具有辅助降血脂功效的组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及生物医药和食品技术领域，特别是涉及一种具有辅助降血脂功效的组合物及其应用。


背景技术：

2.随着人们生活水平的提高，人群的血脂水平也逐步升高，血脂异常患病率明显增加，成人血脂异常总体患病率高达40.40％，同时儿童青少年高胆固醇血症患病率也有明显升高，血脂异常总患病率为23.5％。这预示未来成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。血脂异常是心血管疾病重要的危险因素。如以低密度脂蛋白胆固醇或tc升高为特点的血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病重要原因。
3.因此，有效控制血脂异常对人们的身体健康具有重要意义。


技术实现要素：

4.基于此，本发明提供一种具有辅助降血脂功效的组合物，以及该组合物在制备具有辅助降血脂功效的药物或保健食品中的应用。
5.具体技术方案如下：
6.本发明的第一方面，提供一种组合物在制备具有辅助降血脂功效的药物或保健食品中的应用，所述组合物包括水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉。
7.在其中一个实施例中，所述水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (10～30):(25～90)。
8.在其中一个实施例中，所述水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (20～30):(80～90)。
9.在其中一个实施例中，所述辅助降血脂是指降低甘油三脂(tg)水平。
10.在其中一个实施例中，所述辅助降血脂是指降低胆固醇(tc)水平。
11.在其中一个实施例中，所述辅助降血脂是指降低低密度脂蛋白(ldl-c) 水平。
12.在其中一个实施例中，所述药物或保健食品的剂型为片剂、胶囊或粉剂。
13.本发明的第二方面，提供一种具有辅助降血脂功效的组合物，包括水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉。
14.在其中一个实施例中，所述水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (10～30):(25～90)。
15.在其中一个实施例中，所述水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (20～30):(80～90)。
16.本发明通过实验研究偶然发现，水溶性番茄浓缩物与功能性红曲粉在辅助降血脂方面具有协调增效作用，将二者进行复配，能够明显地降低甘油三脂、胆固醇和低密度脂蛋白水平，达到实现优异的辅助降血脂功效。
具体实施方式
17.以下结合具体实施例对本发明的具有辅助降血脂功效的组合物及其应用作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。
18.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
19.本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的可选范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。
20.本发明中，“第一方面”、“第二方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
21.本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
22.本发明中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
23.本发明中涉及的百分比含量，如无特别说明，对于固液混合和固相-固相混合均指质量百分比，对于液相-液相混合指体积百分比。
24.本发明中涉及的百分比浓度，如无特别说明，均指终浓度。所述终浓度，指添加成分在添加该成分后的体系中的占比。
25.本发明中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
26.本发明提供一种组合物在制备具有辅助降血脂功效的药物或保健食品中的应用，该组合物包括水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉。
27.efsa 2009年首次批准了关于“水溶性番茄浓缩物有助于维持正常的血小板聚集，有助于健康的血液流动”的健康声称研究。多项试验结果证实，水溶性番茄浓缩物含有天然存在的抗血小板化合物，在摄入后可抑制健康人的血小板活性，减少血小板聚集，从而将血液保持在流体和低凝状态，可防止在循环系统中形成微聚集体，防止血小板黏附到血管壁或脂肪斑上，从而保持健康的血液流通。同时血小板功能没有被完全抑制，并且保持在适当水平，使得血小板在血管损伤时可以聚集，但不会破坏受伤后必需的凝血过程。同时，还发现水溶性番茄浓缩物的主要有效成分是腺苷、绿原酸、黄酮能与脂质过氧化基roo
·
反应阻止脂质过氧化过程，从而抑制自由基的生成、降低脂质过氧化和刺激抗氧化酶的作用，同时绿原酸和黄酮可抑制低密度脂蛋白的氧化，可以降低胆固醇。但是，试验结果同时表明，单独的水溶性番茄浓缩物虽然具有降低tc的作用，但对tg、ldl-c测试结果并不显著，即说明
其辅助降血脂的功能有限。
28.功能性红曲粉是以大米为原料，经红曲霉发酵而成的一种紫红色米曲，自古就具有药用和食用价值。本草纲目中记载“红曲主治：消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷、酿酒破血行药势及产后恶血不尽”等。2010版药典上记载：红曲，甘，性微温。归脾、大肠、肝经，具有活血祛淤、健脾消食、化浊降脂等功效。理化性质：红曲米外皮呈紫红色，内心红色，微有酸味，味淡，对蛋白质有很强的着色。以往的研究证实，功能性红曲粉具有一定的降血脂功效。
29.本发明通过实验研究偶然发现，水溶性番茄浓缩物与功能性红曲粉之间在辅助降血脂方面具有协调增效作用，将二者进行复配，能够明显地降低甘油三脂、胆固醇和低密度脂蛋白水平，达到实现优异的辅助降血脂功效。
30.在其中一个具体的示例中，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (10～30):(25～90)。具体地，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比包括但不限于：10:90、15:90、20:90、25:83、30:80、30:50、30:30、30:25。进一步地，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为(20～30):(80～90)。
31.在其中一个具体的示例中，辅助降血脂是指降低甘油三脂水平。
32.在其中一个具体的示例中，辅助降血脂是指降低胆固醇水平。
33.在其中一个具体的示例中，辅助降血脂是指降低低密度脂蛋白水平。
34.在其中一个具体的示例中，药物或保健食品的剂型为片剂、胶囊或粉剂。
35.本发明还提供一种具有辅助降血脂功效的组合物，包括水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉。
36.在其中一个具体的示例中，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为 (10～30):(25～90)。具体地，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比包括但不限于：10:90、15:90、20:90、25:83、30:80、30:50、30:30、30:25。进一步地，水溶性番茄浓缩物和功能性红曲粉的质量比为(20～30):(80～90)。
37.以下为具体的实施例。
38.实施例中采用的水溶性番茄浓缩物购自普罗维斯天然产物有限公司，其制备方法可参考中国专利cn102271697a，主要加工工艺流程为：取番茄匀浆后离心，取上清液超滤，使用色谱柱进一步纯化滤出液，收集纯化后的滤出液，并干燥得到水溶性番茄提取物。
39.实施例中采用的番茄粉为市售的番茄粉，购自中粮。主要加工工艺流程为：取番茄匀浆后过滤，取滤出液真空浓缩，进一步干燥得番茄粉。
40.实施例中采用的功能性红曲粉购自浙江三禾生物工程有限公司。
41.实施例
42.本实施例为水溶性番茄浓缩物与功能性红曲粉的组合物以及其辅助降血脂功效研究。
43.1.1动物选择及饲料
44.1.1.1健康成年雄性sd大鼠，适应期结束时，体重200
±
20g，每组10只。
45.1.1.2模型饲料：在维持饲料中添加20.0％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇和 0.2％胆酸钠，以及适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙和磷均达到维持饲料的国家标准。
46.1.2剂量分组及受试样品给予时间：实验设5个受试物组、空白对照组、模型对照组和阳性对照组，共计八个组。受试样品给予时间为30天。
47.1.3实验步骤
48.1.3.1适应期：于屏障系统下大鼠喂饲维持饲料观察7天。
49.1.3.2造模期：
50.按体重随机分成2组，10只大鼠给予维持饲料作为空白对照组，70只给予模型饲料作为模型组。每周称量体重1次。
51.模型组给予模型饲料2周后，空白对照组和模型组大鼠不禁食采血(尾部)，采血后尽快分离血清，测定血清tc、tg、ldl-c和hdl-c水平。根据tc水平将模型组随机分成7组，分别为模型对照组、阳性对照组、5个受试物组(水溶性番茄浓缩物组(ff)、番茄粉组、功能性红曲粉组、番茄粉 功能性红曲粉组和水溶性番茄浓缩物 功能性红曲粉组)，分组后模型组(模型对照组、阳性对照组和5个剂量组)各组间比较tc、tg、ldl-c、hdl-c差异均无显著性；模型组(模型对照组、阳性对照组和5个受试物组)各组与空白对照组比较， tc、tg、ldl-c升高差异均有显著性，判定模型成立。
52.1.3.3受试样品给予
53.分组后，5个受试物组每天经口给予受试样品，阳性对照组每天经口给予阳性对照，空白对照组和模型对照组同时给予同体积的相应溶剂，空白对照组继续给予维持饲料，其中阳性对照组(阿托伐他汀钙片)的给药剂量是10mg/kg，水溶性番茄提物组的给药剂量是25mg/kg、番茄粉组的给药剂量是25mg/kg，功能性红曲粉组的给药剂量是83mg/kg，番茄粉 功能性红曲粉组(番茄粉与功能性红曲粉的质量比为25：83)的给药剂量是90mg/kg，水溶性番茄浓缩物 功能性红曲粉组(水溶性番茄浓缩物与功能性红曲粉的质量比为25：83)的给药剂量是90mg/kg。模型对照组，阳性对照组及5个受试物组继续给予模型饲料，并定期称量体重，于实验结束时不禁食采血，采血后尽快分离血清，测定血清tc、 tg、ldl-c和hdl-c水平。
54.1.4观察指标
55.1.4.1血清tc、tg、ldl-c和hdl-c。动物实验结果判定：
56.有助于维持血脂健康水平(胆固醇/甘油三酯)功能结果判定：实验结束时，模型对照组和空白对照组比较，血清甘油三酯升高，血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高，差异均有显著性，判定模型成立。各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，且任一剂量组血清甘油三酯降低，差异有显著性，同时各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品有助于辅助降血脂功能动物实验结果阳性。
57.1.5结果
58.采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算f值，f值《f0.05，结论：各组均数间差异无显著性；f值≥f0.05，p≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
59.试验结果如下表1所示：在本实验条件下，模型对照组与空白对照组比较，血脂四
项中tc、tg、ldl-c均有所升高，hdl-c降低，p《0.05差异具有统计学意义，表明造模成功；阳性对照组与模型对照组比较，tc、tg、ldl-c降低，验证实验系统稳定，水溶性番茄浓缩物组与模型对照组比较，tc降低，p《0.05 差异具有统计学意义，表明水溶性番茄浓缩物具有降低tc功效，对tg、ldl-c 的降低作用不明显，总体而言辅助降血脂功效并不明显。番茄粉与模型对照组比较，血清tc、tg、ldl-c和hdl-c下降不明显，未见统计学意义。功能性红曲粉组与模型对照组比较，tc和ldl-c降低，p《0.05差异具有统计学意义，表明功能性红曲粉具有一定的降低tc和ldl-c功效，但是总体而言辅助降血脂功效并不明显。番茄粉 功能性红曲粉组与模型对照组比较，tc和ldl-c降低，p《0.05差异具有统计学意义，表明番茄粉 功能性红曲粉具有降低tc和 ldl-c功效，但是总体而言辅助降血脂功效并不明显，即番茄粉 功能性红曲粉未表现出增效的作用。水溶性番茄浓缩物 功能性红曲粉组与模型对照组比较， tc、tg、ldl-c降低，p《0.05差异具有统计学意义，同时比较而言，tc、tg、ldl-c降低明显，表明水溶性番茄浓缩物 功能性红曲粉复配后具有协同增效的作用。
60.表1受试物对大鼠血脂四项的影响
[0061][0062]
注：
①
与空白对照组相比，“#”表示p《0.05，“##”表示p《0.01；
[0063]
②
与模型对照组相比，“*”表示p《0.05，“**”表示p《0.01。
[0064]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0065]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。