用于治疗急性神经炎性损伤的方法和剂与流程

技术特征：
1.一种用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向所述受试者施用有效量的cd14拮抗剂抗体，其中在损伤后至多48小时向所述受试者施用所述抗体。2.一种用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向所述受试者全身施用有效量的cd14拮抗剂抗体，其中所述抗体被单独施用。3.一种用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向所述受试者施用有效量的cd14拮抗剂抗体，其中所述抗体作为单剂量被施用。4.一种治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的方法，所述方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向所述受试者施用有效量的cd14拮抗剂抗体，其中所述cd14拮抗剂抗体选自：(i)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsfgnsfmh[seq id no:7](3c10 l-cdr1)；l-cdr2包含序列raanles[seq id no:8](3c10 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsyedpwt[seq id no:9](3c10 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列syams[seq id no:10](3c10 h-cdr1)；h-cdr2包含序列sissggttyypdnvkg[seq id no:11](3c10 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gyydyhy[seq id no:12](3c10 h-cdr3)；(ii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsyvnsflh[seq id no:13](28c5 l-cdr1)；l-cdr2包含序列rasnlqs[seq id no:14](28c5 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsnedptt[seq id no:15](28c5 l-cdr3)；b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列sdsawn[seq id no:16](28c5 h-cdr1)；h-cdr2包含序列yisysgstsynpslks[seq id no:17](28c5 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列glrfay[seq id no:18](28c5 h-cdr3)；以及(iii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasqdiknyln[seq id no:19](18e12 l-cdr1)；l-cdr2包含序列ytsrlhs[seq id no:20](18e12 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qrgdtlpwt[seq id no:21](18e12 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列nydis[seq id no:22](18e12 h-cdr1)；h-cdr2包含序列viwtsggtnynsafms[seq id no:23](18e12 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gdgnfylynfdy[seq id no:24](18e12 h-cdr3)。5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其中所述抗体在损伤后至多48小时向所述受试者施用。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抗体在损伤后至多12小时、18小时或24小时向所述受试者施用。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述抗体在损伤后2小时与48小时之间、4小时与48小时之间、6小时与48小时之间、2小时与24小时之间、4小时与24小时之间、6
小时与24小时之间、2小时与18小时之间、4小时与18小时之间、6小时与18小时之间、2小时与12小时之间、4小时与12小时之间或6小时与12小时之间向所述受试者施用。8.根据权利要求1、2和4-7中任一项所述的方法，其中所述抗体作为单剂量被施用。9.根据权利要求1、2、3和5-8中任一项所述的方法，其中所述抗体选自：(i)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsfgnsfmh[seq id no:7](3c10 l-cdr1)；l-cdr2包含序列raanles[seq id no:8](3c10 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsyedpwt[seq id no:9](3c10 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列syams[seq id no:10](3c10 h-cdr1)；h-cdr2包含序列sissggttyypdnvkg[seq id no:11](3c10 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gyydyhy[seq id no:12](3c10 h-cdr3)；(ii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsyvnsflh[seq id no:13](28c5 l-cdr1)；l-cdr2包含序列rasnlqs[seq id no:14](28c5 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsnedptt[seq id no:15](28c5 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列sdsawn[seq id no:16](28c5 h-cdr1)；h-cdr2包含序列yisysgstsynpslks[seq id no:17](28c5 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列glrfay[seq id no:18](28c5 h-cdr3)；以及(iii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasqdiknyln[seq id no:19](18e12 l-cdr1)；l-cdr2包含序列ytsrlhs[seq id no:20](18e12 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qrgdtlpwt[seq id no:21](18e12 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列nydis[seq id no:22](18e12 h-cdr1)；h-cdr2包含序列viwtsggtnynsafms[seq id no:23](18e12 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gdgnfylynfdy[seq id no:24](18e12 h-cdr3)。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述抗体选自：(i)包含以下的抗体：包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成的vl结构域：qspaslavslgqratiscrasesvdsfgnsfmhwyqqkagqppkssiyraanlesgiparfsgsgsrtdftltinpveaddvatyfcqqsyedpwtfgggtklgnq[seq id no:1](3c10 vl)；和包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成的vh结构域：lvkpggslklscvasgftfssyamswvrqtpekrlewvasissggttyypdnvkgrftisrdnarnilylqmsslrsedtamyycargyydyhywgqgttltvss[seq id no:2](3c10 vh)；(ii)包含以下的抗体：包含以下序列以下序列组成、由或基本上由以下序列组成的vl结构域：qspaslavslgqratiscrasesvdsyvnsflhwyqqkpgqppklliyrasnlqsgiparfsgsgsrtdftltinpveaddvatyccqqsnedpttfgggtkleik[seq id no:3](28c5 vl)；和包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成的vh结构域：lqqsgpglvkpsqslsltctvtgysitsdsawnwirqfpgnrlewmgyisysgstsynpslksrisitrdtsknqfflqlnsvttedt
atyycvrglrfaywgqgtlvtvsa[seq id no:4](28c5 vh)；以及(iii)包含以下的抗体：包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成的vl结构域：qtpsslsaslgdrvtiscrasqdiknylnwyqqpggtvkvliyytsrlhsgvpsrfsgsgsgtdysltisnleqedfatyfcqrgdtlpwtfgggtkleik[seq id no:5](18e12 vl)；和包含以下序列、由以下序列组成或基本上由以下序列组成的vh结构域：lesgpglvapsqslsitctvsgfsltnydiswirqppgkglewlgviwtsggtnynsafmsrlsitkdnsesqvflkmnglqtddtgiyycvrgdgnfylynfdywgqgttltvss[seq id no:6](18e12 vh)。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述抗体是人源化的或嵌合的。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述抗体包含轻链和重链，其中：所述轻链包含氨基酸序列：metdtillwvlllwvpgstgdivltqspaslavslgqratiscrasesvdsyvnsflhwyqqkpgqppklliyrasnlqsgiparfsgsgsrtdftltinpveaddvatyycqqsnedpytfgggtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[seq id no:25]；并且所述重链包含氨基酸序列：mkvlsllylltaipgilsdvqlqqsgpglvkpsqslsltctvtgysitsdsawnwirqfpgnrlewmgyisysgstsynpslksrisitrdtsknqfflqlnsvttedtatyycvrglrfaywgqgtlvtvssastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtktytcnvdhkpsntkvdkrveskygppcpscpapeflggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvsqedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkglpssiektiskakgqprepqvytlppsqeemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysrltvdksrwqegnvfscsvmhealhnhytqkslslslgk[seq id no:26]。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗体是ic14抗体。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述急性神经炎性损伤选自中风(例如缺血性中风或出血性中风)、缺氧缺血性脑损伤、创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血和脑出血。15.cd14拮抗剂抗体在制备用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的药物中的用途，其中所述抗体在损伤后至多48小时向所述受试者施用。16.cd14拮抗剂抗体在制备用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的药物中的用途，其中所述药物被配制用于向受试者全身施用，并且其中所述药物不包含其他活性剂并且所述药物被单独施用至所述受试者。17.cd14拮抗剂抗体在制备用于治疗人类受试者中的急性神经炎性损伤的药物中的用途，其中所述药物以单剂量被施用至所述受试者。18.cd14拮抗剂抗体在制备用于治疗人受试者中的急性神经炎性损伤的药物中的用途，其中所述抗体选自：(i)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsfgnsfmh[seq id no:7](3c10 l-cdr1)；l-cdr2包含序列raanles[seq id no:8](3c10 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsyedpwt[seq id no:9](3c10 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列syams[seq id no:10](3c10 h-cdr1)；h-cdr2包含序列
sissggttyypdnvkg[seq id no:11](3c10 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gyydyhy[seq id no:12](3c10 h-cdr3)；(ii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasesvdsyvnsflh[seq id no:13](28c5 l-cdr1)；l-cdr2包含序列rasnlqs[seq id no:14](28c5 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qqsnedptt[seq id no:15](28c5 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列sdsawn[seq id no:16](28c5 h-cdr1)；h-cdr2包含序列yisysgstsynpslks[seq id no:17](28c5 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列glrfay[seq id no:18](28c5 h-cdr3)；以及(iii)包含以下的抗体：a)包含l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3的抗体vl结构域或其抗原结合片段，其中：l-cdr1包含序列rasqdiknyln[seq id no:19](18e12 l-cdr1)；l-cdr2包含序列ytsrlhs[seq id no:20](18e12 l-cdr2)；并且l-cdr3包含序列qrgdtlpwt[seq id no:21](18e12 l-cdr3)；以及b)包含h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3的抗体vh结构域或其抗原结合片段，其中：h-cdr1包含序列nydis[seq id no:22](18e12 h-cdr1)；h-cdr2包含序列viwtsggtnynsafms[seq id no:23](18e12 h-cdr2)；并且h-cdr3包含序列gdgnfylynfdy[seq id no:24](18e12 h-cdr3)。19.根据权利要求15-18中任一项所述的用途，其中所述抗体包含轻链和重链，其中：所述轻链包含氨基酸序列：metdtillwvlllwvpgstgdivltqspaslavslgqratiscrasesvdsyvnsflhwyqqkpgqppklliyrasnlqsgiparfsgsgsrtdftltinpveaddvatyycqqsnedpytfgggtkleikrtvaapsvfifppsdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltlskadyekhkvyacevthqglsspvtksfnrgec[seq id no:25]；并且所述重链包含氨基酸序列：mkvlsllylltaipgilsdvqlqqsgpglvkpsqslsltctvtgysitsdsawnwirqfpgnrlewmgyisysgstsynpslksrisitrdtsknqfflqlnsvttedtatyycvrglrfaywgqgtlvtvssastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtktytcnvdhkpsntkvdkrveskygppcpscpapeflggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvsqedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkglpssiektiskakgqprepqvytlppsqeemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysrltvdksrwqegnvfscsvmhealhnhytqkslslslgk[seq id no:26]。20.根据权利要求15-19中任一项所述的用途，其中所述抗体是ic14抗体。21.根据权利要求15-20中任一项所述的用途，其中所述药物在损伤后至多48小时向所述受试者施用。22.根据权利要求14-21中任一项所述的用途，其中所述药物在损伤后至多12小时、18小时或24小时向所述受试者施用。23.根据权利要求14-22中任一项所述的用途，其中所述抗体在损伤后2小时与48小时之间、4小时与48小时之间、6小时与48小时之间、2小时与24小时之间、4小时与24小时之间、6小时与24小时之间、2小时与18小时之间、4小时与18小时之间、6小时与18小时之间、2小时与12小时之间、4小时与12小时之间或6小时与12小时之间向所述受试者施用。24.根据权利要求15、16和18-23中任一项所述的用途，其中所述药物作为单剂量被施用。
25.根据权利要求15-24中任一项所述的用途，其中所述急性神经炎性损伤选自中风(例如缺血性中风或出血性中风)、缺氧缺血性脑损伤、创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血和脑出血。

技术总结
本公开总体涉及用于治疗急性神经炎性损伤的方法和剂，所述急性神经炎性损伤诸如中风(例如缺血性中风或出血性中风)、缺氧缺血性脑损伤、创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血和脑出血。具体而言，本公开涉及CD14拮抗剂抗体用于治疗急性神经炎性损伤的用途。急性神经炎性损伤的用途。急性神经炎性损伤的用途。


技术研发人员：布莱恩
受保护的技术使用者：因普利西特生物科学有限公司
技术研发日：2020.07.24
技术公布日：2022/5/6