一种治疗痤疮的组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及化妆品技术领域，具体涉及一种治疗痤疮的组合物及其应用。


背景技术：

2.痤疮，俗称青春痘，是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多发于青少年人群，常见于面部，临床表现有粉刺、炎性丘疹、脓疱、结节与囊肿等皮损形态。痤疮发生的最主要机制为：皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺导管角化过度与堵塞、痤疮丙酸杆菌为主的微生物感染、炎症反应等，此外，也常常发生色素沉着与皮肤屏障受损现象。
3.目前，防治痤疮产品的作用机理也要重点从以下几个方面考虑：(1)抑制皮脂分泌；(2)改善毛囊皮脂腺导管角化；(3)抑制痤疮丙酸杆菌等病原微生物；(4)抗炎以减轻炎性反应；(5)减轻色素沉着；(6)保湿与修护皮肤屏障。通常外用产品是防治痤疮的重要方法，目前，常用类别如下：1.维a酸类，代表性产品如：维a酸乳膏、阿达帕林凝胶、他扎罗汀凝胶等。这类药物的主要作用机理为抑制皮脂分泌、改善毛囊皮脂腺导管角化，虽然有良好的临床效果，但有以下弊端：(1)皮肤刺激性与角质剥脱性较强，大批敏感肤质人群无法耐受而不能使用；(2)破坏皮肤屏障，不利于从根本上恢复健康肤质，所以，不能长期使用以防治痤疮发生；(3)有一定致畸与光敏等毒副作用，国家法律禁止用于护肤品；(4)作用不够全面。2.过氧化苯甲酰凝胶，为过氧化物，外用后可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，具有抑制痤疮丙酸杆菌、抗粉刺作用，主要弊端有：(1)具有较强的皮肤刺激性，敏感肤质人群无法耐受而不能使用；(2)有一定致癌性等毒副作用，不宜长期使用，国家法律禁止用于护肤品；(3)作用不够全面。3.抗生素类，代表性产品如：克林霉素甲硝唑擦剂、夫西地酸乳膏等。这类物质的主要作用机理是抑制痤疮丙酸杆菌等病原微生物，对炎性丘疹为主的痤疮临床效果良好，但主要弊端如下：(1)长期使用，可造成抗生素耐药现象；(2)国家法律禁止用于护肤品；(3)作用不够全面。4.中药类，防治痤疮的中药外用配方虽然多如牛毛，或许有一定效果，但主要弊端如下：(1)中药成分复杂、毒副作用尚不明确，作为护肤品长期使用存在一定未知风险；(2)中药的作用机理不明确、临床效果不确定，很难让大多数痤疮人群对其效果满意。5.其他祛痘护肤品。
4.因此，如何提供一种具有良好安全性的治疗痤疮的产品成为了本领域技术人员亟待解决的技术问题。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种治疗痤疮的组合物及其应用，所述的组合物具有良好的治疗痤疮的效果，且具有良好的安全性。
6.为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
7.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：0.5～3份甜菜碱水杨酸盐、1～5份琥珀酸、0.5～2份维生素b6、0.001～0.05份皮傲宁、0.01～0.04份植物鞘氨醇、0.1～0.8份水解藻胶。
8.甜菜碱水杨酸盐：甜菜碱与水杨酸主要以氢键等弱相互作用结合在一起，是典型的共晶化合物；在空间结构上，水杨酸分子上的羧基能够与甜菜碱上的n、o形成氢键，其中甜菜碱上的n作为氢键的受体，水杨酸一端羧基中的-oh作为氢键的给体形成了o-h
…
n氢键。分子中剩余的氢原子通过π-π堆积作用，自发呈现出并行排列有规律的稳定三维立体结构。在不需要外力作用的状态下，分子与分子之间能够通过内部氢键、π-π堆积等弱相互作用，自发的聚合、识别、组成结构稳定的超分子共晶化合物；所以甜菜碱水杨酸盐有水杨酸和甜菜碱的功效特性，兼具水杨酸和甜菜碱的功能，提供温和的去角质和抗菌功效同时具有很强的滋润和抗刺激等功效。
9.琥珀酸：一种二羧酸，天然存在于植物中，具有抑制细菌繁殖、去角质、调节皮脂的功效。
10.维生素b6：即吡哆素盐酸盐(pyridoxine hcl)，可降低毛细血管壁通透性及透明质酸酶活性，降低变态反应、炎症反应，促进上皮细胞生长。用于神经性皮炎、湿疹、荨麻疹、光敏性鼻炎、皮肤瘙痒症、妊娠痒症及其他妊娠性皮肤病、唇炎、痤疮、酒渣鼻、脂溢性皮炎等，对口腔溃疡、斑秃、银屑病等亦有一定疗效。抗氧化特性，在(光)氧化应激期间，可高效地清除单线态分子氧(1o2)，从而起到抗光敏化、抗氧化剂、预防脂质过氧化的作用。
11.皮傲宁：即季铵盐-73，具有极强的抗菌活性，对细菌、葡萄球菌、大肠杆菌等有极强的杀灭能力，能够快速祛痘，对痤疮丙酸杆菌有很好的抑菌效果，也是封闭性粉刺的克星。
12.植物鞘氨醇：神经酰胺的前体，同时也是皮肤脂质成分之一，具有天然的修复屏障功能。其还具有强大的抑制微生物活性的作用，可抑制痤疮杆菌、金黄色葡萄球菌、马拉色菌等有害微生物。通过抑制前列腺素的合成，有效抗炎祛红。
13.水解藻胶：促进角质形成细胞的分化，促进伤口愈合。
14.本发明的发明人在大量的研究中发现，通过将甜菜碱水杨酸盐、琥珀酸、维生素b6、皮傲宁、植物鞘氨醇、水解藻胶按照上述质量份进行配比，多种组分针对不同的靶点，全方位治疗痤疮，降低痤疮发病和氧化应激反应，有效的抑制痤疮、炎症反应，实现协同增效的效果，同时所述的治疗痤疮的组合物具有良好的稳定性以及安全性。
15.作为本发明的优选实施方案，所述治疗痤疮的组合物包括以下质量份的组分：1～1.8份甜菜碱水杨酸盐、1.5～2.5份琥珀酸、1～1.5份维生素b6、0.005～0.04份皮傲宁、0.01～0.03份植物鞘氨醇、0.3～0.6份水解藻胶。尤其是将上述原料控制在上述质量范围内时，治疗痤疮效果更好。
16.作为本发明的优选实施方案，所述治疗痤疮的组合物包括以下质量份的组分：1份甜菜碱水杨酸盐、2份琥珀酸、1.2份维生素b6、0.01份皮傲宁、0.02份植物鞘氨醇、0.5份水解藻胶。尤其是将上述原料控制在上述质量范围内时，治疗痤疮效果最好。
17.本发明还提供了一种上述所述的治疗痤疮的组合物在制备治疗痤疮的化妆品中的应用。
18.作为本发明的优选实施方案，所述化妆品为水剂、乳剂或霜剂。
19.本发明还提供了精华液，包括上述所述的治疗痤疮的组合物。
20.作为本发明的优选实施方案，所述精华液中治疗痤疮的组合物的质量百分含量为4～20％。
21.作为本发明的优选实施方案，所述精华液还包括化妆品中可接受的辅料、化妆品中可接受的溶剂。
22.作为本发明的优选实施方案，所述精华液还包括以下质量百分含量的组分：0.03～0.08％edta-2na、4～6％丁二醇、2～4％山梨醇、0.2～0.4％黄原胶、1.5～2.5％玉米淀粉、1.2～1.8％聚丙烯酸酯交联聚合物-6、0.04～0.06％苯氧乙醇、0.36～0.54％乙基己基甘油、余量去离子水。
23.本发明还提供了一种精华液的制备方法，包括以下步骤：
24.(1)将治疗痤疮的组合物用部分去离子水预混，得到预混物；
25.(2)将edta-2na、丁二醇、山梨醇、黄原胶、玉米淀粉、聚丙烯酸酯交联聚合物-6加入到另外一部分去离子水中，在70～90℃下混合均匀，得到水溶液；
26.(3)将水溶液降温至30～45℃，加入预混物、苯氧乙醇、乙基己基甘油，混合均匀，即得所述的精华液。
27.本发明的有益效果在于：本发明通过将甜菜碱水杨酸盐、琥珀酸、维生素b6、皮傲宁、植物鞘氨醇、水解藻胶多种活性成分在特定的质量份配比下进行组合，多种组分针对不同的靶点，全方位治疗痤疮，降低痤疮发病和氧化应激反应，有效的抑制痤疮、炎症反应，实现协同增效的效果。
具体实施方式
28.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
29.具体的分散、搅拌处理方式没有特别限制。
30.实施例1
31.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：0.5份甜菜碱水杨酸盐、5份琥珀酸、0.5份维生素b6、0.05份皮傲宁、0.01份植物鞘氨醇、0.8份水解藻胶。
32.实施例2
33.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：3份甜菜碱水杨酸盐、1份琥珀酸、2份维生素b6、0.001份皮傲宁、0.04份植物鞘氨醇、0.1份水解藻胶。
34.实施例3
35.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：1份甜菜碱水杨酸盐、2.5份琥珀酸、1份维生素b6、0.04份皮傲宁、0.01份植物鞘氨醇、0.6份水解藻胶。
36.实施例4
37.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：1.8份甜菜碱水杨酸盐、1.5份琥珀酸、1.5份维生素b6、0.005份皮傲宁、0.03份植物鞘氨醇、0.3份水解藻胶。
38.实施例5
39.一种治疗痤疮的组合物，包括以下质量份的组分：1份甜菜碱水杨酸盐、2份琥珀酸、1.2份维生素b6、0.01份皮傲宁、0.02份植物鞘氨醇、0.5份水解藻胶。
40.实施例6～10为本发明所述的的精华液，其配方如表1所示，其中，实施例6～10所
述的精华液分别包含实施例1～5所述的治疗痤疮的组合物，且实施例6～10所述的精华液的制备方法相同，均包括以下步骤：
41.(1)将治疗痤疮的组合物用部分去离子水预混，得到预混物；
42.(2)将edta-2na、丁二醇、山梨醇、黄原胶、玉米淀粉、聚丙烯酸酯交联聚合物-6加入到另外一部分去离子水中，在80℃下混合均匀，得到水溶液；
43.(3)将水溶液降温至40℃，加入预混物、苯氧乙醇、乙基己基甘油，混合均匀，即得所述的精华液。
44.表1 实施例6～10所述的精华液的配方表(表中为质量百分数％)
[0045][0046]
表2 对比例1～7所述的精华液的配方表(表中为质量百分数％)
[0047]
[0048][0049]
为了进一步证明本发明的效果，提供了以下测试方法：
[0050]
1.稳定性测试
[0051]
对实施例6～10及对比例1～7进行稳定性测试，耐热性测试为在45
±
2℃条件下静置一个月，观察其外观、颜色和气味；耐寒性测试为在-18
±
2℃条件下静置一个月，观察其外观、颜色和气味；冷热循环性测试为在45℃、常温和-18℃各存放24h，循环3次，观察其外观、颜色和气味。测试结果如表3所示。
[0052]
表3 稳定性测试结果
[0053]
[0054][0055]
2.痤疮消退时间测试
[0056]
(1)志愿者筛选：选择60位志愿者，将所有志愿者按每组5人随机分成12组，各组志愿者分别试用实施例6～10、对比例1～7所述的精华液。
[0057]
纳入志愿者标准为：年龄20～45岁，性别不限；油性、混合性肌肤，脸部有痘痘人群；近一月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者；现在或近30天内受试部位未参加其他临床试验者；能很好配合试验者；能够阅读和理解知情同意书的所有内容，并自愿签署知情同意书；试验期间同意不使用任何对结果有影响的化妆品、药物和保健品。
[0058]
排除标准：痤疮患处有开放性伤口或糜烂面者；高度过敏体质者；有化妆品过敏史者；妊娠、哺乳或在测试期间打算怀孕的女性者；有严重心、肝、肾功能损害及严重免疫功能低下者；有精神疾病、严重内分泌疾病者以及口服避孕药者；30天内参加药物临床试验者或其它试验者，或近1周内有系统用对试验结果有影响的药物者；2周内有口服和外用可能对试验结果有影响的美容产品者；研究者认为不适于参加本项测试。
[0059]
中止及退出标准：在试验期间未按测试要求进行涂抹受试样品或未按要求进行回访记录；使用期间患有严重疾病或发生严重不良反应。
[0060]
(2)测试方法：志愿者每日早晚洁面后，全脸使用上述产品2小时后，拍照记录痤疮的消退时间(痤疮消退时间即痤疮由大变小到结痂或体积不再变小的时间)，每组取平均值，记录如下表4所示。
[0061]
3.抑菌测试：
[0062]
测试方法：gb15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录c4“溶出性抗(抑)菌产品抑菌性能试验方法。
[0063]
根据上述测试方法，首先取痤疮丙酸杆菌24h培养物，并用0.03mol/l磷酸盐缓冲液洗后，制成105cfu/ml菌悬液，然后分别取1g实施例6～10和对比例1～7的样品加入菌悬液0.1ml均匀涂布混合，20min后加入9ml 0.03mol/l磷酸盐缓冲液充分混匀，做适当稀释后，取其中3个稀释度，分别取1ml置于两个平行平皿中，再加入相应培养基在36
±
1℃厌氧条件下培养24小时，作菌落计数。以上试验重复3次，取平均数，设置空白对照组。
[0064]
抑菌率的计算公式为：x＝(a b)/a
×
100％，其中x为抑菌率，a为对照样品平均回收菌落，b为试验样品平均回收菌落，测试结果见表4。
[0065]
表4 测试结果
[0066] 消退时间/天抑菌率/％实施例6588.2实施例7490.1
实施例8390.7实施例9392.5实施例10296.8对比例11060.3对比例2848.4对比例3857.6对比例4946.2对比例51163.8对比例6958.4对比例71740.1
[0067]
从表4可看出，由本发明所述的治疗痤疮的组合物制备而成的精华液具有良好的治疗痤疮效果。
[0068]
对比实施例6～10可看出，不同的治疗痤疮的组合物的原料配比能够影响到精华液的治疗痤疮效果，其中实施例10为最佳配比，具有最佳的治疗痤疮的效果。
[0069]
对比实施例10与对比例1～7可知，本发明所述的治疗痤疮的组合物中的甜菜碱水杨酸盐、琥珀酸、维生素b6、皮傲宁、植物鞘氨醇、水解藻胶联用在治疗痤疮方面具有显著的协同增效作用。
[0070]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。