一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法与流程

1.本发明属于临床医学技术领域，特别是涉及一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法。


背景技术：

2.在放射性药物化学和临床核医学技术领域中，恶性肿瘤的持续生长、侵袭转移与肿瘤血管生成密切相关，目前已经有很多方法可制备具有表面增强拉曼光谱以下同效应的基底，例如通过电化学方法粗糙的贵金属表面、溅射形成纳米级金属膜、自组装构建功能性金属膜、制备金属溶胶等，上述方法中，金属溶胶由于制备过程简单、拉曼散射增强效应高，特别是银溶胶，在sers检测中应用广泛。
3.目前，金、银溶胶得到的纳米颗粒尺寸难以控制，且随放置时间产生无序团聚，尤其是当加入分析物后，团聚更为严重，最终导致sers信号的重现性差，无法实现定量分析，虽然加入稳定剂后能在一定程度上防止银溶胶的团聚，但是，稳定剂在银溶胶上的吸附有可能产生干扰分析物sers光谱的情况或导致溶胶表面毒化；故此，我们提出了一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：
5.一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，包括如下步骤：
6.步骤一、在碱性条件下将纳米粒子溶液0.040ml加入到25ml的小梨形瓶中随后向其中加入2.0mg的阿霉素和4.0mg，加入2.0mg的阿霉素和4.0的异氰酸酯基丙基三三乙氧基硅烷icptes；
7.步骤三、取氯金酸原液加入去离子水中稀释，利用超声机，超声加热15分钟，其中氯金酸原液的质量比为浓度为1％，稀释后的浓度质量比为0.01％；
8.步骤四、称取三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠，将三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合，最后加入10ml的去离子水，混合均匀后加入1ml的na2hpo4用作催化剂；
9.步骤五、由离心和阳离子交换树脂去除未反应的三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠的其他物质；
10.步骤六、即可制得sdf纳米粒子。
11.优选的，所述sdf纳米粒子包括有机溶剂的精制，且机溶剂的精制包括fe 2fe 8oh＝fezo4
↓
4h2o。
12.优选的，所述超声加热15分钟后的氯金酸溶液的温度为30℃。
13.优选的，所述氯金酸溶液的反应完成后溶液的温度达到50℃。
14.优选的，所述三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合重复3次。
15.优选的，所述三羟甲基氨基甲烷的浓度为：10mm,且初始ph＝7.4，所述氢氧化钠的初始浓度质量比为1％。
16.优选的，所述碱性条件的ph＝10.0～14.0。
17.优选的，所述步骤3在37℃下进行。
18.优选的，所述得到的sdf纳米粒子在4℃下保存。
19.本发明具有以下有益效果：
20.1、在本发明中，通过将取氯金酸原液加入去离子水中稀释，前提条件是碱性条件的ph＝10.0～14.0下进行，三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合，最后加入10ml的去离子水，混合均匀后加入1ml的na2hpo4用作催化剂，且三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合重复3次，三羟甲基氨基甲烷的浓度为：10mm,且初始ph＝7.4，氢氧化钠的初始浓度质量比为1％，避免出现当加入分析物后，团聚严重，为了更好的分离。
21.2、在本发明中，通过在将sdf纳米粒子在4℃下保存，在4℃下放置了两个星期、三个月、四个月后，避免产生干扰分析物sers光谱的情况，同时避免了溶胶表面毒化，进一步增强了sdf纳米粒子自身的稳定性。
附图说明
22.图1为本发明所述一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法的流程图。
具体实施方式
23.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
24.请参阅图1所示，本发明为一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，包括如下步骤：
25.步骤一、在碱性条件下将纳米粒子溶液0.040ml加入到25ml的小梨形瓶中随后向其中加入2.0mg的阿霉素和4.0mg，加入2.0mg的阿霉素和4.0的异氰酸酯基丙基三三乙氧基硅烷icptes；
26.步骤三、取氯金酸原液加入去离子水中稀释，利用超声机，超声加热15分钟，其中氯金酸原液的质量比为浓度为1％，稀释后的浓度质量比为0.01％；
27.步骤四、称取三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠，将三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合，最后加入10ml的去离子水，混合均匀后加入1ml的na2hpo4用作催化剂；
28.步骤五、由离心和阳离子交换树脂去除未反应的三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠的其他物质；
29.步骤六、即可制得sdf纳米粒子。
30.步骤一的碱性条件的ph＝10.0～14.0，步骤三中取氯金酸原液加入去离子水中稀释，利用超声机，超声加热15分钟，超声加热15分钟后的氯金酸溶液的温度为30℃，且步骤
三中的称取三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠，将三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合，其中氯金酸溶液的反应完成后溶液的温度达到50℃，步骤四中三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合重复3次，且步骤四中的三羟甲基氨基甲烷的浓度为：10mm,且初始ph＝7.4，所述氢氧化钠的初始浓度质量比为1％，步骤三在37℃下进行，步骤六中的sdf纳米粒子在4℃下保存。
31.以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。


技术特征：
1.一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一、在碱性条件下将纳米粒子溶液0.040ml加入到25ml的小梨形瓶中随后向其中加入2.0mg的阿霉素和4.0mg，加入2.0mg的阿霉素和4.0的异氰酸酯基丙基三三乙氧基硅烷icptes；步骤三、取氯金酸原液加入去离子水中稀释，利用超声机，超声加热15分钟，其中氯金酸原液的质量比为浓度为1％，稀释后的浓度质量比为0.01％；步骤四、称取三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠，将三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合，最后加入10ml的去离子水，混合均匀后加入1ml的na2hpo4用作催化剂；步骤五、由离心和阳离子交换树脂去除未反应的三羟甲基氨基甲烷和氢氧化钠的其他物质；步骤六、即可制得sdf纳米粒子。2.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述fe3o4磁性纳米粒子包括有机溶剂的精制，且机溶剂的精制包括fe 2fe 8oh＝fezo4
↓
4h2o。3.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述超声加热15分钟后的氯金酸溶液的温度为30℃。4.根据权利要求3所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述氯金酸溶液的反应完成后溶液的温度达到50℃。5.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述三羟甲基氨基甲烷溶液与氢氧化钠溶液按一定比例混合重复3次。6.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述三羟甲基氨基甲烷的浓度为：10mm,且初始ph＝7.4，所述氢氧化钠的初始浓度质量比为1％。7.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述碱性条件的ph＝10.0～14.0。8.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤3在37℃下进行。9.根据权利要求1所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，其特征在于：所述得到的sdf纳米粒子在4℃下保存。

技术总结
本发明公开了一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，涉及临床医学技术领域。本发明一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，包括在碱性条件下将纳米粒子溶液0.040mL加入到25mL的小梨形瓶中随后向其中加入2.0mg的阿霉素和4.0mg，加入2.0mg的阿霉素和4.0的异氰酸酯基丙基三三乙氧基硅烷ICPTES，取氯金酸原液加入去离子水中稀释，利用超声机，超声加热15分钟。本发明专利所述的一种双模态肿瘤靶向纳米粒子制备方法，通过酸蚀提高载体的比表面积，通过在将SDF纳米粒子在4℃下保存，在4℃下放置了两个星期、三个月、四个月后，避免产生干扰分析物SERS光谱的情况，同时避免了溶胶表面毒化，进一步增强了SDF纳米粒子自身的稳定性。进一步增强了SDF纳米粒子自身的稳定性。进一步增强了SDF纳米粒子自身的稳定性。


技术研发人员：肖松涛
受保护的技术使用者：北京健康启航科技有限公司
技术研发日：2022.03.23
技术公布日：2022/7/1