免疫微泡复合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种免疫微泡复合物，其包含：微泡；以及缀合在所述微泡的表面上的免疫检查点抑制抗体，所述免疫微泡复合物在通过超声波超音导入术促进免疫反应的环境中通过抑制肿瘤细胞的免疫逃避来活化t细胞。2.根据权利要求1所述的复合物，其中抗体与所述微泡的所述缀合是酰胺键、硫醇之间的键，或生物素-亲和素键。3.根据权利要求1所述的复合物，其中所述微泡包含1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(dspc)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(dspe)。4.根据权利要求3所述的复合物，其中所述dspe是1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-n-[琥珀酰基(聚乙二醇)-2000](dspe-peg2000-nhs)。5.根据权利要求3所述的复合物，其中所述dspc和dspe的摩尔比率为6至9:1至4(mol)。6.根据权利要求1所述的复合物，其中所述超声波是高强度聚焦超声波(hifu)。7.根据权利要求1所述的复合物，其中所述免疫检查点抑制抗体是选自由抗程序性死亡配体1(pd-l1)抗体、抗b7-1抗体和抗b7-2抗体组成的群组的一种或多种。8.一种制备免疫微泡复合物的方法，所述方法包括：(a)将磷脂与有机溶剂混合，然后水合所得混合物；(b)通过将步骤(a)中得到的水合脂质体前体分散和搅拌来制备微泡；以及(c)将免疫检查点抑制抗体与所述微泡缀合。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述磷脂包含1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(dspc)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(dspe)。10.根据权利要求9所述的方法，其中dspc和dspe的摩尔比率为6至9:1至4(mol)。11.一种药物递送载体，其包含如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物。12.一种用于癌细胞特异性超声波、磁共振成像或荧光分析的对比剂组合物，所述对比剂组合物包含如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物。13.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物。14.根据权利要求13所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述免疫微泡复合物与超声波治疗组合使用。15.根据权利要求14所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述超声波为高强度聚焦超声波(hifu)。16.根据权利要求13所述的用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中所述免疫微泡复合物通过超声波空化以将淋巴细胞集中在癌细胞附近。17.一种提供癌症诊断信息的方法，所述方法包括：用如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物处理生物样本；以及进行超声波治疗。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述超声波是高强度聚焦超声波(hifu)。19.一种预防或治疗癌症的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用包含如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物的组合物；以及进行超声波治疗。
20.包含如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物的组合物用于预防或治疗癌症的用途。21.如权利要求1至7中任一项所述的免疫微泡复合物在制备用于癌症治疗的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及一种免疫微泡复合物及其用途。根据本发明的免疫微泡复合物(IMC)包含缀合有抗体的微泡，其中微泡具有优异的稳定性和优异的抗体结合强度，并且证实了，当用高强度聚焦超声波(HIFU)处理免疫微泡复合物时，抗肿瘤效果显著增强并表现出免疫增强效果。因此，根据本发明的免疫微泡复合物有望提高缀合抗体的递送效率并可用于癌症的诊断和治疗，并在免疫疗法领域表现出多种功能，包括对比效应、半衰期改善、改善药物递送、淋巴细胞集中效应、癌症免疫疗法和使用超声波诱导免疫疗法。免疫疗法和使用超声波诱导免疫疗法。免疫疗法和使用超声波诱导免疫疗法。


技术研发人员：金大铉 金泫伶 郑夽妸
受保护的技术使用者：艾姆戈特株式会社
技术研发日：2020.09.01
技术公布日：2022/4/12