药物团粒递送装置的制作方法

1.本公开总体上涉及药物团粒(例如，团粒形式的药物或药剂)递送装置以及此类装置的各个方面，例如涉及从所述装置分配团粒以及此类装置的操作和力学。


背景技术：

2.固体口服剂型(“odf”)药物可以制成例如片剂或团粒形式。片剂或团粒可以含有不同的物质，其中主要成分是活性药物成分(“api”)。药物团粒可以以预填充胶囊的形式施用于患者，或在片剂中用其它材料压缩。用于各种类型的odf的分配机构是已知的，并且其范围可以从泡罩包装类型的装置到分配瓶，在所述泡罩包装类型的装置中，单独的片剂可以被保留在凹穴中并通过使用箔片而被保留在其中。还已知各种更复杂的机制，特别是对于其它类型的药物调配物，例如团粒形式的那些，其典型地可以小于每单位特定剂量的10％。
3.以团粒形式分配药物的优点是可以使用相同的分配装置来改变剂量。另一个优点是团粒相对容易摄取，而片剂有时被压碎以便患者可以摄取或吞咽所述片剂。患者经常使用压碎或分割片剂来获得例如处方药物的一半剂量，这是不推荐的过程。与使用较大的剂型如片剂或胶囊剂可以实现的相比，使用团粒可以允许更精确地调整剂量。另外，对于改变的释放调配物，团粒通常比较大的剂型如片剂对食物的相互作用更稳健。
4.期望的是改进分配团粒形式的药物的机制。已经认识到，此类改进将使许多领域受益，例如：儿科药物和处方；抗生素更容易吞咽，特别是在老年医学的情况下；慢性药物更容易吞咽；在某些受控物质的情况下，如adhd的兴奋剂或阿片类药物等止痛药；用于改进对分配剂量的控制或限制过量服用的风险；用于因疾病可变性或因已达到结果而需要在开始时进行滴定或灵活调整的药物的风险，例如在器官移植之后进行免疫抑制的情况下；对于精神疾病，如抑郁症；对于神经系统病症，如癫痫症。
5.已经考虑用于分配团粒类型的药剂的方法，但是已经发现，由于团粒的性质和其与此类装置的移动部件的相互作用，此类装置的力学可能难以优化。例如，已发现团粒在装置内剪切、聚束或搅动，导致在分配团粒时出现如堵塞或研磨等问题。
6.因此，期望的是改进用于分配这种类型的口服剂型的装置的力学，以避免这些和类似的问题。


技术实现要素：

7.在此将描述可以在本发明中使用的分配装置的各个方面和实施例，并且与本文所描述的本发明的任何方面和实施例有关，只要它们适合于此。
8.根据本发明，提供了一种用于分配呈团粒形式的至少一种固体口服剂型(例如，药物或药剂)的装置。如下文所描述的，固体口服剂型(例如，团粒)的最大尺寸(例如，宽度或直径)可以介于约150μm与约1200μm(或甚至约1500μm)之间，任选地介于约200μm与约300μm之间、介于约300μm与约500μm之间、介于约500μm与约700μm之间。在各个实施例中，固体口
服剂型(例如，团粒)的最大尺寸(例如，宽度或直径)可以介于约700μm与约900μm之间或介于约800μm与约1100μm之间。
9.所述装置包括：
10.筒，所述筒包括腔室，所述腔室被配置成储存多个单位的所述固体口服剂型；
11.螺杆泵，例如阿基米德螺杆，所述螺杆泵被配置成从所述腔室接收多个单位的所述固体口服剂型，并且在所述螺杆泵旋转时，传输来自所述腔室的所述单位的所述固体口服剂型以通过所述螺杆泵(例如，其出口)从所述装置(和/或例如所述筒和/或腔室)中进行分配；
12.旋转构件，所述旋转构件延伸穿过所述筒并且被配置成使所述螺杆泵旋转，以从其中分配多个单位的所述固体口服剂型。
13.所述筒可以进一步包括锥形部分，所述锥形部分被配置成将容纳在所述腔室内的团粒引导到所述螺杆泵中，以如上所述的通过所述螺杆泵从所述装置分配。尽管所述锥形部分对于下文所讨论的本发明的第一方面和第二方面是必不可少的，但在其它方面可能不是(例如，涉及具有可变螺距的螺纹的方面)。
14.在本发明的第一方面，所述螺杆泵定位于所述筒的所述锥形部分的外部(例如，从所述筒的所述锥形部分偏移)。所述锥形部分然后能够为进入所述螺杆泵的团粒提供方便的漏斗或进料器，而偏移避免了螺杆泵与漏斗之间的不期望的相互作用，包含团粒的任何粗糙界面。这样可以更轻松、更有效地将团粒进料到所述螺杆泵中。如果螺杆泵没有从锥形部分偏移，则可以以其它方式通过螺杆泵与锥形部分的相互作用形成粗糙界面。偏移可以是在螺杆泵的出口的方向上。
15.螺杆泵可以不存在定位于锥形部分处、内部或附近的部分，特别是在锥形部分处由筒的内表面形成的任何边缘。使螺杆泵从此类边缘偏移避免了在此位置对团粒进行剪切，所述剪切可能以其它方式发生。
16.所述筒可以包括出口管，所述出口管从所述筒的所述锥形部分延伸。所述出口管可以容纳所述螺杆泵，其中所述螺杆泵可以从所述锥形部分和所述出口管的汇合部偏移。
17.所述锥形部分可以在第一方向上延伸一定距离(d)，其中所述螺杆泵可以在所述第一方向上从所述锥形部分和所述出口管的所述汇合部偏移所述距离的至少50％。所述第一方向可以对应于所述旋转构件的轴向方向。这在所述锥形部分与所述螺杆泵之间提供了大的间隙，从而进一步降低了团粒损坏(例如，剪切)的机会。
18.所述筒的内壁可以至少形成所述锥形部分，并且可以从第一直径(d1)逐渐减小到第二直径(d2)，其中所述第一直径(d1)大于所述第二直径(d2)。所述内壁可以在所述筒的在所述锥形部分之上的一部分中具有第一直径(d1)，并且当所述内壁延伸穿过所述锥形部分时，所述内壁可以从所述第一直径(d1)逐渐减小到所述第二直径(d2)。
19.当所述旋转构件延伸穿过所述筒的所述锥形部分时，所述旋转构件可以从第一直径(d1)逐渐减小到第二直径(d2)，其中所述第一直径(d1)大于所述第二直径(d2)。所述旋转构件可以在所述筒的在所述锥形部分之上的一部分中具有第一直径(d1)，并且当所述旋转构件延伸穿过所述筒的所述锥形部分时，所述旋转构件可以从所述第一直径(d1)逐渐减小到所述第二直径(d2)。
20.在本发明的第二方面，所述螺杆泵可以定位于所述筒的所述锥形部分内并且随着
所述锥形部分逐渐减小。这意味着螺杆泵通过锥形部分遵循筒的几何形状，使得在使用中更容易且有效地将团粒从腔室进料到螺杆泵中。
21.所述筒的内壁可以至少形成所述锥形部分，并且可以形成漏斗，所述漏斗被配置成将容纳在所述腔室内的团粒引导到所述螺杆泵中。
22.所述筒可以包括出口管，所述出口管包括所述筒的所述锥形部分，并且所述出口管可以容纳所述螺杆泵。
23.所述锥形部分可以在第一方向上延伸一定距离(d)，所述距离(d)在所述第一方向上介于所述出口管的长度(l)的约30％与100％之间。所述第一方向可以对应于所述旋转构件的轴向方向。所述距离(d)可以在所述第一方向上介于所述出口管(212)的长度(l)的约40％与60％之间。
24.所述螺杆泵的外径可以保持与所述筒的在其锥形部分内的内表面基本上齐平。
25.本发明的第一方面和第二方面有助于解决基本上相同的问题，即螺杆泵与腔室的内表面之间的粗糙界面的影响。这在如上文讨论的每种情况下都得到解决，并且涉及更容易和更有效地将团粒进料到螺杆泵中的相同效果。应当注意，本发明不限于第一方面和第二方面。
26.在上文和本文所描述的方面和实施例中的任何方面和实施例中，所述团粒的最大尺寸可以介于约150μm与1200μm之间。所述团粒可以具有其它尺寸，包含本文别处指定的任何具体尺寸。
27.所述装置可以进一步包括多个团粒，所述多个团粒提供容纳在所述腔室内的口服剂型。
28.所述旋转构件可以包括一个或多个翅片，所述一个或多个翅片定位于所述螺杆泵的入口处并且被配置成收集团粒并将所述团粒引导到所述螺杆泵中。所述一个或多个翅片中的每个翅片都可以对准和/或与所述螺杆泵的相应螺杆头相关联。当团粒进入螺杆泵时，此类翅片可以有益地帮助使团粒破碎和避免团粒堵塞。
29.所述旋转构件可以包括一个或多个挡板，所述一个或多个挡板被配置成与所述旋转构件一起旋转并且帮助使团粒移动穿过所述腔室并进入到所述锥形部分中。当团粒朝向螺杆泵移动时，此类挡板可以有益地帮助使团粒破碎和避免团粒堵塞。
30.在本发明的一个方面，提供了一种使用如上文所描述的装置的方法，所述方法包括例如使用所述旋转构件使所述螺杆泵旋转以使团粒从所述装置中分配。
31.所述方法可以进一步包括：
32.用提供口服剂型的团粒填充所述腔室；
33.确定将使预定(和/或近似)量的所述团粒从所述装置中分配的所述螺杆泵的旋转量；以及
34.将所述螺杆泵旋转预定(和/或近似)量以使所述预定量的团粒从所述装置中分配。
35.在上文和本文所描述的方面和实施例中的任何方面和实施例中，所述腔室可以从所述装置的第一端延伸到所述装置的第二分配端。所述筒可以从第一端延伸到第二分配端，并且螺杆泵可以定位于所述筒的第二分配端处。
36.所述螺杆泵可以定位于所述装置的所述第二分配端处。
37.所述螺杆泵可以重力进料。换句话说，当所述装置处于分配朝向时(例如，分配端指向下方)，容纳在腔室内的团粒可以至少部分地通过重力朝向第二分配端移动。
38.所述装置可以是手持和/或便携式装置。换句话说，所述装置可以用一只手握住和运输和/或用一只手可操作。
39.例如，所述装置(例如，整个装置或筒)的长度(对应于其最长尺寸)可以为不超过约250mm(如小于约200mm、约150mm或约100mm)，并且所述装置的宽度或高度(即，横向于其长度)为不超过约50mm，并且任选地不超过约40mm(并且在一些实施例中，小于30mm或甚至小于20mm)。
40.为了优化其手持性质，所述装置的长度可以介于约150mm与约220mm之间(例如约160mm与约180mm之间，并且任选地约165mm)、所述装置的宽度(横向于其长度)介于约35mm与约45mm之间(任选地约40mm)，并且所述装置的高度(横向于其宽度)为介于约22mm与约32mm之间(任选地约28mm)。
41.所述装置(或筒)的重量可以不超过约500g、约400g、约300g、约200g或甚至约100g。这可以确保装置足够轻便，以一只手携带。
42.所述筒(或筒组合件)的长度(对应于其最长尺寸)可以为介于约90mm与约120mm之间(任选地约105mm)，所述筒的宽度(横向于其长度)介于约33mm与约43mm之间(任选地约40mm)，并且所述筒的高度(横向于其宽度)为介于约15mm与约32mm之间，例如介于约23mm与约32mm之间(任选地约28mm)。与上述筒(或筒组合件)的长度值中的任何值组合，宽度可以替代地介于约33mm与约43mm之间，并且高度可以替代地介于约15mm与约25mm之间。
43.所述螺杆泵可以是或包括所述旋转构件的一部分。例如，所述螺杆泵可以包括围绕所述旋转构件形成的一个或多个螺纹，使得所述螺杆泵形成所述旋转构件的一部分。由于螺杆泵可以包括一个或多个螺杆头的可能性，因此在本文中使用术语“一个或多个”，每个螺杆头形成单独的螺纹。尽管为简洁起见，在下文中使用了复数术语，但是应当理解，本文提及的一个或多个螺纹涵盖单数螺纹或多个螺纹。
44.所述螺杆泵可以包括一个或多个具有可变螺距的螺纹。已经发现这有助于通过螺杆泵传输团粒，例如通过将团粒朝向其出口包装或压缩。螺距可以沿着螺杆泵的轴向长度变化。对于螺杆泵的轴向长度的至少一些(或全部)，螺距可以在背离出口的轴向方向上逐渐地(例如，连续地)增加。换句话说，对于螺杆泵的轴向长度的至少一些(或全部)，螺距可以在朝向出口的轴向方向上逐渐地(例如，连续地)减小。
45.此特征本身被视为是有利的，并且因此，从本发明的一个方面来看，提供了一种如上文所描述的筒、螺杆泵和旋转构件，其中如上文所描述的，所述螺杆泵包括一个或多个具有可变螺距的螺纹。
46.在上文和本文所描述的方面和实施例中的任何方面和实施例中，螺杆区段的长度(例如，沿着筒的纵向轴线)可以由螺纹的长度限定，所述长度可以介于约10mm与约30mm之间，例如介于约10mm与20mm之间。
47.所述装置可以被配置成使得当所述旋转构件和螺杆泵在使用中旋转时，团粒沿着所述螺杆泵的螺纹从延伸到所述腔室中的所述螺纹的部分行进到所述螺纹的相对端以从所述螺杆泵分配。
48.所述螺纹可以与筒的内圆柱形表面协作以形成螺杆泵，使得当旋转构件在使用中
旋转时，螺纹在内圆柱形表面内旋转，从而使容纳在所述腔室内的团粒进入螺纹，并沿着所述螺纹向下移动以从螺杆泵中分配。应当注意，所述筒本身可以不是总体上圆柱形的。而是，为了形成螺杆泵，所述筒可以包括内部圆柱形表面，尽管这不应解释为必然意味着筒本身全部或部分为圆柱形。
49.所述筒和/或腔室可以是任何合适的形状，例如圆柱形或长方体。筒和/或其腔室可以至少部分是圆柱形的，并且筒和/或腔室的圆柱形部分可以包括螺杆泵的内圆柱表面以及用于容纳团粒的腔室的至少一部分。在此实施例中，筒可以在装置的第二分配端处敞开，并且旋转构件可以包括具有大体上与筒的内径匹配的外径的螺杆区段(形成螺杆泵的一部分)和/或在装置的第二分配端的腔室。
50.可替代地，所述筒可以包括从腔室延伸的出口或出口管(例如，如上文所描述的)。出口管的宽度或直径可以小于腔室的内径。旋转构件可以延伸到出口管中，使得出口管的内圆柱形表面形成螺杆泵的内圆柱形表面。在这些实施例中，筒和/或腔室可以在所述筒和/或腔室的第二分配端处包括截头圆锥形或锥形部分(例如，如上文所描述)，其将容纳在腔室中的团粒引导到出口管中。
51.在各个实施例中，旋转构件的大部分长度(例如，在筒内)可以不存在形成螺杆泵的螺纹。例如，旋转构件的长度的至少约70％、80％、90％或甚至95％(例如，在筒内)可以不存在形成螺杆泵的螺纹。这意味着螺纹仅作用于并收集朝向腔室第二分配端的团粒，这对于朝第一端定位的团粒是有利的，因为螺纹不会作用于或以其它方式干扰大部分团粒。
52.重力(和/或如下文所描述的柱塞装置)可以用于将团粒移动到腔室的分配端，在所述点处，所述团粒可以被螺纹收集并被吸入到螺杆泵中。
53.所述装置可以进一步包括被配置成迫使容纳在腔室内的团粒朝向螺杆泵的装置(例如，柱塞)。此装置除了重力之外还可以起作用，使得重力和所述装置提供的力的组合使容纳在腔室内的团粒朝向螺杆泵移动。例如，所述装置可以是或包括呈重锤形式的柱塞，所述柱塞被配置成当所述装置处于允许分配团粒的朝向时搁置在容纳在腔室内的团粒的顶部。
54.所述装置可以包括柱塞，所述柱塞被配置成自动地或由于旋转构件的旋转而沿着旋转构件移动。例如，腔室内的旋转构件的一部分可以包括螺纹(例如，柱塞螺纹，其可以不同于螺杆泵的任何螺纹)，并且柱塞可以在旋转构件周围形成螺母，其配置成在使用中沿着旋转构件的螺纹行进，使得当旋转构件旋转时，柱塞朝着螺杆泵移动，从而迫使容纳在腔室内的团粒朝向螺杆泵。柱塞可以被配置成邻接和/或接触筒和/或腔室的内表面，并且在柱塞与筒和/或腔室的内表面之间可以存在摩擦配合，以帮助防止柱塞随着旋转构件旋转。
55.摩擦配合在柱塞在圆柱体(例如，圆柱形筒)内旋转的实施例中可能特别有用。所描述的摩擦配合(即，在使用圆柱形筒(和/或柱塞沿其移动的圆柱形内表面)时，防止柱塞旋转)可能特别重要。对于非圆柱形筒(或非圆柱形表面)，由于柱塞的周界与筒的内表面邻接，可以防止柱塞旋转。例如，如果筒是方形或长方体，则柱塞无法旋转。
56.在各个实施例中，所述装置可以包含向柱塞提供朝向定位于腔室内的团粒的驱动力的某些特征，例如除了依赖于如上文所描述的柱塞的重量之外或除此之外。例如，可以使用棘轮机构来确保柱塞只能沿单个方向移动，即朝向定位于腔室内的团粒移动。可替代地或另外地，可以提供弹性构件(例如，弹簧)(例如，在柱塞的表面和筒的一部分之间偏置)以
迫使柱塞朝向定位于腔室内的团粒。可替代地或另外地，可以提供气动空气源，其可以将柱塞朝着定位于腔室内的团粒加压。
57.所述装置可以包括压配合在旋转构件与筒之间的可变形材料，其中所述柱塞被配置成沿着所述旋转构件的纵向轴线推动所述可变形材料，并且所述可变形材料被配置成在其被柱塞推动(例如，刮擦所述筒的形成所述腔室的一个或多个(或全部)内壁)时移动团粒，以帮助使团粒朝向所述螺杆泵移动。
58.所述柱塞可以包括一个或多个齿或尖齿，所述一个或多个齿或尖齿在轴向方向(相对于旋转构件的纵向轴线)上从所述柱塞的主体延伸。齿可以包括在远端处(远离主体)的轨道，并且被配置成接合旋转构件上的螺纹，使得旋转构件的旋转导致轨道沿着螺纹行进并且使柱塞沿着轴线移动。齿可以被配置成在径向方向上挠曲，使得轨道可以与螺纹脱离。
59.所述柱塞可以包括一个或多个齿或尖齿，所述一个或多个齿或尖齿在轴向方向(相对于旋转构件的纵向轴线)上从所述柱塞的主体延伸，并且朝向所述旋转构件偏置，以在柱塞在使用中沿轴线行进时稳定柱塞。
60.所述柱塞可以包括弹性装置和弹性构件，所述弹性装置包括多个突出部(例如，如上文所描述的齿或尖齿)，所述弹性构件被配置成使所述突出部径向向内偏置。所述弹性构件可以是围绕旋转构件同心地延伸的弹性带。
61.所述柱塞可以从与旋转构件相邻的第一厚度逐渐减小到柱塞的周界处(在径向方向上)的第二厚度，其中所述第二厚度小于所述第一厚度。周界可以邻近形成腔室一部分的筒的内壁。柱塞可以逐渐减小到柱塞外围的尖边缘。柱塞可以被配置成以弹性方式在周边弯曲。这减少了柱塞和筒之间的摩擦，并且还有助于将团粒移向螺杆泵。
62.所述装置可以进一步包括阀，所述阀连接到所述螺杆泵的出口并且被配置成防止团粒从螺杆泵中分配，例如在螺杆泵不旋转时或在使用之前分配操作之外，并且可以允许在分配操作期间例如在使用中的螺杆泵旋转时从螺杆泵中分配团粒。
63.所述阀可以包括弹性部分，例如橡胶膜，所述弹性部分被配置成当螺杆泵在使用中旋转时弯曲打开以允许分配团粒，并且然后在螺杆泵不转动时向后弯曲，以使团粒停止从螺杆泵中掉出并帮助密封筒。
64.所述弹性膜可以在第一位置与第二位置之间移动，其中在第一位置，膜阻挡螺杆泵的端部以防止团粒被分配，并且在第二位置，膜移动以解锁螺杆泵的端部并允许分配团粒。在各个实施例中，膜可以被配置成由于团粒经由螺杆泵的旋转以及在螺杆泵旋转时施加于膜的力而移动。
65.所述阀可以包括伞形阀。
66.所述阀可以包括截头圆锥形部分，所述截头圆锥形部分从连接到螺杆泵的出口的阀的第一端延伸到阀的第二端。阀的第二端可以包括出口部分，所述出口部分包括用于从其中分配团粒的出口。阀可以被配置成使得在旋转构件旋转时需要通过阀的出口将团粒从阀中推出。例如，出口的尺寸可以适合于要分配的团粒的尺寸，使得最小尺寸(例如，宽度)可以基本上等于团粒的宽度或直径，和/或可以小于团粒的宽度或直径的约1.5、1.4、1.3、1.2或1.1倍。
67.所述装置可以包括被配置成使旋转构件旋转的一个或多个致动器。所述致动器可
以是机械或机电致动器。所述致动器可以定位于所述装置的所述第一端处。所述致动器可以被配置成旋转所述旋转构件。这可以使(在相关的实施例中)柱塞沿旋转构件的螺杆部分向下移动，和/或使螺杆区段旋转，从而使团粒通过螺杆泵分配。
68.致动器可以是机电致动器(例如，一个或多个电动机)或包括机电致动机构，使得所述装置能够重复分配精确量的团粒。电动机和控制系统可以由集成电池(其可以由使用者更换)供电，所述集成电池可以容纳在致动器的壳体内。
69.所述装置可以包含控制系统(例如，作为致动器的一部分)，所述控制系统可以被配置成在接收到来自输入装置或机构的致动信号之后的预定时间(例如，小于2、3或5秒)内分配剂量。可以例如通过使用者按下位于装置上的合适的按钮或其它输入机构或者任选地通过如无线或有线的外部控件等不同控件引发致动信号。
70.致动器可以包括一个或多个电动机(例如，步进电动机)，所述电动机可以被配置成基于当前情况，例如介于筒内药剂的类型或使用者，使旋转构件旋转任何合适的圈(例如，步进)数。可以以微控制器的形式提供控制系统，例如在印刷电路板(“pcb”)上，其可以定位于致动器内的装置的壳体内。
71.在本发明的一个方面，提供了一种使用上文描述的方面和实施例中的任何方面和实施例中的装置的方法。
72.所述方法可以包括：
73.例如使用旋转构件旋转螺杆泵预定的旋转量，以使预定量的团粒从装置中分配。所述装置可以涉及旨在使包含但不限于抗生素的短期处方的分配比例如现有的泡罩包装药物和液体制剂更简单和更方便的一次性或相对便宜的装置。
74.所述方法可以进一步包括：用提供口服剂型的团粒填充所述腔室；确定将使预定量的所述团粒从所述装置中分配的所述螺杆泵的旋转量；以及使所述螺杆泵旋转预定量以使所述预定量的团粒从所述装置中分配。
75.所述方法可以包括将提供口服剂型的团粒储存在筒(例如，其腔室)内，其中所述团粒可以包含用于治疗以下中的一种或多种的药物或化合物：注意缺陷多动障碍(“adhd
”–
其中所述药物或化合物可以包含安非他命(amphetamine)和/或哌甲酯(methylphenidate))、全身疼痛(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：芬太尼(fentanyl)、美沙酮(methadone)、哌替啶(meperidine)、曲马多(tramadol)、吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine)、羟吗啡酮(oxymorphone)、氢可酮(hydrocodone)、羟考酮(oxycodone)、氢吗啡酮(hydromorphone)、纳曲酮(naltrexone)、丁丙诺啡(buprenorphine)和美沙酮)、器官移植后免疫抑制(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：他克莫司(tacrolimus)、西罗莫司(sirolimus)、依维莫司(everolimus)、皮质类固醇(corticosteroid)、环孢菌素(cyclosporine)、霉酚酸酯(mycophenolate)和硫唑嘌呤(azathioprine))、糖尿病(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：西格列汀(sitagliptin)、维格列汀(vildagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)、利格列汀(linagliptin)、二甲双胍(metformin)、卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、恩格列净(empagliflozin)和司马鲁肽(semaglutide))、心脏衰竭(其中所述药物或化合物可以包含卡维地洛(carvedilol)、美托洛尔(metoprolol)、比索洛尔(bisoprolol)和利尿剂(diurethics)中的一种或多种)、帕金
森氏病(parkinson's disease)(“pd
”–
其中所述药物或化合物可以包含左旋多巴(levodopa)和/或卡比多巴(carbidopa))、癫痫(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：丙戊酸钠(sodium valproate)、卡马西平(carbamazepine)、拉莫三嗪(lamotrigine)、左乙拉西坦(levetiracetam)、奥卡西平(oxcarbazepine)、乙琥胺(ethosuximide)和托吡酯(topiramate))、抑郁症(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：西酞普兰(citalopram)、安非他酮(bupropion)、帕罗西汀(paroxetine)、米那普仑(milnacipran)、氟西汀(fluoxetine)、度洛西汀(duloxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)和瑞波西汀(reboxetine))、精神分裂症(其中所述药物或化合物可以包含以下中的一种或多种：阿立哌唑(aripiprazole)、阿塞那平(asenapine)、布立哌唑(brexpiprazole)、卡利拉嗪(cariprazine)、氯氮平(clozapine)、伊潘立酮(iloperidone)、鲁拉西酮(lurasidone)和奥氮平(olanzapine))、癌症、动物健康。
76.所述方法可以包含使用所述装置治疗以下中的一种或多种：注意力缺陷多动障碍(“adhd”)、全身疼痛、器官移植后免疫抑制、糖尿病、心力衰竭、帕金森氏病(“pd”)、癫痫、抑郁症、精神分裂症、癌症和动物健康。筒(例如，其腔室)内的口服剂型，当用于特定治疗时，可以包含上述关于所述特定治疗的药物或化合物中的一种或多种药物或化合物。
77.装置可以涉及更坚固和长期的分配器，其中装置的第一部分(例如，下文描述的致动器300、300'和任选地旋转构件250、250'、250a、250b)包括分配机构的相对复杂的或昂贵的部分，并且装置的一个或多个第二部分(例如，下文描述的一个或多个筒200、200'、200ab)包括分配机构和药物或口服剂型的相对简单或廉价的部分。一个或多个第二部分可以是可以插入到第一部分中的可更换筒(或可更换的集成筒，如下文描述的筒200ab)，使得第一部分可以与不同的筒和不同类型的药剂、药物和剂量(例如，口服剂型)一起使用。在一些实施例中，第一部分可以包含被配置成保持一个或多个筒的壳体(参见例如，下文描述的壳体400)，并且第二部分可以包含可以被插入到壳体中一个或多个筒。
78.本发明涉及筒和分配机构的集成。使用例如以“阿基米德(archimedes)”螺杆机构形式的螺杆泵分配团粒，由于其准确性、简单性和易用性，已发现其是有利的。在一些实施例中，所述装置可以包括用于例如使用如下文所描述的柱塞230将压力施加到在容纳团粒的腔室内的团粒上的装置。以这种方式在团粒上施加压力以使其良好包装可能意味着在筒的整个生命周期中剂量是一致的，从而确保第一剂量与最后剂量的体积或重量类似。此外，此类操作可以意味着装置能够以任何朝向进行操作。
79.在一些实施例中，所述装置还结合了柱塞机构的使用，所述柱塞机构将团粒与所述装置的致动机构分开。
80.根据下文提供的描述，进一步的技术效果将变得显而易见。
81.定义
82.团粒
–
固体口服剂型的单个粒(例如，药剂、药物、药物等)，任选地其尺寸(例如，最大尺寸、宽度或直径)介于约150μm与约1200μm(或甚至约1500μm)之间，任选地介于约200μm与约300μm之间、介于约300μm与约900μm之间或介于约500μm与约700μm之间。“直径”是指尽管团粒可以是不规则形状，但也假定其为大致球形。如果不将其视为球形，则直径可对应于团粒的最大宽度。团粒可以有也可能没有表面涂层。在提供表面涂层的情况下，本文提供的尺寸对应于具有任何表面涂层的团粒。
83.在各个实施例中，团粒的尺寸(例如，最大尺寸、宽度或直径)可以在以下范围中的一个或多个范围内：150-300μm；150-400μm；200-400μm；200-500μm；300-500μm；400-600μm；300-700μm；500-700μm；200-800μm；600-800μm；700-900μm；700-1200μm；800-1000μm；800-1100μm；900-1100μm；900-1200μm；以及1000-1200μm。
84.剂量
–
团粒的单次测量(例如，体积或重量)，例如按体积计总计介于约0.05ml到约0.8ml(如约0.1ml到约0.6ml)之间，例如按体积计约0.3ml(尽管有时此类团粒是按重量计测量)。
85.分配机构
–
一种系统，例如机电系统，其将使用者的动作转换为剂量分配。
86.筒
–
一种组件，例如用于存储和分配团粒的可更换组件，任选地其容纳装置的特征，如呈例如中心螺纹杆、活动柱塞形式的旋转构件和所述团粒。
87.柱塞
–
一种板(尽管可以设想其它类型的柱塞)，其可以确保团粒朝筒的分配端保持堆积在一起。所述板可以是基本上刚性的，但是所述板的部分可以是柔性的，例如与筒的其它部分相互作用的那些部分。
88.分配孔口
–
筒的开口端，其允许分配团粒以便食用。
89.帽
–
覆盖递送孔口的容器或托盘，用于收集一定剂量并保护储存的团粒不受潮。
90.按压
–
使用者希望分配其指定剂量时在装置上执行的动作，这可以是旋转运动或线性运动。
91.将理解，本文所指的“一种”药物或药剂可以被认为是“一种或多种”药物或药剂。例如，团粒可以包括团粒形式的几种药物或药剂。这可以通过混合各自包括不同药物或药剂的团粒和/或在每个团粒内混合药物或药剂来实现。
附图说明
92.现将仅通过实例并且参考附图描述各个实施例，其中：
93.图1示出了能够以团粒形式分配药物或药剂(例如，口服剂型)的装置的透视图；
94.图2和2a示出了图1中所示的装置的剖视图；
95.图3示意性地指示了定位于锥形表面和出口管的过渡点或汇合部的螺纹；
96.图4展示了本发明的实施例，示出了与图1的装置类似的装置的第二分配端，但其中螺杆泵从锥形表面和出口管的汇合部偏移；
97.图5展示了本发明的实施例，示出了与图1的装置类似的装置的第二分配端，但其中螺杆泵定位于筒的锥形部分内并随着锥形部分逐渐减小；
98.图6a和6b示出了图5的实施例的变型(尽管也可以应用于图4的实施例)，其中旋转构件包括一个或多个翅片，所述一个或多个翅片被配置成收集团粒并将所述团粒引导到螺杆泵中；
99.图7a和7b以一个或多个挡板的形式示出了图5实施例的进一步修改(其也可应用于图4的实施例)，所述一个或多个挡板被配置成随旋转构件旋转并且使团粒偏移或帮助移动团粒通过筒；
100.图8示意性地示出了螺杆泵的螺纹的轮廓和可能与之相关的各种尺寸；
101.图9和10示出了具有可变螺距的螺纹的实施例；
102.图11和12示出了包含两个筒的实施例，所述两个筒并排定位于壳体内；
103.图13、14a和14b示出了结合有定位于筒的出口管上方的第一阀的实施例；
104.图15和16a-16g示出了结合有定位于呈塞子的形式的筒的出口管上方的第二阀的实施例；
105.图17、18a和18b示出了结合有改进的出口管的实施例；
106.图19a和19b示出了包含可移动组件的实施例，所述可移动组件可以定位于出口管的出口端上方；
107.图20a-20c示出了作为改型的实施例，其中图16a和16b的实施例中所示的阀由以类似的方式从旋转构件的端部延伸的不同的阀替代；
108.图21a示出了具有与内部通道连通的螺纹的改进的旋转构件；
109.图21b示出了对图21a的实施例的修改，其中弹性帽被放置在旋转构件的端部上方以防止在装置不操作时分配团粒；
110.图22、23、24a和24b示出了包括帽的装置，所述帽被配置成在筒的第二分配端处连接到筒，以便覆盖出口管；
111.图25到26示出了类似于图11和12的双筒实施例的筒的实施例，不同之处在于两个筒组合在单个单元中；
112.图27、28a和28b示出了筒的实施例，其中旋转构件的螺杆区段由呈“扭曲板”布置的形式的螺杆区段替代；
113.图29a、29b和29c示出了装置的实施例，其中柱塞伴随着可变形材料，所述可变形材料定位于柱塞的径向延伸表面上；
114.图30a、30b和30c示出了一个实施例，其中装置的柱塞设置有多个轴向延伸的齿或突出部；
115.图31a、31b和31c示出了一个实施例，其中装置的柱塞包含弹性装置，所述弹性装置具有与图30a、30b和30c的实施例的齿类似的功能；并且
116.图32a、32b和32c示出了具有改进的柱塞的装置的实施例，所述改进的柱塞包括被配置成减少柱塞与筒的壁之间的摩擦的形状。
具体实施方式
117.图1示出了装置100的透视图，所述装置是能够以团粒形式分配药物或药剂(例如，口服剂型)的递送装置。装置100的目的是使团粒类型的剂量的分配更有效，其中各种实施例旨在改进装置的力学以防止团粒在穿过装置时发生堵塞和/或研磨。
118.装置100包括用于连接到致动器或其它驱动机构(例如，电动机)的第一端102和包括装置100的分配端的第二端104(与第一端102相对)。在使用中，作为驱动机构(例如，电动机)的操作的结果，呈团粒形式的药物将从第二端104分配出去。
119.装置100包括一个或多个筒200，所述一个或多个筒被配置成在装置100的第一端102处附接到致动器或驱动机构(例如，电动机)。筒200包括一个或多个腔室220，所述腔室被配置成储存或保持多个单位的口服剂型(在此情况下为团粒)。
120.装置100包括延伸穿过筒200的旋转构件250。如下文更详细地描述的，在装置100的第一端102处，旋转构件250连接到致动器或驱动机构(例如，电动机)，所述致动器或驱动机构使旋转构件250旋转以使团粒从装置100的第二端104分配。
121.装置100在其第二端104处包括出口(例如，图2中的出口管212)，团粒(药物、药剂等)通过所述出口分配。
122.图2和2a示出了图1中所示的装置100的剖视图，所述图更详细地示出了筒200的内部和旋转构件250的一些特征。筒200是中空的，并且如上所述，包括用于容纳团粒的腔室220，并且旋转构件250穿过所述腔室从装置100的第一端102延伸到装置100的第二端104。
123.腔室220和/或筒200可以基本上是气密密封的(例如，除了分配团粒所通过的通道之外)。例如，在第一端102处，旋转构件250和筒200之间的连接可以包括密封件，例如弹性体垫圈或阀(未示出)。类似地，在装置100的第二分配端104处，可以在旋转构件250与出口管212之间设置合适的密封件(未示出)。例如，可以提供覆盖和密封装置的出口(例如，出口管212)的包装密封件，使用者在希望开始使用时可以将其移除(例如，剥离)。另外地或可替代地，可以使用阀来至少部分地密封装置100的第二分配端(示例“伞形阀”在图4中示出和描述)。这些特征可以帮助防止空气和/或湿气进入腔室220和与固体口服剂型的单位不期望地相互作用。
124.旋转构件250在装置100的第二端104处延伸到出口管212中，并且包括螺杆区段240。出口管212和螺杆区段240一起形成一种螺杆泵，所述螺杆泵被配置成从装置100的第二端104分配团粒。即，团粒将进入螺杆区段240的螺纹242中，并且当旋转构件250旋转时，将通过螺纹242被迫离开出口管212并从装置100分配。
125.旋转构件250和筒200可以具有共同的纵向轴线，所述纵向轴线也是旋转构件250的旋转轴线。这可以有效地将团粒对称装载到螺杆区段240中。然而，在各个实施例中，筒200的纵向轴线可以偏离旋转构件250的纵向轴线和/或旋转构件250的旋转轴线，并且仍然实现本文别处所描述的技术效果。
126.图1到2a示出了具有椭圆形形状的筒200，但这不是必需的，并且筒200可以具有任何合适的形状，例如圆柱形。
127.装置100可以进一步包括柱塞230(如图1到图2a所示)，所述柱塞被配置成自动地或作为旋转构件旋转的结果沿着旋转构件移动。
128.如上文所描述的，每个筒200将团粒容纳在其腔室220内。在涉及柱塞230的实施例中，腔室220的体积在装置100的操作期间以及在其整个寿命期间通过柱塞230的作用而变化，这将在下面更详细地描述。
129.在一端，腔室220至少部分地被柱塞230封闭，并且更具体地，被柱塞230的面向腔室220的径向延伸表面232封闭。腔室220的另一端至少部分地由筒200的表面210封闭。旋转构件250沿着筒200的纵向轴线a延伸穿过腔室220。
130.图2示出了包括柱塞230的筒200的横截面视图。当旋转构件250在使用中旋转时，柱塞230搁置在定位于腔室220内的团粒(未示出)的顶部。
131.此柱塞可通过重力起作用，以将容纳在腔室内的团粒朝向螺杆泵移动。例如，所述柱塞可以是重锤，所述重锤被配置成当所述装置处于允许分配团粒的朝向时搁置在容纳在腔室内的团粒的顶部。可以存在无后退装置(例如，棘轮)以防止柱塞在使用期间在背离分配端的方向上移动。
132.所述柱塞可以被配置成自动地或由于旋转构件的旋转而沿着旋转构件移动。例如，腔室内的旋转构件的一部分可以包括螺纹(例如，柱塞螺纹，其可以不同于螺杆泵的任
何螺纹)，并且柱塞可以在旋转构件周围形成螺母，其配置成在使用中沿着旋转构件的螺纹行进，使得当旋转构件旋转时，柱塞朝着螺杆泵移动，从而迫使容纳在腔室内的团粒朝向螺杆泵。柱塞可以被配置成邻接和/或接触筒和/或腔室的内表面，并且在柱塞与筒和/或腔室的内表面之间可以存在摩擦配合，以帮助防止柱塞随着旋转构件旋转。
133.装置100可以包含向柱塞230提供驱动力的某些特征，例如，不依赖于如上文所描述的柱塞230的重量，所述特征沿朝向位于腔室220内的团粒的方向起作用。例如，可以使用棘轮机构来确保柱塞230只能在单个方向上移动，即朝着位于腔室220内的团粒移动。可以提供弹性构件(例如弹簧)以迫使柱塞230朝向位于腔室220内的团粒。可以提供气动空气源，其可以将柱塞230朝着位于腔室220内的团粒加压。
134.在使用中，柱塞230的径向延伸表面232压在团粒上并迫使所述团粒朝向装置100的第二分配端104，这有助于将团粒紧密地包装在腔室220内。
135.尽管在图2中示出为垂直于轴线a延伸，但柱塞230的径向延伸表面232可以替代地成形为与筒200的相对表面210精确配合，这可以增强对腔室220内的团粒的捕获，使得所述团粒可以从其中分配。例如，表面232可以以与筒200的相对表面210类似且协作的方式成角度。
136.在各个实施例中，柱塞230可操作地连接到旋转构件250，使得旋转构件250的旋转使柱塞230沿着旋转构件250轴向移动(即，沿着旋转构件250和筒200的纵向轴线a)。例如，柱塞230可以是螺母，所述螺母在旋转构件250旋转时沿着所述旋转构件从筒200的第一端102(即，将要插入到致动器中的端部，如下文所描述的)向筒200的第二分配端104平移。
137.以此方式，随着柱塞230沿着旋转构件250平移，腔室220的体积逐渐减小。此外，在装置100的整个操作和寿命期间，容纳在腔室220内的团粒将被柱塞230迫使朝向筒200的第二端104。
138.为了实现柱塞230的直接移动，旋转构件250可以包括螺纹252，所述螺纹被配置成与柱塞230上的对应的螺纹233协作，以使其沿着纵向轴线a移动，如上所述。在筒200的第二分配端104处，旋转构件250包括螺杆区段240，所述螺杆区段与和柱塞230配合的螺纹252在轴向上分离。
139.在各个实施例中，柱塞230(或至少其螺纹233)可以由热塑性弹性体(“tpe”)或聚对苯二甲酸丁二醇酯(“pbt”)制成和/或所述柱塞的硬度可以小于约100、80、70、60或甚至50肖氏。肖氏硬度测试可以在肖氏00或肖氏a下进行。在这些实施例中，当柱塞230沿着轴线a移动时，在柱塞230遇到足够的阻力(例如，阻止遇到团粒或筒200的端部)时，螺纹233可以与螺纹252脱离。一旦柱塞230接触团粒，这允许旋转构件250旋转，并且限制了由柱塞230施加到团粒的力。例如，一旦团粒在分配期间体积减小，则例如阻力将减小，并且螺纹233将在某个点再次与螺纹252接合，以继续使柱塞230沿轴线a移动。
140.在各个实施例中，可以移除螺纹233，并且当旋转构件250旋转时，可以使用紧密的摩擦配合来使柱塞沿着螺纹252移动。例如，柱塞230可以具有两个摩擦表面，第一摩擦表面在其面对筒200的内表面的外周上，而第二摩擦表面在面对旋转构件250的内周上。第一摩擦表面之间的摩擦可防止柱塞230旋转，但允许柱塞230轴向(即，沿着轴线a)移动。柱塞230的中心中的孔(旋转构件250延伸穿过所述孔)可以被制造成略小于螺纹252的外径。这意味着即使旋转构件250自身不包括配合的螺纹，柱塞230也将随着所述旋转构件的旋转而沿着
螺纹252轴向移动。柱塞可以由橡胶制成以促进此实施例。第二摩擦表面可以被配置成使得当团粒被完全压缩时，即，如果柱塞230已经将团粒向下压至尽可能远，则柱塞230将滑动。
141.图2a更详细地示出了筒200的第二分配端104，出口管212定位于所述端部，其中旋转构件250的螺杆区段240延伸穿过出口管212，如上所述。
142.螺杆区段240的径向外表面241可基本接触(和/或邻接)出口管212的径向内表面214。也就是说，螺杆区段240的外表面241和出口管212的径向内表面214可以基本上彼此接触或邻接(例如，连续地或间歇地)。这可能不是所述外表面和所述径向内表面彼此之间具有过盈配合或摩擦配合的程度，以确保其可以平滑地相互移动并确保使用中的可靠分配。即，随着螺杆区段240的径向外表面241旋转经过出口管212的径向内表面。可以预见的是，螺杆区段240的外表面241与出口管212的内表面214之间的任何公差都尽可能地紧密，同时仍允许螺杆区段240在出口管212内旋转。
143.例如，例如由于制造公差，在螺杆区段240的外表面241与出口管212的内表面214之间可能存在小的公差或间隙。如果表面被配置成彼此接触(例如，连续或间歇地)，则可以由低摩擦材料制造表面(例如，在一个或两个相对的表面上施加不粘涂层或添加剂，例如特氟龙(teflon))，这可能导致紧密(例如，接触配合)而没有摩擦或过盈配合。在各个实施例中(例如，那些包含其中容纳团粒的筒的实施例)，在螺杆区段240的外表面241与出口管212的内表面214之间可以存在公差或间隙，并且其可以足够大以允许轴250的自由旋转，但是足够小以防止任何团粒(和/或团粒碎屑)在间隙之间滑动(其可以增加摩擦和抑制自由旋转)。
144.螺杆区段240包括螺纹242，所述螺纹被配置成接收容纳在腔室220内的团粒，并且当旋转构件250旋转时，将它们沿着螺纹242运输，以从出口管212分配出。螺纹242由一个或多个螺纹头组成，每个螺纹头形成连续的螺旋，在装置100的操作期间，例如(至少部分地)由于柱塞230压在腔室220内的团粒上的作用，这些团粒填充连续的螺旋，迫使它们进入螺纹242中。
145.螺杆区段240及其螺纹242与出口管212的内径向表面接触，从而与筒200的出口管212形成螺杆泵(例如“阿基米德”螺杆)。即，随着旋转构件250的旋转，螺杆区段240及其螺纹242也将旋转，从而使容纳在腔室220内的团粒进入螺纹242的空隙内，沿螺纹242下方行进并离开筒200。螺杆泵可以包括出口243，通过所述出口分配团粒。
146.致动器或驱动机构(例如，电动机)可以被配置成使旋转构件250旋转，并且可以如上文所描述的在装置的第一端102处连接到旋转构件250。致动器可以被配置成向旋转构件250，并且进而向旋转构件250的螺纹242、252提供旋转力。致动器可以是机械的(例如，手动操作的)或机电的(例如，电动操作的，例如电动机)。致动器(或包括致动器的控制单元)可以从筒200拆卸，使得不同的筒可以连接到相同的致动器或控制单元。
147.为了从筒200分配团粒，致动器300可以使旋转构件250旋转。这使(在相关实施例中)柱塞230沿旋转构件250的螺纹252向下移动，并且使螺杆区段240旋转，从而使团粒通过形成在螺杆区段240与出口管212之间的螺杆泵分配。
148.装置100可以包含控制系统(例如，作为致动器或控制单元的一部分)，所述控制系统可以被配置成例如在从输入装置或机构接收致动信号之后分配容纳在腔室220内的一定剂量的团粒。可以例如通过使用者按下定位于控制单元上的合适的按钮或其它输入机构或
者任选地通过如无线或有线的外部控件等不同控件引发致动信号。
149.通过使用机电致动机构，装置100可能能够重复地分配精确量的团粒。电动机和控制系统可以由集成电池(其可以由使用者更换)供电，所述集成电池可以容纳在致动器的壳体内。
150.致动器可以包括一个或多个电动机。致动器(例如，其电动机)可以被配置成使旋转构件250旋转与处方剂量或剂量的一部分相对应的量。例如，致动器可以被配置成例如通过操作一定时间段(例如0.5秒)而使旋转构件250脉冲旋转。剂量可以由多个脉冲组成，因此可以根据电动机的脉冲数分配不同的剂量。例如，0.3ml的剂量可对应于大约3秒的电动机旋转，因此致动器可以对电动机进行6次脉冲，即6次脉冲，每次0.5秒。
151.电动机可以是步进电动机，其可以配置成根据当前情况，例如根据筒200内药剂的类型或使用者，使旋转构件250旋转任意合适的步进数。控制系统可以以计算机、处理器、处理装置或微控制器的形式例如设置在pcb上，其可以定位于装置100的壳体内或致动器或控制单元内。
152.筒200可以由刚性材料制成，例如聚碳酸酯或聚酰胺，但可以使用任何合适的材料。筒200的部分，例如与旋转构件250和/或柱塞230接触的那些部分，可具有减小的摩擦表面(例如，相对于筒的其它部分减小)，以帮助它们之间的相对运动。筒200的内径(即，形成腔室220)可以介于约5mm与约200mm之间，任选地介于约10mm与约20mm之间。筒200的长度(对应于其最长尺寸)可以为介于约90mm与约120mm之间，所述筒的宽度(横向于其长度)介于约33mm与约43mm之间，并且所述筒的高度(横向于其宽度)为介于约15mm与约25mm之间。
153.出口管212的内径可以基本等于旋转构件250，特别是其螺杆区段240的直径。此内径可以小于10mm，例如小于约6mm。出口管212沿着装置100的纵向轴线a的长度可以小于约20mm(如约15mm或约10mm)。
154.腔室220的体积(即，在操作之前或最大体积)可以小于约50ml，例如小于20ml或大约等于11ml。
155.柱塞230可以被配置成填充旋转构件250和容器200的壁之间的间隙，使得容纳在腔室220中的团粒在使用中随着其沿旋转构件250向下移动而不能移动越过柱塞230。
156.在各个实施例中，柱塞230的尺寸(和例如周长)可以使得在柱塞230与筒200的壁之间存在小的间隙，以避免柱塞230与筒200之间的实质性摩擦。这可能意味着团粒可能会通过间隙在柱塞230和筒200的壁之间通过。为了避免这种情况，间隙的尺寸(例如，宽度)可以被配置成使得其小于团粒的尺寸(例如，平均尺寸或直径)。另外地或可替代地，可以在柱塞230附近提供可变形和/或摩擦小于柱塞230的材料，所述材料被配置成当柱塞230在使用中移动时接触筒200的壁。
157.筒200可以在装置100的第二端104处包括锥形部分，所述锥形部分可以被配置成将容纳在腔室220内的团粒引导或导引到螺杆区段240的螺纹242中。换句话说，表面210可以逐渐减小或成一定角度，使得其不垂直于纵向轴线a，而是相对于所述纵向轴线成一定角度朝向，例如大于约30
°
、大于约60
°
或更大的角度。在其它实施例中，表面210可以垂直于纵向轴线a。锥形部分可以是截头圆锥形或喇叭形。
158.筒200可以包括在轴向位置206(图2a)处连接到锥形部分204的一个或多个侧部分202，锥形部分204从所述轴向位置朝向出口管212延伸。因此，当筒200处于其正常朝向时，
将使团粒沿锥形部分204(沿现在呈一定角度的表面210)向下行进并进入螺杆部分240的螺纹242中。
159.如上所述，尽管未示出，柱塞230的下表面232可以具有匹配的几何形状，使得当所述柱塞沿着旋转构件250到达其行程的末端时，柱塞230的下表面232在其整个区域上接触锥形表面。这将有助于分配尽可能多的团粒，这最大程度地减少浪费。由于螺纹252最终让路给螺纹242，因此可能有必要在柱塞230上提供远离其下表面232的螺纹，使得柱塞230的包含下表面232的部分在柱塞230的螺纹(如果存在)下方延伸，当柱塞230处于其最低点(即，在螺纹252的末端处)时这允许表面232接触、邻接或至少更靠近筒的相对表面210移动。
160.螺杆区段240的外表面241可以由低摩擦材料制成，例如尼龙、聚乙烯(“pe”)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(“pet”)，任选地含有减摩添加剂。筒200以及其邻接、相对或接触装置100的螺杆区段240、柱塞230或其它移动部件的部分也可以由低摩擦材料制成，例如尼龙、聚乙烯(“pe”)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(“pet”)，任选地含有减摩添加剂。
161.在图1到2a的实施例中，螺杆区段240被配置成使得螺纹242的高度在出口管212之上(朝向腔室220)延伸至少一整圈。如果螺纹定位于或靠近相对表面210和出口管212的过渡点或汇合部，则已经发现可能发生一定程度的剪切。这在图3中在点p1处表示，对应于围绕边沿211的区域，所述边沿可以形成表面210与出口管212之间的过渡点或汇合。
162.根据本发明，使螺杆泵从表面210和出口管212的过渡点或汇合部偏移，使得可以避免在此位置处对团粒的任何剪切。在各个实施例中，螺杆泵(例如，螺杆区段240)朝向螺杆泵的出口243偏移。在优化的实施例中，筒200可以包括锥形部分207，如上文所描述的，以及表面210(其将是锥形表面)和出口管212的过渡点或汇合部的偏移。这提供了通过装置100的此部件的团粒传输的进一步优化，因为所述团粒可以使用锥形部分207从腔室220有效地进料到出口管212的入口区域，并且然后随后(而不是同时)进入螺杆泵。
163.图4展示了示出了第二分配端104(例如，如上文所描述的装置100的第二分配端)的实施例，所述第二分配端包括锥形部分207，所述锥形部分可以使团粒从腔室220传输到由螺杆区段240形成的螺杆泵变得容易，从而优化如上所述团粒的运输。
164.在此实施例中，筒200的侧部分202遵循基本上直的(或圆柱形)轮廓直到筒200的侧部分202与锥形部分207之间的第一接合点206，在所述点处由锥形部分207形成的筒200的壁形成具有表面210的漏斗。漏斗和/或表面210被配置成将容纳在腔室220内的团粒从漏斗的入口301引导到出口管212的入口311(其也对应于漏斗的出口)。
165.如可以从图4中看见的，螺杆泵从表面210和出口管212(例如，其入口、边缘或边沿311)的汇合部偏移距离d(其在沿着旋转构件250的轴线a的方向上测量)。换句话说，螺杆泵的入口从汇合部朝向出口管212的出口偏移。已经发现这减少了在锥形部分207与出口管212之间的接口处的团粒的剪切，这降低了压碎或以它他方式损坏团粒的机会并且提供了改进的螺杆泵的填充。另外，已经发现以此方式使螺杆泵偏移可以降低对旋转构件250的扭矩要求。不希望受理论束缚，这可能是由于去除了螺杆泵与边沿311之间的相互作用，以及螺杆泵具有与筒200的壁接触的下表面区域。
166.锥形部分207可以在轴向方向上延伸一定距离d，其中螺杆泵的偏移距离d可以是锥形部分207的轴向距离d的至少50％。在进一步的改进中，螺杆泵的偏移距离d可以是锥形
部分207的轴向距离d的至少60％、70％、80％或90％。在一种特定布置中，螺杆泵的偏移距离d可以在锥形部分207的轴向距离d的约50％与约90％之间，例如在约60％与约80％之间。
167.筒200还可以逐渐减小，使得其内壁(例如，形成腔室220、锥形部分207和出口管212)从第一直径d1逐渐减小到第二直径d2，其中所述内壁在筒200的在第一过渡部206之上(例如，在锥形部分207之上)的部分中具有第一直径d1。当内壁延伸穿过锥形部分207时，内壁可以从第一直径d1逐渐减小到第二直径d2，使得一旦内壁到达出口管212，其就具有第二直径d2。
168.在各个实施例中，螺杆轴250也可以从第一直径d1逐渐减小到第二直径d2，其中螺杆轴250在筒200的在第一过渡部206之上(例如，在锥形部分207之上)的部分中具有第一直径d1。当螺杆轴250延伸穿过筒200的锥形部分207时，所述螺杆轴可以从第一直径d1逐渐减小到第二直径d2，使得螺杆轴250一旦到达出口管212就具有第二直径d2。这进一步优化并有助于通过装置的这一区段传输团粒。
169.图4的实施例还包含定位于筒200的出口管212(以及例如螺杆泵的出口243)上方的任选阀。阀可以被配置成防止团粒无意地从螺杆泵中掉出(例如，当旋转构件250静止时)。
170.在所展示的实施例中，这以塞子500的形式提供。塞子500可以被配置成接触出口管212的背离腔室220的一端。在各个实施例中，塞子500被配置成插入形成在旋转构件250的第二分配端104(即，包括螺杆部分240)处的腔254中。塞子500包括基座部分502和从基座部分502的中心延伸到旋转构件250的腔254中的细长部分504。基座部分502可以被配置成靠着出口管212(以及例如螺杆泵的出口243)搁置(例如，提供密封)，例如以密封(例如，气密地密封)筒内的团粒200，例如在使用之前或使用中。
171.阀可以是如塞子500所体现的“伞形阀”。也就是说，至少塞子500的基座部分502是有弹性的，例如橡胶膜，其中基座部分502的外缘506被配置成在使用中当将团粒推出螺杆泵时挠曲打开，然后在螺杆泵不转动时弹回，以防止团粒掉出并任选地也密封筒200。塞子500的细长部分504可以基本上不从其在旋转构件250的腔254内的位置移动。
172.图5示出了另一个实施例，其示出了(例如，如上文所描绘的装置100的)第二分配端104。图4的实施例包括明显的锥形部分207和出口管212，而图5的实施例，出口管212包括锥形的喇叭形部分207，以易于将团粒从腔室220传输到由螺杆区段240形成的螺杆泵，以优化上述团粒的传输。尽管在图5中示出为喇叭形，但锥形部分可以是截头圆锥形。
173.在此实施例中，筒200的侧部分202遵循基本上直的(或圆柱形)轮廓直到筒200的侧部分202与出口管212的锥形部分207之间的接合点206，在所述点处筒200的壁形成具有表面210的漏斗。表面210被配置成引导容纳在腔室220内的团粒从出口管212的入口311通过螺杆泵的一部分以最终从其出口243分配。
174.出口管212的锥形部分207在轴向方向(即，对应于轴线a)上延伸一定距离d，所述距离可以是出口管212的长度l的大致50％。在各个实施例中，距离d可以是出口管212的长度l的至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％。距离d甚至可以是出口管212的长度l的100％，使得整个出口管212是锥形或喇叭形的。
175.此实施例中的螺杆泵至少部分地处于出口管212的锥形部分207内。例如，螺杆泵的起点可以从出口管212的入口311偏移距离l，所述距离l可以小于锥形部分207的轴向范
围(即，距离d)的50％、40％、30％或甚至10％。在各个替代性实施例中，螺杆泵可以根本不从出口管212的入口311偏移。
176.螺杆泵包括随着出口管212的锥形部分207逐渐减小的螺纹242，使得螺杆泵从其起点处(例如，邻近出口管212的入口311)的第一直径d1'逐渐减小到邻近出口管212的出口(和螺杆泵的出口243)的第二直径d2，其中第一直径d1'大于第二直径d2。
177.螺杆泵的第一直径d1'可以大于旋转构件250的直径d1，使得螺杆泵的螺纹242从旋转构件250的直径d1向外延伸。因此，团粒将搁置在螺纹242的顶部而无需在进入螺杆泵之前基本上径向向内移动。这进一步优化了团粒传输到螺杆泵中。
178.在各个实施例中，螺杆泵的螺纹242保持与出口管212的内表面齐平(或基本上齐平)，所述出口管的内表面包括其锥形部分的表面210。因此，容纳在腔室220内的团粒不遇到如例如图3所示的粗糙接口(参见点p1)。这为团粒创造了更大且更容易进入螺杆泵的入口，并降低了团粒堵塞或其压碎的风险。
179.与图4的实施例一样，可以如图所示包含阀(例如，伞形阀500)(尽管这是任选的)。此阀的特征可以与上文参考图4描述的相同。
180.现在将描述对装置100的第二分配和104的一些进一步修改。这些将结合图5的实施例示出，但是应当理解，所描述的特征适用于结合螺杆泵的任何装置。
181.图6a和6b示出了一个实施例，其中旋转构件250包括一个或多个翅片290，所述一个或多个翅片被配置成收集团粒并将所述团粒引导到螺杆泵(例如，其螺纹242)中。在图6a和6b中仅示出了一个翅片290，但是应当理解，可以提供更多(例如，2、3或甚至4个)，例如基于是否在螺杆泵内提供多个螺杆头。例如，螺杆泵可以包括如本文别处所描述的多个螺杆头，并且多个翅片290中的每个翅片可以与螺杆头之一对准并相关联。一个或多个翅片290可以各自被配置成引导到螺杆泵的相应的螺杆头(例如，其螺纹242)中。如果提供了多个翅片290，所述多个翅片可以围绕旋转构件250的圆周基本上等距地间隔开。
182.一个或多个翅片290可以成角度，如图6a和6b所示。在一些实施例中，翅片290可以从螺纹242(例如，其螺杆头)延伸并且可以具有比相应螺纹更陡的角度(例如，比螺纹242的螺纹角度更大/更陡)。翅片290(例如，沿其纵向轴线截取)相对于轴a(例如，从轴线a对向)的角度可以从约10度(例如，在翅片290的一端)变化到约80度(例如，在翅片290的另一端)。
183.在各个实施例中，每个翅片290的宽度可以逐渐减小，例如从其与螺杆泵相遇的点处的第一相对较大的宽度到其相对端(相对于轴线a)处的第二相对较小的宽度。第一宽度可以对应于螺纹242的宽度，而第二宽度可以为零。
184.翅片290可以围绕螺杆轴250缠绕，并且在各个实施例中，可以围绕螺杆轴250延伸约10度到约180度之间。
185.翅片290可以定位在螺纹242的起点处并且可以成形为将团粒从腔室220内引导到螺杆泵(例如，其螺纹242)中。翅片290还可以帮助使聚集在腔室220内的团粒松散，使得所述团粒更容易穿过螺纹242。翅片290的使用还可以帮助确保改进团粒通过螺杆泵的包装和/或传输，例如通过帮助去除其螺纹242中的空隙。这有助于提高准确性。
186.在各个实施例中，一个或多个翅片290可以定位于螺杆泵(例如，其螺纹242)与柱塞230沿其移动的旋转构件250的螺纹252之间。
187.一个或多个翅片290可以在径向方向上(例如，相对于轴线a)从旋转构件250的主
体延伸出去，并且可以至少延伸远到螺纹242的径向范围。在一些实施例中，翅片290可以比螺纹242在径向方向上延伸得更远，以便进一步促进将团粒舀入到螺纹242中。
188.一个或多个翅片290可以定位于筒200的锥形部分207内(例如，如上文所描述的)，无论这与出口管212形成单独的元件(如例如图4所示)，还是形成出口管212本身的一部分(如例如图5所示)。翅片290可以定位于或邻近锥形部分207的入口301、311。在各个实施例中，翅片290可以定位于筒200的锥形部分207之上，并且可以延伸到锥形部分207中。
189.翅片290可以在螺杆泵(例如，其螺纹242)之上延伸与螺杆泵(例如，其螺纹242)的螺距大约相等的距离。螺距可以是最大螺距(如果这变化)。例如，翅片290可以在螺杆泵(例如，其螺纹242)之上延伸一定距离，所述距离在螺杆泵的螺距的约0.5倍与约1.5倍之间(例如，其螺纹242)。在各个实施例中，翅片290可以在螺杆泵(例如，其螺纹242)之上延伸介于约1mm与约10mm之间的距离。
190.图7a和7b示出了呈一个或多个挡板390的形式的进一步修改，所述一个或多个挡板被配置成与旋转构件250一起旋转并且旨在帮助团粒的移动，例如搅拌团粒，并且将团粒簇打碎，使得所述团粒处于用于通过螺杆泵传输的最佳状况下。
191.在图7a和7b中仅示出了一个挡板390，但是应当理解，可以提供更多个(例如，2个、3个或甚至4个)。如果提供了多个挡板390，所述多个翅片可以围绕旋转构件250的圆周基本上等距地间隔开。可替代地或另外地，挡板390可以沿旋转构件250的轴线a定位于相同或不同的轴向位置。
192.挡板390可以从螺杆轴250延伸介于约0.5mm与约3mm之间的距离(例如，横向于轴线a)。挡板的宽度和/或长度和/或厚度中的任一个或全部可以介于约0.5与约3mm之间。
193.尽管图7a和7b示出了从螺杆轴250的螺纹252延伸的挡板390，但情况可能并非如此，并且挡板390可以定位在螺纹252的外部，例如在螺纹252与螺杆泵(例如，其螺纹242)之间和/或在螺纹252与翅片290之间(例如，其沿轴线a的上部范围)。
194.除了翅片290之外，还可以提供一个或多个挡板390，尽管在各个实施例中，可以在没有翅片290的情况下提供挡板390。
195.一个或多个挡板390可以类似于上文描述的翅片290，但是可以从螺杆泵(例如，其螺纹)轴向偏移。在涉及用于使柱塞230移动的旋转构件250上的螺纹252的实施例中，挡板390可以在其螺纹252处定位在旋转构件250上。
196.挡板390可以在径向方向上(例如，垂直于轴线a)从旋转构件250的主体延伸出去，并且可以至少延伸远到螺纹242的径向范围。在一些实施例中，挡板390可以在径向方向上比螺纹242延伸得更远，以便在使用中当团粒移动经过挡板390时促进所述团粒的破碎。
197.一个或多个挡板390可以稍微成角度，如图7a和7b所示。在一些实施例中，挡板390可以具有比螺纹更陡的角度(例如，比螺纹242的螺纹角度更大/更陡)，但是可以具有比一个或多个翅片290(如果提供的话)更浅的角度。挡板390可以定位在距螺杆泵(例如，其螺纹242)的距离x处，和/或距筒200的入口301、311或锥形部分207的距离y处，无论这是否形成与出口管212的分离元件(如例如图4所示)，或形成出口管212本身的一部分(如例如图5所示)。
198.一个或多个挡板390具有类似于翅片290的功能。已经发现，定位从螺杆泵轴向偏移的挡板390提供了另外的功能和能力，因为(尽管不希望受理论束缚)挡板390将在螺杆泵
之前搅动团粒，使得如上文所描述的，所述团粒可以更容易地通过一个或多个翅片290(如果提供的话)进一步辅助进入螺杆泵中。
199.长度x可以为螺杆泵的螺距(例如，其螺纹242)的至少1、2或甚至3倍。螺距可以是最大螺距(如果这变化)。例如，如果螺纹242的螺距(例如，最大螺距)为约4mm，则x可以为约4mm、8mm或12mm。在各个实施例中，x可以是螺杆泵的螺距(例如，最大螺距)(例如，其螺纹242)的约3倍。在各个实施例中，长度x可以在约6mm到约20mm的范围内。
200.挡板390可以定位在螺杆泵(例如，其螺纹242)之上约5mm处，并且在各个实施例中，可以定位在螺杆泵(例如，其螺纹242)周围约1mm与约15mm之间的距离处。
201.通常，螺杆区段240的长度可以由螺纹242的长度限定，所述长度可以介于约10mm与约30mm之间，例如介于约10mm与20mm之间。
202.出口管212的长度可以介于约5mm与约20mm之间(任选地介于约10mm与约15mm之间)，其中螺纹242在沿着筒200的纵向轴线a的方向上的长度可以是出口管212在相同方向上的长度的至少0.5倍，例如出口管212的长度的约0.5与约2倍之间或出口管212的长度的约0.5到约1倍。
203.已经发现螺距对分配剂量的精度有影响，尤其是在团粒贯穿方面(即使旋转构件没有转动，团粒也穿过螺杆区段)。在某些情况下，这可能导致装置“泄漏”团粒。高螺距似乎会增加团粒在分配操作之外通过螺杆区段的风险。因此，已经发现低螺距(例如，如下文所描述的，小于团粒直径的约15-30倍)增加了分配的团粒剂量的精度，例如因为更容易控制团粒的输出速率。低螺距可以增加了负载，并且增加了驱动旋转构件的扭矩要求，并且这是折衷方案，其导致此螺距范围被认为很重要。
204.因此，螺纹242可以具有比团粒的直径小至少15-30倍的螺距(如上所述)。在各个实施例中，螺距可以介于约1mm到约20mm之间，并且任选地在约4mm到约8mm之间。如果螺距变化，如下文所描述的，这可以对应于最大螺距。
205.图8示意性地示出了螺纹242的轮廓和可能与之相关的各种尺寸。“d”代表螺杆的外径，“cd”代表进料通道的深度，“cw”代表进料通道的宽度，“p”代表螺杆242的螺距，其可以定义为相邻螺纹之间的距离。图8的特征可以应用于本文所描述的包含螺纹的方面和实施例中的任何方面和实施例，所述螺纹用于从腔室传输团粒以从筒分配。给出的尺寸值可以代表螺纹242和/或螺杆区段240的整个长度的尺寸。
206.参考图8，下表提供了螺纹的一些示例性尺寸(以mm为单位)，以及其中所示和上文描述的尺寸。在所述表的实施例中，团粒直径为约200-300μm，尽管相同的尺寸可以用于具有较大直径例如至多约900μm的团粒。团粒的典型尺寸(例如，宽度或直径)可以介于约150μm与约1200μm(或甚至1500μm)之间，任选地介于约200μm与约300μm之间、介于约300μm与约500μm之间，介于约300μm与约700μm之间、介于约500μm与约700μm之间、介于约700μm与约900μm之间或介于约800μm与约1100μm之间。可以根据团粒的直径的倍数提供值，并且这些值应被视为一般值并且不限于团粒的任何特定大小(或大小范围)。
207.螺杆螺杆头数量直径[d]通道深度[cd]通道宽度[cw]螺距[p]a16123b172.434c171.645
d26-141.5-5.526
[0208]
已经发现螺杆头数量对团粒的分配速度有影响，其中较高数量的螺杆头自然导致每转更高的输出。到目前为止，已经证明具有相对低的输出比以最大化分配的团粒的精度是有益的，并且使用一个或两个螺杆头被认为比使用例如三个或更多个是有利的。
[0209]
观察螺槽深度/宽度与团粒尺寸之间的关系，可以这样选择，使得在螺杆和螺纹表面之间存在多个团粒的空间。可能重要的是，允许团粒自由流动而不会彼此产生负面干扰，例如，在分配操作过程中导致堵塞或阻塞。因此，在一些实施例中，选择尺寸，使得有足够的空间使至少2-3个团粒在螺槽中彼此通过。在流动中使给药顺序无堵塞或阻塞对达到高精度和剂量之间的可重复性可能很重要。因此，在各个实施例中，螺槽深度和/或宽度可以是团粒直径的至少2、3或4倍。
[0210]
例如，对于介于约200到300μm之间的团粒直径，通道深度(“cd”)和/或通道宽度(“cw”)可以介于约1到2mm之间。对于介于700μm与约900μm之间的团粒直径，通道深度和/或通道宽度可以介于约1.4mm与约3.6mm之间，并且对于介于约800μm与约1100μm之间的团粒直径，通道深度和/或通道宽度可以介于约1.6mm与约4.4mm之间。
[0211]
如上所述，已经发现螺距(“p”)对装置的精度(例如，给药准确性)有很大的影响。高螺距似乎增加了装置处于闲置状态时团粒通过螺杆的风险，尽管存在折衷方案，因为减小螺距会增加使旋转构件旋转所需的扭矩。在各个实施例中，螺距可以被限制为小于团粒的直径的约15-30倍，并且在一些情况下，小于团粒的直径的约10倍。例如，对于约200到300μm之间的团粒直径，螺距可以是约6mm，有时小于约3、4或5mm。
[0212]
螺距可以是可变的，例如螺纹的螺距可以沿着螺杆泵的轴向长度可变。此可变螺距可以应用于上文描述的实施例，例如包含锥形部分，或本文所描述的任何实施例(例如，甚至在不提供锥形部分的情况下)。此特征本身被视为是有利的，并且因此，从本发明的一个方面来看，提供了一种如上文(或下文)所描述的筒、螺杆泵和旋转构件，其中所述螺杆泵包括一个或多个具有可变螺距的螺纹。
[0213]
图9示出了具有可变螺距的螺纹242的实施例，并且展示了具有可变螺距的螺纹242，其中所述螺距在背离出口243的轴向方向上逐渐地(例如，连续地)增加。已经发现这改进了团粒被迫使通过螺杆泵的方式，因为团粒可以由螺杆泵本身另外地包装/压缩。例如，靠近螺杆泵的入口的螺纹242的第一螺距a可以相对较高或处于最大值，并且靠近螺杆泵的出口243的螺纹242的第二螺距b可以相对较低或处于最小值。第一螺距a可以是第二螺距b的约1.2到2倍之间，并且任选地第一螺距a可以是第二螺距b的约1.4-1.6倍。
[0214]
如图10所示，施加到颗粒上的力可以看作是旋转力(fr)和轴向(fa)力的组合。由于上述原因，可变螺距可能是期望的。然而，尽管不一定是必要的，但限制跨螺杆泵的轴向长度的螺距变化可能是有益的。例如，第一螺距a大于第二螺距b的3倍可以减少团粒流入到螺杆泵中，因为旋转力fr开始支配轴向力fa。太高的螺距也可能增加颗粒通过螺杆不受控制地运行的风险。这可能会对剂量的均匀性以及团粒通过螺杆泵的进料和运行产生负面影响。因此，在各个实施例中，螺距的变化可以被限制以使得其沿着螺杆泵的轴向长度的变化(例如，增加或减少)不超过初始值(例如，最大值或最小值)的约3倍。例如，第一螺距a可以不超过第二螺距b的3倍。
[0215]
返回参考图8，“螺棱宽度”(“fw”)是螺纹的厚度，并且是选择螺距和通道宽度的结
果。更具体地，螺棱宽度等于螺距减去螺槽宽度。已经发现，螺棱宽度是防止螺杆卡住的重要因素。在较小的螺棱宽度下，螺杆的外表面与螺纹的表面之间的接触面积减小，这减小了小团粒和/或压碎的团粒产生的灰尘卡住并导致螺杆粘住的风险。
[0216]
因此，在各个实施例中，螺棱宽度可以被限制为小于团粒直径的大约3、5或10倍。特别是对于直径在约200到300μm之间的团粒，螺棱宽度可以小于约1、2或3mm。对于不超过约900μm或介于约700μm与约900μm之间或介于约800μm与约1100μm之间的团粒，螺棱宽度可以被限制为小于约1、2或3mm，例如约1mm。
[0217]
已经发现低的螺棱宽度(例如，小于约1mm)对于至多约900μm的团粒是有利的，因为其提供了更一致的剂量。对于较小的团粒(即大约200-300μm)，已经发现在它们穿过螺杆区段240时可能会产生灰尘，这些灰尘可能会卡在螺杆区段240的外部与出口管212之间。已经发现，将螺棱宽度限制为小于约1、2或3mm，尤其是约1mm，除了对如上所述的较大的团粒具有更一致的剂量的作用之外，对于这些较小的团粒来说，使该作用最小化。
[0218]
在各个实施例中，旋转构件250(例如，在螺杆区段240处)将具有6mm的外径，和两个螺杆头，每个螺杆头的高度或螺槽宽度为大约2mm，螺槽深度为大约1mm，并且螺距约为6mm。在这些实施例中，团粒直径可以在200-900μm之间，例如约200-300μm。
[0219]
螺纹的参数中的每个参数都会对质量输出速率和所需的驱动扭矩有一定影响。螺距可以是设定值，并且可以不随着螺杆的直径的增加而变化；然而，螺纹相对于团粒的有效角度确实变化。如果螺距保持相同值，并且直径增大，则团粒螺纹以减小的角度撞击团粒。这可能会影响分配速度和所需扭矩。如上所述，螺距可以沿着螺杆泵的轴向长度变化。
[0220]
可以基于要分配的团粒的尺寸来调节或配置螺杆参数。螺纹242可以是最大团粒直径的至少1-3倍。
[0221]
螺纹242的深度可以介于大约1mm与大约3mm之间。可替代地，螺纹242的深度可以适合于团粒的直径，使得螺纹242的深度至少是团粒的直径。类似地，螺纹242的高度可以在约1mm到约10mm的范围内，例如约1mm到约4mm。螺纹242可以包括至少2个螺杆头。
[0222]
旋转构件250的螺杆区段240可以包括允许至少1、2、3或更多个螺杆头结合到螺杆泵中的直径。每个螺纹242的螺距可以相应地增加和/或可以在每个螺纹内变化。
[0223]
旋转构件250可以包括高刚度和/或刚性的材料，例如聚碳酸酯或聚酰胺。旋转构件250的直径可以在约3mm到约10mm之间变化，例如约3mm到约6mm。旋转构件250的直径可以例如沿着其整个长度(沿着纵向轴线a)等于螺杆区段240的外表面241的直径。
[0224]
与柱塞230配合的螺纹252可沿着筒200内的旋转构件250的长度的至少约80％、约90％或更多延伸。可以选择螺纹252的螺距，以使柱塞230持续地向存储在其中的团粒施加压力。
[0225]
致动器300，如果设置有机电电动机，则可以被配置成以介于约0rpm与约1000rpm之间，任选地介于约50rpm与约500rpm之间，任选地介于约90rpm与大约150rpm之间的速率使旋转构件250旋转。
[0226]
装置100可以包括帽(例如，如下文所描述的)，所述帽在装置100的第二端104处装配在筒200的一端上方。帽可以包括与筒200的外表面的过盈配合。可以提供用于防止团粒意外地从出口管212(或筒200)掉出的装置。帽可以包括标记，所述标记被配置成与定位于筒200上的协作凹槽对准，使得标记在帽扭转之前与凹槽的第一端对准，并在扭曲期间沿着
凹槽移动，然后一旦分配了所需剂量或预定剂量，便到达凹槽的末端。
[0227]
在各个实施例中，致动器300可以被配置成在完成剂量之后沿反向旋转旋转构件250。这在将团粒抽回到腔室220中可能是有用的，这可以减少团粒损失(这可能部分是由于团粒的通过)。旋转方向的这种改变对于使塞子移动成与出口管212接触或脱离接触以密封筒200也可能是有用的。这可以用于提供密封(例如，如本文别处所描述的气密密封)，并且还避免团粒损失。在各个实施例中，旋转的改变还可以用于在筒200的寿命结束时破坏驱动机构，以防止例如由使用者或第三方重新填充和再使用筒200。各个实施例可以包含闩锁，如果其旋转方向与驱动团粒所需的方向相反，则所述闩锁永久地锁定旋转构件250的旋转。
[0228]
现在将描述本发明的各个实施例，并且下文所描述的特征可以与上文所描述的任何实施例组合，只要所述特征与之相容。类似的特征用类似的附图标记指示。
[0229]
在与以下相关联的图中，螺杆泵的螺纹可能未如上文所描述的那样描绘，例如从锥形部分偏移或与锥形部分一起变细，或具有可变螺距。然而，所描述的特征仍然可以与上文所描述的方面和实施例组合。换句话说，下文所描述的实施例可以被改编，使得螺杆泵的螺纹对应于如上文所描述和根据本发明的螺纹。例如，从锥形部分偏移或与锥形部分一起变细，或者具有可变螺距。类似地，附图可能未示出锥形部分，但应当理解，可以在适当的情况下提供锥形部分。
[0230]
图11和12示出了包含两个筒200的实施例，所述两个筒并排定位于壳体400内。两个筒200邻接并且可以由共同的致动器300'操作。致动器300'可以包括双连接部分303'，其中每个连接部分303'被配置成驱动每个筒200的每个相应旋转构件250的相应连接部分280，并且以与上面关于单筒致动器300所述类似的方式驱动。
[0231]
图13、14a和14b示出了结合有定位于筒200的出口管212上方的第一阀的实施例。
[0232]
第一阀500包括第一表面252，所述第一表面被配置成以过盈配合或摩擦配合类型的方式接触出口管212的外表面216。第一阀500进一步包括漏斗部分，所述漏斗部分包括截头圆锥形的第二表面251，以从第一表面252逐渐减小到出口部分255。漏斗部分被配置成从螺杆区段240，并且特别是从其螺纹242接收团粒。出口部分255包括出口257，所述出口被配置成从截头圆锥形部分接收团粒并将这些团粒分配给使用者。出口部分255和/或出口257可以是细长的，如图13所示，并且出口257的宽度(即，其较小的宽度，如图14b所示)可以被适配成要分配的团粒的大小。例如，此宽度可以小于团粒的宽度或直径的1.5倍。
[0233]
图15、16a和16b示出了结合有定位于呈塞子550的形式的筒200的出口管212上方的第二阀550的实施例。塞子550可以被配置成接触出口管212的背离腔室220的一端。在各个实施例中，塞子550被配置成插入形成在旋转构件250的第二分配端104(即，包括螺杆部分240)处的腔254中。塞子550包括基座部分552和从基座部分552的中心延伸到旋转构件250的腔254中的细长部分554。基座部分552可以被配置成抵靠出口管212搁置(例如，提供抵靠所述出口管的密封)，以例如在使用之前或使用期间(在一些实施例中)将团粒气密密封在筒200内。
[0234]
塞子550可以呈“伞形阀”的形式。也就是说，至少塞子550的基座部分552可以是有弹性的，例如橡胶膜，其中基座部分552的外缘被配置成在使用中当将团粒推出螺杆泵时挠曲打开，然后在螺杆泵不转动时弹回，以防止团粒掉出并帮助密封筒200。塞子550的细长部分554可以基本上不从其在旋转构件250的腔254内的位置移动。
[0235]
图16c-e示出了可以应用于图16a和16b所示实施例的伞形阀概念的修改。在此实施例中，装置100包括滑动构件560，所述滑动构件同心地围绕出口管212定位并且被配置成相对于所述出口管轴向地滑动(即，沿着轴线a)。塞子550的基座部分552在穿过出口管212的径向范围的径向方向(相对于轴线a)上延伸，并且至少部分地进入滑动构件560的行进线。这在图16c中示出。
[0236]
在旋转构件250(即，包括螺杆部分240和螺纹242)旋转时，团粒10将被迫使向下穿过螺纹242，并且至少一些团粒10'将被困在弹性塞550的基座部分552与出口管212的端部或滑动构件560的端部之间，如图16d中示意性指示的。
[0237]
为了从装置100分配团粒，使用者可以沿轴线a滑动来滑动构件560，这使得弹性塞子550的基座部分552弯曲，使得捕获在塞子550的基座部分552之间的团粒10'从装置100释放并分配。这在图16e中示意性地指示。
[0238]
一旦团粒从装置100分配，使用者可以将滑动构件560滑动返回原位，在所述点处，阀已返回到其原始位置(如图16c所示)，这防止团粒不经意地从出口管212中分配出去。在各个实施例中，滑动构件560可以通过塞子550的基座部分552的弹性朝此原始位置偏置。例如，合适的弹性构件可以将滑动构件560偏置到此位置，或者如螺线管、继电器或其它致动器等机电装置。
[0239]
将理解，在旋转构件250的旋转期间，团粒将通过弹性塞子550的基座部分552连续地从出口管212中分配出来。滑动构件560的目的是去除在此分配操作之后留在弹性塞子550与塞子550的基座部分552或滑动构件560的端部之间的任何团粒，如上文所描绘的。以此方式，滑动构件560被配置成结束分配操作并且防止杂散的团粒在任何分配操作之外从装置100中掉出。
[0240]
图16f和16g展示了另外的实施例，其中呈可变形材料或膜545的形式的阀放置在出口管212的分配端上方。可变形材料545可以是基本上有弹性的，并且可以包括孔口546，销253延伸穿过所述孔口，所述销253从旋转构件250的一端延伸。在非操作或静止位置，如图16f所示，销253的外表面接触孔口546的内表面以关闭出口管212的端部并防止团粒被分配。
[0241]
在各个实施例中，销253的长度可以是约1.5mm(即，沿着旋转构件250的纵向轴线)并所述销的直径位约2.5mm，并且可变形材料545的厚度可以为约1mm，其中孔口的宽度或直径为约2或2.5mm。可变形材料545的长度(在旋转构件250的纵向轴线的方向上)可以小于销253的长度，并且可以小于销253的长度的约80％。可变形材料545可以包括热塑性弹性体(“tpe”)或聚对苯二甲酸丁二醇酯(“pbt”)和/或所述可变形材料的硬度可以小于约100、80、70、60或甚至50肖氏。肖氏硬度测试可以在肖氏00或肖氏a下进行。任选地，硬度可以介于约30肖氏与约50肖氏之间，在肖氏00或肖氏a下进行。销253可以是基本上刚性的。可变形材料545可以以任何合适的方式例如通过粘合剂附接到出口管212。
[0242]
在旋转构件250旋转时，团粒将被推动朝向出口管212的端部以从装置100中分配，并且在遇到处于其静止位置的可变形材料545时(如图16f所示)，团粒将被迫使抵靠可变形材料545并使其变形，如图16g所示，在可变形材料545与销253之间产生间隙g，通过所述间隙可以分配团粒。在分配操作结束时，一旦旋转构件250停止旋转，团粒将不再被推动抵靠可变形材料545，并且可变形材料545将弹回其静止位置，如图16f所示，其中出口管212的端
部关闭。
[0243]
图17、18a和18b示出了结合有改进的出口管212'的实施例，所述改进的出口管的特征可以结合到本文所描述的涉及出口管的任何其它实施例中。在此实施例中，出口管212'被修改为与被配置成在第一位置与第二位置之间移动的可移动组件配合，在第一位置中，可移动组件防止团粒被分配或从螺杆泵中移出，在第二位置中允许从螺杆泵分配团粒。
[0244]
更具体地，在所展示的实施例中，可移动组件为螺母270的形式，所述螺母被配置成沿着螺杆区段240的螺纹242行进。出口管212包括大体上圆柱形的部分215和在旋转构件250的纵向轴线a的方向上从圆柱形部分215延伸的凸缘217。凸缘217包括轨道218，螺母270在使用中沿着所述轨道行进。凸缘217进一步包括相对的肩部部分219a、219b，所述相对的肩部部分定位于轨道218的任一端，并且被配置成为螺母270提供止挡件。
[0245]
螺母270被配置成在旋转构件(和螺杆区段240)旋转时沿着旋转构件250的纵向轴线a(也是螺纹242的轴线)移动。螺母270由于其与螺纹242的关联而被配置成阻挡螺纹并且防止团粒沿着螺纹242经过其上的位置向下移动。此外，当螺母270与肩部部分的第一部分219a相遇时，螺母270抵靠出口管212的圆柱形部分215形成密封，这意味着螺纹242的任何部分都没有暴露。这样，团粒不能离开螺纹242并且不能从装置中分配。
[0246]
当旋转构件250沿第一旋转方向旋转时，螺母270被配置成沿着轨道218远离第一肩部部分219a移动，露出螺纹242，使得团粒可以沿螺纹242向下移动并从筒200中被分配。在旋转构件250旋转一定量之后，螺母270将接触第二肩部部分219b，这防止了螺母270进一步移动(并且还方便地防止了旋转构件250的进一步旋转)。在此位置(其如图18b所示)处，由螺纹242和出口管212'形成的螺杆泵将分配一定体积(例如，预定或预定义量)的团粒。
[0247]
当旋转构件250沿第二旋转方向(与第一旋转方向相反)旋转时，螺母270被配置成沿着轨道218移动远离第二肩部部分219b并最终接触第一肩部部分219a，从而密封出口管212的圆柱形部分215，并防止团粒从装置中分配。
[0248]
螺母270可以沿着螺纹242的纵向轴线a线性地(轴向地)移动。螺母270可以通过螺母270与从出口管212'的圆柱形部分215向下延伸的凸缘217之间的摩擦配合而被旋转地约束(即，使其不随旋转构件250旋转)。
[0249]
在递送所需剂量(这可能不对应于沿轨道218一直行进的螺母270)时，旋转构件250可以沿与如上所述相反的方向旋转，从而将留在螺纹242中的团粒拉回腔室220，同时垂直拉动螺母270，直到其回到其静止位置，与出口管212'的第一肩部部分219a接触。如上所述，此接触使得出口管212'的圆柱形部分215密封，从而防止团粒掉出。
[0250]
图19a和19b示出了包含可移动组件570的实施例，所述可移动组件可以定位于出口管212的出口端上方。可移动组件570可以包含在图16a和16b所示的实施例中，并且可以被另外地提供到结合此实施例公开的阀550(和可选的滑动构件560)，或者对所述阀进行替代。
[0251]
在此实施例中，可移动组件570可以包括被配置成封闭出口管212的出口端的弹簧加载板572。合适的弹性构件(未示出)可以被配置成将可移动组件570偏置到其在图19a中示出的位置。这可以帮助增加湿气防护并防止团粒不慎从出口管212掉出。在一些实施例中，板572可以被配置成抵靠出口管212气密密封搁置(例如，气密密封)。板572本身可以由弹性材料制成，例如板572可以由弹性体制成，或者包括弹性体涂层。这将进一步有助于密
封出口管212并防止团粒从其脱落。
[0252]
在一个特定实施例中，可移动组件570与包括电磁体的电子继电器580组合，所述电子继电器被示意性地示出并且被配置成将可移动组件570从图19a所示的其静止位置移动到图19b所示的其打开位置。在静止位置，可以关闭电磁体，从而使板572偏向出口管212的端部以密封它并防止团粒掉出。在打开位置，电磁体可以被接通，使得板572被拉向电子继电器580，这允许在分配操作期间从出口管212分配团粒。在此实施例中，可移动组件570将需要包括磁性组件，以使电子继电器580的电磁体可以适当地将其从其静止位置移开。
[0253]
在各个其它实施例中，可移动组件570可以简单地抵抗使用者的作用而被弹簧加载。例如，可以不设置电子继电器580，并且可移动组件570可以被使用者从其静止位置移动到其打开位置。可以使用其它类型的机电装置，例如螺线管或其它致动器。
[0254]
图20a和20b示出了一个实施例，所述实施例可以被看作是对图16a和16b的实施例的修改，其中阀550被以类似方式从旋转构件250的端部延伸的阀590替代。此实施例的阀590包括具有凹口592的圆盘591，所述凹口被配置成与螺纹242的出口243对准，其中在凹口592和出口243对准时，团粒被配置成从装置100分配。圆盘591可在凹口592与出口243对准的第一位置(如图20a所示)与凹口592移动而不与出口243对准的第二位置之间旋转。
[0255]
在各个实施例中，如图20b所示，阀590可以包括弹性构件594，所述弹性构件被配置成将圆盘591朝向其第二位置偏置。圆盘591可以被配置成由于这两个组件之间的摩擦配合而与旋转构件250一起旋转。当旋转构件250开始旋转以开始分配操作时，圆盘591可以与其一起旋转并且移动到其第一位置以将凹口592与出口243对准并且允许分配团粒。一旦旋转构件250完成旋转以结束分配操作，弹性构件594就可以偏置圆盘591并将其移动回到其第二静止位置。
[0256]
对这种类型的阀的稍微修改在图20c中示出，所述图示出了呈弹性构件(例如，橡胶构件)的形式的阀590’。弹性构件590'包括凹口592'，所述凹口具有与关于图20a和20b所描述的功能相同的功能，即凹口592'被配置成与螺纹242的出口243对准以允许在分配操作期间分配团粒。在此实施例中，弹性构件590'是单件的，并且包括圆盘部分591'，所述圆盘部分具有在使用中从圆盘部分591'朝向旋转构件250延伸的突出部596'。在此实施例中，旋转构件250包括形成在其端部的孔口254'，其中弹性构件590'的突出部596'被插入到孔口254'中。弹性构件590'的突出部596'(例如，其冠状部597')与孔口254'的内表面具有摩擦配合。圆盘部分591'可以装配在出口管212内并与所述出口管摩擦配合(在此实施例中，出口管212可以延伸越过弹性构件590')。
[0257]
在分配操作期间，旋转构件250可以旋转，并且这将导致旋转构件250相对于弹性构件590'的圆盘部分591'旋转，从而使圆盘部分591'的凹口592'与螺纹242的出口243对准。在此操作期间，弹性构件590'的突出部596'将相对于圆盘部分591'挠曲，直到凹口592'对准，并且然后整个弹性构件590'将与带有凹口592'的旋转构件250一起旋转，保持对准出口243。当分配操作完成并且旋转停止时，弹性构件590'的弹性将导致圆盘部分591'相对于旋转构件250(和突出部596')旋转，从而凹口592'移出与出口243对准的位置。
[0258]
第一阀500和第二阀550(以及改进的出口管212'以及阀590、590')可以被配置成帮助防止定位于螺纹242内的团粒在使用期间掉出。装置100可以被配置成使得为了通过第一阀500或第二阀550分配团粒，使用者必须使旋转构件250旋转以迫使团粒沿着螺纹242并
且向第一阀500或第二阀550提供力，使得可以通过任一阀分配团粒。在一些情况下，阀可能不是必需的(但仍可以包含在内)，例如，团粒本身可以通过摩擦力保持在螺纹242中，或者可以在筒(例如，出口管)的出口上方设置帽或盖。
[0259]
在各个实施例中，如图21a所示，旋转构件250可以被修改，使得螺纹242与内部通道245连通，所述内部通道被配置成从螺纹242接收团粒，所述团粒然后行进穿过通道以从定位于旋转构件250的底表面中的出口243'分配出去。在改进中，如图21b中所示，弹性(例如，橡胶)帽540可以放置在旋转构件250的端部上方，所述帽被配置成在装置100未操作时防止团粒被分配。帽540可以包括与出口243'对准的弹性开口542，但是被偏置到防止团粒通过的基本上闭合的位置。在旋转构件250旋转时，团粒将被迫使从出口243'出来并朝向开口542，所述开口被配置成以弹性方式打开，结果允许分配团粒。
[0260]
图22、23、24a和24b示出了包括帽600的装置100，所述帽被配置成在筒的第二分配端处104连接到筒200，以便覆盖出口管212。帽600可以被配置成通过任何合适的方式(例如，过盈配合、磁性闩锁、夹子紧固件或螺杆连接)连接到筒200。帽600包括基座部分602和从基座部分602的任一端延伸的一个或多个侧部分604。每个侧部分604连接到筒200，以任选地在帽600与腔室200之间提供密封(例如，气密密封)。腔室606可以形成在筒200与帽600之间。
[0261]
帽600可以用于提供用于团粒的收集杯(例如，可以将分配的剂量保持在腔室606中)和/或在使用之前和使用期间提供密封(例如，气密密封)。帽600可以与上文描述的第一阀500或第二阀550组合。
[0262]
图25到26示出了类似于图11和12的双筒实施例的替代性筒200ab的实施例，不同之处在于两个筒200组合在单个单元中。
[0263]
单个筒200ab包括第一组组件，所述第一组组件包含延伸穿过第一腔室220a的第一旋转构件250a，第一旋转构件250a包括第一螺纹252a和延伸到第一出口管212a中的第一螺杆部分240a，以及第一柱塞230a，所述第一柱塞在使用中以与上文针对单个筒200描述的类似方式沿第一螺纹252a向下移动。
[0264]
第一组组件的第一螺杆部分240a包括螺纹242a，所述螺纹从腔室220a延伸到出口构件212a中，使得在第一旋转构件250a旋转时，将团粒通过螺纹242a以与上文描述的关于单个筒200类似的方式从第一出口管212a中分配出去。
[0265]
单个筒200ab包括第二组组件，所述第二组组件包含延伸穿过第二腔室220b的第二旋转构件250b，第二旋转构件250b包括螺纹252b和延伸到第二出口管212b中的第二螺杆部分240b，以及第二柱塞230b，所述第二柱塞在使用中以与上文描述的关于筒200类似的方式沿第二螺纹252b向下移动。
[0266]
第二组组件的第二螺杆部分240b包括螺纹242b，所述螺纹从腔室220b延伸到出口构件212b中，使得在第二旋转构件250b旋转时，将团粒通过螺纹242b以与上文描述的关于单个筒200类似的方式从第二出口管212b中分配出去。
[0267]
第一组组件和第二组组件可以不同地配置，使得例如各种螺纹242a、252a、242b、252b可以被配置成使得第一组组件被配置成以比第二组组件更快的速率分配团粒。同样，不同的腔室220a和220b可以被配置成与不同大小的团粒一起使用。例如，致动器300'可以被配置成使得每个单独的旋转构件250a、250b由不同的电动机或机械控件驱动，其中不同
的电动机或机械控件被配置成以不同的转速运行。
[0268]
如图26所示，第一旋转构件250a被配置成围绕第一轴线aa旋转，并且第二旋转构件250b被配置成围绕第二轴线ab旋转。在各个实施例中，第一轴线aa和第二轴线ab可以彼此平行。
[0269]
两个旋转构件250a和250b可以由公共致动器300'操作。致动器300'可以类似于上文关于图11和12描述的致动器，所述致动器包括双连接部分303'，其中每个连接部分303'被配置成驱动相应的旋转构件250a、250b，并且以类似于上文关于单筒致动器300所描述的方式。
[0270]
图27、28a和28b示出了筒200的实施例，其中旋转构件250的螺杆区段240被呈“扭曲板”布置的形式的螺杆区段240”替代，这使其螺纹242”的体积最大化，并最大限度地减少螺杆区段对团粒的摩擦影响。此实施例的螺杆区段240”由板形成，所述板已经被扭曲多次以产生沿螺纹242”的整个长度延伸的直接相对的螺杆头。这与例如其中螺纹从旋转构件的周向表面切掉的实施例相反，如先前描述的实施例中所示。
[0271]
螺杆区段240”可以直接连接到旋转构件250的螺纹252，并且以与前述实施例的螺杆区段240类似的方式从腔室220内的位置延伸到出口管212中。螺杆区段240”的由其外螺旋表面241”所限定的宽度可以基本上等于出口管212的内圆柱形表面214的宽度。即，螺杆区段240”的表面和出口管212的内圆柱形表面214可以基本上彼此接触或邻接(例如，连续地或间歇地)，但是不至于它们相对于彼此具有过盈配合或摩擦配合，以确保它们可以平稳地相互移动，并确保可靠的分配。
[0272]
图29a、29b和29c示出了装置100的实施例，其中柱塞230伴随着可变形材料234，所述可变形材料定位于柱塞230的径向延伸表面232上。在各个实施例中，可变形材料234可以是泡沫或海绵。可变形材料234的功能是帮助将团粒压向装置100的分配端(即，压入螺杆区段240中)。特别地，可变形材料234可以提供一种有效的方法，在所述方法中，确保容纳在腔室220内的小团粒朝向分配端移动，尤其是从腔室220的内壁。
[0273]
在各个实施例中，柱塞230可以径向地延伸(相对于轴线a)一定距离，所述距离略小于到腔室220的内壁的径向距离，以避免柱塞230与筒200的壁之间的摩擦。然而，在这些实施例中，可变形材料234可以径向地延伸到与到腔室220的内壁的径向距离相等的距离，使得可变形材料234而不是柱塞230确保团粒从腔室220的内壁朝向分配端移动，并且不能在柱塞230与筒200的壁之间通过。可变形材料234的大小可以设定成使其在放置到位时部分地变形，如图29a-c所示，这意味着所述变形材料在使用中将压靠在筒200的壁上以使此效果最大化。
[0274]
可变形材料234可以被压配合在旋转构件250与筒200之间，并且不附接到柱塞230(例如，通过粘合剂)。在使用中，柱塞将如本文所描述的沿轴线a移动，接触可变形材料234并使其也沿轴线a移动。可替代地，可变形材料234可以通过任何合适的方式例如粘合剂固定到柱塞230。
[0275]
可变形材料234可以包含在本文包含的结合柱塞230的任何方面或实施例中，并且不限于图29a-c中所示的实施例(其仅被提供以说明此特征)。例如，可变形材料234可以在其中柱塞230沿着螺纹252移动的实施例中提供，并且在这些实施例中，可变形材料234的轴向厚度可以至少为螺纹252的螺距的两倍，以确保很少或没有团粒可以移动通过可变形材
料234。
[0276]
图30a、30b和30c示出了一个实施例，其中装置100的柱塞230设置有多个轴向延伸的齿或突出部236。齿236中的至少一些(或全部)包括被配置成沿着旋转构件250的螺纹252行进的轨道237。另外，齿236被配置成径向弯曲，使得齿236上的轨道237可以移入和移出螺纹252。当旋转构件250在使用中旋转时，由于轨道237与螺纹252的接合，柱塞230将沿着轴线a移动。一旦柱塞230接触容纳在腔室220内的团粒(或到达腔室220的底部)，就可以限制柱塞230进一步的轴向运动。此时，齿236被配置成径向向外弯曲，使得轨道237与螺纹252脱离，并且旋转构件250继续旋转，而柱塞230不沿着轴线a移动。如在所展示的实施例中所示，轨道237定位于齿236的距柱塞230的主体最远的轴向端处，以最大化齿236如上所述径向向外弯曲的能力。
[0277]
一些齿236可以被设置为稳定器，即不具有与螺纹252接合的轨道237，并且这些齿可以用于在柱塞230沿轴线a移动时以及在确实包括轨道237的其它齿236弯曲时稳定所述柱塞。用于使柱塞230稳定的齿236可以径向向内偏置，使得当柱塞230沿轴线a移动时，所述齿紧贴旋转构件250。
[0278]
可以提供任何合适数量的齿236，例如介于2与10个之间，并且在一些实施例中，可以提供单个齿236。在所展示的实施例中，柱塞230包括六个齿236，其中这些齿中的三个具有轨道237，另外三个用作稳定器(即，没有齿236)。
[0279]
在本文提供的任何方面和实施例中的柱塞230可以包括关于图30a-c所示和描述的齿236。齿236可以包括轨道237，或者可替代地可以被设置为如上文所描述的稳定器。在此类实施例中，柱塞230通常将不包括其自身的螺纹。换句话说，仅通过轨道237与旋转构件250的螺纹252的接合，柱塞230沿着轴线a移动。
[0280]
图31a、31b和31c示出了一个实施例，其中装置100的柱塞230包含弹性装置260，所述弹性装置具有与上文所描述的齿236类似的功能。弹性装置260包括多个突出部262(在所展示的实施例中示出了两个)和被配置成将突出部262径向向内偏置的弹性构件264。突出部262从柱塞230的主体延伸，并且可以与主体一体地形成或者设置为单独的件并且通过任何合适的方法固定到其上。每个突出部262包括轨道266，所述轨道被配置成接合旋转构件250上的螺纹252。如在所展示的实施例中所示，轨道266定位于突出部262的离柱塞230的主体最远的轴向端处，以最大化突出部262径向向外弯曲的能力，如下文所描述的。弹性构件264可以是例如弹性带。
[0281]
当旋转构件250在使用中旋转时，由于轨道266与螺纹252的接合，柱塞230将沿着轴线a移动。弹性构件264确保轨道266在此旋转期间与螺纹252接合。一旦柱塞230接触容纳在腔室220内的团粒(或到达腔室220的底部)，就可以限制柱塞230进一步的轴向运动。此时，突出部262被配置成抵抗弹性构件264的作用而径向向外弯曲，使得轨道266与螺纹252脱离，并且旋转构件250继续旋转，而柱塞230不沿着轴线a移动。
[0282]
在本文提供的任何方面和实施例中的柱塞230可以包括关于图31a-c所示和描述的弹性装置260。在此类实施例中，柱塞230通常将不包括其自身的螺纹。换句话说，仅通过轨道266与旋转构件250的螺纹252的接合，柱塞230沿着轴线a移动。
[0283]
图32a、32b和32c示出了具有改进的柱塞230'的实施例。在此实施例中，柱塞230'包括独特的形状，所述形状被配置成减小柱塞与筒200的壁之间的摩擦。特别地，柱塞230'
从与旋转构件252的螺纹252相邻的第一厚度逐渐减小到在其周边并且与筒200的壁相邻的第二厚度，其中所述第二厚度小于所述第一厚度。
[0284]
更具体地，如图32c所示，柱塞230'可以包括基本上平坦的下表面232'，所述下表面包括柱塞230'的周界，所述柱塞被配置成接触筒200的壁。可以提供锥形表面233'，所述锥形表面从周界并且径向向内延伸到上边缘231'，所述上边缘远离筒200的壁并且邻近旋转构件250定位。通过提供靠近筒200的壁的减小的厚度部分，可以减小柱塞230'与筒200之间的摩擦。另外，如所展示的实施例中所示，使用锥形表面233'意味着随着柱塞230'轴向移动，柱塞230'的周界可以弯曲。在此类实施例中，柱塞230'可以由如橡胶等弹性体材料制成，以增强柱塞230'以此方式弯曲的能力。
[0285]
在柱塞230'的各个实施例中，其可以逐渐减小到柱塞230'的外围处的尖边缘。柱塞230'在外围处的厚度可以小于例如约2mm或甚至约1mm。柱塞230'可以由热塑性弹性体(“tpe”)或聚对苯二甲酸丁二醇酯(“pbt”)制成。柱塞230'的硬度可以小于约100、80、70、60或甚至50肖氏。肖氏硬度测试可以在肖氏00或肖氏a下进行。已经发现这提供了能够在使用时沿着轴线a移动期间充分弯曲的柱塞230'。柱塞230'可以稍微过大，因为柱塞230'的宽度(例如，以隔离方式)略大于其安装在其中的筒200的尺寸。柱塞230'还可以配置有螺纹，所述螺纹被配置成与旋转构件250的螺纹252协作。
[0286]
通常，本文公开的设备和装置可以旨在提供按重量计的准确剂量的药物，并且还提供一种简单的机制，通过所述机制可以施用剂量和/或滴定药物。提供各种机械特征以便于分配剂量，包含吞咽剂量并在这样做时提供一般便利。各个实施例也旨在确保团粒通过装置或设备的有效移动。
[0287]
手持设备10可以将医学知识与数字能力进行组合。控制单元可以是可重复使用的，并且可以与预填充有处方药物的各种不同的筒200组合。例如，对于adhd，筒200可以预填充有相关药物，以便在一个月的时间内使用。筒200可以填充有团粒或颗粒(即，口服剂型)。所述团粒可以与支持药物吞咽的液体或软性食物一起服用。尽管所述设备对adhd有特定的用途，但本文公开的技术适用于许多其它治疗方法，并且尤其适用于儿科用途或用于精神病学、神经病学、心脏代谢紊乱或口腔癌治疗。
[0288]
可以与本文所描述的设备相关联的示例治疗是注意力缺陷多动障碍(“adhd
”–
其中所述设备中使用的药物可以包含安非他命和/或哌甲酯)、全身疼痛(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：芬太尼、美沙酮、哌替啶、曲马多、吗啡、可待因、蒂巴因、羟吗啡酮、氢可酮、羟考酮、氢吗啡酮、纳曲酮、丁丙诺啡和美沙酮)、器官移植后免疫抑制(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：他克莫司、西罗莫司、依维莫司、皮质类固醇、环孢菌素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤)、糖尿病(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、二甲双胍、卡格列净、达格列净、恩格列净和司马鲁肽)、心脏衰竭(其中所述药物可以包含卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔和利尿剂中的一种或多种)、帕金森氏病(“pd
”–
其中所述药物可以包含左旋多巴和/或卡比多巴、癫痫(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、乙琥胺和托吡酯)、抑郁症(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：西酞普兰、安非他酮、帕罗西汀、米那普仑、氟西汀、度洛西汀、氟伏沙明和瑞波西汀)、精神分裂症(其中所述药物可以包含以下中的一种或多种：阿立哌唑、阿塞那平、布立哌唑、卡利拉嗪、氯氮平、伊
潘立酮、鲁拉西酮和奥氮平)、癌症、动物健康。例如，设备10可以与针对或与上述治疗例如上文描述的任何或所有治疗相关的药物(例如，以团粒形式)组合。
[0289]
使用调配为小团粒或颗粒的药物可以支持准确的剂量调整，并帮助小儿科患者吞咽问题。儿科药物的发展通常包含不同的调配物或装置，其解决这一患者群体所面临的一个或两个挑战。通过将具有数字能力的药物与本文公开的手持设备10相结合，导致剂量设定、滴定、易用性、可吞咽性和顺应性方面的改进。所述技术可以针对儿童人群的不同治疗方案进行量身定制，包含组合治疗。使用本文公开的设备10进行治疗的其它领域可以是癫痫病和一般的疼痛缓解。还可以开发用于例如儿童的传染病的分配技术，例如，与所述设备一起使用的药物(例如，以团粒的形式)可以包含阿莫西林和/或青霉素。
[0290]
控制单元(在本文所描述的任何方面或实施例中)可以包含输入装置或用户界面，其可以包含用于操作设备10例如其中的分配机构300的一个或多个按钮。
[0291]
控制单元可以包括控制系统，所述控制系统被配置成操作设备10的各种电气和机械部件，例如用户界面、显示器和分配机构300。
[0292]
预填充筒200(例如，用于adhd，具有一个月的处方)可以具有集成电路板行程，所述行程将相关信息传送到控制单元。控制单元，并且特别是其控制系统，可以设置剂量，防止服用超过最大剂量，允许滴定并确保进行被篡改的通知。控制系统可以记录药物的分配，例如在限定的时间段内(例如，一个月的处方)。
[0293]
例如至少与上文描述的控制单元的控制系统结合的，本文公开的方法、方法步骤或功能特征可以至少部分地使用软件例如计算机程序来实施。这些可以定位于控制单元本身上的数据处理器上。因此理解，从另外的方面来看，本发明提供了当安装在数据处理装置上时专门适于执行本文所描述的方法、方法步骤或功能特征的计算机软件；包括计算机软件代码部分的计算机程序元件，当所述程序元件在数据处理装置上运行时用于执行本文所描述的方法、方法步骤或功能特征；以及计算机程序，其包括适于在数据处理系统上运行所述程序时执行本文所描述的方法、方法步骤或功能特征的所有步骤的代码装置。数据处理器可以是微处理器系统、可编程fpga(现场可编程门阵列)等。
[0294]
尽管已经参考优选实施例对本发明进行了描述，但是本领域的技术人员应当理解，在不脱离所附权利要求中所示的本发明的范围的情况下，可以在形式和细节上作出各种改变。