速效眼霜的制作方法

速效眼霜
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求2020年10月30日提交的美国临时专利申请序列第63/108,119号的优先权权益，其通过引用整体并入本文。
技术领域
3.本发明一般涉及用于改善眼下皮肤外观的化妆品皮肤护理组合物。


背景技术：

4.眼下皮肤是人体最薄、最脆弱的皮肤之一。因此，眼下皮肤是最早开始出现明显衰老痕迹的部位之一。随着人年龄增大，皮肤丧失弹性，眼下的脂肪沉积开始萎缩，导致浮肿的“凹眼”外观。结构蛋白的逐渐分解导致“鱼尾纹”，即刻在外眼角皮肤上的细纹和皱纹。
5.这个区域也对于环境影响更加敏感，包括生活方式的选择和外部影响。例如，眼下皮肤可以作为人缺乏睡眠的指标。当人睡觉时，皮肤细胞再生并产生两种重要的蛋白质，胶原蛋白和弹性蛋白。当人得不到足够的睡眠时，皮肤细胞恢复的时间更少。这可以导致眼下的薄皮肤出现下垂和黑眼圈。洗热水澡会导致眼睛区域的皮肤的必要的油流失，并导致皮肤干燥。缺水也会导致皮肤干躁，并会增加皮肤下面黑色毛细血管的可见性。压力、疲劳甚至过多的盐会导致眼睛周围皮肤肿胀或浮肿。暴露于阳光，特别是紫外线下，会导致皮肤保持健康和年轻所需的胶原蛋白和弹性蛋白这两种结构蛋白的分解。这两种关键蛋白的分解导致眼睛周围的皮肤松弛。
6.为了减缓或逆转对眼睛周围皮肤的损伤，有些人会调整生活方式，例如多睡觉或避免阳光照射。其他人使用眼霜或者相关的个人护理组合物以改善眼下皮肤的外观。
7.个人护理组合物的两个重要考虑因素是组合物在皮肤上的感受和组合物的稳定性。一般来说，假塑性和触变性是个人护理组合物的理想属性。个人护理组合物的假塑性(剪切稀化)和触变流变性通过赋予组合物一种轻的、不黏腻的质地以改善其皮肤感受。
8.化妆品稳定性保证产品在适当的条件下保存时保持其所需的物理特性、美感和预期的功能。通常，难以获得长期稳定的基于乳液的化妆品组合物。在暴露于升高或降低的温度、极端的ph值后，或仅仅随着时间的推移，化妆品组合物的质地会发生不期望的变化。这种质地的变化可能伴随黏度的降低，如果变化足够大，可能导致疏水组分和亲水组分的相分离。


技术实现要素：

9.发明人开发出一种用于改善眼下皮肤的外观，表现出良好的皮肤感受并在长时间内保持其令人愉快的质地的组合物和方法。该组合物减少浮肿，表现出令人愉快的皮肤感受，软化皮肤，吸收和保持水分，并在长时间内保持这些理想的性质。该方法需要将组合物施用到脸部眼睛区域下方的皮肤上。发明人还开发出一种稳定皮肤护理组合物的方法，延长了组合物保持其初始流变特性的时间。该稳定方法需要在皮肤护理组合物中加入流变改
性剂的特定组合。
10.本公开的一些方面涉及稳定皮肤护理组合物的方法，其包括将硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树(acacia senegal)胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。在一些方面，组合物包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土、约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土、约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。
11.在一些方面，方法还包括将硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶添加到皮肤护理组合物中。在一些方面，组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。在一些方面，组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁、约0.5重量％至5重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.1重量％至1重量％的黄原胶。
12.在一些方面，方法还包括将硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60、硫酸钠、瓜尔豆(cyamopsis tetragonoloba)胶和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种添加到皮肤护理组合物中。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60、约0.01重量％至1重量％的硫酸钠、约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇，二丙二醇和1,3-丙二醇。
13.在一些方面，稳定的皮肤护理组合物在经过一个或多于一个冻融循环后是稳定的。在一些方面，稳定的皮肤护理组合物在经过2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个冷冻皮肤护理组合物再解冻皮肤护理组合物的循环后是稳定的。在一些方面，稳定的皮肤护理组合物的ph值是10或大于10。在一些方面，用来形成皮肤护理组合物的包括硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的中间制剂的ph值是10或大于10。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使皮肤护理组合物保持其初始流变特性的时间延长。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大。在一些方面，增大皮肤护理组合物保持稳定的温度范围包括提高稳定性的最高温度和/或降低稳定性的最低温度。
14.本公开的一些方面涉及一种组合物，其包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土、约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至5重
量％的硅镁土黏土、约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。
15.在一些方面，组合物还包含硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶。在一些方面，组合物还包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。在一些方面，组合物还包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁、约0.5重量％至5重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.1重量％至1重量％的黄原胶。
16.在一些方面，组合物还包含硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60、硫酸钠、瓜尔豆胶和失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，组合物还包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60、约0.01重量％至1重量％的硫酸钠、约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇，二丙二醇和1,3-丙二醇。
17.在一些方面，组合物以含水悬浮液或糊剂的形式提供。在一些方面，含水悬浮液是含水矿物悬浮液。在一些方面，组合物包含60重量％至95重量％的水。在一些方面，组合物是稳定的皮肤护理组合物。
18.本公开的一些方面涉及用于处理脸部眼睛区域周围皮肤的方法，其包括将包含硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合物局部施用到脸部眼睛区域周围的步骤。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、约0.02重量％至2重量％的黄原胶和约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶。在一些方面，处理脸部眼睛区域周围皮肤减少浮肿和/或改善皮肤感受、软化皮肤和/或吸收和保持水分。在一些方面，组合物直接施用于脸部眼睛区域的下方和外眦区域的横向外侧的皮肤。
19.在一些方面，该方法的组合物还包含：硅镁土黏土和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或硅酸铝镁。在一些方面，组合物包含：约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土和约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁。在一些方面，组合物包含：约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土和约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。
20.在一些方面，该方法的组合物还包含以下中的一种或多于一种：烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，组合物包含约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重
量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇，二丙二醇和1,3-丙二醇。
21.在一些方面，该方法的组合物以含水悬浮液或糊剂的形式提供。在一些方面，含水悬浮液是含水矿物悬浮液。在一些方面，组合物包含60重量％至95重量％的水。在一些方面，组合物是稳定的皮肤护理组合物。
22.本公开的一些方面涉及用于处理人类眼睛周围皮肤的化妆品组合物，其包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、约0.02重量％至2重量％的黄原胶和约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶。
23.在一些方面，组合物还包含：硅镁土黏土和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或硅酸铝镁。在一些方面，组合物还包含：约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土和约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁。在一些方面，组合物还包含：约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土和约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；和/或约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。
24.在一些方面，组合物还包含烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，组合物还包含约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇，二丙二醇和1,3-丙二醇。
25.本公开的一些方面涉及处理脸部眼睛区域周围皮肤的方法，其包括在脸部眼睛区域周围局部施用化妆品组合物的步骤。在一些方面，化妆品组合物直接施用于脸部眼睛区域的下方和外眦区域的横向外侧的皮肤。在一些方面，处理脸部眼睛区域周围皮肤减少浮肿。在一些方面，处理脸部眼睛区域周围皮肤改善皮肤感受、软化皮肤和吸收和保持水分。
26.在一些方面，化妆品组合物包含硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，化妆品组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，组合物还包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.2重量％至20重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。出人意料地发现，与使用硅酸铝镁代替硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合的制剂相比，局部用制剂中硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合提高了稳定性，例如在高ph值下和在冻/融循环中的稳定性。
27.在一些方面，组合物以含水悬浮液的形式提供。在一些方面，组合物以糊剂的形式提供。在一些方面，组合物包含60重量％至95重量％的水。在一些方面，组合物还包含硅酸钠。在一些方面，硅酸钠以0.1重量％至10重量％的量提供。
28.在一些方面，组合物还包含烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、edta、铁氧化物、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、聚异丁烯和聚丙烯酸酯-13的一种或多于一种。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。在一些方面，组合物包含1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇。在一些方面，组合物包含约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶和约0.01重量％至1重量％的edta。在一些方面，组合物包含约0.02重量％至2重量％的聚异丁烯和约0.02重量％至2重量％的聚丙烯酸酯-13。在一些方面，组合物还包含约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛和约0.01重量％至1重量％的铁氧化物。
29.在一些方面，组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅镁土黏土。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，组合物包含1重量％至2.5重量％的聚氨酯-39。在一些方面，组合物包含2.5重量％至7.5重量％的聚苯乙烯磺酸钠。在一些方面，组合物包含2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至1重量％的黄原胶。在一些方面，包括硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的化妆品组合物是稳定的皮肤护理组合物。
30.本公开的一些方面涉及用于处理人类眼睛周围皮肤的化妆品组合物，其包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.2重量％至20重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。在一些方面，组合物以含水悬浮液的形式提供。在一些方面，组合物以糊剂的形式提供。在一些方面，组合物包含60重量％至95重量％的水。在一些方面，组合物还包含硅酸钠。在一些方面，硅酸钠以0.1重量％至10重量％的量提供。在一些方面，组合物还包含烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、edta、铁氧化物、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、聚异丁烯和聚丙烯酸酯-13的一种或多于一种。在一些方面，烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。在一些方面，组合物包含1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇。在一些方面，组合物包括约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶和约0.01重量％至1重量％的edta。在一些方面，组合物包含约0.02重量％至2重量％的聚异丁烯和约0.02重量％至2重量％的聚丙烯酸酯-13。在一些方面，组合物还包含约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛和约0.01重量％至1重量％的铁氧化物。在一些方面，组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。在一些方面，组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的聚苯乙烯磺酸钠。在一些方面，组合物包含约0.1重量％至1重量％的黄原胶。在一些方面，组合物还包含硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。在一些方面，组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。
31.本公开的一些方面涉及改善皮肤状况或外观的方法，其包括将本文公开的任何一种组合物施用至有需要的皮肤。在一些方面，将本文公开的任何一种组合物施用至皮肤，并将该组合物留在皮肤上，或在一段时间后从皮肤上除去。在一些方面，将组合物直接施用至
对象的眼睛区域周围的皮肤。在一些方面，本文公开的组合物用于减少浮肿。在一些方面，本文公开的组合物用于改善皮肤感受、软化皮肤和/或吸收和保持水分。
32.本公开的一些方面涉及稳定皮肤护理组合物的方法。在一些方面，稳定皮肤护理组合物的方法包括将硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。在一些方面，稳定皮肤护理组合物的方法包括将约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使皮肤护理组合物保持其初始流变特性的时间延长。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使得组合物能够在经过一个或多于一个冻融循环后保持其稳定性。在一些方面，稳定皮肤护理组合物使得组合物能够在经过一个或多于一个冻融循环后保持其流变特性。在一些方面，多于一个冻融循环包括进行冷冻组合物再解冻组合物的2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个循环。在一些方面，稳定的皮肤护理组合物的ph值是10或大于10。在一些方面，用来形成皮肤护理组合物的包括硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的中间制剂的ph值是10或大于10。在一些方面，稳定皮肤护理组合物的方法使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大。在一些方面，使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大可以包括提高稳定性的最高温度、降低稳定性的最低温度或者两者。
33.在一些方面，将本发明的组合物配制为局部皮肤用组合物。在一些方面，组合物是含水悬浮液的形式。在一些方面，含水悬浮液是含水矿物悬浮液。在一些方面，组合物是糊剂的形式。组合物可以配制用于在使用期间局部皮肤施用每天至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次或多于7次。在本发明的一些方面，组合物可以是储存稳定的。还考虑可以例如根据所需组合物的类型，选择组合物的溶解度以实现所需结果。在一些方面，将组合物直接施用至皮肤。在一些方面，将组合物添加至对象现在的皮肤护理产品中。然后可以将得到的分散在对象的皮肤护理产品中的组合物的组合直接施用至使用者的皮肤。
34.在非限制性方面，可以将组合物配制为ph约6至约9。在一些方面，ph是10或大于10。在一些方面，ph可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包括单甘油酯、甘油二酯、或甘油三酯。非限制性实例包括短链、中链和长链单甘油酯、甘油二酯、或甘油三酯。在一些方面，示例性甘油三酯是中链甘油三酯(例如辛酸癸酸甘油三酯)。组合物还可以包含防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。在一些方面，组合物不含对羟基苯甲酸酯。聚丙烯酸酯-13是丙烯酸酯(或丙烯酸)、丙烯酰胺和丙烯酰二甲基牛磺酸酯的共聚物。
35.组合物可以以分配有预先测量的量的组合物的包装形式来提供。本公开的组合物还可以包含以下附加成分的任意一种、任意组合或所有：水、调节剂、保湿剂、结构剂、润肤剂、增黏剂、增塑剂、表面活性剂、乳化剂、着色剂、防腐剂、ph调节剂、还原剂、芳香剂、发泡剂、鞣剂、收敛剂、抗菌剂、除臭剂、止汗剂、增白剂、黏合剂、uv吸收剂、uv反射剂、增稠剂、去角质剂、含硅化合物、精油、维生素、药物成分、抗氧化剂、抗微生物剂、或这些成分或这些成分的混合物的任意组合。在特定的方面，组合物可以包含在之前句子中确定的这些附加成分中的至少二种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或全部。这些附加成分的非限制性实例在本说明书通篇指出并通过引用并入本部分。这类成分的量的范围以组合物的
重量或体积计可以为0.0001％至99.9％，或者是在如本说明书其它章节中所公开的范围之间的任何整数或范围，其通过引用并入本段。
36.还预期本说明书全文所公开的组合物可以用作免洗型或洗去型组合物。举例来说，免洗型组合物可以是局部施用至皮肤并在皮肤上保留一段时间(例如，至少5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、20分钟或30分钟，或至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时，或者整夜或全天)的组合物。或者，洗去型组合物可以是将要施用于皮肤然后在一段时间内，例如小于5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟，(例如用水)从皮肤去除或洗去的产品。
37.在一些情况下，在对皮肤施用组合物之前，将第二皮肤护理组合物施用至皮肤。在一些情况下，在对皮肤施用组合物之前，将多于一种皮肤护理组合物施用至皮肤。在一些情况下，在对皮肤施用组合物之前，将组合物与第三皮肤护理组合物组合。在一些情况下，第三皮肤护理组合物影响皮肤状况或外观。在一些情况下，第三皮肤护理组合物不影响皮肤状况或外观。
38.预期对于本发明的任何方法或组合物，可以实施本说明书中所讨论的任何实施方案，反之亦然。此外，本发明的组合物可以用于实现本发明的方法。
39.在一个实施方案中，本发明的组合物可以是可药用的或可化妆用的，或可以具有舒适的触觉性质。“可药用的”、“可化妆用的”和/或“舒适的触觉性质”描述了具有令皮肤感觉舒适的特定的触觉性质的组合物(例如，不太水或太油的组合物、具有丝滑质地的组合物、非黏性或黏腻的组合物等)。可药用的或可化妆用的还可以涉及组合物的乳脂状或润滑性能，或组合物的水分保留性能。
40.还公开了本公开的以下实施方案1至102。实施方案1是稳定皮肤护理组合物的方法，其包括将硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案2是实施方案1的方法，其中组合物包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土、约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案3是实施方案1至2的方法，其中组合物包含约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土、约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案4是实施方案1至3的方法，其中方法还包括将硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶添加到皮肤护理组合物中。实施方案5是实施方案1至4的方法，其中方法还包括将硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶添加到皮肤护理组合物中，并且其中组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。实施方案6是实施方案1至5的方法，其中方法还包括将硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶添加到皮肤护理组合物中，并且其中组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁、约0.5重量％至5重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.1重量％至1重量％的黄原胶。实施方案7是实施方案1至6的方法，其中方法还包括将硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、硫酸钠、瓜尔豆胶、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种添加到皮肤护理组合物中。实施方案8是实施方案1至7
的方法，其中方法还包括将硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60、硫酸钠、瓜尔豆胶和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种添加到皮肤护理组合物中，并且组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60、约0.01重量％至1重量％的硫酸钠、约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。实施方案9是实施方案1至8的方法，其中方法还包括将硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60、硫酸钠、瓜尔豆胶和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种添加到皮肤护理组合物中，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案10是实施方案1至9的方法，其中稳定的皮肤护理组合物在经过一个或多于一个冻融循环后是稳定的。实施方案11是实施方案1至10的方法，其中稳定的皮肤护理组合物在经过2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个冷冻皮肤护理组合物再解冻皮肤护理组合物的循环后是稳定的。实施方案12是实施方案1至11的方法，其中稳定的皮肤护理组合物的ph值是10或大于10。实施方案13是实施方案1至12的方法，其中用来形成皮肤护理组合物的包括硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的中间制剂的ph值是10或大于10。实施方案14是实施方案1至13的方法，其中稳定皮肤护理组合物使皮肤护理组合物保持其初始流变特性的时间延长。实施方案15是实施方案1至14的方法，其中稳定皮肤护理组合物的方法使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大。实施方案16是实施方案1至15的方法，其中稳定皮肤护理组合物的方法使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大，并且其中使皮肤护理组合物保持稳定的温度范围增大包括提高稳定性的最高温度和/或降低稳定性的最低温度。
41.实施方案17是将包括硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案18是实施方案17的组合物，其中组合物包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土、约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案19是实施方案17至18的组合物，其中组合物包含约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土、约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案20是实施方案17至19的组合物，其中组合物还包含硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶。实施方案21是实施方案17至20的组合物，其中组合物还包含硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶，并且其中组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。实施方案22是实施方案17至21的组合物，其中组合物还包含硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶，并且其中组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁、约0.5重量％至5重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.1重量％至1重量％的黄原胶。实施方案23是实施方案17至22的组合物，其中组合
物还包含硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、硫酸钠、瓜尔豆胶、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种。实施方案24是实施方案17至23的组合物，其中组合物还包含硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、硫酸钠、瓜尔豆胶、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种，并且其中组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60、约0.01重量％至1重量％的硫酸钠、约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。实施方案25是实施方案17至24的方法，其中组合物还包含硅酸钠、烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60、硫酸钠、瓜尔豆胶和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案26是实施方案17至25的组合物，其中组合物以含水悬浮液或者糊剂的形式提供，并且其中含水悬浮液是含水矿物悬浮液。实施方案27是实施方案17至26的组合物，其中组合物包含60重量％至95重量％的水。实施方案28是实施方案17至27的组合物，其中组合物是稳定的皮肤护理组合物。
42.实施方案29是用于处理脸部眼睛区域周围皮肤的方法，其包括将包含硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合物局部施用到脸部眼睛区域周围的步骤。实施方案30是实施方案29的方法，其中组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、约0.02重量％至2重量％的黄原胶和约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶。实施方案31是实施方案29至30的方法，其中组合物还包含硅镁土黏土和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案32是实施方案29至31的方法，其中组合物还包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土和约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案33是实施方案29至32的方法，其中组合物还包含约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土和约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案34是实施方案29至33的方法，其中组合物还包括硅酸铝镁。实施方案35是实施方案29至34的方法，其中组合物还包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁。实施方案36是实施方案29至35的方法，其中组合物还包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。实施方案37是实施方案29至36的方法，其中组合物还包含烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种。实施方案38是实施方案29至37的方法，其中组合物还包含烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案39是实施方案29至38的方法，其中组合物还
包含约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。实施方案40是实施方案29至39的方法，其中处理脸部眼睛区域周围皮肤减少浮肿和/或改善皮肤感受、软化皮肤和/或吸收和保持水分。实施方案41是实施方案29至40的方法，其中组合物直接施用于脸部眼睛区域的下方和外眦区域的横向外侧的皮肤。
43.实施方案42是用于处理人类眼睛周围皮肤的化妆品组合物，其包含硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜儿豆胶。实施方案43是实施方案42的化妆品组合物，其中组合物包含约0.1重量％至10重量％的硅酸钠、约0.1重量％至10重量％的聚苯乙烯磺酸钠、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、约0.02重量％至2重量％的黄原胶和约0.01重量％至1重量％的瓜尔豆胶。实施方案44是实施方案42至43的化妆品组合物，其中组合物还包含硅镁土黏土和丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案45是实施方案42至44的化妆品组合物，其中组合物还包含约0.01重量％至10重量％的硅镁土黏土和约0.001重量％至1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案46是实施方案42至45的组合物，其中组合物还包含约0.1重量％至5重量％的硅镁土黏土和约0.01重量％至0.1重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。实施方案47是实施方案42至46的组合物，其中组合物还包含硅酸铝镁。实施方案48是实施方案42至47的组合物，其中组合物还包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁。实施方案49是实施方案42至48的组合物，其中组合物还包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。实施方案50是实施方案42至49的组合物，其中组合物还包含烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯。实施方案51是实施方案42至50的组合物，其中组合物还包含烷基二醇、云母、二氧化钛、铁氧化物、edta、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、异十六烷、聚山梨醇酯-60和失水山梨醇异硬脂酸酯中的一种或多于一种，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案52是实施方案42至51的组合物，其中组合物还包含约1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇、约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛、约0.01重量％至1重量％的铁氧化物、约0.01重量％至1重量％的edta、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.000001重量％至0.0001重量％的生育酚、约0.001重量％至1重量％的异十六烷、约0.001重量％至1重量％的聚山梨醇酯-60和约0.0001重量％至0.01重量％的失水山梨醇异硬脂酸酯。实施方案53是实施方案42至52的组合物，其中组合物以含水悬浮液或者糊剂的形式提供。实施方案54是实施方案42至53的组合物，其中组合物以含水悬浮液或者糊剂的形式提供，并且其中含水悬浮液是含水矿物悬浮液。实施方案55是实施方案42至54的组合物，其中组合物包含60重量％至95重量％的水。实施方案56是实施方案42至55的组合物，其中组合物是稳定的皮肤护理组合物。
44.实施方案57是一种包含硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的
化妆品组合物。实施方案58是实施方案57的组合物，其中组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案59是实施方案57至58的组合物，其中组合物还包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.2重量％至20重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。实施方案60是实施方案57至59的组合物，其中组合物以含水悬浮液或者糊剂的形式提供。实施方案61是实施方案57至60的组合物，其中组合物包含60重量％至95重量％的水。实施方案62是实施方案57至61的组合物，其中组合物还包含硅酸钠。实施方案63是实施方案57至62的组合物，其中硅酸钠以0.1重量％至10重量％的量提供。实施方案64是实施方案57至63的组合物，其中组合物还包含烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、edta、铁氧化物、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、聚异丁烯和聚丙烯酸酯-13的一种或多于一种。实施方案65是实施方案57至64的化妆品组合物，其中组合物还包含约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.02重量％至2重量％的聚异丁烯、约0.02重量％至2重量％的聚丙烯酸酯-13和约0.01重量％至1重量％的edta。实施方案66是实施方案57至65的组合物，其中组合物还包含约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二氧化钛和约0.01重量％至1重量％的铁氧化物。实施方案67是实施方案57至66的组合物，其中组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅镁土黏土。实施方案68是实施方案57至67的组合物，其中组合物包含约0.1重量％至1重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案69是实施方案57至68的组合物，其中组合物包含1重量％至2.5重量％的聚氨酯-39。实施方案70是实施方案57至69的组合物，其中组合物包含2.5重量％至7.5重量％的聚苯乙烯磺酸钠。实施方案71是实施方案57至70的组合物，其中组合物包含约0.1重量％至1重量％的黄原胶。实施方案72是实施方案57至71的组合物，其中组合物包含约2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。实施方案73是实施方案57至72的组合物，其中组合物还包含烷基二醇，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案74是实施方案57至73的组合物，其中组合物还包括烷基二醇，并且其中组合物包含1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇。
45.实施方案75是用于处理人类眼睛周围皮肤的化妆品组合物，其包含约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.2重量％至20重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶。实施方案76是实施方案75的组合物，其中组合物以含水悬浮液或者糊剂的形式提供。实施方案77是实施方案75至76的组合物，其中组合物包含60重量％至95重量％的水。实施方案78是实施方案75至77的组合物，其中组合物还包含硅酸钠。实施方案79是实施方案75至78的组合物，其中组合物还包含硅酸钠，并且其中硅酸钠以0.1重量％至10重量％的量提供。实施方案80是实施方案75至79的组合物，其中组合物还包含烷基二醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、edta、铁氧化物、乙基己基甘油、苯氧乙醇、生育酚、聚异丁烯和聚丙烯酸酯-13的一种或多于一种。实施方案81是实施方案75至80的化妆品组合物，其中组合物还包含约0.05重量％至5重量％的苯氧乙醇、约0.01重量％至1重量％的乙基己基甘油、约0.02重量％至2重量％的卡拉胶、约0.02重量％至2重量％的聚异丁烯、约0.02重量％至2重量％的聚丙烯酸酯-13和约0.01重量％至1重量％的edta。实施方案82是实施方案75至81的组合物，其中组合物还包含约0.01重量％至1重量％的云母、约0.01重量％至1重量％的二
氧化钛和约0.01重量％至1重量％的铁氧化物。实施方案83是实施方案75至82的组合物，其中组合物还包含硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案84是实施方案75至83的组合物，其中组合物还包含硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶，并且其中组合物包含约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶。实施方案85是实施方案75至84的组合物，其中组合物包含2.5重量％至7.5重量％的硅酸铝镁。实施方案86是实施方案75至85的组合物，其中组合物包含2.5重量％至7.5重量％的聚苯乙烯磺酸钠。实施方案87是实施方案75至86的组合物，其中组合物包含约0.1重量％至1重量％的黄原胶。实施方案88是实施方案75至87的组合物，其中组合物还包含烷基二醇，并且其中烷基二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、乙氧基二甘醇、二丙二醇和1,3-丙二醇。实施方案89是实施方案75至88的组合物，其中组合物还包含烷基二醇，并且其中组合物包含1.5重量％至2.5重量％的烷基二醇。
46.实施方案90是处理脸部眼睛区域周围皮肤的方法，其包括将根据实施方案57至74或75至89的组合物局部施用到脸部眼睛区域周围的步骤。实施方案91是实施方案90的方法，其中处理脸部眼睛区域周围皮肤减少浮肿。实施方案92是实施方案90至91的方法，其中处理脸部眼睛区域周围皮肤改善皮肤感受、软化皮肤和吸收和保持水分。实施方案93是实施方案90至92的方法，其中组合物直接施用于脸部眼睛区域的下方和外眦区域的横向外侧的皮肤。
47.实施方案94是一种稳定皮肤护理组合物的方法，其包括将硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案95是实施方案94的方法，其中方法包括将约0.2重量％至20重量％的硅镁土黏土、约0.05重量％至5重量％的聚氨酯-39和约0.05重量％至5重量％的阿拉伯胶树胶包封的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案96是实施方案94至95的方法，其中稳定的皮肤护理组合物的ph是10或大于10，或者其中用来形成所述稳定的皮肤护理组合物的包括硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的中间制剂的ph值是10或大于10。实施方案97是实施方案94至96的方法，其中稳定的皮肤护理组合物在一次或多于一次冻融后稳定。实施方案98是实施方案94至97的方法，其中稳定的皮肤护理组合物是根据实施方案57至74中任一项所述的组合物。
48.实施方案99是一种稳定皮肤护理组合物的方法，其包括将硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案100是实施方案99的方法，其中方法包括将约0.2重量％至20重量％的硅酸铝镁、约0.2重量％至20重量％的聚苯乙烯磺酸钠和约0.02重量％至2重量％的黄原胶添加到皮肤护理组合物中以形成稳定的皮肤护理组合物。实施方案101是实施方案99至100的方法，其中稳定的皮肤护理组合物的ph是10或大于10，或者其中用来形成所述稳定的皮肤护理组合物的包括硅酸铝镁、聚苯乙烯磺酸钠和黄原胶的中间制剂的ph值是10或大于10。实施方案102是实施方案99至101的方法，其中稳定的皮肤护理组合物在一次或多于一次冻融后稳定。实施方案103是实施方案99至102的方法，其中稳定的皮肤护理组合物是根据实施方案75至89中任一项所述的组合物。
[0049]“局部施用”是指将组合物施用至皮肤表面上。这类组合物一般为皮肤病学上可接
受的，这是因为当施用到皮肤时，其不具有异常毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。可以将本发明的局部皮肤用组合物配制为达到目标溶解度，以避免在施用至皮肤后明显滴落。
[0050]
术语“约”或“近似”定义为本领域普通技术人员所理解的接近于。在一个非限制性实施方案中，该术语定义为10％以内，优选5％以内，更优选1％以内，最优选0.5％以内。
[0051]
术语“基本上”及其变体是指10％以内、5％以内、1％以内或0.5％以内的范围。
[0052]
术语“抑制”或“减少”或这些术语的任何变体包括为了达到预期结果的任何可测量的减少或完全的抑制。术语“促进”或“增加”或这些术语的任何变体包括为了达到预期结果的任何可测量的增加或生产。
[0053]
作为本说明书和/或权利要求中使用的术语，术语“有效的”表示适于实现希望的、期望的或预期的结果。
[0054]
当在权利要求和/或说明书中与术语“包含”、“包括”、“具有”或“含有”或这些术语的任何变体的一起使用时，要素前面不使用数量词可以表示“一个”，但是其也符合“一个或更多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意思。
[0055]
如本说明书和权利要求所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
[0056]
使用的组合物和方法可以“包含”本说明书通篇所公开的任意成分或步骤、“主要由其组成”或“由其组成”。关于短语“基本上由
……
组成”，本发明组合物和方法的基本和新的性质是含有硅酸铝镁、黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠的组合物。组合物和方法的另一个新的性质是使用组合物以改善皮肤感受、软化皮肤和/或吸收和保持水分。
[0057]
如本文使用的，“处理”表示暂时或永久地改善皮肤的状况或外观。当组合物施用到皮肤上后，组合物可以改善皮肤感受、软化皮肤和/或吸收和保持水分。
[0058]
本发明的其它目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应理解详细的描述和实施方案在表明本发明的具体实施方案时仅以举例说明的方式给出。另外，预期通过该详细描述，本发明的精神和范围内的变化和修改对于本领域技术人员将会变得明显。
附图说明
[0059]
以下附图形成本说明书的一部分，并被包含以进一步证实本公开的特定方面。通过参照一个或更多个这些附图结合本文所提供的具体实施方案的详细说明可以更好地理解本公开。
[0060]
图1a至图1b：使用硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合处理前后的两名临床对象的眼睛周围(眶周区域)皮肤的照片。照片在施用之前(基础)、施用之后立即(imm)和施用之后6小时拍摄。
具体实施方式
[0061]
眼睛下部的区域容易出现身体其他部位的皮肤感受不到的问题。虽然所有的皮肤区域都容易出现皱纹和干燥，但是眼睛下部的区域尤其容易出现皱纹和干燥。这是因为与其他区域的皮肤相比，此处油腺较少，这增多了眼睛周围独特的皮肤问题。环境影响包括生
活方式的选择和外部影响，也会加剧眼睛下部皮肤的高度敏感性。
[0062]
包括湿润剂、润肤剂和保湿剂在内的多种活性剂被用来增加皮肤的水分。其他成分在防止过早起皱方面也有一些有限的有益价值。然而，许多现有的组合物代表了令人愉快的质地和随时间的稳定性之间的一种权衡。发明人开发了一种用于稳定皮肤护理组合物的方法，其延长了组合物保持其初始流变特性的时间。所述稳定方法需要在皮肤护理组合物中加入流变改性剂的特定组合。发明人还开发了用于通过使用具有良好的皮肤感受并在长时间内保持其令人愉快的质地的组合物以改善眼睛下部皮肤的外观的方法和所述组合物。
[0063]
a.主要成分
[0064]
本文公开的组合物可用于处理眼睛下部的皮肤，并包括流变改性剂和皮肤活性剂的新型组合。获得的化妆品组合物在数月内保持稳定，即使其受到温度变化的影响。皮肤护理组合物减少浮肿和/或幼纹(crepiness)，减少眼下纹路，并改善皮肤感受，软化皮肤，以及吸收和保持水分。
[0065]
硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合减少浮肿和/或幼纹，减少眼下纹路，并改善皮肤感觉，软化皮肤，以及吸收和保持水分。硅酸钠是一种收敛物质，趋向于收缩或紧缩皮肤。聚苯乙烯磺酸钠是一种高分子量化合物，可以形成透明、柔韧的薄膜，在干燥时紧致皮肤和抚平细纹和皱纹。天然胶包括卡拉胶、阿拉伯胶树胶、黄原胶和瓜儿豆胶可以改善皮肤感受、软化皮肤和吸收和保持水分，并且也可以是成膜剂，以紧致皮肤和抚平细纹和皱纹。
[0066]
硅酸铝镁、黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠的组合用作功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。硅酸铝镁是一种颗粒组合物，用作增黏剂，也用于协助组合物中的其他组分悬浮。黄原胶也是一种增加黏度的增稠剂。与颗粒状硅酸铝镁不同，黄原胶是一种带有短侧链的多糖。聚苯乙烯磺酸钠是一种聚合物，其用作增大黏度的增稠剂。硅酸铝镁、聚合的黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠这些增稠剂的组合给个人护理组合物提供了改善的稳定性和保存限期。硅酸铝镁、聚合的黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠的组合用作功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。
[0067]
硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶用作一种出人意料地稳定的功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶用作一种出人意料地稳定的功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。硅镁土黏土通过使组合物增稠来增大黏度，并提高乳液的保存限期。聚氨酯-39是一种基于聚氨酯的流变改性剂。它用作增稠剂，并在高盐浓度和广泛的ph值范围内表现出高增稠效率。丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物是由反相乳液聚合产生的液体聚合物。它用作增稠剂、稳定剂和/或调质剂，并提供融化的皮肤感受。阿拉伯胶树胶包封的黄原胶是用作增稠剂，其在含水分散体或凝胶中使用时不会产生黏稠效果。硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合和硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合为个人护理组合物提供结构和增强的稳定性。出人意料地发现，与使用硅酸铝镁代替硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合的制剂相比，局部用制剂中硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合提高了稳定
性，例如在高ph值下和在冻/融循环中的稳定性。出人意料地发现，与使用硅酸铝镁代替硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合的制剂相比，局部用制剂中硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶的组合提高了稳定性，例如在高ph值下和在冻/融循环中的稳定性。
[0068]
硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶可以与硅酸铝镁、聚合的黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠组合使用以提供额外的稳定性。硅镁土黏土、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、聚合的黄原胶、硅酸铝镁和聚苯乙烯磺酸钠的组合可以用作功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。
[0069]
硅镁土黏土、聚氨酯-39和阿拉伯胶树胶包封的黄原胶可以与硅酸铝镁、聚合的黄原胶和聚苯乙烯磺酸钠组合使用以提供额外的稳定性。硅镁土黏土、聚氨酯-39、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、聚合的黄原胶、硅酸铝镁和聚苯乙烯磺酸钠的组合可以用作功能载体，可向其添加额外的皮肤有益组分。
[0070]
在一些方面，额外的皮肤有益组分选自烷基二醇、硅酸钠、苯氧乙醇、卡拉胶、云母、二氧化钛、edta、铁氧化物、乙基己基甘油、生育酚、聚山梨醇酯20、聚异丁烯、聚丙烯酸酯-13、硫酸钠、瓜尔豆胶、失水山梨醇异硬脂酸酯及其组合。
[0071]
b.成分的量
[0072]
预期本发明的组合物可以包含任意量的本说明书所讨论的成分。组合物还可以包含任意数目的在本说明书全文中所描述的附加成分的组合(例如，颜料或附加的化妆品或药物成分)。可以改变组合物中成分的浓度。例如，在非限制性实施方案中，组合物可以独立地包含以下组分、主要由以下组分组成或由以下组分组成：例如至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、
0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％或其中可导的任何范围的在本说明书全文和权利要求所提及的至少一种成分。在非限制性方面，百分比可以按整个组合物的重量或体积进行计算。本领域普通技术人员会理解，给定组合物中的浓度可以根据成分的添加、替换和/或减少而改变。
[0073]
c.载体
[0074]
本发明的组合物可以包含或被并入到所有类型的载体和载剂中。载体或载剂可以是药学上或皮肤病学上可接受的载体或载剂。载体和载剂的非限制性实例包括水、甘油、醇、油、含硅化合物、含硅酮的化合物和蜡。变体和其它合适的载体对于本领域技术人员是明显的，并且适用于本发明。在某些方面，对化合物、成分和试剂的浓度和组合进行挑选，以使得组合物是化学相容的并且不形成从成品中沉淀出来的复合物。
[0075]
d.结构
[0076]
本发明的组合物可以被构造或配制成各种不同的形式。非限制性实例包括乳液(例如，油包水、水包油包水、水包油、水包硅酮、硅酮包水、油包水包油、硅酮包水包油的乳液)、霜、润肤露、糊剂、溶液(水溶液或者水-乙醇溶液)、无水基底(例如口红和散粉)、凝胶、面膜、磨砂膏、身体乳、撕拉式面膜和软膏。变体和其它结构对于熟练技术人员是明显的，并且适用于本发明。
[0077]
e.附加成分
[0078]
除了发明人所公开的成分的组合之外，组合物还可以包含附加成分，例如化妆品成分和药物活性成分。这些附加成分的非限制性实例在以下子章节中进行描述。
[0079]
1、化妆品成分
[0080]
ctfa国际化妆品成分词典和手册(2004和2008)描述了多种可以在本发明的上下文中使用的非限制性化妆品成分。这些成分种类的实例包括：芳香剂(人造的和天然的；例如葡萄糖酸、苯氧乙醇和三乙醇胺)、染料和着色成分(例如blue 1、blue 1lake、red 40、二氧化钛、d&c蓝色4号、d&c绿色5号、d&c橙色4号、d&c红色17号、d&c红色33号、d&c紫色2号、d&c黄色10号和d&c黄色11号)、调味剂/芳香剂(例如，甜叶菊(stevia rebaudiana)提取物和薄荷醇)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、闭塞剂和影响皮肤天然保湿机制的试剂)、拒水剂、紫外吸收剂(物理和化学吸收剂，例如对氨基苯甲酸
(“paba”)和相应的paba衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如a、b、c、d、e和k)、微量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激物(例如类固醇和非-固醇类抗炎药)、植物提取物(例如芦荟(aloe vera)、柑橘、黄瓜提取物、银杏(ginkgo biloba)、人参和迷迭香)、抗菌剂、抗氧化剂(例如bht和生育酚)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、ph调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和增白剂(例如氢醌和烟酰胺乳酸盐/酯)、湿润剂(例如山梨醇、脲、甲基葡糖醇聚醚-20、浮游生物提取物和甘露醇)、剥离剂、阻水剂(例如氢氧化钠镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调节剂(例如芦荟提取物、尿囊素、没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸、生物糖胶-1、乙基己基甘油、戊二醇、氢化聚癸烯、辛基十二烷基油酸酯和甘草酸二钾)。这些成分的一些非限制性实例在以下子章节中提供。
[0081]
a.uv吸收剂和/或反射剂
[0082]
可以与本发明的组合物组合使用的紫外吸收和/或反射剂包括化学和物理防晒物质。可以使用的化学防晒霜的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(paba)、paba酯(paba甘油酯、戊基二甲醇paba酯和辛基二甲醇paba酯)、paba丁酯、paba乙酯、乙基二羟基丙醇paba酯、二苯甲酮(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1到二苯甲酮-12)、肉桂酸盐/酯(甲氧基肉桂酸辛酯(桂皮酸酯))、对-甲氧基肉桂酸异戊酯、肉桂酸辛基甲氧基肉桂酸酯、西诺沙酯、二异丙基肉桂酸甲酯、甲氧基肉桂酸dea盐、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(均甲基水杨酸酯、水杨酸苄酯、乙二醇水杨酸酯、异丙基苄醇水杨酸酯等)、邻氨基苯甲酸盐/酯、尿刊酸乙酯、原膜散酯、水杨酸异辛酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、棓酰棓酸三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、含二羟基丙酮的指甲花醌、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰胺基三嗪酮、苯亚甲基丙二酸脂聚二甲基硅氧烷、对苯二亚甲基二莰酮磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、双二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并恶唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双乙基己基氧苯酚甲氧苯基三嗪、4-甲基苯亚甲基莰酮和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理防晒霜的非限制性实例包括高岭土、滑石、矿脂和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。
[0083]
b.保湿剂
[0084]
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、peg-15丁二醇、聚甘油山梨醇、吡咯烷酮羧酸的盐、pca钾、丙二醇、异构寡糖、葡糖醛酸钠、pca钠、山梨醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
[0085]
其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、藻类提取物、翠叶芦荟、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏子(杏，prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸酯、山金车(arnica montana)提取物、天冬氨酸、鳄梨(酪梨，persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、山萮醇、β-谷甾醇、白桦(垂枝桦，betula alba)树皮提取物、琉璃苣(borago officinalis)提取物、假叶树(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花(calendula officinalis)提取物、金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、
菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(elettaria cardamomum)油、巴西棕榈(copernicia erifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻(ricinus communis)油、神经酰胺、地蜡、十六/十八醇聚氧乙烯(5)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(12)醚、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇辛酸酯、十六醇聚氧乙烯(20)醚、十六醇聚氧乙烯(24)醚、鲸蜡醇乙酸酯、鲸蜡醇辛酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、洋甘菊((白花春黄菊，anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(欧丹参，salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原蛋白、胶原蛋白氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二聚季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、dna、赤藓糖醇、乙氧基二甘醇、亚油酸乙酯、蓝桉(eucalyptus globulus)油、夜来香(月见草，oenothera biennis)油、脂肪酸、斑点老鹳草油、葡萄糖胺、葡糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯(26)醚、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯se、甘氨酸、乙二醇硬酯酸酯、乙二醇硬酯酸酯se、葡糖氨基葡聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(美洲榛，corylus americana)坚果油、榛子(欧洲榛，corylus americana)坚果油、己二醇、透明质酸、红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油酸甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂酸甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解葡糖氨基葡聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟基脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡醇酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺dea、异硬脂酸、异硬脂醇乳酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉(素方花，jasminum officinale)油、霍霍巴(buxus chinensis)油、巨藻、石栗(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺mea、羊毛脂醇聚氧乙烯(16)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(10)醚乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇pca、矿物油、貂油、黄褐色被孢霉油、肉豆蔻醇乳酸酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、肉豆蔻醇丙酸酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基月桂醇、辛基月桂醇肉豆蔻酸酯、辛基月桂醇硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrus aurantium dulcis)油、棕榈(elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、pca、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、peg-8c12-18酯、peg-15椰油烷基胺、peg-150二硬脂酸酯、peg-60甘油异硬脂酸酯、peg-5甘油硬脂酸酯、peg-30甘油硬脂酸酯、peg-7氢化蓖麻油、peg-40氢化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、peg-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、peg40失水山梨醇全油酸酯、peg-5大豆甾醇、peg-10大豆甾醇、peg-2硬脂酸酯、peg-8硬脂酸酯、peg-20硬脂酸酯、peg-32硬脂酸酯、peg-40硬脂酸酯、peg-50硬脂酸酯、peg-100硬脂酸酯、peg-150硬脂酸酯、十五内酯、胡椒薄荷(辣薄荷，mentha piperita)油、凡士林、磷脂、浮游生物提取物、多氨基酸多糖缩合物、聚甘油(3)二异硬脂酸酯、聚季铵盐(24)、聚山梨醇酯(20)、聚山梨醇酯(40)、聚山梨醇酯(60)、聚山梨醇酯(80)、聚山梨醇酯(85)、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二
醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯se、pvp、吡哆醇二棕榈酸酯、视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、米(稻，oryza sativa)糠油、rna、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、精华蛋白、芝麻(sesamum indicum)油、牛油果(butyrospermum)脂、蚕丝粉、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、pca钠、聚谷氨酸钠、可溶胶原、失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺mea-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂醇甘草亭酸酯、硬脂醇庚酸酯、硬脂醇硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、乙酸生育酚酯、生育酚亚油酸酯、三山嵛精、十三烷醇新戊酸酯、十三烷醇硬脂酸酯、三乙醇胺、三硬脂酸精、脲、植物油、水、蜡、小麦(triticum vulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。
[0086]
c.抗氧化剂
[0087]
可以与本发明的组合物一起使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、bha、bht、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸hci、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三烷醇硫代二丙酸酯、没食子酸月桂酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸酯镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂例如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、硫二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚氧乙烯(5)醚、生育酚聚氧乙烯(10)醚、生育酚聚氧乙烯(12)醚、生育酚聚氧乙烯(18)醚、生育酚聚氧乙烯(50)醚、生育酚、托可索伦、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、烟酸生育酚酯、琥珀酸生育酚酯和亚磷酸三(壬基酚)酯。
[0088]
d.结构化剂
[0089]
在其它非限制性方面，本发明的组合物可以包含结构化剂。在某些方面，结构化剂帮助向组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂还可以起乳化剂或表面活性剂的作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1个到约21个亚乙基氧单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1个到约5个亚乙基氧单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。
[0090]
e.乳化剂
[0091]
乳化剂可以降低相间界面张力并改善乳液的配制和稳定性。乳化剂可以是非离子的、阳离子的、阴离子的和两性离子的乳化剂(参见mccutcheon's(1986)；美国专利5011681号；4421769号；3755560号)。非限制性实例包括甘油酯、丙二醇酯、丙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨醇的酯、失水山梨醇酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的酯、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、脂肪酸盐、tea硬脂酸酯、dea油醇聚氧乙烯-3醚磷酸酯、聚乙二醇20失水山梨醇单月桂酸酯(聚山
梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚氧乙烯醚-2、硬脂醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、c12-13链烷醇聚醚-3、ppg-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ppg-5-鲸蜡醇聚醚-20、双-peg/ppg-20/20二甲硅酮、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、甘油硬脂酸酯、peg-100硬脂酸酯、花生醇、花生醇葡糖苷及其混合物。
[0092]
f.含硅酮的化合物
[0093]
在非限制性方面，含硅酮的化合物包括分子主链由交替的硅和氧原子组成的聚合物产品家族中的任意成员，其中侧基连接在硅原子上。通过改变-si-o-链的长度、侧基和交联，硅酮可以合成为各种各样的材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体改变。
[0094]
可以在本发明的环境下使用的含硅酮的化合物包含本说明书中所描述的或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在一些方面，含硅化合物包括硅油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包含聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、聚硅酮-11、苯基聚三甲基硅氧烷、聚三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或它们的混合物和其它任何给定比例的有机硅氧烷材料，以根据预期的应用(例如，对特定区域例如皮肤、毛发或眼睛)达到期望的稠度和应用特征。“挥发性硅油”包含具有低气化热的硅油，即通常低于约50卡每克硅油。挥发性硅油的非限制性实例包含：环聚二甲基硅氧烷，例如dow corning 344fluid、dow corning 345fluid、dow corning 244fluid和dow corning 245fluid、volatile silicon 7207(康涅狄格州丹伯里的union carbide corp.)；低黏度聚二甲基硅氧烷，即黏度大约为50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷，例如dow corning 200-0.5cst fluid)。dow corning fluid可以从密歇根州米德兰的dow corning corporation购得。在ctfa化妆品成分词典第三版中(通过引用并入)，环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基硅氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷混合物。可以在本发明的环境下使用的其它非限制性挥发性硅油包含从纽约州沃特福德的general electric co.，silicone products div.和密歇根州艾德里安的stauffer chemical co.的sws silicones div.购得的那些。
[0095]
g.去角质剂
[0096]
去角质剂包含去除皮肤外表面上的死皮肤细胞的成分。这些试剂可以通过机械、化学和或其他方式起作用。机械去角质剂的非限制性实例包括磨料，例如浮石、二氧化硅、织物、纸、贝壳、珠、固体晶体、固体聚合物等。化学去角质剂的非限制性实例包括酸和酶去角质剂。可用作去角质剂的酸包括但不限于乙醇酸、乳酸、柠檬酸、α羟基酸、β羟基酸等。本领域技术人员已知的其他去角质剂也预期在本发明的上下文中有用。
[0097]
h.精油
[0098]
精油包括来自药草、花、树和其它植物的油。这些油一般以植物细胞间微小的液滴存在，并可以通过本领域技术人员已知的若干方法(例如，蒸气蒸馏、脂吸法(即通过使用脂肪萃取)、浸渍、溶剂萃取或机械压榨)进行提取。当这些类型的油暴露于空气时，其趋于挥发(即挥发性油)。因此，虽然许多精油是无色的，但是随着时间其被氧化并且颜色变得更深。精油不溶于水，但溶于醇、醚、非挥发油(植物油)和其他有机溶剂。在精油中发现的一般物理特征包括从约160℃到240℃变化的沸点和从约0.759到约1.096的密度。
[0099]
精油一般通过油被发现的植物来命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可以在本发明的上下文中使用的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、多香果油、玫瑰油、茴香油、香脂花油、香柠檬油、玫瑰木油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏木油、桉油、茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、梨莓油、橘子油、甘牛至油、没药油、橙花油、橙皮油、广藿香油、胡椒油、黑胡椒油、苦橙叶油、松油、奥图玫瑰油、迷迭香油、檀香油、绿薄荷油、甘松油、香根草油、冬青油或依兰依兰。还预期本领域技术人员已知的其它精油在本发明的环境下有用。
[0100]
i.增稠剂
[0101]
包括增稠剂或凝胶剂在内的增稠剂，包括可以增加组合物黏度的物质。增稠剂包括可以增加组合物黏度而基本上不改变组合物内活性成分功效的那些。增稠剂还可以增加本发明的组合物的稳定性。在本发明的一些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯、三羟基硬脂酸甘油酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/vp共聚物或其混合物。
[0102]
可以在本发明的环境下使用的另外的增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和胶。羧酸聚合物的实例包括含有衍生自丙烯酸的一种或多于一种单体的交联化合物、经取代的丙烯酸、以及这些丙烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯，其中所述交联剂含有两个或多于两个碳-碳双键，并衍生自多元醇(参见美国专利第5087445号；第4509949号；第2798053号；ctfa国际化妆品成分词典，第四版，1991，第12和80页)。市售羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其为丙烯酸与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的均聚物(例如，购自b.f.goodrich的carbopol
tm
900系列)。
[0103]
交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。实例描述于美国专利第5100660号、第4849484号、第4835206号、第4628078号、第4599379号。
[0104]
聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子的聚丙烯酰胺聚合物，其包含经取代的支化或未支化的聚合物)的非限制性实例包含聚丙烯酰胺、异构烷烃和月桂醇聚氧醚-7、丙烯酰胺和经取代的丙烯酰胺与丙烯酸和经取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。
[0105]
多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。其他实例为烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选地羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其然后用c10-c30直链或支链烷基基团通过醚键进行进行进一步改性。一般这些聚合物为c10-c30直链或带支链的醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖类，其包含每三个单元具有一个(1-6)连接的葡萄糖的(1-3)连接的葡萄糖单元的直链。
[0106]
本发明可以使用的胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔豆胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合硅石、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、卡拉亚胶、巨藻、刺槐角豆胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。
[0107]
j.防腐剂
[0108]
可以在本发明的环境下使用的防腐剂的非限制性实例包含季铵盐防腐剂(例如聚
季铵盐-1和苄烷铵卤化物(例如苯扎氯铵(“bac”)和苯扎溴铵))、对羟基苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫汞撒或其组合。
[0109]
k.润肤剂
[0110]
有用的润肤剂包括以下：(a)硅油及其修饰物，例如线性和环状聚二甲基础氧烷；氨基、烷基、烷芳基和芳基硅油；(b)脂肪和油，包括天然脂肪和油例如荷荷巴油、大豆油、葵花油、米糠油、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、桃仁油、蓖麻油、椰子油、貂油；可可脂肪油；牛油、猪油；通过使上述油氢化获得的氢化油；以及合成单甘油酯、甘油二酯和甘油三酯，例如肉豆蔻酸甘油酯和2-乙基己酸甘油酯；(c)蜡，例如巴西蜡棕榈、鲸蜡、蜂蜡、羊毛脂及其衍生物；(d)疏水性植物提取物；(e)烃类，例如液状石蜡、凡士林、微晶蜡、纯地蜡、鲨烯、姥鲛烷和矿物油；(f)高级脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、亚油酸、亚麻油酸、亚麻酸、羊毛酸、异硬脂酸、花生四烯酸和多不饱和脂肪酸(pufa)；(g)高级醇，例如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、二十二醇、胆固醇和2-己基癸醇；(h)酯，例如辛酸十六酯、合成油脂剂、十六烷基乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、异硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、甘油二硬脂酸酯、甘油三硬脂酸酯、烷醇乳酸酯、柠檬酸酯和醇酒石酸酯；(i)精油及其提取物，例如薄荷提取物、茉莉提取物、樟脑提取物、白杉木提取物、苦橙皮提取物、ryu提取物、松节油、肉桂提取物、佛手柑提取物、蜜柑提取物、菖蒲提取物、松树提取物、薰衣草提取物、月桂提取物、丁香提取物、罗汉柏提取物、桉树提取物、柠檬提取物、七瓣莲提取物、百里香提取物、椒样薄荷提取物、玫瑰精油、鼠尾草提取物、芝麻油、姜油、罗勒提取物、杜松提取物、柠檬草提取物、迷迭香提取物、紫檀提取物、鳄梨提取物、葡萄提取物、葡萄籽油、没药提取物、黄瓜提取物、豆瓣菜提取物、金盏花提取物、接骨木花提取物、天竺葵提取物、菩提花提取物、苋菜提取物、海藻提取物、银杏提取物、西洋参提取物、胡萝卜提取物、瓜拉那提取物、茶树精油、荷荷巴油、紫草提取物、燕麦提取物、可可提取物、橙花精油、香草提取物、绿茶提取物、薄荷油、芦荟提取物、薄荷脑、桉叶素、丁香酚、柠檬醛、香茅提取物、冰片提取物、芳樟醇、香叶醇、月见草提取物、樟脑、麝香草酚、盘龙参酚(spirantol)、蒎烯(penene)、柠檬烯和萜油；(j)脂类，例如胆固醇、神经酰胺、蔗糖酯和假神经酰胺，如欧洲专利说明书第556957号中所描述的；(k)维生素、矿物质和皮肤营养物，例如维生素a、维生素e和维生素k；维生素烷基酯，包括维生素c烷基酯；镁、钙和牛奶；(l)防晒霜，例如辛基甲氧基肉桂酸(parsol mcx)和丁基甲氧基苯甲酰甲烷(parsol 1789)；(l)磷脂；(m)多羟基醇，例如甘油和丙二醇；和多元醇，例如聚乙二醇；(n)抗老化组合物，例如α-羟基酸、β-羟基酸；和(o)前述任意一种组分的混合物等。
[0111]
l.增黏剂
[0112]
合适的增黏剂的实例包括但不限于脂肪族烃树脂、芳香族改性脂肪烃树脂、氢化聚环戊二烯树脂、环戊二烯树脂、松香、松香酯、木松香、木松香酯、塔罗油松香、塔罗油松香酯、多萜、芳香族改性多萜、萜烯酚、芳香改性氢化聚环戊二烯树脂、氢化脂肪族树脂、氢化脂肪族芳香树脂、氢化萜烯和改性的萜烯、氢化松香酸、氢化松香酯、聚异戊二烯、部分或完全氢化的聚异戊二烯、聚丁二烯、部分或完全氢化的聚丁二烯等。如一些引用的实例所证明的，增黏剂可以是完全或部分氢化的。增粘剂也可以是非极性的。(非极性表示增黏剂基本上不含具有极性基团的单体。优选地，极性基团不存在，然而，如果它们存在，优选以最高为
约5重量％，优选最高为约2重量％，更优选最高为约0.5重量％的量存在。)。
[0113]
m.着色剂
[0114]
本发明的组合物还含有至少一种化妆品可接受的着色剂，例如颜料和染料。合适的颜料的实例包括但不限于无机颜料、有机颜料、色淀、珠光颜料、虹彩或光学可变颜料及其混合物。颜料应理解为表示无机或有机、白色或有色颗的颗粒。在本发明的范围内，所述颜料可以任选地进行表面处理，但不限于例如硅酮、全氟化合物、卵磷脂和氨基酸的处理。
[0115]
n.表面活性剂
[0116]
在本发明的组合物中作为表面活性剂组分有用的表面活性剂包括非离子、阴离子、阳离子和两性(两性离子)表面活性剂，并可以互相组合使用。
[0117]
o.ph调节剂
[0118]
ph调节剂包括无机和有机酸和碱，特别是氨水、柠檬酸、磷酸、乙酸、氢氧化钠、乳酸、乙酰丙酸、乙醇酸、酒石酸、苹果酸、吡咯烷酮羧酸(pca)、琥珀酸、柠檬酸、谷氨酸、2-氨基-2-甲基-1-丙醇(amp)和三乙醇胺(tea)。
[0119]
p.还原剂
[0120]
合适的还原剂包括但不限于硫脲、硫代硫酸盐(如钠盐)、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、偏亚硫酸氢盐、硼氢化物和次磷酸盐、抗坏血酸及其盐、酯和衍生物(如棕榈酸抗坏血酸酯和抗坏血酸多肽)以及生育酚及其盐、酯及其衍生物(如盐酸生育酚酯)。其他还原剂列于inci手册的第1655-56页。
[0121]
q.芳香剂
[0122]
本文公开的组合物可以任选地包含芳香剂。可能的芳香剂的实例包括天然油或天然衍生材料，以及合成芳香剂，例如烃、醇、醛、酮、酯、内酯、醚、腈和多官能团化合物。天然油的非限制性实例包括以下物质：罗勒(ocimum basilicum)油、月桂(pimento acris)油、香蜂草(monarda didyma)油、香柠檬(citrus aurantium bergamia)油、小豆蔻(elettaria cardamomum)油、大西洋雪松(cedrus atlantica)油、洋甘菊(anthemis nobilis)油、肉桂(cinnamomum cassia)油、香茅(cymbopogon nardus)油、鼠尾草(salvia sclarea)油、丁香(eugenia caryophyllus)油、丁香叶(eufenia caryophyllus)油、油莎豆油、柏树(cupressus sempervirens)油、柠檬桉油、斑点老鹳草油、生姜(zingiber officinale)油、葡萄柚(citrus grandis)油、榛子(corylus avellana)果油、素馨(jasminum officinale)油、杜松子油、杜松焦油、北美圆柏油、奇异果(actinidia chinensis)水、杂熏衣草(lavandula hybrida)油、薰衣草(lavandula angustifolia)油、薰衣草(lavandula angustifolia)水、柠檬(citrus medica limonum)油、柠檬草(cymbopogon schoenanthus)油、酸橙(citrus aurantifolia)油、椴树(tilia cordata)油、椴树(tilia cordata)水、蜜橘(citrus nobilis)油、肉豆蔻(myristica fragrans)油、柑橘(citrus aurantium dulcis)花油、柑橘(citrus aurantium dulcis)油、柑橘(citrus aurantium dulcis)水、广藿香(pogostemon cablin)油、薄荷(menthe piperita)油、薄荷(menthe peperita)水、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、玫瑰(rosa damascena)提取物、玫瑰(rosa multiflora)提取物、紫檀(aniba rosaeodora)提取物、鼠尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、留兰香(menthe viridis)油、茶树(melaleuca alternifolia)油和依兰依兰(cananga odorata)油。合成烃芳香剂的一些非限制性实例包括石竹烯、β-法
尼烯、柠檬烯、α-蒎烯和β-蒎烯。合成醇芳香剂的一些非限制性实例包括檀香、香茅醇、芳樟醇、苯乙醇和α-松油醇(r
═
h)。合成醛芳香剂的一些非限制性实例包括2-甲基十一碳烯醛、柠檬醛、己基肉桂醛、异环柠檬醛、铃兰醛和10-十一碳烯醛。合成酮芳香剂的一些非限制性实例包括喀什米尔香氛、α-紫罗酮、龙涎酮e、乙酰基二聚异常戊烯、麝香酮和吐纳麝香。合成酯芳香剂的一些非限制性实例包括乙酸苄酯、4-叔丁基环己基乙酸酯(顺式和反式)、乙酸柏木酯、乙酸三环癸烯酯、醋酸异冰片酯和α-乙酸松油酯(r＝乙酰基)。合成内酯芳香剂的一些非限制性实例包括香豆素、茉莉内酯、环十五内酯(muskalactone)和桃醛。合成醚芳香剂的一些非限制性实例包括降龙涎香醚、花药和佳乐麝香。合成腈芳香剂的一些非限制性实例包括肉桂腈和gernonitrile。最后，合成多官能化合物的芳香剂的一些非限制性实例包括水杨酸戊酯、异丁香酚、二氢茉莉酮酸甲酯、天芥菜精、新铃兰醛和香草醛。
[0123]
r.发泡剂
[0124]
发泡剂包括例如月桂基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、烷基磺基琥珀酸钠、椰子油脂肪酸单甘醇磺酸钠、α-烯基磺酸钠、n-酰氨基酸盐如n-麸胺酸、2-烷基-n-羧甲基-n-羟乙基咪唑鎓甜菜碱、麦芽糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脂肪酸双乙醇酰胺、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯脂肪酸酯。这些发泡剂可以单独使用或它们中的两种或多于两种组合使用。
[0125]
s.鞣剂
[0126]
合适的鞣剂包括但不限于α-羟基醛和酮、甘油醛和相关的醇醛、各种吲哚、咪唑及其衍生物，以及各种认可的着色剂。其他合适的鞣剂包括但不限于丙酮醛、甘油醛、赤藓酮糖、四氧嘧啶、2,3-二羟基琥珀酸、2,3-二甲氧基琥珀酸醛、2-氨基-3-羟基-琥珀二醛和2-苄氨基-3-羟基琥珀二醛。
[0127]
t.收敛剂
[0128]
合适的收敛剂包括但不限于柠檬酸铝、乳酸铝、白桦提取物、咖啡提取物、月见草提取物、葡萄提取物、散沫花提取物、常春藤提取物、柠檬提取物、金缕梅提取物、铵和钾明矾、三聚磷酸铝、甘氨酸铝和酚硫酸铝、尿囊素氯羟铝、尿囊素羟铝、硬脂酸铝、硫酸铝和柠檬酸铝、磷酸钠铝、钠明矾、乳酸氯羟化铝钠、乳酸钙、氯化钙、半水硫酸钙、乳酸铝钠、醋酸锌、氯化锌、硫酸锌、乳酸锌、锌沸石、苯酚磺酸锌及其组合。提取物是指整个水果、豆类和/或植物，或这些水果、豆类和/或植物的选择成分。
[0129]
u.防腐剂
[0130]
合适的防腐剂包括但不限于对羟苯甲酸、苯氧乙醇、邻苯基苯酚、脱氢乙酸甲基、乙基、丙基或丁基酯或其盐、对甲酚、间甲酚、对氯间二甲苯酚、薄荷油、紫锥花、美洲血根草、辣椒、茶树精油、管香蜂草、矮木丛、刺荨麻(stinging metal)、月桂、没药、豆科灌木树皮、美洲花椒、金盏花、甘菊、莫匹罗星、硫酸新霉素、杆菌肽、多粘菌素b、左旋氧氟沙星、四环素(盐酸金霉素、盐酸土霉素和盐酸四环素)、克林霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、苯扎氯铵、苄索氯铵、己基间苯二酚、甲苄索氯铵、苯酚、季铵化合物、三氯卡班(triclocarbon)、三氯生和茶树油。
[0131]
v.除臭剂和止汗剂
[0132]
合适的除臭剂和止汗剂包括但不限于锌盐，例如硫酸锌和氯化锌、甘氨酸盐如甘氨酸铝锆、氢氯酸铝、四氯氢铝锆、碳酸锌、邻苯基苯酚和季铵化合物如二甲基苄基氯化铵
和氯化六烃季铵。
[0133]
w.增白剂
[0134]
皮肤增白剂的实例包括但不限于对苯二酚、曲酸、甘草和/或其衍生物、抗坏血酸和/或其衍生物、熊果苷、熊果提取物、光果甘草及其衍生物、小科藻科提取物、紫苏提取物、椰子果肉提取物和/或其他脱色剂。
[0135]
x.抗微生物剂
[0136]
抗微生物剂的实例包括但不限于3,4,4
′‑
三氯碳酰替苯胺(三氯卡班)；3,4,4
′‑
三氟甲基-4,4
′‑
二氯碳酰替(卤卡班)；5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮；碘丙炔丁基氨基甲酸酯；8-羟基喹啉；8-羟基喹啉柠檬酸；8-羟基喹啉硫酸盐；4-氯-3,5-二甲苯酚(氯二甲苯酚)；2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇；重氮烷基脲；布康唑；制真菌素；特康唑；呋喃妥因；非那吡啶；阿昔洛韦；克霉唑；氯二甲苯酚；洗必太；咪康唑；特康唑；尼泊金丁酯；羟苯乙酯；对羟基苯甲酸甲酯；甲基氯异塞唑晽酮；甲基二氢噻唑；1,3-二(羟甲基)-5,5-二甲基海因和3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯的混合物；羟基喹啉；edta；焦磷酸钠edta；对羟基苯甲酸酯；烷基吡啶化合物；可可磷脂酰pg-氯化二铵；葡萄糖酸氯己定；葡萄糖醛酸氯己定；醋酸氯己定；羟乙基磺酸盐氯己定；盐酸氯己定；苯扎氯铵；苄索氯铵；聚亚己基双胍；及其混合物。
[0137]
2、药物成分
[0138]
还预期药物活性剂对本发明的组合物是有用的。药物活性剂的非限制性实例包括抗粉刺剂、用于处理酒渣鼻的试剂、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠药、抗组胺药、包括非甾族消炎药在内的消炎剂、抗生素、抗菌剂、抗病毒素、抗微生物剂、抗癌活性剂、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤药、防汗药、止痒剂、抗牛皮癣药、抗脂溢剂、生物活性蛋白质和多肽、烧伤处理剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹处理剂、酶、毛发生长刺激剂、包括dfmo及其盐和类似物在内的毛发生长抑制剂、止血剂、角质分离剂、口疮处理剂、唇疱疹处理剂、牙科或牙周处理剂、光敏感活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质激素的类固醇、晒伤处理剂、遮光剂、经皮活性剂、鼻活性剂、阴道活性剂、疣处理剂、创伤处理剂、创伤愈合剂等。
[0139]
e.试剂盒
[0140]
还预期用于本发明的某些方面的试剂盒。例如，本发明的组合物可以包含在试剂盒内。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶子、金属管、层压管、塑料管、分配器、高压容器、屏障容器、袋、分室、口红容器、压缩容器、能够保存化妆品组合物的化妆品盘或其它类型的容器如注射或吹塑成型的塑料容器，其中保存分散体或组合物或期望的瓶子、分配器或包装。试剂盒和/或容器在其表面上可包含标记。例如，标记可以是字词、短语、缩写、图片或符号。
[0141]
所述容器可以分配预定量的组合物。在其他实施方案中，可以挤压容器(例如金属、层压或塑料管)以分配期望量的组合物。组合物可以分配为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体。容器可以具有喷雾、抽吸机构或挤压机构。试剂盒还可以包含使用试剂盒组分以及使用任何包含于容器内的组合物的说明书。说明书可以包括如何施用、使用和保存组合物的说明。
[0142]
实施例
[0143]
列出了以下实施例以说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，并因
此可以被认为为其实践建立优选的模式。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在所公开的具体实施方案中可以做许多改变，并仍获得类似或相似的结果。
[0144]
本文所公开和要求保护的所有组合物和方法根据本公开可以不需要过多实验即可做出和实现。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员明显的是，在不脱离本发明的构思、精神和范围的情况下，可以对所述组合物和方法以及在本文所描述方法的步骤或步骤的顺序中进行改变。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。
[0145]
实施例1
[0146]
表1中的成分用于下文所述的制剂和方法。
[0147]
表1
[0148][0149]
实施例2
[0150]
具有实施例1中成分的制剂被制备为根据本公开的局部皮肤用组合物。表2至表6中的制剂提供了根据本公开的化妆品组合物的实例。
[0151]
在一些实施方案中，表2至表6中的制剂根据以下工艺流程制备。首先，在装有适当混合元件的适当容器中，将水和螯合剂结合并适当地混合直至均匀。然后，将硅镁土黏土和硅酸铝镁加入容器中，通过热能量输入和/或剪切能量输入使硅镁土黏土和硅酸铝镁水合和分散。硅镁土黏土和硅酸铝镁完全水合和分散后，将烷基二醇(例如丁二醇、丙二醇)和/或其他天然胶(例如阿拉伯胶树胶、黄原胶、卡拉胶、瓜尔豆胶)加入到容器中，根据需要调整添加速率，以使天然胶的结块最小。或者，在加入容器中之前，可以将天然胶与烷基二醇
预混合。接着，通过热能量输入和/或剪切能量输入使天然胶水合和分散。天然胶完全水合和分散后，将混合物冷却至《65℃。随后，将聚苯乙烯磺酸钠、珍珠和/或云母加入和混合，通过热能量输入和/或剪切能量输入使聚苯乙烯磺酸钠、珍珠和/或云母完全水合和分散。聚苯乙烯磺酸钠、珍珠和/或云母完全水合和分散后，在适当的混合和/或剪切能量输入下加入和混合防腐剂、聚氨酯和或聚合物增稠剂中的一种或多于一种。一旦均匀，将混合物冷却至《35℃。随后，将硅酸钠以合适的可控速率加入，并将硅酸钠在适当的混合和/或剪切能量输入下混合。混合物均匀后，通过真空去除存留的空气。
[0152]
表2
[0153][0154][0155]
*可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量/重量％，优选60重量/重量％至95重量/重量％。
[0156]
表3
[0157]
成分％浓度(以重量计)硅酸铝镁3.5聚苯乙烯磺酸钠2.7丁二醇2.0硅酸钠1.875苯氧乙醇0.45卡拉胶0.2黄原胶0.2
硫酸钠0.15云母0.1475二氧化钛0.0525edta二钠0.05铁氧化物0.05乙基己基甘油0.04998生育酚0.00002赋形剂适量
[0158]
*可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量/重量％，优选60重量/重量％至95重量/重量％。
[0159]
表4
[0160]
成分％浓度(以重量计)硅酸铝镁4.5聚苯乙烯磺酸钠4.5丙二醇2.0硅酸钠1.875苯氧乙醇0.45硫酸钠0.25卡拉胶0.2黄原胶0.2云母0.1475二氧化钛0.0525edta二钠0.05铁氧化物0.05乙基己基甘油0.04998生育酚0.00002赋形剂适量
[0161]
*可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量/重量％，优选60重量/重量％至95重量/重量％。
[0162]
表5
[0163][0164][0165]
*可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60重量/重量％，优选60重量/重量％至95重量/重量％。
[0166]
表6
[0167][0168][0169]
*可以添加赋形剂，例如以改变组合物的流变性能。或者，可以改变水的量，只要组合物中水的量为至少60％重量/重量，优选60％至95％重量/重量。
[0170]
实施例2
[0171]
稳定性测试
[0172]
下面的实验可以用来测试本文公开的化妆品组合物抵抗例如极端温度和物理搅拌等常见应力的能力。
[0173]
温度变化：高温测试可以用作长期稳定性的预测指标。测试可以在多种温度下进行，包括37℃(98℉)和45℃(113℉)。化妆品组合物可以在45℃下保存3个月并在保存期结束后进行测试。预期组合物在高温测试和保存后表现出可接受的稳定性。这意味着可在常温下保存2年。
[0174]
循环测试：组合物可进行从-10℃(14℉)至25℃(77℉)的3个循环的温度测试。组
合物可以在-10℃放置24小时，然后在常温(25℃)下放置24小时。这表示一个循环。可以对组合物的流变性能进行测试。预期组合物成功经受3个循环，从而建立该组合物当经受多次温度变化时的稳定性。
[0175]
离心测试：(油包水乳液的)分散相具有分离并上升至乳液的顶部形成油滴层的趋势。这种现象称为乳析。乳析是乳液即将产生不稳定性的首要迹象之一，并应当认真对待。离心可以作为预测乳析的测试方法。可以将组合物加热至50℃(122℉)并在3000rpm下离心30分钟。可以检查获得的产物是否有乳析的迹象。预期组合物保持乳化状态而不表现出乳析。
[0176]
机械冲击测试：为了确定运输活动是否会损坏化妆品组合物及其包装，可以进行机械冲击测试。在旋涡混合器上进行的振动测试可以持续30秒、1分钟和5分钟。预期组合物在经过三种实验时间后保持其黏度和乳化状态。
[0177]
实施例3
[0178]
临床结果
[0179]
如图1中的前、后照片所示，硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合可以减少浮肿和/或幼纹，减少眼下纹路，并改善脸部眼睛区域周围的皮肤感觉、软化皮肤和吸收和保持水分。将如上文表6中公开的包含硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合的制剂施用至两名临床对象的脸部眼睛区域的下方和外眦区域的横向外侧的皮肤。照片在施用之前(基础)、施用之后立即(imm)和施用之后6小时拍摄。表7中总结了在用根据表6的包含硅酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、卡拉胶、阿拉伯胶树胶包封的黄原胶、黄原胶和瓜尔豆胶的组合的制剂处理后获得的临床结果。下面提供了用于确定成分的性质的方法。
[0180]
表7
[0181][0182]
眼下区域浮肿的临床分级：眼下区域浮肿的临床分级可以通过一个十点模拟数值量度进行分析，其中(0)代表无浮肿，(9)代表眼睛区域下部的严重浮肿，其是明显且易于观察的。评估可以由两个或多于两个临床医师独立进行并取平均分。
[0183]
眼下区域细纹和皱纹的临床分级：眼下区域细纹和皱纹的临床分级可以通过一个十点模拟数值量度进行分析，其中(0)代表无可见的细纹，(9)代表存在严重的深纹和皱纹。评估可以由两个或多于两个临床医师独立进行并取平均分。
[0184]
眼下区域幼纹的临床分级：眼下区域幼纹的临床分级可以通过一个十点模拟数值量度进行分析，其中(0)代表无幼纹，(9)代表眼睛区域下部的严重幼纹，其是明显的纹路且易于观察。评估可以由两个或多于两个临床医师独立进行并取平均分。
[0185]
实施例4
[0186]
附加分析
[0187]
可以用于确定在本说明书全文和权利要求中所公开的包含所述成分的组合的任一成分、或成分的任意组合或组合物的功效的分析，可以通过本领域普通技术人员已知的方法测定。以下是可以在本发明的上下文中使用的非限制性分析。应认识到，可以使用其它测试过程，包括例如客观的和主观的过程。
[0188]
弹性蛋白刺激分析：弹性蛋白是结缔组织蛋白，其帮助皮肤在伸展或收缩后恢复形状。弹性蛋白也是在需要储存机械能的位置使用的重要承重蛋白。弹性蛋白是通过在赖氨酰氧化酶催化的反应中连接许多可溶性原弹性蛋白蛋白分子而制得的。可以通过直接elisa夹心法在培养的人成纤维细胞中监测弹性蛋白分泌和弹性蛋白纤维，并使用meso scale discovery系统sector 2400成像系统进行分析。
[0189]
层黏连蛋白和纤连蛋白刺激分析：层黏连蛋白和纤连蛋白是真皮-表皮连接(dej)(也称为基膜)中主要的蛋白质。dej位于真皮和表皮连结之间，连结形成指状突起，称为表皮突。表皮细胞从真皮的血管中吸收其养分。网脊增加了接触到这些血管和所需营养的表皮的表面积。dej提供两个组织隔室的黏连，并控制皮肤的结构完整性。层黏连蛋白和纤连蛋白是位于dej中的两种结构糖蛋白。考虑到将细胞保持在一起的胶，真皮成纤维细胞分泌层黏连蛋白和纤连蛋白以帮助促进表皮细胞到dej的细胞内和细胞间黏连。
[0190]
层黏连蛋白和纤连蛋白的分泌可以通过定量在培养的人成纤维细胞的细胞上清液中的层黏连蛋白和纤连蛋白来监测，培养的人成纤维细胞用含或不含1.0％最终浓度的测试成分的培养基处理3天。培养之后，在酶联免疫吸附测试(elisa)中，可以使用针对每种蛋白质的免疫荧光抗体来测定层黏连蛋白和纤连蛋白含量。
[0191]
orac分析：还可以通过测量这种成分或组合物的抗氧化活性来分析本说明书公开的活性成分、成分的组合或具有所述组合的组合物中任意一种的氧自由基吸收(或吸收率)能力(orac)。抗氧化活性说明减少氧化试剂(氧化剂)的能力。该分析定量抑制氧化剂，例如已知对细胞(例如皮肤细胞)造成损害的氧自由基的作用的程度及所需时长。可通过本领域普通技术人员已知的方法(参见美国专利公布第2004/0109905号和第2005/0163880号，以及可商购获得的试剂盒例如zen-bio orac抗氧化分析试剂盒(#aox-2))来确定本说明书公开的活性成分、成分组合或具有所述组合的组合物中任意一种的orac值。zen-bio orac抗氧化分析试剂盒测定了由于aaph(2,2'-偶氮双-2-甲基丙脒二盐酸盐)分解获得的过氧自由基的形成，荧光素荧光随时间的损失。trolox(水溶性维生素e类似物)以剂量依赖的方式作为抑制荧光素衰变的阳性对照。
[0192]
基质金属蛋白1酶活性(mmp1)测定：体外基质金属蛋白酶(mmp)抑制分析。mmp是胞外蛋白酶，凭借其广泛的底物特异性在许多正常和疾病状态中发挥作用。mmp1底物包含胶原蛋白iv。分子探针enz/chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#e12055)利用荧光明胶底物来检测mmp1蛋白酶活性。在溶蛋白性裂解后，显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪监测亮绿色荧光以测量酶活性。
[0193]
将来自invitrogen的enz/chek白明胶酶/胶原酶分析试剂盒(#e12055)设计为体外分析以测量mmp1酶活性。可以分析说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物。该分析依赖于纯净的mmp1酶降解荧光明胶底物的能力。一旦底物被
mmp1特异地裂解，则显示亮绿色荧光，并可以使用荧光酶标仪观测亮绿色荧光。在纯净的酶和底物存在或不存的条件下孵育测试物质以确定其蛋白酶抑制能力。
[0194]
环氧合酶(cox)测定：体外环氧合酶-1和环氧合酶-2(cox-1、cox-2)抑制分析。cox是展现环氧合酶活性和过氧化物酶活性的双功能酶。环氧合酶活性将花生四烯酸转化为过氧化氢内过氧化物(前列腺素g2；pgg2)，过氧化物酶组分将内过氧化物(前列腺素h2；pgh2)还原为相应的醇，前列腺素、血栓素和环前列腺素的前体。该cox抑制剂筛选分析测量环氧合酶的过氧化物酶组分。过氧化物酶活性通过监测氧化的n,n,n',n'-四甲基-对苯二胺(tmpd)的出现比色地进行分析。该抑制筛选分析包含cox-1和cox-2酶两者，以筛选同工酶特异性抑制剂。可以使用比色cox(绵羊)抑制剂筛选分析(#760111，cayman chemical)来分析本说明书中所公开的每一种活性成分、任一种成分的组合、或具有所述组合的组合物对纯化的环氧合酶(cox-1或cox-2)活性的影响。根据制造商的指示，纯化酶、血红素和测试提取物可以在分析缓冲液中混合，并在室温下摇晃孵育15分钟。孵育之后，可以加入花生四烯酸和比色底物以开始反应。颜色变化可以通过在590nm读取的比色板进行评估。cox-1或cox-2活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物比较来计算，以测定测试提取物抑制纯化酶活性的能力。
[0195]
脂氧合酶(lo)分析：体外脂肪氧合酶(lo)抑制分析。lo是非血红素的含铁加双氧酶，其催化分子氧加成到脂肪酸中。亚油酸酯和花生四烯酸酯是植物和动物中lo的主要底物。然后可以将花生四烯酸转化为羟基二十碳四烯酸(hete)酸衍生物，随后将其转化为有效的炎症介质白三烯。通过测定脂氧合酶(5-lo、12-lo或15-lo)与花生四烯酸孵育产生的氢过氧化物，实现准确、方便的筛选脂氧合酶抑制剂的方法。可以使用比色lo抑制剂筛选试剂盒(#760700，cayman chemical)来确定本说明书中所公开的活性成分的每一种、成分的组合、或具有所述组合的组合物的任一种抑制酶活性的能力。可以将经纯化的15-脂肪氧合酶和测试成分在分析缓冲液中混合，并在室温下摇动孵育10分钟。孵育之后，可以加入花生四烯酸开始反应，混合物可以在室温下再孵育另外10分钟。可以加入比色底物终止催化，颜色变化可以通过在490nm测定的荧光板进行评估。脂肪氧合酶活性的抑制百分比可以通过与未处理的对照物对比来计算，以确定说明书中所公开的每种活性成分、任意一种成分的组合、或具有所述组合的组合物抑制纯净酶活性的能力。
[0196]
弹性蛋白酶测定：来自molecular probes(俄勒冈州尤金，美国)的弹性蛋白酶分析(试剂盒#e-12056)可以用作体外酶抑制分析以测量本说明书中所公开的活性成分、任一种成分的组合或具有所述组合的组合物中每一种的弹性蛋白酶活性的抑制。enzchek试剂盒包含可用染料标记的可溶性牛颈韧带弹性蛋白，从而使结合物的荧光猝灭。非荧光的底物可以被弹性蛋白酶或其他蛋白酶消化以产生高度荧光的片段。产生的荧光增强可以用荧光酶标仪进行监测。来自弹性蛋白底物的消化产物在约505nm处具有最大吸收，在约515nm处具有最大荧光发射。当使用enzchek弹性蛋白酶分析试剂盒用于筛选弹性蛋白酶抑制剂时，可以将肽、n-甲氧基琥珀酰-ala-ala-pro-val-氯甲基酮用作选择性的、共同的弹性蛋白酶抑制剂。
[0197]
控油分析：用于测量皮脂腺中皮脂分泌的减少和/或皮脂腺中皮脂产生的减少的分析可以通过使用本领域普通技术人员已知的标准技术进行分析。在一种情况中，可以使用前额。可以将本说明书中所公开的活性成分、任一种成分的组合或具有所述组合的组合
物中的每一种，每天一次或两次施用到前额的一部分设定天数(例如1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或多于14天)，而前额的其他部分不用所述组合物处理。在设定天数期满后，皮脂分泌可以通过将细吸油纸施用到处理过的和未处理的前额皮肤上进行分析。这是通过首先用湿的和干的布从处理过的和未处理的区域去除所有皮脂完成的。然后可以将吸油纸施用到处理过的和未处理的前额区域，并且可以围绕前额放置橡皮筋以轻轻地将吸油纸压到皮肤上。2小时后，可以移去吸油纸，使其干燥，然后进行透照。颜色越深的吸油纸对应于越多的皮脂分泌(或颜色较浅的吸油纸对应于减少的皮脂分泌)。
[0198]
红斑分析：测量皮肤发红减少的分析可以使用minolta chromometer进行评估。皮肤红斑可以通过在对象的前臂施用0.2％的十二烷基硫酸钠溶液来诱发。该区域用封闭的贴片保护24小时。24小时后，除去贴片，可以使用minolta chroma meter的a
*
值对刺激诱发的发红进行评估。a
*
值测量肤色在红色区域的变化。读数后立即用本说明书公开的活性成分、活性成分组合中的任一种或含有所述组合的组合物处理区域。可以定期进行重复测量以确定制剂减少发红和刺激的能力。
[0199]
皮肤水分/水合分析：皮肤水分/水合的益处可以通过利用以nova dermal phase meter进行的阻抗测量进行测量。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤外层具有不同的电性质。当皮肤干燥时，其导电性很差。当其变得较为滋润时，产生增加的导电性。因此，皮肤阻抗(与导电性有关)的变化可以用于评价皮肤水合的变化。该仪器可以根据仪器说明对每个测试日进行校准。还可以对温度和相对湿度进行标记。对对象可以进行如下评估：测量前使样品可以在确定湿度(例如30％至50％)和温度(例如68℃至72℃)的室内进行平衡。在脸的每一侧获取三个独立的阻抗读数，并对其进行记录并取平均分。阻抗计可以使用t5设定，其对施用到脸上每五秒的阻抗值取平均分。变化可以以统计学方差和显著性进行报告。根据该方法可以分析本说明书中公开的活性成分、任一种成分的组合或含有所述组合的组合物的每一种。
[0200]
皮肤清晰度和雀斑与老年斑减少的分析：使用minolta chromometer评估皮肤清晰度和雀斑与老年斑的减少。可以使用minolta chroma meter的a*值评估肤色变化，以确定由于产品处理引起刺激的可能性。a
*
值测量肤色在红色区域的变化。这用于确定本说明书中公开的活性成分的每一种、任意一种成分组合或含有所述组合的组合物中的每一种是否诱导刺激。测量可以在脸的每一侧进行并取平均值，作为左边脸和右边脸的值。皮肤清晰度也可以使用minolta meter进行测量。测量是minolta meter的a*、b和l值的组合，并与皮肤的亮度有关，而且很好地对应皮肤的光滑度和水合。皮肤测定如上进行。在一个非限制性方面，皮肤清透度可以描述为l/c，其中c是色度并定义为(a2 b2)
1/2
。
[0201]
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色分析：皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度和肤色可以用临床评分技术进行评估。例如，皮肤干燥的临床评分可以通过五点标准kligman scale进行确定：(0)皮肤是柔软和湿润的；(1)皮肤呈现正常而没有可见的干燥；(2)皮肤触摸感觉轻微干燥而没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、粗糙并且具有有些鳞屑的发白的外观；以及(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙并且具有有鳞屑的发白的外观。评估可以由两个临床医师独立进行并取平均分。
[0202]
肤色临床评分分析：肤色的临床评分可以通过十点模拟数值量度来实施：(10)平
滑均匀的皮肤、粉红棕的颜色。手持放大镜检查时没有暗的、发红的或有脱皮的斑块。皮肤的细微纹理摸上去非常均匀；(7)不用放大镜观察均匀的肤色。没有脱皮区域，但是有由于色素淀积或红斑引起的轻微变色。没有直径大于1cm的变色；(4)轻易地注意到皮肤变色和不均匀的纹理。少量脱皮。皮肤的某些区域摸上去粗糙；以及(1)不均匀的皮肤着色和纹理。多个区域的脱皮和变色，色素减退型、发红的或黑色的斑点。大面积的直径超过1cm的不均匀着色。评估可以由两个临床医师独立进行并取平均分。
[0203]
皮肤平滑度的临床评分分析：皮肤光滑度的临床评分可以通过一个十点模拟数值量度进行分析：(10)平滑的，皮肤是湿润的和光亮的，手指划过表面时没有阻力；(7)一定程度平滑的，微小的阻力；(4)粗糙的、可见地改变的，摩擦时有摩擦力；和(1)粗糙的、片状的、不均匀的表面。评估可以由两个临床医师独立进行并取平均分。
[0204]
用packman等人(1978)公开的方法进行的皮肤平滑度和皱纹减少的分析：皮肤平滑度和皱纹的减少也可以通过使用packman等人(1978)公开的方法进行可视化评估。例如，每个对象就诊时，对每个对象的外表面线(sfl)的深度、浅度和总数量都可以进行认真的评分和记录。通过将数量因子乘以深度/宽度/长度因子得到数字的分数。获得眼睛区域和嘴巴区域(左侧和右侧)的分数，加到一起作为总的皱纹分数。
[0205]
用hargens ballistometer进行的皮肤紧致度分析：皮肤紧致度可以用hargens ballistometer测量，其是通过使小物体落在皮肤上并记录前两个反弹峰来评估皮肤弹性和紧致度的装置。ballistometry是使用相对钝的尖端(4平方毫米-接触面积)的小的轻量探针。探针轻轻地穿透进入皮肤，获得取决于皮肤外层性质的测量值，所述皮肤外层包括角质层和外表皮以及部分真皮层。
[0206]
用gas bearing electrodynamometer进行的皮肤柔软度/柔韧性分析：皮肤柔软度/柔韧性可以使用gas bearing electrodynamometer进行评估，其为测量皮肤应力/应变性质的仪器。皮肤的黏弹性与皮肤保湿有关。可以通过用双面胶将探针黏附在皮肤表面实现对脸颊区域预设位点的测量。大约3.5gm的力可以平行施加于皮肤表面，精确地测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤的柔韧性，并以dsr(动态弹簧刚度，以gm/mm计)表示。
[0207]
用复制品进行的纹路和皱纹的显现分析：皮肤上纹路和皱纹的显现可以使用复制品进行评估，所述复制品是皮肤表面的印模。可以使用如硅橡胶的材料。复制品可以通过图像分析进行分析。纹路和皱纹可见性的变化可以通过利用硅复制品形成对象的脸并用计算机图像分析系统分析复制品图像进行客观地定量。复制品可以从眼睛区域和颈部区域获得，并用数码相机以低角度入射照明进行拍摄。数字图像可以用图像处理程序进行分析。
[0208]
用表面光度仪/记录针进行的皮肤表面轮廓分析：皮肤表面轮廓可以通过使用表面光度仪/记录针的方法进行测量。这包括闪光或拖动记录针穿过复制品表面。记录针的垂直位移通过距离传感器可以录入计算机，并且在扫描复制品的一定距离后，皮肤轮廓的截面分析可以以二维曲面产生。该扫描可以沿着固定的轴重复任意次数以产生模拟的皮肤3d图像。使用记录针技术可以获得十个随机的复制品截面，并组合产生平均值。感兴趣的值包括ra，其为通过积分相对于平均轮廓高度的轮廓高度计算得到的所有粗糙度(高度)值的算术平均数。rt，其为最高峰和最低谷之间的最大垂直距离，以及rz，其为平均峰振幅减去平均峰高度。数值以用mm为单位标定的数值给出。设备应在每次使用前通过扫描已知数值的金属标准品进行归一化。ra值可以通过下式计算：ra＝归一化粗糙度；lm＝横向(扫描)长度；
以及y＝轮廓位置相对于平均轮廓高度(x轴)的绝对值。
[0209]
melanoderm
tm
分析：在其它非限制性方面，可以通过使用皮肤类似物例如melanoderm
tm
来评价说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合或具有所述组合的组合物中每一种的功效。黑素细胞，皮肤类似物中细胞的一种，当暴露于l-二羟苯基丙氨酸(l-dopa)(黑色素的前体)时被明显地着色。皮肤类似物melanoderm
tm
可以如下处理：用包含说明书中公开的活性成分、任意一种成分的组合或具有所述组合的组合物中的每一种的各种基质来处理，或仅用基质来处理作为对照。或者，未处理的皮肤类似物样品可以用作对照物。
[0210]
丝聚合蛋白的产生：可测定在角质形成细胞中由于本说明书中所公开的活性成分、任意一种成分组合或具有所述组合的组合物中每一种的丝聚合蛋白产生的变化。丝聚合蛋白是皮肤中天然保湿因子(nmf)的前体。增加的nmf提高了皮肤中的水分含量。使用分析角质形成细胞裂解物中的丝聚合蛋白浓度的生物测试来测定在经处理和未经处理的角质形成细胞中的丝聚合蛋白的产生。可用于量化丝聚合蛋白产生的生物分析的非限制性实例为simon
tm
免疫印迹方案。对于每个样品，使正常的人表皮角化细胞(nhek)在来自life technologies(m-ep-500-ca)的含有钙的epi-200
–
mattek生长培养基中生长。在处理之前，在37℃下5％的co2中，使nhek在生长培养基中孵育过夜。然后将nhek在含有1％测试化合物/提取物的生长培养基或不含化合物/提取物(阴性对照)的生长培养基中孵育24小时至36小时。然后可将nhek清洗、收集并于冰或更冷的物体上储存直至用裂解缓冲液和超声在冰上裂解。可以测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。裂解物可在-80℃下存储直至在定量分析中使用。
[0211]
simon
tm
蛋白质免疫印迹法使用定量的免疫印迹免疫分析技术，该技术使用了对丝聚合蛋白特异的抗体来定量检测样品中的丝聚合蛋白。将细胞样品裂解并对蛋白质浓度进行归一化。然后可以加载归一化的样品和分子量标准品，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。将凝胶中的蛋白质固定并使用对聚丝蛋白特异的初代抗体进行免疫杂交。然后可将固定的蛋白质和与初代抗体结合的酶联检测抗体免疫杂交。然后可向固定的蛋白质中添加化学发光底物溶液以使化学发光显色与在固定化中结合的丝聚合蛋白的量成比例。在特定的时间终止化学发光显色，可测定化学发光信号的强度并与阳性对照和阴性对照比对。
[0212]
闭合蛋白的产生：可测定由于本说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合的或具有所述组合的组合物中的每一种而导致的在角质形成细胞中闭合蛋白产生的变化。闭合蛋白是对于紧密连结的形成和皮肤水分屏障功能重要的蛋白质。如何确定经处理和未经处理的角质形成细胞中的闭合蛋白产生的非限制性实例是通过使用生物测定法，该生物测定法分析了角质形成细胞裂解物中的闭合蛋白浓度。通过使用simon
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蛋白质免疫印迹法进行该生物分析。对于样品，在37℃下和5％的co2中，来自life technologies的人表皮角质形成细胞(heka)(c-005-5c)在来自life technologies的epilife
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生长培养基(m-ep-500-ca)中生长24小时，epilife生长培养基含有钙，并补充有来自life technologies的keratinocyte growth supplement(hkgs)(s-101-5)。然后使用测试化合物/提取物、作为阴性对照的无化合物/提取物或作为
阳性对照的1mm的cacl2，使heka在生长培养基中孵育24小时至48小时。然后，洗涤heka细胞，收集并储存在冰上或更冷的地方，直到使用裂解缓冲液在冰上裂解并进行超声处理。可以测定样品的蛋白质浓度并用于使样品归一化。将裂解物存储在-80℃下直至用于生物测定。
[0213]
simon
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蛋白质免疫印迹法使用定量的蛋白质免疫印迹分析技术，该技术使用了对闭合蛋白特异的抗体来定量检测样品中的闭合蛋白。将细胞试样裂解并针对蛋白质浓度进行标准化。然后加载归一化的样品和分子量标准品，并使用毛细管电泳在变性的蛋白质分离凝胶上运行。然后固定凝胶中的蛋白质并使用对闭合蛋白特异性的第一抗体进行免疫检测。用结合第一抗体的酶联检测抗体对固定的蛋白质进行免疫检测。然后，将化学发光底物溶液加入到固定的蛋白质中，以使化学发光显影与固定化中结合的闭合蛋白的量成比例。可以在特定的时间终止化学发光显影，测量化学发光信号的强度，并与阳性对照和阴性对照进行比较。
[0214]
角质形成细胞单层渗透性：可测定由于本说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合或具有该组合的组合物中的每一种而导致的角质形成细胞单层的渗透性变化。角质形成细胞单层的渗透性是皮肤屏障的完整性的量度。作为非限制性实例，可以使用millipore(ecm642)的体外血管渗透性分析测定在经处理和未经处理的角质形成细胞中的角质形成细胞单层渗透性。该分析分析了内皮细胞吸附、输送和渗透。简略来说，来自life technologies(c-005-5c)的成人表皮角化细胞可被接种到在收集孔内的多孔胶原蛋白涂覆的膜上。在37℃下和5％的co2中，角质形成细胞在来自life technologies的epilife生长培养基(m-ep-500-ca)中培养24小时，epilife生长培养基含有钙，并补充以来自life technologies的keratinocyte growth supplement(hkgs)(s-101-5)。孵育时间使得细胞形成单层并封闭膜孔。然后将培养基替换成含有(测试样品)或不含有(未处理对照)测试化合物/提取物新鲜的培养基，并在37℃下和5％的co2中将角质形成细胞孵育另外48小时。在存在/不存在测试化合物/提取物的孵育之后，为了确定角质形成细胞单层的渗透性，培养基被替换成含有高分子量异硫氰酸荧光素(fitc)-dextran的新鲜的培养基，并在37℃和5％的co2下将角质形成细胞孵育另外4小时。在4小时的孵育期间，fitc可以以与单层膜的渗透性成比例的速率穿过该角质形成细胞单层和多孔膜进入收集孔。在4小时的孵育后，可测定细胞活力和收集孔中fitc的含量。对于fitc含量，收集孔中的培养基被收集，并且在520nm处激发时在480nm(em)处测定培养基的荧光。与未经处理的对照相比，渗透率百分比和变化百分比可以通过以下等式确定：渗透率百分比＝((测试样品的ex/em平均值)/未经处理的对照的ex/em平均值)
×
100；变化百分比＝测试样品的渗透率百分比-未经处理的对照的渗透率百分比。
[0215]
透明质酸的产生：可测量在人真皮成纤维细胞中的由于本说明书中所公开的活性成分、任意一种的成分组合或具有所述组合的组合物中每一种而导致的透明质酸产生的变化。ha是涉及基质结构的稳定性的多糖，其与向组织和细胞提供膨压有关。作为一个非限制性实例，可以使用来自r&d systems(dy3614)的hyaluronan duoset elisa试剂盒测定在经处理和未经处理的成人真皮成纤维(hdfa)细胞中的ha的产生。在该分析中，对于样品的产生，在处理之前，在37℃和10％co2下在饥饿培养基中(在dulbecco氏改良eagle培养基中的0.15％的牛胎儿血清和1％的青霉素链霉素溶液)培育由cascade biologics获得的次融合
的hdfa细胞(c-13-5c)72小时。然后用含有测试化合物、阳性对照(来自sigma-aldrich(p1585)的佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯和衍生自来自sigma-aldrich(p3201)的生长因子的血小板)或无添加对照的新鲜饥饿培养基培养该细胞24小时。然后收集培养基并在-80℃下冷冻直至在elisa测试中使用。
[0216]
简而言之，该elisa分析采用定量的夹心酶免疫测定技术，因此对ha特异的捕获抗体可以预先涂覆在微孔板上。将标准品、来自经处理和未经处理的细胞的培养基移液至微孔板中，以使存在的任意ha被固定化抗体结合。洗去所有未结合的物质后，向孔中添加对ha特异的酶联检测抗体。冲洗以去除所有未结合的抗体-酶试剂之后，向孔中添加底物溶液，使得颜色能够与最初步骤中结合的ha的量成比例的显现。在特定的时间终止颜色显现，可以使用酶标仪在450nm处测量颜色的强度。
[0217]
透明质酸酶活性的抑制：可测定由于本说明书中所公开的活性成分、任意一种成分的组合或具有该组合的组合物的每一种而导致的透明质酸酶活性的变化。透明质酸酶是分解ha的酶。ha是涉及基质结构的稳定性的多糖，其与向组织和细胞提供膨压有关。作为一个非限制性实例，可以使用修改源自sigma-aldrich protocol#ec 3.2.1.35的体外协议测定透明质酸活性。简略来说，向含有测试化合物或对照组的微孔板反应孔中添加来自sigma-aldrich(h3506)的1-s型透明质酸。可使用鞣酸作为阳性对照抑制剂，对照的酶不添加测试化合物，含有测试化合物或阳性对照但不含透明质酸酶的孔可以用作背景阴性对照。在添加底物(ha)之前，孔在37℃下孵育10分钟。添加底物，反应在37℃下孵育45分钟。然后，将每个反应溶液的一部分转移在乙酸钠和ph为3.75的乙酸的溶液中并轻轻混合，以终止该部分反应(终止孔)。在将一部分反应溶液加入到终止孔中之后，终止孔和反应孔应该都含有相同体积的溶液。反应孔和终止孔均在室温下孵育10分钟。然后测量反应孔和终止孔在600nm处的吸光度。抑制率可以使用以下公式来计算：抑制剂(或对照)活性＝(在600nm处的抑制剂终止孔的吸光度-在600nm处的抑制剂反应孔的吸光度)；初始活性＝在600nm处的对照酶吸光度；抑制百分数＝[(初始活性/抑制剂活性)
×
100]-100。
[0218]
过氧化物酶体增殖剂-激活受体γ(ppar-γ)的活性：可测定由于本说明书中所公开的活性成分、成分组合的任一种或具有该组合的组合物的的每一种而导致的ppar-γ活性变化。ppar-γ是对皮脂产生来说重要的受体。作为非限制性实例，使用分析测试化合物或组合物抑制配体结合的能力的生物测试来测定ppar-γ的活性。简略来说，使用购自life technologies的荧光小分子pan-ppar配体fluormonetm pan-ppar green(pv4894)来确定测试的化合物或组合物是否能够抑制配体结合至ppar-γ。样品孔包括ppar-γ和荧光配体，以及测试化合物或组合物(测试)；参考抑制剂；罗格列酮(阳性对照)；或者无测试化合物(阴性对照)。孔被孵育设定的一段时间以使得配体有机会与ppar-γ结合。然后可测量每个样品孔的荧光偏振，并与阴性对照孔比对以确定测试化合物或组合物的抑制百分比。
[0219]
细胞因子阵列：人表皮角质形成细胞被培养至70％至80％的融合度。吸出平板中的培养基并添加0.025％胰蛋白酶/edta。当细胞变得丰满时，轻轻地敲打培养皿以释放细胞。从培养皿中去除含有胰蛋白酶/edta的细胞并中和。将细胞在180xg下离心5分钟以形成细胞团粒。吸出上清液。在epilife
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培养基(cascade biologics)中再悬浮获得的球状物。该细胞以约10％至20％的融合度被接种到6孔板中。在细胞变为约80％融合度之后吸出培养基，将1.0ml的epilife
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、佛波醇13-豆蔻酸12-乙酸酯(“pma”)(已知的炎症诱导剂)和测
试组合物稀释物加入到两个重复的孔(即1.0％(100μl的100
×
储备液)和0.1％(10μl的100
×
储备液)的测试组合物稀释为终体积1ml的epilife生长培养基中)。轻轻地搅拌培养基以确保充分混合。另外，在存在或不存在额外的pma的情况下，向对照孔中添加1.0ml的epilife
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。在定量给料之后，将板在37
±
1℃和5.0
±
1％co2中培养约5小时。培育5小时后，将所有培养基收集在锥形管中并在-70℃冷冻。
[0220]
为了分析，将16-垫杂交腔室连接到16-垫fast载玻片上，该载玻片一式三份，具有16种抗细胞因子抗体和实验对照(whatman biosciences)，并将载玻片置于fastframe(每帧4个载玻片)中进行处理。在室温下，使用70mls&s蛋白质阵列阻断缓冲器(whatman schleicher and scheull)将阵列阻断15分钟。移除阻断缓冲剂，并向每个阵列添加70ml各自的上清液试样。在轻微振动下，阵列在室温下培养3小时。用tbs-t洗涤阵列3次。用70ml抗体混合物处理阵列，所述抗体含有对应于每个阵列捕捉抗体的生物素化的抗体。在轻微振动下，阵列在室温下孵育1小时。使用tbs-t将阵列清洗3次。在轻微振动下，在室温下使用70ml含有链霉亲和素-cy5轭合物的溶液培养1小时。使用tbs-t将阵列清洗3次，在去离子水中快速冲洗并干燥。
[0221]
载玻片可以在perkin-elmer scanarray 4000共焦荧光成像系统中成像。使用imaging research arrayvision软件可以保存并分析阵列图像。简言之，通过去除背景信号确定斑点强度。可以对来自每个样品条件的重复斑点取平均值，然后和适当的对照比对。
[0222]
内皮细胞管形成：内皮细胞管的形成和血管生成及毛细血管形成有关。毛细血管形成和血管形成可以导致皮肤发红和玫瑰痤疮。在存在或不存在测试提取物和化合物的情况下，在细胞培养系统中，使用具有预成型的初代人脐静脉内皮细胞(huvec)的毛细管破坏测试可以确定内皮细胞形成管的能力。
[0223]
简略来说，将huvec在细胞外基质进行体外培养，其刺激连接物和内皮细胞的管状形态生成以形成毛细管状的内腔结构。这些体外形成的毛细血管在许多方面与人血管毛细血管相似。毛细管测试是基于该现象的，并用于评价潜在的脉管系统靶向试剂。
[0224]
在5％co2、37℃下，huvec培养物在细胞培养器中生长。用于huvec的完整生长基为内皮管细胞基础培养基(ebm)，其补充有2％的牛胎儿血清(fbs)、12μg/ml的牛脑提取物、1μg/ml的皮质醇和1μg/ml的ga-1000(庆大霉素-两性霉素b)。在第3代至第8代之间的huvec培养物可以用于所有的分析测试。
[0225]
用荧光试剂calcein am预标记huvec，并将其接种于使用其完全生长培养基的细胞外基质涂覆的96孔培养板中。在形态发生过程后约四小时，形成内皮毛细管。然后，作为处理条件，对形成的毛细管培养物施用50μl体积的设定剂量的测试试剂。可以向未处理对照组加入测试试剂的载剂。索坦(sutent)是fda认证的抗血管生成药物，可以包括其一个浓度作为测定性能的对照。在处理后约六小时，通过显微镜检查每个孔中的内皮小管形态、使其成像，可以定量分析处理条件下的毛细管破坏活性。每个测试条件可以在两个孔中进行，包括对照。
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本文所公开和要求保护的所有组合物和/或方法可以根据本公开可以不需要过度实验即可做出和实施。尽管本发明的组合物和方法已经按照优选的实施方案进行了描述，但是对于本领域技术人员显而易见的是，可以对所述组合物和/或方法以及在本文所描述
方法的步骤或步骤的顺序进行改变，而不脱离本发明的构思、精神和范围。更具体地，明显地，化学和生理两方面都相关的特定试剂可以替代本文所描述的试剂，同时会实现相同或相似的结果。所有对本领域技术人员明显的这类相似的替代和改变都被视为在如由所附权利要求限定的本发明的精神、范围和概念内。