创面治疗用抗感染冲洗液及其制备方法与流程

1.本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种创面治疗用抗感染冲洗液及其制备方法。


背景技术：

2.生产生活中，意外事故造成的出血性外伤、溃疡性外伤等都应及时、正确处理，如处理不当，容易引起伤口出血、感染、化脓等危险。处理伤口的第一步即对伤口进行冲洗，目前常用的冲洗液为生理盐水，但生理盐水功能单一，不具有消炎抗菌、防止伤口感染等功能。
3.为解决上述问题，授权公告号为cn104706664b的中国发明专利公开了一种植物多糖防护冲洗液，按重量百分计，包括0.1％～5％的氧化纤维素、0.8％～1.0％的氯化钠、0.01％～0.1％的ph值缓冲物质及余量的注射用水。
4.上述的冲洗液存在以下不足：对多种易感染创面的细菌或真菌的抑制作用较低。


技术实现要素：

5.本技术的发明目的是提供一种创面治疗用抗感染冲洗液及其制备方法，该创面治疗用抗感染冲洗液杀菌抑菌效果强。
6.为实现上述发明目的，本技术的技术方案如下：
7.一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟15-25份，香莲外洗液8-12份，鹿衔草6-10份，丁香6-9份，马齿苋8-15份，冰片10-20份和生理盐水100份。
8.本发明的创面治疗用抗感染冲洗液以小蓟为主要原料，小蓟不仅对常见的易感染创面的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌均具有良好的杀灭抑制作用，抗感染效果优异；而且具有止血消炎、镇静舒缓、促进创面肉芽生长、促进创面修复的作用。
9.鹿衔草不仅对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及绿脓杆菌等均有良好的抑制作用，而且能够提高细胞中环磷酸腺苷的含量，调节细胞代谢，具有促进创面腐肉液化、创面肉芽生长的作用；与小蓟一同使用时，具有协同作用。
10.丁香对金黄色葡萄球菌也具有良好抑制作用，且其穿透力强，具有良好的镇静舒缓、止痛作用；马齿苋对阴性革兰氏菌具有良好的抑制作用，且其药性温和，对创面肉芽生长具有一定的促进作用；冰片具有极强的穿透性，冲洗创面时能够起到镇静舒缓的作用。
11.本发明的创面治疗用抗感染冲洗液中还含有香莲外洗液，香莲外洗液有利于恢复机体的氟康唑敏感性，有助于其他组分对创面发挥应有的疗效。
12.在上述的创面治疗用抗感染冲洗液中，所述的小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂。
13.作为优选，按质量份数计，上述的创面治疗用抗感染冲洗液还包括五倍子15-20份。五倍子不仅对易感染创面的金黄色葡萄球菌以及一些厌氧菌具有良好的杀灭抑制作用，而且也具有消炎镇静的作用。
14.作为优选，在上述的创面治疗用抗感染冲洗液中，所述的五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成。
15.作为优选，在上述的创面治疗用抗感染冲洗液中，所述的五倍子为粒径为50-150目的烘干粉。
16.作为优选，按质量份数计，上述的创面治疗用抗感染冲洗液还包括白头翁6-9份。白头翁不仅对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌具有良好的抑制作用，而且具有清热、凉血、解毒、镇静镇痛、抗痉挛、去腐生肌的功效。
17.在上述的创面治疗用抗感染冲洗液中，所述的白头翁为除去根部的白头翁乙醇提取物；
18.或者，所述的白头翁为白头翁根水煎剂。
19.白头翁根具有一定的毒性，但是白头翁根水煎剂比去根部的白头翁乙醇提取物具有更强的药性，可以按需选择。
20.作为优选，按质量份数计，上述的创面治疗用抗感染冲洗液还包括75％的酒精10-15份。
21.作为优选，按质量份数计，上述的创面治疗用抗感染冲洗液还包括吸附澄清剂20-35份。
22.本发明还提供了上述的创面治疗用抗感染冲洗液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
23.(1)按预设的重量份数，准备各原料；
24.(2)将除酒精和吸附澄清剂外的其他液态原料混匀，获得混合液；
25.(3)向所述的混合液中加入固态原料，获得混悬液；
26.(4)向所述的混悬液中，多次少量地加入酒精，静置；
27.(5)待体系稳定后，加入吸附澄清剂，获得所述的创面治疗用抗感染冲洗液。
28.与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
29.(1)本发明的创面治疗用抗感染冲洗液以小蓟为主要原料，小蓟不仅对常见的易感染创面的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌均具有良好的杀灭抑制作用，抗感染效果优异；而且具有止血消炎、镇静舒缓、促进创面肉芽生长、促进创面修复的作用。鹿衔草不仅对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及绿脓杆菌等均有良好的抑制作用，而且能够提高细胞中环磷酸腺苷的含量，调节细胞代谢，具有促进创面腐肉液化、创面肉芽生长的作用；与小蓟一同使用时，具有协同作用。
30.(2)本发明的创面治疗用抗感染冲洗液通过多种中草药的配伍，有效降低机体的耐药性，同时本发明的创面治疗用抗感染冲洗液针对耐氟康唑的白念珠菌也有较好的治疗效果，可以保持对机体较强的杀菌抑菌效果，进而持续对创面发挥应有的疗效。
31.(3)本发明中，丁香对金黄色葡萄球菌也具有良好抑制作用，且其穿透力强，具有良好的镇静舒缓、止痛作用；马齿苋对阴性革兰氏菌具有良好的抑制作用，且其药性温和，对创面肉芽生长具有一定的促进作用；冰片具有极强的穿透性，冲洗创面时能够起到镇静舒缓的作用。
具体实施方式
32.下面列举具体实施方式对本发明的技术方案做进一步详细说明。
33.实施例1
34.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟18份，五倍子17份，香莲外洗液12份，鹿衔草10份，丁香9份，马齿苋10份，冰片20份，75％的酒精15份，吸附澄清剂20份，生理盐水补足；
35.其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
36.上述的创面治疗用抗感染冲洗液的制备方法包括以下步骤：
37.(1)按预设的重量份数，准备各原料；
38.(2)将除酒精和吸附澄清剂外的其他液态原料混匀，获得混合液；
39.(3)向混合液中加入固态原料，获得混悬液；
40.(4)向所述的混悬液中，多次少量地加入酒精，静置；
41.(5)待体系稳定后，加入吸附澄清剂，获得本实施例的创面治疗用抗感染冲洗液。
42.实施例2
43.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟15份，五倍子20份，香莲外洗液8份，鹿衔草6份，丁香8份，马齿苋8份，冰片15份，75％的酒精10份，吸附澄清剂30份，生理盐水补足；
44.其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
45.制备方法同实施例1。
46.实施例3
47.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟25份，五倍子15份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份，生理盐水补足；其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
48.五倍子为粒径为120目的烘干粉；
49.制备方法同实施例1。
50.实施例4
51.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟25份，五倍子20份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份，生理盐水补足；
52.其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
53.五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成，为粒径为150目的烘干粉；
54.制备方法同实施例1。
55.实施例5
56.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟25份，五倍子20份，白头翁8份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份，生理盐水补足；
57.其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
58.五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成，为粒径为150目的烘干粉；
59.白头翁为除去根部的白头翁乙醇提取物；
60.制备方法同实施例1。
61.实施例6
62.本实施例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：小蓟25份，五倍子20份，白头翁8份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份和生理盐水100份；
63.其中，小蓟、丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
64.五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成，为粒径为150目的烘干粉，；
65.白头翁为白头翁根水煎剂；
66.制备方法同实施例1。
67.对比例1
68.本对比例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：五倍子20份，白头翁8份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份，生理盐水补足；
69.其中，丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
70.五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成，为粒径为150目的烘干粉；
71.白头翁为除去根部的白头翁乙醇提取物；
72.制备方法同实施例1。
73.对比例2
74.本对比例提供一种创面治疗用抗感染冲洗液，按质量份数计，包括以下原料：五倍子20份，白头翁8份，香莲外洗液10份，鹿衔草8份，丁香6份，马齿苋15份，冰片10份，75％的酒精12份，吸附澄清剂35份，生理盐水补足；
75.其中，丁香、马齿苋、鹿衔草均为水煎剂；
76.五倍子由重量比为1∶1的净五倍子和炒五倍子组成，为粒径为150目的烘干粉；
77.白头翁为除去根部的白头翁乙醇提取物；
78.制备方法同实施例1。
79.将实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液利用薄层色谱法进行稳定性测试。
80.在2-8℃内的条件下，将上述溶液分别零时间点配制的两份对照品溶液色谱中，在相应位置上显相同颜色的斑点。此两份对照品溶液在放置过程中，在所有考察的检测时间点色谱中，在与考察的每一个检测时间点所新配制的对照品溶液色谱相应的位置上，观察是否显示相同颜色的斑点。
81.表1实施例1-6及对比例1-2稳定性测试
82.0天7天14天31天2个月3个月实施例1无变化无变化无变化无变化无变化无变化实施例2无变化无变化无变化无变化无变化无变化实施例3无变化无变化无变化无变化无变化无变化实施例4无变化无变化无变化无变化无变化无变化实施例5无变化无变化无变化无变化无变化无变化实施例6无变化无变化无变化无变化无变化无变化
对比例1无变化无变化无变化无变化无变化无明显变化对比例2无变化无变化无变化无变化无变化无明显变化
83.由上表可知，实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液三个月内各考察时间点薄层色谱鉴别均符合规定。即证明实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液在2-8℃内的条件下，90天内性质稳定。
84.将实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液进行对念珠菌体外抑菌测试。
85.利用标准克柔念珠菌candida krusei atcc 6258对待测冲洗液进行药物敏感性测定，念珠菌candida albicans分别为标准敏感白念c1b，标准耐药株atcc 76615-19。沙氏培养基购于微生物试剂公司。待测菌株分别接种于沙氏培养基，35c培养24～48h，选取直径2～3mm的2～3个独立菌落混悬于0.9％盐水中，用.散射光细菌浊度仪，使其浓度为0.5麦氏浓度，然后用沙氏液体培养基将菌悬液分别稀释50倍，20倍使试验细菌密度为(1 x 10
′
～5x 10*)cfu/ml，每个测试孔的菌液量为100μl。培养24h后观察结果。利用微量稀释法进行mic值判定。重复三次测定取均值，结果如下：
86.表2实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液对念珠菌体外抑制mic值比较。
87.ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(μg/ml)
[0088][0089]
由表2可知，实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液的mic值远低于对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液，即实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液对念珠菌的抗菌活性均远优于对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液。推测因为小蓟和鹿衔草在本发明提供的配伍中产生了协同作用，大力提高了对念珠菌的抗菌活性。同时实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液对耐氟康唑的耐药株也有较好的表现，推测因为冲洗液中的相关中草药成分有效恢复了念珠菌的敏感性。可以有效加快创面的恢复。
[0090]
将实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液进行体外抑菌测试。
[0091]
试验菌种为金黄色葡萄球菌staphyloccocus aureus atcc25923、绿脓杆菌saccharomyces cererisiae atcc15442。牛肉膏蛋白胨琼脂培养基购于微生物试剂公司。将牛肉膏蛋白胨琼脂培养基加热熔化，每20ml固体培养基加入已装有预定量抗感染冲洗液2.0ml的无菌培养皿(直径为15mm)中，再加入0.2m1菌液(稀释后菌液浓度约为103个/m1)，用涂布器涂布均匀，每一处理重复3次，用无菌水作对照。上述操作均在超净工作台内进行。将细菌培养皿倒置，置36～37c恒温培养24h，统计菌落个数，计算抑菌率。抑菌率＝(对照菌落数-处理菌落数)/对照菌落数x 100％。测试结果见表3。
[0092]
表3实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液对2种菌的抑菌率
[0093][0094]
由表3可知，实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌抑菌率均达到96％以上。对比例1对绿脓杆菌抑菌率的测试结果显著低于实施例1-6，对比例2对两种菌的抑菌率菌均表现较差。由此，本发明提供的创面治疗用抗感染冲洗液有较强的抑菌效果。
[0095]
将实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液进行皮肤刺激性测试。取家兔14只，体质量2.20～2.50kg，随机编号，每只从脊椎两侧上下各取两部位共分为4个部位，共56个部位。按随机平均把56个部位分为7个组：空白对照组和实施例1-6的6组。在动物背部两侧用10％硫化钠脱毛，去毛面积两侧各为2cm
×
2cm；分别取一定量的实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液作为给药组，生理盐水作为对照组。按组涂药，给药24h后，用温水洗去残留药物，分别在去除药物后第1，24，48小时观察给药部位有无刺激反应。将皮肤刺激反应分为5级：0级无红斑无水肿；1级轻微红斑，轻微水肿；2级中度红斑轻微水肿；3级重度红斑中度水肿；4级重度红斑及轻度焦痂形成严重水肿。将每组结果取均值，f≤0.5为无刺激性；0.5＜f≤2.0为轻度刺激性；2.0＜f≤6.0为中度刺激性；f＞6.0为重度刺激性，进行统计。结果见表4。
[0096]
表4实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液皮肤刺激性测试结果
[0097]
组别1h24h48h空白00.160实施例100.170实施例200.170实施例3000实施例4000实施例50.180.350实施例60.260.480
[0098]
由表4可知，实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液均无刺激性(f≤0.5)。其中实施例3-4对家兔皮肤刺激性最低，实施例6推测因为成分中含有白头翁根所以对家兔皮肤相较其他实验组有一定的刺激性，但是48小时测试结果均归零，所以不会较长时间持续对家兔皮肤造成刺激。
[0099]
将实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液进行创面愈合试验。取家兔18只，雌9只雄4只，体质量1.95～2.20kg，随机编号，每只从脊椎两侧上下各取两部位共分为4个部位，共72个部位。按随机平均把72个部位分为9个组：空白对照组和实施例1-6及对比例1-2的8组。先将家兔脱毛后，将家兔麻醉。75％乙醇消毒脱毛皮肤后，标记一个3cmx3 cm的正方形，并用手术刀在中央划伤真皮出血丝形成一个1cmx1 cm的小正方形。取2m195％乙醇注入2.0g棉球中铺平于3cmx3 cm的正方形，点火燃烧1.5min，烧出水泡圆圈。烧伤2h后，按组分别对伤口进行清洗，每天两次。每天上午清洗伤口并纪录伤口情况，连续
20d。统计愈合时间及第7d，14d愈合率，愈合率(％)＝愈合面积/创面初始面积x100％，结果见表5。
[0100]
表5实施例1-6及对比例1-2提供的创面治疗用抗感染冲洗液创面愈合试验结果
[0101]
组别愈合时间/d愈合率/7d愈合率/14d空白23.1422.4147.62实施例19.6540.8299.21实施例29.9841.3999.42实施例37.9746.7199.75实施例47.8146.8899.65实施例57.2247.1299.86实施例66.9348.3699.92对比例115.7235.7798.76对比例216.6537.1997.98
[0102]
由表5可知，实施例1-6提供的创面治疗用抗感染冲洗液和空白组相比较，能明显促进创面愈合，有效降低创面愈合时间。其中，实施例3明显药效高于实施例1-2，实施例6促进创面愈合最佳。