用于治疗囊性纤维化的组合物和方法与流程

技术特征：
1.重组腺相关病毒(raav)，其包含(i)av.tl65衣壳蛋白或其变体；以及(ii)多核苷酸，所述多核苷酸包含与cftrδr小基因或其变体可操作地连接的f5增强子或其变体和tg83启动子或其变体。2.权利要求1所述的raav，其中所述av.tl65衣壳蛋白包含seq id no：13的氨基酸序列或所述变体与seq id no：13具有至少80％氨基酸序列同一性。3.权利要求1或2所述的raav，其中所述f5增强子包含seq id no：1的多核苷酸序列或其变体与seq id no：1具有至少80％核酸序列同一性。4.权利要求1或2所述的raav，其中所述f5增强子包含seq id no：14的多核苷酸序列或其变体与seq id no：14具有至少80％核酸序列同一性。5.权利要求1至4中任一项所述的raav，其中所述tg83启动子包含seq id no：2的多核苷酸序列或其变体与seq id no：2具有至少80％核酸序列同一性。6.权利要求1至5中任一项所述的raav，其中所述cftrδr小基因是人cftrδr小基因。7.权利要求6所述的raav，其中所述人cftrδr小基因由包含seq id no：4的序列或其与seq id no：4具有至少80％核酸序列同一性的变体的多核苷酸编码。8.权利要求1至7中任一项所述的raav，其中所述多核苷酸在5’至3’方向上包含所述f5增强子、所述tg83启动子和所述cftrδr小基因。9.药物组合物，其包含权利要求1至8中任一项所述的raav和可药用载体。10.治疗囊性纤维化的方法，其包括：向有此需要的对象施用治疗有效量的权利要求1至8中任一项所述的raav，或权利要求9所述的药物组合物。11.权利要求10所述的方法，其还包括向所述对象施用一种或更多种另外的治疗剂。12.权利要求11所述的方法，其中所述一种或更多种另外的治疗剂包括抗生素、黏液稀释剂、cftr调节剂、黏液溶解剂、生理盐水、高张盐水、免疫抑制剂或其组合。13.权利要求10至12中任一项所述的方法，其中所述施用通过吸入、通过雾化或通过气溶胶化进行，或者所述施用为鼻内、气管内、支气管内、经口、静脉内、皮下或肌内施用。14.权利要求13所述的方法，其中所述施用通过吸入、通过雾化或通过气溶胶化进行，或者所述施用为鼻内、气管内和/或支气管内施用。15.分离的多核苷酸，其包含seq id no：7的序列或其与seq id no：7具有至少80％核酸序列同一性的变体。16.权利要求15所述的多核苷酸，其还在3
′
方向上包含3
′
非翻译区(3
′‑
utr)，所述3
′
非翻译区包含seq id no：5的序列或其与seq id no：5具有至少80％核酸序列同一性的变体。17.权利要求15或16所述的多核苷酸，其还在3
′
方向上包含合成的多腺苷酸化位点，所述合成的多腺苷酸化位点包含seq id no：6的序列或其与seq id no：6具有至少80％核酸序列同一性的变体。18.权利要求15至17中任一项所述的多核苷酸，其还在所述多核苷酸的5
′
末端处包含5
′
腺相关病毒(aav)末端反向重复序列并且在所述多核苷酸的3
′
末端处包含3
′
aav itr。19.权利要求18所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含seq id no：17的序列或其与seq id no：17具有至少80％核酸序列同一性的变体。20.重组腺相关病毒(raav)，其包含权利要求15至19中任一项所述的多核苷酸。21.权利要求20所述的raav，其中所述raav对气道上皮细胞具有向性。
22.权利要求21所述的raav，其中所述raav对肺上皮细胞具有向性。23.权利要求20至22中任一项所述的raav，其中所述raav包含av.tl65衣壳蛋白、aav1衣壳蛋白、aav2衣壳蛋白、aav5衣壳蛋白、aav6衣壳蛋白或aav9衣壳蛋白。24.权利要求23所述的raav，其中所述raav包含av.tl65衣壳蛋白。

技术总结
本文中提供了多核苷酸、rAAV载体、药物组合物及其制备和使用方法，例如用于治疗囊性纤维化(CF)。例如，本公开内容提供了重组腺相关病毒(rAAV)、其药物组合物及其使用方法(例如用于治疗CF)，所述重组腺相关病毒(rAAV)在一个实施方案中包含AV.TL65衣壳蛋白，以及包含与CFTRΔR小基因可操作地连接的F5增强子和tg83启动子的多核苷酸。tg83启动子的多核苷酸。tg83启动子的多核苷酸。


技术研发人员：约翰
受保护的技术使用者：斯皮洛万科学公司
技术研发日：2020.04.15
技术公布日：2022/6/16