一种阿托伐他汀钙片及其制备工艺的制作方法

1.本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种阿托伐他汀钙片及其制备工艺。


背景技术：

2.阿托伐他汀钙片功能主治原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症(相当于fredrickson分类法的iia和iib型)患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇(tc)升高、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)升高、载脂蛋白b(apo b)升高和甘油三酯(tg)升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法(如ldl血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时)，以降低tc和ldl-c。现有方法中，阿托伐他汀钙片制备过程，衣膜在片芯表面容易呈现非均匀分布，导致片重差异大，不利于质量控制。


技术实现要素：

3.鉴于此，本发明提出一种阿托伐他汀钙片的制备工艺，有效提高包衣效果以及稳定性。
4.本发明的技术方案是这样实现的：
5.一种阿托伐他汀钙片，由芯料和衣膜组成，所述芯料包括以下重量份原料制得：阿托伐他汀钙10份，填充剂15-20份，粘合剂4-6份，崩解剂8-12份，润滑剂3-5份；所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比2-3：16-18：1制得。
6.进一步的，所述芯料包括以下重量份原料制得：阿托伐他汀钙10份，填充剂20份，粘合剂5份，崩解剂12份，润滑剂3份；所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比3：16：1制得。
7.进一步的，所述填充剂为赤藓糖醇和羟丙基-β-环糊精的混合物。
8.进一步的，所述粘合剂为羟丙基纤维素和聚维酮k30的混合物。
9.进一步的，所述崩解剂为微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物。
10.进一步的，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种。
11.进一步的，所述填充剂中赤藓糖醇和羟丙基-β-环糊精的质量比为7：3。
12.进一步的，所述崩解剂中微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的质量比为9：1。
13.进一步的，所述粘合剂中羟丙基纤维素和聚维酮k30的质量比为4：1。
14.进一步的，所述的阿托伐他汀钙片的制备工艺，包括以下步骤：
15.1)按照上述质量比，将羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮混合，加入纯化水，料液比kg/l为1：2-3，充分搅拌混匀，制得包衣液；
16.2)按上述重量比分别称取阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，将原辅料粉碎，过筛，备用；
17.3)将粉碎后的阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂初步混合，使用体积分数为60％乙醇溶液进行制软粒；在50℃条件干燥2h，将干燥后的颗粒经24目筛整粒；加入润滑剂
进行总混，压片，得到片芯；
18.4)采用包衣液对片芯进行包衣处理，形成衣膜，控制包衣后增重10-11％，后铝塑包装、装盒得到目标产品。
19.进一步的，所述包衣处理中包衣液喷量0.70g.min-1
、雾化压力0.18mpa、进风温度58℃、包衣锅转速20rpm。
20.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
21.(1)本发明阿托伐他汀钙片由芯料和衣膜组成，其中由一定比例的羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮制备衣膜，包衣均匀性佳，且包衣效果稳定，制备阿托伐他汀钙片不但包衣率高，而且片重差异小。
22.(2)在减少崩解剂的基础上，采用本发明的包衣工艺，制备阿托伐他汀钙片的崩解时限良好，而且稳定性强，耐强光、耐高温、耐高湿性能佳。
23.(3)本发明采用一定比例的羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮制备衣膜，结合一定条件下包衣，衣膜均匀分布在片芯表面，而且衣膜厚度均一，片剂表面光滑，更利于片剂避光、防潮、隔绝空气。
具体实施方式
24.为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
25.本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
26.本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
27.实施例1
28.一种阿托伐他汀钙片，由芯料和衣膜组成，所述芯料包括以下重量份原料制得：阿托伐他汀钙10份，填充剂20份，粘合剂5份，崩解剂12份，润滑剂3份；所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比3：16：1制得。
29.上述填充剂为质量比7：3赤藓糖醇和羟丙基-β-环糊精的混合物。
30.上述粘合剂为质量比为4：1羟丙基纤维素和聚维酮k30的混合物。
31.上述崩解剂为质量比9：1微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物。
32.上述润滑剂为质量比为1：1：1硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的混合物。
33.上述的阿托伐他汀钙片的制备工艺，包括以下步骤：
34.1)按照上述质量比，将羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮混合，加入纯化水，料液比kg/l为1：3，充分搅拌混匀，制得包衣液；
35.2)按上述重量比分别称取阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，将原辅料粉碎，过100目筛，备用；
36.3)将粉碎后的阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂初步混合；使用体积分数为60％乙醇溶液进行制软粒；在50℃条件干燥2h，将干燥后的颗粒经24目筛整粒；加入润滑剂进行总混，压片，得到片芯；
37.4)采用包衣液对片芯进行包衣处理，所述包衣处理中包衣液喷量0.70g.min-1
、雾化压力0.18mpa、进风温度58℃、包衣锅转速20rpm，控制包衣后增重10％，后铝塑包装、装盒得到目标产品。
38.实施例2
39.一种阿托伐他汀钙片，由芯料和衣膜组成，所述芯料包括以下重量份原料制得：阿托伐他汀钙10份，填充剂15份，粘合剂5份，崩解剂8份，润滑剂5份；所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比2：18：1制得；
40.上述填充剂为质量比7：3赤藓糖醇和羟丙基-β-环糊精的混合物。
41.上述粘合剂为质量比为4：1羟丙基纤维素和聚维酮k30的混合物。
42.上述崩解剂为质量比9：1微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物。
43.上述润滑剂为微粉硅胶。
44.上述的阿托伐他汀钙片的制备工艺，包括以下步骤：
45.1)按照上述质量比，将羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮混合，加入纯化水，料液比kg/l为1：2，充分搅拌混匀，制得包衣液；
46.2)按上述重量比分别称取阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，将原辅料粉碎，过100目筛，备用；
47.3)将粉碎后的阿托伐他汀钙、填充剂、粘合剂、崩解剂初步混合；使用体积分数为60％乙醇溶液进行制软粒；在50℃条件干燥2h，将干燥后的颗粒经24目筛整粒；加入润滑剂进行总混，压片，得到片芯；
48.4)采用包衣液对片芯进行包衣处理，所述包衣处理中包衣液喷量0.70g.min-1
、雾化压力0.18mpa、进风温度58℃、包衣锅转速20rpm，控制包衣后增重10％，后铝塑包装、装盒得到目标产品。
49.对比例1
50.与实施例1主要区别在于，所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比1：1：1制得。具体为：阿托伐他汀钙片，由芯料和衣膜组成，所述芯料包括以下重量份原料制得：阿托伐他汀钙10份，填充剂50份，粘合剂5份，崩解剂30份，润滑剂5份；所述衣膜由羟丙基甲基纤维素、纳米二氧化钛、聚乙烯吡咯烷酮按照质量比1：1：1制得。制备方法与实施例1一致。
51.对比例2
52.与实施例1主要区别在于，使用填充剂为质量比1：1赤藓糖醇和羟丙基-β-环糊精的混合物；使用粘合剂为质量比为1：1羟丙基纤维素和聚维酮k30的混合物；使用崩解剂为质量比1：1微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物。
53.一、将上述实施例1-2以及对比例1-2制得阿托伐他汀钙片，包衣率以及片重差异绝对值的结果如下：
[0054][0055][0056]
上述结果表明，实施例1-2制备阿托伐他汀钙片不但包衣率高，而且片重差异小。其中，对比例1制备阿托伐他汀钙片包衣率偏低，而且片重差异大；对比例2制备阿托伐他汀
钙片包衣率有所偏低，片重差异也略大。
[0057]
二、实施例1-2以及对比例1-2制得的阿托伐他汀钙片进行加速试验，其中，强光条件加速试验：取10片阿托伐他汀钙片置于光照强度3500lx下进行照射10天；高温条件加速试验：取10片阿托伐他汀钙片置于60℃温度条件下放置10天；高湿条件加速试验：取10片阿托伐他汀钙片置于湿度为90％条件下放置10天；加速试验后再置于37℃崩解仪进行崩解时限的测定，与0天进行比较。
[0058][0059]
上述结果表明，经强光、高温、高湿加速试验后，实施例1-2的阿托伐他汀钙片仍具有相对稳定的崩解时限。而对比例1的崩解时限不但偏高，而且经加速试验后下降幅度大，稳定性欠佳。经加速试验后对比例2阿托伐他汀钙片的崩解时限、稳定性也不如实施例1-2。
[0060]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。