小檗碱水飞蓟宾的共不定形物及其制备和应用

技术特征：
1.一种小檗碱水飞蓟宾的共不定形物，其特征在于，小檗碱与水飞蓟宾以一定摩尔比形成共不定形物，当使用cuk
α
辐射实验条件时，其粉末x射线衍射图谱无尖锐的衍射峰。2.根据权利要求1的共不定形物，其特征在于，用kbr压片测定得到的小檗碱-水飞蓟宾无定形物红外光谱在3200-3600cm-1
处无小檗碱及水飞蓟宾的特征吸收峰，在1083cm-1
处的c-o-c特征峰消失；在3070、2971、1637、1601、1568、1507、1480、1457、1386、1362、1340、1273、1233、1162、1128、1098、1035、994、972、936、911、858、832、821、789、762、739、647cm-1
处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为
±
2cm-1
。3.根据权利要求1的共不定形物，其特征在于，用差式扫描量热分析法测定，无小檗碱及水飞蓟宾的特征熔解峰。4.根据权利要求1的共不定形物，其特征在于，所述的共不定形物是小檗碱或其药学上可接受的盐和水飞蓟宾类化合物结合形成。5.根据权利要求4的共不定形物，其特征在于，所述药学上可接受的盐选自小檗碱与无机酸或有机酸所形成的盐。6.根据权利要求5的共不定形物，其特征在于，所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸，所述的有机酸选自草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸、邻苯二甲酸或对甲苯磺酸。7.如权利要求4的共不定形物，其特征在于，水飞蓟宾类化合物为水飞蓟宾或其衍生物。8.根据权利要求7的共不定形物，其特征在于，所述的的水飞蓟宾衍生物包括水飞蓟宾葡甲胺、水飞蓟宾二偏琥珀酸酯、水飞蓟宾二乙胺盐酸盐或水飞蓟宾半胱氨酸盐。9.根据权利要求1或2任一项的共不定形物，其特征在于，所述的共不定形物中，以小檗碱计的小檗碱或其药学上可接受的盐的剂量与以水飞蓟宾计的水飞蓟宾类化合物的剂量之比为摩尔比6:1-1:6，优选为4:1-1:4，更优为2:1-1:2。10.制备权利要求1-8任一项的共不定形物的方法，所述的方法包括研磨法、旋转蒸发法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、热熔法。11.根据权利要求10的制备方法，其特征在于，所述的研磨法为将小檗碱或其药学上可接受的盐与水飞蓟宾类化合物，置于室温45％rh的高速球磨仪中，干燥研磨制备；所述的旋转蒸发法为将小檗碱或其药学上可接受的盐与水飞蓟宾类化合物溶解于有机溶剂中，减压旋转蒸发除去溶剂，真空干燥制备；所述的喷雾干燥法为将小檗碱或其药学上可接受的盐与水飞蓟宾类化合物溶解于乙醇水溶液中，采用流化床空气悬浮法或液滴喷雾干燥法制备；所述的冷冻干燥法为将小檗碱或其药学上可接受的盐与水飞蓟宾类化合物溶解于叔丁醇水溶液中，冻干机制备；所述的热熔法为将小檗碱或其药学上可接受的盐与水飞蓟宾类化合物于基质中加热熔融，冷却后制备。12.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含治疗有效量的权利要求1-9任一项所述的小檗碱或其药学上可接受的盐和水飞蓟宾类化合物共不定形物，以及药物上可接受的赋形剂。13.权利要求1-9任一项所述的共不定形物在制备预防或治疗代谢性疾病及相关疾病药物中的应用。14.根据权利要求13的应用，其特征在于，所述的代谢性疾病包括血糖代谢紊乱、血脂
代谢紊乱、肥胖、脂肪性肝病以及动脉粥样硬化。15.根据权利要求14的应用，其特征在于，所述血脂代谢紊乱包括高低密度脂蛋白-胆固醇、高总胆固醇、高低密度脂蛋白-胆固醇、高甘油三脂或低高密度脂蛋白-胆固醇；所述血糖代谢紊乱为高血糖、胰岛素抵抗；所述肥胖为体重增加、体脂率升高；所述脂肪性肝病为肝组织甘油三酯(tg)升高、肝指数增加、肝脂率增加、血清谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)增加、肝脏炎症因子升高。16.根据权利要求13的应用，其特征在于，所述的代谢相关疾病包括心脑血管疾病、神经退行性疾病。17.根据权利要求16的应用，其特征在于，所述的心脑血管疾病包括动脉粥样硬化，高血压；神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森。

技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了一种小檗碱水飞蓟宾的共不定形物，其制备和应用。具体公开了一种小檗碱水飞蓟宾的共不定形物，其中，小檗碱与水飞蓟宾以一定摩尔比形成共不定形物，当使用CuK


技术研发人员：王璐璐 蒋建东 郑稳生 李瑞 杜鹏 余孝游
受保护的技术使用者：中国医学科学院药物研究所
技术研发日：2020.12.16
技术公布日：2022/6/16