吡咯并吡啶衍生物化合物用于预防和/或治疗癌症的新用途的制作方法

技术特征：
1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述组合物包括由化学式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐；以及针对egfr(表皮生长因子受体)、pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)、pd-l1(程序性死亡配体1)和ctla-4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)中的至少一种的靶向药物作为活性成分：[化学式1](其中在所述化学式1中，r1是c1-c3烷氧基；r2和r3各自独立地是氢、直链或支链c1-c10烷基、或c3-c6环烷基；并且r4是卤代烷基)。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述r1是甲氧基；所述r2是直链或支链c1-c5烷基、或c3-c4环烷基；所述r3是氢；并且r4是三氟甲基。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述由化学式1表示的化合物是(4-((4-(乙基氨基)-3-(三氟甲基)-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(4-吗啉基哌啶-1-基)甲酮。4.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述组合物包括由化学式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分，其特征在于，所述组合物与针对egfr(表皮生长因子受体)、pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)、pd-l1(程序性死亡配体1)和ctla-4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)中的至少一种的靶向药物伴随施用：[化学式1](其中在化学式1中，r1是c1-c3烷氧基；r2和r3各自独立地是氢、直链或支链c1-c10烷基、或c3-c6环烷基；并且r4是卤代烷基)。5.根据权利要求1到权利要求4中任一权利要求所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述癌症是选自包括以下的群组中的至少一种：白血病、淋巴瘤、肉瘤、脑癌、脑肿瘤、良性星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤、垂体cyanoma、脑膜瘤、脑淋巴瘤、少突胶质细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、脑干肿瘤、头颈癌、喉癌、口咽癌、鼻腔/pns肿瘤、鼻咽肿瘤、唾液腺肿瘤、下咽癌、甲状腺癌、口腔肿瘤、胸部肿瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胸腺瘤、甲状腺癌、纵隔肿瘤、食管肿瘤、乳腺癌、男性乳腺癌、腹盆腔肿瘤、胃癌、肝癌、胆囊癌、胆道肿瘤、
胰腺癌、小肠肿瘤、大肠肿瘤、结肠直肠癌、肛门癌、膀胱癌、肾细胞癌、男性生殖器癌、阴茎癌、前列腺癌、女性生殖器癌、子宫癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌、尿道癌和皮肤癌。6.根据权利要求1到权利要求4中任一权利要求所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述癌症是选自包括以下的群组中的至少一种：脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、膀胱癌、胃癌、肾细胞癌、头颈癌、白血病、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、肉瘤、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌和子宫癌。7.根据权利要求1到权利要求4中任一权利要求所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐抑制选自包括以下的群组中的至少一种蛋白激酶的活性：alk、alk(c1156y)、alk(l1196m)、clk1、clk2、clk3、clk4、csnk1d、dyrk1a、dyrk1b、dyrk2、gak、jnk1、lrrk2(g2019s)、ltk、mylk、pak2、phkg1、phkg2、stk33、abl1-非磷酸化、camk2d、camkk2、chek2、csnk1a1、csnk1e、erk5、hunk、insr、jak1(jh2结构域-假激酶)、jnk2、jnk3、lrrk2、mapkapk2、plk4和stk39。8.根据权利要求1到权利要求4中任一权利要求所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其特征在于，egfr靶向药物是选自包括以下的群组中的至少一种：布加替尼、cudc-101、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、拉帕替尼、莎菲替尼、凡德他尼、巴拉替尼、替西伐替尼、替泊汀ag 1478、azd3759、mtki-327(jnj-26483327)、阿法替尼、奥莫替尼(hm61713)、卡奈替尼、cl-387785(eki-785)、cnx-2006、达克替尼、纳考替尼(asp8273)、来那替尼、奥希替尼、pd168393、培利替尼、波齐替尼、罗西替尼、tak285、wz4002、阿利替尼(als-1306；ast-1306)、av-412(mp-412)、纳扎替尼(egf816)、吡罗替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗；pd-1靶向药物是派姆单抗(pembrolizumab)和纳武单抗(nivolumab)中的至少一种；所述pd-l1靶向药物是阿特珠单抗、阿维鲁单抗和度伐利尤单抗中的至少一种；并且ctla-4靶向药物是伊匹单抗。9.一种用于预防或治疗癌症的试剂盒，所述试剂盒包括组合物，所述组合物包括：作为活性成分的针对egfr(表皮生长因子受体)、pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)、pd-l1(程序性死亡配体1)和ctla-4(细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4)中的至少一种的靶向药物；以及根据权利要求1到权利要求3中任一权利要求所述的由化学式1表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明涉及一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包括抗癌药物和吡咯并吡啶衍生物作为活性成分。根据本发明的由化学式I表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐对蛋白激酶具有优异的抑制活性，并且因此，当与其它抗癌药物组合使用时，可以有效地用于预防、治疗或缓解癌症。治疗或缓解癌症。治疗或缓解癌症。


技术研发人员：安在勇 金焕 徐东赫 崔智恩 黄惠旻 金玄京 金圣焕 金大权
受保护的技术使用者：沃若诺伊公司
技术研发日：2020.05.22
技术公布日：2022/4/29