg1fcepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0345]fc-il-15-il-15rα主链2(seqidno:9)》人igg1fc-akthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0346]fc-il-15-il-15rα主链3(seqidno:10)》人igg1fc-b_l234a/l235a/p329a/m252y/s254t/t256eepkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0347]fc-il-15-il-15rα主链4(seqidno:11)》人igg1fc-cepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0348]il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:12)》l15rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0349]il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:13)》l15r_(l:l52c)_(r:s40c)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0350]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα(seqidno:14)》l22rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0351]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2gggs-il-15rα(seqidno:15)》l26rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0352]il-15-(ggs)5-il-15rα-g4s-hhhhhh同型二聚体(seqidno:16)》p1185_l15r-g4s-his6_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0353]il-15-(ggs)5-il-15rα-g4s-fc同型二聚体(seqidno:17)》p1186_l15r-稳定-fc_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0354]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:18)》p1187_fc-stables-l15r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0355]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα同型二聚体(seqidno:19)》p1188_fc-稳定-l22r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0356]fc-gggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:20)》p1250_fc-4-l15r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0357]fc-gggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα同型二聚体(seqidno:21)》p1251_fc-4-l22r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0358]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα同型二聚体(seqidno:22)》p1252_fc-稳定-l26r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0359]il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα-ggggs-fc同型二聚体(seqidno:23)》p1253_l15r(il15-s162a)-稳定-fc)_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0360]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:24)》p1254_fc-stables-l15r(il15-s162a)_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0361]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il15rα同型二聚体(seqidno:25)》p1255_fc-稳定-l22r(il15-s162a)_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0362]fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:26)》p1256_fc-tev-l15r_链1和2链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0363]来自p1256的tev切割的预期切割产物[0364]1)fc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:27)[0365]链1和2[0366]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0367]2)ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:28)[0368]链1和2[0369]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0370]3)fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsenlyfq/ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0371]链1:fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:29)[0372]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0373]链2:fc-gsenlyfq(seqidno:30)[0374]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0375]链3:ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:31)[0376]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0377]fc-ggggsenlyfqgggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:32)》p1261_15lr-13_fc-接头-tev-接头-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfqgggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0378]来自p1261的tev切割的预期切割产物:[0379]1)fc-ggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:33)[0380]链1和2[0381]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfq[0382]2)gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:34)[0383]链1和2[0384]gggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0385]3)fc-ggggs-enlyfqg-ggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-ggggsenlyfq/gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0386]链1:fc-ggggs-enlyfqg-ggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:35)[0387]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfqgggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0388]链2:fc-ggggsenlyfq(seqidno:36)[0389]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfq[0390]链3:gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:37)[0391]gggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0392]il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:38)[0393]》p1274_l15r(il15-s162a)-g4s-his6链1和2[0394]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0395]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:39)》p1275_l26r-g4s-his6nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0396]il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:40)》p1276_l26r(il15-s162a)-g4s-his6nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0397]fc-g-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:41)》f1279__fc-1-l15r(il15-s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0398]fc-g-il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2gggs-il-15rα(seqidno:42)》f1280__fc-1-l26r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0399]fc-gsggggsenlyfqgggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:43)》f1281__fc-7-tev-7-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfqgggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0400]来自p1281的tev切割的预期切割产物：[0401]1)fc-gsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:44)[0402]链1和2[0403]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfq[0404]2)gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:45)[0405]链1和2[0406]gggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0407]3)fc-gsggggs-enlyfqg-ggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsggggsenlyfq/gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0408]链1:fc-gsggggs-enlyfqg-ggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:46)[0409]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfqgggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0410]链2:fc-gsggggsenlyfq(seqidno:47)[0411]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfq[0412]链3:gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:48)[0413]gggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0414]fc-gggsggggsenlyfqgggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:49)》f1282_fc-9-tev-9-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfqgggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0415]来自p1282的tev切割的预期切割产物:[0416]1)fc-gggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:50)[0417]链1和2[0418]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfq[0419]2)gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:51)[0420]链1和2[0421]gggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0422]3)fc-gggsggggs-enlyfqg-ggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gggsggggsenlyfq/gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0423]链1:fc-gggsggggs-enlyfqg-ggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:52)[0424]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfqgggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0425]链2:fc-gggsggggsenlyfq(seqidno:53)[0426]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfq[0427]链3:gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:54)[0428]gggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0429]fc-gsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:55)》f1283_fc-11-tev-11-l15r链1和2[0430]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0431]来自p1283的tev切割的预期切割产物:[0432]1)fc-gsgggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:56)[0433]链1和2[0434]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfq[0435]2)gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:57)[0436]链1和2[0437]gggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0438]3)fc-gsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0439]链1:fc-gsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:58)[0440]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0441]链2:fc-gsgggsggggsenlyfq(seqidno:59)[0442]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfq[0443]链3:gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:60)[0444]gggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0445]fc-gggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:61)》f1284_fc-13-tev-13-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0446]来自p1284的tev切割的预期切割产物:[0447]1)fc-gggsgggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:62)[0448]链1和2[0449]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsgggsggggsenlyfq[0450]2)gggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:63)[0451]链1和2[0452]gggggsgggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0453]3)fc-gggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gggsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0454]链1:fc-gggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:64)[0455]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtkngsgggsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0470]链1:fc-gsgggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:70)[0471]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0472]链2:fc-gsgggsgggsggggsenlyfq(seqidno:71)[0473]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsgggsggggsenlyfq[0474]链3:gggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:72)[0475]gggggsgggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0476]il-15-ggsggsepkssdkthtggsggsgggs-il-15rα-g4s-fc(seqidno:73)》p1331_l26r-稳定-fc链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0477]il-15-(ggs)5-il-15rα-fc-a(seqidno:74)》p1332_l15r-fc-a链1和2[0478]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappskthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0479]il-15-ggsggsepkssdkthtggsggsgggs-il-15rα-fc-a(seqidno:75)》p1333_l26r-fc-a链1和2[0480]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappskthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0481]fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:76)》p1334_fc-b-ps1-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0482]来自p1334的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0483]1)fc-b-gslggsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:77)[0484]链1和2[0485]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgr[0486]2)sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:78)[0487]链1和2[0488]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0489]3)fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gslggsgr/sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0490]链1:fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:79)[0491]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0492]链2:fc-b-gslggsgr(seqidno:80)[0493]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgr[0494]链3:sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:81)[0495]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0496]来自p1334的legumain切割的预期切割产物：[0497]1)fc-b-gslggsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:82)[0498]链1和2[0499]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsan[0500]2)ags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:83)[0501]链1和2[0502]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0503]3)fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gslggsgrsan/ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性[0504]链1:fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:84)[0505]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0506]链2:fc-b-gslggsgrsan(seqidno:85)[0507]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsan[0508]链3:ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:86)[0509]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0510][0511]fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:87)[0512]》p1335_fc-b-ps2-l15r-s162a链1和2[0513]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0514]来自p1335的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0515]1)fc-b-ggslsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:88)[0516]链1和2[0517]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgr[0518]2)sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:89)[0519]链1和2[0520]sanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0521]3)fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-ggslsgr/sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0522]链1:fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:90)[0523]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0524]链2:fc-b-ggslsgr(seqidno:91)[0525]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgr[0526]链3:sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:92)[0527]sanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0528]来自p1335的legumain切割的预期切割产物：[0529]1)fc-b-ggslsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:93)[0530]链1和2[0531]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsan[0532]2)aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:94)[0533]链1和2[0534]aggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0535]3)fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-ggslsgrsan/aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0536]链1:fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:95)[0537]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0538]链2:fc-b-ggslsgrsan(seqidno:96)[0539]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsan[0540]链3:aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:97)[0541]aggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0542][0543]fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:98)[0544]》p1336_fc-b-ps3-l15r-s162a链1和2[0545]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0546]来自p1336的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0547]1)fc-b-gplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:99)[0548]链1和2[0549]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0550]2)sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:100)[0551]链1和2[0552]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0553]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagr/sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0554]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:101)[0555]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0556]链2:fc-b-gplglagr(seqidno:102)[0557]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0558]链3:sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:103)[0559]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0560]来自p1336的legumain切割的预期切割产物：[0561]1)fc-b-gplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:104)[0562]链1和2[0563]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0564]2)ags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:105)[0565]链1和2[0566]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0567]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagrsan/ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0568]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:106)[0569]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0570]链2:fc-b-gplglagrsan(seqidno:107)[0571]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0572]链3:ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:108)[0573]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0574]来自p1336的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物：[0575]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:109)[0576]链1和2[0577]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0578]2)lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:110)[0579]链1和2[0580]lagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0581]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0582]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:111)[0583]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0584]链2:fc-b-gplg(seqidno:112)[0585]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0586]链3:lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:113)[0587]lagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0588][0589]fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:114)》p1337_fc-b-ps4-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0590]来自p1337的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0591]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:115)[0592]链1和2[0593]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0594]2)sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:116)[0595]链1和2[0596]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0597]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglsgr/sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0598]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:117)[0599]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0600]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:118)[0601]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0602]链3:sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:119)[0603]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0604]来自p1337的legumain切割的预期切割产物:[0605]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:120)[0606]链1和2[0607]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0608]2)agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:121)[0609]链1和2[0610]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0611]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglsgrsan/agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0612]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:122)[0613]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0614]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:123)[0615]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0616]链3:agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:124)[0617]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0618]来自p1337的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0619]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:125)[0620]链1和2[0621]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0622]2)lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:126)[0623]链1和2[0624]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0625]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0626]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:127)[0627]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0628]链2:fc-b-plg(seqidno:128)[0629]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0630]链3:lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:129)[0631]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0632]fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:130)》p1338_fc-b-ps5-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0633]来自p1338的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0634]1)fc-b-plglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:131)[0635]链1和2[0636]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagr[0637]2)sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:132)[0638]链1和2[0639]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0640]3)fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglagr/sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0641]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:133)[0642]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0643]链2:fc-b-plglagr(seqidno:134)[0644]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagr[0645]链3:sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:135)[0646]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsidno:142)[0666]链1和2[0667]lagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0668]3)fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plg/lagrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0669]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:143)[0670]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0671]链2:fc-b-plg(seqidno:144)[0672]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0673]链3:lagrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:145)[0674]lagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0675]fc-b-gplglsgrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:146)》p1339_fc-b-ps6-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0676]来自p1339的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0677]1)fc-b-gplglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:147)[0678]链1和2[0679]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrgplglsgrsan/agpa[0698]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:154)[0699]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0700]链2:fc-b-gplglsgrsan(seqidno:155)[0701]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsan[0702]链3:agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:156)[0703]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0704]来自p1339的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0705]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:157)[0706]链1和2[0707]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0708]2)lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:158)[0709]链1和2[0710]lsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0711]3)fc-b-gplglsgrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0712]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:159)[0713]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0714]链2:fc-b-gplg(seqidno:160)[0715]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0716]链3:lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:161)[0717]lsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0718]fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:162)》p1340_fc-b-ps7-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0719]来自p1340的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0720]1)fc-b-gplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:163)[0721]链1和2[0722]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0723]2)sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:164)[0724]链1和2[0725]sanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0726]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagr/sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0727]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:165)[0728]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0729]链2:fc-b-gplglagr(seqidno:166)[0730]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0731]链3:sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:167)[0732]sanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0733]来自p1340的legumain切割的预期切割产物:[0734]1)fc-b-gplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:168)[0735]链1和2[0736]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0737]2)agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:169)[0738]链1和2[0739]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0740]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagrsan/agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0741]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:170)[0742]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0743]链2:fc-b-gplglagrsan(seqidno:171)[0744]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0745]链3:agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:172)[0746]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0747]来自p1340的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0748]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:173)[0749]链1和2[0750]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0751]2)lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:174)[0752]链1和2[0753]lagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0754]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0755]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:175)[0756]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0757]链2:fc-b-gplg(seqidno:176)[0758]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0759]链3:lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:177)[0760]lagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0761]fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:178)》p1341_fc-b-ps8-l15r-s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0762]来自p1341的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0763]1)fc-b-sgplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:179)[0764]链1和2[0765]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagr[0766]2)sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:180)[0767]链1和2[0768]sanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0769]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplglagr/sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0770]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:181)[0771]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0772]链2:fc-b-sgplglagr(seqidno:182)[0773]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagr[0774]链3:sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:183)[0775]sanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0776]来自p1341的legumain切割的预期切割产物:[0777]1)fc-b-sgplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:184)[0778]链1和2[0779]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsan[0780]2)agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:185)[0781]链1和2[0782]agpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0783]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplglagrsan/agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0784]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:186)[0785]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0786]链2:fc-b-sgplglagrsan(seqidno:187)[0787]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsan[0788]链3:agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:188)[0789]agpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0790]来自p1341的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0791]1)fc-b-sgplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:189)[0792]链1和2[0793]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplg[0794]2)lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:190)[0795]链1和2[0796]lagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0797]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplg/lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0798]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:191)[0799]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0800]链2:fc-b-sgplg(seqidno:192)[0801]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplg[0802]链3:lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:1953)[0803]lagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0804]fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:194)》p1342_fc-b-ps9-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0805]来自p1342的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0806]1)fc-b-sgpasgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:195)[0807]链1和2[0808]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgr[0809]2)sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:196)[0810]链1和2[0811]sanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0812]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgr/sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0813]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:197)[0814]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0815]链2:fc-b-sgpasgr(seqidno:198)[0816]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgr[0817]链3:sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:199)[0818]sanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0819]来自p1342的legumain切割的预期切割产物:[0820]1)fc-b-sgpasgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:200)[0821]链1和2[0822]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsan[0823]2)aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:201)[0824]链1和2[0825]aplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0826]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgrsan/aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0827]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:202)[0828]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0829]链2:fc-b-sgpasgrsan(seqidno:203)[0830]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsan[0831]链3:aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:204)[0832]aplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0833]来自p1342的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0834]1)fc-b-sgpasgrsanaplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:205)[0835]链1和2[0836]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplg[0837]2)lag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:206)[0838]链1和2[0839]lagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0840]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgrsanaplg/lag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0841]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:207)[0842]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0843]链2:fc-b-sgpasgrsanaplg(seqidno:208)[0844]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplg[0845]链3:lag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:209)[0846]lagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0847]fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:210)》p1343_fc-b-ps10-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0848]来自p1343的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0849]1)fc-b-gsgpasgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:211)[0850]链1和2[0851]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgr[0852]2)sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:212)[0853]链1和2[0854]sanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0855]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgr/sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0856]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:213)[0857]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0858]链2:fc-b-gsgpasgr(seqidno:214)[0859]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgr[0860]链3:sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:215)[0861]sanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0862]来自p1343的legumain切割的预期切割产物:[0863]1)fc-b-gsgpasgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:216)[0864]链1和2[0865]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsan[0866]2)aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:217)[0867]链1和2[0868]aplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0869]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgrsan/aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0870]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:218)[0871]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0872]链2:fc-b-gsgpasgrsan(seqidno:219)[0873]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsan[0874]链3:aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:220)[0875]aplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0876]来自p1343的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0877]1)fc-b-gsgpasgrsanaplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:221)[0878]链1和2[0879]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplg[0880]2)lags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:222)[0881]链1和2[0882]lagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0883]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgrsanaplg/lags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0884]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:223)[0885]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0886]链2:fc-b-gsgpasgrsanaplg(seqidno:224)[0887]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplg[0888]链3:lags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:225)[0889]lagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0890][0891]fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:226)》p1378_fc-tev-l15r_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0892]来自p1378的tev切割的预期切割产物:[0893]1)fc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:227)[0894]链1和2[0895]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0896]2)ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:228)[0897]链1和2[0898]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0899]3)fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-gsenlyfq/ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0900]链1:fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:229)[0901]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0902]链2:fc-gsenlyfq(seqidno:230)[0903]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0904]链3:ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:231)[0905]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0906]ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:232)[0907]》p1379_ssfc-tev-l15r_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2[0908]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0909]来自p1379的tev切割的预期切割产物:[0910]1)ssfc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:233)[0911]链1和2[0912]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0913]2)ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:234)[0914]链1和2[0915]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0916]3)ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-gsenlyfq/ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0917]链1:ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:235)[0918]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0919]链2:ssfc-gsenlyfq(seqidno:236)[0920]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0921]链3:ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:237)[0922]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0923][0924]fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:238)》p1380_fc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0925]来自p1380的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0926]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:239)[0927]链1和2[0928]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0929]2)sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:240)[0930]链1和2[0931]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0932]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgr/sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0933]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:241)[0934]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0935]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:242)[0936]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0937]链3:sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:243)[0938]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0939]来自p1380的legumain切割的预期切割产物:[0940]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:244)[0941]链1和2[0942]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0943]2)agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:245)[0944]链1和2[0945]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0946]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0947]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:246)[0948]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0949]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:247)[0950]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0951]链3:agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:248)[0952]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0953]来自p1380的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0954]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:249)[0955]链1和2[0956]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0957]2)lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:250)[0958]链1和2[0959]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0960]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0961]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:251)[0962]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0963]链2:fc-b-plg(seqidno:252)[0964]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0965]链3:lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:253)[0966]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0967]ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:254)》p1381_ssfc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0968]来自p1381的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0969]1)ssfc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:255)[0970]链1和2[0971]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0972]2)sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:256)[0973]链1和2[0974]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0975]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plglsgr/sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0976]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:257)[0977]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0978]链2:ssfc-b-plglsgr(seqidno:26058)[0979]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0980]链3:sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:259)[0981]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0982]来自p1381的legumain切割的预期切割产物:[0983]1)ssfc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:260)[0984]链1和2[0985]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0986]2)agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:261)[0987]链1和2[0988]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0989]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plglsgrsan/agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0990]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:262)[0991]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0992]链2:ssfc-b-plglsgrsan(seqidno:263)[0993]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0994]链3:agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:264)[0995]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0996]来自p1381的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0997]1)ssfc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:265)[0998]链1和2[0999]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1000]2)lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:266)[1001]链1和2[1002]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1003]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1004]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:267)[1005]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1006]链2:ssfc-b-plg(seqidno:268)[1007]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1008]链3:lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:269)[1009]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1010][1011]fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:270)》p1382_fc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)(plglsgrsanagpa→plglsgrsanag)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1012]来自p1382的upa或matriptase切割的预期切割产物:[1013]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:271)[1014]链1和2[1015]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1016]2)sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:272)[1017]链1和2[1018]sanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1019]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgr/sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1020]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:273)[1021]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1022]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:274)[1023]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1024]链3:sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:275)[1025]sanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1026]来自p1382的legumain切割的预期切割产物:[1027]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:276)[1028]链1和2[1029]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1030]2)ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:277)[1031]链1和2[1032]agnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1033]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1034]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:278)[1035]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1036]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:279)[1037]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1038]链3:ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:280)[1039]agnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1040]来自p1382的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[1041]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:281)[1042]链1和2[1043]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1044]2)lsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:282)[1045]链1和2[1046]lsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1047]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1048]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:283)[1049]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknno:289)[1066]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1067]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:290)[1068]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1069]链3:sana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:291)[1070]sananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1071]来自p1383的legumain切割的预期切割产物:[1072]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:292)[1073]链1和2[1074]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1075]2)a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:293)[1076]链1和2[1077]anwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1078]3)fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1079]链1:fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:294)[1080]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1081]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:295)[1082]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1083]链3:a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:296)[1084]anwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1085]来自p1383的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[1086]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:297)[1087]链1和2[1088]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1089]2)lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:298)[1090]链1和2[1091]lsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1092]3)fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1093]链1:fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:299)[1094]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1095]链2:fc-b-plg(seqidno:300)[1096]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1097]链3:lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:301)[1098]lsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1099]fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:302)》p1393_fc-1-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2[1100]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1101]来自p1393的tev切割的预期切割产物:[1102]1)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:303)[1103]链1和2[1104]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1105]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:304)[1106]链1和2[1107]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1108]3)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1109]链1:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:305)[1110]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1111]链2:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:306)[1112]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1113]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:307)[1114]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1115][1116]fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:308)》p1394_fc-6-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1117]来自p1394的tev切割的预期切割产物:[1118]1)fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:309)[1119]链1和2[1120]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1121]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:310)[1122]链1和2[1123]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1124]3)fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1125]链1:fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:311)[1126]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1127]链2:fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:312)[1128]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1129]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:313)[1130]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1131][1132]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:314)》p1395_fc-12-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1133]来自p1395的tev切割的预期切割产物:[1134]1)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:315)[1135]链1和2[1136]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1137]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:316)[1138]链1和2[1139]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1140]3)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1141]链1:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:317)[1142]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1143]链2:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:318)[1144]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1145]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:319)[1146]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1147]fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:320)[1148]》p1396_fc-1-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1149]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1150]来自p1396的tev切割的预期切割产物:[1151]1)fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:321)[1152]链1和2[1153]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1154]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:322)[1155]链1和2[1156]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1157]3)fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1158]链1:fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:323)[1159]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1160]链2:fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:324)[1161]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1162]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:325)[1163]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1164]fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:326)》p1397_fc-6-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1165]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1166]来自p1397的tev切割的预期切割产物:[1167]1)fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:327)[1168]链1和2[1169]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1170]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:328)[1171]链1和2[1172]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1173]3)fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1174]链1:fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:329)[1175]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1176]链2:fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:330)[1177]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1178]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:331)[1179]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1180][1181]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:332)[1182]》p1398_fc-12-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1183]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1184]来自p1398的tev切割的预期切割产物:[1185]1)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:333)[1186]链1和2[1187]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1188]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:334)[1189]链1和2[1190]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1191]3)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)([1192]链1:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:335)[1193]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1194]链2:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:336)[1195]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1196]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:337)[1197]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1198]fc-b-gplglagrsanpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:3438)》p1423_fc-b-ps11-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1199]fc-b-gplglagrsdnhgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:339)》p1424_fc-b-ps12-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnhgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1200]fc-b-gplglagrsdnpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:340)》p1425_fc-b-ps13-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1201]fc-b-gplglagrsenpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:341)》p1426_fc-b-ps14-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsenpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1202]fc-b-gplglagrsdnlgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:342)》p1427_fc-b-ps15-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnlgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1203]fc-b-gplglagrnaqvgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:343)》p1428_fc-b-ps16-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrnaqvgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1204]tev切割位点(seqidno:344)[1205]enlyfqg[1206]接头序列(seqidno:345)[1207]ggsggsggsggsggs[1208]例示性可切割接头(seqidno:346)[1209]gsenlyfqggs[1210]fc-gslsgrsdnags-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:347)[1211]》p1471_fc-ps17-l15r链1和2[1212]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1213]fc-gslsgrsdndgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:348)[1214]》p1472_fc-ps18-l15r链1和2[1215]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdndgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1216]fc-gslsgrsdnegs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:349)[1217]》p1473_fc-ps19-l15r链1和2[1218]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnegsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1219]fc-gslsgrsdnfgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:350)[1220]》p1474_fc-ps20-l15r链1和2[1221]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnfgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1222]fc-gslsgrsdnggs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:351)[1223]》p1475_fc-ps21-l15r链1和2[1224]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1225]fc-gslsgrsdnigs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:352)[1226]》p1476_fc-ps22-l15r链1和2[1227]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnigsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1228]fc-gslsgrsdnkgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:353)[1229]》p1477_fc-ps23-l15r链1和2[1230]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnkgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1231]fc-gslsgrsdnlgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:354)[1232]》p1478_fc-ps24-l15r链1和2[1233]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnlgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1234]fc-gslsgrsdnmgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:355)[1235]》p1479_fc-ps25-l15r[1236]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnmgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1237]fc-gslsgrsdnngs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:356)[1238]》p1480_fc-ps26-l15r[1239]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnngsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1240]fc-gslsgrsdnpgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:357)[1241]》p1481_fc-ps27-l15r[1242]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnpgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1243]fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:358)[1244]》p1482_fc-ps28-l15r[1245]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1246]fc-gslsgrsdnrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:359)[1247]》p1483_fc-ps29-l15r[1248]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1249]fc-gslsgrsdnsgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:360)[1250]》p1484_fc-ps30-l15r[1251]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1252]fc-gslsgrsdntgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:361)[1253]》p1485_fc-ps31-l15r[1254]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdntgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1255]fc-gslsgrsdnvgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:362)[1256]》p1486_fc-32-l15r[1257]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnvgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1258]fc-gslsgrsdnwgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:363)[1259]》p1487_fc-ps33-l15r[1260]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnwgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1261]fc-gslsgrsdnygs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:364)[1262]》p1488_fc-ps34-l15r[1263]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnygsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1264]fc-gslsgrsandgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:365)[1265]》p1489_fc-ps35-l15r[1266]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsandgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1267]fc-gslsgrsanegs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:366)[1268]》p1490_fc-ps36-l15r[1269]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanegsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1270]fc-gslsgrsanfgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:367)[1271]》p1491_fc-ps37-l15r[1272]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanfgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1273]fc-gslsgrsanggs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:368)[1274]》p1492_fc-ps38-l15r[1275]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1276]fc-gslsgrsanhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:369)[1277]》p1493_fc-ps39-l15r[1278]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1279]fc-gslsgrsanigs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:370)[1280]》p1494_fc-ps40-l15r[1281]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanigsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1282]fc-gslsgrsankgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:371)[1283]》p1495_fc-ps41-l15r[1284]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsankgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1285]fc-gslsgrsanlgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:372)[1286]》p1496_fc-ps42-l15r[1287]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanlgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1288]fc-gslsgrsanmgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:373)[1289]》p1497_fc-ps43-l15r[1290]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanmgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1291]fc-gslsgrsanngs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:374)[1292]》p1498_fc-ps44-l15r[1293]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanngsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1294]fc-gslsgrsanpgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:375)[1295]》p1499_fc-ps45-l15r[1296]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanpgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1297]fc-gslsgrsanqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:376)[1298]》p1500_fc-ps46-l15r[1299]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1300]fc-gslsgrsanrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:377)[1301]》p1501_fc-ps47-l15r[1302]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1303]fc-gslsgrsansgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:378)[1304]》p1502_fc-ps48-l15r[1305]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsansgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1306]fc-gslsgrsantgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:379)[1307]》p1503_fc-ps49-l15r[1308]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsantgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1309]fc-gslsgrsanvgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:380)[1310]》p1504_fc-ps50-l15r[1311]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanvgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1312]fc-gslsgrsanwgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:381)[1313]》p1505_fc-ps51-l15r[1314]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanwgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1315]fc-gslsgrsanygs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:382)[1316]》p1506_fc-ps52-l15r[1317]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanygsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1318]fc-b-gplglagrsdnhsg-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:383)[1319]》p1511_fc-b-ps12b-l15r-s162a[1320]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnhsgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1321]fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:384)[1322]》p1540_fc-ps53-l15r[1323]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1324]fc-plglagsgrsdnrgs-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:385)[1325]》p1541_fc-ps54-l15r[1326]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1327]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:386)[1328]》p1542_fc-stables-l-ps55-r[1329]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1330]fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:387)[1331]》p1636_(fc)spg-稳定_接头-l-ps55-r[1332]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1333]fc-gggsaptssgslsgrsdnhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:388)[1334]》p1637_(fc)spgk-gggsaptss-gslsgrsdnhgs-l15r[1335]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsaptssgslsgrsdnhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1336]fc-gslsgrsdnrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:389)[1337]》p1638_(fc)spgk-gslsgrsdnrgs-l15r[1338]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1339]fc-delk-gslsgrsdnhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:390)[1340]》p1639_(fc)spg-gslsgrsdnhgs-l15r[1341]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggslsgrsdnhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1342]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(d8n,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:391)[1343]》p1652_fc_delk_ps103_l15r(il15-d8n-s162a)[1344]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisnlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1345]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(e64q,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:392)[1346]》p1653_fc_delk_ps103_l15r(il15-e64q-s162a)[1347]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvqnliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1348]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(e64k,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:393)[1349]》p1654_fc_delk_ps103_l15r(il15-e64k-s162a)[1350]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvknliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1351]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(n65a,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:394)[1352]》p1655_fc_delk_ps103_l15r(il15-n65a-s162a)[1353]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvealiilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1354]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(n65d,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:395)[1355]》p1656_fc_delk_ps103_l15r(il15-n65d-s162a)[1356]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvedliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1357]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(i68d,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:396)[1358]》p1657_fc_delk_ps103_l15r(il15-i68d-s162a)[1359]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenlidlannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1360]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:397)[1361]》p1658_fc_delk_ps104_l15r(il15-s162a)[1362]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvisles15ropt)(seqidno:401)[1371]》p1661_1659b_fc_delk-ps105-l15r(il-15-s162a,il-15opt2,il-15ropt)[1372]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1373]gagcccaaatcttctgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcacgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtccccgggtccattgggactggctgggagcggtagatccgacaattacggagccaattgggtgaacgtgatcagcgacctgaagaagatcgaggacctcatccagagcatgcacatcgacgccaccctgtacaccgagagcgatgtgcaccccagctgtaaggtgaccgccatgaagtgctttctgctggagctgcaagtgatcagcctggagagcggcgacgccagcatccacgacaccgtggagaacctgatcatcctggccaacaacagcctgagcagcaacggcaatgtgaccgagagcggctgtaaggagtgtgaggagctggaggagaagaacatcaaggagtttctgcagagcttcgtgcacatcgtgcagatgttcatcaacaccgccggtggctccggcggaagcggaggttccggcggtagcggtggatccatcacgtgcccgccccccatgtccgtggagcacgcagacatctgggtcaagagctacagcttgtactcccgggagcggtacatctgcaactcgggtttcaagcggaaggccggcacgtccagcctgacggagtgcgtgttgaacaaggccacgaatgtcgcccactggacgaccccctcgctcaagtgcatccgcgacccggccctggttcaccagcggcccgcgccaccctcc(seqidno:402)[1374]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(il-15co,il-15raco)(seqidno:403)[1375]》p1663_1659c_fc_delk-ps105-l15r(il-15-s162a,il15co,il15raco)[1376]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1377]gagcccaaatcttctgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcacgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtccccgggtccattgggactggctgggagcggtagatccgacaattacggagccaactgggtgaacgtgatcagcgacctgaagaagatcgaggacctgatccagagcatgcacatcgacgccaccctgtacaccgagagcgacgtgcaccccagctgcaaggtgaccgccatgaagtgcttcctgctggagctgcaggtgatcagcctggagagcggcgacgccagcatccacgacaccgtggagaacctgatcatcctggccaacaacagcctgagcagcaacggcaacgtgaccgagagcggctgcaaggagtgcgaggagctggaggagaagaacatcaaggagttcctgcagagcttcgtgcacatcgtgcagatgttcatcaacaccgccggtggctccggcggaagcggaggttccggcggtagcggtggatccatcacctgccctcctccaatgagcgtggagcacgccgacatctgggtgaagagctacagcctgtacagccgggagcggtacatctgcaacagcggcttcaagcggaaggctggcaccagcagcctgaccgagtgcgtgctgaacaaggccaccaacgtggcccactggaccacccccagcctgaagtgcatccgggaccctgccctggtgcatcaacggcctgctcctcctagc(seqidno:404)[1378]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα-sushi(t2a)(seqidno:405)[1379]》p1682_fc_delk-ps105-l15rsushi(il15_s162a-il15rsushi_t2a)[1380]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcir[1381]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(l52c,s162a)-(ggs)3-il-15rα-sushi(t2a,s40c)(seqidno:406)[1382]》p1683_fc_delk-ps105-l15rsushi(il15_l52c_s162a-il15rsushi_t2a_s40c)[1383]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcir[1384]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gplglagsgrsdnqg-il-15rα(t2a)(seqidno:407)[1385]》p1696_fc_delk-gg-l_s162a-gplglagsgrsdnqg-r_t2a(2/15q)[1386]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqno:412)[1400]》p1701_fc_delk-gg-l_s162a-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(2/25q)[1401]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1402]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gplglagsgrsdnrg-il-15rα(t2a)(seqidno:413)[1403]》p1702_fc_delk-gg-l_s162a-gplglagsgrsdnrg-r_t2a(2/15r)[1404]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagplglagsgrsdnrgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1405]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrga-il-15rα(t2a)(seqidno:414)[1406]》p1703-_fc_delk-gg-l_s162a-gsplglagsgrsdnrga-r_t2a(2/17r)[1407]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1408]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsplglagsgrsdnrgga-il-15rα(t2a)(seqidno:415)[1409]》p1704_fc_delk-gg-l_s162a-ggsplglagsgrsdnrgga-r_t2a(2/19r)[1410]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsplglagsgrsdnrggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1411]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gggsplglagsgrsdnrggga-il-15rα(t2a)(seqidno:416)[1412]》p1705_fc_delk-gg-l_s162a-gggsplglagsgrsdnrggga-r_t2a(2/21r)[1413]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsplglagsgrsdnrgggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1414]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsgsplglagsgrsdnrgggga-il-15rα(t2a)(seqidno:417)[1415]》p1706_fc_delk-gg-l_s162a-ggsgsplglagsgrsdnrgggga-r_t2a(2/23r)[1416]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsgsplglagsgrsdnrggggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1417]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnrggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:418)[1418]》p1707_fc_delk-gg-l_s162a-ggsggsplglagsgrsdnrggsgga-r_t2a(2/25r)[1419]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnrggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1420]fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:419)[1421]》p1973_fc-1-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1422]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1423]fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:420)[1424]》p1974_fc-6-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1425]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1426]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:421)[1427]》p1975_fc-12-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1428]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1429]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:422)[1430]》p2162_fc_delk-ps104-l12r(il15-s162a)[1431]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1432]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggsggs-il-15rα(seqidno:423)[1433]》p2163_fc_delk-ps104-l9r(il15-s162a)[1434]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1435]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggs-il-15rα(seqidno:424)[1436]》p2164_fc_delk-ps104-l6r(il15-s162a)[1437]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1438]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:425)[1439]》p2165_fc_delk-ps104-l3r(il15-s162a)[1440]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1441]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:426)[1442]》p2166_fc_delk-ps106-l12r(il15-s162a)[1443]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1444]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggsggs-il-15rα(seqidno:427)[1445]》p2167_fc_delk-ps106-l9r(il15-s162a)[1446]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1447]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggs-il-15rα(seqidno:428)[1448]》p2168_fc_delk-ps106-l6r(il15-s162a)[1449]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1450]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:429)[1451]》p2169_fc_delk-ps106-l3r(il15-s162a)[1452]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1453]蛋白酶切割产物的实例[1454]来自p1482的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1455]1)fc-gslsgr(完全切割产物)(seqidno:430)[1456]链1和2[1457]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgr[1458]2)sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:431)[1459]链1和2[1460]sdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1461]3)fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα/fc-gslsgr/sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1462]链1:fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:432)[1463]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1464]链2:fc-gslsgr(seqidno:433)[1465]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgr[1466]链3:sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:434)[1467]sdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1468]来自p1482的legumain切割的预期切割产物:[1469]1)fc-gslsgrsdn(完全切割产物)(seqidno:435)[1470]链1和2[1471]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdn[1472]2)qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:436)[1473]链1和2[1474]qgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1475]3)fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα/fc-gslsgrsdn/qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1476]链1:fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:437)[1477]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1478]链2:fc-gslsgrsdn(seqidno:438)[1479]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdn[1480]链3:qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:439)[1481]qgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1482]来自p1540的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1483]1)fc-plglagsgr(完全切割产物)(seqidno:440)[1484]链1和2[1485]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1486]2)sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:441)[1487]链1和2[1488]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1489]3)fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1490]链1:fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:442)[1491]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1492]链2:fc-plglagsgr(seqidno:443)[1493]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1494]链3:sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:44)[1495]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1496]来自p1540的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1497]1)fc-plg(完全切割产物)(seqidno:445)[1498]链1和2[1499]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1500]2)lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:446)[1501]链1和2[1502]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1503]3)fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1504]链1:fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:447)[1505]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1506]链2:fc-plg(seqidno:448)[1507]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1508]链3:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:449)[1509]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1510]来自p1636的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1511]1)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno:450)[1512]链1和2[1513]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgr[1514]2)sdnrgs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:451)[1515]链1和2[1516]sdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1517]3)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα/fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr/dnrgs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1518]链1:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:452)[1519]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1520]链2:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr(seqidno:453)[1521]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgr[1522]链3:sdnrgs-il-15rα(seqidno:454)[1523]sdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1524]来自p1636的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1525]1)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg(完全切割产物)(seqidno455)[1526]链1和2[1527]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplg[1528]2)lagsgrsdnrgs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:456)[1529]链1和2[1530]lagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1531]3)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα/fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg/lagsgrsdnrgs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1532]链1:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:457)[1533]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1534]链2:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg(seqidno:458)[1535]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplg[1536]链3:lagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:459)[1537]lagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1538]来自p1658的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1539]1)fc-delk-plglagsgr(完全切割产物)(seqidno:460)[1540]链1和2[1541]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgr[1542]2)sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:461)[1543]链1和2[1544]sdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1545]3)fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-delk-plglagsgr/sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1546]链1:fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:462)[1547]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1548]链2:fc-delk-plglagsgr(seqidno:463)[1549]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgr[1550]链3:sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:464)[1551]sdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1552]来自p1658的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1553]1)fc-delk-plg(完全切割产物)(seqidno:465)[1554]链1和2[1555]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplg[1556]2)lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:466)[1557]链1和2[1558]lagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1559]3)fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-delk-plg/lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1560]链1:fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:467)[1561]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1562]链2:fc-delk-plg(seqidno:468)[1563]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplg[1564]链3:lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:469)[1565]lagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1566]来自p1701的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1567]1)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno470)[1568]链1和2[1569]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1570]2)sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(完全切割产物，有活性)(seqidno:471)[1571]链1和2[1572]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1573]3)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(部分切割产物，有活性)[1574]链1:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:472)[1575]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1576]链2:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:473)[1577]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1578]链3:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:474)[1579]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1580]来自p1701的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1581]1)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg(完全切割产物)(seqidno475)[1582]链1和2[1583]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1584]2)lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(完全切割产物，有活性)(seqidno:476)[1585]链1和2[1586]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1587]3)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(部分切割产物，有活性)[1588]链1:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:477)[1589]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1590]链2:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg(seqidno:478)[1591]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1592]链3:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:479)[1593]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1594]来自p1973的tev切割的预期切割产物:[1595]1)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(完全切割产物)(seqidno:480)[1596]链1和2[1597]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1598]2)gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(完全切割产物，有活性)(seqidno:481)[1599]链1和2[1600]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1601]3)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)/fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(部分切割产物，有活性)[1602]链1:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:482)[1603]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1604]链2:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:483)[1605]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1606]链3:gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:484)[1607]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1608]来自p2169的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1609]1)fc-delk-gsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno:485)[1610]链1和2[1611]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgr[1612]2)sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:486)[1613]链1和2[1614]sdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1615]3)fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα/fc-delk-gsplglagsgr/sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1616]链1:fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:487)[1617]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1618]链2:fc-delk-gsplglagsgr(seqidno:488)[1619]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgr[1620]链3:sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:489)[1621]sdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1622]来自p2169的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1623]1)fc-delk-gsplg(完全切割产物)(seqidno:490)[1624]链1和2[1625]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplg[1626]2)lagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:491)[1627]链1和2ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:497)[1642]》链1和2:fap-h1-hg1-delk-ps53-l15r[1643]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1644]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:498)[1645]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1646]p18121450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1647]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:499)[1648]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1649]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:500)[1650]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1651]p18131453:fap-h2l2-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1652]》链1和2:fap-h2-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:501)[1653]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwfhpgsgsikynekfkdrvtmtadtststvymelsslrsedtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1654]》链3和4:fap-l2-huigklc(seqidno:502)[1655]diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasksvstsaysymhwyqqkpgkapklliylasnlesgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1656]p18141563:fap-h4l4-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1657]》链1和2:fap-h4-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:503)[1658]evqllesggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiigsgastyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakgwfggfnywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1659]》链3和4:fap-l4-huigklc(seqidno:504)[1660]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvtssylawyqqkpgqaprllinvgsrratgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqgimlpptfgqgtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1661]p18151450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1662]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:505)[1663]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1664]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:506)[1665]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1666]p18161453:fap-h2l2-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1667]》链1和2:fap-h2-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:507)[1668]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwfhpgsgsikynekfkdrvtmtadtststvymelsslrsedtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1669]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:508)[1670]diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasksvstsaysymhwyqqkpgkapklliylasnlesgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1671]p18171563:fap-h4l4-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1672]》链1和2:fap-h4-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:509)[1673]evqllesggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiigsgastyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakgwfggfnywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1674]》链3和4:fap-l4-huigklc(seqidno:510)[1675]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvtssylawyqqkpgqaprllinvgsrratgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqgimlpptfgqgtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1676]p19681450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(k86a,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1677]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(k86a,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:511)[1678]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgcaeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1679]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:512)[1680]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1681]p19691450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(k86r,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1682]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(k86r,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:513)[1683]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgcreceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1684]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:514)[1685]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1686]p24872158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)[1687]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsg-r_t2a(seqidno:515)[1688]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1689]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:516)[1690]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1691]p24882158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsggg-il-15rα(t2a)[1692]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsggg-r_t2a(seqidno:517)[1693]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1694]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:518)[1695]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec*[1696]p24892158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1697]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:519)[1698]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1699]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:520)[1700]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec*[1701]p24902158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggplglagg-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1702]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-gg-plglag-g-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:521)[1703]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggplglaggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1704]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:522)[1705]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1706][1707]p24912158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1708]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-ggsggs-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:523)[1709]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1710]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:524)[1711]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1712]蛋白酶切割产物的实例[1713]来自p15431450的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1714]1)fap-h1l1-huigg1-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1715]链1和2:fap-h1l1-huigg1-plglagsgr(seqidno:525)[1716]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1717]链3和4:sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:526)[1718]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1719]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:527)[1720]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1721]2)fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-h1l1-huigg1-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1722]链1:fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:528)[1723]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1724]链2:fap-h1l1-huigg1-plglagsgr(seqidno:529)[1725]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1726]链3:sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:530)[1727]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1728]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:531)[1729]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1730]来自p15431450的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1731]1)fap-h1l1-huigg1-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1732]链1和2:fap-h1l1-huigg1-plg(seqidno:532)[1733]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1734]链3和4:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:533)[1735]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1736]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:534)[1737]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1738]2)fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-h1l1-huigg1-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1739]链1:fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:535)[1740]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1741]链2:fap-h1l1-huigg1-plg(seqidno:536)[1742]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1743]链3:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:537)[1744]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1745]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:538)[1746]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1747]来自p18121450的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1748]1)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1749]链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:539)[1750]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1751]链3和4:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:540)[1752]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1753]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:541)[1754]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1755]2)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1756]链1:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:542)[1757]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1758]链2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:543)[1759]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1760]链3:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:544)[1761]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1762]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:545)[1763]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1764]来自的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物p18121450:[1765]1)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1766]链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg(seqidno:546)[1767]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1768]链3和4:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:547)[1769]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1770]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:548)[1771]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1772]2)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1773]链1:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:549)[1774]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1775]链2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg(seqidno:550)[1776]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1777]链3:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:551)[1778]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1779]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:552)[1780]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1781]来自p24872158的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1782]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1783]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:553)[1784]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1785]链3和4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:554)[1786]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1787]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:555)[1788]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1789]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1790]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:556)[1791]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadigggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1807]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:563)[1808]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1809]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:564)[1810]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1811]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:565)[1812]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1813]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:566)[1814]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1815]来自p24872158的upa/matriptase和mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物：[1816]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1817]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:567)[1818]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1819]链3和4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:568)[1820]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1821]链5和6:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:569)[1822]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1823]链7和8:fap-l7-huigklc(seqidno:570)[1824]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1825]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1826]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:571)[1827]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1828]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:572)[1829]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1830]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:573)[1831]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1832]链4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:574)[1833]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1834]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:575)[1835]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1836]3)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1837]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:576)[1838]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1839]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:577)[1840]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1841]链3:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:578)[1842]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1843]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:579)[1844]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1845]4)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1846]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:580)[1847]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1848]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:581)[1849]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1850]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:582)[1851]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1852]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:583)[1853]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1854]5)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1855]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:584)[1856]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1857]链2:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:585)[1858]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1859]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:586)[1860]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1861]链4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:587)[1862]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1863]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:588)[1864]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1865]6)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1866]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:589)[1867]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1868]链2:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:590)[1869]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1870]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:591)[1871]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1872]链4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:592)[1873]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1874]链5:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:593)[1875]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1876]链6和7:fap-l7-huigklc(seqidno:594)[1877]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1878]7)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162b)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1879]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:595)[1880]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1881]链2:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:596)[1882]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1883]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:597)[1884]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1885]链4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:598)[1886]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1887]链5:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:599)[1888]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1889]链6和7:fap-l7-huigklc(seqidno:600)[1890]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1891]8)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1892]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:601)[1893]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1894]链3和4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:602)[1895]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1896]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:603)[1897]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1898]9)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1899]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:604)[1900]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1901]链3和4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:605)[1902]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1903]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:606)[1904]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1905]来自p24912158的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1906]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1907]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:607)[1908]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1909]链3和4:sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:608)[1910]sdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1911]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:609)[1912]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1913]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1914]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:610)[1915]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1916]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:611)[1917]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1918]链3:sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:612)[1919]sdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1920]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:613)[1921]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1922]已参考附图描述了本发明的实施方案，应理解本发明不限于精确的实施方案，并且可以在不脱离如所附权利要求中定义的本发明的范围或精神的情况下由本领域技术人员在其中进行各种改变和修改。当前第1页12当前第1页12
背景技术：
：：3.il-15是一种多效性细胞因子，已经证实其诱导和调节众多免疫功能。特别来说，il-15对于淋巴形成和先天免疫细胞的外周维持以及对于t细胞(具体是天然杀伤(nk)细胞群和cd8 t细胞群)的免疫记忆是关键的。然而，尽管il-15并不促进cd4 cd25 foxp3 调节性t细胞(treg)的维持，但已经证明il-2诱导其形成，且已显示il-15保护效应性t细胞使其免受il-2介导性活化诱导的细胞死亡(aicd)。基于这些理由，长期以来推测il-15对于长期抗肿瘤免疫具有较高的治疗潜力。il-15是一种四α-螺旋蛋白，其属于由白介素il-2、il-4、il-7、il-9和il-21组成的细胞因子家族。il-15通过受体复合物进行信号传导，该受体复合物由il-2/il-15受体β(il-15rβ)(cd122)亚基(与il-2共享)和共有γ链(γc)(cd132)受体亚基(其也被所有其它家族成员使用)组成。虽然il-15rα在il-15信号传导本身中并不具有决定性的直接作用，但却是il-15细胞因子-受体复合物的关键组分。il-15rα是一种跨膜蛋白，它与il-15具有高亲和力，从而有助于将il-15从内质网(er)经由细胞质转运并将il-15/il-15rα复合物呈递到细胞表面。除了在整个细胞质和细胞表面表达过程中保持缔合之外，il-15/il-15rα还可以作为复合物被切割到胞外空间中。4.一旦在细胞表面上表达，il-15/il-15rα复合物可以通过il-15rβ/γc以反式方式刺激邻近细胞或相对细胞。这种类型的细胞因子刺激需要细胞与细胞的接触，并被称为反式呈递(transpresentation)。在稳态条件下，据信反式呈递是il-15介导的cd8t细胞、nk细胞、nkt细胞和上皮内淋巴细胞的形成和内稳态的主要作用模式。通过向特定细胞类型提供il-15的细胞定向递送，反式呈递呈现出比分泌细胞因子更紧密的调节。尽管如此，在对多种炎性信号(例如tlr连接、ⅰ型干扰素和cd40连接)作出应答时，可溶性(s)il-15/il-15rα复合物也会从细胞表面被切割。这种sil-15复合物的生成在自然条件下通常是瞬时的，并且可以提供短暂而强烈的il-15活性迸发，以支持早期免疫应答。在这两种情况下，il-15rα与il-15的结合不仅是il-15递送的平台，还增加了il-15的半衰期，而且提高了il-15对il-15rβ/γc的亲和力。实际上，研究已经发现，对于刺激il-15应答的能力，sil-15复合物优于未缔合的ril-15。这就引起了人们对il-15浓厚的兴趣，并引发了多种sil-15复合物制剂的产生，目前正在检验这些制剂的治疗功效。5.已检验了il-15在癌症患者中的免疫效果，结果证实人体施用后，il-15诱导nk细胞扩增，并显著提高γδt细胞和cd8 t细胞的增殖。6.尽管il-15的抗肿瘤免疫能力很有前景，但是研究表明它显示出很短的半衰期，而且需要高剂量才能在体内实现生物应答，从而导致患者出现临床毒性及抗肿瘤应答受限。为了提高治疗有效性并推动il-15在癌症和慢性感染的免疫治疗中的应用，目前几家公司正在开发il-15和il-15衍生物，然而，提到的候选药物存在以下主要缺陷：(1)高血清cmax，最初导致免疫系统过度激活；(2)短pk，这是由于il-15分子尺寸小(13-14kd)或者由于表达针对il-15或il-15fc融合蛋白的il-15受体的大量免疫细胞的分解代谢；(3)由于短pk、缺乏肿瘤靶向性或肿瘤靶向性无效，造成其靶向肿瘤内蓄积差；以及(4)正常组织内的不期望的蓄积或免疫活化活性。7.本发明解决了所有上述问题，其通过提供包含白介素15(il-15)的可激活的前蛋白，该前蛋白在癌组织或肿瘤内被激活。该平台有潜力去解决目前正在开发用于癌症免疫治疗的il-15及其衍生物存在的缺陷。技术实现要素：8.一方面，本发明涉及一种包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括掩蔽模块，该掩蔽模块在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体在c末端经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。9.一方面，本发明涉及一种包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体，该il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于所述第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。10.在相关方面，所述第一多肽或第二多肽上的第一接头，或者所述第一多肽和第二多肽两者上的第一接头，是一种可切割接头。在另一相关方面，所述第一多肽或第二多肽上的第二接头，或者所述第一多肽和第二多肽两者上的第二接头，是一种可切割接头。11.在相关方面，所述第一多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体以及所述第二多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体包含一个或多个cys取代突变。12.在另一相关方面，所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。在另一实施方案中，所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。13.在相关方面，所述前蛋白是一种二聚体前蛋白。在另一相关方面，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含掩蔽模块经由第一接头连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述第一多肽的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成共价二硫键或非共价键。在另一相关方面，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含掩蔽模块经由第一接头连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述第一多肽中的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个二硫键或非共价键。在一个实施方案205)；人_il-15rα-sushi ：胞外sushi结构域序列加上来自接头区域的前13个氨基酸(31-98)；人_il-15rα-sushi：胞外sushi结构域序列(31-85)。25.图1c示出了il-15与其受体il-15rα(cd215)、il-15rβ(cd122)和共有γ链(cd132)(pdb:4gs7)的复合物的四级结构，并带有细胞膜与受体跨膜和信号传导结构域的示意图。26.图1d例示了il-15和细胞表面il-15受体复合物的示意图。27.图2a例示了il-15与其受体il-15rα-sushi(pdb:2z3q)的复合物，并带有位于il-15的c末端和il-15rα-sushi的n末端之间的人工柔性肽接头(以形成ilr)。ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。28.图2b例示了图2a中所描述的ilr融合蛋白的同型二聚体缔合。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。与rli融合蛋白不同，ilr融合蛋白有利于形成同型二聚体。29.图2c例示了图2a中所描述的ilr结构的示意图。ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。30.图2d例示了图2b中所描述的二聚体ilr结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。31.图3a例示了ilr(如图2b中所描述)的c末端与融合模块的n末端的融合。与图2b中所描述的结构类似，这种融合也有利于形成二聚体。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。32.图3b例示了图3a中所描述的二聚体融合物结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。这种二聚体融合物中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。33.图3c例示了图3a和3b中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。34.图3d例示了ilr(如图2b中所描述)的n末端与融合模块(掩蔽模块)的c末端的融合物。与图2b中所描述的结构类似，这种融合也有利于形成二聚体。同型二聚体ilr中il-15与其信号传导il-15rβ/γc受体的相互作用位点显示在il-15rβ/γc相互作用界面处。35.图3e例示了图3d中所描述的二聚体融合物结构的示意图。二聚体ilr中的il-15能够结合il-15rβ/γc受体，并通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。由于掩蔽模块与位于ilr和掩蔽模块之间的接头产生的空间位阻，这种二聚体融合物中的il-15不能结合il-15rβ/γc受体和通过il-15rβ/γc受体进行信号传导。36.图3f例示了图3d和3e中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。37.图3g例示了具有位于第一多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。38.图3h例示了图3g中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。39.图3i例示了具有位于第二多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。40.图3j例示了图3i中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。41.图3k例示了具有位于第一多肽和第二多肽上il-15rα的c末端的蛋白结构域的二聚体融合物结构的示意图。42.图3l例示了图3k中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。43.图4a例示了类似于但不限于图3f中所描述的蛋白质的蛋白序列基序与构型的示意图。如双向箭头所示，第一多肽示意图中的任何一个或多个蛋白序列基序可以不同于第二多肽中相应的基序。该示意图中所示的接头序列可以是柔性且蛋白酶可切割的，或者是柔性且蛋白酶不可切割的，或者是它们的组合。44.图4b例示了第一多肽和第二多肽中掩蔽基序的示例。第一多肽中的掩蔽基序可以与第二多肽中的掩蔽基序相同或不同。第一多肽中的掩蔽基序可以与第二多肽中的掩蔽基序形成非共价相互作用或共价相互作用或共价和非共价两种相互作用。45.图4c-4d例示了fab-ch2ch3(4c)和fab-cys-ch2ch3(4d)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。46.图4e-4f例示了ch2ch3(4e)和cys-ch2ch3(4f)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。47.图4g-4h示出了ch3(4g)和cys-ch3(4h)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。48.图4i-4j示出了vh-ch1和vl-cl(4i)与vh-ch1-cys和vl-cl-cys(4j)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。49.图4k-4l示出了异型二聚体ch2ch3(4k)和异型二聚体cys-ch2ch3(4l)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。50.图4m-4n示出了亮氨酸拉链(卷曲螺旋)(4m)和cys-亮氨酸拉链(卷曲螺旋)(4n)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。51.图4o示出了含cys柔性肽(4o)作为掩蔽模块与ilr的多肽融合的示例。52.图5示出了二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。缺乏通过il15rβ/γc受体的il15信号传导活性表明，il15和il15r的链间缔合比il15和il15r的链内缔合更有优势，从而引起il15上il15rβ/γc的相互作用位点的掩蔽。53.图6示出了通过对融合多肽中的底物接头序列的蛋白酶切割，而激活二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。显示了接头1和接头3的蛋白酶底物序列的示例。消化接头中的蛋白酶底物序列之一(部分酶解)就解除由掩蔽模块施加的空间位阻，从而使融合物中的il-15与il15rβ/γc受体结合并通过il15rβ/γc受体进行信号传导。将两个可切割接头均消化从fc融合物中释放出ilr，从而获得ilr作用于il15rβ/γc受体的完全活性。54.图7示出了通过对融合多肽中的底物接头序列的蛋白酶切割，而激活二聚体cys-ch2-ch3-ilr的示意图。显示了接头2和接头4的蛋白酶底物序列的示例。消化接头中两个蛋白酶底物序列之一不能有效地解除由掩蔽模块施加的空间位阻。因此，完全消化两个蛋白酶接头对于激活融合多肽通过il15rβ/γc受体进行的信号传导是必要的。55.图8示出了示例性融合蛋白的序列标识符。56.图9a-9f示出了纯化蛋白的代表性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。57.图10a-10g例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。58.图11a-11b例示了il-15融合蛋白p1185的pstat5细胞信号传导活性的代表性荧光辅助细胞分选(facs)门控和散点图。59.图11c-11d例示了采用pstat5facs测定法测量的il-15融合蛋白的细胞信号传导活性。60.图12a-12c例示了使用人全血在细胞信号传导测定法中的经il-15刺激的样品的代表性facs门控。61.图12d-12f例示了使用人全血并通过pstat5facs测定法测量的il-15融合蛋白的细胞信号传导活性。62.图13a-13h例示了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。63.图14a例示了对于经il-15刺激的样品利用侧向散射(ssc)和前向散射(fsc)进行的淋巴细胞的代表性门控。64.图14b-14f例示了il-15融合蛋白的人pbmc增殖测定结果。65.图15a-15i例示了il-15融合蛋白的蛋白酶(tev)切割。图中的“m”代表蛋白质标准标志。66.图16a-16g例示了采用upa、matriptase、legumain、mmp-2和mmp-9对il-15融合蛋白的切割。m代表蛋白质标准标志物；b代表蛋白酶切割之前的样品；upa代表upa蛋白酶；mat代表matriptase蛋白酶；l代表legumain蛋白酶；m-2代表mmp-2蛋白酶；m-9代表mmp-9蛋白酶。红色箭头指向的条带：未切割蛋白；粉色箭头指向的条带：fc/fc-l15r；黄色箭头指向的条带：fc二聚体；绿色箭头指向的条带：l15r。67.图17a-17b例示了采用pstat5facs测定法测量的il15融合蛋白的细胞信号传导活性。68.图18a-18i示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il15融合蛋白对m-07e增殖的活性。69.图19a-19d示出了存在或不存在tev蛋白酶切割的情况下，il-15融合蛋白p1256的人pbmc增殖测定结果。p1185用作阳性对照。p1256消化的代表p1256蛋白由tev蛋白酶在37℃消化过夜，tev与蛋白比为1至2。p1256 tev1-2代表以tev与蛋白比为1至2将p1256与tev混合用于增殖测定。将细胞培养基用于tev消化反应中。70.图20a-20f示出了il-15融合蛋白的蛋白酶(tev)切割。“m”代表蛋白质标准标志；b代表tev切割之前的蛋白样品；a代表tev切割之后的蛋白样品。71.图21示出了采用pstat5facs测定法测量的il15融合蛋白的细胞信号传导活性。72.图22a-22f示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il15融合蛋白对m-07e增殖的活性。73.图23a-23f示出了纯化蛋白的还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。74.图24a-24f示出了纯化蛋白的非还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。75.图25a-25x例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。76.图26a-26p示出了切割il-15融合蛋白的sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。“b”代表蛋白酶切割之前的蛋白。“b-4”代表切割之前且储存在4℃的蛋白。“b-37”代表切割之前且储存在37℃的蛋白。“upa”代表upa蛋白酶。“mat”代表matriptase蛋白酶。“l”代表legumain蛋白酶。“m-2”代表mmp-2蛋白酶。“m-9”代表mmp-9蛋白酶。“k5”代表klk-5蛋白酶。“k7”代表klk-7蛋白酶。77.图27a-27n和图28a-28w示出了采用比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。78.图29a-29f例示了体外血清稳定性的代表性结果。采用生物素化抗-il-15抗体随后用链霉亲和素-hrp进行了western印迹探测。图29a：人血清中p1482的体外稳定性。图29b：小鼠血清中p1482的体外稳定性。图29c：在164小时的时间点人血清中的蛋白体外稳定性。图29d：在96小时的时间点小鼠血清中的蛋白体外稳定性。图29e：在96小时的时间点大鼠血清中的蛋白体外稳定性。图29f：在96小时的时间点食蟹猴血清中的蛋白体外稳定性。79.图30a-30b示出了纯化蛋白的sds-page结果。图30a示出了还原性sds-page结果，而图30b示出了非还原性sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。80.图31a-31f例示了纯化蛋白的代表性hplc分析结果。81.图32示出了切割il-15融合蛋白的sds-page结果。图中的“m”代表蛋白质标准标志。“b”代表蛋白酶切割之前的蛋白。“upa”代表upa蛋白酶。“mat”代表matriptase蛋白酶。“l”代表legumain蛋白酶。“m-2”代表mmp-2蛋白酶。“k5”代表klk-5蛋白酶。“k7”代表klk-7蛋白酶。82.图33a-33j示出了通过比色测定法(细胞计数试剂盒-8(cck-8))测定的il-15融合蛋白对m-07e增殖的活性。83.图34a-34b例示了体外血清稳定性的代表性结果。使用hrp-抗-人igg抗体进行western印迹探测。图34a：小鼠血清中p18121450的体外稳定性。图34b：大鼠血清中p18121450的体外稳定性。发明详述84.本发明提供包含掩蔽模块和活性部分的可激活的前蛋白，该活性部分在本文中可互换地被称为“活性结构域”，其中所述活性结构域包含il-15/il-15rα的复合物。本发明还提供包含所述可激活的前蛋白的组合物以及施用或者使用其用于预防或治疗肿瘤或癌症的方法。定义85.除非另有定义，本文所用的技术和科学术语具有与本发明所述领域技术人员通常理解的相同含义。86.为了解释本说明书，将会使用以下定义，并且在任何适当的时候都将适用，以单数形式使用的术语也将包括复数，反之亦然。如果下面列出的任何定义与通过引用方式并入本文的任何文件相冲突，应以下面列出的定义为准。87.如本文所用的术语“活性的”，指的是具有生物活性或生物功能的部分、结构域或片段。在一个实施方案中，在本文所公开的可激活的蛋白的上下文中，术语“活性结构域”或“活性部分”在本文中可以互换使用。在一些实施方案中，此活性等于或接近于野生型蛋白的活性。因此，包含本文所描述的il-15/il-15rα复合物的可激活的前蛋白的活性结构域，无论其是可溶形式还是结合于细胞表面，都预期具有与野生型il-15/il-15rα复合物相等同的活性或接近于野生型il-15/il-15rα复合物的活性。88.如本文所用的术语“受试者”，包括但不限于哺乳动物，例如包括人类、非人灵长类动物(例如猴)、小鼠、猪、牛、山羊、兔、大鼠、豚鼠、仓鼠、马、猴、绵羊，或者其它非人哺乳动物，还有非哺乳动物，例如包括非哺乳类脊椎动物，比如鸟类(例如鸡或鸭)或鱼；以及非哺乳类无脊椎动物。在一些实施方案中，将本发明所述的方法和组合物用于处理(预防性和/或治疗性)非人类动物。89.本文的术语“药物组合物”意指适用于在受试者，包括动物或人类中进行药用的组合物。药物组合物通常包括有效量的活性剂(例如，本文所提供的可激活的前蛋白)和药学上可接受的载体(例如，缓冲剂、佐剂等)。90.术语“有效量”意指足以产生期望结果的剂量或量。这种期望结果可以包括在该剂量或量下的接受者中客观或主观的改善(例如，长期生存、肿瘤数量和/或大小降低、有效预防疾病状态，等等)。[0091]“预防性处理/预防性治疗”是一种施用于未表现出疾病、病理或医学病症的迹象或症状或者仅表现出疾病、病理或病症的早期迹象或症状的受试者的处理/治疗，从而使这种处理/治疗的施用是出于减少、预防或降低形成该疾病、病理或医学病症的风险的目的。预防性处理是作为对疾病或病症的预防性治疗而发挥作用。“预防性活性”是药剂例如本文所公开的可激活的前蛋白或其组合物的活性，当施用于未表现出病理、疾病或病症的迹象或症状的受试者(或者仅表现出病理、疾病或病症的早期迹象或症状的受试者)时，其减少、预防或降低受试者形成该病理、疾病或病症的风险。“预防性有用的”药剂或化合物(例如本文所提供的可激活的前蛋白)指的是在减轻、预防、治疗病理、疾病或病症或降低病理、疾病或病症的形成中有用的药剂或化合物。[0092]“治疗性处理”是一种施用于表现出病理、疾病或病症的症状或迹象的受试者的处理，其中这种处理的施用是出于减少或消除病理、疾病或病症的那些迹象或症状的目的。“治疗性活性”是药剂例如本文所提供的可激活的前蛋白或其组合物的一种活性，当施用于患有病理、疾病或病症的迹象或症状的受试者时，其消除或减少这类迹象或症状。“治疗性有用的”药剂或化合物(例如，本文所提供的可激活的前蛋白)指的是在减轻、治疗或消除病理、疾病或病症的这类迹象或症状中有用的药剂或化合物。[0093]如本文所用的术语“治疗/处理(treating)”，除非另有说明，意指部分地或完全地逆转、缓解或降低患者中的肿瘤、肿瘤转移或者其它致癌性或赘生性细胞的生长或降低其复发。如本文所用的术语“治疗/处理(treatment)”，除非另有说明，指的是治疗疾病例如癌症或肿瘤的行为。[0094]如本文所用的术语“预防”，除非另有说明，意指部分地或完全地抑制患者中肿瘤、肿瘤转移或者其它致癌性或赘生性细胞的生长进程、延缓其发作或降低其发生。如本文所用的术语“预防”，除非另有说明，指的是预防疾病例如癌症或肿瘤的行为。[0095]术语“相同的”或“百分比同一性”，在两个或更多个核酸或多肽序列的上下文中，指的是在比较或比对最大一致性时，相同的两个或更多个序列或子序列，或者具有特定百分数的相同核苷酸或氨基酸残基的两个或更多个序列或子序列。为了确定同一性百分数，将这些序列出于最佳比较目的而比对(例如可将空位引入第一氨基酸或核酸序列的序列，以与第二氨基酸或核酸序列进行最佳比对)。然后比较相应氨基酸位置或核苷酸位置处的氨基酸残基或核苷酸。当第一序列中的某个位置在第二序列中相应位置处被相同的氨基酸残基或核苷酸占据时，则在此位置处的分子是相同的。两个序列之间的同一性百分数为这些序列所共享的相同位置的数目的函数(即，％同一性＝相同位置的数目/位置(例如，重叠位置)的总数目×100)。在一些实施方案中，两个序列具有相同的长度。[0096]在两个核酸或多肽的上下文中，术语“基本相同的”指的是具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％同一性，或具有至少99％同一性的两个或更多个序列或子序列(例如，如采用下文所述方法的其中之一而确定的)。[0097]如本文所用的，术语“结合”、“特异性结合”或“对于...具有特异性”指的是可测量且可重现的相互作用，例如靶标和抗体之间的结合，这种相互作用可以在异质性分子群(包括生物分子)存在的情况下确定靶标的存在。例如，特异性结合靶标(其可以是表位)的抗体是这样一种抗体，其与该靶标的结合具有比与其它靶标结合更高的亲和力、亲合力、更容易和/或更长的持续时间。在一个实施方案中，例如采用放射免疫测定法(ria)进行测量，抗体与无关靶标的结合程度低于该抗体与其靶标的结合的约10％。在某些实施方案中，特异性结合靶标的抗体具有《1μμ、《100nm、《10nm、《1nm或《0.1nm的解离常数(kd)。[0098]如在本说明书中所用的，除非在上下文中另有明确说明，单数形式的“一个/一种”和“该”包括复数引用。对“制剂”或“方法”的引用包括本文中所描述的和/或对于本领域技术人员经阅读本公开内容后会变得明显的这种类型的一种或多种制剂、方法和/或步骤。[0099]术语“可激活的前蛋白”、“可激活的前药”、“前药”或“前蛋白”在本文中可以互换使用，并且指的是至少包含掩蔽模块和活性结构域的可激活的前蛋白或源于其的衍生物/变体，如本文中所述的。在一个实施方案中，所述前蛋白还可以包含一个或多个蛋白结构域。[0100]在一个实施方案中，术语“多肽”指的是氨基酸的聚合物和其等同形式，而指的不是产物的特定长度；因此，“肽”和“蛋白质”也包含在多肽的定义范围内。多肽的定义范围内还包括本文中所述的“掩蔽模块”。“多肽区域”指的是多肽的区段，例如该区段可以包含一个或多个结构域或基序(比如，抗体的多肽区域可以包含例如一个或多个恒定结构域)。术语“片段”指的是优选具有多肽的至少10个连续氨基酸的多肽的部分。在另一实施方案中，该术语指的是具有多肽的至少20个、30个、40个、50个、60个或70个连续氨基酸的多肽的部分。[0101]除非在上下文中另有说明，“衍生物”是相对于另一种多肽具有一个或多个非保守性或保守性氨基酸取代的多肽或其片段(也称为“变体”)；或者是通过共价附接另一分子(例如，附接异源多肽)，或通过糖基化、乙酰化、磷酸化等进行修饰的多肽或其片段。“衍生物”的定义范围内还包括例如含有一个或多个氨基酸类似物(比如，非天然氨基酸等)的多肽、具有未取代连接的多肽，以及具有本领域已知的其它修饰(天然和非天然存在的)的多肽。[0102]“分离的”多肽是一种已经从其天然环境的组分中鉴定和分离和/或回收的多肽。其天然环境中的污染物组分是会干扰该多肽的诊断或治疗用途的物质，并且可能包括酶类、激素类，以及其它蛋白质或非蛋白质的溶质。分离的多肽包括分离的抗体或者其片段或衍生物。[0103]术语“抗体”指的是包含一个或多个基本上或部分地由免疫球蛋白基因或免疫球蛋白基因片段编码的多肽的蛋白质。公认的免疫球蛋白基因包括κ、λ、α、γ、δ、ε和μ恒定区基因，以及众多种免疫球蛋白可变区基因。将轻链分为κ或λ两型。将重链分为γ、μ、α、δ或ε五类，进而定义免疫球蛋白的类别，分别为igg、igm、iga、igd和ige。典型的免疫球蛋白(例如，抗体)结构单元包含四聚体。每个四聚体都由两对相同的多肽链组成，其中每对含有一个“轻”链(约25kd)和一个“重”链(约50-70kd)。每个链的n末端定义主要负责抗原识别的可变区，有约100-110个或更多个氨基酸。术语可变轻链/轻链可变区(vl)和可变重链/重链可变区(vh)分别指的是这些轻链和重链。[0104]抗体以完整免疫球蛋白或者以各种肽酶消化后生成的多种良好表征的片段的形式存在。因此，例如胃蛋白酶消化掉铰链区中二硫键下方的抗体以生成f(ab′)2，即fab的二聚体，而fab本身是轻链通过二硫键连接至vh-ch1。在温和的条件下，可以将f(ab′)2还原以打破铰链区的二硫键，从而将f(ab′)2二聚体转化为fab′单体。这种fab′单体本质上是带有部分铰链区的fab(对于其它抗体片段的更详细说明，请参见fundamentalimmunology,w.e.paul编,ravenpress,newyork(1999))。尽管各种抗体片段是依据完整抗体的消化来定义的，但是本领域技术人员会理解，可以通过化学方式或采用重组dna方法从头合成这种fab'片段等。因此，如本文所用的术语“抗体”，还包括通过全抗体的修饰产生的抗体片段或者采用重组dna方法从头合成的抗体片段。抗体包括单链抗体，其包括单链fv(sfv或scfv)抗体，其中可变重链和可变轻链连接在一起(直接地或通过肽接头)以形成连续的多肽。[0105]在一个实施方案中，术语“抗体部分”和“抗体结构域”在本文中可互换使用，并且指的是用于产生本文所述的掩蔽模块的抗体的部分/结构域。[0106]如本文所用的术语“约”意指定量表述加或减5％，或在另一实施方案中加或减10％，或在另一实施方案中加或减15％，或在另一实施方案中加或减20％。[0107]除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所述领域普通技术人员通常理解的相同含义。尽管可以使用与本文所述的那些类似或等同形式的任何方法或材料来实施或测试本发明，但是现在描述的是优选的方法或材料。本文所提及的所有出版物通过引用的方式并入本文，此举旨在公开和描述与列举这种引用相关的材料。可激活的前蛋白[0108]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白包含连接于活性结构域的掩蔽模块。在另一实施方案中，所述可激活的前蛋白是二聚体。在一个实施方案中，活性结构域包含il-15/il-15rα的二聚体复合物。应该理解的是，术语“il-15/il-15rα的复合物”和“il-15/il-15rα复合物”在本文中可互换使用，并且指的是经由一个或多个接头和/或一个或多个二硫键和/或一个或多个非共价键连接至il-15/il-15rα的另一单体复合物的单体，从而形成构成本文所述的可激活的前蛋白的活性结构域的二聚体。[0109]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白包含第一多肽和第二多肽，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括掩蔽模块，该掩蔽模块在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15或其变体，其中所述il-15或其变体在c末端经由第二接头连接至il-15rα或其变体，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。在一个实施方案中，这种可激活的前蛋白包含fc-il-15-接头-il-15rα(fc-ilr)的形式，其中的“fc”对应于所述掩蔽结构域。在另一实施方案中，可激活的前蛋白的同型二聚体包含seqidno:26所示的氨基酸序列。[0110]fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα(同型二聚体)epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:26)。[0111]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白包含seqidno:26。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白由seqidno:26组成。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白包含seqidno:26的变体或同源物。[0112]在一个实施方案中，提供了包含蛋白酶切割位点的可切割接头。一种示例性可切割接头包含蛋白酶(tev)切割位点，其在以上seqidno:26中以粗体和斜体显示，并以seqidno:344表示；在以上seqidno:26中，斜体和加下划线的序列代表tev切割位点周围的接头序列。应该理解的是，可以将本文所公开的或本领域现有的任何蛋白酶的任何切割位点插入连接所述可激活的前蛋白中任何组分的可切割接头，如本文所进一步描述的。在一个实施方案中，不含蛋白酶切割位点的前蛋白的序列包括p1187(seqidno:18)、p1188(seqidno:19)、p1250(seqidno:20)、p1251(seqidno:21)和p1252(seqidno:22)、p1254(seqidno:24)、p1255(seqidno:25)、p1279(seqidno:41)和p1280(seqidno:42)，参见实施例1和本文下面的序列。[0113]在一个相关的实施方案中，所述可激活的前蛋白为二聚体前蛋白，其中在另一实施方案中，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于所述第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分，并且其中所述第一多肽的掩蔽模块与所述第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个共价二硫键或者一个或多个非共价键。在一个实施方案中，这种可激活的前蛋白包含il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)的形式，其中的“fc”对应于掩蔽结构域。[0114]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白的fc-ilr形式包含附接至位于第一多肽、第二多肽或第一多肽和第二多肽两者上的il-15rα的c末端的一个或多个蛋白结构域(参见例如图3g-图3l)。[0115]在一个实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白设计为优先在肿瘤或癌组织中(而不是在正常组织中)激活。[0116]在一个实施方案中，本文所提供的是包含第一多肽和第二多肽的可激活的前蛋白，其中所述第一多肽和第二多肽各自包括il-15或其变体在c末端经由第一接头可操作地连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至存在于第一多肽和第二多肽的每个上的掩蔽模块，并且其中所述掩蔽模块掩蔽所述前蛋白的活性部分。在另一实施方案中，这种可激活的前蛋白包含seqidno:17或seqidno:73(亦参见本文的图3b)。[0117]在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白是二聚体前蛋白。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的融合蛋白是二聚体融合蛋白。在另一实施方案中，所述二聚体前蛋白包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和第二多肽从n末端到c末端各自包含il-15或其变体在c末端经由第一接头连接至il-15rα或其变体，其中所述il-15rα或其变体在c末端经由第二接头连接至掩蔽模块，并且其中第一多肽中的掩蔽模块与第二多肽的掩蔽模块形成一个或多个共价二硫键或非共价键。[0118]在另一实施方案中，可激活的前蛋白是包含异型二聚体掩蔽模块的异型二聚体蛋白。在另一实施方案中，可激活的前蛋白是包含异型二聚体活性结构域模块的异型二聚体蛋白。在另一实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白是包含异型二聚体掩蔽模块和活性结构域模块的异型二聚体蛋白(参见本文附图)。可激活的前蛋白–活性结构域[0119]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白的活性结构域包含il-15/il-15rα复合物或其变体。在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白中的活性结构域经过蛋白酶切割并暴露后，il-15/il-15rα复合物上的il-15结合淋巴细胞或血细胞的细胞表面上的il-15rβ/γc，以激活一系列下游通路，进而引起细胞生长增加、细胞凋亡减少、免疫细胞活化和迁移增强。实际上，在配体结合时，il-2/15rβ和γc亚基刺激janus激酶(jak)1、jak3、以及信号转导子与转录激活子(stat)-5通路。磷酸化后，stat5发生同型二聚体化，移位到细胞核内，并促进靶基因的转录。此外，il-15刺激pi3k-akt和ras-mapk两条通路。总之，il-15信号传导刺激一系列下游通路，引发在cd8t细胞、nk细胞、nkt细胞和肠上皮内淋巴细胞的形成、功能和存活中具有关键作用的应答。[0120]在一些实施方案中，il-15或其变体为人il-15或从其衍生的氨基酸突变体。在另一实施方案中，il-15rα或其变体包括人il-15rα、截短的人il-15rα或衍生自人il-15rα的氨基酸突变体。在另一实施方案中，作为所述可激活的前蛋白一部分的本文所公开的il-15/il-15rα复合物或其变体，包括人il-15或从其衍生的氨基酸突变体以及人il-15rα、截短的人il-15rα或衍生自人il-15rα的氨基酸突变体。[0121]在一个实施方案中，人il-15的前体氨基酸序列包含seqidno:1或由seqidno:1组成(参见以下示例；加下划线的序列对应于信号序列或信号肽)。在另一实施方案中，seqidno:1中加下划线的序列对应于信号序列或信号肽。在一个实施方案中，带有s162a点突变的人il-15的成熟氨基酸序列包含seqidno:3或由seqidno:3组成。[0122]在另一实施方案中，人il-15的氨基酸序列包含seqidno:1、seqidno:2或seqidno:3的变体或同源物。[0123]在一个实施方案中，il-15rα的全长氨基酸序列包含seqidno:4或由seqidno:4组成(参见以下示例；加下划线的序列对应于信号序列或信号肽)。在另一实施方案中，il-15rα胞外结构域(ecd)包含seqidno:5或由seqidno:5组成。在另一实施方案中，il-15rαsushi 结构域包含seqidno:6或由seqidno:6组成。在另一实施方案中，il-15rα的sushi结构域包含seqidno:7或由seqidno:7组成。[0124]在一个实施方案中，所述第一多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体以及所述第二多肽中的il-15或其变体和il-15rα或其变体包含一个或多个cys取代突变。具有这些突变有利于位于所述第一多肽上的il-15/il-15rα复合物与位于所述第二多肽上的il-15/il-15rα复合物通过二硫键结合。[0125]在另一实施方案中，所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。在另一实施方案中，所述第二多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15或其变体与所述第一多肽中的包含一个或多个cys取代突变的il-15rα或其变体之间形成二硫键。可激活的前蛋白–接头[0126]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的所述第一或第二多肽上的第一接头，或者可激活的前蛋白的所述第一多肽和第二多肽两者上的第一接头，是一种可切割接头。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的第一或第二多肽上的第二接头，或者可激活的前蛋白的第一多肽和第二多肽两者上的第二接头，是一种可切割接头。[0127]术语“接头”是本领域公认的，并且指的是连接两个化合物(例如两个多肽)的分子(包括但不限于未修饰或经修饰的核酸或氨基酸)或分子组(比如，2个或更多，例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或更多)。所述接头可以由单个连接分子组成，或者可以包含连接分子和至少1个旨在通过特定距离分隔所述连接分子与化合物的间隔分子。[0128]在一个实施方案中，所述接头包括可切割或不可切割接头。可切割接头的示例包括具有蛋白酶例如tev蛋白酶的切割位点的接头。不可切割接头的示例包括胞内去除或降解的接头或不切割接头。[0129]在一个实施方案中，可以将本文所述的可激活的前蛋白和包含其的药物组合物用于直接靶向癌细胞，从而当蛋白酶可切割接头被切割以提供活性负载时，或者当不可切割接头通过靶向的细胞类型在胞内被降解或去除时，基本上激活所述可激活的前蛋白。[0130]在一个实施方案中，将不可切割接头用于连接本文所述的可激活的前蛋白中的任何组分。不可切割接头的非限定性示例包括或组成为ggsggsggsggsggs(seqidno:345)的氨基酸序列或其同源物或变体。应该理解的是，可以使用本领域已知的任何不可切割接头而不限于本文所公开的那些。[0131]在一个实施方案中，本文所述的可激活的前蛋白中所用的接头包含免疫球蛋白(ig)/抗体铰链区。在一个实施方案中，所述铰链区从igg1抗体获得。在一个实施方案中，术语ig"铰链"区指的是包含与天然存在的ig铰链区序列的一部分共享序列同一性或相似性的氨基酸序列的多肽，它包括二硫键连接免疫球蛋白的两个重链所在的半胱氨酸残基。本发明的铰链区接头与天然存在的免疫球蛋白铰链区氨基酸序列的序列相似性可以处于至少50％至约75-80％的范围内，并且通常高于约90％。[0132]所述铰链区的衍生物和类似物可以通过突变获得。如本文所指的衍生物或类似物是包含与野生型(或天然存在的蛋白)全长序列共享序列同一性或相似性的氨基酸序列的多肽，只是其具有由于缺失、插入和/或取代而引起的一个或多个氨基酸序列差异。[0133]本发明还涵盖用作接头的所述铰链区的片段。这种片段仅需要足够长以使由所述铰链区片段附接的蛋白质达到生物活性的构象。在一个实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白的异型二聚体掩蔽模块通过使用ig铰链区的融合连接至异型二聚体活性结构域。在一个实施方案中，所述掩蔽模块和活性结构域为同型二聚体。[0134]在一个实施方案中，可切割接头包含蛋白酶切割位点或由蛋白酶切割位点组成，该蛋白酶切割位点的侧翼为接头序列。在一个实施方案中，可切割接头的非限制性示例包括或组成为gsenlyfqggs(seqidno:346)的氨基酸序列或其同源物或变体。应该理解的是，可以使用本领域已知的任何可切割接头而不限于本文所公开的那些。本文所公开的蛋白酶的切割位点是本领域已知的，并且涵盖与本文所公开的任何蛋白酶或本领域现有的蛋白酶一起应用。[0135]在一个实施方案中，将不可切割接头或可切割接头在位于本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块和il-15之间以及在il-15和il-15rα之间插入可激活的前蛋白内(按照从c末端到n末端的顺序)。在另一实施方案中，将不可切割接头或可切割接头在位于本文所公开的可激活的前蛋白的il-15和il-15rα之间以及在il-15rα和掩蔽模块之间插入可激活的前蛋白内(按照从c末端到n末端的顺序)。在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白内的一个或多个可切割接头包含蛋白酶的切割位点。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的第一接头和/或第二接头是一种包含蛋白酶切割位点的可切割接头。在另一实施方案中，所述蛋白酶选自金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶或其任意组合。在另一实施方案中，所述蛋白酶切割位点可由下列酶切割：mmp1、mmp2、mmp3、mmp4、mmp5、mmp6、mmp7、mmp8、mmp9、mmp10、mmp11、mmp12、mmp13、mmp14、tev、matriptase、upa、fap、legumain、psa、激肽释放酶(kallikrein)、组织蛋白酶a(cathepsina)或组织蛋白酶b蛋白酶，或者本领域可获的任何蛋白酶。在一个实施方案中，所述蛋白酶是本领域已知的任何蛋白酶，并且并不限于本文所公开的蛋白酶。[0136]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的同型二聚体在经完全蛋白酶(例如tev蛋白酶)切割之后，所述可激活的前蛋白被切割为两种切割产物，各自包含两条链：[0137]切割产物1)fc-gsenlyfq同型二聚体(来自完全切割的产物)(seqidno:27)[0138]链1和链2(各自具有相同的序列)[0139]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq(seqidno:27)。[0140]在一个实施方案中，seqidno:27包含所述可激活的前蛋白经蛋白酶切割之后的掩蔽模块。[0141]切割产物2)ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(来自完全切割的产物，活性结构域)(seqidno:28)[0142]链1和链2(各自具有相同的序列)[0143]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:28)。[0144]在一个实施方案中，seqidno:28包含所述可激活的前蛋白经蛋白酶切割之后的活性结构域。[0145]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的同型二聚体在经部分蛋白酶切割(例如使用tev蛋白酶)之后，部分去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使得活性结构域(il-15/il-15rα复合物)获得结合il-15rβ/γc的机会(参见图6)。在另一实施方案中，部分切割的可激活的前蛋白包含seqidno:29、30和31。[0146]切割产物3)fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsenlyfq/ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(来自部分切割的产物，有活性的)(seqidno:29、30和31)。[0147]链1：fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα[0148]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:29)[0149]链2：fc-gsenlyfq[0150]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq(seqidno:30)。[0151]链3：ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα[0152]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps(seqidno:31)。[0153]适用于本文所述的组合物中的接头通常是为掩蔽模块或可激活的前蛋白提供柔性，从而协助抑制所述可激活的前蛋白的结合活性部分(即il-15/il-15rα复合物)的接头。这类接头通常被称为柔性接头。可以很容易地选择适用的接头，并且接头可以是任何合适的不同长度，例如从1个氨基酸(如，gly)至20个氨基酸、从2个氨基酸至15个氨基酸、从3个氨基酸至12个氨基酸，包括4个氨基酸至10个氨基酸、5个氨基酸至9个氨基酸、6个氨基酸至8个氨基酸或7个氨基酸至8个氨基酸，且可以是1、2、3、4、5、6或7个氨基酸。在一个实施方案中，所述接头为26个氨基酸的长度。在另一实施方案中，所述接头为5-9、10-15、16-20、21-25、26-30、31-35、36-40、41-45或46-50个氨基酸的长度。[0154]示例性的柔性接头包括甘氨酸聚合物(g)n、甘氨酸-丝氨酸聚合物(包括例如，(gs)n、(gsggs)n和(gggs)n，其中的n是至少为1的整数)、甘氨酸-丙氨酸聚合物、丙氨酸-丝氨酸聚合物，以及其它本领域已知的柔性接头，参见例如序号为10,059,762b2的美国专利，该专利通过引用方式全文并入于此。甘氨酸聚合物和甘氨酸-丝氨酸聚合物是相对非结构化的，并因此能够用作组分间的中性系链。与平的丙氨酸相比，甘氨酸接触显著更多的phi-psi空间，并且受到的限制比具有更长侧链的残基低很多(参见scheraga,rev.computationalchem.11173-142(1992))。本领域普通技术人员会认识到，可激活的前蛋白的设计可以包括全部或部分柔性的接头，从而使所述接头可以包括柔性接头以及赋予较低柔性结构的一个或多个部分，以提供所需的可激活的前蛋白结构。[0155]在一个实施方案中，第一或第二多肽中的可切割接头经蛋白酶切割部分去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使所述第一或第二多肽中的il-15/il-15rα复合物能在体内结合存在于淋巴细胞或血细胞表面上的il-15rβ/γc。在一个实施方案中，第一和第二多肽中的可切割接头经蛋白酶切割完全去除了所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块，从而使所述第一和第二多肽中的il-15/il-il-15rα复合物能在体内结合存在于淋巴细胞或血细胞表面上的il-15rβ/γc。[0156]在一个实施方案中，所述接头可以包含间隔元件和可切割元件，从而使所述可切割元件更容易接近负责切割的酶。可激活的前蛋白-掩蔽模块[0157]在一个实施方案中，本发明的可激活的前蛋白包含掩蔽活性结构域的掩蔽模块二聚体。因此，在本文所提供的可激活的前蛋白的上下文内，在包含il-15/il-il-15rα复合物的活性结构域通过添加掩蔽模块(经由一个或多个可切割接头)进行修饰并在靶标(il-15rβ/γc)存在的情况下，与未通过添加掩蔽模块而进行修饰的所述活性结构域的特异性结合相比，所述活性结构域与其靶标的特异性结合被阻断、降低或抑制。在另一实施方案中，在包含il-15/il-il-15rα复合物的活性结构域通过添加掩蔽模块(例如，经由一个或多个可切割接头)进行修饰并在其靶标(il-15rβ/γc)存在的情况下，与在充足的蛋白酶或蛋白酶活性存在以部分地或完全地从所述可激活的前蛋白将掩蔽模块切割下来的情况下的所述活性前蛋白的特异性结合相比，所述活性结构域与其靶标的特异性结合被阻断、降低或抑制。在一些实施方案中，位于所述可激活的前蛋白中的掩蔽模块和活性结构域之间的接头的蛋白酶切割引起所述活性结构域的激活(“释放”)。优选地，这种激活发生在肿瘤部位或癌组织内。[0158]在一个实施方案中，将所述掩蔽模块融合至活性结构域以形成融合蛋白。在一个实施方案中，所述融合蛋白是重组生成的。在另一实施方案中，所述融合蛋白是化学生成的(即化学融合的)。[0159]在一个实施方案中，所述掩蔽模块特异性结合活性结构域。在另一实施方案中，所述掩蔽模块缺乏特异性结合活性结构域的能力。在一个实施方案中，所述掩蔽模块与位于ilr和掩蔽模块之间的接头因空间位阻效应而阻碍活性结构域中il-15结合il-15rβ/γc并通过il-15rβ/γc进行信号传导的能力。[0160]在一个实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块包含seqidno:8、seqidno:9、seqidno:10或seqidno:11所示的氨基酸序列。在另一实施方案中，本文所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块包含选自由seqidno:8、seqidno:9、seqidno:10和seqidno:11组成的组中的氨基酸序列。[0161]在一个实施方案中，所述掩蔽模块可以在空间上抑制所述可激活的前蛋白的活性结构域结合至靶标，其中在另一实施方案中，所述靶标为il-15rβ/γc。在另一实施方案中，所述掩蔽模块可以变构地抑制所述可激活的前蛋白结合至其靶标。在这些实施方案中，当进行体内测量或采用本领域现有的靶标位移体外测定法时，与未通过掩蔽模块修饰的所述活性结构域的结合或未偶联至掩蔽模块的活性结构域的结合相比，当所述活性结构域通过偶联至掩蔽模块进行修饰(以形成如本文所述的可激活的前蛋白)并在靶标存在的情况下，所述活性结构域不结合或基本不结合靶标，或者不超过0.001％、0.01％、0.1％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％或50％的活性结构域结合靶标(达至少2、4、6、8、12、28、24、30、36、48、60、72、84、96小时或5、10、15、30、45、60、90、120、150、180天或1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月或更多)。[0162]在一个实施方案中，当所述活性结构域处于“掩蔽”状态时，甚至在靶标存在的情况下，所述掩蔽模块干扰或抑制所述活性结构域结合至靶标。然而，当所述活性结构域处于未掩蔽状态时，掩蔽模块对于靶标结合活性结构域的干扰降低，从而允许所述活性结构域更容易接近该靶标并提供与靶标的结合。[0163]在一个实施方案中，在酶存在的情况下，所述可激活的前蛋白中的活性结构域可以在切割后暴露，其中在一个优选的实施方案中，所述酶为疾病特异性酶，例如癌症特异性或肿瘤特异性蛋白酶。因此，所述掩蔽模块在所述可激活的前蛋白内的活性结构域未经切割时为所述活性结构域提供掩蔽而避免与靶标结合，但是当所述可激活的前蛋白已经被切割时，基本上不会或明显地不会干扰或竞争靶标与所述活性结构域的结合。因此，所述可激活的前蛋白促进可切换/可激活的表型，当所述可激活的前蛋白未经切割时掩蔽模块降低与靶标的结合，而当掩蔽模块被蛋白酶切割时通过活性结构域来提高与靶标的结合。[0164]在一个实施方案中，所述掩蔽模块的结构特性会根据多种因素而有所不同，例如干扰活性结构域结合靶标所需的最短氨基酸序列、所述掩蔽模块和活性结构域之间接头的长度、所述活性结构域之内或侧翼是否存在半胱氨酸(其适用于提供半胱氨酸-半胱氨酸二硫键解离)，诸如此类。[0165]在一个实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含一个或多个蛋白结构域。在另一实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域。在另一实施方案中，抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域包含ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域。在另一实施方案中，第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域。在另一实施方案中，所述第一多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的至少两种不同ch3变体结构域的一个或多个异型二聚体。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域，其中所述ch3变体结构域包含一个或多个突变。[0166]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域与抗体恒定(fc)区的ch3变体结构域的融合物。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域与抗体恒定(fc)区的ch1、ch2、ch3、ch2ch3或ch1ch2ch3结构域的融合物。[0167]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块不结合抗原。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块结合抗原。在另一实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块包含抗原结合结构域。在另一实施方案中，所述抗原结合结构域是可变重链结构域(vh)、来自重链抗体的可变结构域(vhh)或抗原特异性肽。在另一实施方案中，所述抗原结合结构域包含抗体轻链(lc)和抗体重链(hc)。在另一实施方案中，所述掩蔽模块包含抗体轻链的恒定结构域(cl)，其中所述轻链为λ链或κ链。[0168]本文所公开的融合蛋白的抗体结构域任选地包含免疫球蛋白分子的全部或部分，并且任选地含有免疫球蛋白恒定结构域区(fc区)的全部或部分。[0169]本文所用的抗体任选地包含igg结构域。然而，其它实施方案包含备选的免疫球蛋白，例如igm、iga、igd和ige。而且，各种免疫球蛋白的所有可能的同种型也涵盖在当前的实施方案内。因此，igg1、igg2、igg3等全部是本发明所用的抗体-免疫刺激剂融合蛋白的抗体结构域中的可能的分子。除了在免疫球蛋白和同种型的类型选择中进行选择之外，本发明的不同实施方案包含多种铰链区(或其功能性等同形式)。这类铰链区为抗体-免疫刺激剂融合蛋白的不同结构域之间提供了柔性。参见例如，penichet等人，2001年“antibody-cytokinefusionproteinsforthetherapyofcancer”jimmunolmethods248:91-101。在一些实施方案中，本文所提供的所述组合物和方法中所用的抗体部分是来自选自igg1、igg2、igg3、igg4、igd、iga或igm的免疫球蛋白类。[0170]在一个实施方案中，所述掩蔽模块可以通过以下筛选程序来选择，即确定掩蔽模块与可切割接头的最佳组合，其得到可激活的前蛋白背景内的活性结构域的最佳抑制。[0171]在一个实施方案中，所述第一多肽和/或第二多肽中的掩蔽模块阻止所述第一多肽和/或第二多肽中的il-15/il-15rα复合物在体外或体内结合至存在于淋巴细胞或血细胞表面的il-15rβ/γc。[0172]在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白中第一多肽和/或第二多肽的任何一种中的掩蔽模块的切割引起所述可激活的前蛋白的部分激活。在一个实施方案中，所述可激活的前蛋白部分激活(部分切割)之后，所述掩蔽模块可以与il-15/il-15rα复合物相互作用或不发生相互作用。在另一实施方案中，所述可激活的前蛋白中第一多肽和第二多肽两者中的掩蔽模块的切割引起所述可激活的前蛋白的完全激活，使其成为il-15/il-15rα或其变体的活性复合物。[0173]在一个实施方案中，可将人源化抗体用于本文所提供的组合物和方法。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的掩蔽模块。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的包含抗原结合结构域的掩蔽模块。在另一实施方案中，可将人源化抗体用于生成本文所提供的抗原结合结构域。在一些实施方案中，术语“人源化抗体”或“抗体的人源化型式”指的是这样的抗体，即其中的框架区或“互补决定区”(cdr)已被修饰以包含与亲代免疫球蛋白的cdr相比具有不同特异性的免疫球蛋白的cdr。在其它实施方案中，将vh和vl的cdr移植入人抗体的框架区，以制备所述“人源化抗体”。请参见例如riechmann,l.等人,nature332(1988)323-327；以及neuberger,m.s.等人，nature314(1985)268-270。重链和轻链的可变框架区可以衍生自相同或不同的人抗体序列。人抗体序列可以是天然存在的人抗体的序列。人重链和轻链可变框架区在例如lefranc,m.-p.,currentprotocolsinimmunology(2000)-附录ipa.1p.1-a.1p.37中列出，并可以通过imgt，国际免疫遗传学信息系统(http://imgt.cines.fr)或通过http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk获取。任选地，所述框架区可以通过进一步的突变来进行修饰。如本文所用的术语“人源化抗体”，还包括这类抗体，即它们其中的恒定区经修饰以产生根据本发明的特性，特别是关于clq结合和/或fcr结合方面，例如通过“类别转换”，即fc部分的变化或突变(例如从iggl变为igg4和/或iggl/igg4突变)。如本文所用的术语“人抗体”，意在包括具有衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区的抗体。人抗体在现有技术中是众所周知的(vandijk,m.a.和vandewinkel,j.g.,curr.opin.chem.biol.5(2001)368-374)。人抗体还可以从转基因动物(例如小鼠)中产生，这些转基因动物经过免疫后，能在没有内源性免疫球蛋白产生的情况下产生全套人抗体或选择的人抗体。将人种系免疫球蛋白基因阵列转移入这类种系突变小鼠中，就会在抗原激发时引起人抗体的产生(例如参见jakobovits,a.等人，proc.natl.acad.sci.usa90(1993)2551-2555；jakobovits,a.等人,nature362(1993)255-258；brueggemann,m.d.等人,yearimmunol.7(1993)33-40)。人抗体还可以从噬菌体展示文库中产生(hoogenboom,h.r.和winter,g.,j.mol.biol.227(1992)381-388；marks,j.d.等人,j.mol.biol.222(1991)581-597)。cole,a.等人和boerner,p.等人的技术也可以用于制备人单克隆抗体(cole,a.等人,monoclonalantibodiesandcancertherapy,liss,a.l.,p.77(1985)；以及boerner,p.等人,j.immunol.147(1991)86-95)。如根据本发明对于人源化抗体已描述的，本文所用的术语“人抗体”还包括这类抗体或其部分，即它们其中的恒定区经修饰以产生根据本发明的特性。[0174]在一个特定的实施方案中，包含于本文所提供的可激活的前蛋白中的mab包含至少来自fc区的一个或多个结构域和/或来自可变区的一个或多个结构域。[0175]在一个实施方案中，重组人抗体可以是所公开的可激活的前蛋白的掩蔽模块的来源。如本文所用的术语“重组人抗体”，意在包括通过重组手段制备、表达、创建或分离的所有人抗体，例如从宿主细胞(例如ns0或cho细胞)分离或从对于人免疫球蛋白基因为转基因的动物(例如小鼠)分离的抗体，或者使用转染到宿主细胞中的重组表达载体表达的抗体。这种重组人抗体具有重排形式的可变区和恒定区。根据本发明所述的重组人抗体已经经过体内体细胞超突变。因此，重组抗体vh区和vl区的氨基酸序列是尽管衍生自人种系vh和vl序列且与之相关，但是在体内人种系抗体储库内可能并不是天然存在的。[0176]在一些实施方案中，如本文所公开的包含结合抗原的抗原结合结构域的掩蔽模块，以最佳的结合亲和力结合抗原。在其它实施方案中，如本文所公开的包含结合抗原的抗原结合结构域的掩蔽模块，以在25℃范围为1.0×10-8mol/l-1.0×10-13mol/l的kd值的结合亲和力结合抗原。在25℃利用标准的结合测定法来测定结合亲和力，例如表面等离子体共振技术(ge-healthcareuppsala,sweden)。在一个实施方案中，包含于本文所公开的可激活的前蛋白之内的掩蔽模块包含可变区重(vh)链和/或可变区轻(vl)链。[0177]在本发明的一个实施方案中，存在于本文所提供的可激活的前蛋白的掩蔽模块中的抗体恒定结构域是糖基化的。在一些实施方案中，所述糖基化是n-糖基化。在其它实施方案中，所述糖基化是o-糖基化。编码可激活的前蛋白的构建体[0178]在一个实施方案中，本文提供了一种包含编码本文所公开的可激活的前蛋白的重组核酸分子或多核苷酸的载体。[0179]在一个实施方案中，本文提供了一种编码本发明所述的可激活的前蛋白的重组核酸分子。在一个实施方案中，使用一个或多个天然的或重组的核酸分子来获得序列表中所公开的任何氨基酸序列，包括seqidno:1–seqidno:346。[0180]本公开还提供了包括本文所公开的前蛋白的编码序列的载体和核酸构建体。适用的核酸构建体包括但不限于能够在原核细胞或真核细胞内表达的构建体。表达构建体一般都是经选择的以使与它们将在其中使用的宿主细胞相容。在某些实施方案中，所述载体编码可激活的前蛋白(掩蔽模块、il-15/il-15rα复合物和可切割接头)。[0181]例如，可以制备和使用非病毒和/或病毒构建体载体，包括质粒，其在宿主细胞内提供编码前蛋白的dna复制和/或表达。载体的选取将取决于期望在其中扩增的细胞类型和扩增的目的。某些构建体可用于扩增和制备大量所需的dna序列。其它载体适用于在培养的细胞内表达。合适载体的选取是本领域技术人员所熟知的。许多这类载体可通过商业途径获得。用于生成构建体的方法可以使用本领域熟知的方法来完成。[0182]为了实现在宿主细胞内的表达，将编码本文所公开的可激活的前蛋白的多核苷酸或其组分可操作地连接至适当的调控序列，以促进所需的表达特性。这些调控序列可以包括启动子、增强子、终止子、操作子、阻遏子和诱导子。根据需要或期望，表达构建体通常还提供转录和翻译起始区，其可以是诱导型或组成型的，其中在转录起始区以及转录和翻译终止区的调控下，编码区是可操作地连接的。这些调控区对于从中获取核酸的种属来说可以是天然的，也可以衍生自外源性来源。在本文所提供的可激活的前蛋白的背景下，所述掩蔽模块可以通过重组手段与所述可激活的前蛋白的第一多肽和第二多肽的其它组分(即il-15/il-15rα和接头)一起产生，其中所述第一和第二多肽通过二硫键和/或非共价键连接以形成二聚体。这类方法在现有技术中是广为人知的，并且包括在原核细胞和真核细胞内的蛋白表达，随后分离出所述可激活的前蛋白并通常纯化至药学上可接受的纯度。对于蛋白表达，采用标准方法将编码所述可激活的前蛋白的组分(包括掩蔽模块的轻链和重链或其片段)的核酸插入表达载体。在适当的原核或真核宿主细胞内进行表达，例如cho细胞、ns0细胞、sp2/0细胞、hek293细胞、cos细胞、酵母或大肠杆菌细胞，并从细胞中(从上清液中或细胞裂解后)回收所述可激活的前蛋白。[0183]当把核酸序列置于与其它核酸序列的功能性关系中时，该核酸序列是“可操作地连接”的。例如，如果核酸前序列或分泌前导表达为参与多肽分泌的前蛋白时，则其可操作地连接至编码多肽的核酸；如果启动子或增强子影响编码序列的转录，则其可操作地连接至该编码序列；或者，如果核糖体结合位点的位置为促进翻译，则该核糖体结合位点可操作地连接至编码序列。通常，“可操作地连接”意指相连接的核酸序列是邻近的，而且在分泌前导的情况下是邻近的且位于阅读框内的。然而，增强子是任选地邻近的。例如，可通过在方便的限制性位点处的连接来实现连接。如果不存在这类位点，可以使用合成的寡核苷酸适配子、接头或本领域已知的其它方法。在另一实施方案中，“可操作地连接”还指的是不同的氨基酸序列、肽或蛋白质的功能性配对，如在本文所述的掩蔽模块和il-15经由本文也描述的接头序列的配对。[0184]构建体，包括表达构建体，还可以包括在宿主内起作用的可选标记，从而促进例如包含目的构建体的宿主细胞的生长。这种可选标记基因可以提供用于选取转化的宿主细胞的表型性状，例如用于真核细胞培养的二氢叶酸还原酶或新霉素抗性。[0185]在一个实施方案中，将根据本发明的掩蔽模块中的重链和轻链恒定结构域与启动子序列、翻译起始、恒定区、3′非翻译区、聚腺苷酸化和转录终止的序列组合在一起，以形成表达载体构建体。可以将重链和轻链表达构建体组合到单个载体中，共转染、序贯转染或分别转染入宿主细胞，然后其被融合以形成表达两条链的单一宿主细胞。在一个实施方案中，将所述重链和轻链与本文所公开的可激活的前蛋白的其它组分重组构建在一起。[0186]在一些实施方案中，本发明中使用的可激活的前蛋白可以任选地通过本领域已知的任何方法获得或创建。例如，将编码适当组分的核酸序列任选地克隆并连接入适当的载体(例如，用于例如原核或真核生物体的表达载体)。此外，将编码适当组分的核酸序列以适当的取向和定位任选地克隆入同一载体，进而从载体进行表达以产生本发明的可激活的前蛋白。一些可选的实施方案也需要表达后修饰，例如抗体亚基的组装等。用于以上(和类似的)操作的技术和手法是本领域技术人员所熟知的。相关指导存在于例如sambrook等人，molecularcloning-alaboratorymanual(第2版)，第1-3卷，coldspringharborlaboratory,coldspringharbor,n.y.,1989和currentprotocolsinmolecularbiology，f.m.ausubel等人编，currentprotocols，greenepublishingassociates,inc.和johnwiley&sons,inc.的合资企业(补充于1999年)。在一些备选的实施方案中，将所述可激活的前蛋白的组分通过例如化学手段进行表达后组装。[0187]在一些实施方案中，将本文所提供的可激活的前蛋白以治疗有效量施用于患者，所述治疗有效量是研究者、兽医、医治医生或其他临床医师寻求的将引起组织、系统、动物或人的生物或医学反应的主题化合物或组合的量。可激活的前蛋白–组合物[0188]在一个实施方案中，本发明提供一种组合物，例如包含本发明的可激活的前蛋白的药物组合物。在另一实施方案中，本文提供了一种包含可激活的前蛋白和药学上可接受的载体的药物组合物。在一些实施方案中，提供了包含与药物载体一起配制的本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物。[0189]在一个实施方案中，可激活的前蛋白的氨基酸序列与编码本文所公开的可激活的前蛋白的任何氨基酸序列同源。术语“同源性”可以指与本文所公开的序列高于70％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于72％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于75％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于78％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与seqidseqidno:x-y中任何一个高于80％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于82％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于83％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于85％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于87％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于88％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于90％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于92％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于93％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于95％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于96％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于97％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于98％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列高于99％的同一性。在另一实施方案中，“同源性”指与本文所公开的任何序列为100％的同一性。[0190]确定两个序列之间的同一性百分数可以通过数学算法来实现。用于两个序列之间比较的数学算法的非限定性示例为karlin和altschul的算法，1990,proc.natl.acad.sci.usa87:2264-2268，如在karlin和altschul,1993,proc.natl.acad.sci.usa90:5873-5877中改进的。这种算法并入altschul等人，1990,j.mol.biol.215:403-410的nblast和xblast程序。可以通过nblast程序(分数＝100，字长＝12)来执行blast核苷酸检索，以得到与编码目标蛋白的核酸同源的核苷酸序列。可以通过xblast程序(分数＝50，字长＝3)来执行blast蛋白检索，以得到与目标蛋白同源的氨基酸序列。为了获得用于比较目的的空位比对，可以如altschul等人,1997,nucleicacidsres.25:3389-3402中描述的使用空位blast。或者，可利用psi-blast进行迭代检索，其检测分子之间的远缘关系(同上)。当使用blast、空位blast和psi-blast程序时，可采用各自程序(例如，xblast和nblast)的默认参数。用于序列比较的数学算法的另一个非限定性示例为myers和miller的算法，cabios(1989)。这种算法并入align程序(版本2.0)，该程序为gcg序列比对软件包的一部分。当使用align程序用于氨基酸序列比较时，可以采用pam120权重残基表、12的空位长度罚分和4的空位罚分。用于序列分析的其它算法是本领域已知的，并且包括如描述于torellis和robotti,1994,comput.appl.biosci.10:3-5的advance和adam；以及pearson和lipman,1988,proc.natl.acad.sci.usa85:2444-8中所描述的fasta。在fasta中，ktup是一个控制选项，其设定检索的灵敏度和速度。如果ktup＝2，通过寻找对齐残基的配对来发现两个正比较的序列中的相似区域；如果ktup＝1，则检查单个对齐的氨基酸。用于蛋白序列时，可以将ktup设定为2或1，或者用于dna序列时设定为1-6。如果没有设定ktup，则对于蛋白默认的ktup是2，而对于dna默认的ktup是6。或者，可以采用如higgins等人,1996,methodsenzymol.266:383-402所描述的clustalw算法来进行蛋白序列比对。[0191]在一些实施方案中，采用本领域技术人员已知的过程与方法，通过pcr技术来制备本发明的多核苷酸。在一些实施方案中，该过程涉及两种不同dna序列的连接(例如参见,“currentprotocolsinmolecularbiology”,ausubel等人编,johnwiley&sons,1992)。[0192]在一个实施方案中，将亲和力标签包含在本文所公开的可激活的前蛋白中。亲和力标签是本领域所熟知的并附接至靶标，并用于通过结合该亲和力标签的分子来检测或分离该靶标。原则上，可供抗体或其它特异性结合剂使用的任何肽或蛋白都可以用作亲和力标签。适用于应用的示例性的亲和力标签包括但不限于，单核细胞适配体蛋白(mona)结合肽、t7结合肽、链霉亲和素结合肽、多组氨酸束、蛋白a(nilsson等人,emboj.4:1075(1985)；nilsson等人,methodsenzymol.198:3(1991))、谷胱甘肽s转移酶(smith和johnson,gene67:31(1988))、glu-glu亲和力标签(grussenmeyer等人,proc.natl.acad.sci.usa82:7952(1985))、物质p、flag肽(hopp等人,biotechnology6:1204(1988))，或其它抗原表位或结合结构域。一般请参见ford等人，proteinexpressionandpurification2:95(1991)。编码亲和力标签的dna分子可从商业供应商处获得(例如pharmaciabiotech,piscataway,n.j.)。在一个实施方案中，将his6标签包含在本文所公开的可激活的前蛋白中。[0193]在一个实施方案中，将本发明的多核苷酸插入表达载体(即，核酸构建体)以使其能够表达本文所述的多肽。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在原核生物中复制和整合的另外的序列。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在真核生物中复制和整合的另外的序列。在一个实施方案中，本发明的表达载体包括使得该载体适于在原核生物和真核生物两者中复制和整合的穿梭载体。在一些实施方案中，克隆载体包括转录和翻译起始序列(例如，启动子、增强子)以及转录和翻译终止子(例如，聚腺苷酸化信号)。[0194]在一个实施方案中，可将多种原核或真核细胞用作宿主表达系统以表达本发明的springsharborlaboratory,newyork(1989,1992)、ausubel等人,currentprotocolsinmolecularbiology,johnwiley和sons,baltimore,md.(1989)、chang等人,somaticgenetherapy,crcpress,annarbor,mich.(1995)、vega等人,genetargeting,crcpress,annarbormich.(1995)、vectors:asurveyofmolecularcloningvectorsandtheiruses,butterworths,bostonmass.(1988)和gilboa等人[biotechniques4(6):504-512,1986]，并且包括例如，稳定或瞬时转染、脂质体转染、电穿孔和用重组病毒载体感染。另外，对于正负选择方法，参见序号为5,464,764和5,487,992的美国专利。[0203]在一些实施方案中，通过病毒感染导入核酸相比其它方法例如脂质体转染和电穿孔具有数个优点，因为病毒的传染性质可以获得更高的转染效率。[0204]应该理解的是，本发明的可激活的前蛋白或其包含的多肽还可以由如上所述的采用任何合适的给药方式施用于个体的核酸构建体表达(即，体内基因治疗)。在一个实施方案中，将核酸构建体通过适当的基因递送媒介物/方法(转染、转导、同源重组等)导入合适的细胞和所需的表达系统，然后将经修饰的细胞在培养物中扩增，再返回到个体(即，离体基因治疗)。[0205]应该理解的是，除了包含用于所插入的编码序列(编码多肽)转录和翻译所必需的元件之外，本发明的表达构建体还可以包含经工程改造用于优化所表达多肽的稳定性、生产、纯化、产率或活性的序列。[0206]在一些实施方案中，转化的细胞在有效条件下进行培养，这些条件允许表达大量的可激活的前蛋白或组成可激活的前蛋白的多肽(即如本文进一步所述的第一和第二多肽)。在一些实施方案中，有效的培养条件包括，但不限于允许蛋白生产的有效培养基、生物反应器、温度、ph和氧条件。在一个实施方案中，有效培养基指的是将细胞在其中培养以生产本文所提供的可激活的前蛋白的任何培养基。在一些实施方案中，培养基通常包括具有可同化碳、氮和磷酸盐来源，以及适当的盐类、矿物质、金属和其它营养物(如维生素)的水溶液。在一些实施方案中，可以将本发明的细胞培养于常规发酵生物反应器、摇瓶、试管、微量滴定皿和培养皿。在一些实施方案中，在适合于重组细胞的温度、ph和氧含量的条件下进行培养。在一些实施方案中，培养条件在本领域普通技术人员的专业技能内。[0207]在一些实施方案中，根据用于生产的载体和宿主系统，本文提供的可激活的前蛋白的所得多肽保留在重组细胞内、分泌到发酵培养基中、分泌入两层细胞膜之间的空隙(例如大肠杆菌中的周质间隙)，或者保留在细胞或病毒膜的外表面上。在另一实施方案中，培养预定时间之后，对所述可激活的前蛋白或组成其的多肽(包括任何前体)进行回收。[0208]在一个实施方案中，本文所用的短语“回收可激活的前蛋白或其包含的或组成其的多肽”指的是收集包含所述可激活的前蛋白/多肽的全部发酵培养基，且不一定意味着另外的分离或纯化步骤。[0209]在一个实施方案中，利用多种标准蛋白纯化技术纯化本发明的可激活的前蛋白或组成其的多肽，例如，但不限于亲和层析、离子交换层析、过滤、电泳、疏水相互作用层析、凝胶过滤层析、反相层析、伴刀豆球蛋白a层析、层析聚焦和差异溶解。[0210]在一个实施方案中，为了有利于回收，可以将表达编码序列工程改造为编码本发明的可激活的前蛋白。在一个实施方案中，可以将所述可激活的前蛋白设计为使其可以通过亲和层析易于分离；例如通过固定于对可切割模块具有特异性的柱上。[0211]在一个实施方案中，将本发明的可激活的前蛋白以“基本纯”的形式回收。[0212]在一个实施方案中，短语“基本纯”指的是允许将可激活的前蛋白有效用于本文所述的应用中的纯度。[0213]在一个实施方案中，本文所提供的可激活的前蛋白还可以通过体外表达系统来合成。在一个实施方案中，体外合成方法是本领域所熟知的，并且该系统的组分可通过商购获得。[0214]在一些实施方案中，一旦将本文所公开的可激活的前蛋白合成和纯化，它们的治疗效果可以在体内或体外进行测定。[0215]在一个实施方案中，将包含本发明的可激活的前蛋白的本文所提供的药物组合物用药物载体一起配制。如本文所用的，“药物载体”包括生理上相容的任何和所有的溶剂、分散介质、包衣、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。可激活的前蛋白–治疗方法[0216]可以选取本文所述的可激活的前蛋白用于治疗需要它的合适的受试者的方法中。本文所提供的可激活的前蛋白或药物组合物可以通过任何适用的方式施用，包括口服、胃肠外、皮下、腹膜内、肺内、鼻内、脊椎或表皮施用(例如通过注射或输注)，以及期望时的局部注射(例如，在实体瘤的部位注射)。胃肠外施用途径包括肌内、静脉内、动脉内、腹膜内或皮下施用。[0217]在一个实施方案中，本发明提供一种方法，该方法包括将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物施用于患有癌症的受试者，以预防或治疗受试者中的癌症，其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在癌组织中经由蛋白酶切割而被激活。[0218]在另一实施方案中，本文提供了一种方法，该方法包括将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物施用于需要它们的受试者，以在受试者中引发或增强抗肿瘤免疫应答，其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在肿瘤中经由蛋白酶切割而被激活。[0219]在一个实施方案中，本文提供了将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物用于预防或治疗受试者中癌症的用途，其包括施用所述可激活的前蛋白或药物组合物的步骤，并且其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在癌组织中经由蛋白酶切割而被激活。[0220]在另一实施方案中，本文提供将本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物用于在受试者中引发或增强抗肿瘤免疫应答的用途，其包括施用所述可激活的前蛋白或药物组合物的步骤，并且其中在施用之后，所述可激活的前蛋白在肿瘤中经由蛋白酶切割而被激活。[0221]如本文所述，术语治疗部位或疾病部位意指可激活的前蛋白设计为在该处为可切换式的部位，例如将掩蔽模块从活性结构域切割下来所处的部位。治疗部位包括可以通过局部施用(例如，注射、输注(如通过导管)等)或全身施用(例如，施用于远离治疗部位的部位)到达的组织。治疗部位包括生物学上相对限定的那些部位(例如，器官、囊、肿瘤部位等)。[0222]在一个实施方案中，本文所公开的疾病为癌症。在另一实施方案中，本文所公开的癌症选自肾上腺皮质癌、aids相关癌症、aids相关淋巴瘤、淋巴瘤、甲状腺癌、胰腺癌、肛门癌、肛直肠癌、肛管癌、阑尾癌、儿童小脑星形细胞瘤、儿童脑星形细胞瘤、基底细胞癌、胆管癌、肝外胆管癌、肝内胆管癌、膀胱癌、尿膀胱癌、骨和关节癌、骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、脑癌、脑瘤、脑干胶质瘤、神经母细胞瘤、小脑星形细胞瘤、脑星形细胞瘤/恶性胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤、视觉通路与下丘脑胶质瘤、乳腺癌、支气管腺瘤/类癌、类癌瘤、胃肠道癌、神经系统癌、神经系统淋巴瘤、中枢神经系统癌、中枢神经系统淋巴瘤、宫颈癌、儿童癌症、白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性骨髓增生性病症、结肠癌、结直肠癌、皮肤t-细胞淋巴瘤、淋巴肿瘤、蕈样肉芽肿、塞氏综合征(seziarysyndrome)、子宫内膜癌、食管癌、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、肝外胆管癌、眼癌、视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃(胃部)癌、胃肠道类癌肿瘤、胃肠道间质瘤(gist)、生殖细胞瘤、卵巢生殖细胞肿瘤、妊娠滋养细胞瘤胶质瘤、头和颈癌、肝细胞(肝)癌、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、眼部癌、胰岛细胞瘤(内分泌胰腺)、卡波西氏肉瘤、肾癌、肾脏癌、肾癌、喉癌、急性成淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞白血病、唇和口腔癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、aids相关淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症(waldenstroemmacroglobulinemia)、髓母细胞瘤、黑色素瘤、眼内(眼)黑色素瘤、merkel细胞癌、恶性间皮瘤、间皮瘤、转移性鳞状颈癌、口癌、舌癌、多发性内分泌肿瘤综合征、蕈样肉芽肿、骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、慢性髓细胞性白血病、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性骨髓增生性病症、鼻咽癌、神经母细胞瘤、口部癌、口腔癌、口咽癌、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢低恶性潜能肿瘤、胰腺癌、胰岛细胞性胰腺癌、副鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、松果体母细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤、垂体瘤、浆细胞肿瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、前列腺癌、直肠癌、肾盂和输尿管癌、移行细胞癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾液腺癌、尤文肉瘤肿瘤家族、卡波西氏肉瘤、软组织肉瘤、上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、子宫癌、子宫肉瘤、皮肤癌(非黑色素瘤)、皮肤癌(黑色素瘤)、merkel细胞皮肤癌、小肠癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌、胃(胃部)癌、幕上原始神经外胚层肿瘤、睾丸癌、喉癌、胸腺瘤、胸腺瘤和胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和输尿管及其他泌尿器官的移行细胞癌、妊娠滋养细胞肿瘤、尿道癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、子宫体癌、阴道癌、外阴癌或wilm氏肿瘤，或者与上述癌症类型相关但不限于此的任何肿瘤，或者上述任何一种癌症后出现的但不限于此的任何转移。[0223]在一个实施方案中，本发明提供一种治疗有此需要的受试者中的疾病或状况的方法，所述方法包括施用治疗有效量的本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物。[0224]在一个实施方案中，本发明提供一种治疗有此需要的受试者中本文所公开的癌症或肿瘤的方法，所述方法包括施用治疗有效量的本文所公开的可激活的前蛋白或药物组合物。[0225]在一个实施方案中，本发明提供一种预防、抑制、压制或延缓受试者中的癌症或肿瘤发作的方法，所述方法包括施用有效量的本文所述的可激活的前蛋白或药物组合物。[0226]在一些实施方案中，使用包含本文所提供的可激活的前蛋白的药物组合物来治疗患者，与接受使用非本公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、类似物或衍生物的药物的单一疗法的群体相比，可以引起受治者群体的平均生存时间的延长。优选地，经本文所提供的策略、治疗模式、方法、组合和组合物治疗之后，平均生存时间延长了超过30天；更优选地，超过60天；更优选地，超过90天、120天或365天；更优选地，超过365天。可以通过任何可重复的手段来测量群体的平均生存时间的延长。可以测量群体的平均生存时间的延长，例如通过在开始用活性化合物治疗后计算群体的平均生存期。例如，还可以在使用本文所公开的药物组合物进行的第一轮治疗结束之后，通过计算群体的平均生存期来测量群体的平均生存时间的延长。[0227]在一些实施方案中，使用包含本文所提供的可激活的前蛋白的药物组合物来治疗患者，与单独接受载体的群体相比，可以引起受治者群体的死亡率的下降。与未经治疗的群体相比，治疗癌症可以引起受治者群体的死亡率的下降。与接受用非本公开的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、类似物或衍生物的药物的单一疗法的群体相比，治疗癌症可以引起受治者群体的死亡率的下降。优选地，经本文所提供的策略、治疗模式、方法、组合和组合物治疗之后，死亡率下降了超过2％；更优选地，超过5％；更优选地，超过10％；并且最优选地，超过25％。可以通过任何可重复的手段来测量受治者群体死亡率的下降。例如，可以在开始用活性化合物治疗之后，通过计算群体的每单位时间内的疾病相关死亡的平均数来测量群体死亡率的下降。例如，还可以在用本文所公开的药物组合物进行的第一轮治疗结束之后，通过计算群体的每单位时间内疾病相关死亡的平均数来测量群体死亡率的下降。可激活的前蛋白-施用、给药[0228]可以将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物胃肠外施用或通过本领域内已知的各种方法施用于有此需要的受试者。如本领域技术人员将理解的，施用的途径和/或方式会根据期望的结果而变化。为了通过某些施用途径来施用本发明的化合物，可能有必要在该化合物上包被一种材料或者将该化合物与一种材料共同施用，以防止其失活。例如，可以在适当的载体如脂质体或稀释剂中将化合物施用于受试者。药学上可接受的稀释剂包括盐水和水性缓冲溶液。药物载体包括无菌水溶液或分散剂，以及用于临时制备无菌注射液或分散剂的无菌粉末。这些用于药学活性物质的介质和药剂的应用是本领域内已知的。[0229]在典型实施方案中，施用于受试者的制备物包括无菌水溶液或非水溶液、悬液和乳液。一些实施方案包括非水溶剂，例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、有机酯类(如油酸乙酯)和本领域技术人员已知的其它溶剂。将生理上可接受的载体(或赋形剂)任选地应用于本发明的某些实施方案中。这些示例包括，如盐水、pbs、林格氏溶液、乳酸林格氏溶液等。此外，将防腐剂和添加剂任选地加入所述组合物中，以有助于确保稳定性和无菌性。例如，抗生素和其它杀菌剂、抗氧化剂、螯合剂等都是任选地存在于本文所述组合物的各种实施方案中的。[0230]如本文所用的，短语“胃肠外施用”和“通过胃肠外施用地”意指除了肠和局部施用以外的施用方式，通常通过注射，并且包括但不限于静脉内、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、脊柱内、硬膜外以及胸骨内注射和输注。[0231]无论是选择的哪种施用途径，通过本领域内技术人员已知的常规方法，将可能以合适的水合形式应用的本发明的化合物，和/或本发明的药物组合物配制成药学上可接受的剂型。[0232]将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物在合适的无菌药物载体中任选地施用于需要处理(治疗性或预防性)的受试者。这类药物载体用来维持所述可激活的前蛋白的溶解性和作用。在一些实施方案中，可能期望将其它组分与所述可激活的前蛋白联合施用。例如，在一些治疗方案中，化疗剂、抗生素、包含本文所提供的可激活的前蛋白的其它制剂以及一种或多种标准护理剂等，都任选地包含在本发明的药物组合物中。[0233]如本文所用的，术语“组合治疗”、“组合疗法”和“共同疗法”可以互换使用，并且通常指的是以本文所提供的可激活的前蛋白或包含其的药物组合物和其它的治疗剂为特征的治疗模式。通常，组合治疗模式是旨在从治疗剂组合的共同作用中提供有益效果的具体治疗方案的一部分。组合的有益效果可以包括，但不限于由治疗剂的联合而引起的药代动力学或药效动力学的共同作用。联合施用这些治疗剂通常在限定的时间段内(根据所选择的组合，通常是数分钟、数小时、数天或数周)进行。在一些实施方案中，组合治疗包括以序贯的方式施用两种或更多种治疗剂，其中在不同的时间施用每种治疗剂，以及以基本上同时的方式施用这些治疗剂或这些治疗剂中的至少两种。例如，通过以具有固定比例的每种治疗剂的单一剂型或以治疗剂的多个分别的剂型施用于受试者，可以实现基本上同时施用。序贯或基本上同时施用每种治疗剂可以通过任何适当的途径来实现，其包括但不限于口服途径、静脉内途径、肌内途径和通过粘膜组织直接吸收。可以通过相同的途径或不同的途径来施用治疗剂。可以按照相同的或不同的施用间隔来施用治疗剂。例如，所选择的组合的第一治疗剂可以通过静脉内注射来施用，而该组合的其它治疗剂可以口服施用。备选地，例如，所有的治疗剂可以口服施用或者所有的治疗剂可以通过静脉内注射施用。[0234]在一些实施方案中，组合疗法还包括将如上所述的治疗剂进一步与其它生物活性成分和非药物疗法(例如，手术或放射治疗)组合施用。在组合疗法进一步包括非药物治疗的情况下，该非药物治疗可以在任何合适的时间进行，只要从治疗剂和非药物治疗组合的共同作用获得有益效果。例如，在适当的情况下，当把非药物治疗暂时从治疗剂的施用中移除时(可能移除数天或甚至数周)，仍然获得有益效果。[0235]在一些实施方案中，其它的治疗剂为化疗剂(也被称为抗肿瘤剂或抗增殖剂)，例如，烷基化剂；抗生素；抗代谢物；解毒剂；干扰素；多克隆或单克隆抗体；egfr抑制剂；her2抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；激素；有丝分裂抑制剂；mtor抑制剂；多激酶抑制剂；丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂；酪氨酸激酶抑制剂；vegf/vegfr抑制剂；紫杉烷或紫杉烷衍生物，芳香酶抑制剂，蒽环类药物，微管靶向药物，拓扑异构酶毒性药物，分子靶标或酶(例如激酶或蛋白质甲基转移酶)的抑制剂，胞苷类似物药物或任何化疗剂，免疫检查点抑制剂，或本领域技术人员已知的任何抗肿瘤剂或抗增殖剂。[0236]适合按照本文所提供的组合治疗模式使用的示例性烷基化剂包括，但不限于环磷酰胺(cytoxan；neosar)；苯丁酸氮芥(leukeran)；美法仑(alkeran)；卡莫司汀(bicnu)；白消安(busulfex)；洛莫司汀(ceenu)；达卡巴嗪(dtic-dome)；奥沙利铂(eloxatin)；卡莫司汀(gliadel)；异环磷酰胺(ifex)；二氯甲基二乙胺(mustargen)；白消安(myleran)；卡铂(paraplatin)；顺铂(cddp；platinol)；替莫唑胺(temodar)；噻替哌(thioplex)；苯达莫司汀(treanda)；或链佐星(zanosar)。[0237]示例性的适用的蒽环类药物包括，但不限于阿霉素(adriamycin)；阿霉素脂质体(doxil)；米托蒽醌(novantrone)；博来霉素(blenoxane)；道诺霉素(cerubidine)；道诺霉素脂质体(daunoxome)；更生霉素(cosmegen)；表柔比星(ellence)；伊达比星(idamycin)；普卡霉素(mithracin)；丝裂霉素(mutamycin)；喷司他丁(nipent)；或戊柔比星(valstar)。[0238]示例性的抗代谢物包括，但不限于氟尿嘧啶(adrucil)；卡培他滨(xeloda)；羟基脲(hydrea)；巯基嘌呤(purinethol)；培美曲塞(alimta)；氟达拉滨(fludara)；奈拉滨(arranon)；克拉屈滨(cladribinenovaplus)；氯法拉滨(clolar)；阿糖胞苷(cytosar-u)；地西他滨(dacogen)；阿糖胞苷脂质体(depocyt)；羟基脲(droxia)；普拉曲沙(folotyn)；氟尿苷(fudr)；吉西他滨(gemzar)；克拉屈滨(leustatin)；氟达拉滨(oforta)；甲氨蝶呤(mtx；rheumatrex)；甲氨蝶呤(trexall)；硫鸟嘌呤(tabloid)；ts-1或阿糖胞苷(tarabinepfs)。[0239]示例性的解毒剂包括，但不限于氨磷汀(ethyol)或美司钠(mesnex)。[0240]示例性的干扰素包括，但不限于干扰素α-2b(introna)或干扰素α-2a(roferon-a)。[0241]示例性的多克隆或单克隆抗体包括，但不限于曲妥珠单抗(herceptin)；奥法木单抗(arzerra)；贝伐单抗(avastin)；利妥昔单抗(rituxan)；西妥昔单抗(erbitux)；帕尼单抗(vectibix)；托西妥单抗/碘-131托西妥单抗(bexxar)；阿伦单抗(campath)；替伊莫单抗(ibritumomab)(zevalin；in-111；y-90zevalin)；吉妥珠单抗(mylotarg)；依库珠单抗(eculizumab)(soliris)或地诺单抗(denosumab)。[0242]示例性的egfr抑制剂包括，但不限于吉非替尼(iressa)；拉帕替尼(tykerb)；西妥昔单抗(erbitux)；厄洛替尼(tarceva)；帕尼单抗(vectibix)；pki-166；卡奈替尼(ci-1033)；马妥珠单抗(emd72000)或ekb-569。[0243]示例性的her2抑制剂包括，但不限于曲妥珠单抗(herceptin)、拉帕替尼(tykerb)或ac-480。[0244]组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括，但不限于伏立诺他(vorinostat)(zolinza)。[0245]示例性的激素包括，但不限于他莫昔芬(soltamox；nolvadex)；雷洛昔芬(evista)；甲地孕酮(megace)；亮丙瑞林(lupron；luprondepot；eligard；viadur)；氟维司琼(faslodex)；来曲唑(femara)；曲普瑞林(trelstarla；trelstardepot)；依西美坦(aromasin)；戈舍瑞林(zoladex)；比卡鲁胺(casodex)；阿纳曲唑(arimidex)；氟甲睾酮(androxy；halotestin)；甲孕酮(provera；depo-provera)；雌莫司汀(emcyt)；氟他胺(eulexin)；托瑞米芬(fareston)；地加瑞克(firmagon)；尼鲁米特(nilandron)；阿巴瑞克(plenaxis)或睾内脂(teslac)。[0246]示例性的有丝分裂抑制剂包括，但不限于紫杉醇(taxol；onxol；abraxane)；多西它赛(taxotere)；长春新碱(oncovin；vincasarpfs)；长春碱(velban)；依托泊苷(toposar；etopophos；vepesid)；替尼泊苷(vumon)；伊沙匹隆(ixempra)；诺考达唑(nocodazole)；埃博霉素(epothilone)；长春瑞滨(navelbine)；喜树碱(cpt)；伊立替康(camptosar)；拓扑替康(hycamtin)；安吖啶或片螺素d(lam-d)。[0247]示例性的mtor抑制剂包括，但不限于依维莫司(afinitor)或替西罗莫司(torisel)；雷帕霉素、地磷莫司(ridaforolimus)；或ap23573。[0248]示例性的多激酶抑制剂包括，但不限于索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；bibw2992；e7080；zd6474；pkc-412；莫替沙尼(motesanib)；或ap24534。[0249]示例性的丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂包括，但不限于鲁伯斯塔(ruboxistaurin)；eril/盐酸法舒地尔；黄酮吡醇(flavopiridol)；seliciclib(cyc202；roscovitine)；sns-032(bms-387032)；pkc412；苔藓抑素；kai-9803；sf1126；vx-680；azd1152；arry-142886(azd-6244)；scio-469；gw681323；cc-401；cep-1347或pd332991。[0250]示例性的酪氨酸激酶抑制剂包括，但不限于厄洛替尼(tarceva)；吉非替尼(iressa)；伊马替尼(gleevec)；索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；曲妥珠单抗(herceptin)；贝伐单抗(avastin)；利妥昔单抗(rituxan)；拉帕替尼(tykerb)；西妥昔单抗(erbitux)；帕尼单抗(vectibix)；依维莫司(afinitor)；阿伦单抗(campath)；吉妥珠单抗(mylotarg)；替西罗莫司(torisel)；帕唑帕尼(votrient)；达沙替尼(sprycel)；尼罗替尼(tasigna)；瓦他拉尼(ptk787；zk222584)；cep-701；su5614；mln518；xl999；vx-322；azd0530；bms-354825；ski-606cp-690；ag-490；whi-p154；whi-p131；ac-220或amg888。[0251]示例性的vegf/vegfr抑制剂包括，但不限于贝伐单抗(avastin)；索拉菲尼(nexavar)；舒尼替尼(sutent)；雷尼珠单抗(ranibizumab)；哌加他尼纳(pegaptanib)或vandetinib。[0252]示例性的微管靶向药物包括，但不限于紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春碱、诺考达唑(nocodazole)、埃博霉素(epothilones)和诺维本(navelbine)。[0253]示例性的拓扑异构酶毒性药物包括，但不限于替尼泊苷(teniposide)、依托泊苷(etoposide)、阿霉素(adriamycin)、喜树碱(camptothecin)、道诺霉素(daunorubicin)、更生霉素(dactinomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、安吖啶(amsacrine)、表柔比星(epirubicin)和伊达比星(idarubicin)。[0254]示例性的紫杉烷或紫杉烷衍生物包括，但不限于紫杉醇和多西他赛。[0255]示例性的通用化疗、抗肿瘤、抗增殖药剂包括，但不限于六甲蜜胺(hexalen)；异维a酸(accutane；amnesteem；claravis；sotret)；维a酸(vesanoid)；阿扎胞苷(vidaza)；硼替佐米(bortezomib)(velcade)；天门冬酰胺酶(elspar)；左旋咪唑(ergamisol)；米托坦(mitotane)(lysodren)；甲基苄肼(matulane)；培门冬酶(pegaspargase)(oncaspar)；地尼白介素(denileukindiftitox)(ontak)；卟吩姆钠(porfimer)(photofrin)；阿地白介素(aldesleukin)(proleukin)；来那度胺(lenalidomide)(revlimid)；贝沙罗汀(bexarotene)(targretin)；沙利度胺(thalidomide)(thalomid)；替西罗莫司(temsirolimus)(torisel)；三氧化二砷(trisenox)；维替泊芬(verteporfin)(visudyne)；含羞草碱(mimosine)(leucenol)；(1m替加氟-0.4m5-氯-2,4-二羟基嘧啶-1m氧嗪酸钾)或洛伐他汀(lovastatin)。[0256]在一些实施方案中，所提供的组合治疗模式中，其它治疗剂是细胞因子，例如g-csf(粒细胞集落刺激因子)。在另一方面中，可将本文所提供的药物组合物与放射疗法组合施用。还可以将放射疗法与本文所提供的药物组合物和本文所述的另一种化疗剂(作为多药剂疗法一部分)组合施用。在再一方面中，可以将本文所提供的药物组合物与标准化疗组合联合起来施用，例如但不限于，cmf(环磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶)、caf(环磷酰胺、阿霉素和5-氟尿嘧啶)、ac(阿霉素和环磷酰胺)、fec(5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺)、act或atc(阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇)、利妥昔单抗、希罗达(卡培他滨)、顺铂(cddp)、卡铂、ts-1(摩尔比为1:0.4:1的替加氟(tegafur)、吉美司他(gimestat)和奥替拉西钾(otastatpotassium))、喜树碱-11(cpt-11、伊立替康或camptosartm)、chop(环磷酰胺、羟基道诺霉素、oncovin和泼尼松或泼尼松龙)、r-chop(利妥昔单抗、环磷酰胺、羟基道诺霉素、oncovin、泼尼松或泼尼松龙)或cmfp(环磷酰胺、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶和泼尼松)。[0257]在一些实施方案中，可以将本文所提供的药物组合物与酶(例如受体或非受体激酶)的抑制剂一起施用。受体和非受体激酶是例如酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。本文所述的激酶抑制剂是小分子、聚核酸、多肽或抗体。[0258]示例性激酶抑制剂包括，但不限于贝伐单抗(bevacizumab)(靶向vegf)、bibw2992(靶向egfr和erb2)、西妥昔单抗/erbitux(靶向erb1)、伊马替尼/gleevec(靶向bcr-abl)、曲妥珠单抗(靶向erb2)、吉非替尼/iressa(靶向egfr)、雷尼珠单抗(ranibizumab)(靶向vegf)、哌加他尼纳(pegaptanib)(靶向vegf)、厄洛替尼(erlotinib)/tarceva(靶向erb1)、尼罗替尼(nilotinib)(靶向bcr-abl)、拉帕替尼(lapatinib)(靶向erb1和erb2/her2)、gw-572016/二甲苯磺酸拉帕替尼(靶向her2/erb2)、帕尼单抗/vectibix(靶向egfr)、vandetinib(靶向ret/vegfr)、e7080(多靶点，包括ret和vegfr)、herceptin(靶向her2/erb2)、pki-166(靶向egfr)、卡奈替尼(canertinib)/ci-1033(靶向egfr)、舒尼替尼(sunitinib)/su-11464/sutent(靶向egfr和flt3)、马妥珠单抗(matuzumab)/emd7200(靶向egfr)、ekb-569(靶向egfr)、zd6474(靶向egfr和vegfr)、pkc-412(靶向vegr和flt3)、瓦他拉尼(vatalanib)/ptk787/zk222584(靶向vegr)、cep-701(靶向flt3)、su5614(靶向flt3)、mln518(靶向flt3)、xl999(靶向flt3)、vx-322(靶向flt3)、azd0530(靶向src)、bms-354825(靶向src)、ski-606(靶向src)、cp-690(靶向jak)、ag-490(靶向jak)、whi-p154(靶向jak)、whi-p131(靶向jak)、索拉菲尼(sorafenib)/nexavar(靶向raf激酶、vegfr-1、vegfr-2、vegfr-3、pdgfr-β、kit、flt-3和ret)、达沙替尼(dasatinib)/sprycel(bcr/abl和src)、ac-220(靶向flt3)、ac-480(靶向所有her蛋白，“panher”)、二磷酸莫替沙尼(靶向vegf1-3、pdgfr和c-kit)、地诺单抗(靶向rankl，抑制src)、amg888(靶向her3)和ap24534(多靶点，包括flt3)。[0259]在另一实施方案中，将本文所公开的可激活的前蛋白或包含相同多肽的药物组合物按照每天1次施用于受试者。在一些实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每2天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每3天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其白的药物组合物按照每4天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每5天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含相同多肽的药物组合物按照每6天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每周1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每7-14天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每10-20天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每5-15天1次施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物按照每15-30天1次施用于受试者。[0260]在一个实施方案中，本发明的可激活的前蛋白的一个剂量包含在注射液中的0.005至0.1毫克/kg。在另一实施方案中，该剂量包含0.005至0.5毫克/kg的可激活的前蛋白。在另一实施方案中，该剂量包含0.05至0.1微克的可激活的前蛋白。在另一实施方案中，该剂量包含在注射液中的0.005至0.1毫克/kg的可激活的前蛋白。[0261]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.0001mg到0.6mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.001mg到0.005mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.005mg到0.01mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.01mg到0.3mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.2mg到0.6mg的剂量施用于受试者。[0262]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为1-100mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-80mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为20-60mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-50mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为40-80mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10-30mcg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为30-60mcg/kg的剂量施用于受试者。[0263]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到100mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到50mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到25mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到10mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到5mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到1mg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.1mcg/kg到0.1mg/kg的剂量施用于受试者。[0264]在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为0.2mg到2mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为2mg到6mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为4mg到10mg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为5mg到15mg的剂量施用于受试者。[0265]在一个实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为10μg/kg-1000μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为25μg/kg-600μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以范围为50μg/kg-400μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约25μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约50μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约100μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约200μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约300μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约400μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约500μg/kg的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物以约600μg/kg的剂量施用于受试者。[0266]在一个实施方案中，将单一的一次性剂量的所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物施用于受试者。在另一实施方案中，将一共两剂施用于受试者。在另一实施方案中，将一共两剂或更多剂施用于受试者。[0267]在另一实施方案中，按照每天至少1次将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2天至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2天或更多天至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周、每2周或每3周将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每3周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每3周或更多周至少1次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每周2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每月2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在另一实施方案中，按照每2年或更多年2次或更多次将所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。[0268]在另一实施方案中，按照每36小时至少1次来施用可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每48小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每60小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每72小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每84小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每96小时至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每5天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每6天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每7天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每8-10天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每10-12天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每12-15天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每15-25天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，按照每20-30天至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。[0269]在一个实施方案中，按照每1个月至少1次将可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量施用于受试者。在一个实施方案中，按照每2个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每3个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每4个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每5个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每6个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在一个实施方案中，按照每6-12个月至少1次来施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，每季度施用所述可激活的前蛋白或包含其的药物组合物的剂量。在另一实施方案中，每天、每周、每2周、每月或每年施用剂量。在另一实施方案中，每天、每周、每月或每年1次、2次或者2次或更多次施用剂量。在另一实施方案中，每2、3、4年或至少5年施用剂量。[0270]在一个实施方案中，可以在紧跟着第一个疗程之后或间隔几天、几周或几年之后来进行本发明的组合物的重复施用(剂量)，以获得如本文所进一步提供的期望效果(例如，预防或治疗心血管疾病或状况，或者cns相关疾病或状况)。[0271]在一个实施方案中，将所述药物组合物通过静脉内、动脉内、皮下或肌内注射液体制剂的方式施用。在另一实施方案中，液体制剂包括溶液、混悬液、分散剂、乳液、油剂等。在一个实施方案中，将所述药物组合物静脉内施用，并因此将其配制成适用于静脉内施用的剂型。在另一实施方案中，将所述药物组合物动脉内施用，并因此将其配制成适用于动脉内施用的剂型。[0272]在一些实施方案中，用于本文所公开的方法的组合物包括溶液或乳液，其中在一些实施方案中，是包含安全和有效量的本文所公开的化合物以及任选的旨在用于静脉内或皮下施用的其它化合物的水溶液或乳液。[0273]在一些实施方案中，组合物的多种成分为预先测量好的和/或预先包装好的和/或无需额外测量即可使用的，等等。本发明还任选地包含用于实施/使用本发明的方法和/或组合物的试剂盒。此外，这种试剂盒还可以包含用于实施本发明的治疗性和/或预防性处理的适宜的赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂)。这种试剂盒任选地包含用于组装和/或使用本发明组合物的另外的组分，其包括但不限于例如稀释剂等。[0274]本文所述的组合物任选地已包装为包括了用于实施本发明所述方法的或用于应用本发明所述组合物的所有(或几乎所有)必要组分(任选地包括例如用于使用本发明所述方法/组合物的书面说明)。例如，试剂盒可以任选地包括此类组分，例如缓冲剂、试剂、血清蛋白、抗体、底物等。在预先包装的试剂的情况下，试剂盒任选地包括无需测量即可纳入方法的预先测量或预给药的量，例如预先测量的液体分装，或者可以由试剂盒的最终用户轻松重构的预先称重或预先测量的固体试剂。[0275]通常，这类试剂盒还包括用于实施本发明所述方法和/或应用本发明所述组合物的适当说明。在一些实施方案中，以稳定的形式提供试剂盒/包装的组分，从而防止在长期储存过程中的降解或其它损失，例如由于泄露。将多种稳定方法/药剂广泛用于待储存的这些试剂等，例如加入化学稳定剂(即，酶抑制剂、杀微生物剂/抑菌剂、抗凝剂)等。本发明所述的药物组合物中的活性成分的实际剂量水平可能存在差异，以获得一定量的活性成分，对于特定的患者、组合物和施用方式，这样的量有效地达到了期望的治疗反应，而对患者没有毒性。所选定的剂量水平将取决于各种药代动力学因素，其包括所用的本发明特定组合物的活性、施用途径、施用时间、所用特定化合物的排泄率、治疗持续时间、与所用特定组合物组合应用的其它药物、化合物和/或物质、接受治疗的患者的年龄、性别、体重、状况、总体健康和既往病史，以及医学领域所熟知的类似因素。[0276]所述组合物的无菌性和流动性必须达到使该组合物可以通过注射器递送的程度。除了水之外，载体优选为等渗缓冲盐水溶液。例如，通过使用包衣(如卵磷脂)、通过在分散下保持所需的颗粒尺寸以及通过使用表面活性剂，可以维持适当的流动性。在许多情况下，在所述组合物中优选包含等渗剂，例如糖、多元醇如甘露醇或山梨醇，以及氯化钠。[0277]本发明所述的药物组合物中的活性成分的实际剂量水平可能存在差异，以获得一定量的活性成分，对于特定的患者、组合物和施用方式，这样的量有效地达到了预期的治疗反应，而对患者没有毒性。所选定的剂量水平将取决于各种药代动力学因素，其包括所用的本发明特定组合物的活性、施用途径、施用时间、所用特定化合物的排泄率、治疗持续时间、与所用特定组合物组合应用的其它药物、化合物和/或物质、接受治疗的患者的年龄、性别、体重、状况、总体健康和既往病史，以及医学领域所熟知的类似因素。[0278]尽管本文已经描述和说明了一些本发明的实施方案，但是本领域普通技术人员会很容易地设想出多种其它的手段和/或结构，以用于实现本文所述的功能和/或获得本文所述的结果和/或一种或多种益处，并且这类变更和/或修改中的每一种都应视为在本文所述的本发明实施方案的范围之内。更通常而言，本领域技术人员会很容易地理解到，本文所述的所有参数、尺寸、材料和构型仅意在示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/或构型将取决于本发明教导所用于的特定的一种或多种应用。本领域技术人员会认识到或能够确定仅采用常规实验就得到本文所述特定的本发明实施方案的许多等同形式。因此，应当理解的是，上述实施方案仅以示例的方式呈现，并且在所附权利要求及其等同形式的范围之内，除了所具体描述和要求保护的之外，还可以其它方式来实施本发明的实施方案。本公开的发明实施方案涉及本文所述的每种单独的特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法。此外，如果这类特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法并不互相矛盾的话，两种或更多种这类特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法的任意组合依然包括在本公开的发明范围之内。[0279]本文所定义且使用的所有定义应当理解为优先于字典定义、以引用方式并入的文件中的定义和/或所定义的术语的一般含义。[0280]本文所公开的所有参考文献、专利和专利申请以引用方式就其所引用的主题而言并入，其中在某些情况下主题可能包括整个文件的内容。[0281]如在本文说明书和权利要求书中所用的，不定冠词“一个”和“一种”，除非有明确的相反说明，应当理解为意指“至少一个/种”。[0282]如在本文说明书和权利要求书中所用的，短语“和/或”应当理解为意指这样相结合的要素的“任一个或二者”，即，在一些情况下这些要素以结合的方式存在，而在其他情况下以分离的方式存在。使用“和/或”列出的多个要素应当以同样的方式来解释，即，这样相结合的要素的“一个或多个”。无论与那些明确指出的要素相关还是不相关，其它要素可以在除了通过“和/或”分句明确指出的要素之外任选地存在。因此，作为非限制性示例，当与开放式语言如“包括”一起使用时，在一个实施方案中，提及“a和/或b”可以指的是仅a(任选地包括除了b之外的要素5)；在另一实施方案中，可以指的是仅b(任选地包括除了a之外的要素)；在又一实施方案中，指的是a和b二者(任选地包括其它要素)；等等。[0283]如在本文说明书和权利要求书中所用的，在提及一个或多个要素的列表中，短语“至少一个/种”，应当理解为意指选自要素列表的任何一个或多个要素中的至少一个要素，而不必然包括在要素列表内具体列出的各个和每个要素的至少一个并且不排除要素列表内的要素的任意组合。无论与那些明确指出的要素相关还是不相关，该定义还允许除了在短语“至少一个”涉及的要素列表内具体指出的要素之外的要素可以任选地存在。因此，作为非限制性示例，“a和b中的至少一个”(或等同地，“a或b中的至少一个”，或等同地，“a和/或b中的至少一个”)，在一个实施方案中可以指的是至少一个，任选地包括不止一个a、不存在b(并且任选地包括除了b之外的要素)；在另一实施方案中，可以指的是至少一个，任选地包括不止一个b、不存在a(并且任选地包括除了a之外的要素)；在再一实施方案中，可以指的是至少一个(任选地包括不止一个)a和至少一个(任选地包括不止一个)b(并且任选地包括其它要素)；等等。[0284]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的心血管疾病或状况的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓心血管疾病或状况，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0285]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的cns相关疾病或状况的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓cns相关疾病或状况，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0286]本发明进一步提供一种用于预防、治疗或延缓人类中的具有保持的射血分数的心力衰竭的试剂盒，其中所述试剂盒包含一个或多个剂量的包含本文所公开的可激活的前蛋白的药物组合物，其用于预防、治疗或延缓具有保持的射血分数的心力衰竭，以及关于如何使用该药物制剂或组合物的说明书。[0287]所给出的以下实施例是为了更全面地说明本发明的优选实施方案。然而，它们决不应当解释为限定本发明的宽泛范围。实施例实施例1：fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0288]为了降低il-15相关的治疗性药物的毒性，生成了fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白(对此称为fc-ilr融合蛋白)作为前药(即如本文中别处描述的可活化的前蛋白)。该前药具有非常低的活性。在蛋白酶切割前药中设计的蛋白酶特异性接头序列后可以恢复完全活性。[0289]通过标准基因合成构建编码带有或不带有fc融合的单链il-15-接头-il-15rα(ilr)的质粒，然后亚克隆到ptt5表达载体中。图3e、3f、4a和4f中描绘了例示性fc-ilr融合蛋白形式的示意图。[0290]没有蛋白酶切割位点的fc-ilr形式的例示性蛋白包括p1187(seqidno:18)、p1188(seqidno:19)、p1250(seqidno:20)、p1251(seqidno:21)和p1252(seqidno:22)。[0291]il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)形式(图3b)的例示性蛋白为p1186(seqidno:17)和p1331(seqidno:73)。[0292]在il-15rα的c末端具有his6标签的il-15-接头-il-15rα形式(图2c和2d)的例示性蛋白为p1185(seqidno:16)和p1275(seqidno:39)。[0293]ilr-fc-a形式(图3b)的例示性蛋白为p1332(seqidno:74)和p1333(seqidno:75)。[0294]il15融合蛋白中il-15的c末端丝氨酸(s162)是il-15融合蛋白中潜在的糖基化位点并且s162的糖基化可能影响融合蛋白的效力。通过标准诱变技术将点突变引入il-15-接头-il-15rα-fc(ilr-fc)、fc-il-15-接头-il-15rα(fc-ilr)和il-15-接头-il-15rα(ilr)中。具有s162a的ilr-fc的例示性蛋白为p1253(seqidno:23)。具有s162a的fc-ilr的例示性蛋白为p1254(seqidno:24)、p1255(seqidno:25)、p1279(seqidno:41)和p1280(seqidno:42)。具有s162a的ilr-his6的例示性蛋白为p1274(seqidno:38)和p1276(seqidno:40)。产生、纯化和表征[0295]fc融合蛋白是通过在expi293细胞中瞬时转染产生的，并通过包括mabselectsure层析(gehealthcare)和尺寸排阻层析(superdex200，gehealthcare)的两步纯化过程进行纯化。[0296]带有his标签的蛋白质通过在expi293细胞中瞬时转染产生，并通过包括镍亲和层析(gehealthcare)和尺寸排阻层析(superdex75或superdex200,gehealthcare)的两步纯化过程进行纯化。[0297]纯化的蛋白质通过sds-page和高效液相色谱(hplc)表征，用于纯度和均质性评估。根据制造商的说明，使用nanofilmsec-250柱(sepax)和agilent1260进行hplc分析。代表性的sds-page和hplc结果如图9a-9f和图10a-10g所示。纯化的蛋白质显示出良好的纯度和均质性。对于ilr-his形式，具有15个氨基酸的接头的p1274(seqidno：38)和具有26个氨基酸的接头的p1276(seqidno：40)，单体的理论mw约为24kd，二聚体约为50kd。根据图10g所示的hplc结果，似乎p1274(seqidno:38)以同型二聚体形式存在于溶液中，表明链间il-15/il-15rα复合物形成，而p1276(seqidno:40)以单体存在，表明链内il-15/il-15rα复合物形成。功能测定-细胞信号传导[0298]然后在体外功能测定法中测试蛋白质。在使用pbmc的细胞信号传导测定(磷酸化stat5)中，纯化的融合蛋白(有或没有fc)与pbmc在37℃孵育15分钟。孵育后，通过添加固定缓冲液以固定细胞用于细胞染色来终止细胞刺激。随后按照制造商的方案通过添加透化缓冲液(bdpermiii缓冲液，目录号558050)使细胞透化。然后用抗cd3-fitc(ucht1，bd，目录号555916)和磷酸化stat5抗体(py694，alexa647缀合的，bd，目录号612599)染色pbmc。图11a和11b描绘了与p1185(seqidno：16)孵育后对细胞群的选择。首先根据侧向散射(ssc)和前向散射(fsc)对淋巴细胞进行门控(图11a)。然后根据cd3表达和stat5磷酸化对淋巴细胞进行门控(图11b)。图11c和图11d总结了信号传导测定结果。ilr-his(具有seqidno:16的p1185，具有seqidno:39的p1275，具有seqidno:38的p1274和具有seqidno:40的p1276)和ilr-fc(具有seqidno:17的p1186，具有seqidno:73的p1331，具有seqidno:23的p1253、具有seqidno:74的p1332和具有seqidno:75的p1333)显示细胞信号传导活性(磷酸化stat5)，而fc-ilr(具有seqidno:18的p1187、具有seqidno:19的p1188、具有seqidno:20的p1250、具有seqidno:21的p1251、具有seqidno:22的p1252、具有seqidno:24的p1254、具有seqidno:25的p1255、seqidno:41的p1279和具有seqidno:42的p1280)在刺激stat5磷酸化方面没有活性。[0299]还使用人全血对一些纯化的融合蛋白进行细胞信号传导测定。从健康个体收集人全血样品，并根据签署的同意协议按照指南使用。纯化的融合蛋白与新鲜的人全血在37℃孵育15分钟。孵育后，通过添加裂解和固定缓冲液(bd，目录号558049)(以去除红细胞并固定剩余细胞用于细胞染色)来终止细胞刺激。将抗cd3-fitc(ucht1,bd,目录号555916)添加到细胞悬液中，并在37℃孵育1小时进行染色，然后使用磷酸盐缓冲盐水(pbs)通过两次洗涤步骤将其除去。随后按照制造商的方案通过添加透化缓冲液(bdpermiii缓冲液，目录号558050)使细胞透化，并使用磷酸化stat5抗体(py694，alexa647缀合的，bd，目录号612599)染色1小时。结果总结在图12a-12f中并且与使用pbmc的细胞信号传导测定结果一致。与对照组相比，ilr-his(具有seqidno：38的p1274)刺激了pbmc的增殖，而fc-ilr(具有seqidno：24的p1254)没有刺激。功能测定-增殖[0300]还在增殖测定中测试了纯化的蛋白质。m-07e(il-2r/c)细胞在rpmi1640中培养，该rpmi1640补充有20％胎牛血清(fbs)、1％非必需氨基酸(neaa)和10％的5637细胞培养上清液。为了测量细胞因子依赖性细胞增殖，在对数生长期收集m-07e细胞并用pbs洗涤两次。将90μl细胞悬液(2×104个细胞/孔)接种到96孔板中，并在测定培养基(rpmi1640补充有10％fbs和1％neaa)中孵育4小时在37℃和5％co2用于细胞因子饥饿。用于测定的il-15和纯化蛋白样品在测定培养基中准备成300nm的初始浓度，然后进行1/3连续稀释。将10μl稀释的蛋白加入相应孔中，并在37℃和5％co2下孵育72小时。使用细胞计数试剂盒-8(cck-8，dojindo，ck04)进行比色测定以测量活细胞的量，结果如图13a和13c所示。对于ilr-fc形式(图13b)，p1186(seqidno：17)、p1331(seqidno：73)和p1333(seqidno：75)与p1185(seqidno：16)相比活性低3-4倍。[0301]将具有s162a突变的构建体与具有s162的相应构建体进行效力比较(图13d-13h)。对于fc-ilr形式(具有seqidno：24的p1254和具有seqidno：25的p1255)，s162a突变没有改进活性(图13f-13g)。对于具有s162a突变的ilr-fc(具有seqidno：23的p1253)和在il-15和il-15rα之间具有15个氨基酸的接头的ilr-his(具有seqidno：38的p1274)，融合蛋白的效力改进了5-7倍(图13d-13e)。对于il-15和il-15rα之间具有26个氨基酸的接头的ilr-his(具有seqidno：40的p1276)，s162a突变没有改进效力(图13h)，看来il-15和il15-rα之间的接头由于链内lr二聚体的形成可能干扰受体βγ与il-15的结合。[0302]还使用人外周血单核细胞(pbmc)对一些纯化的融合蛋白进行增殖测定。根据制造商的说明，通过ficoll离心制备人pbmc，并用5-(6)-羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(cfse，thermofisher，目录号c34554)染色。将经染色的人pbmc接种到96孔板(每孔5x104个细胞)中，并与纯化的融合蛋白在37℃和5％co2下孵育5-6天。通过流式细胞术评估人pbmc增殖并且结果总结在图14a-14f中。人pbmc增殖结果与其他功能测定结果一致，ilr-his(具有seqidno：16的p1185)和ilr-fc(具有seqidno：23的p1253)能够刺激pbmc的增殖。实施例2：在fc和il-15之间的接头中具有蛋白酶切割位点的fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0303]为了恢复il-15的活性，使用tev蛋白酶切割位点证明该构思并引入fc-ilr构建体的fc和il-15之间的接头中。[0304]编码fc-tev-ilr的质粒通过标准基因合成构建，并亚克隆到ptt5表达载体中，在tev切割位点侧翼具有不同长度的接头。图6描绘了例示性fc-tev-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-tev-ilr形式的例示性蛋白包括p1256(seqidno：26)、p1261(seqidno：32)、p1281(seqidno：43)、p1282(seqidno：49)、p1283(seqidno:55)、p1284(seqidno:61)和p1285(seqidno:67)。[0305]为了形成更紧密的il-15/il-15rα复合物，在il-15上有l52c突变和il-15rα上有s40c突变的il-15和il-15rα之间引入二硫键。这种形式的示例性蛋白包括p1378(seqidno:226)和p1379(seqidno:232)。[0306]对于可激活的前药设计，将实际的蛋白酶切割位点(ps)引入fc-ilr构建体的fc和il-15之间的接头中。编码fc-pss-ilr的质粒通过标准基因合成构建，并亚克隆到ptt5表达载体中，蛋白酶切割位点侧翼有接头。图6描绘了例示性fc-pss-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-pss-ilr形式的例示性蛋白包括p1334(seqidno:76)、p1335(seqidno:87)、p1336(seqidno:98)、p1337(seqidno:114)、p1338(seqidno:130)、p1339(seqidno:146)、p1340(seqidno:162)、p1341(seqidno:178)、p1342(seqidno:194)、p1343(seqidno:210)、p1380(seqidno:238)、p1381(seqidno:254)、p1382(seqidno:270)、p1383(seqidno:286)、p1423(seqidno:338)、p1424(seqidno:339)、p1425(seqidno:340)、p1426(seqidno:341)、p1427(seqidno:342)和p1428(seqidno:343)。[0307]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。[0308]具有tev切割位点的纯化蛋白质通过tev切割进行测试(图15a-15i)。具有最短的tev切割位点侧翼接头的p1256(seqidno:26)可以在4℃和37℃以tev与蛋白质之比为1:5和1:10被tev部分切割。对于具有比p1256(seqidno:26)更长的tev切割位点侧翼接头的蛋白质(具有seqidno32的p1261、具有seqidno43的p2181、具有seqidno49的p1282、具有seqidno55的p1283、具有seqidno61的p1284和具有seqidno67的p1285)，大多数靶蛋白都可以在4℃和37℃被tev切割，tev与蛋白质之比为1:20。p1378(seqidno226)和p1379(seqidno232)可以在4℃被tev部分切割，tev与蛋白质之比为1:1。然后使用与实施例1中描述的相同的方法在体外功能测定中测试未切割和经tev切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图17a中，m-07e增殖测定结果总结在图18a-18f中。基于功能测定结果，在fc-tev-ilr融合蛋白上的fc和il-15之间经tev切割后，il-15活性恢复，而tev处理的p1187(seqidno：18)没有显示功能。[0309]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)和mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)分别测试纯化的fc-pss-ilr蛋白来进行蛋白酶切割测定，结果如图16a-16g所示。纯化的蛋白质可以被上述蛋白酶完全或部分切割。[0310]然后使用与实施例1中所述相同的方法在体外功能测定中测试未切割的和经蛋白酶切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图17b中，m-07e增殖测定结果总结在图18g-18i中，以及pbmc增殖测定结果总结在图19a-19d中。fc和il-15之间经蛋白酶切割后il-15活性恢复。实施例3：在il-15和il-15rα之间的接头中具有蛋白酶切割位点的fc-il-15-接头-il-15rα融合蛋白的工程化[0311]为了恢复il-15的活性，使用tev蛋白酶切割位点证明该构思并引入fc-ilr构建体的il-15和il-15rα之间的接头中。[0312]使用与实施例2中所述相同的方法构建质粒。图8描绘了例示性fc-ilr融合蛋白形式的卡通示意图。fc-il-15(s162a)-tev-il-15rα形式的例示性蛋白包括p1393(seqidno:302)、p1394(seqidno:308)和p1395(seqidno:314)。[0313]fc-il-15(s162a、l52c)-tev-il-15rα(s40c)形式的例示性蛋白包括p1396(seqidno:320)、p1397(seqidno:326)和p1398(seqidno:332)。[0314]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。[0315]纯化的蛋白质通过tev切割以tev与蛋白质之比1:1进行测试，结果显示在图20a-20f中。结果表明，在4℃、tev与蛋白质比为1比1的条件下，所有6种蛋白质均能被tev完全切割。[0316]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在体外功能测定中测试未切割的和经tev切割的蛋白质。细胞信号传导测定(磷酸化-stat5)结果总结在图21中，m-07e增殖测定结果总结在图22a-22f中。il-15活性在il-15和il-15rα之间的接头序列被蛋白酶切割后恢复。实施例4：可切割的接头序列的优化[0317]对于可激活的前药设计，针对fc-il-15-ps-il-15rα形式，将不同的蛋白酶切割序列引入fc和il-15之间的接头中。编码fc-il-15-ps-il-15rα的质粒通过标准基因合成来合成并亚克隆到ptt5载体中。[0318]fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1423、p1424、p1425、p1426、p1427、p1428、p1471、p1472、p1473、p1474、p1475、p1476、p1477、p1478、p1479、p1480、p1481、p1482、p1483、p1484、p1485、p1486、p1487、p1488、p1489、p1490、p1491、p1492、p1493、p1494、p1495、p1496、p1497、p1498、p1499、p1500、p1501、p1502、p1503、p1504、p1505、p1506、p1511、p1540、p1541、p1637、p1638、p1639、p1658和p1659。[0319]fc-ps-il-15mut-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1652、p1653、p1654、p1655、p1656和p1657。[0320]具有对于il-15和il-15rα的优化密码子的fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p1660、p1661和p1663。[0321]具有不同的稳定接头长度的fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα的例示性蛋白包括p2162、p2163、p2164、p2165、p2166、p2167、p2168和p2169。[0322]fc-稳定接头-il-15-ps-il-15rα的例示性蛋白包括p1542、p1636、p1696、p1697、p1698、p1699、p1700、p1701、p1702、p1703、p1704、p1705、p1706和p1707。[0323]具有两个il-15rα分子之间的二硫键的fc-稳定接头-il-15-ps-il-15rα的例示性蛋白包括p1973、p1974和p1975。[0324]fc-ps-il-15-稳定接头-il-15rα-sushi的例示性蛋白包括p1682和p1683。[0325]如实施例1描述的产生、纯化和表征fc融合蛋白。代表性的sds-page和hplc结果总结在图23a-23f、图24a-24f和图25a-25x中。根据sds-page结果，纯化的蛋白质显示出良好的纯度。根据hplc结果，大多数纯化的蛋白质显示出良好的均质性。对于在il-15和il-15rα之间具有较短接头的融合蛋白例如p2163、p2164、p2166和p2167，观察到二聚体和/或多聚体。[0326]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)、mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)、klk5(r&d，目录号1108-se)或/和klk7(r&d，目录号#2624-se)分别对纯化的蛋白质测试来进行蛋白酶切割测定，且代表性结果显示在图26a-26p中。[0327]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在m-07e增殖测定中测试未切割和经蛋白酶切割的蛋白质。结果总结在图27a-27n和图28a-28w中。[0328]在来自人、食蟹猴、小鼠和大鼠的血清中测试蛋白质体外血清稳定性。将等量的蛋白质与新鲜血清在37℃孵育不同时间。蛋白质在12％sds-page凝胶上电泳并转移到硝酸纤维素膜上。用tbst中的脱脂奶粉或bsa封闭膜，用生物素化的抗il-15抗体(r&d，目录号baf247)探测，然后用链霉亲和素-hrp探测。或者，用hrp-抗人igg抗体探测膜。代表性western印迹结果显示在图29a-29f中。实施例5：抗fap-il-15前药的工程化[0329]将il15前药融合到抗fap抗体的c末端，在fc和il-15之间具有蛋白酶可切割序列或/和在il-15和il-15rα之间具有可切割蛋白酶序列。编码抗-fap-il-15前药的质粒通过标准基因合成而合成并亚克隆到ptt5载体中。[0330]在fc和il-15之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p15431450和p16401450。[0331]在il-15和il-15rα之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p18121450、p18131453、p18141563、p18151450、p18161453、p18171563、p19681450和p19691450。[0332]在fc和il-15之间具有蛋白酶切割位点以及在il-15和il-15rα之间具有蛋白酶切割位点的例示性蛋白包括p24872158、p24882158、p24892158、p24902158、p24912158、p25162158和p25172158。[0333]如实施例1描述的产生、纯化和表征抗fap-il-15融合蛋白。代表性的sds-page和hplc结果总结在图30a-30b和图31a-31f中。根据sds-page结果，纯化的蛋白质显示出良好的纯度。根据hplc结果，大多数纯化的蛋白质显示出良好的均质性。[0334]通过蛋白酶upa(r&d，目录号1310-se-010)、matriptase(r&d，目录号3946-seb-010)、legumain(r&d，目录号2199-cy-010)、mmp-2(r&d，目录号902-mp-010)、mmp-9(r&d，目录号911-mp-010)、klk5(r&d，目录号1108-se)或/和klk7(r&d，目录号#2624-se)分别对纯化的蛋白质测试来进行蛋白酶切割测定，且结果显示在图32中。[0335]然后使用与实施例1中描述的相同的方法在m-07e增殖测定中测试未切割和经蛋白酶切割的蛋白质。结果总结在图33a-33j中。[0336]在来自人、食蟹猴、小鼠和大鼠的血清中测试蛋白质体外血清稳定性，如实施例4描述的。代表性结果显示于图34a-34b中。______________例示性序列[0337]人il-15前体序列(seqidno:1)》人_il-15_lsp(p40933)mriskphlrsisiqcylclllnshflteagihvfilgcfsaglpkteanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfints[0338]人il-15成熟形式序列(seqidno:2)》p40933(n49-s162)(l)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfints[0339]人il-15成熟形式序列，具有点突变s162a(seqidno:3)》il-15_v1(49-162，具有s162a)(l)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfinta[0340]人il-15rα全长序列(seqidno:4)》人_il-15rα_fl(q13261)maprrargcrtlglpalllllllrppatrgitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappstvttagvtpqpeslspsgkepaasspssnntaattaaivpgsqlmpskspstgtteisshesshgtpsqttaknweltasashqppgvypqghsdttvaiststvllcglsavsllacylksrqtpplasvemeamealpvtwgtssrdedlencshhl[0341]人il-15rα胞外结构域(seqidno:5)》人_il-15rα-ecditcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappstvttagvtpqpeslspsgkepaasspssnntaattaaivpgsqlmpskspstgtteisshesshgtpsqttaknweltasashqppgvypqghsdtt[0342]人il-15rα,sushi (seqidno:6)》q1326131-108(r)itcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0343]人il-15rα,sushi(seqidno:7)》人_il-15rα-sushiitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcir[0344]fc-il-15-il-15rα主链1(seqidno:8)》人igg1fcepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0345]fc-il-15-il-15rα主链2(seqidno:9)》人igg1fc-akthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0346]fc-il-15-il-15rα主链3(seqidno:10)》人igg1fc-b_l234a/l235a/p329a/m252y/s254t/t256eepkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0347]fc-il-15-il-15rα主链4(seqidno:11)》人igg1fc-cepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0348]il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:12)》l15rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0349]il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:13)》l15r_(l:l52c)_(r:s40c)nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0350]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα(seqidno:14)》l22rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0351]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2gggs-il-15rα(seqidno:15)》l26rnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0352]il-15-(ggs)5-il-15rα-g4s-hhhhhh同型二聚体(seqidno:16)》p1185_l15r-g4s-his6_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0353]il-15-(ggs)5-il-15rα-g4s-fc同型二聚体(seqidno:17)》p1186_l15r-稳定-fc_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0354]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:18)》p1187_fc-stables-l15r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0355]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα同型二聚体(seqidno:19)》p1188_fc-稳定-l22r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0356]fc-gggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:20)》p1250_fc-4-l15r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0357]fc-gggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il-15rα同型二聚体(seqidno:21)》p1251_fc-4-l22r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0358]fc-gggskthtgggs-il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα同型二聚体(seqidno:22)》p1252_fc-稳定-l26r_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0359]il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα-ggggs-fc同型二聚体(seqidno:23)》p1253_l15r(il15-s162a)-稳定-fc)_链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0360]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:24)》p1254_fc-stables-l15r(il15-s162a)_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0361]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-il15rα同型二聚体(seqidno:25)》p1255_fc-稳定-l22r(il15-s162a)_链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0362]fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:26)》p1256_fc-tev-l15r_链1和2链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0363]来自p1256的tev切割的预期切割产物[0364]1)fc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:27)[0365]链1和2[0366]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0367]2)ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:28)[0368]链1和2[0369]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0370]3)fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsenlyfq/ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0371]链1:fc-gs-enlyfqg-gs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:29)[0372]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0373]链2:fc-gsenlyfq(seqidno:30)[0374]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0375]链3:ggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:31)[0376]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0377]fc-ggggsenlyfqgggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(seqidno:32)》p1261_15lr-13_fc-接头-tev-接头-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfqgggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0378]来自p1261的tev切割的预期切割产物:[0379]1)fc-ggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:33)[0380]链1和2[0381]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfq[0382]2)gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:34)[0383]链1和2[0384]gggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0385]3)fc-ggggs-enlyfqg-ggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-ggggsenlyfq/gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0386]链1:fc-ggggs-enlyfqg-ggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:35)[0387]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfqgggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0388]链2:fc-ggggsenlyfq(seqidno:36)[0389]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsenlyfq[0390]链3:gggggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:37)[0391]gggggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0392]il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:38)[0393]》p1274_l15r(il15-s162a)-g4s-his6链1和2[0394]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0395]il-15-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:39)》p1275_l26r-g4s-his6nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0396]il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2-gggs-il-15rα-ggggshhhhhh(seqidno:40)》p1276_l26r(il15-s162a)-g4s-his6nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggshhhhhh[0397]fc-g-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:41)》f1279__fc-1-l15r(il15-s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0398]fc-g-il-15(s162a)-(ggs)2-epkssdktht-(ggs)2gggs-il-15rα(seqidno:42)》f1280__fc-1-l26r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0399]fc-gsggggsenlyfqgggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:43)》f1281__fc-7-tev-7-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfqgggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0400]来自p1281的tev切割的预期切割产物：[0401]1)fc-gsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:44)[0402]链1和2[0403]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfq[0404]2)gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:45)[0405]链1和2[0406]gggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0407]3)fc-gsggggs-enlyfqg-ggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsggggsenlyfq/gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0408]链1:fc-gsggggs-enlyfqg-ggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:46)[0409]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfqgggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0410]链2:fc-gsggggsenlyfq(seqidno:47)[0411]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsggggsenlyfq[0412]链3:gggggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:48)[0413]gggggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0414]fc-gggsggggsenlyfqgggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:49)》f1282_fc-9-tev-9-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfqgggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0415]来自p1282的tev切割的预期切割产物:[0416]1)fc-gggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:50)[0417]链1和2[0418]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfq[0419]2)gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:51)[0420]链1和2[0421]gggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0422]3)fc-gggsggggs-enlyfqg-ggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gggsggggsenlyfq/gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0423]链1:fc-gggsggggs-enlyfqg-ggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:52)[0424]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfqgggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0425]链2:fc-gggsggggsenlyfq(seqidno:53)[0426]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsggggsenlyfq[0427]链3:gggggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:54)[0428]gggggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0429]fc-gsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:55)》f1283_fc-11-tev-11-l15r链1和2[0430]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0431]来自p1283的tev切割的预期切割产物:[0432]1)fc-gsgggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:56)[0433]链1和2[0434]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfq[0435]2)gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:57)[0436]链1和2[0437]gggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0438]3)fc-gsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0439]链1:fc-gsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:58)[0440]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0441]链2:fc-gsgggsggggsenlyfq(seqidno:59)[0442]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsggggsenlyfq[0443]链3:gggggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:60)[0444]gggggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0445]fc-gggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:61)》f1284_fc-13-tev-13-l15r链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0446]来自p1284的tev切割的预期切割产物:[0447]1)fc-gggsgggsggggsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:62)[0448]链1和2[0449]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsgggsggggsenlyfq[0450]2)gggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:63)[0451]链1和2[0452]gggggsgggsgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0453]3)fc-gggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα/fc-gggsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0454]链1:fc-gggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:64)[0455]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtkngsgggsgggsggggsenlyfq/gggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0470]链1:fc-gsgggsgggsggggs-enlyfqg-ggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:70)[0471]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsgggsggggsenlyfqgggggsgggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0472]链2:fc-gsgggsgggsggggsenlyfq(seqidno:71)[0473]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgggsgggsggggsenlyfq[0474]链3:gggggsgggsgggsgs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:72)[0475]gggggsgggsgggsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0476]il-15-ggsggsepkssdkthtggsggsgggs-il-15rα-g4s-fc(seqidno:73)》p1331_l26r-稳定-fc链1和2nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsggggsepkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0477]il-15-(ggs)5-il-15rα-fc-a(seqidno:74)》p1332_l15r-fc-a链1和2[0478]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappskthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0479]il-15-ggsggsepkssdkthtggsggsgggs-il-15rα-fc-a(seqidno:75)》p1333_l26r-fc-a链1和2[0480]nwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsepkssdkthtggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappskthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk[0481]fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:76)》p1334_fc-b-ps1-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0482]来自p1334的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0483]1)fc-b-gslggsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:77)[0484]链1和2[0485]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgr[0486]2)sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:78)[0487]链1和2[0488]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0489]3)fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gslggsgr/sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0490]链1:fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:79)[0491]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0492]链2:fc-b-gslggsgr(seqidno:80)[0493]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgr[0494]链3:sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:81)[0495]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0496]来自p1334的legumain切割的预期切割产物：[0497]1)fc-b-gslggsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:82)[0498]链1和2[0499]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsan[0500]2)ags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:83)[0501]链1和2[0502]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0503]3)fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gslggsgrsan/ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性[0504]链1:fc-b-gslggsgrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:84)[0505]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0506]链2:fc-b-gslggsgrsan(seqidno:85)[0507]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslggsgrsan[0508]链3:ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:86)[0509]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0510][0511]fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:87)[0512]》p1335_fc-b-ps2-l15r-s162a链1和2[0513]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0514]来自p1335的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0515]1)fc-b-ggslsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:88)[0516]链1和2[0517]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgr[0518]2)sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:89)[0519]链1和2[0520]sanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0521]3)fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-ggslsgr/sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0522]链1:fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:90)[0523]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0524]链2:fc-b-ggslsgr(seqidno:91)[0525]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgr[0526]链3:sanaggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:92)[0527]sanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0528]来自p1335的legumain切割的预期切割产物：[0529]1)fc-b-ggslsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:93)[0530]链1和2[0531]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsan[0532]2)aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:94)[0533]链1和2[0534]aggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0535]3)fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-ggslsgrsan/aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0536]链1:fc-b-ggslsgrsanaggs-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:95)[0537]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsanaggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0538]链2:fc-b-ggslsgrsan(seqidno:96)[0539]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggslsgrsan[0540]链3:aggs-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:97)[0541]aggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0542][0543]fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:98)[0544]》p1336_fc-b-ps3-l15r-s162a链1和2[0545]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0546]来自p1336的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0547]1)fc-b-gplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:99)[0548]链1和2[0549]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0550]2)sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:100)[0551]链1和2[0552]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0553]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagr/sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0554]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:101)[0555]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0556]链2:fc-b-gplglagr(seqidno:102)[0557]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0558]链3:sanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:103)[0559]sanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0560]来自p1336的legumain切割的预期切割产物：[0561]1)fc-b-gplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:104)[0562]链1和2[0563]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0564]2)ags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:105)[0565]链1和2[0566]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0567]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagrsan/ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0568]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:106)[0569]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0570]链2:fc-b-gplglagrsan(seqidno:107)[0571]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0572]链3:ags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:108)[0573]agsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0574]来自p1336的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物：[0575]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:109)[0576]链1和2[0577]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0578]2)lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:110)[0579]链1和2[0580]lagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0581]3)fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0582]链1:fc-b-gplglagrsanags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:111)[0583]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0584]链2:fc-b-gplg(seqidno:112)[0585]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0586]链3:lagrsanags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:113)[0587]lagrsanagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0588][0589]fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:114)》p1337_fc-b-ps4-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0590]来自p1337的upa或matriptase切割的预期切割产物：[0591]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:115)[0592]链1和2[0593]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0594]2)sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:116)[0595]链1和2[0596]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0597]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglsgr/sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0598]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:117)[0599]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0600]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:118)[0601]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0602]链3:sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:119)[0603]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0604]来自p1337的legumain切割的预期切割产物:[0605]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:120)[0606]链1和2[0607]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0608]2)agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:121)[0609]链1和2[0610]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0611]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglsgrsan/agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0612]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:122)[0613]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0614]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:123)[0615]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0616]链3:agpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:124)[0617]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0618]来自p1337的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0619]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:125)[0620]链1和2[0621]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0622]2)lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:126)[0623]链1和2[0624]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0625]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0626]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:127)[0627]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0628]链2:fc-b-plg(seqidno:128)[0629]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0630]链3:lsgrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:129)[0631]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0632]fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:130)》p1338_fc-b-ps5-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0633]来自p1338的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0634]1)fc-b-plglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:131)[0635]链1和2[0636]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagr[0637]2)sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:132)[0638]链1和2[0639]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0640]3)fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plglagr/sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0641]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:133)[0642]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0643]链2:fc-b-plglagr(seqidno:134)[0644]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagr[0645]链3:sanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:135)[0646]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpappsidno:142)[0666]链1和2[0667]lagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0668]3)fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-plg/lagrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0669]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:143)[0670]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0671]链2:fc-b-plg(seqidno:144)[0672]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0673]链3:lagrsanagpa-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:145)[0674]lagrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0675]fc-b-gplglsgrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:146)》p1339_fc-b-ps6-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0676]来自p1339的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0677]1)fc-b-gplglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:147)[0678]链1和2[0679]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrgplglsgrsan/agpa[0698]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:154)[0699]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0700]链2:fc-b-gplglsgrsan(seqidno:155)[0701]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsan[0702]链3:agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:156)[0703]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0704]来自p1339的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0705]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:157)[0706]链1和2[0707]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0708]2)lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:158)[0709]链1和2[0710]lsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0711]3)fc-b-gplglsgrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0712]链1:fc-b-plglagrsanagpa-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:159)[0713]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0714]链2:fc-b-gplg(seqidno:160)[0715]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0716]链3:lsgrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:161)[0717]lsgrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0718]fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:162)》p1340_fc-b-ps7-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0719]来自p1340的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0720]1)fc-b-gplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:163)[0721]链1和2[0722]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0723]2)sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:164)[0724]链1和2[0725]sanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0726]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagr/sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0727]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:165)[0728]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0729]链2:fc-b-gplglagr(seqidno:166)[0730]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagr[0731]链3:sanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:167)[0732]sanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0733]来自p1340的legumain切割的预期切割产物:[0734]1)fc-b-gplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:168)[0735]链1和2[0736]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0737]2)agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:169)[0738]链1和2[0739]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0740]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplglagrsan/agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0741]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:170)[0742]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0743]链2:fc-b-gplglagrsan(seqidno:171)[0744]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsan[0745]链3:agpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:172)[0746]agpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0747]来自p1340的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0748]1)fc-b-gplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:173)[0749]链1和2[0750]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0751]2)lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:174)[0752]链1和2[0753]lagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0754]3)fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gplg/lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0755]链1:fc-b-gplglagrsanagpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:175)[0756]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0757]链2:fc-b-gplg(seqidno:176)[0758]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplg[0759]链3:lagrsanagpasg-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:177)[0760]lagrsanagpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0761]fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:178)》p1341_fc-b-ps8-l15r-s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0762]来自p1341的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0763]1)fc-b-sgplglagr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:179)[0764]链1和2[0765]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagr[0766]2)sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:180)[0767]链1和2[0768]sanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0769]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplglagr/sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0770]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:181)[0771]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0772]链2:fc-b-sgplglagr(seqidno:182)[0773]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagr[0774]链3:sanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:183)[0775]sanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0776]来自p1341的legumain切割的预期切割产物:[0777]1)fc-b-sgplglagrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:184)[0778]链1和2[0779]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsan[0780]2)agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:185)[0781]链1和2[0782]agpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0783]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplglagrsan/agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0784]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:186)[0785]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0786]链2:fc-b-sgplglagrsan(seqidno:187)[0787]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsan[0788]链3:agpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:188)[0789]agpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0790]来自p1341的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0791]1)fc-b-sgplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:189)[0792]链1和2[0793]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplg[0794]2)lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:190)[0795]链1和2[0796]lagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0797]3)fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgplg/lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0798]链1:fc-b-sgplglagrsanagpas-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:191)[0799]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplglagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0800]链2:fc-b-sgplg(seqidno:192)[0801]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgplg[0802]链3:lagrsanagpas-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:1953)[0803]lagrsanagpasnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0804]fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:194)》p1342_fc-b-ps9-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0805]来自p1342的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0806]1)fc-b-sgpasgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:195)[0807]链1和2[0808]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgr[0809]2)sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:196)[0810]链1和2[0811]sanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0812]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgr/sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0813]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:197)[0814]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0815]链2:fc-b-sgpasgr(seqidno:198)[0816]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgr[0817]链3:sanaplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:199)[0818]sanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0819]来自p1342的legumain切割的预期切割产物:[0820]1)fc-b-sgpasgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:200)[0821]链1和2[0822]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsan[0823]2)aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:201)[0824]链1和2[0825]aplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0826]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgrsan/aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0827]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:202)[0828]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0829]链2:fc-b-sgpasgrsan(seqidno:203)[0830]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsan[0831]链3:aplglag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:204)[0832]aplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0833]来自p1342的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0834]1)fc-b-sgpasgrsanaplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:205)[0835]链1和2[0836]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplg[0837]2)lag-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:206)[0838]链1和2[0839]lagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0840]3)fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-sgpasgrsanaplg/lag-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0841]链1:fc-b-sgpasgrsanaplglag-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:207)[0842]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplglagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0843]链2:fc-b-sgpasgrsanaplg(seqidno:208)[0844]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgksgpasgrsanaplg[0845]链3:lag-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:209)[0846]lagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0847]fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:210)》p1343_fc-b-ps10-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0848]来自p1343的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0849]1)fc-b-gsgpasgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:211)[0850]链1和2[0851]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgr[0852]2)sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:212)[0853]链1和2[0854]sanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0855]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgr/sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0856]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:213)[0857]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0858]链2:fc-b-gsgpasgr(seqidno:214)[0859]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgr[0860]链3:sanaplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:215)[0861]sanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0862]来自p1343的legumain切割的预期切割产物:[0863]1)fc-b-gsgpasgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:216)[0864]链1和2[0865]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsan[0866]2)aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:217)[0867]链1和2[0868]aplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0869]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgrsan/aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0870]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:218)[0871]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0872]链2:fc-b-gsgpasgrsan(seqidno:219)[0873]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsan[0874]链3:aplglags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:220)[0875]aplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0876]来自p1343的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0877]1)fc-b-gsgpasgrsanaplg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:221)[0878]链1和2[0879]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplg[0880]2)lags-il-15-(ggs)5-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:222)[0881]链1和2[0882]lagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0883]3)fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα/fc-b-gsgpasgrsanaplg/lags-il-15-(ggs)5-il-15rα(部分切割产物，有活性)[0884]链1:fc-b-gsgpasgrsanaplglags-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:223)[0885]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplglagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0886]链2:fc-b-gsgpasgrsanaplg(seqidno:224)[0887]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsgpasgrsanaplg[0888]链3:lags-il-15-(ggs)5-il-15rα(seqidno:225)[0889]lagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0890][0891]fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:226)》p1378_fc-tev-l15r_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0892]来自p1378的tev切割的预期切割产物:[0893]1)fc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:227)[0894]链1和2[0895]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0896]2)ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:228)[0897]链1和2[0898]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0899]3)fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-gsenlyfq/ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0900]链1:fc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:229)[0901]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0902]链2:fc-gsenlyfq(seqidno:230)[0903]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0904]链3:ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:231)[0905]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0906]ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:232)[0907]》p1379_ssfc-tev-l15r_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2[0908]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0909]来自p1379的tev切割的预期切割产物:[0910]1)ssfc-gsenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:233)[0911]链1和2[0912]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0913]2)ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:234)[0914]链1和2[0915]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0916]3)ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-gsenlyfq/ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0917]链1:ssfc-gsenlyfqggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:235)[0918]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfqggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0919]链2:ssfc-gsenlyfq(seqidno:236)[0920]epkssdkthtsppspapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgsenlyfq[0921]链3:ggs-il-15(l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:237)[0922]ggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0923][0924]fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:238)》p1380_fc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0925]来自p1380的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0926]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:239)[0927]链1和2[0928]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0929]2)sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:240)[0930]链1和2[0931]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0932]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgr/sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0933]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:241)[0934]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0935]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:242)[0936]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0937]链3:sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:243)[0938]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0939]来自p1380的legumain切割的预期切割产物:[0940]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:244)[0941]链1和2[0942]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0943]2)agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:245)[0944]链1和2[0945]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0946]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0947]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:246)[0948]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0949]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:247)[0950]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0951]链3:agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:248)[0952]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0953]来自p1380的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0954]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:249)[0955]链1和2[0956]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0957]2)lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:250)[0958]链1和2[0959]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0960]3)fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0961]链1:fc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:251)[0962]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0963]链2:fc-b-plg(seqidno:252)[0964]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[0965]链3:lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:253)[0966]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0967]ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:254)》p1381_ssfc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)链1和2epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0968]来自p1381的upa或matriptase切割的预期切割产物:[0969]1)ssfc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:255)[0970]链1和2[0971]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0972]2)sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:256)[0973]链1和2[0974]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0975]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plglsgr/sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0976]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:257)[0977]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0978]链2:ssfc-b-plglsgr(seqidno:26058)[0979]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[0980]链3:sanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:259)[0981]sanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0982]来自p1381的legumain切割的预期切割产物:[0983]1)ssfc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:260)[0984]链1和2[0985]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0986]2)agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:261)[0987]链1和2[0988]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0989]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plglsgrsan/agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[0990]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:262)[0991]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0992]链2:ssfc-b-plglsgrsan(seqidno:263)[0993]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[0994]链3:agpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:264)[0995]agpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[0996]来自p1381的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[0997]1)ssfc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:265)[0998]链1和2[0999]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1000]2)lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:266)[1001]链1和2[1002]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1003]3)ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/ssfc-b-plg/lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1004]链1:ssfc-b-plglsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:267)[1005]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1006]链2:ssfc-b-plg(seqidno:268)[1007]epkssdkthtsppspapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1008]链3:lsgrsanagpa-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:269)[1009]lsgrsanagpanwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1010][1011]fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:270)》p1382_fc-b-ps4-l15r-s162a_(l:l52c)_(r:s40c)(plglsgrsanagpa→plglsgrsanag)链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1012]来自p1382的upa或matriptase切割的预期切割产物:[1013]1)fc-b-plglsgr同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:271)[1014]链1和2[1015]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1016]2)sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:272)[1017]链1和2[1018]sanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1019]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgr/sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1020]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:273)[1021]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1022]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:274)[1023]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1024]链3:sanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:275)[1025]sanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1026]来自p1382的legumain切割的预期切割产物:[1027]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:276)[1028]链1和2[1029]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1030]2)ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:277)[1031]链1和2[1032]agnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1033]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1034]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:278)[1035]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1036]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:279)[1037]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1038]链3:ag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:280)[1039]agnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1040]来自p1382的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[1041]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:281)[1042]链1和2[1043]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1044]2)lsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:282)[1045]链1和2[1046]lsgrsanagnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1047]3)fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1048]链1:fc-b-plglsgrsanag-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:283)[1049]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknno:289)[1066]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1067]链2:fc-b-plglsgr(seqidno:290)[1068]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgr[1069]链3:sana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:291)[1070]sananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1071]来自p1383的legumain切割的预期切割产物:[1072]1)fc-b-plglsgrsan同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:292)[1073]链1和2[1074]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1075]2)a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:293)[1076]链1和2[1077]anwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1078]3)fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plglsgrsan/a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1079]链1:fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:294)[1080]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1081]链2:fc-b-plglsgrsan(seqidno:295)[1082]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsan[1083]链3:a-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:296)[1084]anwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1085]来自p1383的mmp-2或mmp-9切割的预期切割产物:[1086]1)fc-b-plg同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:297)[1087]链1和2[1088]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1089]2)lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:298)[1090]链1和2[1091]lsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1092]3)fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)/fc-b-plg/lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1093]链1:fc-b-plglsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:299)[1094]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1095]链2:fc-b-plg(seqidno:300)[1096]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1097]链3:lsgrsana-il-15(s162a,l52c)-(ggs)5-il-15rα(s40c)(seqidno:301)[1098]lsgrsananwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1099]fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:302)》p1393_fc-1-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2[1100]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1101]来自p1393的tev切割的预期切割产物:[1102]1)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:303)[1103]链1和2[1104]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1105]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:304)[1106]链1和2[1107]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1108]3)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1109]链1:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:305)[1110]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1111]链2:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:306)[1112]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1113]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:307)[1114]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1115][1116]fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:308)》p1394_fc-6-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1117]来自p1394的tev切割的预期切割产物:[1118]1)fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:309)[1119]链1和2[1120]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1121]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:310)[1122]链1和2[1123]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1124]3)fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1125]链1:fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:311)[1126]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1127]链2:fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:312)[1128]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1129]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:313)[1130]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1131][1132]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:314)》p1395_fc-12-l26-ps-r(il15_s162a)链1和2epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1133]来自p1395的tev切割的预期切割产物:[1134]1)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:315)[1135]链1和2[1136]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1137]2)gggsggsgggs-il-15rα同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:316)[1138]链1和2[1139]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1140]3)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα/fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1141]链1:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(seqidno:317)[1142]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1143]链2:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:318)[1144]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1145]链3:gggsggsgggs-il-15rα(seqidno:319)[1146]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1147]fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:320)[1148]》p1396_fc-1-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1149]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1150]来自p1396的tev切割的预期切割产物:[1151]1)fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:321)[1152]链1和2[1153]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1154]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:322)[1155]链1和2[1156]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1157]3)fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1158]链1:fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:323)[1159]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1160]链2:fc-g-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:324)[1161]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1162]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:325)[1163]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1164]fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:326)》p1397_fc-6-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1165]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1166]来自p1397的tev切割的预期切割产物:[1167]1)fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:327)[1168]链1和2[1169]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1170]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:328)[1171]链1和2[1172]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1173]3)fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)[1174]链1:fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:329)[1175]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1176]链2:fc-ggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:330)[1177]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1178]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:331)[1179]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1180][1181]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:332)[1182]》p1398_fc-12-l26-ps-r(il15:s162a,l52c_il15r:s40c)链1和2[1183]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1184]来自p1398的tev切割的预期切割产物:[1185]1)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq同型二聚体(完全切割产物)(seqidno:333)[1186]链1和2[1187]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1188]2)gggsggsgggs-il-15rα(s40c)同型二聚体(完全切割产物，有活性)(seqidno:334)[1189]链1和2[1190]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1191]3)fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)/fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(部分切割产物，有活性)([1192]链1:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:335)[1193]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1194]链2:fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a,l52c)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:336)[1195]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1196]链3:gggsggsgggs-il-15rα(s40c)(seqidno:337)[1197]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1198]fc-b-gplglagrsanpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:3438)》p1423_fc-b-ps11-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsanpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1199]fc-b-gplglagrsdnhgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:339)》p1424_fc-b-ps12-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnhgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1200]fc-b-gplglagrsdnpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:340)》p1425_fc-b-ps13-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1201]fc-b-gplglagrsenpgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:341)》p1426_fc-b-ps14-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsenpgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1202]fc-b-gplglagrsdnlgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:342)》p1427_fc-b-ps15-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnlgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1203]fc-b-gplglagrnaqvgpasg-il-15(s162a)-(ggs)5-il-15rα(seqidno:343)》p1428_fc-b-ps16-l15r-s162a链1和2epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrnaqvgpasgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1204]tev切割位点(seqidno:344)[1205]enlyfqg[1206]接头序列(seqidno:345)[1207]ggsggsggsggsggs[1208]例示性可切割接头(seqidno:346)[1209]gsenlyfqggs[1210]fc-gslsgrsdnags-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:347)[1211]》p1471_fc-ps17-l15r链1和2[1212]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnagsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1213]fc-gslsgrsdndgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:348)[1214]》p1472_fc-ps18-l15r链1和2[1215]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdndgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1216]fc-gslsgrsdnegs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:349)[1217]》p1473_fc-ps19-l15r链1和2[1218]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnegsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1219]fc-gslsgrsdnfgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:350)[1220]》p1474_fc-ps20-l15r链1和2[1221]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnfgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1222]fc-gslsgrsdnggs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:351)[1223]》p1475_fc-ps21-l15r链1和2[1224]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1225]fc-gslsgrsdnigs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:352)[1226]》p1476_fc-ps22-l15r链1和2[1227]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnigsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1228]fc-gslsgrsdnkgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:353)[1229]》p1477_fc-ps23-l15r链1和2[1230]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnkgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1231]fc-gslsgrsdnlgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:354)[1232]》p1478_fc-ps24-l15r链1和2[1233]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnlgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1234]fc-gslsgrsdnmgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:355)[1235]》p1479_fc-ps25-l15r[1236]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnmgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1237]fc-gslsgrsdnngs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:356)[1238]》p1480_fc-ps26-l15r[1239]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnngsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1240]fc-gslsgrsdnpgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:357)[1241]》p1481_fc-ps27-l15r[1242]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnpgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1243]fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:358)[1244]》p1482_fc-ps28-l15r[1245]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1246]fc-gslsgrsdnrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:359)[1247]》p1483_fc-ps29-l15r[1248]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1249]fc-gslsgrsdnsgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:360)[1250]》p1484_fc-ps30-l15r[1251]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnsgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1252]fc-gslsgrsdntgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:361)[1253]》p1485_fc-ps31-l15r[1254]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdntgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1255]fc-gslsgrsdnvgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:362)[1256]》p1486_fc-32-l15r[1257]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnvgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1258]fc-gslsgrsdnwgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:363)[1259]》p1487_fc-ps33-l15r[1260]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnwgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1261]fc-gslsgrsdnygs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:364)[1262]》p1488_fc-ps34-l15r[1263]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnygsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1264]fc-gslsgrsandgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:365)[1265]》p1489_fc-ps35-l15r[1266]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsandgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1267]fc-gslsgrsanegs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:366)[1268]》p1490_fc-ps36-l15r[1269]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanegsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1270]fc-gslsgrsanfgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:367)[1271]》p1491_fc-ps37-l15r[1272]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanfgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1273]fc-gslsgrsanggs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:368)[1274]》p1492_fc-ps38-l15r[1275]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1276]fc-gslsgrsanhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:369)[1277]》p1493_fc-ps39-l15r[1278]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1279]fc-gslsgrsanigs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:370)[1280]》p1494_fc-ps40-l15r[1281]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanigsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1282]fc-gslsgrsankgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:371)[1283]》p1495_fc-ps41-l15r[1284]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsankgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1285]fc-gslsgrsanlgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:372)[1286]》p1496_fc-ps42-l15r[1287]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanlgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1288]fc-gslsgrsanmgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:373)[1289]》p1497_fc-ps43-l15r[1290]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanmgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1291]fc-gslsgrsanngs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:374)[1292]》p1498_fc-ps44-l15r[1293]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanngsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1294]fc-gslsgrsanpgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:375)[1295]》p1499_fc-ps45-l15r[1296]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanpgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1297]fc-gslsgrsanqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:376)[1298]》p1500_fc-ps46-l15r[1299]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1300]fc-gslsgrsanrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:377)[1301]》p1501_fc-ps47-l15r[1302]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1303]fc-gslsgrsansgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:378)[1304]》p1502_fc-ps48-l15r[1305]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsansgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1306]fc-gslsgrsantgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:379)[1307]》p1503_fc-ps49-l15r[1308]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsantgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1309]fc-gslsgrsanvgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:380)[1310]》p1504_fc-ps50-l15r[1311]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanvgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1312]fc-gslsgrsanwgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:381)[1313]》p1505_fc-ps51-l15r[1314]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanwgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1315]fc-gslsgrsanygs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:382)[1316]》p1506_fc-ps52-l15r[1317]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsanygsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1318]fc-b-gplglagrsdnhsg-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:383)[1319]》p1511_fc-b-ps12b-l15r-s162a[1320]epkssdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlyitrepevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgplglagrsdnhsgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1321]fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:384)[1322]》p1540_fc-ps53-l15r[1323]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1324]fc-plglagsgrsdnrgs-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:385)[1325]》p1541_fc-ps54-l15r[1326]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1327]fc-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:386)[1328]》p1542_fc-stables-l-ps55-r[1329]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1330]fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:387)[1331]》p1636_(fc)spg-稳定_接头-l-ps55-r[1332]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1333]fc-gggsaptssgslsgrsdnhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:388)[1334]》p1637_(fc)spgk-gggsaptss-gslsgrsdnhgs-l15r[1335]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgggsaptssgslsgrsdnhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1336]fc-gslsgrsdnrgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:389)[1337]》p1638_(fc)spgk-gslsgrsdnrgs-l15r[1338]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnrgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1339]fc-delk-gslsgrsdnhgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:390)[1340]》p1639_(fc)spg-gslsgrsdnhgs-l15r[1341]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggslsgrsdnhgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1342]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(d8n,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:391)[1343]》p1652_fc_delk_ps103_l15r(il15-d8n-s162a)[1344]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisnlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1345]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(e64q,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:392)[1346]》p1653_fc_delk_ps103_l15r(il15-e64q-s162a)[1347]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvqnliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1348]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(e64k,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:393)[1349]》p1654_fc_delk_ps103_l15r(il15-e64k-s162a)[1350]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvknliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1351]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(n65a,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:394)[1352]》p1655_fc_delk_ps103_l15r(il15-n65a-s162a)[1353]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvealiilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1354]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(n65d,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:395)[1355]》p1656_fc_delk_ps103_l15r(il15-n65d-s162a)[1356]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvedliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1357]fc-delk-plglagsgrsdnrga-il-15(i68d,s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:396)[1358]》p1657_fc_delk_ps103_l15r(il15-i68d-s162a)[1359]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenlidlannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1360]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:397)[1361]》p1658_fc_delk_ps104_l15r(il15-s162a)[1362]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvisles15ropt)(seqidno:401)[1371]》p1661_1659b_fc_delk-ps105-l15r(il-15-s162a,il-15opt2,il-15ropt)[1372]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1373]gagcccaaatcttctgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcacgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtccccgggtccattgggactggctgggagcggtagatccgacaattacggagccaattgggtgaacgtgatcagcgacctgaagaagatcgaggacctcatccagagcatgcacatcgacgccaccctgtacaccgagagcgatgtgcaccccagctgtaaggtgaccgccatgaagtgctttctgctggagctgcaagtgatcagcctggagagcggcgacgccagcatccacgacaccgtggagaacctgatcatcctggccaacaacagcctgagcagcaacggcaatgtgaccgagagcggctgtaaggagtgtgaggagctggaggagaagaacatcaaggagtttctgcagagcttcgtgcacatcgtgcagatgttcatcaacaccgccggtggctccggcggaagcggaggttccggcggtagcggtggatccatcacgtgcccgccccccatgtccgtggagcacgcagacatctgggtcaagagctacagcttgtactcccgggagcggtacatctgcaactcgggtttcaagcggaaggccggcacgtccagcctgacggagtgcgtgttgaacaaggccacgaatgtcgcccactggacgaccccctcgctcaagtgcatccgcgacccggccctggttcaccagcggcccgcgccaccctcc(seqidno:402)[1374]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(il-15co,il-15raco)(seqidno:403)[1375]》p1663_1659c_fc_delk-ps105-l15r(il-15-s162a,il15co,il15raco)[1376]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1377]gagcccaaatcttctgacaaaactcacacatgcccaccgtgcccagcacctgaactcctggggggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacatgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccctgaggtcaagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccgcgggaggagcagtacaacagcacgtaccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcctgcaccaggactggctgaatggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaagccctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaagccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcacgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctatcccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacgcctcccgtgctggactccgacggctccttcttcctctatagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacgcagaagagcctctccctgtccccgggtccattgggactggctgggagcggtagatccgacaattacggagccaactgggtgaacgtgatcagcgacctgaagaagatcgaggacctgatccagagcatgcacatcgacgccaccctgtacaccgagagcgacgtgcaccccagctgcaaggtgaccgccatgaagtgcttcctgctggagctgcaggtgatcagcctggagagcggcgacgccagcatccacgacaccgtggagaacctgatcatcctggccaacaacagcctgagcagcaacggcaacgtgaccgagagcggctgcaaggagtgcgaggagctggaggagaagaacatcaaggagttcctgcagagcttcgtgcacatcgtgcagatgttcatcaacaccgccggtggctccggcggaagcggaggttccggcggtagcggtggatccatcacctgccctcctccaatgagcgtggagcacgccgacatctgggtgaagagctacagcctgtacagccgggagcggtacatctgcaacagcggcttcaagcggaaggctggcaccagcagcctgaccgagtgcgtgctgaacaaggccaccaacgtggcccactggaccacccccagcctgaagtgcatccgggaccctgccctggtgcatcaacggcctgctcctcctagc(seqidno:404)[1378]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα-sushi(t2a)(seqidno:405)[1379]》p1682_fc_delk-ps105-l15rsushi(il15_s162a-il15rsushi_t2a)[1380]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcir[1381]fc-delk-plglagsgrsdnyga-il-15(l52c,s162a)-(ggs)3-il-15rα-sushi(t2a,s40c)(seqidno:406)[1382]》p1683_fc_delk-ps105-l15rsushi(il15_l52c_s162a-il15rsushi_t2a_s40c)[1383]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnyganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqviscesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtcsltecvlnkatnvahwttpslkcir[1384]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gplglagsgrsdnqg-il-15rα(t2a)(seqidno:407)[1385]》p1696_fc_delk-gg-l_s162a-gplglagsgrsdnqg-r_t2a(2/15q)[1386]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqno:412)[1400]》p1701_fc_delk-gg-l_s162a-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(2/25q)[1401]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1402]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gplglagsgrsdnrg-il-15rα(t2a)(seqidno:413)[1403]》p1702_fc_delk-gg-l_s162a-gplglagsgrsdnrg-r_t2a(2/15r)[1404]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagplglagsgrsdnrgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1405]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrga-il-15rα(t2a)(seqidno:414)[1406]》p1703-_fc_delk-gg-l_s162a-gsplglagsgrsdnrga-r_t2a(2/17r)[1407]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1408]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsplglagsgrsdnrgga-il-15rα(t2a)(seqidno:415)[1409]》p1704_fc_delk-gg-l_s162a-ggsplglagsgrsdnrgga-r_t2a(2/19r)[1410]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsplglagsgrsdnrggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1411]fc-delk-gg-il-15(s162a)-gggsplglagsgrsdnrggga-il-15rα(t2a)(seqidno:416)[1412]》p1705_fc_delk-gg-l_s162a-gggsplglagsgrsdnrggga-r_t2a(2/21r)[1413]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsplglagsgrsdnrgggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1414]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsgsplglagsgrsdnrgggga-il-15rα(t2a)(seqidno:417)[1415]》p1706_fc_delk-gg-l_s162a-ggsgsplglagsgrsdnrgggga-r_t2a(2/23r)[1416]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsgsplglagsgrsdnrggggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1417]fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnrggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:418)[1418]》p1707_fc_delk-gg-l_s162a-ggsggsplglagsgrsdnrggsgga-r_t2a(2/25r)[1419]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnrggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1420]fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:419)[1421]》p1973_fc-1-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1422]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1423]fc-ggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:420)[1424]》p1974_fc-6-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1425]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1426]fc-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:421)[1427]》p1975_fc-12-l26-ps-r(il15_s162a,il15rα_a50c_t58c)[1428]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1429]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:422)[1430]》p2162_fc_delk-ps104-l12r(il15-s162a)[1431]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1432]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggsggs-il-15rα(seqidno:423)[1433]》p2163_fc_delk-ps104-l9r(il15-s162a)[1434]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1435]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggsggs-il-15rα(seqidno:424)[1436]》p2164_fc_delk-ps104-l6r(il15-s162a)[1437]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1438]fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:425)[1439]》p2165_fc_delk-ps104-l3r(il15-s162a)[1440]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1441]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:426)[1442]》p2166_fc_delk-ps106-l12r(il15-s162a)[1443]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1444]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggsggs-il-15rα(seqidno:427)[1445]》p2167_fc_delk-ps106-l9r(il15-s162a)[1446]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1447]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggsggs-il-15rα(seqidno:428)[1448]》p2168_fc_delk-ps106-l6r(il15-s162a)[1449]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1450]fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:429)[1451]》p2169_fc_delk-ps106-l3r(il15-s162a)[1452]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1453]蛋白酶切割产物的实例[1454]来自p1482的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1455]1)fc-gslsgr(完全切割产物)(seqidno:430)[1456]链1和2[1457]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgr[1458]2)sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:431)[1459]链1和2[1460]sdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1461]3)fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα/fc-gslsgr/sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1462]链1:fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:432)[1463]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1464]链2:fc-gslsgr(seqidno:433)[1465]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgr[1466]链3:sdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:434)[1467]sdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1468]来自p1482的legumain切割的预期切割产物:[1469]1)fc-gslsgrsdn(完全切割产物)(seqidno:435)[1470]链1和2[1471]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdn[1472]2)qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:436)[1473]链1和2[1474]qgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1475]3)fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα/fc-gslsgrsdn/qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1476]链1:fc-gslsgrsdnqgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:437)[1477]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdnqgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1478]链2:fc-gslsgrsdn(seqidno:438)[1479]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgslsgrsdn[1480]链3:qgs-il-15-(ggs)3-il-15rα(seqidno:439)[1481]qgsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintsggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1482]来自p1540的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1483]1)fc-plglagsgr(完全切割产物)(seqidno:440)[1484]链1和2[1485]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1486]2)sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:441)[1487]链1和2[1488]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1489]3)fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1490]链1:fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:442)[1491]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1492]链2:fc-plglagsgr(seqidno:443)[1493]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1494]链3:sdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:44)[1495]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1496]来自p1540的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1497]1)fc-plg(完全切割产物)(seqidno:445)[1498]链1和2[1499]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1500]2)lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:446)[1501]链1和2[1502]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1503]3)fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1504]链1:fc-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:447)[1505]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1506]链2:fc-plg(seqidno:448)[1507]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1508]链3:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:449)[1509]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1510]来自p1636的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1511]1)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno:450)[1512]链1和2[1513]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgr[1514]2)sdnrgs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:451)[1515]链1和2[1516]sdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1517]3)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα/fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr/dnrgs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1518]链1:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:452)[1519]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1520]链2:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgr(seqidno:453)[1521]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgr[1522]链3:sdnrgs-il-15rα(seqidno:454)[1523]sdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1524]来自p1636的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1525]1)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg(完全切割产物)(seqidno455)[1526]链1和2[1527]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplg[1528]2)lagsgrsdnrgs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:456)[1529]链1和2[1530]lagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1531]3)fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα/fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg/lagsgrsdnrgs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1532]链1:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplglagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:457)[1533]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplglagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1534]链2:fc-delk-gggskthtgggs-il-15(s162a)-gsplg(seqidno:458)[1535]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggskthtgggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagsplg[1536]链3:lagsgrsdnrgs-il-15rα(seqidno:459)[1537]lagsgrsdnrgsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1538]来自p1658的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1539]1)fc-delk-plglagsgr(完全切割产物)(seqidno:460)[1540]链1和2[1541]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgr[1542]2)sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:461)[1543]链1和2[1544]sdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1545]3)fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-delk-plglagsgr/sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1546]链1:fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:462)[1547]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1548]链2:fc-delk-plglagsgr(seqidno:463)[1549]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgr[1550]链3:sdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:464)[1551]sdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1552]来自p1658的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1553]1)fc-delk-plg(完全切割产物)(seqidno:465)[1554]链1和2[1555]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplg[1556]2)lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:466)[1557]链1和2[1558]lagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1559]3)fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα/fc-delk-plg/lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1560]链1:fc-delk-plglagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:467)[1561]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1562]链2:fc-delk-plg(seqidno:468)[1563]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplg[1564]链3:lagsgrsdnqga-il-15(s162a)-(ggs)3-il-15rα(seqidno:469)[1565]lagsgrsdnqganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1566]来自p1701的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1567]1)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno470)[1568]链1和2[1569]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1570]2)sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(完全切割产物，有活性)(seqidno:471)[1571]链1和2[1572]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1573]3)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(部分切割产物，有活性)[1574]链1:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:472)[1575]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1576]链2:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:473)[1577]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1578]链3:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:474)[1579]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1580]来自p1701的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1581]1)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg(完全切割产物)(seqidno475)[1582]链1和2[1583]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1584]2)lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(完全切割产物，有活性)(seqidno:476)[1585]链1和2[1586]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1587]3)fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(部分切割产物，有活性)[1588]链1:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:477)[1589]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1590]链2:fc-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplg(seqidno:478)[1591]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1592]链3:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:479)[1593]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1594]来自p1973的tev切割的预期切割产物:[1595]1)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(完全切割产物)(seqidno:480)[1596]链1和2[1597]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1598]2)gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(完全切割产物，有活性)(seqidno:481)[1599]链1和2[1600]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1601]3)fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)/fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq/gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(部分切割产物，有活性)[1602]链1:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfqgggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:482)[1603]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfqgggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1604]链2:fc-g-il-15(s162a)-ggsggsepkenlyfq(seqidno:483)[1605]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkgnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsepkenlyfq[1606]链3:gggsggsgggs-il-15rα(a50c,t58c)(seqidno:484)[1607]gggsggsgggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkctnvahwtcpslkcirdpalvhqrpapps[1608]来自p2169的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1609]1)fc-delk-gsplglagsgr(完全切割产物)(seqidno:485)[1610]链1和2[1611]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgr[1612]2)sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:486)[1613]链1和2[1614]sdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1615]3)fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα/fc-delk-gsplglagsgr/sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(部分切割产物，有活性)[1616]链1:fc-delk-gsplglagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:487)[1617]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgrsdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1618]链2:fc-delk-gsplglagsgr(seqidno:488)[1619]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplglagsgr[1620]链3:sdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(seqidno:489)[1621]sdnqgsganwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1622]来自p2169的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1623]1)fc-delk-gsplg(完全切割产物)(seqidno:490)[1624]链1和2[1625]epkssdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggsplg[1626]2)lagsgrsdnqgsga-il-15(s162a)-ggs-il-15rα(完全切割产物，有活性)(seqidno:491)[1627]链1和2ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:497)[1642]》链1和2:fap-h1-hg1-delk-ps53-l15r[1643]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1644]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:498)[1645]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1646]p18121450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1647]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:499)[1648]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1649]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:500)[1650]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1651]p18131453:fap-h2l2-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1652]》链1和2:fap-h2-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:501)[1653]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwfhpgsgsikynekfkdrvtmtadtststvymelsslrsedtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1654]》链3和4:fap-l2-huigklc(seqidno:502)[1655]diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasksvstsaysymhwyqqkpgkapklliylasnlesgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1656]p18141563:fap-h4l4-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1657]》链1和2:fap-h4-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:503)[1658]evqllesggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiigsgastyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakgwfggfnywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1659]》链3和4:fap-l4-huigklc(seqidno:504)[1660]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvtssylawyqqkpgqaprllinvgsrratgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqgimlpptfgqgtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1661]p18151450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1662]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:505)[1663]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1664]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:506)[1665]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1666]p18161453:fap-h2l2-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1667]》链1和2:fap-h2-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:507)[1668]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwfhpgsgsikynekfkdrvtmtadtststvymelsslrsedtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1669]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:508)[1670]diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasksvstsaysymhwyqqkpgkapklliylasnlesgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1671]p18171563:fap-h4l4-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-il-15rα(t2a)[1672]》链1和2:fap-h4-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnhggsgga-r_t2a(seqidno:509)[1673]evqllesggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiigsgastyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakgwfggfnywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnhggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1674]》链3和4:fap-l4-huigklc(seqidno:510)[1675]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvtssylawyqqkpgqaprllinvgsrratgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqgimlpptfgqgtkveikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1676]p19681450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(k86a,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1677]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(k86a,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:511)[1678]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgcaeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1679]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:512)[1680]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1681]p19691450:fap-h1l1-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-gg-il-15(k86r,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)[1682]》链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(k86r,s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-r_t2a(seqidno:513)[1683]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgcreceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1684]》链3和4:fap-l1-huigklc(seqidno:514)[1685]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1686]p24872158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)[1687]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsg-r_t2a(seqidno:515)[1688]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1689]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:516)[1690]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1691]p24882158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsggg-il-15rα(t2a)[1692]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsggg-r_t2a(seqidno:517)[1693]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1694]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:518)[1695]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec*[1696]p24892158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1697]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-plglag-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:519)[1698]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1699]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:520)[1700]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec*[1701]p24902158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggplglagg-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1702]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-gg-plglag-g-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:521)[1703]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggplglaggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1704]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:522)[1705]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1706][1707]p24912158:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)[1708]》链1和2:fap-h6_huigg1(aaa)_delk-ggs-ggsggs-ggs-l_(s162a)-gggsggg-sgrsdnq-gggsgggsg-r_t2a(seqidno:523)[1709]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1710]》链3和4:fap-l7-huigklc(seqidno:524)[1711]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1712]蛋白酶切割产物的实例[1713]来自p15431450的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1714]1)fap-h1l1-huigg1-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1715]链1和2:fap-h1l1-huigg1-plglagsgr(seqidno:525)[1716]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1717]链3和4:sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:526)[1718]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1719]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:527)[1720]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1721]2)fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-h1l1-huigg1-plglagsgr/sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1722]链1:fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:528)[1723]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1724]链2:fap-h1l1-huigg1-plglagsgr(seqidno:529)[1725]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgr[1726]链3:sdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:530)[1727]sdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps*[1728]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:531)[1729]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1730]来自p15431450的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物:[1731]1)fap-h1l1-huigg1-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1732]链1和2:fap-h1l1-huigg1-plg(seqidno:532)[1733]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1734]链3和4:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:533)[1735]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1736]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:534)[1737]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1738]2)fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-h1l1-huigg1-plg/lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1739]链1:fap-h1l1-huigg1-plglagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:535)[1740]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplglagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1741]链2:fap-h1l1-huigg1-plg(seqidno:536)[1742]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkplg[1743]链3:lagsgrsdnr-il-15(s162a)-ggsggsggsggsggs-il-15rα(seqidno:537)[1744]lagsgrsdnrnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsggsggsggsitcpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1745]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:538)[1746]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1747]来自p18121450的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1748]1)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1749]链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:539)[1750]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1751]链3和4:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:540)[1752]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1753]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:541)[1754]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1755]2)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr/sdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1756]链1:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:542)[1757]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1758]链2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgr(seqidno:543)[1759]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgr[1760]链3:sdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:544)[1761]sdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1762]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:545)[1763]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1764]来自的mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物p18121450:[1765]1)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(完全切割产物)[1766]链1和2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg(seqidno:546)[1767]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1768]链3和4:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:547)[1769]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1770]链5和6:fap-l1-huigklc(seqidno:548)[1771]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1772]2)fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg/lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)/fap-l1-huigklc(部分切割产物，有活性)[1773]链1:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplglagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:549)[1774]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplglagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1775]链2:fap-h1-huigg1(aaa)_delk-gg-l_(s162a)-ggsggsplg(seqidno:550)[1776]evqlvqsgaevkkpgeslkisckgsgytfteniihwvrqmpgkglewigwfhpgsgsikynekfkdqvtisadksistaylqwsslkasdtamyfcarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintaggsggsplg[1777]链3:lagsgrsdnqggsgga-il-15rα(t2a)(seqidno:551)[1778]lagsgrsdnqggsggaiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1779]链4和5:fap-l1-huigklc(seqidno:552)[1780]divmtqtplslsvtpgqpasiscrasksvstsaysymhwylqkpgqspqlliylasnlesgvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyycqhsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1781]来自p24872158的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1782]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1783]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:553)[1784]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1785]链3和4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:554)[1786]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1787]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:555)[1788]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1789]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1790]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:556)[1791]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadigggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1807]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:563)[1808]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1809]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:564)[1810]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1811]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:565)[1812]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1813]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:566)[1814]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1815]来自p24872158的upa/matriptase和mmp-2/mmp-9切割的预期切割产物：[1816]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1817]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:567)[1818]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1819]链3和4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:568)[1820]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1821]链5和6:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:569)[1822]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1823]链7和8:fap-l7-huigklc(seqidno:570)[1824]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1825]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1826]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:571)[1827]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1828]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:572)[1829]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1830]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:573)[1831]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1832]链4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:574)[1833]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1834]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:575)[1835]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1836]3)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1837]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:576)[1838]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1839]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:577)[1840]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1841]链3:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:578)[1842]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1843]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:579)[1844]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1845]4)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1846]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:580)[1847]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1848]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:581)[1849]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1850]链3:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:582)[1851]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1852]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:583)[1853]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1854]5)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1855]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:584)[1856]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1857]链2:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:585)[1858]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1859]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:586)[1860]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1861]链4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:587)[1862]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1863]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:588)[1864]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1865]6)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1866]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:589)[1867]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1868]链2:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:590)[1869]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1870]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:591)[1871]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1872]链4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:592)[1873]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1874]链5:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:593)[1875]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1876]链6和7:fap-l7-huigklc(seqidno:594)[1877]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1878]7)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162b)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1879]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:595)[1880]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1881]链2:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:596)[1882]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1883]链3:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:597)[1884]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1885]链4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:598)[1886]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1887]链5:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:599)[1888]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1889]链6和7:fap-l7-huigklc(seqidno:600)[1890]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1891]8)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1892]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplglagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:601)[1893]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplglagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1894]链3和4:sdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:602)[1895]sdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1896]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:603)[1897]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1898]9)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg/lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1899]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsplg(seqidno:604)[1900]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsplg[1901]链3和4:lagggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:605)[1902]lagggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1903]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:606)[1904]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1905]来自p24912158的upa/matriptase切割的预期切割产物:[1906]1)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(完全切割产物)[1907]链1和2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:607)[1908]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1909]链3和4:sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:608)[1910]sdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1911]链5和6:fap-l7-huigklc(seqidno:609)[1912]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1913]2)fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr/sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)/fap-l7-huigklc(部分切割产物，有活性)[1914]链1:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgrsdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:610)[1915]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgrsdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1916]链2:fap-h6l7-huigg1(l234a,l235a,p329a)-delk-ggsggsggsggs-il-15(s162a)-gggsgggsgr(seqidno:611)[1917]qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfteniihwvrqapgqglewmgwihpgsgsikyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarhggtgrgamdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapeaaggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalaapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgggsggsggsggsnwvnvisdlkkiedliqsmhidatlytesdvhpsckvtamkcfllelqvislesgdasihdtvenliilannslssngnvtesgckeceeleeknikeflqsfvhivqmfintagggsgggsgr[1918]链3:sdnqgggsgggsg-il-15rα(t2a)(seqidno:612)[1919]sdnqgggsgggsgiacpppmsvehadiwvksyslysreryicnsgfkrkagtssltecvlnkatnvahwttpslkcirdpalvhqrpapps[1920]链4和5:fap-l7-huigklc(seqidno:613)[1921]eivltqspgtlslspgeratlscrasqsvstsaysymhwyqqkpgqaprlliylasnlesgipdrfsgsgsgtdftltisrlepedfavyycqqsrelpytfgqgtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[1922]已参考附图描述了本发明的实施方案，应理解本发明不限于精确的实施方案，并且可以在不脱离如所附权利要求中定义的本发明的范围或精神的情况下由本领域技术人员在其中进行各种改变和修改。当前第1页12当前第1页12
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
