中药发酵组合物、提神醒脑凝露及其制备方法

1.本发明涉及外敷提神产品技术领域，尤其涉及一种中药发酵组合物、提神醒脑凝露及其制备方法。


背景技术：

2.疲劳是机体复杂的生理生化变化过程，其表现是感觉精神不振，体力下降到临界点。从中医角度而言疲劳多属“虚劳”范畴，由于各种原因导致气血阴阳不足，脏腑功能失调与虚损，是疲劳产生的主要机理。现代社会竞争日趋激烈，工作强度和压力加剧，同时某些工作性质决定了疲劳的时候又无法立即得到充分休息。疲劳给人们的生活造成很大的负面影响。其中最具有代表性的是疲劳驾驶。疲劳时最好的办法就是去休息。但是，有时人们无法立即去休息，存在很多不得不坚持的时刻。根据交通监管部门数据显示，我国每年道路造成人员死亡的交通事故中，近40％的事故源于疲劳驾驶。深夜、凌晨、午后是事故多发期。疲劳后继续驾驶车辆，会感到困倦瞌睡，四肢无力，注意力不集中，判断能力下降，甚至出现精神恍惚或瞬间记忆消失，出现动作迟误或过早，操作停顿或修正时间不当等不安全因素，极易发生道路交通事故。
3.目前，一般通过涂抹清凉油于皮肤上以起到提神醒脑的作用，但是清凉油涂抹在皮肤上易挥发、味道刺激、效果不理想。市售的多种提神醒脑的食品或药物，虽然能够起到暂时的提神作用，但并不能从根本上消除疲劳，而且起效较慢，无法获得良好的提神醒脑的效果。因此有必要去研发一款天然、高效、安全的提神醒脑产品，以解决目前提神醒脑产品提神效果不佳，不能从根本上消除疲劳的问题。
4.此外，传统的中药组合物制备方法为水煎提取后，经浓缩、干燥获得中药提取物(如“中药组合物及其在制备提神醒脑的药物中的应用”，公告号cn 113440587 a)。传统方法在制备过程中功能活性物质流失明显，并且不能有效地将中药中活性成分释放出来，功效作用不明显。


技术实现要素：

5.本发明的目的之一是提供一种中药发酵组合物，从疲劳产生的机理出发，深层次的解决人体疲劳问题；同时，提供了一种中药发酵组合物的制备方法，解决传统中药组合物制备方法活性物质流失明显且部分成分不能释放出来，导致功效不明显的问题。
6.本发明的另一个目的是提供一种提神醒脑凝露，用于外敷，结合外部刺激和人体机理深度调节，从而从根源上解决疲劳的问题，提高抗疲劳的时间。
7.本发明所采用的技术方案是：一种中药发酵组合物，包括如下重量份的原料：
8.人参30～100份，石菖蒲60～100份，檀香30～70份，白术50～80份，薄荷60～120份，丁香10～60份，甘草10～50份，茯苓10～30份，苍术20～50份，川芎10～30份，肉桂5～30份，陈皮5～20份。
9.上述中药发酵组合物的制备方法，包括以下步骤：
10.1)粉碎：原料包括人参30～100份，石菖蒲60～100份，檀香30～70份，白术50～80份，薄荷60～120份，丁香10～60份，甘草10～50份，茯苓10～30份，苍术20～50份，川芎10～30份，肉桂5～30份，陈皮5～20份；
11.将所述原料进行粉碎得中药组合物粉末；
12.2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入5～15倍体积量的蒸馏水进行闪提，设定闪提转速500～3500rpm，闪提时间20～100s，然后过滤得闪提液和药渣；将药渣再重复闪提，室温提取1～3次；合并闪提液，在转速2000～4000rpm条件下离心10～20min，收集上清液，即得中药组合提取液；
13.3)辅料添加：向步骤2)制备的中药组合提取液中加入体积比为0.6％～1.5％的葡萄糖，0.05％～0.2％的酵母粉，0.1％～0.3％的酵母膏，0.3％～0.6％的蛋白胨，调整ph7.0
±
0.5，得中药混合物；
14.4)灭菌：采用超高压设备对中药混合物进行高压灭菌，设定压力数值为100～500mpa，保压时间为5～15min，温度为室温；
15.5)发酵：将灭菌后的中药混合物接种乳杆菌，进行一次发酵，然后接种双歧杆菌，进行二次发酵；所述乳杆菌的接菌量均为6.5
×
106cfu/ml以上，发酵温度为28℃～38℃，发酵时间为1～4d；所述双歧杆菌的接菌量均为7.0
×
106cfu/ml以上，发酵温度为28℃～38℃，发酵时间为5～12d，至发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则完成发酵；
16.6)过滤：将发酵液粗滤后，再送入孔径为30～50μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液；
17.7)除杂：将活性炭、氧化镁或硅藻土中的一种或几种助滤剂装填成吸附柱，再将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，即得中药发酵组合物。
18.优选的，所述步骤5)中乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)、嗜酸乳杆菌(lactobacillus acidophilus，保藏编号cicc 20248)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum，保藏编号cicc 21801)和干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc 20995)中的二种或者二种以上的乳杆菌混合菌液；所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)中的一种或二种双歧杆菌的混合菌液。
19.优选的，所述步骤6)中陶瓷膜过滤过程中压力为0.15～0.35mpa。
20.本发明还公开了一种提神醒脑凝露，包括如下重量百分比的原料：
21.上述中药发酵组合物2％～8％，丙二醇5％～20％，天然冰片0.2％～1.0％，薄荷醇0.2％～1.2％，薄荷醇乳酸酯0.2％～0.6％，蓝桉叶精油0.1％～0.5％，樟树叶精油0.2％～0.5％，辣薄荷油0.1％～0.3％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.1％～0.3％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.05％～0.3％，edta-2na 0.03％～0.05％，三乙醇胺0.1％～0.3％，防腐剂2.0％～5.5％和剩余量的水。
22.优选的，所述提神醒脑凝露包括如下重量百分比的原料：
23.中药发酵组合物5％，丙二醇15％，天然冰片0.5％，薄荷醇1.0％，薄荷醇乳酸酯0.4％，蓝桉叶精油0.1％，樟树叶精油0.3％，辣薄荷油0.1％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.1％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.2％，edta-2na 0.03％，三乙醇胺
0.2％，防腐剂2.8％和剩余量的水。
24.优选的，所述防腐剂包括对羟基苯乙酮0.1％～0.6％，1,2-己二醇0.1％～0.5％和丁二醇1.5％～5％。
25.上述提神醒脑凝露的制备方法，包括以下步骤：
26.1)取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na倒入乳化锅中，加水，于45℃～65℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相；然后降温至30℃～45℃，再将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、5％～10％丙二醇分别缓慢加入水相中，并用5000～12000rpm高速剪切均质机高速剪切5～15min，形成粗乳液；再采用50～300w超声波进行乳化，设定乳化温度为35℃～45℃，工作时间为5～10min，最后采取冰水浴降至常温，得混合精油纳米乳a液；
27.2)取余量丙二醇，混入天然冰片、薄荷醇，薄荷醇乳酸酯和三乙醇胺一起加入搅拌机中进行搅拌到完全溶解，设定搅拌速度为1000～3000rpm，时间为20～40min，得b液；
28.3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇和丁二醇，于45℃～55℃加热搅拌溶解，得c液；
29.4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以5000～18000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为10～30s；再加热乳化锅外循环水温至45℃～65℃，进行灭菌15～35min；最后加入c液，搅拌均匀得混合料液；
30.5)调节混合料体ph至5～7之间，调节粘度至1000～2500mpa
·
s，并在30℃～37℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
31.其中：人参：
32.[性味与归经]甘、微苦，平。归脾肺、心经。
[0033]
[功能与主治]大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚贏，惊悸失眠，阳瘘宫冷；心力衰竭，心原性休克。
[0034]
茯苓：
[0035]
[性味与归经]甘、淡,平。归心、肺、脾、肾经。
[0036]
[功能与主治]利水渗湿,健脾宁心。用于水肿尿少,痰饮眩悸,脾虚食少,便溏泄泻,心神不安,惊悸失眠。
[0037]
白术：
[0038]
[性昧与归经]苦、甘，温。归脾、胃经。
[0039]
[功能与主治]健脾益气,燥湿利水,止汗,安胎。用于脾虛食少,腹胀泄泻,痰饮眩悸,水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾,和胃,安胎。用于脾虛食少,泄泻便溏,胎动不安。
[0040]
甘草：
[0041]
[性味与归经]甘，平。归心、肺、脾、胃经。
[0042]
[功能与主治]补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0043]
陈皮：
[0044]
[性味与归经]辛，苦，温。归脾、肺经。
[0045]
[功能与主治]理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
[0046]
苍术：
[0047]
[性味与归经]辛、苦，温。归脾、胃、肝经。
[0048]
[功能与主治]燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
[0049]
石菖蒲：
[0050]
[性味与归经]辛、苦，温。归心、胃经。
[0051]
[功能与主治]化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。
[0052]
樟脑：
[0053]
[性味与归经]辛，热。归心经。
[0054]
[功能与主治]辛烈，通关透节，去湿，逐风寒，理气辟浊。
[0055]
檀香：
[0056]
[功能与主治]行气温中，开胃止痛。用于寒凝气滞，胸痛，腹痛，胃痛食少；冠心病，心绞痛。
[0057]
川芎：
[0058]
[性味与归经]辛，温。归肝、胆、心包经。
[0059]
[功能与主治]活血行气,祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经,瘢瘕腹痛,胸胁刺痛,跌扑肿痛,头痛,风湿痹痛。
[0060]
天然冰片：
[0061]
[性味]辛、苦，凉。
[0062]
[功能与主治]开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，惊痫痰迷，喉痹齿痛，口疮痈疡，目赤。
[0063]
薄荷：
[0064]
[性味与归经]辛，凉。归肺、肝经。
[0065]
[功能与主治]宜散风热，清头目，透疹。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。
[0066]
丁香：
[0067]
[性味与归经]辛，温。归脾、胃、肺、肾经。
[0068]
[功能与主治]温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虛寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。
[0069]
肉桂：
[0070]
[性味与归经]辛、甘,大热。归肾、脾、心、肝经。
[0071]
[功能与主治]补火助阳,引火归源，散寒止痛,活血通经。用于阳痿,宫冷,腰膝冷痛,肾虚作喘,阳虚眩晕,目赤咽痛,心腹冷痛，虚寒吐泻,寒疝,经闭,痛经。
[0072]
本发明专利的有益效果：本发明中中药发酵组合物，将人参、石菖蒲、檀香、白术、薄荷、丁香、甘草、茯苓、苍术、川芎、肉桂、陈皮等十余味道地中药材进行配伍。以人参培补元气、石菖蒲开窍醒神同为君药；辅以白术健脾燥湿、茯苓健脾渗湿、陈皮、苍术、薄荷、丁香、檀香、冰片、樟脑理气化湿健脾、散风除湿、开窍醒神，共助培元开窍醒神之功，同为臣药；佐以甘草益气和中；更以川芎、肉桂温中助阳，行气活血，并引药物由表及里发挥药效为
使。全方组合，共凑培补元气、开窍醒神之功。因此，能够起到缓解疲劳，刺激神经兴奋的作用。本发明中中药发酵组合物的制备方法，采用闪式提取，并在生物反应器中辅以乳杆菌和双歧杆菌等益生菌协同发酵，能够最大限度的保留中药中的有效成分，且中药中的部分活性成分在发酵过程中由大分子化解为小分子，药性更温和，且更利于人体皮肤的吸收。本中药发酵组合物，能显著缩短阈剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间和降低入睡率(p《0.01)，具有良好的提神醒脑作用。
[0073]
所述提神醒脑凝露，在中药发酵组合物的基础上，配以天然冰片、薄荷醇，薄荷醇乳酸酯等刺激性强，提神醒脑起效快的成分，从而提高提神醒脑的速度，然后结合中药发酵组合物的缓慢作用，从机理上缓解人体疲劳，从而延长提神醒脑的时间。因此，本发明所述的提神醒脑凝露具有起效快，持续时间长的优点。同时，其功效成分均来源于天然植物，安全可靠，对皮肤无刺激，使用不会造成皮肤刺激性过敏反应。
具体实施方式
[0074]
本发明公开了中药发酵组合物、提神醒脑凝露及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0075]
本发明提供了一种中药发酵组合物，包括如下重量份的原料：
[0076]
人参30～100份，石菖蒲60～100份，檀香30～70份，白术50～80份，薄荷60～120份，丁香10～60份，甘草10～50份，茯苓10～30份，苍术20～50份，川芎10～30份，肉桂5～30份，陈皮5～20份。
[0077]
本发明提供的中药发酵组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0078]
1)粉碎：原料包括人参30～100份，石菖蒲60～100份，檀香30～70份，白术50～80份，薄荷60～120份，丁香10～60份，甘草10～50份，茯苓10～30份，苍术20～50份，川芎10～30份，肉桂5～30份，陈皮5～20份；
[0079]
转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至-10℃～20℃，通入高速气流，气流粉碎压力为0.5～2.5mpa，粉碎时间为5～15min，得中药组合物粉末。
[0080]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入5～15倍体积量的蒸馏水进行闪提，设定闪提转速500～3500rpm，闪提时间20～100s，然后过滤得闪提液和药渣；将药渣再重复闪提，室温提取1～3次；合并闪提液，在转速2000～4000rpm条件下离心10～20min，收集上清液，即得中药组合提取液；
[0081]
3)辅料添加：向步骤2)制备的中药组合提取液中加入体积比为0.6％～1.5％的葡萄糖，0.05％～0.2％的酵母粉，0.1％～0.3％的酵母膏，0.3％～0.6％的蛋白胨，调整ph7.0
±
0.5，得中药混合物；
[0082]
4)灭菌：采用超高压设备对中药混合物进行高压灭菌，设定压力数值为100～500mpa，保压时间为5～15min，温度为室温；
[0083]
5)发酵：将灭菌后的中药混合物接种乳杆菌，进行一次发酵，然后接种双歧杆菌，进行二次发酵；所述乳杆菌的接菌量均为6.5
×
106cfu/ml以上，发酵温度为28℃～38℃，发
酵时间为1～4d；所述双歧杆菌的接菌量均为7.0
×
106cfu/ml以上，发酵温度为28℃～38℃，发酵时间为5～12d，至发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则完成发酵；
[0084]
6)过滤：将发酵液粗滤后，再送入孔径为30～50μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液；所述陶瓷膜过滤过程中压力0.15～0.35mpa；
[0085]
7)除杂：将活性炭、氧化镁或硅藻土中的一种或几种助滤剂装填成吸附柱，再将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，即得中药发酵组合物。
[0086]
优选的，所述步骤5)中乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)、嗜酸乳杆菌(lactobacillus acidophilus，保藏编号cicc 20248)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum，保藏编号cicc 21801)和干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc 20995)中的二种或者二种以上的乳杆菌混合菌液；所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)中的一种或二种双歧杆菌的混合菌液。
[0087]
本发明还提供了一种提神醒脑凝露，包括如下重量百分比的原料：
[0088]
中药发酵组合物2％～8％，丙二醇5％～20％，天然冰片0.2％～1.0％，薄荷醇0.2％～1.2％，薄荷醇乳酸酯0.2％～0.6％，蓝桉叶精油0.1％～0.5％，樟树叶精油0.2％～0.5％，辣薄荷油0.1％～0.3％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.1％～0.3％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.05％～0.3％，edta-2na 0.03％～0.05％，三乙醇胺0.1％～0.3％，防腐剂2.0％～5.5％和剩余量的水。
[0089]
优选的，所述防腐剂包括对羟基苯乙酮0.1％～0.6％，1,2-己二醇0.1％～0.5％和丁二醇1.5％～5％。
[0090]
上述提神醒脑凝露的制备方法，包括以下步骤：
[0091]
1)取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na倒入乳化锅中，加水，于45℃～65℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相；然后降温至30℃～45℃，再将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、5％～10％丙二醇分别缓慢加入水相中，并用5000～12000rpm高速剪切均质机高速剪切5～15min，形成粗乳液；再采用50～300w超声波进行乳化，设定乳化温度为35℃～45℃，工作时间为5～10min，最后采取冰水浴降至常温，得混合精油纳米乳a液；
[0092]
2)取余量丙二醇，混入天然冰片、薄荷醇，薄荷醇乳酸酯和三乙醇胺一起加入搅拌机中进行搅拌到完全溶解，设定搅拌速度为1000～3000rpm，时间为20～40min，得b液；
[0093]
3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇和丁二醇，于45℃～55℃加热搅拌溶解，得c液；
[0094]
4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以5000～18000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为10～30s；再加热乳化锅外循环水温至45℃～65℃，进行灭菌15～35min；最后加入c液，搅拌均匀得混合料液；
[0095]
5)调节混合料体ph至5～7之间，调节粘度至1000～2500mpa
·
s，并在30℃～37℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0096]
实施例1：一种中药发酵组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0097]
1)粉碎：称取干燥后的人参35份、石菖蒲60份、檀香30份、白术55份、薄荷65份、丁
香15份、甘草10份、茯苓12份、苍术25份、川芎15份、肉桂5份、陈皮6份，转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至10℃，通入高速气流，气流粉碎压力为1.5mpa，粉碎时间为10min，得中药组合物粉末。
[0098]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入10倍体积量的蒸馏水，闪提转速2500rpm，闪提时间30s，过滤，药渣再重复闪提，室温提取3次；合并闪提液，在转速4000rpm条件下离心15min，收集上清液，即得中药组合提取液。
[0099]
3)辅料添加：向所述步骤(2)制备的中药组合提取液中加入体积比为1.0％的葡萄糖、0.1％的酵母粉、0.1％的酵母膏、0.3％的蛋白胨，调整ph7.2。
[0100]
4)灭菌：设定超高压压力数值为400mpa，保压时间为10min，超高压温度为室温，即20℃～25℃，进行灭菌处理。
[0101]
5)发酵：将灭菌后的中药组合物接种预培养的乳杆菌、双歧杆菌依序进行二段式发酵。其中所述乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)、干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc20995)的三种乳杆菌菌液，接菌量均为7.5
×
106cfu/ml，发酵温度为37℃，发酵时间为3d；其中所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)的两种双歧杆菌的菌液，接菌量均为8.0
×
106cfu/ml，发酵温度为32℃，发酵时间为10d。最后发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则判定发酵完成。
[0102]
6)过滤：将发酵液经过石英砂过滤器进行过滤后，再送入平均孔径30μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液，其中陶瓷膜过滤过程中压力0.35mpa。
[0103]
7)除杂：将活性炭和硅藻土装填成吸附柱，在将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，脱除鞣质、多环芳烃等杂质，并同时提高了澄明度，即得中药发酵组合物。
[0104]
实施例2：一种中药发酵组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0105]
1)粉碎：称取干燥后的人参30份、石菖蒲80份、檀香70份、白术65份、薄荷100份、丁香10份、甘草50份、茯苓30份、苍术40份、川芎10份、肉桂20份、陈皮10份，转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至0℃，通入高速气流，气流粉碎压力为2mpa，粉碎时间为12min，得中药组合物粉末。
[0106]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入5倍体积量的蒸馏水，闪提转速3000rpm，闪提时间20s，过滤，药渣再重复闪提，室温提取3次；合并闪提液，在转速3500rpm条件下离心10min，收集上清液，即得中药组合提取液。
[0107]
3)辅料添加：向所述步骤(2)制备的中药组合提取液中加入体积比为0.6％的葡萄糖、0.2％的酵母粉、0.15％的酵母膏、0.6％的蛋白胨，调整ph7.5。
[0108]
4)灭菌：设定超高压压力数值为100mpa，保压时间为15min，超高压温度为室温(即20℃～25℃)，传压介质为水(超高压设备的水)，进行灭菌处理。
[0109]
5)发酵：将灭菌后的中药组合物接种预培养的乳杆菌、双歧杆菌依序进行二段式发酵。其中所述乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)两种乳杆菌菌液，接菌量均为6.5
×
106cfu/ml，发酵温度为38℃，发酵时间为1d；其中所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)的菌液，接菌量均为8.5
×
106cfu/ml，发酵温度为35℃，发酵时间为11d。最后发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则判定发酵完成。
[0110]
6)过滤：将发酵液经过石英砂过滤器进行过滤后，再送入平均孔径35μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液，其中陶瓷膜过滤过程中压力0.30mpa。
[0111]
7)除杂：将活性炭和硅藻土装填成吸附柱，在将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，脱除鞣质、多环芳烃等杂质，并同时提高了澄明度，即得中药发酵组合物。
[0112]
实施例3：一种中药发酵组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0113]
1)粉碎：称取干燥后的人参100份、石菖蒲65份、檀香40份、白术80份、薄荷60份、丁香50份、甘草15份、茯苓10份、苍术20份、川芎30份、肉桂10份、陈皮20份，转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至20℃，通入高速气流，气流粉碎压力为2.5mpa，粉碎时间为5min，得中药组合物粉末。
[0114]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入8倍体积量的蒸馏水，闪提转速2600rpm，闪提时间50s，过滤，药渣再重复闪提，室温提取3次；合并闪提液，在转速3000rpm条件下离心19min，收集上清液，即得中药组合提取液。
[0115]
3)辅料添加：向所述步骤(2)制备的中药组合提取液中加入体积比为0.8％的葡萄糖、0.12％的酵母粉、0.2％的酵母膏、0.45％的蛋白胨，调整ph7.0。
[0116]
4)灭菌：设定超高压压力数值为200mpa，保压时间为12min，超高压温度为室温(即20℃～25℃)，传压介质为水(超高压设备的水)，进行灭菌处理。
[0117]
5)发酵：将灭菌后的中药组合物接种预培养的乳杆菌、双歧杆菌依序进行二段式发酵。其中所述乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)和干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc 20995)两种乳杆菌菌液，接菌量均为8.0
×
106cfu/ml，发酵温度为28℃，发酵时间为4d；其中所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)的两种双歧杆菌的菌液，接菌量均为7.0
×
106cfu/ml，发酵温度为38℃，发酵时间为5d。最后发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则判定发酵完成。
[0118]
6)过滤：将发酵液经过石英砂过滤器进行过滤后，再送入平均孔径40μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液，其中陶瓷膜过滤过程中压力0.25mpa。
[0119]
7)除杂：将活性炭和硅藻土装填成吸附柱，在将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，脱除鞣质、多环芳烃等杂质，并同时提高了澄明度，即得中药发酵组合物。
[0120]
实施例4：一种中药发酵组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0121]
1)粉碎：称取干燥后的人参70份、石菖蒲100份、檀香50份、白术50份、薄荷80份、丁香60份、甘草20份、茯苓15份、苍术50份、川芎20份、肉桂25份、陈皮5份，转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至-10℃，通入高速气流，气流粉碎压力为2.2mpa，粉碎时间为12min，得中药组合物粉末。
[0122]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入12倍体积量的蒸馏水，闪提转速500rpm，闪提时间100s，过滤，药渣再重复闪提，室温提取3次；合并闪提液，在转速2500rpm条件下离心19min，收集上清液，即得中药组合提取液。
[0123]
3)辅料添加：向所述步骤(2)制备的中药组合提取液中加入体积比为1.2％的葡萄糖、0.3％的酵母粉、0.25％的酵母膏、0.45％的蛋白胨，调整ph6.8。
[0124]
4)灭菌：设定超高压压力数值为300mpa，保压时间为8min，超高压温度为室温(即20℃～25℃)，传压介质为水(超高压设备的水)，进行灭菌处理。
[0125]
5)发酵：将灭菌后的中药组合物接种预培养的乳杆菌、双歧杆菌依序进行二段式发酵。其中所述乳杆菌为嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)和干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc 20995)的两种乳杆菌菌液，接菌量均为8.5
×
106cfu/ml，发酵温度为30℃，发酵时间为3d；其中所述的双歧杆菌为短双歧杆菌(bifidobacterium breve，保藏编号cicc 6182)、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)的两种双歧杆菌的菌液，接菌量均为8.5
×
106cfu/ml，发酵温度为28℃，发酵时间为12d。最后发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则判定发酵完成。
[0126]
6)过滤：将发酵液经过石英砂过滤器进行过滤后，再送入平均孔径45μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液，其中陶瓷膜过滤过程中压力0.20mpa。
[0127]
7)除杂：将活性炭和硅藻土装填成吸附柱，在将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，脱除鞣质、多环芳烃等杂质，并同时提高了澄明度，即得中药发酵组合物。
[0128]
实施例5：一种中药发酵组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0129]
1)粉碎：称取干燥后的人参50份、石菖蒲90份、檀香60份、白术75份、薄荷120份、丁香40份、甘草30份、茯苓20份、苍术35份、川芎25份、肉桂30份、陈皮15份，转移至破壁机中进行气流粉碎，机内温度调节至20℃，通入高速气流，气流粉碎压力为2mpa，粉碎时间为8min，得中药组合物粉末。
[0130]
2)闪式提取：将中药组合物粉末置于闪式提取罐中，加入15倍体积量的蒸馏水，闪提转速2000rpm，闪提时间60s，过滤，药渣再重复闪提，室温提取3次；合并闪提液，在转速2000rpm条件下离心20min，收集上清液，即得中药组合提取液。
[0131]
3)辅料添加：向所述步骤(2)制备的中药组合提取液中加入体积比为1.5％的葡萄糖、0.05％的酵母粉、0.3％的酵母膏、0.4％的蛋白胨，调整ph6.5。
[0132]
4)灭菌：设定超高压压力数值为500mpa，保压时间为5min，超高压温度为室温(即20℃～25℃)，传压介质为水(超高压设备的水)，进行灭菌处理。
[0133]
5)发酵：将灭菌后的中药组合物接种预培养的乳杆菌、双歧杆菌依序进行二段式发酵。其中所述乳杆菌为德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillus bulgaricus，保藏编号cicc 6098)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus，保藏编号cicc 20364)、干酪乳杆菌(lactobacillus casei，保藏编号cicc 20995)的三种乳杆菌菌液，接菌量均为8.0
×
106cfu/ml，发酵温度为35℃，发酵时间为2d；其中所述的双歧杆菌为两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum，保藏编号cicc 6169)的菌液，接菌量均为8.5
×
106cfu/ml，发酵温度为35℃，发酵时间为8d。最后发酵液的ph达到4.2
±
0.2时，则判定发酵完成。
[0134]
6)过滤：将发酵液经过石英砂过滤器进行过滤后，再送入平均孔径50μm的陶瓷膜过滤器中过滤去除菌体，得到发酵上清液，其中陶瓷膜过滤过程中压力0.15mpa。
[0135]
7)除杂：将活性炭和硅藻土装填成吸附柱，在将过滤后的发酵上清液上样到吸附柱进行流穿，脱除鞣质、多环芳烃等杂质，并同时提高了澄明度，即得中药发酵组合物。
[0136]
对比实施例1：采用实施例1相同的中药配方，并采用cn 113440587 a公开的传统中药液的制备方法为对照组，即中药材水煎提取后，经浓缩、干燥获得中药提取液。
[0137]
试验结果分析：
[0138]
利用雌雄30天日龄的c57bl/6j小鼠100只，饲养在spf(无特异病原微生物)环境下，室温为22
±
0.5℃，湿度为50％，12/12小时的昼夜循环。适应性喂养1周后，随机分为八组，分别为正常对照组、艾司唑仑组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、对比实施例1组，每组10只。
[0139]
其中：正常对照组：每天灌胃给予蒸馏水，体积为20ml/kg；艾司唑仑组：灌胃给予艾司唑仑药液，给药体积20ml/kg，给药剂量艾司唑仑0.78mg/kg；实施例1至5组：灌胃给予艾司唑仑和实施例1至5的中药组合物，给药体积20ml/kg，给药剂量为艾司唑仑0.78mg/kg、实施例1至5组中药组合物2.0g/kg；对比实施例1组：灌胃给予艾司唑仑和对比实施例1药液，给药体积20ml/kg，给药剂量为艾司唑仑0.78mg/kg、对比实施例1药液2.0g/kg。各组连续给药7天，末次给药后30min，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg)，记录发生睡眠的动物数和小鼠睡眠持续时间。
[0140]
采用统计学方法进行统计：数据以x
±
s(n＝8)形式表示，采用spss 18.0统计软件进行one-way annova(完全随机设计的单因素方差分析)统计方法处理，以p《0.05差异有统计学意义。
[0141]
表1中药组合物对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响
[0142][0143]
注：与正常对照组比较，
##
p《0.01；与艾司唑仑组比较，*p《0.05，**p《0.01。
[0144]
如表1所示，连续给药7d后，与正常对照组比较，艾司唑仑组明显延长阈剂量戊巴
比妥钠诱导小鼠睡眠时间(p《0.01)；相比于对比实施例1组，实施例1至5的中药发酵组合物能显著地降低入睡率、缩短阈剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间(p《0.01)。结果表明，本发明制备的中药组合物具有更为显著的提神醒脑功能，而微生物发酵起到了协同增效的作用。
[0145]
实施例6：一种提神醒脑凝露，按重量百分比计其组分如下，实施例1中的中药发酵组合物5％，丙二醇15％，天然冰片0.5％，薄荷醇1.0％，薄荷醇乳酸酯0.4％，蓝桉叶精油0.1％，樟树叶精油0.3％，辣薄荷油0.1％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.1％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.2％，edta-2na 0.03％，三乙醇胺0.2％，对羟基苯乙酮0.3％，1,2-己二醇0.5％，丁二醇2％和剩余量为蒸馏水。
[0146]
上述提神醒脑凝露的制备方法如下：
[0147]
1)按上述重量百分比取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na于乳化锅中，加水，于65℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相。降温至30℃后，将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、5％丙二醇分别缓慢加入水相，用8000rpm高速剪切均质机高速剪切10min，形成粗乳液。采用100w超声波进行乳化，温度为35℃工作时间为5min，采取冰水浴降至室温，即得混合精油纳米乳，定义为a液。
[0148]
(2)取余量丙二醇，加入天然冰片、薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、三乙醇胺，采用搅拌机搅拌到完全溶解，搅拌速度为1500rpm，时间为30min，得b液。
[0149]
(3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇、丁二醇，于45℃加热搅拌溶解，得c液。
[0150]
(4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以5000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为30s；加热外循环水温至55℃，进行灭菌25min；最后加入c液，搅拌均匀。
[0151]
(5)调节料体ph至6.5，调节粘度在2200mpa
·
s，并在30℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0152]
实施例7：一种提神醒脑凝露，按重量百分比计其组分如下，实施例1中的中药发酵组合物2％，丙二醇10％，天然冰片1.0％，薄荷醇1.2％，薄荷醇乳酸酯0.5％，蓝桉叶精油0.2％，樟树叶精油0.2％，辣薄荷油0.3％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.3％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.1％，edta-2na 0.05％，三乙醇胺0.1％，对羟基苯乙酮0.1％，1,2-己二醇0.4％，丁二醇1.5％和剩余量为蒸馏水。
[0153]
1)按上述重量百分比取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na于乳化锅中，加水，于60℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相。降温至45℃后，将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、5％丙二醇分别缓慢加入水相，用5000rpm高速剪切均质机高速剪切10min，形成粗乳液。采用300w超声波进行乳化，温度为38℃工作时间为6min，采取冰水浴降至室温，即得混合精油纳米乳，定义为a液。
[0154]
(2)取余量丙二醇，加入天然冰片、薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、三乙醇胺，采用搅拌机搅拌到完全溶解，搅拌速度为1000rpm，时间为40min，得b液。
[0155]
(3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇、丁二醇，于48℃加热搅拌溶解，得c液。
[0156]
(4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以8000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为25s；加热外循环水温至65℃，进行灭菌15min；最后加入c液，搅拌均匀。
[0157]
(5)调节料体ph至5，调节粘度在2500mpa
·
s，并在32℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0158]
实施例8：一种提神醒脑凝露，按重量百分比计其组分如下，实施例1中的中药发酵组合物4％，丙二醇10％，天然冰片0.2％，薄荷醇0.8％，薄荷醇乳酸酯0.6％，蓝桉叶精油0.3％，樟树叶精油0.4％，辣薄荷油0.2％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.2％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.05％，edta-2na 0.04％，三乙醇胺0.3％，对羟基苯乙酮0.6％，1,2-己二醇0.1％，丁二醇3％和剩余量为蒸馏水。
[0159]
1)按上述重量百分比取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na于乳化锅中，加水，于55℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相。降温至42℃后，将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、6％丙二醇分别缓慢加入水相，用6000rpm高速剪切均质机高速剪切8min，形成粗乳液。采用200w超声波进行乳化，温度为40℃工作时间为7min，采取冰水浴降至室温，即得混合精油纳米乳，定义为a液。
[0160]
(2)取余量丙二醇，加入天然冰片、薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、三乙醇胺，采用搅拌机搅拌到完全溶解，搅拌速度为2000rpm，时间为35min，得b液。
[0161]
(3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇、丁二醇，于50℃加热搅拌溶解，得c液。
[0162]
(4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以12000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为20s；加热外循环水温至60℃，进行灭菌20min；最后加入c液，搅拌均匀。
[0163]
(5)调节料体ph至5.5，调节粘度在2400mpa
·
s，并在34℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0164]
实施例9：一种提神醒脑凝露，按重量百分比计其组分如下，实施例1中的中药发酵组合物6％，丙二醇15％，天然冰片0.6％，薄荷醇0.6％，薄荷醇乳酸酯0.2％，蓝桉叶精油0.4％，樟树叶精油0.5％，辣薄荷油0.25％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.15％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.3％，edta-2na 0.035％，三乙醇胺0.25％，对羟基苯乙酮0.3％，1,2-己二醇0.2％，丁二醇5％和剩余量为蒸馏水。
[0165]
1)按上述重量百分比取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na于乳化锅中，加水，于50℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相。降温至40℃后，将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、7％丙二醇分别缓慢加入水相，用10000rpm高速剪切均质机高速剪切10min，形成粗乳液。采用150w超声波进行乳化，温度为42℃工作时间为8min，采取冰水浴降至室温，即得混合精油纳米乳，定义为a液。
[0166]
(2)取余量丙二醇，加入天然冰片、薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、三乙醇胺，采用搅拌机搅拌到完全溶解，搅拌速度为2500rpm，时间为25min，得b液。
[0167]
(3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇、丁二醇，于52℃加热搅拌溶解，得c液。
[0168]
(4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以15000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为15s；加热外循环水温至50℃，进行灭菌30min；最后加入c液，搅拌均匀。
[0169]
(5)调节料体ph至6，调节粘度在1500mpa
·
s，并在36℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0170]
实施例10：一种提神醒脑凝露，按重量百分比计其组分如下，实施例1中的中药发
酵组合物8％，丙二醇20％，天然冰片0.3％，薄荷醇0.2％，薄荷醇乳酸酯0.3％，蓝桉叶精油0.5％，樟树叶精油0.45％，辣薄荷油0.15％，聚丙烯酸酯交联聚合物-6 0.25％，丙烯酸(酯)类或c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物0.15％，edta-2na 0.045％，三乙醇胺0.15％，对羟基苯乙酮0.2％，1,2-己二醇0.3％，丁二醇4％和剩余量为蒸馏水。
[0171]
1)按上述重量百分比取聚丙烯酸酯交联聚合物-6、丙烯酸(酯)类/c10-30醇丙烯酸酯交联聚合物和edta-2na于乳化锅中，加水，于45℃加热搅拌溶解，使其充分溶解形成水相。降温至35℃后，将蓝桉叶精油、樟树叶精油、辣薄荷油、8％丙二醇分别缓慢加入水相，用12000rpm高速剪切均质机高速剪切10min，形成粗乳液。采用50w超声波进行乳化，温度为45℃工作时间为10min，采取冰水浴降至室温，即得混合精油纳米乳，定义为a液。
[0172]
(2)取余量丙二醇，加入天然冰片、薄荷醇、薄荷醇乳酸酯、三乙醇胺，采用搅拌机搅拌到完全溶解，搅拌速度为3000rpm，时间为20min，得b液。
[0173]
(3)取羟基苯乙酮、1,2-己二醇、丁二醇，于55℃加热搅拌溶解，得c液。
[0174]
(4)向乳化锅a液中缓慢加入冷却至室温的b液，采用搅拌机搅拌到完全混匀；然后加入中药发酵组合物，以18000rpm的速度进行均质，间歇式进行三次，每次时间为10s；加热外循环水温至45℃，进行灭菌35min；最后加入c液，搅拌均匀。
[0175]
(5)调节料体ph至7，调节粘度在1000mpa
·
s，并在37℃下抽真空脱泡，最终形成淡黄色透明均匀、具有特征性气味的凝露，即为提神醒脑凝露。
[0176]
对比实施例2：去除实施例6中的中药发酵组合物，其余组份保持不变，并采用对比实施例6相同的方法制备一种提神醒脑凝露。
[0177]
试验结果分析：
[0178]
利用普通级新西兰家兔(雄兔12只、雌兔12只)，体重约2.1kg～2.3kg，饲养在spf(无特异病原微生物)环境下，室温为22
±
0.5℃，湿度为60％，12/12小时的昼夜循环。适应性喂养2周后，随机分为6组：分别为实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组和对比实施例2组。
[0179]
试验前24h背部脊柱两侧剃毛，左右各位3cm x 3cm，取受试物0.5ml直接涂在左侧皮肤上，涂抹面积为2.5cm x 2.5cm。另一侧皮肤不处理作为对照。每天涂抹1次，连续涂抹14天。从第二天开始，每次涂抹前用温水清除残留受试物，并剪去新长出的毛。在清除残留受试物后1h后观察涂抹部位的皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中的表1“皮肤刺激反应评分”进行评分。
[0180]
表2中药组合物对兔子的皮肤刺激反应评分
[0181][0182]
如表2所示，连续涂抹14d后，实施例2和对比实施例2对兔子的皮肤均无刺激作用，表明本发明制备的中药组合物药性温和、无不良皮肤刺激性。
[0183]
使用效果对比分析：选择180名连续工作10小时未休息的志愿者，分成实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组和对比实施例2组，每组30人。上述志愿者均具有疲劳、困乏、倦怠等症状。分别在使用提神凝露1min、3min、5min、10min、20min后填写使用效果。其中，将困乏、疲劳、精力恢复等定义为有效。结果如表3所示：
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表3提神凝露的效果评价
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[0186][0187]
根据表3可知，相比于对比实施例2，在使用本发明制备的提神凝露后，1分钟内至少有73.33％的人士感觉到困乏、疲劳等症状消失，表明中药组合物的提神作用起效快。在使用提神凝露20min后，仍有高于33.33％的人士感觉精神状态良好，说明本发明制备的提神醒脑凝露的提神作用时间长，能较长时间内的改善疲劳，达到持续的提神醒脑作用。